ДИСПЕРГИРУЮЩИЕСЯ ВО РТУ ТАБЛЕТКИ ДОМПЕРИДОНА Российский патент 2012 года по МПК A61K31/454 A61K31/485 A61K31/451 A61K31/5415 A61K47/12 A61K47/26 A61K47/36 A61K47/38 A61K9/20 A61J3/10 A61P1/08 

Описание патента на изобретение RU2449793C2

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новой твердой композиции низкодозового терапевтически активного вещества в форме диспергирующейся во рту таблетки, которая быстро распадается в ротовой полости, хотя имеет низкую хрупкость и подходящую прочность, и которая удобна для промышленного производства.

Уровень техники

В рамках настоящей патентной заявки «низкодозовое терапевтически активное вещество» означает активное вещество, находящееся в таблетке в количестве, которое составляет самое большее 15%, предпочтительно от 0,5% до 12% по весу по отношению к общему весу таблетки. Среди активных ингредиентов, на которые более конкретно нацелено настоящее изобретение, в качестве иллюстративных примеров могут быть упомянуты домперидон, меквитазин, кодеин (основание) и лоперамид-гидрохлорид. Однако изобретение не ограничено этими конкретными активными ингредиентами, но распространяется практически на все терапевтически активные ингредиенты, обычно вводимые в низких дозах.

В частности, домперидон традиционно применяют для ослабления симптомов тошноты и рвоты у пациентов, которые, особенно из-за склонности к желудочному отрыгиванию, имеют особенные трудности с глотанием традиционных твердых таблеток, которые к тому же нужно принимать с дополнительным количеством воды. Эта проблема особенно остра для детей и более взрослых особей, которые предпочитают принимать пероральные суспензии домперидона. Однако этот конкретный способ введения ставит другие проблемы, в частности с дозами, когда требуется применение градуированных шприцов, использовать которые всегда трудно, особенно для введения низких доз домперидона, например единичных доз 10 мг.

Уже известны диспергирующиеся во рту композиции, которые более или менее быстро распадаются в ротовой полости, но часто создают существенные проблемы из-за высокой хрупкости и малой прочности. Для таких таблеток необходима алюминиевая блистерная упаковка, которая эффективно защищает таблетки во время хранения, но которая неизбежно приводит к разрушению таблетки при извлечении из упаковки. Кроме того, в процессе производства таких таблеток могут возникнуть другие трудности, в частности, из-за проблем, связанных с потоком порошкообразных смесей, применяемых для получения более или менее сферических гранул. Действительно, последние могут претерпевать существенные вариации в форме и весе, главным образом вследствие явления аггломерации, которое может иметь место на различных стадиях смешивания порошкообразных материалов.

Сущность изобретения

После того, как при разработке таблеток согласно настоящему изобретению были приняты во внимание и подвергнуты изменениям большое количество параметров, таких как природа вспомогательных веществ, их совместимость, а также конкретные условия производства, заявитель создал композицию, которая удовлетворяет всем рассмотренным условиям и, более того, которая удобна для промышленного производства. Наконец, дополнительное преимущество состоит в том, что настоящее изобретение делает возможным создавать формы не покрытых оболочкой активных ингредиентов.

В соответствии с настоящим изобретением, диспергирующаяся во рту таблетка содержит по весу:

- максимально 15% низкодозового терапевтически активного вещества;

- от 55% до 70% маннита с размером частиц от 30 мкм до 300 мкм;

- по меньшей мере 2% мальтодекстрина;

- от 3,5% до 8% натрий-кроскармеллозы;

- от 10% до 20% микрокристаллической целлюлозы;

- от 0,5% до 1,5% стеарата магния и

- от 1% до 5% корригента (корригентов) и подслащивающего вещества (подслащивающих веществ).

Согласно другой характеристике настоящего изобретения, диспергирующаяся во рту таблетка содержит по весу:

- от 0,5% до 12% низкодозового терапевтически активного вещества в низкой дозе;

- от 55% до 70% маннита с размером частиц от 30 мкм до 300 мкм;

- по меньшей мере 2% мальтодекстрина;

- от 3,5% до 8% натрий-кроскармеллозы;

- от 10% до 20% микрокристаллической целлюлозы;

- от 0,5% до 1,5% стеарата магния и

- от 1% до 5% корригента (корригентов) и подслащивающего вещества (подслащивающих веществ).

