Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, конкретно, способу получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (I):
R=Me, Et, nPr, nBu.
Соединения дитиазепанового ряда известны как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты (Stillings M.R., Welbourn A.P., Walter D.J. Substituted 1,3,4-thiadiazoles with anticonvulsant activity // Med. Chem. 1986. 29. P.2280-2284. Kidwai M, Negi N., Chaudhary S.R. Cyclothiomethylation of arge hydrazines with formaldehyde // Acta Pharma. 1995. 45. P.511. Тюкавкина Н.А., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. Органическая химия. M.: Дрофа, 2008. 66-67).
Известен способ ([1]. В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, P.P.Хайруллина, Е.А.Парамонов, Р.В. Кунакова, У.М.Джемилев. Циклоконденсация гидразина, формальдегида и сероводорода в присутствии кислот и оснований. ЖОрХ, 2006, 1, С.151-153) получения N-, S-содержащего бициклического соединения (2) циклоконденсацией гидразина с H2S и СН2О в присутствии промотора BuONa при температуре 0-5°С по схеме:
Известным способом не может быть осуществлен синтез бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1).
Известен способ ([2]. В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, Н.Н.Мурзакова, З.А.Старикова, М.Ю.Антипин, Р.В.Кунакова. Особенности гетероциклизации гидразина с уксусным альдегидом и H2S // Изв. АН., Сер. хим., 2009, 5, С.1063-1065) получения смеси N- и S-содержащих гетероциклических соединений со связями N-N [(2,4,6,8-тетраметил-3,7-дитиа-1,5-диазабицикло[3.3.0]октан (3), 2,4,6-триметил-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)амин (4), бис-дитиазинан (5)] взаимодействием гидразина со смесью уксусного альдегида и H2S в соотношениях 1:6:4 при 0°С по схеме:
Известным способом не могут быть получены бис2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илы общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1).
Сущность способа заключается в предварительном перемешивании альдегида (уксусный или пропионовый, или масляный, или валериановый) с этандитиолом при температуре 0°С в течение 30 мин с последующим добавлением гидразингидрата (60%), взятых в мольном соотношении альдегид:этандитиол:гидразин=40:20:10. Смесь перемешивают 2-4 ч при температуре 0°С и атмосферном давлении, выделяют бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илы формулы (1) с выходом 64-86%. Реакция протекает по схеме:
Бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илы формулы (1) образуются только лишь с участием алкилзамещенных альдегидов, этандитиола и гидразина, взятых в мольном соотношении 40:20:10. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других альдегидов (например, арилзамещенные альдегиды), других серусодержащих соединений (например, сероуглерод, сероводород) или других замещенных гидразинов (например, диалкилгидразины, диарилгидразины, алкиларилгидразины) целевые продукты (1) не образуются.
Реакции проводили при температуре 0°С. При температуре выше 0°С (например, 40°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 0°С (например, -10°С) снижается скорость реакции.
Существенные отличия предлагаемого способа:
В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются алкилзамещенные альдегиды, этандитиол и гидразингидрат (60%), взятые в мольном соотношении 40:20:10 (в пересчете на гидразин), реакция идет при температуре ~0°С. В отличие от известных способов предлагаемый способ позволяет синтезировать индивидуальные бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илы общей формулы (1).
Способ поясняется следующими примерами:
ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор, снабженный механической мешалкой, капельной воронкой при температуре 0°С помещают 40 ммоль ацетальдегида, перемешивают с этандитиолом (20 ммоль) в течение 30 мин, добавляют 10 ммоль гидразина (гидразингидрат 60%). Реакционную смесь перемешивают при температуре ~0°С в течение 3 ч, экстрагируют хлороформом бис-2,4-диметил-1,5,3-дитиазепан-3-ил с выходом 72%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.
Все опыты проводили при температуре около 0°С. Исходные алкилзамещенные альдегиды, этандитиол и гидразин взяты в мольном соотношении 40:20:10.
Спектральные характеристики бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1).
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЦИКЛОАЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ 1, 5, 3-ДИТИАЗЕПАНОВ | 2015 |
|
RU2601313C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(1,5,3-ДИТИАЗЕПАН-3-ИЛ)АМИДОВ | 2011 |
|
RU2478626C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЦИКЛОАЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ 1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ | 2017 |
|
RU2664654C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-АДАМАНТИЛ-1,5,3-ДИТИАЗЕПАНОВ | 2015 |
|
RU2605447C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(1,5,3-ДИТИАЗЕПАН-3-ИЛ)АМИДОВ | 2011 |
|
RU2482114C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (1,5,3-ДИТИАЗЕПАН-3-ИЛ)-АЛКАНДИОЛОВ | 2013 |
|
RU2559367C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ 2-(1,5,3-ДИТИАЗЕПАН-3-ИЛ)АЛКАНОАТОВ | 2015 |
|
RU2605448C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3- И 4-(1,5,3-ДИТИАЗАЦИКЛОАЛКАН-3-ИЛ)БЕНЗАМИДОВ | 2014 |
|
RU2574073C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N-БИС-[(1,5,3-ДИТИАЗЕПАН-3-ИЛ)АЛКИЛ]АМИНОВ | 2014 |
|
RU2591196C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(1,5,3-ДИТИАЗЕПАН-3-ИЛ)КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ | 2014 |
|
RU2601310C2 |
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1):
R=Me, Et, nPr, nBu, который заключается в том, что предварительно приготовленную смесь при 0°С этандитиола и альдегида (уксусный или пропионовый, или масляный, или валериановый) подвергают взаимодействию с гидразингидратом (60%) при мольном соотношении альдегид: этандитиол: гидразин = 40:20:10 при температуре 0°С и атмосферном давлении в течение 2-4 ч. Технический результат - разработан способ получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве антибактериальных, антигрибковых и антивирусных агентов. 1 табл., 1 пр.
Способ получения бис-2,4-диалкил-1,5,3-дитиазепан-3-илов общей формулы (1):
R - Me, Et, nPr, nBu, отличающийся тем, что предварительно приготовленную смесь при 0°С этандитиола и альдегида (уксусный, или пропионовый, или масляный, или валериановый) подвергают взаимодействию с гидразингидратом (60%) при мольном соотношении альдегид:этандитиол:гидразин = 40:20:10 при температуре 0°С и атмосферном давлении в течение 2-4 ч.
АХМЕТОВА В.Р | |||
и др | |||
- ЖОрХ, 1, 2006, с.151-153 | |||
АХМЕТОВА В.Р | |||
и др | |||
Изв | |||
АН., Сер | |||
хим., 5, 2009, с.1063-1065 | |||
Способ получения производных 1,2,4-дитиазепина | 1974 |
|
SU516688A1 |
Авторы
Даты
2012-07-10—Публикация
2010-01-11—Подача