ЗАМЕЩЕННЫЕ ИМИДАЗО[2,1-b]ТИАЗОЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Российский патент 2012 года по МПК C07D513/04 A61K31/428 A61P25/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

В заявке описаны замещенные имидазо[2,1-b]тиазолы общей формулы (I)

значения радикалов R¹, R², R³, R⁴, М¹, М² представлены в п.1 формулы изобретения, а также способы их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и применение этих соединений для приготовления лекарственных средств. 7 н. и 16 з.п. ф-лы, 3 табл., 25 пр.

1. Замещенные имидазо[2,1-b]тиазолы общей формулы I

в которой R¹ и R² независимо друг от друга обозначают Н, -F, -Cl, -Br, -I, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил, неопентил или -C(=O)-OR¹³,
причем R¹³ обозначает Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил или неопентил,
R³ и R⁴ независимо друг от друга обозначают Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил, неопентил, (2,4,4)-триметилпент-2-ил или -C(=O)-R²¹,
причем R²¹ обозначает Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил, неопентил или фенил, каждый из которых не замещен или замещен заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I и -O-СН₃,
М¹ обозначает остаток, выбранный из группы, включающей остатки 1-6, 21, 22, 36 и 37
, , , ,
, , , ,
, ,
М² обозначает остаток, выбранный из группы, включающей остатки 1-2, 17-22, 24-26, 31 и 32
, , , , ,
, , , , ,
, , ,
причем каждый из которых не замещен или замещен 1 или 2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I, ОН, -CN и СН₃,
необязательно в виде одного из их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, их рацематов или в виде смеси стереоизомеров, прежде всего энантиомеров и/или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, или в виде соответствующих солей, либо в виде соответствующих сольватов.

2. Соединения общей формулы Ia по п.1

в которой R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, а
R³⁵ и R³⁶ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы,
включающей H, F, Cl, Br, -CN, метил и -ОН,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

3. Соединения общей формулы Ib по п.1

в которой R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, а
R³⁷ и R³⁸ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы,
включающей Н, F, Cl, Br, -CN, метил и -ОН,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

4. Соединения общей формулы Ic по п.1

в которой R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, а
R³⁹ и R⁴⁰ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы,
включающей Н, F, Cl, Br, -CN, метил и -ОН,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

5. Соединения общей формулы Id по п.1

в которой R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, а
R⁴¹ и R⁴² независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы,
включающей Н, F, Cl, Br, -CN, метил и -ОН,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

6. Соединения общей формулы Ie по п.1

в которой R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, а
R⁴³ и R⁴⁴ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы,
включающей Н, F, Cl, Br, -CN, метил и -ОН,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

7. Соединения общей формулы If по п.1

в которой R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения, а
R⁴⁵ и R⁴⁶ независимо друг от друга обозначают остаток, выбранный из группы,
включающей Н, F, Cl, Br, -CN, метил и -ОН,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

8. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что
R¹ обозначает водород, -F, -Cl, -Br, -C(=O)-OR¹³, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил и н-пентил,
R² обозначает водород, -F, -Cl, -Br, -C(=O)-OR¹³, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил и н-пентил,
R³ обозначает водород, метил, этил и изопропил,
R⁴ обозначает водород, -C(=O)-R²¹, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил, неопентил и (2,4,4)-триметилпент-2-ил, или
R¹³ обозначает водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил и неопентил,
R²¹ обозначает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил, неопентил или фенил, который не замещен или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, I и -O-СН₃,
М¹ обозначает остаток, выбранный из группы, включающей остатки 1, 3, 5, 22, 36 и 37
, , ,
, , ,
каждый из которых не замещен и может быть в любой ориентации через обозначенные волнистой линией положения соединен с бициклом и атомом углерода тройной связи, и
М² обозначает остаток, выбранный из группы, включающей фенил, 2-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-тиофенил (2-тиенил), 3-тиофенил (3-тиенил), 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-тиазолил и 4-тиазолил,
каждый из которых не замещен или замещен 1 или 2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, -CN, -ОН, метил,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

9. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что
R¹ обозначает водород, -F, -Cl, -Br, -C(=O)-OR¹³, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил и н-пентил,
R² обозначает водород, -F, -Cl, -Br, -C(=O)-OR¹³, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил и н-пентил,
R³ обозначает водород,
R⁴ обозначает водород, -C(=O)-R²¹, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил и (2,4,4)-триметилпент-2-ил,
R¹³ обозначает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил, 2-пентил и 3-пентил,
R²¹ обозначает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, 2-бутил, трет-бутил, н-пентил или не замещенный фенил,
М¹ обозначает остаток, выбранный из группы, включающей остатки 1, 3, 5, 22 и 36
, , , ,
,
каждый из которых не замещен и может быть в любой ориентации через обозначенные волнистой линией положения соединен с бициклом и атомом углерода тройной связи, и
М² обозначает остаток, выбранный из группы, включающей фенил, 2-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-тиофенил (2-тиенил), 3-тиофенил (3-тиенил), 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-тиазолил и 4-тиазолил, каждый из которых не замещен или замещен 1 или 2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, -CN, -ОН, метил,
необязательно в виде соответствующих солей или необязательно в виде соответствующих сольватов.

10. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей
[1] 6-(5-(фенилэтинил)тиофен-2-ил)-N-(2,4,4-триметилпентан-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[2] N-трет-бутил-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[3] N-трет-бутил-3-метил-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[4] N-трет-бутил-2-метил-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[5] N-трет-бутил-2,3-диметил-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[6] N-трет-бутил-2-хлор-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[7] N-трет-бутил-6-(5-(пиридин-4-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[8] метиловый эфир 5-(трет-бутиламино)-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-2-карбоновой кислоты,
[9] N-трет-бутил-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиазол-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[10] 6-(5-пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)-N-(2,4,4-триметилпентан-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[11] N-трет-бутил-2-метил-6-(4-(пиридин-2-илэтинил)фенил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[12] N-трет-бутил-6-(5-(пиридин-2-илэтинил)фуран-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[13] N-трет-бутил-3-метил-6-(5-(фенилэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[14] 6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[15] N-трет-бутил-6-(5-(пиримидин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[16] N-трет-бутил-6-(5-((3-фторпиридин-2-ил)этинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[17] N-трет-бутил-6-(5-((2-фторпиридин-4-ил)этинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[18] N-трет-бутил-6-(5-(тиофен-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[19] N-трет-бутил-6-(5-(тиазол-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[20] 3-((5-(5-(трет-бутиламино)имидазо[2,1-b]тиазол-6-ил)тиофен-2-ил)этинил)фенол,
[21] 3-((5-(5-(трет-бутиламино)имидазо[2,1-b]тиазол-6-ил)тиофен-2-ил)этинил)бензонитрил,
[22] N-этил-6-(6-(фенилэтинил)пиридин-3-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[23] N-трет-бутил-6-(5-((3-метилпиридин-2-ил)этинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-амин,
[24] N-(6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-ил)ацетамид и
[25] N-(6-(5-(пиридин-2-илэтинил)тиофен-2-ил)имидазо[2,1-b]тиазол-5-ил)бензамид,
необязательно в виде соответствующих солей, прежде всего гидрохлоридов, или в виде соответствующих сольватов.

11. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что они после 60-минутной инкубации с 450 мкг белка из гомогената головного мозга свиней при температуре в пределах от 20 до 25°С способны в концентрации менее 2500 нМ, предпочтительно менее 1000 нМ, особенно предпочтительно менее 700 нМ, наиболее предпочтительно менее 100 нМ, прежде всего менее 70 нМ, вытеснять на 50% [³H]-2-метил-6-(3-метоксифенил)этинилпиридин, присутствующий в концентрации 5 нМ.

12. Способ получения замещенных имидазо[2,1-b]тиазолов общей формулы I по одному из пп.1-11, отличающийся тем, что по меньшей мере одно соединение общей формулы II

в которой R¹ и R² имеют указанные в пп.1-11 значения, подвергают в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одной органической или неорганической кислоты или по меньшей мере одной соли переходного металла, взаимодействию с по меньшей мере одним изоцианидом общей формулы III
,
в которой R³ имеет указанные в пп.1-11 значения, и по меньшей мере одним альдегидом общей формулы IV

в которой М¹ и М² имеют указанные в пп.1-11 значения, и полученное таким 15 путем соединение общей формулы V

в которой R¹, R², R³, M¹ и М² имеют указанные выше значения, при необходимости очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, 20 или по меньшей мере одно соединение общей формулы II

в которой R¹ и R² имеют указанные в пп.1-11 значения, подвергают в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одной органической или неорганической кислоты или по меньшей мере одной соли переходного металла, взаимодействию с по меньшей мере одним изоцианидом общей формулы III
,
в которой R³ имеет указанные в пп.1-11 значения, и по меньшей мере одним альдегидом общей формулы VI

в которой M¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, бром или трифторметансульфонат, и полученное таким путем соединение общей формулы VII

в которой R¹, R², R³, M¹ и Х имеют указанные выше значения, при необходимости очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, и взаимодействием с по меньшей мере одним ацетиленом общей формулы XI

