СПОСОБ ЭЛИМИНАЦИИ БАКТЕРИЙ ATOPOBIUM VAGINAE ПРИ ЛЕЧЕНИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА Российский патент 2012 года по МПК A61K31/7048 A61K31/422 A61P15/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и дерматовенерологии, и может найти применение при лечении больных (женщин и девочек) бактериальным вагинозом.

Как известно, бактерии Gardnerella vaginalis (Гарднерелла вагиналис) и Atopobium vaginae (Атопобиум вагинэ) являются возбудителями бактериального заболевания - вагиноза. Бактериальный вагиноз - полимикробное заболевание, которое характеризуется нарушением микробиоценоза влагалища у женщин или девочек:

нормальная (физиологическая) микрофлора влагалища (лакто- и бифидумбактерии) вытесняется и замещается условнопатогенными микроорганизмами. Чрезмерный рост условнопатогенных микроорганизмов, в частности Gardnerella vaginalis. который считается основным маркером бактериального вагиноза, приводит к развитию клинических проявлений заболевания, а снижение количества нормальной (физиологической) микрофлоры влагалища (лакто- и бифидумбактерии) нарушает физиологические защитные механизмы влагалища, что приводит к развитию рецидивов заболевания.

В последние годы появились сообщения о роли Atopobium vaginae в развитии бактериального вагиноза, причем этот возбудитель в отличие от Gardnerella vaginalis практически не встречается у женщин без признаков бактериального вагиноза, что делает его более достоверным маркером этого заболевания.

В настоящее время известны способы лечения бактериального вагиноза.

Так, из описания к патенту РФ №2261715 (МПК 7: А61K 31/7048, опубликован 10.10.2005) известен способ лечения бактериального вагиноза, характеризующийся тем, что пимафуцин вводят интравагинально в форме 2% крема 2 раза в день утром и вечером в течение 7-10 дней, при этом в первые 3 дня вечером после введения крема во влагалище дополнительно вводят вагинальную свечу пимафуцина 100 мг.

Для лечения бактериального вагиноза применяются также препараты клиндамицин и метронидазол, обладающие антианаэробным спектром действия (Справочник «ВИДАЛЬ», 2007; «Регистр лекарственных средств России», 2008; Европейское руководство по заболеваниям, передаваемым половым путем. Москва, 2004).

Эти препарата имеют существенные недостатки.

Эффект метронидазола связан с подавлением повышенной генерацией гарднерелл и анаэробов. Проникая внутрь микробной клетки, метронидазол превращается в активную форму, связывается с ДНК и блокирует синтез нуклеиновых кислот.

Однако пероральное применение препарата нередко вызывает побочные явления, такие как металлический вкус во рту, диспепсические расстройства, аллергические реакции. При длительном его применении может развиться так называемый нейропатический синдром. Сопутствующая бактериальная флора снижает эффективность метронидазола.

Кроме этого, метронидазол неэффективен в отношении Atopobium vaginae. Поэтому при его использовании для лечения бактериального вагиноза не удается достичь элиминации Atopobium vaginae, что обуславливает появление рецидивов заболевания в 40-70% случаев (Wathne В., Hoist E., Hovelius В. - Erythromycin versus metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis. - Acta Obstetr. Gynecol. Scand. 1993; 72 (6), pp.470-474. Анкирская А.С., Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. и др. - Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагностика и лечение. - Русский медицинский журнал. 1998, т.6, №5, стр.276-282), поскольку многими исследованиями доказано, что именно Atopobium vaginae ответственен за развитие рецидивов бактериального вагиноза (Bradshaw С.S., Tabrizi S. N., Fairley С.К., at al. The association of. Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis with bacterial vaginosis and recurrence after oral metronidazole therapy. The Journal of infectious diseases 2006; 194(6):828-36).

