выделением целевого продукта в свободном виде, или в виде соли, или смеси солей.
Процесс целесообразно вести в ирисутствии осповиых соединений, таких как гидроокись аммония, гидроокиси щелочных металлов (нанрнмер, едкое калн или едкий натр), карбонаты щелочных металлов (ианример, углекислый натрий или углекислый калий),бнкарбоиаты щелочных металлов (нанример, двууглекислый иатрий или кислый углекислый :алий). Реакнию желательно вести в водной среде, ири этом циклизация обычно идет ири комнатной темнературе.
Соединения формулы ПА или ПВ, в которых D - атом галоида, иредночтительио хлор или бром, можно нолучить из соответствующих оксиироизводных взаимодействием с галоидирующим соединением. Из числа галоидирующих соединений цредцочтение отдается бромистому водороду, трехбромистому фосфору, хлористому тиоиилу, хлораигидриду фосфорной кислоты и нятихлористому фосфору. Оксиироизводные формулы ПА или ПВ иревращают в соответствующие бромпроизводные взаимодействием с бромистым водородом, иричем этот нроцесс осуществляют в водной среде. Хлорэтиловые производные формулы ПА нли ПВ можно иолучить но реакции соответствующих оксиэтилироизводиых с хлористым тионилом или хлораигидридом фосфорной кислоты. Хлорироваиие, достигаемое с иомощью тионилхлорида, целесообразио вести нри более низких темнературах, примерно 5-10°С, в то время как нри исиользовании хлорангидрида фосфорной кислоты температуру процесса желательно поддерживать в пределах 80-100°С.
Соединения формулы I можно перевести в соли известными способами, нредночтительно реакцией основания формулы I с эквивалентным количеством соответствующей кислоты в нрисутствии органического растворителя.
В качестве кислоты используют неоргапическую, например хлористоводородную, бромистоводородиую, сериую, или оргапическую, например янтарпую, винную, лн гонную кислоты.
Соедииеиня формулы I выделяют из их солей, обрабатывая иоследиие основаниями.
Пример 1. В 3,6 мл воды растворяют 0,5 г 2- (2-бромэтнл) -имииотиазолидина и к раствору приливают 2 мг концентрированной гидроокиси аммония. Вынавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и промывают водой. В результате получают 0,12 г бромгидрата 2,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1-Ь) - тиазола, т. ил. 179-190 С. Продукт кристаллизуется из ацетона.
Исходное вещество нолучают следующим образом. К 104,4 г йодгидрата 2-метилмеркантотиазолина добавляют раствор 24,4 г первичного этаноламииа в 200 мл метилового опирта. Реакциоиную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 20 ч. Раствор упаривают, маслянистый осадок нри выдержке кристаллизуется. В результате получают 88 г йодгидрата 2- (2-оксиэтил) -иминотиазолндииа с т. нл. 132-135°С.
Полученный продукт растворяют в воде,
5, подщелачивают концентрированной гидроокисью аммоння и экстрагируют хлороформом. После сущки раствор в хлороформе упаривают и остаток иерехристаллизовывают в бензоле, т. нл. 2 -(2-оксиэтпл) -нминотназо0 лндииа-основания 97-ЮГС.
Вычислено, %: С 41,06; П 6,89; N 19,16S 21,93.
Пайдено, %: С 41,15; Н 7,47; N 19,07S 21,96.
15 К концентрированному бромистому водороду добавляют 8,11 г 2- (2-оксиэтил) -иминотиазолидина-основапия, при этом реакционную смесь охлаждают. Затем бромистый водород медленно, в течение 8 ч, отгоняют из
0 указанной смеси. Смесь уиаривают досуха, остаток кристаллизуют из ацетона и ацетонитрила. В результате нолучают 5 г бромгидрата 2- (2-бромэтил) -имииотназолидина с т ил. 151 -152°С.
5 Вычислено, %: С 20,70; Н 3,48; N 9,66; S 1,05: Вгоещ55,10.
Найдено,
С 21,22; И 3,11; N 9,92;
S 11,18; Вгобщ 55,46.
Пример 2. В 15 мл воды растворяют
0 3,0 г смеси йодгидрата 2- (2-бромэтил) -иминотиазолидина и бромгидрата 2- (2-бромэтил) -имииотиазолидина, после чего к раствору добавляют 120 мл 10%-ного раствора углекислого натрия. Выпавший в осадок иро5 Дукт отфильтровывают и нерскристаллизовы1зают в ацетонитриле. В результате получают 0,25 г смеси бромгидрата и йодгидрата 2,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1-Ь) -тиазола с т. нл. 142-143°С.