Согласно другой характеристике настоящего изобретения, диспергирующаяся во рту таблетка содержит по весу:

- от 0,5% до 12% низкодозового терапевтически активного вещества, выбранного среди домперидона, меквитазина, кодеина (основания) и лоперамид-гидрохлорида;

- от 55% до 70% маннита с размером частиц от 30 мкм до 300 мкм;

- по меньшей мере 2% мальтодекстрина;

- от 3,5% до 8% натрий-кроскармеллозы;

- от 10% до 20% микрокристаллической целлюлозы;

- от 0,5% до 1,5% стеарата магния и

- от 1% до 5% корригента (корригентов) и подслащивающего вещества (подслащивающих веществ).

Согласно другой характеристике настоящего изобретения, диспергирующаяся во рту таблетка содержит по весу:

- от 0,5% до 12% домперидона;

- от 55% до 70% маннита с размером частиц от 30 мкм до 300 мкм;

- по меньшей мере 2% мальтодекстрина;

- от 3,5% до 8% натрий-кроскармеллозы;

- от 10% до 20% микрокристаллической целлюлозы;

- от 0,5% до 1,5% стеарата магния и

- от 1% до 5% корригента (корригентов) и подслащивающего вещества (подслащивающих веществ).

Среди большого числа связующих агентов, пригодных a priori в этих типах диспергирующихся во рту таблеток, общая масса которых может варьировать от 50 мг до 600 мг, заявитель выбрал для использования мальтодекстрин, при использовании которого в количестве 1% по весу при таблетировании возникают проблемы с раздроблением, которые исчезают при количествах мальтодекстрина, больших или равных приблизительно 2% по весу от общего веса диспергирующейся во рту таблетки.

При благоприятном образе использования мальтодекстрин имеет максимальную величину декстрозного эквивалента (ДЭ), равную 15. Удобно, чтобы используемый на практике мальтодекстрин имел средний размер частиц приблизительно 100 мкм.

Среди связующих агентов, a priori возможных для применения в производстве таких таблеток, могут быть упомянуты оксипропил-метилцеллюлоза, поливидон К30, гуммиарабик и сахароза. Ни один из упомянутых выше связующих агентов не имеет времени расщепления менее 30 секунд, кроме сахарозы, которую, однако, следует исключить, так как этот связующий агент, помимо своего кариесогенного действия, слишком чувствителен к окружающей влаге.

В ходе разработки рецептуры было необходимо также выбрать дезагрегирующий агент. Среди возможных априори дезагрегирующих агентов могут быть упомянуты кукурузный крахмал, кросповидон и кальций-кроскармеллоза. Однако эти три дезагрегирующих агента не могут обеспечить приемлемого времени распадаемости; кроме того, кукурузный крахмал создает проблемы, не обеспечивая получаемым таблеткам существенного расщепления или высокой степени хрупкости. Дезагрегирующим агентом, давшим лучшие результаты, была натрий-кроскармеллоза. Ее использование в количестве от 3,5% до 8% по весу действительно дало удовлетворительные времена распадаемости. Так, при использовании кроскармеллозы в количестве 7% по весу было установлено, что таблетка распадается в ротовой полости приблизительно через 20 секунд.

При условии, что диспергирующаяся во рту таблетка согласно настоящему изобретению получается после таблетирования комбинации внутренней фазы, обязательно содержащей низкодозовое терапевтически активное вещество, маннит и мальтодекстрин, с внешней фазой с дополнительными вспомогательными веществами для таблетки признано необходимым распределить натрий-кроскармеллозу частично во внутренней фазе, а остаток поместить во внешней фазе. На практике наилучшие результаты для времени распадаемости были получены при распределении приблизительно половины общего количества натрий-кроскармеллозы во внутренней фазе и приблизительно половины во внешней фазе таблетки. Распределяя таким образом натрий-кроскармеллозу между внутренней и внешней фазами, действительно получают время распадаемости приблизительно 20 секунд, тогда как весовое распределение между двумя фазами 25/75 или 75/25 приводит к временам распадаемости, по меньшей мере вдвое большим.

