ЛЕЧЕНИЕ МИОДИСТРОФИИ ДЮШЕНА Российский патент 2012 года по МПК C07D263/54 A61K31/423 A61K31/4164 A61P21/00 

Настоящее изобретение относится к способу лечения миодистрофии Дюшена.

Миодистрофия Дюшена (МДД) представляет собой общее, генетическое нейромышечное заболевание, связанное с прогрессирующей деградацией мышечной функции, впервые описанное более 150 лет назад французским неврологом Duchenne de Boulogne, именем которого названо это заболевание. МДД характеризуется как вызываемое мутацией в гене дистрофина X-сцепленное рецессивное нарушение, которым страдает 1 из 3500 мужчин. Ген является наибольшим в геноме человека, содержит 2,6 миллионов пар нуклеотидов ДНК и включает 79 экзонов. Приблизительно 60% мутаций дистрофина представляют собой большие вставки или делеции, которые приводят к ошибкам сдвига рамки считывания в нисходящем направлении, тогда как приблизительно 40% представляют собой точечные мутации или небольшие перестановки со сдвигом рамки считывания. У подавляющего большинства пациентов с МДД отсутствует белок дистрофина. Миодистрофия Беккера представляет собой намного более мягкую форму МДД, вызываемую уменьшением количества или изменением размера белка дистрофина. Высокая частота МДД (1 из 10000 сперматозоидов или яйцеклеток) означает, что генетический скрининг никогда не устранит заболевание, так что эффективная терапия крайне желательна.

Существует ряд природных и разработанных моделей МДД на животных, и они предоставляют основу для преклинических исследований (Allamand, V. & Campbell, K. P. Animal models for muscular dystrophy: valuable tools for the development of therapies. Hum. Mol. Genet. 9, 2459-2467 (2000)). Хотя во всех моделях на мышах, кошках и собаках существуют мутации в гене МДД, и эти модели характеризуются биохимической дистрофинопатией, сходной с дистрофинопатией, наблюдаемой у людей, они демонстрируют неожиданную и значительную вариабельность с точки зрения их фенотипа. Подобно людям, модели на собаках (миодистрофия золотых ретриверов и немецких короткошерстных легавых) обладают тяжелым фенотипом; эти собаки, как правило, умирают от сердечной недостаточности. Собаки являются лучшей фенокопией заболевания человека, и их рассматривают как лучший критерий для преклинических исследований. К сожалению, разведение этих животных является дорогостоящим и трудоемким, а клиническое течение может варьировать от потомства к потомству.

Наиболее широко используемой моделью являются мыши mdx ввиду их доступности, короткого периода вынашивания, времени до созревания и относительно низкой стоимости (Bulfield, G., Siller, W. G, Wight, P. A. & Moore, K. J. X chromosome-linked muscular dystrophy (max) in the mouse. Proc. Natl Acad. Sci. USA 81, 1189-1192 (1984)).

Со времени открытия гена МДД приблизительно 20 лет назад достигнуты различные степени успеха в лечении МДД в преклинических исследованиях на животных, некоторые из которых подтвердились и у людей. Существующие в настоящее время стратегии лечения можно грубо подразделить на три группы: первая - подходы генной терапии; вторая - клеточная терапия; и последняя - фармакологическая терапия. Основанные на генах и клетках способы лечения предоставляют фундаментальное преимущество, устраняя необходимость в отдельной коррекции вторичных дефектов/патологии (например, контрактур), особенно если лечение начато на начальных стадиях течения заболевания. К сожалению, эти подходы сталкиваются с рядом технических препятствий. Сообщалось об иммунологическом ответе на вирусные векторы, миобласты и вновь синтезированный дистрофин, а также токсичности, отсутствии стабильной экспрессии и сложности доставки.

Фармакологические подходы к лечению миодистрофии отличаются от основанных на генах и клетках подходов тем, что они не предназначены для доставки недостающего гена и/или белка. В основном, в фармакологических стратегиях в попытке улучшить фенотип используют лекарственные средства/молекулы такими способами, как снижение воспаления, улучшение гомеостаза кальция и улучшение пролиферации или коммитирования мышечных предшественников. Эти стратегии предоставляют то преимущество, что они обеспечивают легкую системную доставку и могут обходить многие иммунологические и/или токсикологические проблемы, которые связаны со способами лечения на основе векторов или клеток. Хотя исследования с кортикостероидами и кромогликатом натрия для уменьшения воспаления, дантроленом для поддержания гомеостаза кальция и кленбутеролом для увеличения мышечной силы дали многообещающие результаты, ни один из этих потенциальных способов лечения еще не продемонстрировал эффективности при лечении МДД.

Альтернативным фармакологическим подходом является активирующая терапия. Активирующая терапия основана на увеличении экспрессии альтернативных генов для замены дефектного гена, и она особенно эффективна, когда на ранее отсутствующий белок развивается иммунный ответ. В качестве потенциальной терапии МДД предложено повышение экспрессии утрофина, аутосомного паралога дистрофина (Perkins & Davies, Neuromuscul Disord, S1: S78-S89 (2002), Khurana & Davies, Nat Rev Drug Discov 2:379-390 (2003)). Когда у трансгенных мышей mdx сверхэкспрессирован утрофин, он локализуется у сарколеммы мышечных клеток и восстанавливает компоненты ассоциированного с дистрофином белкового комплекса (DAPC), предотвращающего развитие дистрофии и, в свою очередь, приводящего к функциональному улучшению скелетной мускулатуры. Показано, что аденовирусная доставка утрофина собакам предотвращает патологию. Стимуляция повышенной экспрессии вскоре после рождения в модели на мышах может являться эффективной, и при повсеместной экспрессии утрофина не наблюдается токсичности, что является обещающим для переноса этого способа лечения людям. Повышения экспрессии эндогенного утрофина до достаточных уровней для снижения патологии можно достигать посредством доставки способных к диффузии низкомолекулярных соединений.

Авторы заявки при прогностических скринингах нашли группу соединений, которые повышают экспрессию эндогенного утрофина и, таким образом, могут быть полезными для лечения МДД.

В соответствии с изобретением авторы предлагают применение соединения формулы (I)

в которой

A₁, A₂, A₃ и A₄, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой N или CR₁,

X представляет собой дивалентную группу, выбранную из O, S(O)_n, C=W, NR₄, NC(=O)R₅ и CR₆R₇,

W представляет собой O, S, NR₂₀,

Y представляет собой N или CR₈,

один из R₄, R₅, R₆, R₈, R₉ и NR₂₀ представляет собой - L-R₃, в котором L представляет собой одинарную связь или линкерную группу,

дополнительно, R₃ - R₉, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо представляют собой водород или заместитель и

R₂₀ представляет собой водород, гидроксил, алкил, необязательно замещенный арилом, алкокси, необязательно замещенный арилом, арил, CN, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный алканоил, необязательно замещенный ароил, NO₂, NR₃₀R₃₁, в котором R₃₀ и R₃₁, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил; дополнительно, один из R₃₀ и R₃₁ может представлять собой необязательно замещенный алканоил или необязательно замещенный ароил,

n представляет собой целое число от 0 до 2,

кроме того,

когда каждая из соседних пар A₁ - A₄ представляет собой CR₁, тогда соседние атомы углерода, вместе с их заместителями могут образовывать кольцо B,

когда X представляет собой CR₆R₇, R₆ и R₇, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо C,

когда один из A₁-A₄ представляет собой CR₁, и R₁ представляет собой COR₁₆, R₁₆ предпочтительно представляет собой алкокси или NR₁₀R₁₁,

или их фармацевтически приемлемых солей,

для получения лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения миодистрофии Дюшена, миодистрофии Беккера или кахексии.

Соединения формулы I могут существовать в форме таутомеров, энантиомеров и диастереомеров, которые все включены в объем изобретения.

Некоторые соединения формулы I являются новыми. В соответствии с изобретением авторы изобретения также предлагают те соединения формулы I, которые являются новыми, вместе со способом их получения, содержащими их композициями, а также их применение в качестве фармацевтических средств.

Некоторые из соединений, попадающих в рамки формулы I, являются известными, как таковые, но не в качестве фармацевтических средств. В соответствии с изобретением авторы изобретения заявляют в качестве фармацевтических средств соединения, известные в данной области как таковые, но ранее не описанные для применения в качестве фармацевтических средств.

Все соединения формулы I можно получать традиционными способами. Способы получения гетероароматических кольцевых систем хорошо известны в данной области. В частности, методы синтеза обсуждаются в Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 1 (Eds.: AR Katritzky, CW Rees), Pergamon Press, Oxford, 1984 и в Comprehensive Heterocyclic Chemistry II: A Review of the Literature 1982-1995. The Structure, Reactions, Synthesis, and Uses of Heterocyclic Compounds, Alan R. Katritzky (Editor), Charles W. Rees (Editor), E.F.V. Scriven (Editor), Pergamon Pr, June 1996. Другие общие ресурсы, которые могут помочь синтезу представляющих интерес соединений, включают March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, Wiley-Interscience; 5th edition (15 января 2001 года). Особую значимость имеют способы синтеза, обсуждаемые в WO 2006/044503.

Некоторые общие способы синтеза являются такими, как изложено ниже.

Бензоксазолы формулы I или их фармацевтически приемлемые соли можно получать из соединений формулы II.

Схема 1

Условия реакции:

i. R⁹CO₂H (или R⁹COCl), PPA, нагревание; или R⁹COCl, диоксан, микроволны, затем NaOH

ii. R⁹COCl, пиридин, комн. темп.

iii. TsOH, ксилолы

iv. R⁹CO₂H, HATU, пиридин, DMF

v. PPA, нагревание

vi. HATU, DMF, ⁱPr₂NEt, алкилNH₂, комн. темп.

Получение бензоксазола I можно проводить различными способами, как проиллюстрировано выше.

Например, реакцией соединения формулы II с ацильным производным, таким как кислота или хлорангидрид, и нагреванием в подходящем растворителе и при подходящей температуре в присутствии кислотного катализатора, например полифосфорной кислоты. Это проиллюстрировано выше как стадия (i).

Реакцию можно проводить в апротонном растворителе, предпочтительно полярном апротонном растворителе, например тетрагидрофуране, и температуре от -10°C до +150°C. Как правило, реакцию можно проводить при температуре кипения растворителя с обратным холодильником при нормальном давлении.

Альтернативно, соединение формулы II можно сначала подвергать реакции с избытком ацильного производного R⁹COX (где X представляет собой, например, Cl) так, чтобы ацилирование проходило и по кислороду, и по азоту. Это можно осуществлять, например, посредством реакции в пиридине при комнатной температуре (стадия ii). Затем может происходить замыкание кольца с образованием соединения формулы II в последующей стадии замыкания кольца в которой, например, дважды ацилированный продукт нагревают в ксилолах в присутствии кислотного катализатора, такого как сульфоновая кислота (стадия iii).

Другой иллюстративный пример получения соединения формулы I показан посредством стадий iv и v. Сначала амин конденсируют с кислотой с применением пептидного конденсирующего реагента. Доступные конденсирующие реагенты хорошо известны специалистам в данной области и включают HBTU, TBTU и HATU. Получение амида в присутствии подходящего конденсирующего реагента происходит, например, в DMF в присутствии нуклеофильного катализатора, такого как пиридин.

Когда R¹ = CO₂H, эту кислоту можно конденсировать с амином, как показано на стадии (vi). Подходящие условия конденсации включают применение HATU в DMF в присутствии ⁱPr₂NEt, R¹⁶NH₂ при комнатной температуре.

Соединения, в которых шестичленное кольцо замещено амидным производным, представляют особый интерес. Их можно получать из промежуточного аминного производного III.

Схема 2

Условия реакции:

i. Как для (i) схемы 1

ii. R¹⁷COCl, пиридин (или NEt₃, DCM); или R⁹CO₂H, HATU, пиридин, DMF

iii. Как для (i) схемы 1

iv. SnCl₂, EtOH, нагревание; или Pd/C, H₂, IMS; или Fe, NH₄Cl, IMS/вода, нагревание

v. R⁹NCO, DCM, комн. темп.

vi. NaBH(OAc)₃, R¹⁰CHO, DCE, комн. темп.

vii. R¹⁴SO₂Cl, пиридин, DCM, комн. темп.

Промежуточный амин III можно синтезировать или с применением способа, описанного на схеме 1, стадии (i), где R¹ = NH₂, или альтернативно, в двухстадийном процессе, как определено стадиями (iii) и (iv) схемы 2. Нитрозамещенное производное бензоксазола V получают из нитрозамещенного фенильного производного IV, также способом, аналогичным способу, проиллюстрированному на схеме 1, стадии 1, а затем нитропроизводное бензоксазола V восстанавливают на последующей стадии с получением промежуточного амина III. Специалисту хорошо известны подходящие способы восстановления нитрогруппы с получением амина. Взятые в качестве примера способы восстановления NO₂ до NH₂ включают Sn/HCl или H₂/Pd/C в подходящем растворителе, например этаноле, при температуре от 0° до 80°C или нагревании в присутствии железа, NH₄Cl в промышленном метиловом спирте/воде.

Затем промежуточный амин III можно конденсировать в соответствии с необходимостью.

Конденсацией амина III с ацильным производным можно получать амидные производные формулы VI. Этого можно достигать, например, реакцией соответствующего хлорангидрида в пиридине или в CH₂Cl₂ (стадия ii).

Реакцией амина III с подходящим сульфонилхлоридом, например, в CH₂Cl₂ в присутствии пиридина при комнатной температуре можно получать сульфонамидные производные VII.

Применяя подходящую стратегию восстановительного аминирования, можно получать аминные производные VIII. Способы восстановительного аминирования хорошо известны в данной области. Например, они включают реакцию амина с подходящим альдегидом и триацетоксиборогидридом натрия в 1,2-дихлорэтане.

Производные мочевины формулы IX можно получать, например, реакцией амина III с подходящим изоцианатом, например, при комнатной температуре в CH₂Cl₂.

Бензотиазолы формулы X или их фармацевтически приемлемые соли можно получать из соединений формулы XI.

Схема 3

Условия реакции:

i. R⁹COCl, пиридин, комн. темп.

ii. Na₂S, S₈, IMS, нагревание

iii. Fe, NH₄Cl, IMS, нагревание

iv. R¹⁷COCl, пиридин (или NEt₃, DCM); или R¹⁷CO₂H, HATU, пиридин, DMF

Соединения формулы XI можно преобразовывать в соответствующий амид, например, реакцией с соответствующим хлорангидридом в пиридине (стадия (i)) или посредством применения соответствующего пептидного конденсирующего реагента. Такие способы хорошо известны специалистам в области, как обсуждалось в данном документе выше.

Затем амид можно преобразовывать в нитробензотиазол формулы XII посредством способа в виде одной реакции, включающего реакции с Na₂S, S₈ при повышенной температуре в промышленном метиловом спирте. Нитропроизводное XII можно восстанавливать, как обсуждалось ранее, и полученный первичный амин преобразовывать способом, аналогичным первичному амину на схеме 2 стадиях (ii), (v), (vi) и (vii).

Схема 4

Условия реакции:

i. R⁹CO₂H, PPA, нагревание; или R⁹COCl, пиридин; затем PPA, нагревание

ii. SnCl₂, IMS, нагревание; или Pd/C, H₂, IMS

iii. R¹⁷COCl, пиридин и т.д. (как для схемы 1)

iv. R⁴NH₂, ДМСО, основание, нагревание

v. Дитионит натрия, THF/вода; также смотри (ii)

Бензимидазолы формулы XII можно получать в соответствии со схемой 4. Реакция диаминофенильного производного формулы XIII с ацильным производным, таким как кислота или хлорангидрид в подходящем растворителе и при подходящей температуре в присутствии кислотного катализатора, например полифосфорной кислоты, дает производное бензимидазола формулы XII. Это проиллюстрировано выше, как стадия (i). Затем нитрогруппу можно восстанавливать и преобразовывать с получением другой функциональности, как обсуждалось выше в настоящем документе.

Альтернативно, бензимидазолы можно получать реакцией динитросоединения формулы XIV, где X представляет собой уходящую группу, предпочтительно галоген, такой как хлор или фтор, с амином, например, в ДМСО при повышенной температуре в присутствии основания. Затем можно осуществлять последующее избирательное восстановление одной нитрогруппы с применением дитионита натрия в THF/воде с получением диамина формулы XV. Затем можно осуществлять замыкание кольца с образованием бензимидазолов и преобразование нитрогруппы, как проиллюстрировано и обсуждалось выше.

Схема 5

Условия реакции:

i. Na₂S гидрат, MeOH, NH₄Cl, вода; или Na₂S₂O₄/EtOH; или SnCl₂, EtOH

ii. Как для (i) схемы 1; или R⁹COCl, пиридин; затем PPA, нагревание

iii. SnCl₂, EtOH, нагревание

iv. R¹B(OH)₂, Pd(PPh₃)₄, K₂CO₃, диоксан/вода, микроволны

v. R¹⁷COCl, пиридин, комн. темп.

vi. EtOC(S)SK, пиридин, нагревание

vii. SOCl₂; или POCl₃

viii. R³B(OH)₂, Pd(PPh₃)₄, K₂CO₃, растворитель

ix. PPA, нагревание в R²CO₂H

Бензоксазолы формулы XVI можно получать способами, аналогичными способам, описанным ранее. Например, способ, проиллюстрированный выше (ix), включает нагревание соединения формулы XVII в подходящем растворителе в присутствии кислотного катализатора и подходящего ацильного производного, например карбоновой кислоты.

Бензоксазолы формулы XVIII и XIX можно синтезировать из соответствующих нитросоединений формулы XX. Восстановление нитросоединения XX дает соответствующий аминоспирт XXI (например, с применением Sn/HCl, или любого из других подходящих способов, хорошо известных специалистам в данной области). Затем можно осуществлять получение бензоксазолов реакцией аминоспирта с соответствующим ацильным производным с применением любого из описанных выше в настоящем документе способов.

Затем, для получения дальнейших производных, для оксазолов формулы XXIII, в которой X = Br, можно применять реакцию сочетания Сузуки. Примером соответствующих условий, в которых образуется бензоксазол формулы XIX, является R¹B(OH)₂, Pd(PPh₃)₄, K₂CO₃, диоксан/вода, микроволны. Специалист в данной области хорошо знаком с реакциями сочетания Сузуки и может легко манипулировать условиями с получением широкого множества соединений.

Для оксазолов, получаемых на стадии (ii), у которых X = NO₂, нитрогруппу можно восстанавливать до соответствующего амина с применением любого из обсуждаемых в настоящем документе способов, хорошо известных специалистам в данной области. Затем амин можно преобразовывать, например, с применением любого из способов, обсуждаемых для схемы 2 выше, с получением, например, соединения формулы XVIII.

Альтернативно, бензоксазолы формулы XVIII также можно получать из соединения формулы XX через тиокарбамат XXII, который получают нагреванием соединения формулы XX с EtOC(S)SK в пиридине. Соединение формулы XXII можно преобразовывать в хлорид формулы XXIII, например, с применением хорошо известных реагентов, таких как SOCl₂ или POCl₃. Сочетание Сузуки, например, с применением условий, проиллюстрированных для стадии viii выше, дает бензоксазол формулы XVIII.

В указанных выше способах может являться необходимым защищать любые функциональные группы, например гидрокси- или аминогруппы, присутствующие в исходных веществах, таким образом, для получения соединения формулы I может являться необходимым удалять одну или несколько защитных групп.

Подходящие защитные группы и способы их удаления представляют собой группы, описанные, например, в "Protective Groups in Organic Synthesis" by T. Greene and P.G.M. Wutts, John Wiley and Sons Inc, 1991. Например, гидроксигруппы можно защищать арилметильными группами, такими как фенилметил, дифенилметил или трифенилметил; ацильными группами, такими как ацетил, трихлорацетил или трифторацетил; или в качестве тетрагидропиранильных производных. Подходящие защитные группы для аминогрупп включают арилметильные группы, такие как бензил, (R,S)-α-фенилэтил, дифенилметил или трифенилметил, и ацильные группы, такие как ацетил, трихлорацетил или трифторацетил. Можно использовать общепринятые способы снятия защиты, включая гидрогенолиз, кислотный или основный гидролиз или фотолиз. Например, арилметильные группы можно удалять посредством гидрогенолиза в присутствии металлического катализатора, например палладия на активированном угле. Тетрагидропиранильные группы можно расщеплять гидролизом в кислых условиях. Ацильные группы можно удалять гидролизом основанием, таким как гидроксид натрия или карбонат калия, или группу, такую как трихлорацетил, можно удалять восстановлением, например, цинком и уксусной кислотой.

Соединения формулы I и их соли можно выделять из их реакционных смесей с применением общепринятых способов.

Соли соединений формулы I можно получать реакцией свободной кислотой или ее соли, или свободного основания или его соли, или производного с одним или несколькими эквивалентами подходящего основания или кислоты. Реакцию можно проводить в растворителе или среде, в которой соль нерастворима, или в растворителе, в котором соль растворима, например этаноле, тетрагидрофуране или диэтиловом эфире, который можно удалить под вакуумом или посредством лиофильной сушки. Реакция также может представлять собой обменный процесс, или ее можно проводить на ионообменной смоле.

Фармацевтически приемлемые соли соединений формулы I включают соли щелочных металлов, например натриевые и калиевые соли; соли щелочноземельных металлов, например соли кальция и магния; соли элементов группы III, например соли алюминия; и аммонийные соли. Соли с подходящими органическими основаниями, например соли с гидроксиламином; низшими алкиламинами, например метиламином или этиламином; с замещенными низшими алкиламинами, например с гидроксизамещенными алкиламинами; или с моноциклическими гетероциклическими соединениями с азотом, например с пиперидином или морфолином; и соли с аминокислотами, например с аргинином, лизином и т.д, или их N-алкильными производными; или с аминосахаром, например с N-метил-D-глюкамином или глюкозамином. Предпочтительны нетоксические физиологически приемлемые соли, хотя также пригодны другие соли, например, для выделения или очистки продукта.

Диастереоизомеры можно разделять общепринятыми способами, например хроматографией или фракционной кристаллизацией. Различные оптические изомеры можно выделять разделением рацемической или другой смеси соединений общепринятыми способами, например фракционной кристаллизацией или ВЭЖХ. Альтернативно желаемые оптические изомеры можно получать реакцией соответствующих оптически активных исходных веществ в условиях, которые не вызывают рацемизации.

Заместители, которые может представлять алкил, включают метил, этил, бутил, например втор-бутил.

Галоген может представлять собой F, Cl, Br и I, особенно Cl.

Примеры заместителей, которые в соединении формулы 1 может представлять R₃, включают алкил, алкокси или арил, каждый, необязательно замещенный одним или несколькими, предпочтительно от одного до трех, заместителями R₂, которые могут быть одинаковыми или различными.