При использовании же клиндамицина достигается значительное уменьшение концентрации условнопатогенных микроорганизмов Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae, но при этом угнетается рост и уменьшается количество и без того сниженного содержания нормальной микрофлоры влагалища (лакто- и бифидумбактерии), что также обуславливает высокий процент рецидивов заболевания. Кроме того, в результате такого лечения в 20-30% случаев, как осложнение, развивается кандидоз влагалища (Прилепская В.Н., Барамова Г.Р. Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза. Русский медицинский журнал. 2002, т.10, №18, стр.795-797).

Целью изобретения является создание высокоэффективной схемы лечения бактериального вагиноза, позволяющей достичь максимального освобождения организма от Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae после курса лечения и не создающей условий для развития рецидивов заболевания в дальнейшем.

Техническим результатом, достигаемым при использовании заявленного изобретения, является обеспечение эффективности лечения бактериального вагиноза при рецидивирующих формах бактериального вагиноза за счет элиминации бактерий Atopobium vaginae, что приведет к удешевлению лечения, сокращению сроков лечения и исключению рецидивов заболевания и инфекций органов малого таза при однократном курсе лечения.

Заявленный технический результат достигается за счет применения способа элиминации бактерий Atopobium vaginae при лечении бактериального вагиноза, характеризующегося тем, что используют препарат «Макмирор Комплекс» (нифурател + нистатин) в виде вагинальных свечей. Препарат вводят во влагалище по одной свече в день в течение семи-восьми дней.

Макмирор комплекс - комбинированный препарат для интравагинального применения, в виде суппозиторий вагинальных - мягких желатиновых, содержимое суппозиториев - маслянистая суспензия желтого цвета. В состав одной суппозитории входит

нифурател 500 мг

нистатин 200 тыс. ME

Вспомогательные вещества: диметилполисилоксан АК 1000 (диметикон).

Состав оболочки: желатин, глицерол, этилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, титана диоксид, железа оксид желтый.

На сегодняшний день было известно, что действующее вещество - нифурател (нитрофурановое производное с широким спектром антибактериального действия) и нистатин (противогрибковый антибиотик из группы полиенов), высокоактивны в отношении грибов рода Candida.

Инфекция, вызванная Atopobium vaginae, более специфична для бактериального вагиноза, чем инфекция, вызванная Gardnerella vaginalis. Большая частота рецидивов бактериального вагиноза у женщин, у которых обнаружен Atopobium vaginae, подтверждает, что его своевременное выявление имеет большое значение в выборе тактики лечения и предотвращении нежелательных последствий. Atopobium vaginae считается высокоспецифичным маркером (специфическим признаком) бактериального вагиноза, и его обнаружение свидетельствует о наличии у женщины этого заболевания, что особенно важно для диагностики бессимптомной формы бактериального вагиноза (см. http://diagnostica.su/atopobium.php).

Однако в результате проведенных исследований было обнаружено, что нифурател, входящий в состав препарата Макмирор Комплекс, обладает выраженным подавляющим действием в отношении как Gardnerella vaginalis, так и Atopobium vaginae и в то же время не угнетает физиологическую флору влагалища. Применение нифуратела для лечения бактериального вагиноза позволяет добиться элиминации возбудителей бактериального вагиноза Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae через 7-8 дней лечения, сохранить пул лактобацилл и, таким образом, предотвратить появление рецидивов заболевания.

Наличие в препарате Макмирор Комплекс нистатина, обладающего противогрибковым действием, позволяет предотвратить развитие кандидоза влагалища. Информация о составе препарата Макмирор Комплекс и известных областях его применения в медицине содержится в справочниках «ВИДАЛЬ» 2000, 2009; «Регистр лекарственных средств России», 2006, 2008.

С учетом сказанного при использовании препарата Макмирор комплекса для лечения бактериального вагиноза за счет элиминации Atopobium vaginae не будет необходимости прибегать к дополнительным методам лечения при возникновении рецидива заболевания, что ускорит и удешевит лечение, а также позволит избежать назначения заведомо недействующего лечения.

