НОВЫЕ ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛИНЗАВИСИМЫХ КИНАЗ Российский патент 2012 года по МПК C07D487/04 C07D487/08 A61K31/519 A61P35/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к соединениям выбранным из группы, состоящей из соединений формулы:

и

или к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение также относится к фармацевтической композиции, а также к применению, по меньшей мере, одного соединения по п.1 и/или его фармацевтически приемлемых солей.

Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих свойствами ингибиторов циклинзависимых киназ.

4 н. и 7 з.п. ф-лы, 86 табл.

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений формулы:

и
или их фармацевтически приемлемых солей.

2. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибиторов циклинзависимых киназ, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.

3. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 и/или его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, для лечения злокачественной опухоли или для ингибирования одной или нескольких циклинзависимых киназ.

4. Применение по п.3, в котором указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из
злокачественной опухоли мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почки, печени, легкого, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, злокачественной опухоли головы и шеи, пищевода, желчного пузыря, яичника, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточную карциному;
лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, В-клеточной лимфомы, Т-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, не-Ходжкинской лимфомы, волосатоклеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, миеломы и лимфомы Беркитта;
острого и хронического миелогенных лейкозов, миелодиспластического синдрома и промиелоцитарного лейкоза;
фибросаркомы и рабдомиосаркомы;
злокачественной опухоли головы и шеи, лимфомы из клеток мантийной зоны, миеломы;
астроцитомы, нейробластомы, глиомы и шванном;
меланомы, семиномы, тератокарциномы, остеосаркомы, пигментной ксеродермы, кератоакантомы, фолликулярного рака щитовидной железы и саркомы Капоши.

5. Применение, по меньшей мере, одного соединения по п.1 и/или его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для лечения у пациента одного или нескольких заболеваний, ассоциированных с киназой.

6. Применение по п.5, в котором указанная киназа представляет собой циклин-зависимую киназу.

7. Применение по п.6, в котором указанная циклинзависимая киназа представляет собой CDK1, CDK2 или CDK9.

8. Применение по п.7, в котором указанная киназа представляет собой CDK2.

9. Применение по п.5, в котором указанная киназа представляет собой митоген-активируемую протеинкиназу (MAPK/ERK).

10. Применение по п.5, в котором указанная киназа представляет собой киназу-3 гликогенсинтазы (GSK3beta).

11. Применение по п.5, в котором указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из
злокачественной опухоли мочевого пузыря, молочной железы, толстой кишки, почки, печени, легкого, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, злокачественной опухоли головы и шеи, пищевода, желчного пузыря, яичника, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, включая плоскоклеточную карциному;
лейкоза, острого лимфоцитарного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, В-клеточной лимфомы, Т-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, не-Ходжкинской лимфомы, волосатоклеточной лимфомы, лимфомы из клеток мантийной зоны, миеломы и лимфомы Беркитта;
острого и хронического миелогенных лейкозов, миелодиспластического синдрома и промиелоцитарного лейкоза;
фибросаркомы и рабдомиосаркомы;
злокачественной опухоли головы и шеи, лимфомы из клеток мантийной зоны, миеломы;
астроцитомы, нейробластомы, глиомы и шванном;
меланомы, семиномы, тератокарциномы, остеосаркомы, пигментной ксеродермы, кератоакантомы, фолликулярного рака щитовидной железы и саркомы Капоши.