Кроме того, когда L представляет собой одинарную связь, R₃ может представлять собой тиоалкил, необязательно замещенный алкилом или необязательно замещенный арилом,

тиоарил, в котором арил необязательно замещен,

необязательно замещенный арил,

гидроксил,

NO₂,

CN,

NR₁₀R₁₁,

галоген,

SO₂R₁₂,

NR₁₃SO₂R₁₄,

C(=W)R₁₆,

OC(=W)NR₁₀R₁₁,

NR₁₅C(=W)R₁₇,

P(=O)OR₄₀R₄₁,

где R₁₀, R₁₁, R₁₂, R₁₃, R₁₄, R₁₅, R₁₆, R₁₇, R₄₀ и R₄₁, которые могут быть одинаковыми или которые могут быть одинаковыми или различными, представляют водород, алкил, необязательно замещенный необязательно замещенным арилом, необязательно замещенный арил,

кроме того,

NR₁₀R₁₁ вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо,

R₁₂ может иметь то же значение, что и NR₁₀R₁₁,

когда R₁₇ представляет собой NR₁₀R₁₁, тогда R₁₀ и R₁₁, которые могут быть одинаковыми или различными, могут представлять собой водород, CO-алкил и необязательно замещенный CO арил,

R₁₆ и R₁₇, которые могут быть одинаковыми или различными, каждый могут представлять собой

алкил, замещенный одним или несколькими из галогена, необязательно замещенным арилом алкокси или необязательно замещенным арилом,

необязательно замещенный арилокси,

арил или NR₁₀R₁₁,

и когда R₁₆ или R₁₇ представляют собой NR₁₀R₁₁, один из R₁₀ и R₁₁ может дополнительно представлять собой необязательно замещенный CO-алкил или необязательно замещенный CO-арил,

и в дополнение к определениям, общим с R₁₇, R₁₆ может представлять собой гидрокси.

Примеры заместителей, которые могут представлять собой R₁ и R₂, которые могут быть одинаковыми или различными, включают:

алкил, необязательно замещенный одним или нескольким галогенами, алкокси или необязательно замещенными арилами, тиоарилами или арилокси,

алкокси, необязательно замещенный необязательно замещенным алкилом или необязательно замещенным арилом,

гидроксил,

OC(=W)NR₁₀R₁₁,

необязательно замещенный арил,

тиоалкил, необязательно замещенный алкилом или необязательно замещенным арилом,

тиоарил, в котором арил является необязательно замещенным,

NO₂,

CN,

NR₁₀R₁₁,

галоген,

SO₂R₁₂,

NR₁₃SO₂R₁₄,

C(=W)R₁₆,

NR₁₅C(=W)R₁₇,

где R₁₀, R₁₁, R₁₂, R₁₃, R₁₄, R₁₅, R₁₆ и R₁₇, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород, алкил, необязательно замещенный необязательно замещенным арилом, необязательно замещенный арил,

кроме того,

NR₁₀R₁₁ вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо,

R₁₂ может иметь то же значение, что и NR₁₀R₁₁,

когда R₁₇ представляет собой NR₁₀R₁₁, тогда R₁₀ и R₁₁, которые могут быть одинаковыми или различными, могут представлять собой водород, CO-алкил и необязательно замещенный CO арил,

R₁₆ может представлять собой гидрокси, алкокси или NR₁₀R₁₁,

R₁₇ может представлять собой алкил, замещенный одним или несколькими из галогена, алкокси, необязательно замещенный арил или NR₁₀R₁₁,

и когда R₁₇ представляет собой NR₁₀R₁₁, тогда NR₁₀R₁₁ может представлять собой водород, CO-алкил и необязательно замещенный CO арил.

Когда L представляет собой линкерную группу, примеры линкерных групп, которые может представлять собой L, включают:

O, S, (CO)_nNR₁₈,

алкилен, алкенилен, алкинилен, каждый из которых может необязательно прерываться одним или несколькими из O, S, NR₁₈ или одной или несколькими одинарными, двойными или тройными C-C-связями,

одинарную или двойную связь -N-N-,

R₁₈ представляет собой водород, алкил, COR₁₆.

Когда L представляет собой (CO)_nNR₁₈, n может представлять собой 0, 1 или 2, когда n представляет собой 1 или 2, R₁₈ предпочтительно представляет собой водород.

Хотя область изменения R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ является большой, предпочтительно R₄, R₅, R₆, R₇ и R₈ представляют собой водород, алкил или необязательно замещенный арил.

Y предпочтительно представляет собой N, а X представляет собой O, S или NR₄. Т.е. предпочтительно соединения формулы I представляют собой бензоксазол, бензтиазол или бензимидазол.

Хотя любой из R₄, R₆, R₈ или R₉ может представлять собой -L-R₃-, в предпочтительных соединениях -L-R₃ представляет собой R₉.

Алкил может представлять собой любую алкильную цепь. Алкил включает неразветвленный и разветвленный, насыщенный и ненасыщенный алкил, а также циклический алкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил. Однако предпочтительно, когда какой-либо из заместителей представляет собой алкил, алкил является насыщенным, линейным или разветвленным и содержит от 1 до 10 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 8 атомов углерода и более предпочтительно - от 1 до 6 атомов углерода. Когда какой-либо из заместителей представляет собой алкил, особенно предпочтительной группой является циклоалкил, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.

Арил может представлять любую ароматическую систему. Предпочтительно в соединениях формулы I, арил представляет собой ароматический углеводород или 5-10-членный ароматический гетероцикл, содержащий в качестве составляющих кольца кроме углерода от 1 до 4 атомов, выбранных из атома кислорода, атома серы и атома азота. Авторы изобретения предпочитают гетероциклы, содержащие один или два гетероатома. Ароматические гетероциклы, которые можно указать, включают фуран, тиофен, пиррол, пиридин.

Особенно предпочтительно, когда арил представляет собой ароматический углеводород, арил представляет собой 6-10-членную моноциклическую или бициклическую систему, например фенил или нафталин.

Насыщенные и ненасыщенные гетероциклы, которые можно указать, включают циклы, содержащие от 4 до 7 кольцевых атомов, предпочтительно 5 или 6 кольцевых атомов, предпочтительно содержащие от одного до двух гетероатомов, выбранных из N, S и O. Гетероциклы, которые можно указать, включают пирролидин, пиперидин, тетрагидрофуран, пиперазин и морфолин. Особенно предпочтительны N-содержащие гетероциклы, например, когда NR₁₀R₁₁ образует гетероциклическое кольцо.

Как подробно описано выше, когда каждая из соседних пар A₁ - A₄ представляет собой CR₁, соседние атомы углерода, вместе с их заместителями могут образовывать кольцо B. Также, когда X представляет собой CR₆R₇, R₆ и R₇, вместе с углеродом, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо C. Предпочтительно кольцо B и/или кольцо C представляет собой насыщенное или ненасыщенное 3-10-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.

Особенно предпочтительное кольцо B представляет собой бензольное кольцо.

Особенно предпочтительное кольцо C представляет собой 3-10-членное насыщенное или ненасыщенное карбоциклическое кольцо.

Авторы изобретения особенно предпочитают соединения, в которых, по меньшей мере, один R₁ представляет собой NR₁₅C(=W)R₁₇, более конкретно - группу NR₁₅COR₁₇.

Авторы изобретения также предпочитают соединения, в которых, по меньшей мере, один R₁ представляет собой CONR₁₀R₁₁.

Для одной группы из особенно предпочтительных соединений, по меньшей мере, один R₁ представляет собой амидную группу NHCOR_17; где R₁₇ выбран из:

C₁-C₆-алкила,

C₁-C₆-алкила, замещенного фенилом,

C₁-C₆-алкила, замещенного C₁-C₆-алкокси,

C₁-C₆-галогеналкила,

C₁-C₆-перфторалкила,

фенила, необязательно замещенного одним или несколькими из галогена, C₁-C₆-алкила, C₁-C₆-алкокси, амино, (C₁-C₆-алкил)амино, ди(C₁-C₆-алкил)амино или фенила,

CH:CH фенила,

нафтила, пиридинила, тиофенила и фуранила.

Авторы изобретения предпочитают соединения, в которых один или оба из R₁ и R₂ отличаются от -COOH.

Для другой группы особенно предпочтительных соединений, по меньшей мере, один R₁ представляет собой группу NR₁₅CONR₁₀R₁₁, в которой R₁₀ и R₁₁, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из необязательно замещенного арила, алкила и необязательно замещенного CO-арила. Особенно предпочтительная группа, которую может представлять, по меньшей мере, один из R₁, представляет собой NHCONHR₁₅, и R₁₅ выбран из фенила, алкила от C₁ до C₆ и CO-фенила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами.

Для другой группы особенно предпочтительных соединений, по меньшей мере, один R₁ представляет собой алкил от C₁ до C₆, необязательно замещенный фенилом или 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, содержащий от одного до двух гетероатомов, выбранных из N, S и O.

Для другой группы особенно предпочтительных соединений, по меньшей мере, один R₁ представляет собой COR₁₆, и R₁₆ представляет собой C₁-C₆-алкокси, амино, (C₁-C₆-алкил)амино или ди(C₁-C₆-алкил)амино.

Для другой группы особенно предпочтительных соединений, по меньшей мере, один R₁ представляет собой:

NO₂,

галоген,

амино или (C₁-C₆-алкил)амино или ди(C₁-C₆-алкил)амино, в котором алкил от C₁ до C₆ представляет собой необязательно замещенный фенил или 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл,

NHSO₂(C₁-C₆)-алкил, NHSO₂фенил,

SO₂(C₁-C₆)-алкил,

фенил, необязательно замещенный от C₁ до C₆ (C₁-C₆)-алкокси,

5-10-членный, насыщенный или ненасыщенный, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, S и O.

Для группы R₃ также существует широкая область изменения. Предпочтительно R₃ представляет собой арил и необязательно замещен заместителями R₂ в количестве от одного до трех, которые могут быть одинаковыми или различными.

Особенно предпочтительно, R₃ представляет собой 5-10-членную ароматическую моно- или бициклическую систему, особенно углеводородную 5-10-членную ароматическую моно- или бициклическую систему, например бензол или нафталин.

Альтернативно 5-10-членная ароматическая моно- или бициклическая система может представлять собой гетероциклическую систему, содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N, O и S, например тиофен, фуран, пиридин или пиррол.

Предпочтительно заместитель(и) R₂ выбран из:

C₁-C₆-алкила, необязательно замещенного тиофенилом или фенокси, каждый, необязательно замещенный галогеном,

C₁-C₆-алкокси,

фенила,

C₁-C₆-тиоалкила,

тиофенила, необязательно замещенного галогеном,

NO₂,

CN,

NR₁₀R₁₁, в котором R₁₀ и R₁₁, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород, C₁-C₆-алкил, или вместе с азотом, к которому они присоединены, формируют 5-7-членное кольцо, которое может содержать один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S,

галогена,

SO₂R₁₂, в котором R₁₂ представляет собой 5-7-членное кольцо, которое может содержать один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S,

NHCOR₁₇, в котором R₁₇ представляет собой

C₁-C₆-алкил, необязательно замещенный:

фенилом или галогеном, или

фенилом, необязательно замещенным C₁-C₆-алкокси, карбокси или галогеном,

или 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом;

фенил или 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, необязательно замещенный галогеном, алкокси от C₁ до C₆, карбокси или группой SO₂NR₁₀R₁₁.

Особенно предпочтительно, когда R₂ представляет собой NR₁₀R₁₁, где NR₁₀R₁₁ представляет собой N-пиррол, N-пиперидин, N'(C₁-C₆)-алкил-N-пиперазин или N-морфолин.

Предпочтительно линкерная группа L представляет собой:

-NH.NH-

-CH=CH

-NCOR₁₆, в котором R₁₆ представляет собой фенил или 5- или 6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, необязательно замещенный галогеном, алкокси от C₁ до C₆, карбокси.

A₁ - A₄ могут представлять собой N или CR₁. Таким образом, шестичленное кольцо бензоксазола может содержать 1, 2, 3 или 4 атома азота. Существуют варианты осуществления изобретения, в которых два из A₁ - A₄ представляют собой азот, один из A₁ - A₄ представляет собой азот и в которых все A₁ - A₄ представляют собой CR₁.

В особенно предпочтительной группе соединений:

A₁, A₂, A₃ и A₄, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой N или CR₁,

X представляет собой дивалентную группу, выбранную из O, S(O)_n, C=W, NR₄, NC(=O)R₅ и CR₆R₇,

W представляет собой O, S, NR₂₀, Y представляет собой N или CR₈,

один из R₄, R₅, R₆, R₈, R₉ и NR₂₀ представляет собой - L-R₃, в котором L представляет собой одинарную связь или линкерную группу,

дополнительно, R₄ - R₉, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо представляют собой водород или заместитель и

R₂₀ представляет собой водород, гидроксил, алкил, необязательно замещенный арил, алкокси, необязательно замещенный арилом, арил, CN, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный алканоил, необязательно замещенный ароил, NO₂, NR₃₀R₃₁, в котором R₃₀ и R₃₁, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил; дополнительно, один из R₃₀ и R₃₁ может представлять собой необязательно замещенный алканоил или необязательно замещенный ароил,

n представляет собой целое число от 0 до 2,

R₃ представляет собой алкил, алкокси или арил, каждый, необязательно замещенный заместителями R₂, в количестве от одного до трех, которые могут быть одинаковыми или различными,

R₁ и R₂, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой:

алкил, необязательно замещенный одним или несколькими галогенами, алкокси или необязательно замещенный арил, тиоарил или арилокси,

алкокси, необязательно замещенный необязательно замещенным алкилом или необязательно замещенным арилом,

гидроксил,

OC(=W)NR₁₀R₁₁,

необязательно замещенный арил,

тиоалкил, необязательно замещенный алкилом или необязательно замещенным арилом,

тиоарил, в котором арил является необязательно замещенным,

NO₂,

CN,

NR₁₀R₁₁,

галоген,

SO₂R₁₂,

NR₁₃SO₂R₁₄,

C(=W)R₁₆,

NR₁₅C(=W)R₁₇,

где R₁₀, R₁₁, R₁₂, R₁₃, R₁₄, R₁₅, R₁₆ и R₁₇, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород, алкил, необязательно замещенный необязательно замещенным арилом, необязательно замещенный арил,

кроме того,

NR₁₀R₁₁ вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо,

R₁₂ может иметь то же значение, что и NR₁₀R₁₁,

когда R₁₇ представляет собой NR₁₀R₁₁, тогда NR₁₀R₁₁ может представлять собой водород, CO-алкил и необязательно замещенный CO арил,

R₁₆ может представлять собой гидрокси, алкокси, или NR₁₀R₁₁,

R₁₇ может представлять собой алкил, замещенный одним или несколькими из галогена, алкокси, необязательно замещенного арила или NR₁₀R₁₁,

и когда R₁₇ представляет собой NR₁₀R₁₁, тогда NR₁₀R₁₁ может представлять собой водород, CO-алкил и необязательно замещенный CO арил,

и, кроме того,

когда каждая из соседних пар A₁ - A₄ представляет собой CR₁, тогда соседние атомы углерода, вместе с их заместителями могут образовывать кольцо B,

когда X представляет собой CR₆R₇, R₆ и R₇, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать кольцо C,

или их фармацевтически приемлемые соли,

для получения лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения миодистрофии Дюшена, миодистрофии Беккера или кахексии.

Авторы изобретения также предоставляют способ лечения или профилактики миодистрофии Дюшена, миодистрофии Беккера или кахексии у нуждающегося в этом пациента, включающий введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли.

Соединения формулы I для применения в лечении МДД, как правило, вводят в форме фармацевтической композиции.

Таким образом, по дополнительному аспекту изобретения предоставлена фармацевтическая композиция, содержащая предпочтительно менее чем 80% мас./мас., более предпочтительно менее чем 50% мас./мас., например от 0,1 до 20%, соединения формулы I, или его фармацевтически приемлемой соли, как определено выше, в смеси с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

Авторы изобретения также предоставляют способ получения такой фармацевтической композиции, которая содержит смесь ингредиентов. Примеры фармацевтических препаративных форм, которые можно использовать, и подходящие разбавители или носители, являются такими, как указано ниже:

для внутривенной инъекции или инфузии - очищенная вода или солевой раствор;

для ингаляционных композиций - крупнозернистая лактоза;

для таблеток, капсул и драже - микрокристаллическая целлюлоза, фосфат кальция, диатомовая земля, сахар, такой как лактоза, декстроза или маннит, тальк, стеариновая кислота, крахмал, бикарбонат натрия и/или желатин;

для суппозиториев - природные или отвержденные масла или воска.

Когда соединение необходимо использовать в водном растворе, например, для инфузии, может быть необходимым ввести другие эксципиенты. В частности можно указать хелатирующие или изолирующие средства, антиоксиданты, средства регуляции тоничности, изменяющие pH средства и буферные средства.

Растворы, содержащие соединение формулы I можно, при желании, упаривать, например посредством лиофильной сушки или сушки распылением, с получением твердой композиции, которую можно восстанавливать перед применением.

Находясь не в растворе, соединение формулы I предпочтительно находится в форме с массовым средним диаметром от 0,01 до 10 мкм. Композиции также могут содержать подходящие консерванты, стабилизаторы и увлажнители, солюбилизаторы, например полимер водорастворимой целлюлозы, такой как гидроксипропилметилцеллюлоза или водорастворимый гликоль, такой как пропиленгликоль, подсластители и красители и ароматизаторы. При необходимости композиции можно составлять в форму с замедленным высвобождением.

Содержание соединения формулы I в фармацевтической композиции, как правило, составляет приблизительно от 0,01 до приблизительно 99,9% мас., предпочтительно приблизительно от 0,1 до приблизительно 50% мас. относительно всей композиции.

Дозу соединения формулы I определяют в зависимости от возраста, массы тела, общего состояния здоровья, диеты, времени введения, способа введения, скорости выведения, сочетания лекарственных средств, степени заболевания, от которого пациент проходит курс лечения, и других факторов.

Хотя доза варьирует в зависимости от целевого заболевания, состояния, субъекта, которому осуществляют введение, способа введения и т.п., для перорального введения в качестве терапевтического средства для лечения миодистрофии Дюшена у пациентов, страдающих от этого заболевания, она составляет от 0,01 мг до 10 г, предпочтительно от 0,1 до 100 мг, ее предпочтительно вводят в виде одной дозы или двумя или тремя частями в сутки.

Потенциальное действие соединений формулы I для применения при лечении МДД можно продемонстрировать в следующих прогностических анализе и скринингах.

1. Анализ люциферазного репортера (клетки H2K мышей)

Клеточная линия, применяемая для скрининга, представляет собой иммортализованную клеточную линию H2K мышей mdx, которую стабильно трансфицировали плазмидой, содержащей фрагмент из ≈5 т.п.н. промотора утрофина A, включающий первый нетранслируемый экзон, сцепленный с репортерным геном люциферазы (смотри фигуру 1).

В условиях низкой температуры и содержащих интерферон сред клетки остаются в виде миобластов. Их высевают в 96-луночные планшеты и культивируют в присутствии соединения в течение трех суток. Затем определяют уровень люциферазы посредством лизиса клеток и определения выхода света под действием экспрессируемого гена люциферазы с применением планшетного люминометра.

Пример фармакологических кривых доза-ответ соединений в анализе приведен на фигуре 2.

2. Мышь mdx

Данные полученные из данных ADMET располагали в порядке очередности и соединения с лучшей активностью люциферазы in vitro и удовлетворительными данными ADMET устанавливали в очередь для тестирования в исследование mdx с целью подтверждения правильности концепции, где результат должен был определить способно ли какое-либо из соединений увеличивать уровни белка утрофина в мышце с дефицитом дистрофина по сравнению только с носителем, дозируемым контрольным животным.

Исследовали двух животных, которым инъецировали 10 мг/кг соединения, вводимого в/б ежедневно в течение 28 суток, и совпадающие по возрасту контроли. Забирали образцы мышц и подготавливали для срезов (для определения увеличения окрашивания сарколеммы на утрофин) и вестерн-блоттинга (для определения общего увеличения уровней утрофина).

На фигуре 3 показан пример срезов мышц TA, окрашенных антителами, специфичными к утрофину мыши. Сравнение с мышцей mdx, в которую инъецировали только носитель, демонстрирует увеличение уровня связанного с сарколеммой утрофина.

Мышцы обработанных, как указано выше, мышей также вырезали и обрабатывали для вестерн-блоттинга и окрашивали специфичными антителами (смотри фигуру 4). Снова использование мышцы с дозированием CPD-A продемонстрировало значительное увеличение общих уровней утрофина, присутствующего в мышце бедра TA и диафрагме. Обе мыши, обработанные CPD-A (V2 и V3), продемонстрировали увеличенные уровни экспрессии утрофина по сравнению с контролем.

Данные положительной активации из первого 28-суточного исследования затем повторяли в дополнительном 28-суточном исследовании на двух мышах. Всего три различных соединения два раза продемонстрировали увеличение уровня экспрессии утрофина у мышей mdx при введении ежедневно посредством в/б инъекции в течение 28 суток. Эти данные демонстрируют способность соединения при в/б доставке вызывать значительное увеличение уровней утрофина, обнаруживаемого в мышце mdx и, таким образом, придают авторам уверенность, что этот подход облегчит заболевание, так как все опубликованные к настоящему времени данные демонстрируют, что увеличение уровней утрофина более чем в три раза имеет значительные функциональные воздействия на мышцу с дефицитом дистрофина.

Поддержание репортерной клеточной линии H2K/mdx/Utro A

Репортерную клеточную линию H2K/mdx/Utro A дважды в неделю пересевали, пока оставалось ≤ 30% конфлуэнтности. Клетки растили при 33°C в присутствие 10% CO₂.

Для открепления миобластов от планшета их инкубировали с трипсином/ЭДТА, пока монослой не начинал открепляться.

Среда для выращивания

DMEM Gibco 41966

20% ЭТС

1% пенициллин/стрептомицин

1% глутамин

10 мл экстракта куриного зародыша

Интерферон (1276 905 Roche). Добавляли свежий 10 мкл/50 мл среды

Люциферазный анализ для 96-луночных планшетов

Клетки репортерной клеточной линии H2K/mdx/Utro A высевали в 96-луночные планшеты (Falcon 353296, белые непрозрачные) при плотности приблизительно 5000 клеток/лунку в 190 мкл нормальной среды для выращивания. Затем планшеты инкубировали при 33°C в присутствии 10% CO₂ в течение 24 часов.

Соединения дозировали посредством добавления 10 мкл разбавленного соединения к каждой лунке, получая конечную концентрацию 10 мкМ. Затем планшеты инкубировали в течение дополнительных 48 часов.

Затем клетки лизировали in situ, следуя протоколам производителя (Promega Steady-Glo Luciferase Assay System (E2520)). Затем производили подсчет в течение 10 секунд с применением планшетного люминометра (Victor 1420).

Хранение соединений

Соединения для скрининга хранили при -20°C в качестве 10 мМ исходных растворов в 100% ДМСО до тех пор, пока не потребуются.

Инъекция соединений мышам mdx

Для тестирования выбирали мышей mdx колонии молодняка. Мышам ежедневно инъецировали или носитель, или 10 мг/кг соединения с использованием внутрибрюшного маршрута (в/б). Мышей взвешивали, и соединения разбавляли в 5% ДМСО, 0,1% Tween в PBS.

Мышей умерщвляли посредством смещения шейных позвонков в желаемые моменты времени и вырезали мышцы для анализа.

Анализ мышц

Иммуногистохимия

Ткани для получения срезов разрезали, погружали в OCT (Bright Cryo-M-Bed) и замораживали в охлажденном жидким азотом изопентане. На Bright Cryostat нарезали нефиксированные 8 мкм срезы замороженной ткани и хранили при -80°C.