Специфический выбор используемого разбавителя также важен для получения хороших свойств в смысле прочности и диспергируемости. Возможные априори разбавители, которые были испытаны, включают лактозу, сорбит и микрокристаллическую целлюлозу. При стандартных пропорциях включения все упомянутые разбавители дают слишком большие времена распадаемости, за исключением целлюлозы, неудобство которой связано с ее неприятным вкусом. Кроме того, если микрокристаллическую целлюлозу используют в слишком большом относительном количестве, возникают проблемы с производством на обычных таблетирующих установках. Именно поэтому только маннит считается пригодным в качестве разбавителя. Использование маннита с предпочтительным средним размером частиц, равным приблизительно 160 мкм, в количестве от приблизительно 55% до приблизительно 70% от общего веса таблетки придает таблетке хорошие механические свойства. Действительно, было установлено, что использование указанного маннита в указанной пропорции позволяет избежать всех проблем, касающихся расщепления таблеток и их высокой хрупкости.

Среди вспомогательных веществ для использования во внешней фазе заслуживает упоминания микрокристаллическая целлюлоза, которую с успехом следует использовать в пропорции от 10% до 20% по весу. Действительно, использование больших количеств, чем приблизительно 20%, нарушает реологические свойства подлежащей таблетированию смеси. С другой стороны, использование меньших количеств, в частности в пропорции менее 10%, создает проблемы с расщеплением окончательно полученной таблетки.

В соответствии с особенно полезным вариантом осуществления настоящего изобретения, диспергирующаяся во рту таблетка имеет следующую процентную формулу состава:

домперидон 6% маннит 60 65% мальтодекстрин 5% натрий-кроскармеллоза 5% микрокристаллическая целлюлоза 15% ацесульфам калия 1% корригент 1% глицирризат аммония 1% стеарат магния 1%

Настоящее изобретение относится также к способу производства описанных выше диспергирующихся во рту таблеток. Один из таких способов характеризуется наличием следующих последовательных этапов:

а) смешивание в сухом состоянии низкодозового терапевтически активного вещества, маннита, мальтодекстрина и части, предпочтительно половинного количества, натрий-кроскармеллозы;

б) добавление воды к полученной таким образом смеси и компаундирование;

в) растирание полученной в этапе (б) влажной массы с помощью колебательного гранулятора;

г) сушка в псевоожиженном слое полученных в этапе (в) гранул;

д) просеивание гранул и части внешней фазы с помощью колебательного гранулятора;

е) добавление в ходе этапа сушки и/или этапа просеивания части вспомогательных веществ внешней фазы частями или полностью;

ж) окончательное смешивание всех составляющих формулу материалов; и

з) таблетирование указанных компонентов.

В частности, половину натрий-кроскармеллозы вносят во внутреннюю фазу, а другую половину вносят во внешнюю фазу.

Согласно одной из характеристик способа, этап сухого смешивания (а) проводят в барабанном или лопастном смесителе.

Согласно другой характеристике способа, этап (б) состоит в добавлении очищенной воды с последующим компаундированием.

Согласно другой характеристике способа, этап (в) растирания с помощью колебательного гранулятора проводят с использованием 8-миллиметрового сита.

Согласно другой характеристике способа, другую часть внешней фазы добавляют в конце этапа (г) и перед этапом (д) просеивания с помощью колебательного гранулятора.

Согласно другой характеристике способа, часть внешней фазы добавляют после этапа (д) просеивания с помощью колебательного гранулятора.

Наконец, после конечного этапа смешивания, который приводит к получению скользких (смазанных или увлажненных) гранул, остаточное содержание влаги контролируют и поддерживают на уровне, меньшем или равном 3%.

Настоящее изобретение будет описано далее более детально с точным указанием способа производства диспергирующихся во рту таблеток домперидона согласно настоящему изобретению. Этот способ включает несколько этапов, как указано в примерах.

Примеры

Пример 1 (таблетка домпиредона)

Этап 1:

В планетарный или лопастный смеситель внести следующие соединения:

- маннит 60

- домперидон

- мальтодекстрин

- натрий-кроскармеллозу (50% общего количества).

Смешать.