0 Исходный реагент ириготовляют следующим образом. 13,70 г йодгидрата 2- (2-оксиэтил) - нминотиазолидина смешивают со 100 мл концентрированного бромистого водорода, после чего последний медлеппо, в течение 7 ч, отгоняют из смеси. Реакционную смесь у арнвают досуха. Остаток нредставляет собой смолистый продукт (15,98 г), который кристаллизуется сначала в ацетоне, а затем ji этиловом сннрте. Получают смесь бром0 гидрата и йодгндрата 2 -(2-бромэтил) -имииотиазолиди 1а с т. пл. 132-135°С.
При м е р 3. К 23 мл хлористого тионила добавляют 6,3 г 2- (р-оксиэтил-а-фенилимино) -тиазолидииа, при этом температуру
поддерживают равиой 5-10°С с иомощью охлаждения льдом. После растворения смесь перемешивают npii комнатной температуре в течение 2 ч. К реакционной массе по каплям добавляют 105 мл ангидрида уксусной кислоты и иосле пере.мепп-шапия смеси 1 ч отгоняют хлорапгидрид уксусной кислоты. Затем раствор кинятят в теченне 2 ч и уиаривают досуха. Остаток растворяют в 100 мл разбавленной соляной кислоты (10:1), отстаивают,
5 подщелачивают гидроокисью аммоиия и экстрагируют толуолом. Раствор в толуоле обезвоживают н упаривают. Маслянистый остаток растворяют в ацетоне. Хлоргидрат выпадает в осадок ири добавлении изоироннлового сиирта, содержащего соляную кислоту.
В результате получают 1,33 г хлоргидрата 2,3,5,6-тстрагидро-6-феиилимндазо- 2,1-Ь)-тиазола с т. пл. 245-25ГС. При нерекристаллизации нродукта в безводном этаноле т. пл. поднимается до 261-263°С.
Р1СХОДНЫЙ реагеит приготовляют следующим образом. В 60 мл безводного этилового спирта растворяют 14,4 г 2-бромэтилового эфира изотиоциаиовой кислоты, после чего к полученной массе по каплям в течение 2 ч при 25°С добавляют раствор 12,03 г 2-феиил-2-амииоэтаиола в 100 мл безводного этилового спирта. Реакционную смесь перемещивают при комнатной температуре в течение 1 ч и кипятят в течение 2 ч, упаривают, остаток суспендируют в воде, подщелачивают 2 и. раствором гидроокиси натрия. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают и промывают бензином. В результате получают 13 г 2- (р-гидроксиэтил-а-фенилимино) -тиазолидина с т. пл. 154°С. Продукт кристаллизуют в этиловом спирте.
Вычислено, %: С 59,42; Н 6,35; N 12,60; S 14,42.
Пайдено, %: С 59,37; Н 6,56; N 12,65; S 13,96.
Пример 4. Смесь 1,5 г 2- (р-оксиэтпл-сс-феннлимино) -тиазолидина и 20 мл хлорангидрида фосфорной кислоты выдерживают нри 100°С в течение 2 ч. Спустя 2 ч смесь выливают на лед, нодщелачнвают гидроокисью аммония и экстрагируют толуолом. После удалеиия растворителя осадок растворяют в ацетоне. При добавлении к раствору изоиронилового спирта, содержащего соляную кислоту, в осадок выпадает хлоргидрат. Получают 0,2 г .хлоргидрата 2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо- 2,-Ь) -тиазола с т. пл. 2ьЗ- . После перекристаллизации в безводном ацетоне продукт плавится при 261 - 263°С.
Предмет и з о б р е т е н li я
Способ получення производных 2,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1-Ь) -тиазола общей фор10 мулы I
-N-
Hi С
.. А R-HC
где R - атом водорода или фенильная группа, которая может быть замещена одним или более атомами галогена, алкил-, алкокси-, тригалоидметилгруппой,
или их солей, смеси солей, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента производных имидазотиазола, соединение общей формулы НА
D Н Ш-СН. III i
H c-HG- c ;:н,
м
30 или его таутомерное производпое оби1,ей формулы ПВ
N-Cll,
R
i
-Н-ь ОН„
нс
S Н
где R 1меет указанные з:1аче 1 1я, а D -атом галогена,
подвергают циклизации с последующим выделением целевого иродхкта в свободном виде, или в иде соли, или смеси соле.