При готовности к окрашиванию срезы блокировали в 5% эмбриональной телячьей сыворотке в PBS в течение 30 минут. Первичные антитела разбавляли в блокирующем реагенте и инкубировали на средах в течение 1,5 часов во влажной камере, затем три раза промывали в течение 5 минут в PBS. Вторичные антитела также разбавляли в блокирующем реагенте, инкубировали в течение 1 часа в темноте во влажной камере. Наконец срезы три раза промывали в течение 5 минут в PBS и прикрепляли к покровному стеклу с применением гидроприклепления. Срезы анализировали с применением флуоресцентного микроскопа Leica.

Результаты

Биологическую активность оценивали с применением анализа люциферазного репортера в клетках H2K мышей, и ее классифицируют следующим образом:

+ До 200% относительно контроля

++ От 201% до 300% относительно контроля

+++ От 301% до 400% относительно контроля

++++ Более 401% относительно контроля

Таблица 1 Соединения, получаемые способами, описываемыми в настоящем документе Пример Химическое название Активность 1 N-(2-(4-(диметиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид + 2 N-(2-(4-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид + 3 2-((4-хлорфенокси)метил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол +++ 4 2-((4-метоксифенокси)метил)-1H-бензо[d]имидазол ++ 5 фенил(2-фенил-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)метанон + 6 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)никотинамид + 7 3-фенил-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)пропанамид + 8 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид ++ 9 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид ++ 10 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид +++ 11 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид ++ 12 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++ 13 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид ++ 14 2-фенилбензо[d]оксазол-5-амин +++ 15 2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин + 16 2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 17 2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин + 18 2-п-толилбензо[d]оксазол-5-амин + 19 4-хлор-N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 20 4-метокси-N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 21 2-(5-нитробензо[d]оксазол-2-ил)фенол + 22 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид + 23 4-хлор-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 24 4-метил-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 25 4-метокси-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 26 2-метокси-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 27 4-(диметиламино)-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 28 3,4-дихлор-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 29 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамид + 30 3,5-дихлор-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 31 4-фтор-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 32 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бифенил-4-карбоксамид + 33 2-фенил-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид + 34 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)циннамамид + 35 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)-1-нафтамид + 36 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)-2-нафтамид + 37 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид ++ 38 2-(5-аминобензо[d]оксазол-2-ил)фенол +++ 39 N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 40 4-хлор-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 41 4-метил-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 42 4-метокси-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 43 2-метокси-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 44 4-(диметиламино)-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 45 3,4-дихлор-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 46 N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамид + 47 3,5-дихлор-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 48 4-фтор-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 49 N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бифенил-4-карбоксамид + 50 2-фенил-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид + 51 3-фенил-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропанамид + 52 N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)циннамамид + 53 N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид + 54 N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид + 55 N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид + 56 N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++ 57 N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид + 58 N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид + 59 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид ++ 60 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)никотинамид ++ 61 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид + 62 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 63 4-хлор-N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 64 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-метилбензамид + 65 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-метоксибензамид + 66 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-метоксибензамид + 67 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-(диметиламино)бензамид ++ 68 3,4-дихлор-N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 69 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамид + 70 3,5-дихлор-N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 71 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-фторбензамид + 72 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бифенил-4-карбоксамид + 73 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-фенилацетамид ++ 74 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-3-фенилпропанамид + 75 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид ++ 76 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид + 77 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид ++ 78 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 79 N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид + 80 3-(5-пропилбензо[d]оксазол-2-ил)бензойная кислота + 81 N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)никотинамид + 82 5-амино-2-(5-аминобензо[d]оксазол-2-ил)фенол ++ 83 4-метокси-N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 84 5-(этилсульфонил)-2-фенилбензо[d]оксазол ++ 85 2,5-дифенилбензо[d]оксазол +++ 86 2-фенилнафто[1,2-d]оксазол +++ 87 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид + 88 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 89 4-хлор-N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 90 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-метилбензамид + 91 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-метоксибензамид + 92 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-метоксибензамид + 93 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-(диметиламино)бензамид + 94 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамид + 95 3,5-дихлор-N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 96 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-фторбензамид + 97 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-фенилацетамид ++ 98 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-3-фенилпропанамид + 99 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид ++++ 100 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид ++ 101 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 102 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид + 103 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид + 104 5-амино-2-(5,6-диметил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенол ++ 105 2-(3-метил-4-нитрофенил)-1H-бензо[d]имидазол ++++ 106 2-(6-нитро-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенол + 107 2-фенилбензо[d]оксазол-5-карбоновая кислота +++ 108 2-(4-пропилфенил)бензо[d]оксазол-5-карбоновая кислота + 109 2-(4-пропилфенил)бензо[d]оксазол-6-карбоновая кислота + 110 2'-(4-пропилфенил)-2,6'-дибензо[d]оксазол-6-карбоновая кислота + 111 5-хлор-2-фенилбензо[d]оксазол ++ 112 6-хлор-2-фенилбензо[d]оксазол + 113 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)никотинамид + 114 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид + 115 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид ++++ 116 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид ++++ 117 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид +++ 118 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++ 119 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид + 120 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид ++ 121 N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)никотинамид + 122 N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид + 123 N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид ++ 124 N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид + 125 N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид + 126 N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид + 127 N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 128 N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид + 129 5-трет-бутил-2-фенилбензо[d]оксазол ++++ 130 6-нитро-2-фенилбензо[d]оксазол ++ 131 4-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-N,N-диэтиланилин +++ 132 4-(6-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-N,N-диэтиланилин ++++ 133 2-(5-амино-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенол + 134 N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид + 135 N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид +++ 136 N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид +++ 137 N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид ++ 138 N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид + 139 N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++ 140 N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид + 141 N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид + 142 4-(5-трет-бутилбензо[d]оксазол-2-ил)-N,N-диэтиланилин ++ 143 4-(бензо[d]оксазол-2-ил)-N,N-диэтиланилин ++ 144 N,N-диэтил-4-(5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол-2-ил)анилин + 145 N,N-диэтил-4-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин + 146 N,N-диэтил-4-(нафто[1,2-d]оксазол-2-ил)анилин ++ 147 2-(пиридин-2-ил)бензо[d]оксазол + 148 N-(2-(4-хлорфенил)-2H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)пропионамид ++++ 149 2-(4-(пирролидин-1-ил)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 150 2-(4-(пиперидин-1-ил)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 151 2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 152 2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-карбоновая кислота + 153 6-нитро-2-фенилоксазол[5,4-b]пиридин + 154 2-пропилбензо[d]оксазол-5-амин + 155 2-фенилбензо[d]оксазол-6-амин +++ 156 N-бензил-2-фенилбензо[d]оксазол-5-амин +++ 157 2-п-толилоксазол[5,4-b]пиридин +++ 158 2-п-толилоксазол[4,5-b]пиридин + 159 2-(4-морфолинофенил)бензо[d]оксазол-5-амин + 160 3-метокси-N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пропанамид ++++ 161 5-фенил-2-п-толилбензо[d]оксазол +++ 162 2-(4-хлорфенил)-5-фенилбензо[d]оксазол + 163 2-циклогексил-5-нитробензо[d]оксазол + 164 2-(4-хлорфенил)-6-нитро-1H-бензо[d]имидазол ++ 165 N-(2-бензилбензо[d]оксазол-5-ил)-2-фенилацетамид + 166 N-(2-п-толил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)бутирамид + 167 N-бутил-2-фенилбензо[d]оксазол-5-амин ++++ 168 N-изобутил-2-фенилбензо[d]оксазол-5-амин ++++ 169 2-фенилоксазол[5,4-b]пиридин-6-амин + 170 N-(2-фенилоксазол[5,4-b]пиридин-6-ил)бутирамид + 171 5-нитро-2-(пиридин-2-ил)бензо[d]оксазол + 172 5-трет-бутил-2-п-толилбензо[d]оксазол ++++ 173 2-п-толилбензо[d]оксазол +++ 174 2-(3-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин + 175 N-(2-п-толил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изобутирамид + 176 N-бутил-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид ++ 177 N-пропил-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид ++++ 178 N-(2-(4-хлорфенил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)бутирамид + 179 5-(этилсульфонил)-2-п-толилбензо[d]оксазол ++++ 180 2-(4-хлорфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол ++++ 181 N-изопропил-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид +++ 182 N-бутил-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-амин +++ 183 2-(4-хлорфенил)-N-изобутилбензо[d]оксазол-5-амин +++ 184 N-бензил-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-амин + 185 N-бутил-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-амин +++ 186 N-изобутил-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-амин +++ 187 N-бензил-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-амин +++ 188 N-(2-фенил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изобутирамид +++ 189 4-нитро-2-п-толилбензо[d]оксазол + 190 6-нитро-2-п-толилбензо[d]оксазол +++ 191 2-(4-хлорфенил)-6-нитробензо[d]оксазол ++ 192 2-п-толилоксазол[4,5-c]пиридин + 193 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)пропан-1-сульфонамид ++ 194 N-(2-фенил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)бутирамид ++ 195 N-(2-(4-хлорфенил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изобутирамид ++ 196 2-м-толилбензо[d]оксазол-5-амин + 197 2-(3-(диметиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин + 198 5-бром-2-п-толилбензо[d]оксазол +++ 199 5-(4-метоксифенил)-2-п-толилбензо[d]оксазол + 200 N-(2-м-толилбензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид ++++ 201 N-(2-(3-(диметиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид + 202 N-(2-м-толилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 203 N-(2-(3-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 204 N-(2-(3-(диметиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 205 2-о-толилбензо[d]оксазол-5-амин +++ 206 2-(2-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 207 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид ++++ 208 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пиваламид ++ 209 2,2,2-трифтор-N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид ++ 210 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пиваламид ++ 211 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторацетамид ++ 212 6-бром-2-п-толилоксазол[5,4-b]пиридин ++ 213 2-п-толилбензо[d]тиазол-5-амин + 214 2-бензил-5-нитробензо[d]оксазол + 215 5,6-диметил-2-п-толилбензо[d]оксазол ++++ 216 N-(2-п-толилбензо[d]тиазол-5-ил)бутирамид ++++ 217 N-(2-п-толилбензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид ++++ 218 2-п-толилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид ++++ 219 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-N-метилпропионамид +++ 220 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-сульфонамид ++ 221 N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензолсульфонамид + 222 2-(4-хлорфенил)-5,6-диметилбензо[d]оксазол ++++ 223 6-нитро-2-(пиридин-2-ил)бензо[d]оксазол + 224 2-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диметилбензо[d]оксазол ++++ 225 N-(2-(3-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид + 226 N-(2-о-толилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 227 N-(2-бензилбензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид + 228 N-(2-бензилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 229 N-(2-(2-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид +++ 230 N-(2-(2-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 231 N-(2-(3-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 232 2-(3-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++++ 233 4,4,4-трифтор-N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)бутанамид + 234 2-п-толилбензо[d]оксазол-4-амин +++ 235 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-4-ил)бутирамид + 236 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-4-ил)изобутирамид + 237 2-п-толилбензо[d]оксазол-6-амин ++++ 238 2-(2,4-дифторбензамидо)-4,5-диметилфенил-2,4-дифторбензоат + 239 N-(2-(3-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид + 240 1-фенил-3-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)мочевина +++ 241 1-изопропил-3-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)мочевина + 242 N-(2-(2-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид + 243 N-(2-(2-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид +++ 244 N-(2-(3-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид ++++ 245 N-(2-(3-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид +++ 246 трет-бутил-3-оксо-3-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-иламино)пропилкарбамат + 247 2-(2,4-дифторфенил)-5,6-диметилбензо[d]оксазол ++ 248 N-(2-циклогексилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 249 N-(2-циклогексилбензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид + 250 2-(5-бутилпиридин-2-ил)-5-нитробензо[d]оксазол + 251 2-фенилбензо[d]тиазол-5-амин +++ 252 N-(4-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фенил)ацетамид +++ 253 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пропан-1-сульфонамид + 254 3,3,3-трифтор-N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пропанамид ++ 255 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ил)изобутирамид ++++ 256 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ил)бутирамид ++ 257 N-(2-(2,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 258 N-(2-(4-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид +++ 259 N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-сульфонамид + 260 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-1-сульфонамид + 261 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-сульфонамид + 262 2-(5-бутилпиридин-2-ил)-6-нитробензо[d]оксазол ++ 263 2-(4-хлорфенил)-N-изопропилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид +++ 264 2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид ++++ 265 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)циклопропанкарбоксамид ++++ 266 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)циклобутанкарбоксамид +++ 267 N-(2-фенилбензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид ++++ 268 N-(2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 269 2-(4-хлорфенил)-5-(4-(этилсульфонил)фенил)бензо[d]оксазол + 270 N-(2-(5-хлорпиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 271 N-(2-(3,5-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++ 272 (S)-2-амино-N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропанамид +++ 273 N-(2-(2,3-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 274 2-(4-хлорфенил)-N-изопропилбензо[d]оксазол-5-карботиоамид + 275 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-метилпропантиоамид ++ 276 2-(4-хлорфенил)бензо[d]тиазол-5-амин ++++ 277 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид +++ 278 2-(4-хлорфенил)-N-изопропил-N-метилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид +++ 279 2-(4-хлорфенил)-N-метилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид +++ 280 2-фенэтилбензо[d]оксазол-5-амин ++++ 281 2-(4-хлорфенил)-5-(изопропилсульфонил)бензо[d]оксазол ++++ 282 2-(2-хлорфенил)бензо[d]тиазол-5-амин ++++ 283 2-(3-хлорфенил)бензо[d]тиазол-5-амин ++++ 284 2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]тиазол-5-амин ++++ 285 3-морфолино-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)пропанамид + 286 2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-5-нитробензо[d]оксазол +++ 287 метил-4-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензоат + 288 5-бром-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол ++++ 289 4-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)анилин ++++ 290 4-(6-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)анилин +++ 291 2-(4-хлорфенил)-5-(4-морфолинофенил)бензо[d]оксазол ++ 292 2-(4-хлорфенил)-5-(3-(этилтио)фенил)бензо[d]оксазол ++ 293 2-(3-хлорфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол ++++ 294 N-(2-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фенил)ацетамид + 295 N-(2-(2-хлорфенил)бензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид ++++ 296 N-(2-(3-хлорфенил)бензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид ++++ 297 N-(2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид ++++ 298 2-(2-хлорфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол ++ 299 2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 300 N-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид +++ 301 2-(3,4-дихлорфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол ++ 302 N-(2-фенэтилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 303 N-(2-(2,3-дихлорфенил)бензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид +++ 304 2-(2,3-дихлорфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол + 305 2-(4-хлорфенил)-5-(6-метоксипиридин-3-ил)бензо[d]оксазол ++ 306 2-(4-хлорфенил)-5-(6-метоксипиридин-3-ил)бензо[d]оксазол + 307 2-(2,3-дихлорфенил)бензо[d]тиазол-5-амин +++ 308 2-(1-фенилэтил)бензо[d]оксазол-5-амин + 309 N-(2-(1-фенилэтил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 310 2-(4-хлорфенил)-5,6-метилендиоксибензоксазол +++ 311 N-(2-(2,5-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 312 2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-сульфоновая кислота + 313 3-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензойная кислота + 314 2-(4-хлорфенил)-5-(6-хлорпиридин-3-ил)бензо[d]оксазол + 315 2-(4-хлорфенил)-5-(6-фторпиридин-3-ил)бензо[d]оксазол + 316 2-(4-хлорфенил)-5-(6-морфолинопиридин-3-ил)бензо[d]оксазол + 317 N-(4-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид +++ 318 N-(4-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)изобутирамид ++ 319 N-(4-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)тиофен-2-карбоксамид + 320 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-N-метилизобутирамид ++ 321 5-трет-бутил-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол ++++ 322 2-(4-хлорфенил)-N-изобутил-N-метилбензо[d]оксазол-5-амин + 323 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-3-метоксипропанамид ++++ 324 2-(3,4-дихлорфенил)-6-нитробензо[d]оксазол ++ 325 2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид ++++ 326 5-хлор-2-(4-хлорфенил)-6-нитробензо[d]оксазол +++ 327 2-(4-хлорфенил)-5-(6-метоксипиридин-2-ил)бензо[d]оксазол + 328 3-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)анилин ++++ 329 4-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)анилин ++++ 330 5-хлор-2-(пиридин-4-ил)бензо[d]оксазол + 331 6-хлор-2-(пиридин-4-ил)бензо[d]оксазол + 332 N-(4-(6-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид +++ 333 N-(4-(6-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)изобутирамид ++ 334 N-(4-(6-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)тиофен-2-карбоксамид + 335 2-(4-хлорфенил)-N,N-диизобутилбензо[d]оксазол-5-амин + 336 4-(5-бромбензо[d]оксазол-2-ил)анилин ++++ 337 4-амино-N-(4-(5-бромбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)бензамид + 338 5-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пиридин-2-амин ++++ 339 2-(4-хлорфенил)-5-фенил-1H-индол + 340 N-(2-(2-хлор-4-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 341 N-(2-(2-хлор-6-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 342 N-(2-(3-хлор-2-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 343 N-(2-(4-хлор-2-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 344 N-(2-(2-хлор-5-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 345 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-3,3,3-трифторпропанамид +++ 346 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)циклопентанкарбоксамид + 347 N-(5-хлор-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ил)изобутирамид ++ 348 5-нитро-2-(4-(трифторметокси)фенил)бензо[d]оксазол ++ 349 N-(2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 350 2-(4-(трифторметокси)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 351 N-(2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)циклопропанкарбоксамид ++++ 352 N-(2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-3,3,3-трифторпропанамид ++++ 353 N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ил)циклопропанкарбоксамид ++ 354 N-(2-(2,3-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ил)изобутирамид +++ 355 N-(2-(4-(трифторметокси)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 356 4-(5-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-2-ил)анилин + 357 2-морфолино-5-нитробензо[d]оксазол + 358 N-(5-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пиридин-2-ил)ацетамид + 359 N-(4-(5-бромбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид ++++ 360 2-морфолинобензо[d]оксазол-5-амин + 361 2-(3,4-хлорфенил)-5,6-метилендиоксибензоксазол + 362 (S)-N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пирролидин-2-карбоксамид ++ 363 N-(2-(2,3-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-3,3,3-трифторпропанамид ++++ 364 N-(2-циклопентилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 365 N-(4-(5-ацетамидобензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид + 366 2-(фуран-2-ил)-5-нитробензо[d]оксазол + 367 N-(4-(2-(4-хлорфенил)-1H-индол-5-ил)фенил)ацетамид + 368 N-(2-(2-хлор-3-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 369 2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-6-амин ++++ 370 N-(2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ил)изобутирамид ++++ 371 2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-5-хлор-6-нитробензо[d]оксазол +++ 372 N-(4-(5-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид + 373 N-(2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид ++++ 374 N-(2-(4-ацетамидофенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 375 N-(2-фенил-1H-индол-6-ил)изобутирамид + 376 2,3-дихлор-N-(2-(2,3-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид + 377 (S)-N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-(метиламино)пропанамид +++ 378 N-(1-метил-1H-индол-6-ил)изобутирамид + 379 2-(4-хлорбензилтио)-5-нитробензо[d]оксазол + 380 2-(4-хлорбензилтио)бензо[d]оксазол-5-амин + 381 N2-(4-хлорбензил)бензо[d]оксазол-2,5-диамин + 382 2-(4-метилбензилтио)-5-нитробензо[d]оксазол + 383 N-(2-(4-хлорбензилтио)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 384 N-(2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид +++ 385 N-(2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид + 386 этил-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-илкарбамат + 387 N-(1-бензил-1H-индол-6-ил)изобутирамид + 388 5-нитро-2-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол + 389 N-(1-метил-2-фенил-1H-индол-6-ил)изобутирамид + 390 5-(этилсульфонил)-2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол +++ 391 2-(3-хлор-2-фторфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол ++ 392 2-циклогексил-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол + 393 2-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол ++ 394 2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол ++++ 395 5-хлор-2-(4-(метилсульфонил)фенил)бензо[d]оксазол ++ 396 N-(2-фенилбензофуран-5-ил)изобутирамид ++++ 397 2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-5-хлорбензо[d]оксазол-6-амин +++ 398 N-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-5-хлорбензо[d]оксазол-6-ил)изобутирамид + 399 2-(4-хлорфенил)-6-(метилтио)бензо[d]тиазол +++ 400 2-(4-хлорфенил)-5-(метилсульфонил)бензо[d]оксазол ++ 401 2-(бифенил-4-ил)бензо[d]оксазол-5-амин +++ 402 2-(хинолин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-амин +++ 403 2-(хинолин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-амин +++ 404 2-(6-метоксинафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 405 2-(6-бромнафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-амин + 406 2-(4-хлорфенил)-6-(метилсульфонил)бензо[d]тиазол ++++ 407 S-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-илэтантиоат + 408 2-фенил-5-(3',3',3'-трифторпропанамидо)бензофуран + 409 2-(4-хлорфенил)нафто[1,2-d]оксазол ++++ 410 N-(2-(нафталин-1-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 411 N-(2-(бифенил-4-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 412 N-(2-(6-метоксинафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 413 N-(2-(6-бромнафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 414 2-(4'-хлорфенил)-5-изобутирамидобензофуран + 415 N-(2-(хинолин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 416 N-(2-(хинолин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 417 1-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-1-он ++++ 418 5-(этилсульфонил)-2-(5-метилтиофен-2-ил)бензо[d]оксазол ++++ 419 N-(2-(фуран-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид ++++ 420 1-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)этанон ++++ 421 2-(4-циклогексилфенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++++ 422 5-(этилсульфонил)-2-(хинолин-2-ил)бензо[d]оксазол ++++ 423 5-(этилсульфонил)-2-(хинолин-3-ил)бензо[d]оксазол ++++ 424 2-(6-бромнафталин-2-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол + 425 2-(4-циклогексилфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол + 426 2-(бифенил-4-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол + 427 5-(этилсульфонил)-2-(нафталин-1-ил)бензо[d]оксазол + 428 5-амино-2-(5,6-дихлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенол +++ 429 5-(этилсульфонил)-2-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол ++ 430 N-(2-(4-циклогексилфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид + 431 5-(этилсульфонил)-2-(6-фторнафталин-2-ил)бензо[d]оксазол + 432 2-(бензо[b]тиофен-5-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол ++++ 433 N-(4-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)-3-гидроксифенил)ацетамид ++ 434 2-(3,4-дихлорфенил)-5-(изопропилсульфонил)бензо[d]оксазол +++ 435 N-(4-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)-3-гидроксифенил)ацетамид ++ 436 5-(этилсульфонил)-2-(3-метилтиофен-2-ил)бензо[d]оксазол ++ 437 2-(5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол-2-ил)нафталин-1-ол ++++ 438 2-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол + 439 2-(4'-хлорфенил)-5-(N,N-диэтилсульфонамидил)бензоксазол + 440 4-(5,6-дихлорбензо[d]оксазол-2-ил)анилин ++++ 441 5-(этилсульфонил)-2-(5-метилфуран-2-ил)бензо[d]оксазол +++ 442 N-(4-(нафто[1,2-d]оксазол-2-ил)фенил)изобутирамид +++ 443 5-(этилсульфонил)-2-(4-метилтиофен-2-ил)бензо[d]оксазол ++++ 444 5-(этилсульфонил)-2-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)бензо[d]оксазол +++ 445 2-(бензофуран-5-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол ++++ 446 2-(4'-хлорфенил)-5-(1'-гидроксиэтил)-бензоксазол ++++ 447 5-амино-2-(5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол-2-ил)фенол ++ 448 2-(нафталин-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол ++++ 449 2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоновая кислота ++++ 450 2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол ++++ 451 5-трет-бутил-2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол + 452 5,6-дифтор-2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол ++++ 453 1-(2'-(3",4"-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5'-ил)этанон ++++ 454 N-(4-(бензо[d]оксазол-2-ил)фенил)изобутирамид ++++ 455 метил-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил(этил)фосфинат ++++ 456 2-(3',4'-дихлорфенил)-5-(1'-гидроксиэтил)-бензоксазол ++++ 457 2-(4-хлорфенил)-6-метилбензо[d]оксазол ++++ 458 5-метил-2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол ++++