Как показали проведенные клинические испытания, применение препарата «Макмирор Комплекс» по схеме 1 раз в день в течение 7-8 дней позволяет достичь истребления основных маркеров заболевания при одном курсе терапии и получить клиническое выздоровление без последующих рецидивов заболевания, что, в целом, приводит к удешевлению стоимости и сокращению сроков лечения.

Далее способ поясняется примерами.

Пример 1. Больная Г., 23 года. Обратилась с жалобами на сероватые обильные выделения из влагалища с неприятным запахом. При осмотре: слизистая наружных половых органов гиперемирована. При осмотре в зеркалах шейка матки чистая, в заднем своде и во влагалище обильные, гомогенные с неприятным запахом выделения слизисто-гнойного характера. Проба с 10% КОН положительная, рН отделяемого влагалища больше 4,5. В мазках, окрашенных по Граму, обнаружены ключевые клетки. Atopobium vaginae "+" и Gardnerella vaginalis «+». Диагноз: бактериальный вагиноз.

Лечение по предлагаемому способу осуществлялось следующим образом. В течение 7 дней пациентка самостоятельно выполняла местное лечение по следующей схеме: препарат «Макмирор-комплекс», интравагинально по 1 свече, на ночь 1 раз в день. По окончании лечения жалобы и объективные признаки заболевания отсутствовали. Проба с 10% КОН отрицательная, рН отделяемого влагалища - 4. В мазках, окрашенных по Граму, ключевые клетки не обнаружены. Atopobium vaginae "-", Gardnerella vaginalis «-». Критерии излеченности определяли три раза - сразу после лечения, через 10 дней и через 1 месяц. Установлено клинико-этиологическое излечение.

Пример 2.

Больная В., 27 лет. Обратилась с жалобами на обильные выделения из влагалища с неприятным запахом, учащенное мочеиспускание. При осмотре: слизистая наружных половых органов гиперемирована. При осмотре в зеркалах шейка матки чистая, в заднем своде и во влагалище обильные, гомогенные с неприятным запахом выделения слизисто-гнойного характера. Проба с 10% КОН положительная, рН отделяемого влагалища - 5,3. В мазках, окрашенных по Граму, обнаружены ключевые клетки. Atopobium vaginae "+" и Gardnerella vaginalis «+». Диагноз: бактериальный вагиноз.

Лечение по предлагаемому способу осуществлялось следующим образом. В течение 8 дней пациентка самостоятельно выполняла местное лечение по следующей схеме: препарат «Макмирор-комплекс», интравагинально по 1 свече, на ночь 1 раз в день. По окончании лечения жалобы и объективные признаки заболевания отсутствовали. Проба с 10% КОН отрицательная, рН отделяемого влагалища - 4. В мазках, окрашенных по Граму, ключевые клетки не обнаружены. Atopobium vaginae "-" и Gardnerella vaginalis «-». Критерии излеченности определяли три раза - сразу после лечения, через 10 дней и через 1 месяц. Установлено клинико-этиологическое излечение.

Пример 3.

Больная П., 38 лет. При обращении с жалобами на обильные выделения из влагалища с неприятным запахом, неприятные ощущения во влагалище. При осмотре:

слизистая наружных половых органов слегка отечна и гиперемирована. При осмотре в зеркалах шейка матки чистая, в заднем своде и во влагалище обильные, гомогенные с неприятным запахом выделения слизисто-гнойного характера. Проба с 10% КОН положительная, рН отделяемого влагалища больше 4,5. В мазках, окрашенных по Граму, обнаружены ключевые клетки. Atopobium vaginae "+" и Gardnerella vaginalis «+». Диагноз: бактериальный вагиноз.

