СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА Российский патент 2012 года по МПК A61K35/08 A61K33/38 A61H15/02 

Изобретение относится к созданию эффективных средств в терапии больных бактериальным вагинозом на основе природных минеральных компонентов.

Бактериальный вагиноз (БВ) является инфекционным невоспалительным процессом, обусловленным нарушениями качественного и количественного соотношения влагалищного биотопа, характеризующимся чрезмерным возрастанием концентрации облигатно и факультативно анаэробных условнопатогенных микроорганизмов и резким снижением или полным отсутствием молочнокислых бактерий в отделяемом влагалища. Клинические особенности заболевания - наличие обильных выделений из влагалища, с резким неприятным запахом гниющей рыбы, явления диспаурении и дизурии часто служат причиной снижения трудоспособности, становятся факторами сексуального и психологического дискомфорта, приводящими к социальной дезадаптации пациенток. Важным аспектом изучаемой проблемы является установленный факт, что пациентки с БВ составляют группу риска возникновения патологии шейки матки, осложнений беременности, родов, послеродового и послеоперационного периодов. БВ является одной из наиболее частых форм патологии в структуре воспалительных заболеваний органов женской половой системы у женщин репродуктивного возраста, составляя 30-60% от всех вульвовагинальных инфекций, он диагностируется у 24-50% практически здоровых пациенток и у 20-25% беременных.

Факторами риска развития заболевания являются нарушения гормонального, иммунного (в том числе состояния местной иммунной защиты) статуса пациенток, изменения микрофлоры кишечника, длительное и бесконтрольное применение антибактериальных, гормональных препаратов, среды, изменение полового поведения и перенесенные оперативные вмешательства.

В основе патогенеза БВ лежит нарушение взаимоотношений в единой экосистеме - влагалище с присущей ей микрофлорой, в которой вагинальная среда контролирует микрофлору, а микрофлора, в свою очередь, оказывает воздействие на вагинальную среду и характеристики влагалищного эпителия.

Принципы терапии пациенток с БВ включают решение задач по коррекции физиологической среды и восстановлению микробиоценоза влагалища, улучшению функционального состояния эпителия влагалища, общего и местного иммунитета.

Оптимизация терапии данной категории больных достигается включением в программы лечения немедикаментозных методов, характеризующихся многообразными механизмами воздействия на микробиоценоз влагалища и на различные звенья патогенеза заболевания. Среди последних особую актуальность приобретают факторы, в основе механизма действия которых лежат антисептический, иммуннокоррегирующий эффекты, и которые отличаются безопасностью, отсутствием побочных эффектов, и при адекватном назначении вызывают выраженный клинический эффект.

Из патента РФ №2368609 от 2009 известно использование серебряной соли кристафона для лечения вагинозов. Однако в данном источнике не приведены клинические данные по использованию какой-либо лекарственной формы по указанному назначению.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств немедикаментозной терапии больных бактериальным вагинозом и показания к использованию технологий восстановительной медицины у данной категории больных.

Данная задача решена созданием средства для лечения бактериального вагиноза, представляющего собой минеральную воду «Кургазак», обогащенную коллоидными ионами серебра в концентрации 10000 мкг/л.

Минеральная вода источника Кургазак обладает постоянством температуры (16±0,5°С) в любое время года, достаточно постоянным основным химическим составом и классифицируется как слабоминерализованная гидрокарбонатная кальциево-магниевая вода с минерализацией 0,4-0,7 г/дм³. Вода содержит органические вещества в количестве до 5,0 мг/дм³ - спирторастворимые соединения, кислые и нейтральные битумы, а также другие биологически активные компоненты (мг/дм³): ортоборная кислота - 0,34; метакремниевая кислота - 9,8; барий - до 0,02; железо, кобальт, ванадий, цинк, хром, алюминий, никель, литий, марганец, медь - до 0,01 (каждый микроэлемент).

Действие минеральной воды источника «Кургазак», кроме температурного и гидромеханического компонентов, направленных на релаксацию мышц, основано и на ее особом, универсальном химическом составе (наличие микроэлементов, органических веществ, радона и т.д.) и проявляется в болеутоляющем и противовоспалительном воздействии за счет коррекции терморегуляционного рефлекса и химического раздражения.