Таблица 2 Соединения, получаемые способами, аналогичными описываемым в настоящем документе, или способами из литературы, известными или адаптированными специалистами в данной области 459 Химическое название Активность 460 2-(4-((4-хлорфенилтио)метил)фенил)-1H-бензо[d]имидазол + 461 2-((2,4-дихлорфенокси)метил)-1H-бензо[d]имидазол +++ 462 2,6-дихлор-N-(5-метилбензо[d]тиазол-2-илкарбамоил)бензамид + 463 2-(тиофен-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол + 464 N-(3-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)бензамид + 465 1-(2-хлорбензил)-2-((2,4-дихлорфенокси)метил)-1H-бензо[d]имидазол + 466 1-(2-метилбензо[d]оксазол-6-ил)-3-фенилмочевина + 467 1-метил-3-(2-метилбензо[d]оксазол-6-ил)мочевина + 468 2-хлор-N-(2-метилбензо[d]оксазол-6-илкарбамоил)бензамид + 469 2-(4-хлорфенил)-5-(пиперидин-1-илметил)бензо[d]оксазол + 470 2-(4-метоксифенил)-1H-бензо[d]имидазол ++ 471 2-(феноксиметил)-1H-бензо[d]имидазол ++ 472 1-метил-2-(4-нитрофенил)-1H-бензо[d]имидазол + 473 2-((4-метоксифенокси)метил)-1H-бензо[d]имидазол ++ 474 1-метил-2-(феноксиметил)-1H-бензо[d]имидазол + 475 4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)анилин + 476 2,2'-(1,4-фенилен)бис(1H-бензо[d]имидазол-6-амин) + 477 2-(4-нитрофенил)бензо[d]оксазол + 478 4-(бензо[d]оксазол-2-ил)анилин ++ 479 5-(бензо[d]тиазол-2-ил)-2-метиланилин ++ 480 2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 481 2-(4-этилфенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 482 2-(3,5-диметилфенил)бензо[d]оксазол-5-амин + 483 2-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенол +

484 5-амино-2-(бензо[d]оксазол-2-ил)фенол ++ 485 4-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин ++ 486 4-(бензо[d]оксазол-2-ил)-N,N-диметиланилин + 487 2-(4-аминофенил)-1H-бензо[d]имидазол-6-амин + 488 2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 489 2-(3-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 490 2-(4-аминофенил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-амин + 491 2-(4-(диметиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 492 5-нитро-2-фенилбензо[d]оксазол ++ 493 N-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)-2-(тиофен-2-ил)ацетамид + 494 N-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)-3,4-диметоксибензамид + 495 2-((4-хлорфенокси)метил)-1H-бензо[d]имидазол + 496 4-(5-аминобензо[d]оксазол-2-ил)фенол ++ 497 N-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)бензамид + 498 4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-N,N-диметиланилин + 499 2-(метоксиметил)-1H-бензо[d]имидазол + 500 N-(2-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)-2,4-дихлорбензамид + 501 N-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)-2-фенилацетамид +

502 3-(5-этилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин ++ 503 N-(3-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)ацетамид + 504 N-(3-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)тиофен-2-карбоксамид + 505 5-метил-2-(4-нитрофенил)бензо[d]оксазол ++ 506 4-(6-метилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин + 507 2-(2-фторфенил)-1H-бензо[d]имидазол ++ 508 2-(фуран-2-ил)-5-нитро-1H-бензо[d]имидазол + 509 N,N-диметил-4-(5-нитро-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)анилин ++ 510 дигидрохлорид 2-(фуран-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-амина + 511 N-(2-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)-4-(пирролидин-1-илсульфонил)бензамид + 512 2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-амин + 513 N-(3-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенил)ацетамид + 514 2-(3-хлорфенил)-1H-бензо[d]имидазол + 515 2-(3,4-диметоксифенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 516 2-(4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил)бензо[d]тиазол ++ 517 N-(2-(2,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид ++ 518 4-(5,7-дихлорбензо[d]оксазол-2-ил)анилин ++ 519 N-(2-(3-хлор-4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид ++

520 2-(3,4-диметоксифенил)-5-нитро-1H-бензо[d]имидазол + 521 2-(3,4-диметоксифенил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол + 522 2-(2-метоксифенил)бензо[d]тиазол + 523 2-(4-хлор-3-нитрофенил)бензо[d]тиазол + 524 2-(2-хлор-5-нитрофенил)бензо[d]тиазол + 525 2-(4-фторфенил)-5-нитробензо[d]оксазол + 526 2-(3-хлор-4-метилфенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 527 2-(2-хлор-4-метилфенил)бензо[d]оксазол-5-амин ++ 528 2-((4-метоксифенокси)метил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол ++ 529 N-(4-(5,7-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид ++ 530 2-((1H-бензо[d]имидазол-2-ил)метилтио)-5-фенил-1,3,4-оксадиазол + 531 2-(п-толилоксиметил)-1H-бензо[d]имидазол ++ 532 4-(5-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)анилин + 533 5-нитро-2-м-толилбензо[d]оксазол ++ 534 N-(2-(фуран-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)ацетамид + 535 2-(4-метоксифенил)-1H-бензо[d]имидазол-5-амин ++

536 N-(2-(фуран-2-ил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-4-метилбензолсульфонамид + 537 2-(3,4-диметоксифенил)-5-нитробензо[d]оксазол + 538 N-(3-(6-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)фуран-2-карбоксамид + 539 5-хлор-2-(3-метил-4-нитрофенил)бензо[d]оксазол + 540 N-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамид + 541 2-(4-хлорфенил)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол ++ 542 N-(5-(бензо[d]тиазол-2-ил)-2-метоксифенил)ацетамид ++ 543 2-(4-(метилтио)фенил)-1H-бензо[d]имидазол ++ 544 2-(4-аминофенил)бензо[d]оксазол-6-амин ++ 545 2-(4-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)фенилкарбамоил)бензоевая кислота + 546 (Z)-1-(бензо[d]тиазол-2-ил)-4-(1-(циклопропиламино)этилиден)-3-метил-1H-пиразол-5(4H)-он + 547 (E)-2-стирил-1H-бензо[d]имидазол +++ 548 2-((2,5-диметилфенокси)метил)-1H-бензо[d]имидазол + 549 2-(4-этоксифенил)бензо[d]оксазол-5-амин + 550 4-амино-2-(5-аминобензо[d]тиазол-2-ил)фенол + 551 4-амино-2-(5-этилбензо[d]оксазол-2-ил)фенол +

552 2-(2-фенилгидразинил)бензо[d]тиазол + 553 4-(5-этилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин ++++ 554 2-(5-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)анилин +++ 555 N-(6-этоксибензо[d]тиазол-2-ил)бензамид + 556 N-(4-(6-ацетамидо-5-хлор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)ацетамид + 557 4-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенокси)анилин ++++ 558 2-(бифенил-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол + 559 4-амино-2-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)фенол +++ 560 2-(4-хлорфенил)-1H-бензо[d]имидазол-5-амин +++ 561 2-(тиофен-2-ил)-1H-нафто[2,3-d]имидазол +++ 562 N-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)фуран-2-карбоксамид +++ 563 2-(этилтио)бензо[d]тиазол-6-амин ++ 564 N-(4-(6-метилбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)изобутирамид + 565 5-амино-2-(5-изопропилбензо[d]оксазол-2-ил)фенол +++ 566 3-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-2-метиланилин + 567 N-(бензо[d]тиазол-2-ил)-2-хлор-4-метилбензамид + 568 N-(5-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-метилфенил)-2,2,2-трифторацетамид +++ 569 2-(2-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-амин +++

570 2-бутил-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол + 571 5-(этилсульфонил)-2-пропилбензо[d]оксазол + 572 2-этил-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол + 573 5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол + 574 5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол-2-тиол + 575 N-(3-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фенил)ацетамид ++++ 576 1-(2-трет-бутил-1H-индол-5-ил)-3-этилмочевина + 577 2-(нафталин-1-ил)бензо[d]оксазол-5-амин + 578 2-(4-хлорфенил)-5-(пропилсульфонил)бензо[d]оксазол + 579 2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ол ++++ 580 N-(4-(5-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)фуран-2-карбоксамид +++ 581 фенил-(2-фенил-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)метанон + 582 2-(4-метоксифенил)бензо[d]тиазол ++++ 583 2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол +++ 584 2-(4-метоксифенил)-6-нитробензо[d]оксазол +++ 585 N-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)тиофен-2-карбоксамид ++++ 586 2-(4-метоксифенил)-5-нитро-1H-бензо[d]имидазол ++ 587 N-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)тетрагидрофуран-2-карбоксамид +++

588 1-метил-2-п-толил-1H-бензо[d]имидазол +++ 589 N-(4-(бензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид +++ 590 4-(4,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин ++++ 591 N-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)ацетамид +++ 592 5-(бензо[d]тиазол-2-ил)-2-хлоранилин ++++ 593 4-(5-трет-бутилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин +++ 594 3-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенол +++ 595 2-(2,4-дихлорфенил)бензо[d]тиазол ++ 596 5-(бензо[d]тиазол-2-ил)-2-метоксифенол ++++ 597 5-(бензо[d]тиазол-2-ил)-2-метоксианилин +++ 598 2-(3-хлорфенил)бензо[d]оксазол-6-амин +++ 599 2-(3-метил-4-нитрофенил)бензо[d]тиазол ++++ 600 2-(3-метоксифенил)-1H-бензо[d]имидазол ++ 601 4-(бензо[d]тиазол-2-ил)анилин +++ 602 3-(бензо[d]тиазол-2-ил)анилин +++ 603 2-(3,4-диметилфенил)бензо[d]оксазол-5-амин +++ 604 6-нитро-2-фенил-1H-бензо[d]имидазол +++ 605 5-метил-2-(4-нитрофенил)-1H-бензо[d]имидазол +++ 606 2-(3-метоксифенил)бензо[d]тиазол +++ 607 2-(3-метил-4-нитрофенил)бензо[d]оксазол +++ 608 2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)бензо[d]тиазол ++++ 609 4-(5-втор-бутилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин +++ 610 5-амино-2-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)фенол ++++

611 6-метил-2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол +++ 612 5-метил-2-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол ++ 613 2-п-толил-1H-бензо[d]имидазол +++ 614 2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илокси)-N-(бензо[d]тиазол-2-ил)ацетамид + 615 1-этил-2-метил-N-фенил-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид ++++ 616 N-(бензо[d]тиазол-2-ил)-2-бромбензамид ++++ 617 2-(бензо[d]тиазол-2-илтио)-1-(пиперидин-1-ил)этанон ++++ 618 N-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-3-хлорбензо[b]тиофен-2-карбоксамид ++++ 619 5-(бензо[d]оксазол-2-ил)-2-метоксианилин ++++ 620 5-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-метиланилин ++++ 621 3-хлор-N-(2-фторфенил)бензо[b]тиофен-2-карбоксамид ++++ 622 3-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)анилин ++++ 623 N-(3-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)фуран-2-карбоксамид ++++ 624 N-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)-3-метилбутанамид ++++ 625 5-(5-этилбензо[d]оксазол-2-ил)-2-метиланилин ++++ 626 N-(бензо[d]тиазол-2-ил)бензофуран-2-карбоксамид ++++

627 2-хлор-5-(5,7-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин ++++ 628 3-амино-N-(4-фторфенил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[e]тиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид ++++ 629 2-бром-N-(6-фторбензо[d]тиазол-2-ил)бензамид ++++ 630 3-(5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)анилин ++++ 631 N-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенил)-2-метилбутанамид ++++ 632 6-метил-2-(5-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)тиено[2,3-b]пиридин-3-амин ++++ 633 2-(феноксиметил)бензо[d]тиазол +++ 634 1-этил-2-метил-5-фенил-1H-бензо[d]имидазол +++ 635 2-метил-5-(6-метилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин +++ 636 2-хлор-5-(5-метилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин +++ 637 1-(бензо[d]тиазол-2-ил)-3-п-толилмочевина +++ 638 N-(4-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)фенил)никотинамид +++ 639 2-(хинолин-2-ил)бензо[d]тиазол +++ 640 2-(4-метоксибензилтио)-1H-бензо[d]имидазол +++ 641 2-хлор-N-(4-(оксазол[4,5-b]пиридин-2-ил)фенил)бензамид +++ 642 N-(3-(5-этилбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид +++ 643 4-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)фенол +++

644 N-(3-(5-метилбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)пропионамид +++ 645 2-(3-фтор-4-метоксибензилтио)-1-метил-1H-бензо[d]имидазол +++ 646 4-хлор-3-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин +++ 647 3-(бензо[d]тиазол-2-ил)-N-(пиридин-4-илметил)анилин +++ 648 N-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-метилбензамид +++ 649 2-(4-бром-3-метилфенил)бензо[d]оксазол-5-амин +++ 650 3-амино-4,6-диметил-N-м-толилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид +++ 651 N-(4-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенил)изобутирамид +++ 652 N-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)фуран-2-карбоксамид +++ 653 5-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-хлоранилин +++ 654 2-(4H-1,2,4-триазол-3-илтио)-N-(4-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)фенил)ацетамид +++ 655 4-(4-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенилкарбамоил)фенилацетат +++ 656 3,5,6-триметил-N-(пиридин-4-илметил)бензофуран-2-карбоксамид +++ 657 2-этокси-N-(4-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)фенил)ацетамид +++

658 N-(6-фторбензо[d]тиазол-2-ил)тиофен-2-карбоксамид +++ 659 1-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-3-метил-4-фенил-1H-пиразол-5-амин +++ 660 3-этокси-N-(4-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)фенил)пропанамид +++ 661 N-(4-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенил)циклопропанкарбоксамид +++ 662 N-(4-(5-метилбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид +++ 663 N-(2-бром-4-метилфенил)-2-(1H-индол-3-ил)-2-оксоацетамид +++ 664 4-(6-метилбензо[d]тиазол-2-ил)анилин ++ 665 N-фенэтилбензофуран-2-карбоксамид ++ 666 4-хлор-N-((1-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)метил)анилин ++ 667 N-(4-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенил)пропионамид ++ 668 N-(2-м-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид ++ 669 N-(1-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)бензимидамид ++ 670 4-метил-N-(1-метил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)бензамид ++ 671 N-(бензо[d]тиазол-2-ил)-5-бром-2-хлорбензамид ++ 672 N-(4-(6-метилбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)тиофен-2-карбоксамид ++

673 3-амино-N-(2-фторфенил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[e]тиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид ++ 674 (3-(бензофуран-2-ил)-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)метанол ++ 675 2-(4-метоксифенил)-5-метилбензо[d]оксазол ++ 676 4-этокси-N-((1-метил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)метил)анилин ++ 677 N-(2-хлор-5-(5-метилбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)фуран-2-карбоксамид ++ 678 N-(4-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-2-ил)бензо[d]оксазол-2-амин ++ 679 N-(1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-3-хлорбензамид ++ 680 N-(4-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенил)тетрагидрофуран-2-карбоксамид ++ 681 1-(2-(бензо[d]оксазол-2-иламино)-4,6-диметилпиримидин-5-ил)этанон ++ 682 N-(4-метилпиримидин-2-ил)бензо[d]оксазол-2-амин ++ 683 N-(6-(N,N-диметилсульфамоил)бензо[d]тиазол-2-ил)тиофен-2-карбоксамид ++ 684 5-бром-N-(4-гидрокси-3-(5-метилбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)никотинамид ++ 685 2-(1H-1,2,4-триазол-3-илтио)-N-(4-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенил)ацетамид ++

686 5-(5-метоксибензо[d]оксазол-2-ил)-2-метиланилин ++ 687 N-(6-(N-метилсульфамоил)бензо[d]тиазол-2-ил)тиофен-2-карбоксамид ++ 688 2-хлор-N-(4-(5-метилбензо[d]тиазол-2-ил)фенил)-5-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)бензамид ++ 689 N-(2-фторфенил)-2-(1H-индол-3-ил)-2-оксоацетамид ++ 670 N-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-2-(1H-индол-3-ил)-2-оксоацетамид ++

Экспериментальная часть

На Gilson 321 HPLC проводили ВЭЖХ-UV-MS 321 HPLC с детекцией, осуществляемой посредством масс-спектрометра Gilson 170 DAD и Finnigan AQA, действующего в режиме электроспрейной ионизации. Используемая колонка ВЭЖХ представляет собой Phenomenex Gemini C18 150×4,6 мм. Препаративную ВЭЖХ проводили на Gilson 321 с детекцией, осуществляемой посредством Gilson 170 DAD. Фракции собирали с использованием коллектора фракций Gilson 215. Используемая колонка для препаративной ВЭЖХ представляет собой Phenomenex Gemini C18 150×10 мм, а подвижная фаза представляет собой ацетонитрил/воду.

Спектры ¹H ЯМР записывали на устройстве Bruker, действующем при 300 МГц. Спектры ЯМР получали в виде растворов CDCl₃ (записываемые в м.д.), с использованием в качестве эталонного хлороформа (7,25 м.д.) или ДМСО-D₆ (2,50 м.д.). Когда описывают множества пиков, используют следующие сокращения: с (синглет), д (дублет), т (триплет), м (мультиплет), шир. (расширенный), дд (двойной дублет), дт (двойной триплет), тд (тройной дуплет). Константу взаимодействия, когда приводят, приводят в герцах (Гц).

Колоночную хроматографию проводили или посредством флэш-хроматографии (40-65 мкм силикагель) или с применением автоматической системы очистки (SP1™ Purification System from Biotage®). Реакции под действием микроволнового излучения проводили в Initiator 8™ (Biotage). Используемые сокращения представляют собой ДМСО (диметилсульфоксид), HATU (гексафторфосфат 0-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония), HCl (соляная кислота), MgSO₄ (сульфат магния), NaOH (гидроксид натрия), Na₂CO₃ (карбонат натрия), NaHCO₃ (бикарбонат натрия), STAB (триацетоксиборогидрид натрия), THF (тетрагидрофуран).

Способ 1A (соединения I)

2-фенилбензо[d]оксазол-5-амин

К полифосфорной кислоте при 110°C одновременно добавляли дигидрохлорид 2,4-диаминофенола (7,88 г, 40 ммоль) и бензойную кислоту (4,88 г, 40 ммоль). Затем полученную смесь нагревали до 180°C в течение 3 часов. Затем раствор вливали в воду. Полученный осадок собирали посредством фильтрации и промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия. Неочищенный продукт перекристаллизовывали из этанола/воды с выходом 8,15 г (97%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 5,17 мин, MH⁺ 211,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,15-8,12 (2H, м), 7,60-7,56 (3H, м), 7,42 (1H, д, J 8,7 Гц), 6,89 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,68 (1H, дд, J 8,6 2,2 Гц), 5,12 (2H, с).

Все соединения ниже получали таким же общим способом и очищали или посредством растирания, перекристаллизации, или колоночной хроматографией.

2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 8,98 мин, MH⁺ 279,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,26 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,88 (2H, д, J 8,3 Гц), 7,40 (1H, д, J 8,7 Гц), 6,84 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,66 (1H, дд, J 8,8 2,2 Гц), 5,13 (2H, с).

2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 8,98 мин, MH⁺ 282,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,89 (2H, д, J 9,1 Гц), 7,30 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,80-6,76 (3H, м), 6,54 (1H, дд, J 8,8 2,2 Гц), 4,99 (2H, с), 3,42 (2H, кв, J 7,1 Гц), 1,14 (3H, кв, J 7,1 Гц).

2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 6,42 мин, MH⁺ 212,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,29 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,77 (1H, дд, J 4,8 1,4 Гц), 8,48-8,44 (1H, м), 7,62 (1H, дд, J 9,0 4,8 Гц), 7,46 (1H, д, J 8,8 Гц), 6,91 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,71 (1H, дд, J 8,7 2,1 Гц), 5,18 (2H, с).

2-(5-нитробензо[d]оксазол-2-ил)фенол

LCMS RT = 6,94 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,91 (1H, с), 8,74 (1H, д, J 2,3 Гц), 8,37 (1H, дд, J 9,0 2,4 Гц), 8,11-8,04 (2H, м), 7,60-7,55 (1H, м), 7,18-7,08 (2H, м).

2-(5-аминобензо[d]оксазол-2-ил)фенол

LCMS RT = 6,08 мин, MH⁺ 227,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 11,46 (1H, с), 8,02 (1H, дд, J 7,8 1,6 Гц), 7,58-7,53 (2H, м), 7,18-7,10 (2H, м), 6,96 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,77 (1H, дд, J 8,7 2,2 Гц), 5,29 (2H, с).

3-(5-пропилбензо[d]оксазол-2-ил)бензойная кислота

LCMS RT = 4,58 мин, MH⁺ 282,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 13,44 (1H, с), 8,78 (1H, с), 8,47 (1H, д, J 8,0 Гц), 8,22 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,84-7,74 (2H, м), 7,70 (1H, с), 7,35 (1H, д, J 9,0 Гц), 2,78-2,73 (2H, м), 1,71 (2H, кв, J 7,6 Гц), 0,98 (3H, д, J 7,2 Гц).

5-амино-2-(5-аминобензо[d]оксазол-2-ил)фенол

LCMS RT = 5,24 мин, MH⁺ 242,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 11,40 (1H, с), 7,63 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,40 (1H, д, J 8,7 Гц), 6,83 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,63 (1H, дд, J 8,6 2,3 Гц), 6,31 (1H, д, J 8,4 2,2 Гц), 6,22 (1H, д, J 1,9 Гц), 6,05 (2H, с), 5,15 (2H, с).

5-(этилсульфонил)-2-фенилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 5,94 мин, MH⁺ 288,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,32 (1H, д, J 1,3 Гц), 8,26 (2H, дд, J 6,4 1,6 Гц), 8,10 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,97 (1H, дд, J 8,5 1,7 Гц), 7,72-7,64 (3H, м), 3,43-3,38 (2H, м), 1,14 (3H, т, J 7,4 Гц).

2,5-дифенилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 9,41 мин, MH⁺ 271,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,26-8,23 (2H, м), 8,08 (1H, д, J 1,3 Гц), 7,89 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,77-7,72 (3H, м), 7,68-7,61 (3H, м), 7,51 (2H, т, J 7,7 Гц), 7,43-7,38 (1H, м).

2-фенилнафто[1,2-d]оксазол

LCMS RT = 8,75 мин, MH⁺ 246,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,48 (1H, д, J 8,1 Гц), 8,32-8,27 (2H, м), 8,14 (1H, д, J 8,1 Гц), 8,01 (2H, с), 7,78-7,72 (1H, м), 7,68-7,60 (4H, м).