в которой заместители R независимо друг от друга обозначают линейный либо разветвленный алкильный остаток или незамещенный фенильный остаток, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного приемлемого катализатора и при необходимости в присутствии по меньшей мере одного неорганического и/или органического основания, переводят в соответствующим образом замещенное соединение общей формулы XII

в которой R¹, R², R³ и М¹ имеют указанные выше значения, а заместители R независимо друг от друга обозначают линейный либо разветвленный алкильный остаток или незамещенный фенильный остаток, и при необходимости это соединение очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, после чего по меньшей мере одно соединение общей формулы XII в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного неорганического и/или органического основания и при необходимости в присутствии по меньшей мере одной неорганической соли, а также при необходимости в присутствии по меньшей мере одной аммониевой соли, переводят в соответствующим образом замещенное соединение общей формулы XIII

в которой R¹, R², R³ и М¹ имеют указанные выше значения, и при необходимости это соединение очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, и затем по меньшей мере одно соединение общей формулы XIII и/или по меньшей мере одно соединение общей формулы XII взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы М²-X, где М² имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, бром или трифторметансульфонат, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного приемлемого катализатора и при необходимости в присутствии по меньшей мере одного неорганического и/или органического основания, а также при необходимости в присутствии по меньшей мере одной неорганической соли и при необходимости в присутствии по меньшей мере одной аммониевой соли, переводят в соответствующим образом замещенное соединение общей формулы V

в которой R¹, R², R³, M¹ и М² имеют указанные выше значения, и при необходимости это соединение очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, или соединение общей формулы VII взаимодействием с по меньшей мере одним ацетиленом общей формулы VIII

в которой М² имеет указанные в пп.1-11 значения, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного приемлемого катализатора и при необходимости в присутствии по меньшей мере одного неорганического и/или органического основания, переводят в соответствующим образом замещенное соединение общей формулы V

в которой R¹, R², R³, M¹ и М² имеют указанные выше значения, и при необходимости это соединение очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, и затем при необходимости соединение общей формулы V взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R⁴-X, где R⁴ имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, в реакционной среде в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного гидрида металла, либо взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-C(=O)-OH, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания и/или в присутствии по меньшей мере одного агента сочетания, либо взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-С(=O)-Х, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, бром или трифторметансульфонат, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания, либо взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-С(=O)-Н, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, переводят в соединение общей формулы I, при необходимости в виде соответствующей соли

в которой R¹, R², R³, R⁴, М¹ и М² имеют указанные в пп.1-11 значения, и затем при необходимости это соединение очищают и/или выделяют.

13. Способ получения замещенных имидазо[2,1-b]тиазолов общей формулы I по одному из пп.1-11, отличающийся тем, что по меньшей мере одно соединение общей формулы V

в которой R¹, R², R³, M¹ и М² имеют указанные в пп.1-11 значения, подвергают химическому превращению, при необходимости в реакционной среде в присутствии по меньшей мере одной органической или неорганической кислоты, и полученное таким путем соединение общей формулы IX

в которой R¹, R², М¹ и М² имеют указанные в пп.1-11 значения, при необходимости очищают и/или выделяют и при необходимости переводят в соответствующую соль, которую при необходимости очищают и/или выделяют, и затем это соединение/эту соль взаимодействием в реакционной среде в присутствии по меньшей мере одного неорганического или органического основания, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного гидрида металла, с по меньшей мере одним соединением общей формулы R³-X, где R³ имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, либо взаимодействием в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания и/или при необходимости в присутствии по меньшей мере одного агента сочетания, с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-C(=O)-OH, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, либо взаимодействием в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания, с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-С(=O)-Х, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, бром или трифторметансульфонат, либо взаимодействием в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-C(=O)-H, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, переводят в соответствующее соединение общей формулы X, при необходимости в виде соответствующей соли

в которой R¹, R², R³, М¹ и М² имеют указанные в пп.1-11 значения, и при необходимости это соединение очищают и/или выделяют, после чего при необходимости соединение общей формулы Х взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R⁴-X, где R⁴ имеет указанные в пп.1-11 значения, а X обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, в реакционной среде в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного гидрида металла, либо взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-C(=O)-OH, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания и/или в присутствии по меньшей мере одного агента сочетания, либо взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-С(=O)-Х, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, а Х обозначает уходящую группу, предпочтительно галоген или эфир сульфоновой кислоты, наиболее предпочтительно хлор, бром или трифторметансульфонат, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного органического или неорганического основания, либо взаимодействием с по меньшей мере одним соединением общей формулы R²¹-C(=O)-H, где R²¹ имеет указанные в пп.1-11 значения, в реакционной среде, при необходимости в присутствии по меньшей мере одного восстановителя, переводят в соединение общей формулы I, при необходимости в виде соответствующей соли

в которой R¹, R², R³, R⁴, М¹ и М² имеют указанные в пп.1-11 значения, и затем при необходимости это соединение очищают и/или выделяют.