Электролитические растворы серебра в минеральной воде «Кургазак» готовили с использованием генератора коллоидных ионов серебра «Георгий» согласно методике (режим №2), приведенной в техническом паспорте РЮКИ.066619.033РЭ производителя аппарата (ОАО «Диод», г.Москва). Сертификат соответствия №РОСС RU. АЯ46.Н43175; регистрационное удостоверение на изделие медицинского назначения (изделие медицинской техники №ФСР 2008/02543). Количественное содержание ионов серебра в полученном растворе серебросодержащей минеральной воды «Кургазак» определяли колориметрическим дитизоновым методом (ГОСТ 18293).

Методика лечения: больная укладывается на гинекологическое кресло, во влагалище вводится двухстворчатое зеркало (тип Куско). Затем под контролем зрения врача во влагалище до заднего свода (или до влагалищной части шейки матки) вводится марлевый тампон, предварительно обильно пропитанный раствором коллоидных ионов серебра в концентрации 10000 мкг/л в минеральной воде «Кургазак» комнатной температуры. Длительность процедуры 30-45 мин. По окончании процедуры тампон извлекается из влагалища корнцангом. Курс лечения состоит из 8-9 ежедневных процедур.

Показания к использованию средства:

Бактериальный вагиноз у женщин репродуктивного возраста II-III степени;

- При наличии нарушений процессов местной иммунной защиты;

- При сопутствующих эстрогендефицитных состояниях;

- При наличии нарушений менструальной функции по типу гипоменструального синдрома, вторичной дисменореи;

- При наличии гипоплазии матки, генитального инфантилизма 1-2 ст.

- При наличии сопутствующих хронических воспалительных заболеваний органов женской половой системы неспецифической этиологии.

Противопоказания к использованию средства:

- Общие противопоказания к бальнеотерапии;

- Индивидуальная непереносимость;

- При наличии сопутствующих гиперэстрогенных состояний;

- При наличии нарушений менструальной функции по типу гиперполименореи, дисфункциональных маточных кровотечений;

- Гиперпластические процессы эндометрия;

- Миома матки, генитальный эндометриоз или состояния после оперативного их лечения;

- Кисты и кистомы яичников;

- Мастопатия.

Эффективность предлагаемой терапии заявленным средством оценена у 60 женщин в возрасте от 25 до 35 лет с диагнозом бактериальный вагиноз. Длительность заболевания колебалась от 6 месяцев до 3 лет, составив в среднем 2,1±0,4 года.

Оценку динамики клинического течения заболевания проводили на основании жалоб и результатов специальных методов исследования пациенток. Характеристику исходных параметров и эффективность терапии больных БВ оценивали по показателям и динамике традиционного комплексного гинекологического и специальных методов исследования, включавших:

1. Оценку окраски слизистых влагалищной части шейки матки и влагалища в зеркалах;

2. Качественную и количественную характеристику вагинального секрета (окраска, консистенция, количество, запах);

3. рН-метрию влагалищного содержимого с помощью бумажных полосок для рН-метрии с десятичной шкалой деления (фирма «Lachema»)

4. Проведение аминотеста вагинального отделяемого (проба с 10%-ным раствором КОН).

5. Микробиологическое исследование содержимого влагалища и цервикального канала осуществляли с использованием стандартных микробиологических методов наряду с оценкой общей микробной обсемененности, отсутствием или наличием и/или преобладанием тех или иных морфотипов бактерий; присутствием характерных для бактериального вагиноза «ключевых клеток». Дисбактериоз влагалища диагностировали на основании отсутствия в посеве лактобактерий или же снижения их количества до уровня менее 10 КОЕ/мл, выделения условно-патогенных энтеробактерий, стафилококков, стрептококков, бактероидов, в количестве более 10⁴ КОЕ/мл.

6. Определение уровня иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) в сыворотке крови и оценка состояния местной иммунной защиты по содержанию иммуноглобулинов классов A, G и М в цервикальной слизи.

Критериями включения пациенток в исследование и оценки динамики их состояния являлись: 1) наличие у женщин патологических выделений из влагалища беловато-серого цвета со специфическим запахом, 2) отсутствие типичных проявлений кольпита, выраженной гиперемии, отека слизистой оболочки влагалища и влагалищной части шейки матки, 3) выявление при микроскопическом исследовании мазка «ключевых клеток», наличие показателей рН влагалищного содержимого более 4,5 и положительного аминного теста (реакция с 10% раствором КОН), 4) отсутствие беременности и лактации; отсутствие системной и местной антибактериальной терапии в течение 3 месяцев до проводимого пациентками восстановительного лечения.