Этап 2:

В приемник достаточного объема внести:

- очищенную воду.

Медленно вливать очищенную воду на перемещающуюся смесь.

Смешивать до получения подходящей для гранулирования массы.

Этап 3:

Растереть полученную в этапе (2) влажную массу с помощью колебательного гранулятора, снабженного 8-миллиметровым ситом.

Собрать растертые гранулы в резервуар псевдоожиженного слоя с определением массы.

Этап 4:

Высушить влажные гранулы в псевдоожиженном слое до получения содержания остаточной влаги менее или равного 2%.

Этап 5:

Просеять следующую смесь с помощью колебательного гранулятора, снабженного 1-миллиметровым ситом:

- высушенные гранулы

- мятный корригент

- ацесульфам калия

- глицирризат аммония

- растительный стеарат магния.

Извлечь весь материал, поместить в контейнер и после этого внести:

- натрий-кроскармеллозу (50% общего количества)

- микрокристаллическую целлюлозу.

Этап 6:

Смешать полученную в этапе (5) окончательную смесь с помощью возвратного смесителя.

Этап 7:

Таблетировать увлажненные гранулы в ротационном ударном прессе.

Определить следующие технические характеристики:

- средний вес и однородность веса

- толщину таблеток

- хрупкость: <2%

- время распадаемости в воде при 37°C: менее 1 мин

- разрушающее напряжение: в среднем 20-30 Н

- единичный вес: 170 мг.

Такие таблетки в соответствии с настоящим изобретением обладают следующими свойствами:

- хрупкость менее 0,2%,

- время распадаемости в воде при 37°C менее 1 мин,

- разрушающее напряжение 20-30 H.

При осуществлении такого, как описан выше, способа производства диспергирующихся во рту таблеток домперидона могут быть получены также таблетки, обладающие необходимыми характеристиками прочности.

Пример 2: Таблетки, содержащие меквитазин

Пример 3: Таблетки, содержащие кодеин (основание)

Пример 4: Таблетки, содержащие лоперамид солянокислый

Пример 2 Пример 3 Пример 4 меквитазин кодеин (основание) лоперамид НCl 10 мг 18,83 мг 2 мг Маннит 110,2 мг 101,32 мг 118,2 мг Мальтодекстрин 5,0 мг 4,4 мг 6,4 мг Натрий-кроскармеллоза 12 мг 12 мг 12 мг Микрокристаллич. целлюлоза 18,4 мг 21 мг 17 мг Мятный корригент 4,5 мг 4,5 мг 4,5 мг Ацесульфам калия 3 мг 3 мг 3 мг Глицирризат аммония 0,5 мг 0,5 мг 0,5 мг Растительный стеарат магния 1,4 мг 1,4 мг 1,4 мг Очищенная вода квантум сатис квантум сатис квантум сатис Средняя прочность (Н) 23 Н 30 Н 34 Н Среднее время распадаемости (с) 20 с 30 с 40 с Хрупкость (%) за 100 оборотов 0,14% 0,06% 0,05%

Похожие патенты RU2449793C2

название год авторы номер документа
ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ ТАБЛЕТКИ, СОДЕРЖАЩИЕ КАПЕЦИТАБИН 2007
  • Бачински Мария Оксана
  • Инфелд Мартин Хауард
  • Рашед Мохаммад
  • Шах Навнит Харговиндас
RU2455979C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИБУПРОФЕН И ДОМПЕРИДОН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МИГРЕНИ 1998
  • Панкханиа Махендра Говинд
  • Юрдакул Сарухан
RU2195935C2
ДИСПЕРГИРУЕМАЯ ТАБЛЕТКА СМЕКТИТА ДИОКТАЭДРИЧЕСКОГО И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2013
  • Алексенко Павел Владимирович
RU2558091C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ МОДУЛЯТОР S1Р 2007
  • Амбюль Михаэль
  • Бейер Ютта
  • Каррено-Гомес Бегона
  • Рьюггер Коллин
  • Валазза Стивен
RU2487703C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АЛЕГЛИТАЗАР 2010
  • Александер Гломме
  • Пауль Войтера
RU2537224C2
ТАБЛЕТКИ ДЛЯ РАССАСЫВАНИЯ И СПОСОБ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ 2003
  • Сегадо Ферран Хавьер
RU2321389C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 2011
  • Малхотра Джина
  • Пурандаре Др. Шринивас Мадхукар
RU2589842C2
ТАБЛЕТКИ НА ОСНОВЕ УЛИПРИСТАЛА АЦЕТАТА 2009
  • Гейнер Эрин
  • Гийяр Элен
  • Жикель Дени
  • Анрион Марианн
  • Гнакамене Селин
RU2492853C2
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ЦИТРАТА ЖЕЛЕЗА (III) 2010
  • Ли Генри Тронг
RU2563819C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ, СОДЕРЖАЩИЙ ИНГИБИТОР ПРОТОННОЙ ПОМПЫ И АНТАЦИДЫ 2002
  • Криэр Брюно
  • Нури Нурредин
  • Пилбрант Оке
  • Супли Паскаль
  • Зуккарелли Жан-Марк
RU2301662C2