14. Лекарственное средство, предназначенное для регуляции mGluR5-рецептора, содержащее по меньшей мере одно соединение по одному из пп.1-11 и необязательно одно или несколько физиологически совместимых вспомогательных веществ.

15. Лекарственное средство по п.14, предназначенное для ингибирования mGluR5-рецептора.

16. Лекарственное средство по п.14 или 15, предназначенное для профилактики и/или лечения нарушений и/или заболеваний, которые по меньшей мере частично опосредуются mGluR5-рецепторами.

17. Лекарственное средство по п.14, предназначенное для лечения и/или профилактики боли, предпочтительно боли, выбираемой из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль и висцеральную боль, мигрени, депрессий, нейродегенеративных заболеваний, предпочтительно выбираемых из группы, включающей множественный склероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, когнитивных расстройств, предпочтительно состояний, проявляющихся в дефиците познавательной способности, наиболее предпочтительно синдрома дефицита внимания, психических расстройств, предпочтительно выбираемых из группы, включающей синдром страха и приступы паники, эпилепсии, шизофрении, церебральной ишемии, спазмов мышц, судорог, алкогольной зависимости, медикаментозной зависимости, наркотической зависимости, преимущественно никотиновой и/или кокаиновой зависимости, злоупотребления алкоголем, злоупотребления медикаментами, злоупотребления наркотиками, преимущественно никотином и/или кокаином, абстинентных симптомов при алкогольной, медикаментозной и/или наркотической (прежде всего никотиновой и/или кокаиновой) зависимости, развития толерантности к медикаментам, преимущественно к природным или синтетическим опиоидам.

18. Применение по меньшей мере одного соединения по одному из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для регуляции mGluR5-рецептора, предпочтительно для ингибирования mGluR5-рецептора.

19. Применение по меньшей мере одного соединения по одному из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики и/или лечения нарушений и/или заболеваний, которые по меньшей мере частично опосредуются mGluR5-рецепторами.

20. Применение по меньшей мере одного соединения по одному из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики боли, предпочтительно боли, выбираемой из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль и висцеральную боль, мигрени, депрессий, нейродегенеративных заболеваний, предпочтительно выбираемых из группы, включающей множественный склероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, когнитивных расстройств, предпочтительно состояний, проявляющихся в дефиците познавательной способности, наиболее предпочтительно синдрома дефицита внимания, психических расстройств, предпочтительно выбираемых из группы, включающей синдром страха и приступы паники, эпилепсии, шизофрении, церебральной ишемии, спазмов мышц, судорог, алкогольной зависимости, медикаментозной зависимости, наркотической зависимости, преимущественно никотиновой и/или кокаиновой зависимости, злоупотребления алкоголем, злоупотребления медикаментами, злоупотребления наркотиками, преимущественно никотином и/или кокаином, абстинентных симптомов при алкогольной, медикаментозной и/или наркотической (прежде всего никотиновой и/или кокаиновой) зависимости, развития толерантности к медикаментам, преимущественно к природным или синтетическим опиоидам.

21. Применение по п.20 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики боли, предпочтительно боли, выбираемой из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль и висцеральную боль, психических расстройств, предпочтительно выбираемых из группы, включающей синдром страха и приступы паники, алкогольной зависимости, медикаментозной зависимости, когнитивных расстройств, предпочтительно состояний, проявляющихся в дефиците познавательной способности, наиболее предпочтительно синдрома дефицита внимания, наркотической зависимости, преимущественно никотиновой и/или кокаиновой зависимости, злоупотребления алкоголем, злоупотребления медикаментами, злоупотребления наркотиками, преимущественно никотином и/или кокаином, абстинентных симптомов при алкогольной, медикаментозной и/или наркотической (прежде всего никотиновой и/или кокаиновой) зависимости, развития толерантности к медикаментам и/или наркотикам, преимущественно к природным или синтетическим опиоидам.

22. Применение по п.20 или 21 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики боли, предпочтительно боли, выбираемой из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль и висцеральную боль.

23. Применение по п.20 или 21 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики психических расстройств, предпочтительно выбираемых из группы, включающей синдром страха и приступы паники.