Из наблюдения исключались женщины, которые менее чем за 3 месяца до начала лечения принимали лекарственные средства, потенциально влияющие на клинические проявления заболевания (например, гормональные препараты) или проходившие курс местного гинекологического лечения. Кроме того, из наблюдения исключались пациентки, у которых было выявлено наличие инфекций, передаваемых половым путем.

Методом простой рандомизации все обследованные пациентки были разделены на две группы: основную и группу сравнения, различавшиеся по виду проводимой терапии.

1. Основную группу составили 30 больных БВ, лечение которых осуществлялось в соответствии с утвержденным стандартом санаторно-курортного лечения гинекологических заболеваний в комплексе с вагинальными тампонами с раствором коллоидных ионов серебра в концентрации 10000 мкг/л в минеральной воде «Кургазак». Проведение местных методик немедикаментозного воздействия осуществлялось ежедневно, длительность воздействия 30-45 минут, на курс - 8 процедур.

2. Группу сравнения составили 30 больных БВ, аналогичное лечение которых осуществлялось в соответствии с утвержденным стандартом санаторно-курортного лечения гинекологических заболеваний без включения местных методик.

Изучение динамики клинических проявлений БВ под влиянием проведенного лечения выявило преимущества включения местной методики - вагинальные тампоны с раствором коллоидных ионов серебра в концентрации 10000 мкг/л в минеральной воде «Кургазак». Данные по динамике клинических показателей у больных БВ в группах наблюдения приведены в таблице 1.

Таблица 1 Жалобы 1. Основная группа (n=30) 2.Гкуппа сравнения (n=30) До лечения Исчезновение или значительное уменьшение Уменьшение Без перемен До лечения Исчезновение или значительное уменьшение Уменьшение Без перемен абс. % абс. % абс. %   абс. % абс. % абс. % Повышенное количество выделений из половых путей 28 14 50,0* 12 42,9 2 7,1* 27 6 22,2 12 44,4 9 33,4 Наличие специфического «рыбного» запаха вагинальных выделений 29 17 58,6* 10 34,5 2 6,9* 29 7 24,1 13 44,8 9 31,1 Дизурия 6 4 66,7 2 33,3 0 0,0 5 2 40,0 1 20,0 2 40,0 Диспареуния 4 2 50,0 2 50,0 0 0,0 4 1 25,0 1 25,0 2 50,0 Неприятные ощущения и зуд в области половых органов 15 9 60,0* 5 33,3 1 6,7* 12 4 33,3 3 25,0 5 41,7 Психологический дискомфорт 12 5 41,7* 6 50,0 1 8,3* 15 3 20,0 8 53,3 4 26,7 - Примечание: * - наличие достоверных различий (Р<0,05) между соответствующими значениями в 1-ой и группе сравнения.

Так, у 92,9% пациенток основной группы имело место исчезновение или уменьшение количества патологических выделений из половых путей, что было достоверно (Р<0,05) выше, чем у пациенток контрольной группы (66,6%), причем выраженный положительный эффект (исчезновение или резкое уменьшение этого симптома) наблюдался в половине случаев, тогда как в группе сравнения - только у 22,2% больных.

В основной группе, по сравнению с группой сравнения, определялась более высокая частота устранения такого характерного симптома БВ, как наличие специфического «рыбного» запаха вагинальных выделений:

исчезновение или уменьшение его происходило в 93,1% и 68,9% случаев, соответственно. Среди пациенток, получавших процедуры местной озонотерапии по сравнению с больными контрольной группы, в 1,5 раза чаще отмечалось купирование дизурических нарушений и в 2 раза чаще - явлений диспареунии.

Среди больных основной группы и группы сравнения удалось выявить существенные различия в частоте уменьшения или исчезновения таких клинических проявлений БВ, как неприятные ощущения и зуд в области половых органов. Так, если в основной группе в целом положительная динамика наблюдалась у 14 из 15 пациенток (93,3%), имеющих эти симптомы до начала проведения лечения, причем полное исчезновение или значительное уменьшение симптомов происходило в 60,0% случаев, то в группе сравнения результаты были менее выраженными: положительные изменения отмечались только у 58,3% больных, а полное купирование или значительное уменьшение симптомов наблюдалось лишь у 4 пациенток (33,3%). Выявленные различия между основной группой и группой сравнения по данному показателю носили достоверный характер (р<0,05).