Реферат патента 2012 года ДИСПЕРГИРУЮЩИЕСЯ ВО РТУ ТАБЛЕТКИ ДОМПЕРИДОНА

Настоящее изобретение относится к диспергирующейся во рту таблетке, содержащей по весу: максимально 15% низкодозового терапевтически активного вещества, выбранного из домперидона, меквитазина, кодеина (основания) и лоперамид-гидрохлорида, от 55% до 70% маннита с размером частиц от 30 мкм до 300 мкм; по меньшей мере 2% мальтодекстрина; от 3,5% до 8% натрий-кроскармеллозы; от 10% до 20% микрокристаллической целлюлозы; от 0,5% до 1,5% стеарата магния и от 1% до 5% корригента (корригентов) и подслащивающего вещества (подслащивающих веществ). Таблетка выполнена в виде комбинации внутренней и внешней фаз. Внутренняя фаза содержит указанное терапевтически активное вещество, маннит, мальтодекстрин и, приблизительно, половину натрий-кроскармеллозы. Внешняя фаза содержит, приблизительно, половину натрий-кроскармеллозы, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, а также корригенты и подслащивающие вещества. Таблетки применяют для лечения тошноты и рвоты. Диспергирующиеся таблетки по изобретению распадаются в ротовой полости в течение 20-40 с, имеют низкую хрупкость и достаточную прочность. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 4 пр.

Формула изобретения RU 2 449 793 C2

1. Диспергирующаяся во рту таблетка, содержащая:
- максимально 15% по массе и более конкретно от 0,5% до 12% по массе низкодозового терапевтически активного вещества для лечения тошноты и рвоты, выбранного среди домперидона, меквитазина, кодеина (основания) и лоперамид-гидрохлорида;
- от 55% до 70% маннита с размером частиц от 30 мкм до 300 мкм;
- по меньшей мере 2% мальтодекстрина;
- от 3,5% до 8% натрий-кроскармеллозы;
- от 10% до 20% микрокристаллической целлюлозы;
- от 0,5% до 1,5% стеарата магния; и
- от 1% до 5% корригента (корригентов) и подслащивающего вещества (подслащивающих веществ),
представленная в виде комбинации внутренней фазы, содержащей указанное терапевтически активное вещество, маннит, мальтодекстрин и первую порцию натрий-кроскармеллозы, и внешней фазы, содержащей вторую порцию натрий-кроскармеллозы, микрокристаллическую целлюлозу, стеарат магния, а также корригенты и подслащивающие вещества, причем приблизительно половина общего количества натрий-кроскармеллозы распределена во внутренней фазе и приблизительно половина распределена во внешней фазе таблетки.

2. Диспергирующаяся во рту таблетка по п.1, где указанная таблетка содержит по весу:
- от 0,5% до 12% низкодозового терапевтически активного вещества;
- от 55% до 70% маннита с размером частиц от 30 мкм до 300 мкм;
- по меньшей мере 2% мальтодекстрина;
- от 3,5% до 8% натрий-кроскармеллозы;
- от 10% до 20% микрокристаллической целлюлозы;
- от 0,5% до 1,5% стеарата магния; и
- от 1% до 5% корригента (корригентов) и подслащивающего вещества (подслащивающих веществ).