2-фенилбензо[d]оксазол-5-карбоновая кислота

LCMS RT = 4,41 мин, MH⁺ 240,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 13,00 (1H, ушир), 8,33 (1H, дд, J 1,6 0,5 Гц), 8,26-8,23 (2H, м), 8,06 (1H, дд, J 8,6 1,7 Гц), 7,91 (1H, дд, J 8,5 0,5 Гц), 7,72-7,62 (3H, м).

2-(4-пропилфенил)бензо[d]оксазол-5-карбоновая кислота

¹ H ЯМР (ДМСО): 13,10 (1H, ушир), 8,30 (1H, дд, J 1,5 0,4 Гц), 8,15 (2H, д, J 8,3 Гц), 8,04 (1H, дд, J 8,6 1,7 Гц), 7,88 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,47 (2H, д, J 8,4 Гц), 2,68 (2H, т, J 8,0 Гц), 1,70-1,62 (2H, м), 0,93 (3H, т, J 7,5 Гц).

2-(4-пропилфенил)бензо[d]оксазол-6-карбоновая кислота

¹ H ЯМР (ДМСО): 13,10 (1H, ушир), 8,27 (1H, дд, J 1,5 0,5 Гц), 8,16 (2H, д, J 8,3 Гц), 8,02 (1H, дд, J 8,3 1,5 Гц), 7,88 (1H, дд, J 8,3 0,5 Гц), 7,48 (2H, д, J 8,4 Гц), 2,68 (2H, т, J 8,0 Гц), 1,72-1,58 (2H, м), 0,93 (3H, т, J 7,5 Гц).

5-хлор-2-фенилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,61 мин, MH⁺ 230,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,21 (2H, дд, J 7,6 1,4 Гц), 7,94 (1H, д, J 2,1 Гц), 7,86 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,72-7,60 (3H, м), 7,49 (1H, дд, J 8,7 2,1 Гц).

6-хлор-2-фенилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 9,00 мин, MH⁺ 230,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,22-8,18 (2H, м), 8,02 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,84 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,70-7,60 (3H, м), 7,48 (1H, дд, J 8,5 2,0 Гц).

5-трет-бутил-2-фенилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 9,82 мин, MH⁺ 252,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,72-7,70 (4H, м), 7,59 (2H, дт, J 7,6 1,0 Гц), 7,46-7,40 (2H, м), 1,38 (9H, с).

6-нитро-2-фенилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,30 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,77-8,76 (1H, м), 8,34 (1H, д, J 8,8 Гц), 8,27 (2H, д, J 7,7 Гц), 8,05 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,80-7,65 (3H, м).

4-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-N,N-диэтиланилин

LCMS RT = 10,17 мин, MH⁺ 301,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,03 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,82-7,76 (2H, м), 7,40 (1H, дд, J 8,6 2,0 Гц), 6,89 (2H, д, J 8,9 Гц).

4-(6-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)-N,N-диэтиланилин

LCMS RT = 10,28 мин, MH⁺ 301,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,95 (2H, д, J 9,1 Гц), 7,87 (1H, д, J 1,7 Гц), 7,67 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,38 (1H, дд, J 8,4 2,1 Гц), 6,83 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,45 (4H, кв, J 7,2 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,1 Гц).

4-(5-трет-бутилбензо[d]оксазол-2-ил)-N,N-диэтиланилин

LCMS RT = 13,81 мин, MH⁺ 323,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,94 (2H, д, J 9,3 Гц), 7,66 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,58 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,36 (1H, дд, J 8,6 1,9 Гц), 6,82 (2H, д, J 9,2 Гц), 3,44 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,35 (9H, с), 1,15 (6H, т, J 7,1 Гц).

4-(бензо[d]оксазол-2-ил)-N,N-диэтиланилин

LCMS RT = 10,50 мин, MH⁺ 267,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,97 (2H, д, J 9,1 Гц), 7,71-7,64 (2H, м), 7,36-7,30 (2H, м), 6,82 (2H, д, J 9,2 Гц), 3,44 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,1 Гц).

N,N-диэтил-4-(5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол-2-ил)анилин

LCMS RT = 7,45 мин, MH⁺ 358,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,13 (1H, дд, J 1,3 0,4 Гц), 8,00 (2H, д, J 9,1 Гц), 7,95 (1H, дд, J 8,1 0,4 Гц), 7,83 (1H, дд, J 8,4 1,8 Гц), 6,85 (2H, д, J 9,2 Гц), 3,50-3,39 (6H, м), 1,23-1,04 (9H, м).

N,N-диэтил-4-(5-фенилбензо[d]оксазол-2-ил)анилин

LCMS RT = 15,22 мин, MH⁺ 343,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,99 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,93 (1H, с), 7,77-7,71 (3H, м), 7,60 (1H, д, J 8,3 Гц), 7,52-7,46 (2H, м), 7,40-7,35 (1H, м), 6,84 (2H, д, J 9,0 Гц), 3,44 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,1 Гц).

N,N-диэтил-4-(нафто[1,2-d]оксазол-2-ил)анилин

LCMS RT = 11,21 мин, MH⁺ 317,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,41 (1H, д, J8,3 Гц), 8,12-8,02 (3H, м), 7,94-7,86 (2H, м), 7,72-7,66 (1H, м), 7,60-7,55 (1H, м), 6,85 (2H, д, J 9,0 Гц), 3,44 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,1 Гц).

2-(пиридин-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 5,68 мин, MH⁺ 197,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,87 (1H, д, J 4,4 Гц), 8,41 (1H, д, J 8,0 Гц), 8,14 (1H, дт, J 7,8 1,5 Гц), 7,93 (2H, т, J 7,4 Гц), 7,73-7,69 (1H, м), 7,60-7,50 (2H, м).

2-(4-(пиперидин-1-ил)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 6,95 мин, MH⁺ 206,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,92 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,32 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,05 (2H, д, J 9,0 Гц), 6,80 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,58 (1H, дд, J 8,0 2,0 Гц), 5,01 (2H, с), 1,60 (6H, м).

2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 5,34 мин, MH⁺ 309,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,94 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,33 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,08 (2H, д, J 9,0 Гц), 6,80 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,58 (1H, дд, J 8,0 2,0 Гц), 5,03 (2H, с), 2,60-2,57 (4H, м), 2,45-2,42 (4H, м), 2,23 (3H, с).

2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-карбоновая кислота

¹ H ЯМР (ДМСО): 13,00 (1H, ушир), 8,17 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,99 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,94 (1H, дд, J 8,5 1,7 Гц), 7,77 (1H, д, J 8,4 Гц), 6,84 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,45 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц).

2-пропилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 6,81 мин, MH⁺ 177,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,26 (1H, д, J 8,6 Гц), 6,76 (1H, д, J 2,2 Гц), 6,57 (1H, дд, J 8,6 2,2 Гц), 4,98 (2H, с), 2,80 (2H, т, J 7,3 Гц), 1,81-1,70 (2H, м), 0,96 (3H, т, J 7,4 Гц).

2-п-толилоксазол[5,4-b]пиридин

LCMS RT = 6,72 мин, MH⁺ 211,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,38 (1H, дд, J 5,0 1,5 Гц), 8,26 (1H, дд, J 7,9 1,6 Гц), 8,14 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,53-7,45 (3H, м), 2,44 (3H, с).

2-п-толилоксазол[4,5-b]пиридин

LCMS RT = 6,12 мин, MH⁺ 211,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,54 (1H, дд, J 4,9 1,4 Гц), 8,23 (1H, дд, J 8,2 1,4 Гц), 8,16 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,59-7,44 (3H, м), 2,44 (3H, с).

2-(4-морфолинофенил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 5,52 мин, MH⁺ 295,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,97 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,33 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,09 (2H, д, J 9,0 Гц), 6,81 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,59 (1H, дд, J 8,0 2,0 Гц), 5,04 (2H, с), 3,77-3,74 (4H, м), 3,29-3,24 (4H, м).

5-фенил-2-п-толилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 10,00 мин, MH⁺ 286,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,12 (2H, д, J 8,5 Гц), 8,06 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,86 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,77-7,70 (3H, м), 7,53-7,37 (5H, м), 2,43 (3H, с).

2-(4-хлорфенил)-5-фенилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 10,54 мин, MH⁺ 306,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,24 (2H, д, J 8,6 Гц), 8,09 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,89 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,77-7,70 (5H, м), 7,53-7,34 (3H, м).

2-циклогексил-5-нитробензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,90 мин, MH⁺ 247,3; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,62 (1H, д, J 2,2 Гц), 8,33 (1H, дд, J 8,9 2,3 Гц), 7,63 (1H, д, J 8,9 Гц), 3,11-3,01 (1H, м), 2,27-2,21 (2H, м), 1,98-1,92 (2H, м), 1,84-1,71 (3H, м), 1,57-1,37 (3H, м).

5-трет-бутил-2-п-толилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 10,53 мин, MH⁺ 266,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,08 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,78 (1H, д, J 1,6 Гц), 7,68 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,48 (1H, дд, J 8,7 2,0 Гц), 7,43 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,42 (3H, с), 1,37 (9H, с).

2-п-толилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,82 мин, MH⁺ 210,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,11 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,81-7,76 (2H, м), 7,46-7,40 (4H, м), 2,42 (3H, с).

2-(3-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 6,39 мин, MH⁺ 279,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,41 (1H, д, J 8,0 Гц), 8,37 (1H, с), 7,98 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,84 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,46 (1H, д, J 8,9 Гц), 6,91 (1H, д, J 1,9 Гц), 6,72 (1H, д, J 8,6 2,0 Гц), 5,18 (2H, с).

5-(этилсульфонил)-2-п-толилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,46 мин, MH⁺ 302,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,28 (1H, д, J 1,6 Гц), 8,14 (2H, д, J 8,2 Гц), 8,06 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,94 (1H, дд, J 8,6 1,7 Гц), 7,47 (2H, д, J 8,1 Гц), 3,42-3,34 (2H, м), 2,44 (3H, с), 1,12 (3H, т, J 7,3 Гц).

2-(4-хлорфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,63 мин, MH⁺ 322,1; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,39 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,27 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,00 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,80 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,60 (2H, д, J 8,6 Гц), 3,23 (2H, кв, J 7,6 Гц), 1,36 (3H, т, J 7,4 Гц).

4-нитро-2-п-толилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,97 мин, MH⁺ 255,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,27 (1H, дд, J 8,1 0,8 Гц), 8,23 (1H, дд, J 8,2 0,8 Гц), 8,18 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,65 (1H, т, J 8,2 Гц), 7,49 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,45 (3H, с).

6-нитро-2-п-толилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,83 мин, MH⁺ 255,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,74 (1H, д, J 2,2 Гц), 8,33 (1H, дд, J 8,7 2,2 Гц), 8,17 (2H, д, J 8,2 Гц), 8,02 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,49 (2H, д, J 7,9 Гц), 2,45 (3H, с).

2-(4-хлорфенил)-6-нитробензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,76 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,77 (1H, д, J 2,2 Гц), 8,35 (1H, дд, J 8,7 2,2 Гц), 8,27 (2H, д, J 8,2 Гц), 8,06 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,76 (2H, д, J 7,9 Гц).

2-п-толилоксазол[4,5-c]пиридин

LCMS RT = 6,24 мин, MH⁺ 211,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,11 (1H, д, J 0,9 Гц), 8,59 (1H, д, J 5,6 Гц), 8,14 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,90 (1H, дд, J 5,6 1,0 Гц), 7,47 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,44 (3H, с).

2-м-толилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 6,18 мин, MH⁺ 225,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,97-7,91 (2H, м), 7,50-7,39 (3H, м), 6,87 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,67 (1H, дд, J 8,7 2,2 Гц), 5,11 (2H, с), 2,42 (3H, с).

2-(3-(диметиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 6,12 мин, MH⁺ 254,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,48-7,31 (4H, м), 6,96-6,92 (1H, м), 6,87 (1H, д, J 2,2 Гц), 6,66 (1H, дд, J 8,6 2,2 Гц), 5,09 (2H, с), 3,00 (6H, с).

5-бром-2-п-толилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 9,41 мин, MH⁺ 289,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,10 (2H, д, J 8,2 Гц), 8,04 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,78 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,58 (1H, дд, J 8,7 2,0 Гц), 7,45 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,43 (3H, с).

2-о-толилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 6,16 мин, MH⁺ 225,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,05 (1H, д, J 7,7 Гц), 7,53-7,37 (4H, м), 6,90 (1H, д, J 2,2 Гц), 6,68 (1H, дд, J 8,7 2,2 Гц), 5,10 (2H, с), 2,71 (3H, с).

2-(2-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 4,31 мин, MH⁺ 245,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,10 (1H, д, J 7,3 Гц), 7,75-7,52 (3H, м), 7,45 (1H, д, J 8,6 Гц), 6,92 (1H, д, J 1,6 Гц), 6,73 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 5,16 (2H, с).

6-бром-2-п-толилоксазол[5,4-b]пиридин

LCMS RT = 8,40 мин, MH⁺ 288,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,59 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,50 (1H, д, J 2,2 Гц), 8,13 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,48 (2H, д, J 8,0 Гц).

5,6-диметил-2-п-толилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,76 мин, MH⁺ 238,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,06 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,56 (2H, с), 7,41 (2H, д, J 8,2 Гц), 2,41 (3H, с), 2,35 (3H, с), 2,33 (3H, с).

2-(4-хлорфенил)-5,6-диметилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 9,07 мин, MH⁺ 258,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,19 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,69 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,60 (2H, с), 2,38 (3H, с), 2,36 (3H, с).

2-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диметилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 9,68 мин, MH⁺ 291,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,16 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,90 (1H, д, J 2,1 Гц), 7,69-7,61 (3H, м), 2,38 (3H, с), 2,36 (3H, с).

2-(3-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 9,45 мин, MH⁺ 229,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,98 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,89-7,84 (1H, м), 7,68-7,60 (1H, м), 7,48-7,42 (2H, м), 6,89 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,71 (1H, дд, J 8,7 2,2 Гц), 5,15(2H, с).

2-(5-бутилпиридин-2-ил)-6-нитробензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,34 мин, MH⁺ 298,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,81 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,71 (1H, д, J 1,5 Гц), 8,37-8,32 (2H, м), 8,08 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,95 (1H, дд, J 8,1 2,1 Гц), 2,75 (2H, т, J 7,6 Гц), 1,70-1,59 (2H, м), 1,41-1,29 (2H, м), 0,93 (3H, т, J 7,3 Гц).

2-(4-хлорфенил)-5-(изопропилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,98 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,29-8,24 (3H, м), 8,09 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,94 (1H, дд, J 8,6 1,7 Гц), 7,74 (2H, д, J 8,6 Гц), 3,56-3,50 (1H, м), 1,19 (6H, д, J 6,8 Гц).

5-бром-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 9,09 мин, MH⁺ 307,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,21 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,08 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,80 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,71 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,62 (1H, дд, J 8,7 2,0 Гц).

4-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)анилин

LCMS RT = 6,48 мин, MH⁺ 244,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,86 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,74 (1H, д, J 2,1 Гц), 7,70 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,34 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 6,70 (2H, д, J 8,7 Гц), 6,06 (2H, с).

4-(6-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)анилин

LCMS RT = 6,57 мин, MH⁺ 245,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,87-7,82 (3H, м), 7,66 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,37 (1H, дд, J 8,7 2,0 Гц), 6,70 (2H, д, J 8,8 Гц), 6,04 (2H, с).

2-(3-хлорфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,78 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,34 (1H, д, J 1,3 Гц), 8,23-8,20 (2H, м), 8,10 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,99 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,80-7,76 (1H, м), 7,72-7,67 (1H, м), 3,40 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,13 (3H, т, J 7,3 Гц).

2-(2-хлорфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,37 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,39 (1H, д, J 1,6 Гц), 8,20 (1H, дд, J 7,6 1,7 Гц), 8,12 (1H, д, J 8,6 Гц), 8,01 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,78-7,60 (3H, м), 1,14 (3H, т, J 7,3 Гц).

2-(3,4-дихлорфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,25 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,39 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,35 (1H, д, J 1,4 Гц), 8,19 (1H, дд, J 8,4 2,0 Гц), 8,10 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,99 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,94 (1H, д, J 8,4 Гц), 3,41 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,13 (3H, т, J 7,3 Гц).

2-(2,3-дихлорфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,80 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,42 (1H, д, J 1,8 0,6 Гц), 8,17-8,13 (2H, м), 8,05-7,96 (2H, м), 7,65 (1H, т, J 8,0 Гц), 3,41 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,14 (3H, т, J 7,3 Гц).

2-(1-фенилэтил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 5,80 мин, MH⁺ 239,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,35-7,23 (6H, м), 6,80 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,57 (1H, дд, J 8,6 2,2 Гц), 5,02 (2H, с), 4,42 (1H, кв, J 7,1 Гц), 1,66 (3H, д, J 7,1 Гц).

2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-сульфоновая кислота

LCMS RT = 4,44 мин, MH⁺ 309,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,28 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,03 (1H, с), 7,83-7,73 (4H, м).

5-хлор-2-(пиридин-4-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,51 мин, MH⁺ 231,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,87 (2H, д, J 8,6 Гц), 8,11 (2H, д, J 6,1 Гц), 8,04 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,92 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,57 (1H, дд, J 8,7 2,1 Гц).

6-хлор-2-(пиридин-4-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,49 мин, MH⁺ 231,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,87 (2H, д, J 6,1 Гц), 8,10-8,08 (3H, м), 7,93 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,54 (1H, дд, J 8,6 2,0 Гц).

4-(5-бромбензо[d]оксазол-2-ил)анилин

LCMS RT = 6,70 мин, MH⁺ 289,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,88-7,83 (3H, м), 7,66 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,46 (1H, дд, J 8,6 2,1 Гц), 6,69 (2H, д, J 8,8 Гц), 6,09 (2H, с).

2-(4-хлорфенил)-5-(метилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,43 мин, MH⁺ 308,2; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,43 (1H, дд, J 1,8 0,3 Гц), 8,28 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,05 (1H, дд, J 8,6 1,9 Гц), 7,81 (1H, дд, J 8,5 0,4 Гц), 7,61 (2H, д, J 8,8 Гц), 3,18(3H, с).

2-(4-хлорфенил)-5-(пропилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,09 мин, MH⁺ 335,9; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,38 (1H, дд, J 1,7 0,4 Гц), 8,27 (2H, д, J 8,8 Гц), 8,00 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,80 (1H, дд, J 8,5 0,4 Гц), 7,60 (2H, д, J 8,8 Гц), 3,21-3,15 (2H, м), 1,89-1,76 (2H, м), 1,05 (3H, т, J 7,4 Гц).

2-(нафталин-1-ил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 6,59 мин, MH⁺ 261,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,41 (1H, д, J 8,6 Гц), 8,38 (1H, дд, J 7,3 1,0 Гц), 8,19 (1H, д, J 8,2 Гц), 8,09 (1H, дд, J 7,8 0,9 Гц), 7,79-7,64 (3H, м), 7,49 (1H, д, J 8,7 Гц), 6,99 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,74 (1H, д, J 8,7 2,2 Гц), 5,17 (2H, с).

2-(бифенил-4-ил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 6,92 мин, MH⁺ 287,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,22 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,90 (2H, д, J 8,3 Гц), 7,81-7,76 (2H, м), 7,53 (2H, т, J 7,8 Гц), 7,47-7,41 (2H, м), 6,90 (1H, д, J 2,2 Гц), 6,69 (1H, д, J 8,6 2,2 Гц), 5,14 (2H, с).

2-(хинолин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 5,78 мин, MH⁺ 262,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,60 (1H, д, J 8,7 Гц), 8,39 (1H, д, J 8,6 Гц), 8,19 (1H, дд, J 8,3 0,5 Гц), 8,10 (1H, дд, J 8,4 0,8 Гц), 7,92-7,86 (1H, м), 7,76-7,70 (1H, м), 7,56 (1H, д, J 8,7 Гц), 6,97 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,79 (1H, дд, J 8,7 2,2 Гц), 5,22 (2H, с).

2-(хинолин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 5,76 мин, MH⁺ 262,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,58 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,14 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,24 (1H, дд, J 7,8 0,8 Гц), 8,13 (1H, д, J 8,3 Гц), 7,93-7,88 (1H, м), 7,74 (1H, тд, J 8,0 0,9 Гц), 7,49 (1H, д, J 8,6 Гц), 6,95 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,74 (1H, дд, J 8,7 2,2 Гц), 5,20 (2H, с).

2-(6-метоксинафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 6,56 мин, MH⁺ 291,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,67 (1H, д, J 1,3 Гц), 8,16 (1H, дд, J 8,6 1,7 Гц), 8,07 (1H, д, J 9,1 Гц), 7,99 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,45-7,42 (2H, м), 7,27 (1H, дд, J 8,7 2,5 Гц), 6,90 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,68 (1H, дд, J 8,6 2,2 Гц), 5,12 (2H, с), 3,92 (3H, с).

2-(6-бромнафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 7,59 мин, MH⁺ 339,3; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,78 (1H, с), 8,34 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,26 (1H, д, J 8,6 1,6 Гц), 8,14 (1H, д, J 8,9 Гц), 8,09 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,76 (1H, дд, J 8,9 2,0 Гц), 7,46 (1H, д, J 8,7 Гц), 6,92 (1H, д, J 2,2 Гц), 6,72 (1H, дд, J 8,6 2,2 Гц), 5,16(2H, с).

2-(4-хлорфенил)нафто[1,2-d]оксазол

LCMS RT = 9,55 мин, MH⁺ 280,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,47 (1H, дд, J 8,2 0,6 Гц), 8,29 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,17-8,13 (1H, м), 8,02 (2H, с), 7,78-7,70 (3H, м), 7,67-7,61 (1H, м).

1-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-1-он

LCMS RT = 7,92 мин, MH⁺ 286,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,44 (1H, дд, J 1,7 0,4 Гц), 8,24 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,09 (1H, дд, J 8,6 1,7 Гц), 7,93 (1H, дд, J 8,6 0,4 Гц), 7,73 (2H, д, J 8,8 Гц), 3,17 (2H, кв, J 7,2 Гц), 1,13 (3H, т, J 7,1 Гц).

1-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)этанон

LCMS RT = 7,27 мин, MH⁺ 271,7; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,44 (1H, дд, J 1,7 0,4 Гц), 8,24 (2H, д, J 8,8 Гц), 8,08 (1H, дд, J 8,6 1,7 Гц), 7,93 (1H, дд, J 8,5 0,5 Гц), 7,73 (2H, д, J 8,8 Гц), 2,69 (3H, с).

2-(4-циклогексилфенил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 8,15 мин, MH⁺ 293,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,05 (2H, д, J 8,4 Гц), 7,45-7,38 (3H, м), 6,86 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,65 (1H, дд, J 8,8 2,2 Гц), 5,10 (2H, с), 2,64-2,56 (1H, м), 1,83-1,70 (5H, м), 1,51-1,23 (5H, м).

5-(этилсульфонил)-2-(хинолин-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,14 мин, MH⁺ 339,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,69 (1H, дд, J 8,5 2,2 Гц), 8,52-8,43 (2H, м), 8,28-8,21 (2H, м), 8,16 (1H, д, J 8,1 Гц), 8,09-8,04 (1H, м), 7,97-7,90 (1H, м), 7,82-7,76 (1H, м), 3,48-3,38 (2H, м), 1,15 (3H, тд, J 7,3 1,3 Гц).