Что касается устранения имеющегося у больных БВ психологического дискомфорта, то также отмечено определенное преимущество комплексной терапии по сравнению со стандартным лечением. Если среди больных основной группы не удалось достичь позитивных результатов в устранении указанных расстройств только в 8,3%случаев, то в группе сравнения это касалось 26,7% пациенток (Р<0,05).

Электролитические растворы серебра в обычной воде хотя и обладают бактерицидными свойствами, однако при лечении вагинозов эффекта не дают. Использование электролитических растворов серебра в минеральной воде «Кургазак» с концентрацией коллоидных ионов серебра ниже 10000 мкг/л приводит к снижению эффекта по лечению вагиноза, а выше 10000 мкг/л нецелесообразно, так как насыщение ионами серебра уже произошло. В сочетании минеральной воды «Кургазак» с коллоидными ионами серебра заданной концентрации эффект по лечению вагинозов резко возрастает, что свидетельствует о наличии синергетического эффекта в заявленном сочетании.

Изучена динамика аминного теста и рН вагинального отделяемого под влиянием проведенного лечения.

Оценка динамики представленных показателей выявила следующее. Если в основной группе нормализация показателей рН вагинального отделяемого к концу курса лечения наблюдалась у 83,3% больных, то в группе сравнения этот показатель был достоверно ниже (Р<0,05) и составил 50,0%. Показатели рН вагинального отделяемого и результаты аминного теста у больных БВ после курса лечения приведены в таблице 2.

Таблица 2 Показатели Частота встречаемости показателей 1. Основная группа (n=30) 2. Группа сравнения (n=30) Абс. % Абс. % Положительный аминный тест 2 6,6* 10 33,3 рН: ≤4,5 25 83,3* 15 50,0 рН: 4,6-5,0 3 10,0 7 23,3 рН: 5,1-6,0 2 6,7 5 16,7 рН: 6,1-7,0 0 0,0 3 10,0 Примечание: * - наличие статистически достоверных (Р<0,05) различий между соответствующими значениями в основной группе и группе сравнения.

При этом у 26,7% пациенток данной группы сохраняющиеся нарушения имели выраженный характер. Наряду с этим, нормализация аминного теста в основной группе после окончания курса лечения была достоверно (Р<0,05) более высокой, чем среди пациенток группы сравнения.

Анализ клинического материала показал, что наиболее выраженная положительная динамика показателей аминного теста и кислотно-щелочного баланса влагалища отмечена у женщин с небольшим (до 1,5 лет) анамнезом заболевания и отсутствием гинекологической и экстрагенитальной патологии воспалительного генеза и дисбиоза кишечника.

Анализ результатов изучения вагинальной микрофлоры и ее изменений под влиянием лечения также выявил достоверное (Р<0,05) преимущество включения местной методики - вагинальные тампоны с раствором коллоидных ионов серебра в минеральной воде «Кургазак» - по сравнению со стандартным лечением. Это касалось частоты выявления после окончания курса лечения «ключевых» клеток, частоты и степени снижения числа лейкоцитов в мазках, регресса показателей общей бактериальной обсемененности влагалища. В частности, наличие «ключевых» клеток после окончания курса лечения в основной группе достоверно снизилось с 83,3% до 16,6% случаев, тогда как в группе сравнения - с 87,6% до 40,6%, что достоверно отличается от результатов в основной группе (Р<0,05). Важное значение имела динамика показателей, свидетельствующих о нарушении нормального содержания молочнокислых бактерий во влагалищном отделяемом. Так, если у половины (50,0%) больных основной группы до лечения отмечалось умеренное, а у остальных - резкое (вплоть до полного отсутствия) снижение количества лактобактерий, то после окончания лечения их снижение было установлено только у 33,3% больных, в том числе значительное - только у 13,4% пациенток. В остальных случаях содержание лактобактерий существенно не отличалось от физиологических здоровых лиц. В тоже время, в группе сравнения почти у 2/3 больных контрольной группы к моменту окончания лечения содержание лактобактерий не достигало нормальных значений, т.е. не происходило восстановление нормального состава вагинальной микрофлоры.