Лечение по предлагаемому способу осуществлялось следующим образом. В течение 8 дней пациентка самостоятельно выполняла местное лечение по следующей схеме: препарат «Макмирор-комплекс», интравагинально по 1 свече, на ночь 1 раз в день. По окончании лечения жалобы и объективные признаки заболевания отсутствовали. Проба с 10% КОН отрицательная, рН отделяемого влагалища - 4,1. В мазках, окрашенных по Граму, ключевые клетки не обнаружены. Atopobium vaginae "-" и Gardnerella vaginalis «-». Критерии излеченности определяли три раза - сразу после лечения, через 10 дней и через 1 месяц, установлено клинико-этиологическое излечение.

Пример 4.

Больная С., 25 лет. Обратилась с жалобами на бело-серые обильные выделения из влагалища с неприятным запахом. При осмотре: слизистая наружных половых органов гиперемирована. При осмотре в зеркалах шейка матки чистая, в заднем своде и во влагалище обильные, гомогенные с неприятным запахом выделения слизисто-гнойного характера. Проба с 10% КОН положительная, рН отделяемого влагалища больше 4,5. В мазках, окрашенных по Граму, обнаружены ключевые клетки. Atopobium vaginae "+" и Gardnerella vaginalis «+». Диагноз: бактериальный вагиноз.

Лечение по предлагаемому способу осуществлялось следующим образом. В течение 8 дней пациентка самостоятельно выполняла местное лечение по следующей схеме: препарат «Макмирор-комплекс», интравагинально по 1 свече, на ночь 1 раз в день. По окончании лечения жалобы и объективные признаки заболевания отсутствовали. Проба с 10% КОН отрицательная, рН отделяемого влагалища - 3,9. В мазках, окрашенных по Граму, ключевые клетки не отсутствуют. Atopobium vaginae "-" и Gardnerella vaginalis «-». Критерии излеченности определяли три раза - сразу после лечения, через 10 дней и через 1 месяц. Констатировано клинико-этиологическое излечение.

Пример 5.

Больная К., 29 лет. Обратилась с жалобами на обильные выделения из влагалища с неприятным запахом. При осмотре: слизистая наружных половых органов гиперемирована, отечна. При осмотре в зеркалах шейка матки чистая, в заднем своде и во влагалище обильные, гомогенные с неприятным запахом выделения слизисто-гнойного характера. Проба с 10% КОН положительная, рН отделяемого влагалища больше 4,5. В мазках, окрашенных по Граму, обнаружены ключевые клетки. Atopobium vaginae "+" и Gardnerella vaginalis «+». Диагноз: бактериальный вагиноз.

Лечение по предлагаемому способу осуществлялось следующим образом. В течение 7 дней пациентка выполняла местное лечение по следующей схеме: препарат «Макмирор-комплекс», интравагинально по 1 свече, на ночь 1 раз в день. По окончании лечения жалобы и объективные признаки заболевания отсутствовали. Проба с 10% КОН отрицательная, рН отделяемого влагалища - 4,2. В мазках, окрашенных по Граму, ключевые клетки не обнаружены. Atopobium vaginae "-" и Gardnerella vaginalis «+». Критерии излеченности определяли три раза - сразу после лечения, через 10 дней и через 1 месяц. Установлено клинико-этиологическое излечение.

Эффект от применения предлагаемого способа состоит в увеличении эффективности лечения, сокращении сроков и снижении стоимости лечения.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и представляет собой способ элиминации бактерий Atopobium vaginae при лечении бактериального вагиноза, характеризующийся тем, что используют препарат «Макмирор Комплекс», который вводят по одной свече во влагалище один раз в день в течение семи-восьми дней. Изобретение обеспечивает эффективное лечение бактериального вагиноза при рецидивирующих формах бактериального вагиноза, а также сокращение сроков лечения и исключение рецидивов заболевания при однократном курсе лечения. 5 пр.

Способ элиминации бактерий Atopobium vaginae при лечении бактериального вагиноза, характеризующийся тем, что используют препарат «Макмирор Комплекс», который вводят по одной свече во влагалище один раз в день в течение семи-восьми дней.