5-(этилсульфонил)-2-(хинолин-3-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,05 мин, MH⁺ 339,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,65 (1H, д, J 2,1 Гц), 9,31 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,40 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,31 (1H, д, J 8,1 Гц), 8,17 (2H, дд, J 8,3 2,2 Гц), 8,02 (1H, дд, J 8,7 1,8 Гц), 8,00-7,93 (1H, м), 7,82-7,76 (1H, м), 3,43 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,15 (3H, т, J 7,5 Гц).

2-(6-бромнафталин-2-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,86 мин, MH⁺ 418,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,95 (1H, м), 8,39-8,33 (3H, м), 8,21 (1H, д, J 9,0 Гц), 8,17 (1H, д, J 8,9 Гц), 8,13 (1H, дд, J 8,5 0,5 Гц), 7,99 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,81 (1H, дд, J 8,7 1,9 Гц), 3,41 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,15 (3H, т, J 7,5 Гц).

2-(4-циклогексилфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,56 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,29 (1H, дд, J 1,8 0,4 Гц), 8,17 (2H, д, J 8,3 Гц), 8,07 (1H, дд, J 8,6 0,5 Гц), 7,94 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,51 (2H, д, J 8,4 Гц), 3,39 (2H, кв, J 7,3 Гц), 2,74-2,60 (1H, м), 1,84-1,71 (5H, м), 1,53-1,24 (5H, м), 1,13 (3H, т, J 7,5 Гц).

2-(бифенил-4-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,31 мин, MH⁺ 364,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,36-8,32 (3H, м), 8,11 (1H, дд, J 8,6 0,5 Гц), 8,00-7,95 (3H, м), 7,84-7,79 (2H, м), 7,57-7,43 (3H, м), 3,41 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,14 (3H, т, J 7,5 Гц).

5-(этилсульфонил)-2-(нафталин-1-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,03 мин, MH⁺ 338,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,41 (1H, д, J 8,8 Гц), 8,52 (1H, дд, J 7,2 1,2 Гц), 8,44 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,30 (1H, д, J 8,3 Гц), 8,17-8,12 (2H, м), 8,02 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,84-7,68 (3H, м), 3,43 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,15 (3H, т, J 7,5 Гц).

5-(этилсульфонил)-2-(6-фторнафталин-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,29 мин, MH⁺ 356,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,97 (1H, м), 8,37-8,32 (3H, м), 8,17 (1H, д, J 8,9 Гц), 8,12 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,99 (1H, дд, J 8,6 1,6 Гц), 7,89 (1H, дд, J 10,0 2,0 Гц), 7,61 (1H, тд, J 8,7 2,0 Гц), 3,41 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,14 (3H, т, J 7,5 Гц).

2-(бензо[b]тиофен-5-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,77 мин, MH⁺ 344,1; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,70 (1H, д, J 1,2 Гц), 8,27 (1H, дд, J 1,8 0,4 Гц), 8,18 (1H, дд, J 8,5 1,5 Гц), 7,99 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,88 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,70 (1H, дд, J 8,5 0,4 Гц), 7,52 (1H, д, J 5,5 Гц), 7,43 (1H, дд, J 5,5 0,6 Гц), 3,12 (2H, кв, J 7,4 Гц), 1,25 (3H, т, J 7,4 Гц).

5-амино-2-(5,6-дихлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенол

LCMS RT = 7,83 мин, MH⁺ 295,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,88 (1H, с), 8,19 (1H, с), 8,06 (1H, с), 7,69 (1H, д, J 8,7 Гц), 6,35 (1H, дд, J 8,7 2,1 Гц), 6,29 (2H, ушир), 6,24 (1H, д, J 2,1 Гц).

2-(3,4-дихлорфенил)-5-(изопропилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,68 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,41 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,31 (1H, дд, J 1,8 0,4 Гц), 8,21 (1H, дд, J 8,4 2,0 Гц), 8,11 (1H, дд, J 8,6 0,5 Гц), 7,98-7,93 (2H, м), 3,59-3,50 (1H, м), 1,19 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(4-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)-3-гидроксифенил)ацетамид

LCMS RT = 6,70 мин, MH⁺ 263,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,83 (1H, с), 8,02 (1H, дд, J 9,9 6,9 Гц), 7,85 (1H, дд, J 10,4 7,5 Гц), 7,62 (1H, д, J 8,6 Гц), 6,29 (1H, дд, J 8,7 2,1 Гц), 6,18 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,15 (2H, ушир).

4-(5,6-дихлорбензо[d]оксазол-2-ил)анилин

LCMS RT = 7,27 мин, MH⁺ 279,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,10 (1H, с), 7,97 (1H, с), 7,85 (2H, д, J 8,7 Гц), 6,70 (2H, д, J 8,8 Гц), 6,14 (2H, с).

5-(этилсульфонил)-2-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,71 мин, MH⁺ 342,2; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,03 (1H, дд, J 1,8 0,5 Гц), 7,93-7,87 (2H, м), 7,85 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,65 (1H, дд, J 8,5 0,5 Гц), 7,23-7,15 (1H, м), 3,11 (2H, кв, J 7,4 Гц), 2,85-2,76 (4H, м), 1,81-1,76 (4H, м), 1,24 (3H, т, J 7,3 Гц).

5-амино-2-(5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол-2-ил)фенол

LCMS RT = 5,99 мин, MH⁺ 319,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,88 (1H, с), 8,16 (1H, дд, J 1,8 0,5 Гц), 7,97 (1H, дд, J 8,5 0,5 Гц), 7,84 (1H, дд, J 8,4 1,9 Гц), 7,69 (1H, д, J 8,6 Гц), 6,31 (1H, дд, J 8,7 2,1 Гц), 6,24 (2H, с), 6,20 (1H, д, J 2,1 Гц), 3,37 (2H, кв, J 7,5 Гц), 1,12 (3H, т, J 7,3 Гц).

Способ 1A (соединения Ic)

N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)никотинамид

LCMS RT = 4,64 мин, MH⁺ 317,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,67 (1H, с), 9,37 (1H, д, J 1,5 Гц), 9,16 (1H, д, J 1,6 Гц), 8,84-8,78 (2H, м), 8,56 (1H, дт, J 8,0 1,7 Гц), 8,36-8,32 (2H, м), 7,86 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,80 (1H, дд, J 8,9 2,0 Гц), 7,70-7,58 (2H, м).

4-метокси-N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,25 (1H, с), 8,23 (1H, с), 8,16 (2H, д, J 8,9 Гц), 8,00 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,72 (2H, с), 7,17 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,09 (2H, д, J 8,8 Гц), 3,88 (3H, с), 3,85 (3H, с).

N-(2-бензилбензо[d]оксазол-5-ил)-2-фенилацетамид

LCMS RT = 6,22 мин, MH⁺ 343,1; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 7,70 (1H, с), 7,42 (1H, с), 7,30-7,15 (12H, м), 4,14 (2H, с), 3,63 (2H, с).

2,3-дихлор-N-(2-(2,3-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 8,09 мин, MH⁺ 450,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,84 (1H, с), 8,32 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,14 (1H, дд, J 8,9 1,5 Гц), 7,95 (1H, дд, J 8,1 1,6 Гц), 7,85 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,81 (1H, дд, J 8,0 1,6 Гц), 7,73 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 7,65-7,50 (3H, м).

Способ 1A (соединения Id)

2'-(4-пропилфенил)-2,6'-дибензо[d]оксазол-6-карбоновая кислота

¹ H ЯМР (ДМСО): 13,20 (1H, ушир), 8,58 (1H, дд, J 1,5 0,4 Гц), 8,33-8,30 (2H, м), 8,19 (2H, д, J 8,2 Гц), 8,06-8,02 (2H, м), 7,93 (1H, д, J 8,3 Гц), 7,50 (2H, д, J 8,4 Гц), 2,69 (2H, т, J 7,8 Гц), 1,73-1,61 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,4 Гц).

Способ 1A (соединения Ie)

4-амино-N-(4-(5-бромбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)бензамид

LCMS RT = 6,87 мин, MH⁺ 408,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,14 (1H, с), 8,16 (2H, д, J 8,9 Гц), 8,07-8,01 (3H, м), 7,79-7,74 (3H, м), 7,57 (1H, дд, J 8,6 2,0 Гц), 6,62 (2H, д, J 8,7 Гц), 5,86 (2H, с).

Способ IB (соединения I)

2-бензил-5-нитробензо[d]оксазол

К 2-амино-4-нитрофенол (300 мг, 1,95 ммоль) в диоксане (2,5 мл) добавляли хлорид 2-фенилацетила (290 мкл, 2,15 ммоль) при комнатной температуре. Реакционный сосуд нагревали в микроволнах при 210°C в течение 15 мин. После охлаждения медленно выливали в 1 М водный гидроксид натрия (50 мл), и полученный осадок фильтровали и промывали водой. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с применением градиента (от этилацетата/гексану 1:7 об./об. до этилацетата/гексану 1:5 об./об.) с выходом 165 мг (33%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,47 мин, MH⁺ 255,2)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,60 (1H, д, J 2,4 Гц), 8,30 (1H, дд, J 9,0 2,4 Гц), 7,95 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,43-7,27 (5H, м), 4,44 (2H, с).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом. Используемый хлорангидрид представлял собой или коммерчески доступное соединение, или его синтезировали из соответствующей карбоновой кислоты с использованием стандартных условий.

2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-5-нитробензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,74 мин, MH⁺ 284,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,60 (1H, д, J 2,3 Гц), 8,31 (1H, дд, J 8,9 2,3 Гц), 7,99 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,82 (1H, дд, J 8,2 1,7 Гц), 7,66 (1H, д, J 1,6 Гц), 7,18 (1H, д, J 8,4 Гц), 6,20 (2H, с).

2-(4-хлорфенил)-5,6-метилендиоксибензоксазол

LCMS RT = 7,54 мин, MH⁺ 274,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,11 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,66 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,49 (1H, с), 7,36 (1H, с), 6,13 (2H, с).

5-трет-бутил-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 10,20 мин, MH⁺ 286,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,20 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,80 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,72-7,68 (3H, м), 7,52 (1H, дд, J 8,7 2,0 Гц), 1,37 (9H, с).

2-(3,4-дихлорфенил)-6-нитробензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,40 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,77 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,40 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,36 (1H, дд, J 8,8 2,2 Гц), 8,21 (1H, дд, J 8,5 2,1 Гц), 8,07 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,96 (1H, д, J 8,4 Гц).

2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-сульфонамид

LCMS RT = 6,04 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,27-8,22 (3H, м), 8,02 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,95-7,91 (1H, м), 7,74-7,71 (2H, м), 7,50 (2H, с).

5-хлор-2-(4-хлорфенил)-6-нитробензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,10 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,73 (1H, с), 8,31 (1H, с), 8,24 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,76 (2H, д, J 8,7 Гц).

5-нитро-2-(4-(трифторметокси)фенил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,66 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,72 (1H, д, J 2,3 Гц), 8,38 (3H, м), 8,09 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,66 (2H, д, J 8,2 Гц).

2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол[1,3]диоксол

LCMS RT = 8,70 мин, MH⁺ 307,9; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,18 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,91 (1H, дд, J 8,4 2,0 Гц), 7,50 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,09 (1H, с), 6,99 (1H, с), 5,99 (2H, с).

2-(фуран-2-ил)-5-нитробензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,24 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,66 (1H, д, J 2,3 Гц), 8,35 (1H, дд, J 9,0 2,4 Гц), 8,18 (1H, д, J 1,0 Гц), 8,05 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,62 (1H, д, J 3,5 Гц), 6,90-6,88 (1H, м).

2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-5-хлор-6-нитробензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,21 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,68 (1H, с), 8,23 (1H, с), 7,83 (1H, дд, J 8,2 1,6 Гц), 7,66 (1H, д, J 1,7 Гц), 7,20 (1H, д, J 8,4 Гц), 6,22 (2H, с).

5-(этилсульфонил)-2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,94 мин, MH⁺ 338,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,90 (1H, ушир), 8,34 (1H, д, J 1,4 Гц), 8,30 (1H, дд, J 8,6 1,7 Гц), 8,24-8,05 (4H, м), 7,99 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,73-7,64 (2H, м), 3,41 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,15 (3H, т, J 7,3 Гц).

2-(3-хлор-2-фторфенил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,48 мин, MH⁺ 338,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,40 (1H, дд, J 1,7 0,5 Гц), 8,27-8,21 (1H, м), 8,14 (1H, дд, J 8,6 0,4 Гц), 8,01 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,97-7,92 (1H, м), 7,51 (1H, тд, J 8,0 1,0 Гц), 3,41 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,13 (3H, т, J 7,3 Гц).

2-циклогексил-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,57 мин, MH⁺ 293,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,20 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,97 (1H, дд, J 8,5 Гц), 7,88 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 3,35 (2H, кв, J 7,4 Гц), 3,13-3,04 (1H, м), 2,14-2,09 (2H, м), 1,82-1,58 (5H, м), 1,50-1,18 (3H, м), 1,10 (3H, т, J 7,4 Гц).

2-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 5,92 мин, MH⁺ 323,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,91 (1H, д, J 2,4 Гц), 8,42-8,39 (2H, м), 8,25 (1H, дд, J 8,5 2,4 Гц), 8,16 (1H, д, J 8,6 Гц), 8,03 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 3,41 (2H, кв, J 7,2 Гц), 1,13 (3H, т, J 7,3 Гц).

2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,09 мин, MH⁺ 332,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,26 (1H, дд, J 1,8 0,5 Гц), 8,03 (1H, дд, J 8,5 0,5 Гц), 7,92 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,83 (1H, дд, J 8,2 1,7 Гц), 7,68 (1H, д, J 1,6 Гц), 7,19 (1H, д, J 8,2 Гц), 6,20 (2H, с), 3,39 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,12 (3H, т, J 7,3 Гц).

5-хлор-2-(4-(метилсульфонил)фенил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,43 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,45 (2H, д, J 8,4 Гц), 8,18 (2H, д, J 8,5 Гц), 8,02 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,92 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,56 (1H, дд, J 8,7 2,1 Гц).

2-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,70 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,32 (1H, дд, J 1,8 0,5 Гц), 8,24 (1H, д, J 1,6 Гц), 8,16 (1H, дд, J 8,5 1,7 Гц), 8,09 (1H, дд, J 8,6 0,5 Гц), 7,97 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,71 (1H, д, J 8,5 Гц), 3,40 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,13 (3H, т, J 7,4 Гц).

2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ол

LCMS RT = 6,42 мин, MH⁺ 246,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,94 (1H, с), 8,13 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,66 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,60 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,10 (1H, д, J 2,2 Гц), 6,87 (1H, дд, J 8,7 2,3 Гц).

2-(5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол-2-ил)нафталин-1-ол

LCMS RT = 7,77 мин, MH⁺ 353,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 12,24 (1H, с), 8,44-8,39 (2H, м), 8,19-7,98 (4H, м), 7,77-7,63 (3H, м), 3,42 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,15 (3H, т, J 7,3 Гц).

2-(бензофуран-5-ил)-5-(этилсульфонил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,47 мин, MH⁺ 328,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,61 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,31 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,22 (1H, дд, J 8,5 1,7 Гц), 8,19 (1H, д, J 2,2 Гц), 8,09 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,95 (1H, дд, J 8,5 1,9 Гц), 7,88 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,19-7,17 (1H, м), 3,40 (2H, кв, J 7,4 Гц), 1,15 (3H, т, J 7,3 Гц).

2-(4-хлорфенил)-N,N-диэтилбензо[d]оксазол-5-сульфонамид

LCMS RT = 7,75 мин, MH⁺ 364,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,26-8,21 (3H, м), 8,03 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,89 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,74 (2H, д, J 8,6 Гц), 3,22 (4H, кв, J 7,2 Гц), 1,06 (6H, т, J 7,2 Гц).

2-(нафталин-2-ил)-5-(трифторметокси)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 9,10 мин, MH⁺ 330,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,88 (1H, ушир), 8,27 (1H, дд, J 8,5 1,7 Гц), 8,23-8,19 (1H, м), 8,16 (1H, д, J 8,7 Гц), 8,08-8,04 (1H, м), 7,97 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,95-7,93 (1H, м), 7,73-7,64 (2H, м), 7,52-7,47 (1H, м).

2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-карбоновая кислота

LCMS RT = 4,83 мин, MH⁺ 289,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 13,20 (1H, ушир), 8,89 (1H, ушир), 8,36 (1H, дд, J 1,6 0,5 Гц), 8,30 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 8,24-8,20 (1H, м), 8,17 (1H, д, J 8,8 Гц), 8,10-8,04 (2H, м), 7,94 (1H, дд, J 8,5 0,5 Гц), 7,73-7,63 (2H, м).

2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,19 мин, MH⁺ 246,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,86 (1H, ушир), 8,29 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 8,22-8,18 (1H, м), 8,15 (1H, д, J 8,7 Гц), 8,07-8,03 (1H, м), 7,88-7,83 (2H, м), 7,71-7,62 (2H, м), 7,51-7,42 (2H, м).

5-трет-бутил-2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 10,50 мин, MH⁺ 302,2; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,70 (1H, с), 8,25 (1H, дд, J 8,6 1,5 Гц), 7,94-7,89 (2H, м), 7,85-7,81 (1H, м), 7,77 (1H, д, J 1,6 Гц), 7,54-7,45 (3H, м), 7,37 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 1,35 (9H, с).

5,6-дифтор-2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,57 мин, MH⁺ 282,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,82 (1H, ушир), 8,24 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 8,21-8,12 (3H, м), 8,07-8,00 (2H, м), 7,72-7,63 (2H, м).

1-(2'-(3",4"-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5'-ил)этанон

LCMS RT = 8,19 мин, MH⁺ 305,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,45 (1H, дд, J 1,7 0,5 Гц), 8,38 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,18 (1H, дд, J 8,5 2,1 Гц), 8,09 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,96-7,91 (2H, м), 2,69 (3H, с).

2-(4-хлорфенил)-6-метилбензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,41 мин, MH⁺ 244,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,18 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,72-7,61 (4H, м), 7,27-7,23 (1H, м), 2,48 (3H, с).

5-метил-2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,82 мин, MH⁺ 260,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,83 (1H, д, J 1,1 Гц), 8,26 (1H, дд, J 8,6 1,7 Гц), 8,21-8,16 (1H, м), 8,13 (1H, д, J 8,7 Гц), 8,06-8,02 (1H, м), 7,72-7,64 (4H, м), 7,30-7,26 (1H, м), 2,47 (3H, с).

Способ 1C (соединения I)

6-нитро-2-фенилоксазол[5,4-b]пиридин

К полифосфорной кислоте при 165°C добавляли N-(5-нитро-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)бензамид (300 мг, 1,16 ммоль). Затем полученную смесь нагревали до 165°C в течение 30 мин. Затем раствор вливали в воду. Полученный осадок собирали посредством фильтрации, растворяли в диэтиловом эфире, фильтровали через оксид алюминия и выпаривали с выходом 9 мг (3%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 9,31 (1H, д, J 2,5 Гц), 9,12 (1H, д, J 2,5 Гц), 8,32-8,27 (2H, м), 7,79-7,67 (3H, м).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом.

5-нитро-2-(пиридин-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 5,83 мин, MH⁺ 241,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,87-8,84 (1H, м), 8,78 (1H, д, J 2,3 Гц), 8,44-8,40 (2H, м), 8,16-8,10 (2H, м), 7,74-7,69 (1H, м).

6-нитро-2-(пиридин-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 5,84 мин, MH⁺ 242,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,79-8,76 (2H, м), 8,34 (1H, дт, J 7,9 1,0 Гц), 8,29 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 8,07-8,02 (2H, м), 7,64 (1H, ддд, J 7,7 4,8 1,2 Гц).

2-(5-бутилпиридин-2-ил)-5-нитробензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,32 мин, MH⁺ 298,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,68 (1H, дд, J 2,3 0,3 Гц), 8,64 (1H, дд, J 2,1 0,5 Гц), 8,33 (1H, дд, J 9,0 2,4 Гц), 8,26 (1H, дд, J 8,0 0,6 Гц), 8,05 (1H, дд, J 9,0 0,3 Гц), 7,88 (1H, дд, J 8,1 2,1 Гц), 2,70-2,66 (2H, м), 1,62-1,52 (2H, м), 1,34-1,22 (2H, м), 0,86 (3H, т, J 7,4 Гц).

Способ ID (соединения I)

2-(2,4-дифторфенил)-5,6-диметилбензо[d]оксазол

Суспензию 2-(2,4-дифторбензамидо)-4,5-диметилфенил-2,4-дифторбензоата (90 мг, 0,22 ммоль) и 4-метилбензолсульфоновой кислоты (82 мг, 0,43 ммоль) в ксилоле (2 мл) нагревали при кипении с обратным холодильником в течение 16 часов. После охлаждения, раствор разбавляли этилацетатом и промывали водным раствором бикарбоната натрия с последующим насыщенным раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 1:15 об./об. с выходом 36 мг (64%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 7,81 мин, MH⁺ 260,0)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,30-8,22 (1H, м), 7,63-7,52 (3H, м), 7,39-7,30 (1H, м), 2,37 (3H, с), 2,35 (3H, с).

Способ 2A (соединения Ib)

2-п-толилбензо[d]оксазол-5-амин

К 5-нитро-2-п-толилбензо[d]оксазолу (4,8 г, 18,90 ммоль) в этилацетате/уксусной кислоте (250 мл/1 мл) добавляли палладий на углероде (480 мг). Через реакционный сосуд три раза пропускали азот с последующими тремя разами водорода, а затем оставляли перемешиваться в водороде в течение 16 часов. В заключение перед фильтрацией на листе Celite®, который промывали этилацетатом, через реакционный сосуд три раза пропускали азот. Органический раствор промывали насыщенным водным Na₂CO₃, с последующим насыщенным раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали с выходом 2,5 г (60%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,02 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,39 (3H, д, J 8,5 Гц), 6,86 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,65 (1H, дд, J 8,7 2,2 Гц), 5,09 (2H, с), 2,40 (3H, с).

Способ 2B (соединения Ib)

Как в способе 2A, за исключением этанола, используемого вместо этилацетата/уксусной кислоты. После выпаривания растворителей, вещество помещали в 2M HCl, образовывавшийся осадок выбрасывали и у раствора повышали основность 2Н NaOH с выходом указанного в заголовке соединения в виде осадка.

2-фенилбензо[d]оксазол-6-амин

LCMS RT = 5,93 мин, MH⁺ 211,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,10-8,07 (2H, м), 7,58-7,54 (3H, м), 7,42 (1H, д, J 8,4 Гц), 6,83 (1H, д, J 1,9 Гц), 6,65 (1H, дд, J 8,5 2,0 Гц), 5,46 (2H, с).

Способ 2C (соединения Ib)

2-(4-(трифторметокси)фенил)бензо[d]оксазол-5-амин

К 5-нитро-2-(4-(трифторметокси)фенил)бензо[d]оксазолу (850 мг, 2,62 ммоль) в этаноле (20 мл) добавляли формиат аммония (827 мг, 13,1 ммоль) и палладий на углероде (85 мг). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 20 мин, затем фильтровали через блок Celite® и промывали этилацетатом. Органический раствор промывали водой, с последующим насыщенным солевым раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали с выходом 434 мг (56%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,51 мин, MH⁺ 294,9)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,25 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,62-7,56 (2H, м), 7,44 (1H, д, J 8,7 Гц), 6,89 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,70 (1H, дд, J 8,7 2,3 Гц), 5,16 (2H, с).