Изучение динамики показателей иммунного статуса у больных БВ под влиянием проводимого лечения выявило нормализующее его влияние на нарушенные показатели Ig классов А, М и G в сыворотке крови и в цервикальной слизи. При этом результаты, полученные в основной группе, были более выраженными, нежели у пациенток группы сравнения. Характеризуя исходные уровни иммуноглобулинов классов G, А, М в сыворотке крови, следует отметить, что у подавляющего большинства пациенток определялось повышение содержания сывороточных иммуноглобулинов классов G и М, при этом средняя величина их по группе превышала нормальные значения на 33,8% и 32,6%, соответственно. В то же время уровень IgA оказался повышенным лишь у 18,6% больных пациенток, в связи с чем, его средние значения достоверным образом не отличались от нормативных показателей. Наряду с этим в цервикальной слизи наблюдалось снижение Ig классов А и G при повышении концентраций Ig М.

Оценивая динамику изучаемых показателей, следует отметить, что при однонаправленности позитивных изменений, применение местных вагинальных процедур с использованием раствора коллоидных ионов серебра в минеральной воде «Кургазак» оказывало более значимое влияние как на показатели общего (таблица 3), так и местного иммунитета. Данные по динамике содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови у больных БВ под влиянием восстановительного лечения (М±m) приведены в таблице 3.

Таблица 3 Классы иммуноглобулинов Больные БВ до лечения После лечения основная группа После лечения группа сравнения P_1-2 IgG, г/л 16,18±0,38 12,11±0,28* 14,68±0,41 <0,05 IgA, г/л 2,19±0,14 2,03±0,22 2,12±0,19 >0,1 IgM, г/л 1,74±0,09 1,34±0,11* 1,55±0,16 <0,05 Примечание: * - достоверность изменений в группах по сравнению с показателями до лечения (Р<0,05)

Наряду с этим, проводимое лечение оказывало позитивное влияние и на состояние механизмов местной иммунной защиты, более выраженное в основной группе и в большей степени в отношении нормализации уровней Ig классов А и М, что, очевидно, следует рассматривать как снижение интенсивности проявлений общих дисбиотических процессов в организме больных БВ.

Таким образом, включение местной терапии - вагинальные тампоны с раствором коллоидных ионов серебра в минеральной воде «Кургазак» в стандартную санаторно-курортную терапию повышает эффективность лечения больных бактериальным вагинозом. Надо полагать, что важным фактором, обеспечивающим высокий терапевтический эффект, является влияние ионов серебра, оказывающих антимикробное действие, повышающих иммунологическую реактивность организма и активизирующих процессы местной иммунной защиты, улучшающие трофические процессы в области патологического очага. Одним из механизмов реализации этих процессов являлась нормализация состояния слизистой влагалища, что способствовало эффективному ее «противостоянию» условно-патогенной микрофлоре и создавало благоприятные условия для колонизации слизистой влагалища молочнокислыми бактериями.

Применение (вагинальные тампоны) раствора коллоидных ионов серебра в минеральной воде «Кургазак» зарекомендовало себя как эффективное средство восстановительной терапии у больных бактериальным вагинозом.

Разработанное средство расширяет арсенал средств немедикаментозной терапии для больных бактериальным вагинозом и показания к использованию терапии восстановительной медицины у данной категории больных. Кроме того, высокая эффективность средства способствует внедрению нелекарственных методов лечения бактериального вагиноза в практическую медицину на этапах лечения, профилактики рецидивов в условиях учреждений лечебно-профилактического профиля.

Изобретение относится к созданию эффективных средств в терапии больных бактериальным вагинозом на основе природных минеральных компонентов. Средство для лечения бактериального вагиноза, представляющего собой минеральную воду «Кургазак», обогащенную коллоидными ионами серебра в концентрации 10000 мкг/л. Местное применение (вагинальные тампоны) раствора коллоидных ионов серебра в минеральной воде «Кургазак» зарекомендовало себя как эффективное средство восстановительной терапии больных бактериальный вагинозом. 3 табл.

Средство для лечения бактериального вагиноза на основе серебра, отличающееся тем, что оно представляет собой минеральную воду «Кургазак», обогащенную коллоидными ионами серебра в концентрации 10000 мкг/л.