3. Диспергирующаяся во рту таблетка по п.1, где указанная таблетка содержит по весу:
- от 0,5% до 12% домперидона;
- от 55% до 70% маннита с размером частиц от 30 мкм до 300 мкм;
- по меньшей мере 2% мальтодекстрина;
- от 3,5% до 8% натрий-кроскармеллозы;
- от 10% до 20% микрокристаллической целлюлозы;
- от 0,5% до 1,5% стеарата магния; и
- от 1% до 5% корригента (корригентов) и подслащивающего вещества (подслащивающих веществ).

4. Диспергирующаяся во рту таблетка по одному из пп.1-3, где мальтодекстрин имеет максимальное значение декстрозного эквивалента (ДЭ), равное 15.

5. Диспергирующаяся во рту таблетка по одному из пп.1-3, где мальтодекстрин имеет средний размер частиц, равный приблизительно 100 мкм.

6. Диспергирующаяся во рту таблетка согласно любому из пп.1-3, где внутренняя фаза таблетки состоит из сухих гранул, имеющих содержание остаточной влаги менее чем или равное 2%.

7. Диспергирующаяся во рту таблетка согласно п.5, где внутренняя фаза таблетки состоит из сухих гранул, имеющих содержание остаточной влаги менее чем или равное 2%.

8. Диспергирующаяся во рту таблетка по п.1, где таблетка характеризуется следующей процентной формулой состава:
домперидон 6% маннит 60 65% мальтодекстрин 5% натрий-кроскармеллоза 5% микрокристаллическая целлюлоза 15% ацесульфам калия 1% корригент 1% глицирризат аммония 1% стеарат магния 1%

9. Диспергирующаяся во рту таблетка по одному из пп.1-3 или 8, где указанная таблетка имеет:
хрупкость менее 0,2% время распадаемости в воде при 37°C менее 1 мин разрушающее напряжение 20-30 Н

10. Способ производства таблеток в соответствии с одним из пп.1-9, который характеризуется наличием следующих последовательных этапов:
а) смешивание в сухом состоянии низкодозового терапевтически активного вещества, маннита, мальтодекстрина и части, предпочтительно половинного количества, натрий-кроскармеллозы;
б) добавление воды к полученной таким образом смеси и компаундирование;
в) растирание полученной в этапе (б) влажной массы с помощью колебательного гранулятора;
г) сушка в псевдоожиженном слое полученных в этапе (в) гранул;
д) просеивание гранул и части внешней фазы с помощью колебательного гранулятора;
е) добавление части вспомогательных веществ внешней фазы частично или полностью в ходе этапа сушки и/или этапа просеивания;
ж) таблетирование указанных компонентов.

11. Способ по п.10, где половину количества натрий-кроскармеллозы вводят в ходе сухого смешивания вспомогательных веществ внутренней фазы, а другую половину количества натрий-кроскармеллозы вводят в ходе добавления вспомогательных веществ внешней фазы.

12. Способ по одному из пп.10 и 11, где сухое смешивание (а) проводят в планетарном или лопастном смесителе.

13. Способ по одному из пп.10 и 11, где этап (б) состоит в добавлении очищенной воды с последующим компаундированием.

14. Способ по одному из пп.10 и 11, где этап (в) растирания с помощью колебательного гранулятора проводят с использованием 8-миллиметрового сита.

15. Способ по одному из пп.10 и 11, где этап сушки (г) проводят в псеводоожиженном слое.

16. Способ по одному из пп.10 и 11, где мятный корригент, ацесульфам калия, глицирризат аммония и стеарат магния добавляют к гранулам в конце этапа сушки в псеводоожиженном слое (г).

17. Способ по одному из пп.10 и 11, где натрий-кроскармеллозу и микрокристаллическую целлюлозу добавляют после этапа (д) просеивания с помощью колебательного гранулятора, снабженного 1-миллиметровым ситом.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2012 года RU2449793C2

Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
US 6475510 B1, 05.11.2002
FR 2858556 A1, 11.02.2005
НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛОВ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2001
  • Филлипс Джеффри О.
RU2279276C2

RU 2 449 793 C2

Авторы

Кордольяни Жан-Франсуа

Бертумьё Дидье

Даты

2012-05-10Публикация

2007-03-14Подача