Способ 2D (соединения Ib)

2-п-толилбензо[d]оксазол-4-амин

К 4-нитро-2-п-толилбензо[d]оксазолу (330 мг, 1,30 ммоль) в этаноле (20 мл) добавляли хлорид олова (II) (1,23 г, 6,5 ммоль). Суспензию перемешивали при 70°C в течение 16 часов. После охлаждения раствор выливали в лед/воду и нейтрализовали насыщенным водным NaHCO₃. Затем водный слой дважды экстрагировали этилацетатом (500 мл). Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали с выходом 188 мг (65%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,76 мин, MH⁺ 225,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,04 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,41 (2H, д, J 8,0 Гц), 7,07 (1H, т, J 8,0 Гц), 6,85 (1H, дд, J 8,0 0,8 Гц), 6,55 (1H, дд, J 8,0 0,8 Гц), 5,67 (2H, с), 2,41 (3H, с).

Соединение ниже получали тем же самым общим способом

2-фенилоксазол[5,4-b]пиридин-6-амин

LCMS RT = 5,41 мин, MH⁺ 212,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,19-8,15 (2H, м), 7,73 (1H, д, J 2,4 Гц), 7,63-7,58 (3H, м), 7,32 (1H, д, J 2,4 Гц), 5,38 (2H, с).

Способ 2E (соединения Ib)

2-п-толилбензо[d]оксазол-6-амин

К 6-нитро-2-п-толилбензо[d]оксазолу (2,1 г, 8,27 ммоль) в этаноле:воде 2:1 об./об. (60 мл) при 70°C добавляли порошок железа (2,14 г, 38,3 ммоль) и хлорид аммония (819 мг, 15,3 ммоль). Суспензию перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 16 часов. После охлаждения, раствор фильтровали через блок Celite® и промывали этанолом. После выпаривания растворителя, водный слой дважды экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом:гексаном 1:3 об./об. с выходом 70 мг (4%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,12 мин, MH⁺ 223,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 7,97 (2H, д, J 8,1 Гц), 7,40-7,36 (3H, м), 6,82 (1H, д, J 1,9 Гц), 6,64 (1H, дд, J 8,5 2,0 Гц), 5,41 (2H, с), 2,39 (3H, с).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом.

2-фенэтилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 5,82 мин, MH⁺ 238,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,29-7,16 (6H, м), 6,76 (1H, д, J 1,9 Гц), 6,57 (1H, дд, J 8,6 2,2 Гц), 4,98 (2H, с), 3,19-3,06 (4H, м).

2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 5,77 мин, MH⁺ 254,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,69 (1H, дд, J 8,2 1,7 Гц), 7,58 (1H, д, J 1,7 Гц), 7,37 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,11 (1H, д, J 8,2 Гц), 6,84 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,64 (1H, дд, J 8,8 2,2 Гц), 6,16 (2H, с), 5,07 (2H, с).

2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-5-хлорбензо[d]оксазол-6-амин

LCMS RT = 6,52 мин, MH⁺ 289,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,72 (1H, дд, J 8,2 1,8 Гц), 7,69 (1H, с), 7,61 (1H, д, J 1,6 Гц), 7,17 (1H, д, J 8,2 Гц), 7,13 (1H, с), 6,21 (2H, с), 5,66 (2H, с).

Способ 2F (соединения Ib)

Как способ 2E, за исключением использования THF:воды (2:1 об./об.) вместо этанола:воды (2:1 об./об.).

2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-6-амин

LCMS RT = 7,12 мин, MH⁺ 278,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,22 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,03 (1H, дд, J 8,4 2,0 Гц), 7,83 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,44 (1H, д, J 8,4 Гц), 6,82 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,68 (1H, дд, J 8,6 2,0 Гц), 5,57 (2H, с).

Способ 3A (соединения II)

3-фенил-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)пропанамид

К раствору 2-фенилбензо[d]оксазол-5-амина (50 мг, 0,24 ммоль) в дихлорметане (2 мл) при комнатной температуре добавляли 3-фенилпропаноилхлорид (44,1 мг, 0,26 ммоль) с последующим немедленным добавлением диизопропилэтиламина (82 мкл, 0,48 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Добавляли дихлорметан и органический слой промывали насыщенным водным Na₂CO₃. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество растворяли в метаноле, пропускали через кислотную акцепторную колонку (диоксид кремния - основный четвертичный амин SPE-AX из Biotage®) и затем выпаривали с выходом 61,1 мг (75%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,45 мин, MH⁺ 343,2)

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,11 (1H, с), 8,22-8,15 (3H, м), 7,71 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,66-7,59 (3H, м), 7,51 (1H, дд, J 8,9 2,1 Гц), 7,33-7,17 (5H, м), 2,96 (2H, т, J 7,2 Гц), 2,67 (2H, т, J 7,1 Гц).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом.

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

LCMS RT = 5,16 мин, MH⁺ 253,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,14 (1H, с), 8,21-8,14 (3H, м), 7,71 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,65-7,60 (3H, м), 7,51 (1H, дд, J 9,0 2,1 Гц), 2,09 (3H, с).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид

LCMS RT = 5,49 мин, MH⁺ 267,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,09 (1H, с), 8,21-8,16 (3H, м), 7,71 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,66-7,61 (3H, м), 7,54 (1H, дд, J 9,0 2,1 Гц), 2,37 (2H, кв, J 7,6 Гц), 1,12 (3H, т, J 7,6 Гц).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 5,78 мин, MH⁺ 281,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,09 (1H, с), 8,21-8,16 (3H, м), 7,71 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,64-7,60 (3H, м), 7,54 (1H, дд, J 9,0 2,1 Гц), 2,33 (2H, кв, J 7,6 Гц), 1,69-1,61 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,6 Гц).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид

LCMS RT = 6,21 мин, MH⁺ 295,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,09 (1H, с), 8,21-8,16 (3H, м), 7,71 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,65-7,60 (3H, м), 7,54 (1H, дд, J 9,0 2,1 Гц), 2,35 (2H, кв, J 7,6 Гц), 1,66-1,58 (2H, м), 1,39-1,31 (2H, м), 0,92 (3H, т, J 7,6 Гц).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 5,79 мин, MH⁺ 281,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,02 (1H, с), 8,22-8,18 (3H, м), 7,71 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,66-7,60 (3H, м), 7,55 (1H, дд, J 9,0 2,1 Гц), 2,67-2,58 (1H, м), 1,14 (6H, с).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид

LCMS RT = 5,82 мин, MH⁺ 305,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,42 (1H, с), 8,26-8,20 (3H, м), 7,97 (1H, дд, J 1,7 0,8 Гц), 7,77 (2H, д, J 1,3 Гц), 7,66-7,62 (3H, м), 7,38 (1H, д, J 3,4 Гц), 6,73 (1H, дд, J 3,4 1,7 Гц).

4-хлор-N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 7,23 мин, MH⁺ 363,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,55 (1H, с), 8,32-8,31 (1H, м), 8,17 (2H, д, J 8,1 Гц), 8,08 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,84-7,77 (2H, м), 7,70 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,50 (2H, д, J 8,1 Гц), 2,49 (3H, с).

4-метокси-N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 6,41 мин, MH⁺ 359,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,35 (1H, с), 8,33 (1H, с), 8,17 (2H, д, J 8,1 Гц), 8,07 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,81 (2H, с), 7,51 (2H, д, J 8,3 Гц), 7,16 (2H, д, J 8,8 Гц), 3,17 (3H, с), 2,49 (3H, с).

Способ 3B (соединения II)

Как способ 3A, за исключением того, что вместо диизопропиламина в качестве основания использовали триэтиламин.

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)никотинамид

LCMS RT = 5,48 мин, MH⁺ 316,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,70 (1H, с), 9,21 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,85 (1H, дд, J 4,8 1,6 Гц), 8,40 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,37 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,30-8,27 (2H, м), 7,89-7,80 (2H, м), 7,72-7,64 (4H, м).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид

LCMS RT = 5,46 мин, MH⁺ 316,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,76 (1H, с), 8,88 (2H, д, J 5,9 Гц), 8,36 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,31-8,27 (2H, м), 7,97 (2H, д, J 6,1 Гц), 7,90-7,80 (2H, м), 7,73-7,68 (3H, м).

4-хлор-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 7,07 мин, MH⁺ 349,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,57 (1H, с), 8,35-8,34 (1H, м), 8,30-8,27 (2H, м), 8,09 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,88-7,80 (2H, м), 7,72-7,67 (5H, м).

4-метил-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 6,80 мин, MH⁺ 329,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,41 (1H, с), 8,37-8,35 (1H, м), 8,30-8,26 (2H, м), 7,98 (2H, д, J 8,1 Гц), 7,84 (2H, с), 7,72-7,67 (3H, м), 7,43 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,47 (3H, с).

4-метокси-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 6,37 мин, MH⁺ 345,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,33 (1H, с), 8,35 (1H, с), 8,30-8,26 (2H, м), 8,06 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,83 (2H, с), 7,71-7,67 (3H, м), 7,14 (2H, д, J 8,8 Гц), 3,92 (3H, с).

2-метокси-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 7,06 мин, MH⁺ 345,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,37 (1H, с), 8,38-8,36 (1H, м), 8,30-8,26 (2H, м), 7,84-7,56 (7H, м), 7,27 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,14 (1H, т, J 7,3 Гц), 3,99 (3H, с).

4-(диметиламино)-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 6,63 мин, MH⁺ 358,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,10 (1H, с), 8,35-8,34 (1H, м), 8,30-8,26 (2H, м), 7,96 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,82-7,80 (2H, м), 7,71-7,68 (3H, м), 6,84 (2H, д, J 8,9 Гц), 3,08 (6H, с).

3,4-дихлор-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 7,95 мин, MH⁺ 382,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,63 (1H, с), 8,37-8,26 (4H, м), 8,04 (1H, дд, J 8,4 2,1 Гц), 7,92-7,78 (3H, м), 7,73-7,65 (3H, м).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамид

LCMS RT = 7,19 мин, MH⁺ 383,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,72 (1H, с), 8,37-8,24 (5H, м), 8,00 (2H, д, J 8,4 Гц), 7,89-7,82 (2H, м), 7,74-7,67 (3H, м).

3,5-дихлор-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 8,30 мин, MH⁺ 382,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,67 (1H, с), 8,33-8,26 (3H, м), 8,09 (2H, д, J 2,1 Гц), 7,96 (1H, т, J 2,0 Гц), 7,89-7,78 (2H, м), 7,72-7,67 (3H, м).

4-фтор-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 6,53 мин, MH⁺ 333,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,50 (1H, с), 8,34-8,33 (1H, м), 8,39-8,26 (2H, м), 8,16-8,11 (2H, м), 7,86-7,79 (2H, м), 7,71-7,65 (3H, м), 7,45 (2H, т, J 8,8 Гц).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бифенил-4-карбоксамид

LCMS RT = 7,74 мин, MH⁺ 391,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,55 (1H, с), 8,39-8,38 (1H, м), 8,31-8,27 (2H, м), 8,17 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,93 (2H, д, J 8,4 Гц), 7,86-7,83 (4H, м), 7,72-7,69 (3H, м), 7,62-7,50 (3H, м).

2-фенил-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

LCMS RT = 6,32 мин, MH⁺ 329,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,42 (1H, с), 8,27-8,21 (3H, м), 7,78 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,71-7,65 (3H, м), 7,61 (1H, дд, J 8,9 2,1 Гц), 7,45-7,30 (5H, м), 3,75 (2H, с).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)циннамамид

LCMS RT = 6,86 мин, MH⁺ 341,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,48 (1H, с), 8,37 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,29-8,26 (2H, м), 7,83 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,73-7,67 (7H, м), 7,56-7,48 (3H, м), 6,93 (1H, д, J 15,6 Гц).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)-1-нафтамид

LCMS RT = 7,07 мин, MH⁺ 365,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,82 (1H, с), 8,44 (1H, с), 8,31-8,28 (3H, м), 8,18-8,10 (2H, м), 7,88-7,83 (3H, м), 7,73-7,65 (6H, м).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)-2-нафтамид

LCMS RT = 7,37 мин, MH⁺ 365,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,69 (1H, с), 8,69 (1H, с), 8,42 (1H, с), 8,31-8,28 (2H, м), 8,20-8,08 (4H, м), 7,90-7,88 (2H, м), 7,75-7,68 (5H, м).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид

LCMS RT = 6,31 мин, MH⁺ 321,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,47 (1H, с), 8,30-8,26 (3H, м), 8,12 (1H, дд, J 3,8 1,1 Гц), 7,94 (1H, дд, J 5,0 1,1 Гц), 7,85 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,77 (1H, дд, J 8,9 2,0 Гц), 7,73-7,65 (3H, м), 7,33-7,30 (1H, м).

N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 5,63 мин, MH⁺ 315,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,53 (1H, с), 9,45-9,42 (1H, м), 8,88 (1H, дд, J 4,9 1,6 Гц), 8,62 (1H, дт, J 8,0 1,8 Гц), 8,42-8,40 (1H, м), 8,06 (2H, дд, J 6,6 1,2 Гц), 7,88 (2H, с), 7,75-7,59 (4H, м).

4-хлор-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 6,12 мин, MH⁺ 349,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,58 (1H, с), 9,43-9,42 (1H, м), 8,89-8,87 (1H, м), 8,64-8,59 (1H, м), 8,40-8,38 (1H, м), 8,09 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,91-7,83 (2H, м), 7,76-7,69 (3H, м).

4-метил-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 5,91 мин, MH⁺ 330,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,43 (1H, с), 9,43 (1H, дд, J 2,1 0,9 Гц), 8,88 (1H, дд, J 4,8 1,6 Гц), 8,61 (1H, дт, J 8,0 1,9 Гц), 8,40 (1H, т, J 1,2 Гц), 7,98 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,87 (2H, д, J 1,2 Гц), 7,75-7,70 (1H, м), 7,43 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,47 (3H, с).

4-метокси-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 5,64 мин, MH⁺ 345,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,37 (1H, с), 9,45 (1H, дд, J 1,6 0,8 Гц), 8,90 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,63 (1H, дт, J 8,0 1,9 Гц), 8,41 (1H, т, J 1,2 Гц), 8,08 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,88 (2H, д, J 1,2 Гц), 7,77-7,72 (1H, м), 7,17 (2H, д, J 8,7 Гц), 3,94 (3H, с).

2-метокси-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 6,02 мин, MH⁺ 345,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,33 (1H, с), 9,38-9,36 (1H, м), 8,82 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,55 (1H, дт, J 8,0 1,8 Гц), 8,36-8,34 (1H, м), 7,82-7,73 (2H, м), 7,69-7,65 (2H, м), 7,57-7,50 (1H, м), 7,21 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,09 (1H, т, J 7,6 Гц), 3,93 (3H, с).

4-(диметиламино)-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 5,82 мин, MH⁺ 358,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,13 (1H, с), 9,45 (1H, дд, J 2,3 0,9 Гц), 8,88 (1H, дд, J 4,8 1,6 Гц), 8,64-8,59 (1H, м), 8,40-8,39 (1H, м), 7,97 (2H, д, J 9,1 Гц), 7,86-7,85 (2H, м), 7,75-7,70 (1H, м), 6,86 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,08 (6H, с).

3,4-дихлор-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 6,78 мин, MH⁺ 383,5; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,66 (1H, с), 9,43 (1H, д, J 2,1 0,6 Гц), 8,88 (1H, дд, J 4,8 1,6 Гц), 8,61 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,37 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,32 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,04 (1H, дд, J 8,4 2,1 Гц), 7,92-7,82 (3H, м), 7,75-7,71 (1H, м).

N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамид

LCMS RT = 6,32 мин, MH⁺ 383,6; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,68 (1H, с), 9,37 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,82 (1H, дд, J 4,9 1,5 Гц), 8,56 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,34 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,20 (2H, д, J 8,1 Гц), 7,95 (2H, д, J 8,4 Гц), 7,88-7,79 (2H, м), 7,69-7,65 (1H, м).

3,5-дихлор-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 7,06 мин, MH⁺ 383,7; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,69 (1H, с), 9,43-9,41 (1H, м), 8,88 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,61 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,37 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,09 (2H, д, J 1,9 Гц), 7,96-7,82 (3H, м), 7,75-7,71 (1H, м).

4-фтор-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 5,70 мин, MH⁺ 334,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,47 (1H, с), 9,38-9,36 (1H, м), 8,82 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,56 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,33-8,32 (1H, м), 8,11-8,06 (2H, м), 7,85-7,80 (2H, м), 7,69-7,65 (1H, м), 7,40 (2H, т, J 8,9 Гц).

N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бифенил-4-карбоксамид

LCMS RT = 6,78 мин, MH⁺ 391,6;

2-фенил-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

LCMS RT = 5,63 мин, MH⁺ 329,7; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,46 (1H, с), 9,41-9,39 (1H, м), 8,87 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,59 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,26 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,82 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,73-7,69 (1H, м), 7,64 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,44-7,30 (5H, м), 3,75 (2H, с).

3-фенил-N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропанамид

LCMS RT = 5,84 мин, MH⁺ 343,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,14 (1H, с), 9,35-9,34 (1H, м), 8,81 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,53 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,19 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,76 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,69-7,63 (1H, м), 7,54 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,33-7,17 (5H, м), 2,95 (2H, т, J 7,6 Гц), 2,67 (2H, т, J 8,0 Гц).

N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)циннамамид

LCMS RT = 6,03 мин, MH⁺ 342,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,46 (1H, с), 9,37-9,35 (1H, м), 8,82 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,55 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,35 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,82 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,69-7,63 (5H, м), 7,49-7,41 (3H, м), 6,87 (1H, д, J 15,8 Гц).

N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид

LCMS RT = 4,97 мин, MH⁺ 267,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,08 (1H, с), 9,34 (1H, дд, J 2,2 0,7 Гц), 8,81 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,53 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,21 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,76 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,68-7,63 (1H, м), 7,57 (1H, дд, J 9,0 2,1 Гц), 2,37 (2H, кв, J 7,6 Гц), 1,12 (3H, т, J 7,6 Гц).

N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 5,26 мин, MH⁺ 281,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,17 (1H, с), 9,43 (1H, дд, J 2,2 0,7 Гц), 8,89 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,62 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,29 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,84 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,76-7,72 (1H, м), 7,65 (1H, дд, J 9,0 2,1 Гц), 2,42 (2H, кв, J 7,6 Гц), 1,80-1,67 (2H, м), 1,03 (3H, т, J 7,6 Гц).

N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид

LCMS RT = 5,60 мин, MH⁺ 296,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,09 (1H, с), 9,36-9,33 (1H, м), 8,81 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,53 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,20 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,75 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,648-7,64 (1H, м), 7,57 (1H, дд, J 9,0 2,1 Гц), 2,35 (2H, кв, J 7,6 Гц), 1,66-1,56 (2H, м), 1,42-1,29 (2H, м), 0,92 (3H, т, J 7,6 Гц).

N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 5,22 мин, MH⁺ 282,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,11 (1H, с), 9,41 (1H, дд, J 2,2 0,7 Гц), 8,87 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,60 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,29 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,83 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,74-7,69 (1H, м), 7,65 (1H, дд, J 9,0 2,1 Гц), 2,70 (1H, т, J 6,8 Гц), 1,20 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид

LCMS RT = 5,23 мин, MH⁺ 305,7; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,41 (1H, с), 9,37 (1H, дд, J 2,2 0,8 Гц), 8,82 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,55 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,30 (1H, т, J 1,3 Гц), 7,97 (1H, дд, J 1,7 0,8 Гц), 7,82-7,81 (2H, м), 7,69-7,64 (1H, м), 7,37 (1H, дд, J 3,5 0,8 Гц), 6,74 (1H, дд, J 3,5 1,7 Гц).

N-(2-(пиридин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид

LCMS RT = 5,55 мин, MH⁺ 322,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,44 (1H, с), 9,37 (1H, дд, J 2,2 0,8 Гц), 8,82 (1H, дд, J 4,9 1,7 Гц), 8,56 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,28 (1H, т, J 1,3 Гц), 8,06 (1H, дд, J 1,7 0,8 Гц), 7,89 (1H, дд, J 5,0 1,0 Гц), 7,83 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,77-7,73 (1H, м), 7,70-7,65 (1H, м), 7,26 (1H, дд, J 5,0 1,2 Гц).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 6,82 мин, MH⁺ 314,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,43 (1H, с), 8,31-8,30 (1H, м), 8,25-8,20 (2H, м), 8,02-7,98 (2H, м), 7,79 (2H, д, J 1,2 Гц), 7,65-7,53 (6H, м).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)никотинамид

LCMS RT = 6,55 мин, MH⁺ 386,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,57 (1H, с), 9,14 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,78 (1H, дд, J 4,8 1,6 Гц), 8,33 (1H, дт, J 8,0 2,0 Гц), 8,14 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,96 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,70-7,52 (3H, м), 6,82 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,50-3,41 (4H, м), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид

LCMS RT = 6,63 мин, MH⁺ 386,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,69 (1H, с), 8,87 (2H, д, J 6,1 Гц), 8,20 (1H, д, J 1,5 Гц), 8,04 (2H, д, J 9,1 Гц), 7,96 (2H, д, J 6,0 Гц), 7,77-7,69 (2H, м), 6,89 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,50-3,46 (4H, м), 1,21 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 7,84 мин, MH⁺ 386,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,43 (1H, с), 8,22-8,20 (1H, м), 8,06-8,01 (4H, м), 7,72 (2H, д, J 1,2 Гц), 7,68-7,58 (3H, м), 6,89 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,51 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,21 (6H, т, J 7,0 Гц).

4-хлор-N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 8,60 мин, MH⁺ 419,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,44 (1H, с), 8,13 (1H, с), 8,00-7,95 (4H, м), 7,66-7,62 (4H, м), 6,82 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,45 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-метилбензамид

LCMS RT = 8,28 мин, MH⁺ 400,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,28 (1H, с), 8,14 (1H, с), 7,97 (2H, д, J 8,9 Гц), 8,03 (2H, д, J 8,1 Гц), 7,65 (2H, д, J 1,2 Гц), 7,36 (2H, д, J 8,1 Гц), 6,82 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,44 (4H, кв, J 7,0 Гц), 2,40 (3H, с), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-метоксибензамид

LCMS RT = 7,86 мин, MH⁺ 416,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,20 (1H, с), 8,13-8,12 (1H, м), 8,00-7,95 (4H, м), 7,64 (2H, д, J 1,3 Гц), 7,07 (2H, д, J 8,9 Гц), 6,82 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,85 (3H, с), 3,44 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-метоксибензамид

LCMS RT = 8,69 мин, MH⁺ 416,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,24 (1H, с), 8,15 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,96 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,68-7,49 (4H, м), 7,19 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,08 (1H, т, J 7,5 Гц), 6,83 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,92 (3H, с), 3,44 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-(диметиламино)бензамид

LCMS RT = 8,08 мин, MH⁺ 429,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,98 (1H, с), 8,13 (1H, с), 7,96 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,90 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,64-7,61 (2H, м), 6,84-6,76 (4H, м), 3,44 (4H, кв, J 7,0 Гц), 3,01 (6H, с), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц).

3,4-дихлор-N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 9,66 мин, MH⁺ 453,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,52 (1H, с), 8,25 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,12 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,98-7,94 (3H, м), 7,85 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,70-7,60 (2H, м), 6,82 (2H, д, J 9,2 Гц), 3,45 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамид

LCMS RT = 8,87 мин, MH⁺ 454,4; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,60 (1H, с), 8,20-8,15 (3H, м), 7,99-7,93 (4H, м), 7,70-7,63 (2H, м), 6,83 (2H, д, J 9,2 Гц), 3,45 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц).

3,5-дихлор-N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 10,25 мин, MH⁺ 453,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,63 (1H, с), 8,21-8,19 (1H, м), 8,09 (2H, д, J 1,9 Гц), 8,05 (2H, д, J 9,1 Гц), 7,97 (1H, т, J 1,9 Гц), 7,78-7,69 (2H, м), 6,91 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,50 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,23 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-фторбензамид

LCMS RT = 7,95 мин, MH⁺ 404,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,38 (1H, с), 8,13-8,12 (1H, м), 8,09-8,04 (2H, м), 7,96 (2H, д, J 9,1 Гц), 7,68-7,61 (2H, м), 7,39 (2H, т, J 8,9 Гц), 6,82 (2H, д, J 9,2 Гц), 3,45 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бифенил-4-карбоксамид

LCMS RT = 9,67 мин, MH⁺ 461,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,42 (1H, с), 8,18-8,17 (1H, м), 8,09 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,98 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,87 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,78 (2H, д, J 7,1 Гц), 7,71-7,65 (2H, м), 7,45-7,41 (3H, м), 6,82 (2H, д, J 9,2 Гц), 3,45 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-фенилацетамид

LCMS RT = 7,70 мин, MH⁺ 400,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,29 (1H, с), 8,00 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,94 (2H, д, J 9,1 Гц), 7,59 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,45-7,23 (6H, м), 6,81 (2H, д, J 9,2 Гц), 3,67 (2H, с), 3,43 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,14 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-3-фенилпропанамид

LCMS RT = 8,10 мин, MH⁺ 413,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,03 (1H, с), 7,99 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,94 (2H, д, J 9,1 Гц), 7,58 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,40 (1H, дд, J 8,7 2,0 Гц), 7,36-7,17 (5H, м), 6,82 (2H, д, J 9,2 Гц), 3,44 (4H, кв, J 7,0 Гц), 2,94 (2H, д, J 8,1 Гц), 2,65 (1H, д, J 8,3 Гц), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид

LCMS RT = 6,79 мин, MH⁺ 338,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,11 (1H, с), 8,07 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,99 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,65 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,48 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 6,87 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,49 (4H, кв, J 7,0 Гц), 2,41 (2H, кв, J 7,5 Гц), 1,24-1,14 (9H, м).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 7,24 мин, MH⁺ 352,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,97 (1H, с), 8,00 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,95 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,58 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,43 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 6,81 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,44 (4H, кв, J 7,0 Гц), 2,31 (2H, т, J 7,4 Гц), 1,68-1,58 (2H, м), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц), 0,94 (3H, т, J 7,4 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид

LCMS RT = 7,84 мин, MH⁺ 366,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,98 (1H, с), 8,00 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,95 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,58 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,42 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 6,81 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,44 (4H, кв, J 7,0 Гц), 2,33 (2H, т, J 7,5 Гц), 1,65-1,55 (2H, м), 1,41-1,28 (2H, м), 1,15 (6H, т, J 7,0 Гц), 0,91 (3H, т, J 7,4 Гц).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,25 мин, MH⁺ 352,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,99 (1H, с), 8,08 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,01 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,65 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,51 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 6,88 (2H, д, J 9,1 Гц), 3,50 (4H, кв, J 7,0 Гц), 2,70-2,64 (1H, м), 1,24-1,17 (12H, м).

N-(2-(4-(диэтиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид

LCMS RT = 7,77 мин, MH⁺ 392,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,41 (1H, с), 8,14 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,12 (1H, дд, J 3,8 1,0 Гц), 8,04 (2H, д, J 9,1 Гц), 7,95 (1H, дд, J 4,9 1,0 Гц), 7,73 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,66 (1H, дд, J 8,7 1,9 Гц), 7,34-7,30 (1H, м), 6,90 (2H, д, J 9,2 Гц), 3,51 (4H, кв, J 7,0 Гц), 1,22 (6H, т, J 7,0 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид

LCMS RT = 6,36 мин, MH⁺ 350,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,71 (1H, с), 8,82 (2H, д, J 9,0 Гц), 8,32-8,30 (1H, м), 8,22 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,90 (2H, д, J 6,0 Гц), 7,85-7,79 (2H, м), 7,71 (2H, д, J 8,6 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 7,67 мин, MH⁺ 349,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,46 (1H, с), 8,32 (1H, с), 8,22 (2H, д, J 8,5 Гц), 8,01-7,98 (2H, м), 7,79 (2H, д, J 1,1 Гц), 7,71 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,65-7,50 (3H, м).

4-хлор-N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 8,51 мин, MH⁺ 383,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,52 (1H, с), 8,30 (1H, с), 8,22 (2H, д, J 8,8 Гц), 8,03 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,82-7,77 (2H, м), 7,71 (2H, д, J 8,4 Гц), 7,64 (2H, д, J 8,4 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-метилбензамид

LCMS RT = 8,21 мин, MH⁺ 362,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,36 (1H, с), 8,31 (1H, с), 8,22 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,92 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,78 (2H, д, J 1,3 Гц), 7,71 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,37 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,41 (3H, с).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-метоксибензамид

LCMS RT = 7,62 мин, MH⁺ 378,7; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,28 (1H, с), 8,30 (1H, с), 8,22 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,99 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,77 (2H, с), 7,70 (2H, д, J 8,3 Гц), 7,08 (2H, д, J 8,9 Гц), 3,86 (3H, с).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-метоксибензамид

LCMS RT = 8,55 мин, MH⁺ 379,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,29 (1H, с), 8,29 (1H, д, J 1,5 Гц), 8,18 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,77-7,62 (5H, м), 7,52-7,46 (1H, м), 7,17 (1H, д, J 8,3 Гц), 7,05 (1H, т, J 7,5 Гц), 3,89 (3H, с).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-(диметиламино)бензамид

LCMS RT = 7,96 мин, MH⁺ 392,3; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,12 (1H, с), 8,36 (1H, с), 8,27 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,96 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,83-7,81 (2H, м), 7,76 (2H, д, J 8,5 Гц), 6,84 (2H, д, J 9,0 Гц), 3,07 (6H, с).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамид

LCMS RT = 8,65 мин, MH⁺ 416,7; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,67 (1H, с), 8,32 (1H, с), 8,24-8,18 (4H, м), 7,95 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,84-7,77 (2H, м), 7,71 (2H, д, J 8,6 Гц).

3,5-дихлор-N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензамид

LCMS RT = 10,09 мин, MH⁺ 417,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,68 (1H, с), 8,34 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,28 (2H, д, J 8,6 Гц), 8,08 (2H, д, J 1,9 Гц), 7,96 (1H, т, J 1,9 Гц), 7,89-7,78 (2H, м), 7,76 (2H, д, J 8,7 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-4-фторбензамид

LCMS RT = 7,78 мин, MH⁺ 367,3; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,58 (1H, с), 8,35 (1H, с), 8,28 (2H, д, J 8,9 Гц), 8,16-8,11 (2H, м), 7,90-7,82 (2H, м), 7,77 (2H, д, J 8,4 Гц), 7,52-7,42 (2H, м).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-фенилацетамид

LCMS RT = 7,48 мин, MH⁺ 362,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,38 (1H, с), 8,22-8,17 (3H, м), 7,75-7,65 (3H, м), 7,55 (1H, дд, J 9,0 2,1 Гц), 7,38-7,24 (5H, м), 3,69 (2H, с).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-3-фенилпропанамид

LCMS RT = 7,92 мин, MH⁺ 377,3; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,12 (1H, с), 8,19 (2H, д, J 8,8 Гц), 8,16 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,74-7,68 (3H, м), 7,51 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,33-7,17 (5H, м), 2,95 (2H, т, J 7,3 Гц), 2,67 (2H, т, J 7,3 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 7,04 мин, MH⁺ 315,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,07 (1H, с), 8,21-8,18 (3H, м), 7,73-7,67 (3H, м), 7,54 (1H, дд, J 8,8 1,9 Гц), 2,32 (2H, т, J 7,4 Гц), 1,72-1,58 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,4 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид

LCMS RT = 7,66 мин, MH⁺ 329,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,07 (1H, с), 8,22-8,16 (3H, м), 7,73-7,68 (3H, м), 7,56-7,51 (1H, м), 2,34 (2H, т, J 7,5 Гц), 1,66-1,56 (2H, м), 1,42-1,30 (2H, м), 0,92 (3H, т, J 7,2 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,04 мин, MH⁺ 315,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,03 (1H, с), 8,22-8,18 (3H, м), 7,74-7,67 (3H, м), 7,56 (1H, дд, J 8,9 2,1 Гц), 2,67-2,59 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид

LCMS RT = 7,01 мин, MH⁺ 338,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,40 (1H, с), 8,27 (1H, д, J 1,1 Гц), 8,22 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,97 (1H, с), 7,78 (2H, с), 7,70 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,36 (1H, д, J 3,4 Гц), 6,74-6,73 (1H, м).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид

LCMS RT = 7,54 мин, MH⁺ 355,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,42 (1H, с), 8,25-8,21 (3H, м), 8,06 (1H, дд, J 3,9 1,2 Гц), 7,89 (1H, дд, J 5,0 1,0 Гц), 7,80 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,74-7,69 (3H, м), 7,26 (1H, дд, J 5,0 3,8 Гц).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)никотинамид

LCMS RT = 6,12 мин, MH⁺ 330,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,62 (1H, с), 9,15 (1H, дд, J 2,1 0,7 Гц), 8,79 (1H, дд, J 4,8 1,7 Гц), 8,34 (1H, дт, J 7,9 1,8 Гц), 8,27 (1H, д, J 1,6 Гц), 8,11 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,82-7,72 (2H, м), 7,63-7,58 (1H, м), 7,44 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,43 (3H, с).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид

LCMS RT = 6,17 мин, MH⁺ 330,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,68 (1H, с), 8,82 (2H, д, J 6,0 Гц), 8,27 (1H, д, J 1,5 Гц), 8,22 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,90 (2H, д, J 6,0 Гц), 7,81-7,72 (2H, м), 7,45 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,43 (3H, с).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид

LCMS RT = 6,34 мин, MH⁺ 281,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,03 (1H, с), 8,14 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,08 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,69 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,51 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,44 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,42 (3H, с), 2,36 (2H, кв, J 7,5 Гц), 1,12 (3H, т, J 7,6 Гц).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 6,73 мин, MH⁺ 295,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,04 (1H, с), 8,13 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,08 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,69 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,51 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,43 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,42 (3H, с), 2,32 (2H, т, J 7,4 Гц), 1,71-1,58 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,4 Гц).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид

LCMS RT = 7,20 мин, MH⁺ 309,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,04 (1H, с), 8,13 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,08 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,68 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,51 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,43 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,42 (3H, с), 2,34 (2H, т, J 7,4 Гц), 1,67-1,56 (2H, м), 1,41-1,29 (2H, м), 0,92 (3H, т, J 7,4 Гц).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,74 мин, MH⁺ 295,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,00 (1H, с), 8,15 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,09 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,69 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,53 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,43 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,66-2,60 (1H, м), 2,42 (3H, с), 1,13 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид

LCMS RT = 6,71 мин, MH⁺ 319,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,37 (1H, с), 8,23 (1H, с), 8,10 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,98-7,96 (1H, м), 7,75 (2H, д, J 1,0 Гц), 7,44 (2H, д, J 8,0 Гц), 7,36 (1H, д, J 3,6 Гц), 6,74-6,72 (1H, м), 2,43 (3H, с).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид

LCMS RT = 7,15 мин, MH⁺ 335,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,40 (1H, с), 8,21 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,11 (2H, д, J 8,2 Гц), 8,05 (1H, дд, J 3,8 1,0 Гц), 7,89 (1H, д, J 4,9 1,0 Гц), 7,76 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,69 (1H, дд, J 8,9 2,0 Гц), 7,44 (2H, д, J 8,0 Гц), 7,26 (1H, дд, J 5,0 3,8 Гц), 2,43 (3H, с).

N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)никотинамид

LCMS RT = 6,49 мин, MH⁺ 383,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,70 (1H, с), 9,20-9,18 (1H, м), 8,82 (1H, дд, J 4,6 1,5 Гц), 8,46 (2H, д, J 8,1 Гц), 8,40-8,36 (2H, м), 8,04 (2H, д, J 8,0 Гц), 7,92-7,82 (2H, м), 7,66-7,61 (1H, м).

N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид

LCMS RT = 6,52 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,80 (1H, с), 8,90 (2H, д, J 6,0 Гц), 8,51 (2H, д, J 8,2 Гц), 8,44 (1H, д, J 1,6 Гц), 8,09 (2H, д, J 8,2 Гц), 8,01-7,93 (3H, м), 7,89 (1H, дд, J 8,9 1,9 Гц).

N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

LCMS RT = 6,30 мин, MH⁺ 320,7; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,17 (1H, с), 8,40 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,22-8,19 (1H, м), 7,99 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,77 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,58-7,53 (1H, м), 2,09 (3H, с).

N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид

LCMS RT = 6,73 мин, MH⁺ 335,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,09 (1H, с), 8,40 (2H, д, J 7,8 Гц), 8,23 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,99 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,77 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,57 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 2,37 (2H, кв, J 7,5 Гц), 1,12 (3H, т, J 7,5 Гц).

N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 7,18 мин, MH⁺ 348,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,10 (1H, с), 8,40 (2H, д, J 7,8 Гц), 8,23 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,99 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,77 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,58 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 2,33 (2H, т, J 7,3 Гц), 1,69-1,59 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,6 Гц).

N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид

LCMS RT = 7,74 мин, MH⁺ 363,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,10 (1H, с), 8,40 (2H, д, J 7,8 Гц), 8,22 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,99 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,77 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,57 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 2,36 (2H, т, J 7,3 Гц), 1,66-1,58 (2H, м), 1,42-1,29 (2H, м), 0,92 (3H, т, J 7,6 Гц).

N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,15 мин, MH⁺ 349,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,09 (1H, с), 8,43 (2H, д, J 7,8 Гц), 8,27 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,02 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,80 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,63 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 2,72-2,63 (1H, м), 1,18 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(4-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид

LCMS RT = 7,15 мин, MH⁺ 373,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,28 (1H, с), 8,27 (2H, д, J 8,0 Гц), 8,18-8,16 (1H, м), 7,86 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,84-7,82 (1H, м), 7,69-7,67 (2H, м), 7,23 (1H, дд, J 3,5 0,8 Гц), 6,59 (1H, дд, J 3,5 1,7 Гц).

N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изоникотинамид

LCMS RT = 5,76 мин, MH⁺ 346,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,66 (1H, с), 8,81 (2H, д, J 6,1 Гц), 8,24 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,16 (2H, д, J 9,0 Гц), 7,90 (2H, д, J 6,1 Гц), 7,77 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,72 (1H, дд, J 8,8 1,9 Гц), 7,18 (2H, д, J 8,9 Гц), 3,88 (3H, с).

N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

LCMS RT = 5,59 мин, MH⁺ 283,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,09 (1H, с), 8,13 (2H, д, J 8,9 Гц), 8,08 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,67 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,47 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,16 (2H, д, J 9,0 Гц), 3,87 (3H, с), 2,08 (3H, с).

N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид

LCMS RT = 5,89 мин, MH⁺ 297,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,02 (1H, с), 8,15-8,10 (3H, м), 7,67 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,49 (1H, дд, J 8,8 1,8 Гц), 7,16 (2H, д, J 8,8 Гц), 3,88 (3H, с), 2,36 (2H, кв, J 7,7 Гц ), 1,11 (3H, т, J 7,5 Гц ).

N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 6,19 мин, MH⁺ 311,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,02 (1H, с), 8,13 (2H, д, J 9,0 Гц), 8,10 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,66 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,49 (1H, дд, J 8,8 1,8 Гц), 7,16 (2H, д, J 9,0 Гц), 3,87 (3H, с), 2,32 (2H, т, J 7,3 Гц ), 1,70-1,58 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,5 Гц).

N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пентанамид

LCMS RT = 6,59 мин, MH⁺ 325,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,02 (1H, с), 8,13 (2H, д, J 9,0 Гц), 8,10 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,66 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,49 (1H, дд, J 8,8 1,8 Гц), 7,16 (2H, д, J 9,0 Гц), 3,87 (3H, с), 2,34 (2H, т, J 7,3 Гц ), 1,66-1,56 (2H, м), 1,41-1,29 (2H, м), 0,92 (3H, т, J 7,5 Гц).

N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,19 мин, MH⁺ 311,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,98 (1H, с), 8,15-8,11 (3H, м), 7,66 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,51 (1H, дд, J 8,8 1,8 Гц), 7,16 (2H, д, J 9,0 Гц), 3,88 (3H, с), 1,13 (6H, д, J 6,9 Гц).

N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фуран-2-карбоксамид

LCMS RT = 6,16 мин, MH⁺ 335,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,36 (1H, с), 8,20-8,13 (3H, м), 7,96 (1H, дд, J 1,8 0,8 Гц), 7,72 (2H, д, J 1,2 Гц), 7,36 (1H, дд, J 3,5 0,8 Гц), 7,17 (2H, д, J 9,0 Гц), 6,73 (1H, дд, J 3,5 1,7 Гц), 3,88 (3H, с).

N-(2-(4-метоксифенил)бензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид

LCMS RT = 6,54 мин, MH⁺ 351,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,38 (1H, с), 8,19-8,14 (3H, м), 8,05 (1H, дд, J 3,7 1,0 Гц), 7,88 (1H, дд, J 4,1 1,0 Гц), 7,74 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,67 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,27-7,23 (1H, м), 7,17 (2H, д, J 8,9 Гц), 3,88 (3H, с).

N-(2-м-толилбензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 6,67 мин, MH⁺ 295,0;

N-(2-(3-(диметиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 6,62 мин, MH⁺ 324,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,06 (1H, с), 8,13 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,70 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,53 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,49-7,37 (3H, м), 7,00-6,96 (1H, м), 3,00 (6H, с), 2,32 (2H, т, J 7,6 Гц), 1,71-1,55 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,4 Гц).

N-(2-м-толилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,64 мин, MH⁺ 295,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,02 (1H, с), 8,17 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,03-7,98 (2H, м), 7,71 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,56-7,44 (3H, м), 2,60-2,58 (1H, м), 2,44 (3H, с), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(3-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,88 мин, MH⁺ 349,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,06 (1H, с), 8,51-8,43 (2H, м), 8,23 (1H, с), 8,03 (1H, д, J 7,4 Гц), 7,91-7,85 (1H, м), 7,77 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,62-7,57 (1H, м), 2,63 (1H, т, J 6,8 Гц), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(3-(диметиламино)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,59 мин, MH⁺ 324,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,01 (1H, с), 8,15 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,70 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,55 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,49-7,37 (3H, м), 7,00-6,96 (1H, м), 3,01 (6H, с), 2,65-2,58 (1H, м), 1,13 (6H, д, J 7,0 Гц).

N-(2-(3-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 6,85 мин, MH⁺ 349,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,08 (1H, с), 8,48 (1H, д, J 7,8 Гц), 8,43 (1H, с), 8,21 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,02 (1H, д, J 8,0 Гц), 7,88 (1H, д, J 7,7 Гц), 7,76 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,58 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 2,33 (2H, т, J 7,4 Гц), 1,71-1,59 (2H, м), 0,95 (3H, т, J 7,4 Гц).

N-(2-о-толилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,62 мин, MH⁺ 295,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,00 (1H, с), 8,19 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,12 (1H, дд, J 7,4 1,5 Гц), 7,71 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,57-7,40 (4H, м), 2,75 (3H, с), 2,65-2,59 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,7 Гц).

N-(2-(2-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 6,42 мин, MH⁺ 315,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,08 (1H, с), 8,22 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,15 (1H, дд, J 7,6 1,8 Гц), 7,76-7,55 (5H, м), 2,34 (2H, т, J 7,4 Гц), 1,71-1,59 (2H, м), 0,95 (3H, т, J 7,4 Гц).

N-(2-(2-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,41 мин, MH⁺ 315,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,03 (1H, с), 8,23 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,15 (1H, дд, J 7,6 1,7 Гц), 7,71-7,55 (5H, м), 2,68-2,58 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,7 Гц).

N-(2-(3-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,89 мин, MH⁺ 315,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,05 (1H, с), 8,21-8,15 (3H, м), 7,75-7,63 (3H, м), 7,57 (1H, д, J 8,8 2,0 Гц), 2,62-2,58 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(3-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 6,89 мин, MH⁺ 315,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,07 (1H, с), 8,19-8,11 (3H, м), 7,75-7,63 (3H, м), 7,56 (1H, д, J 8,8 2,0 Гц), 2,33 (2H, т, J 7,4 Гц), 1,71-1,59 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,4 Гц).

Способ 3C (соединения II)

Как способ 3A, за исключением того, что вместо диизопропиламина в дихлорметане в качестве растворителя и основания использовали пиридин.

N-(2-фенилоксазол[5,4-b]пиридин-6-ил)бутирамид

LCMS RT = 5,95 мин, MH⁺ 282,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,31 (1H, с), 8,54 (1H, д, J 2,3 Гц), 8,48 (1H, д, J 2,3 Гц), 8,24-8,21 (2H, м), 7,72-7,62 (3H, м), 2,37 (2H, т, J 7,3 Гц ), 1,72-1,60 (2H, м), 0,95 (3H, т, J 7,5 Гц ).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропионамид

LCMS RT = 6,54 мин, MH⁺ 301,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,07 (1H, с), 8,21-8,18 (3H, м), 7,73-7,67 (3H, м), 7,53 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 2,36 (2H, кв, J 7,6 Гц), 1,12 (3H, т, J 7,5 Гц).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пиваламид

LCMS RT = 6,94 мин, MH⁺ 309,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,36 (1H, с), 8,13 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,09 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,69 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,61 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,43 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,42 (3H, с), 1,26 (9H, с).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пиваламид

LCMS RT = 7,28 мин, MH⁺ 329,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,39 (1H, с), 8,20 (2H, д, J 8,6 Гц), 8,17 (1H, д, J 1,7 Гц), 7,74-7,62 (4H, м), 1,26 (9H, с).

N-(2-бензилбензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 5,98 мин, MH⁺ 295,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,97 (1H, с), 8,03 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,56 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,44 (1H, дд, J 8,9 2,1 Гц), 7,38-7,35 (4H, м), 7,33-7,25 (1H, м), 4,31 (2H, с), 2,28 (2H, т, J 7,3 Гц ), 1,69-1,53 (2H, м), 0,92 (3H, т, J 7,5 Гц ).

N-(2-бензилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 5,96 мин, MH⁺ 295,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,93 (1H, с), 8,04 (1H, д, J 2,1 Гц), 7,56 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,47 (1H, дд, J 9,0 2,0 Гц), 7,38-7,35 (4H, м), 7,33-7,28 (1H, м), 4,31 (2H, с), 2,60-2,58 (1H, м), 1,11 (6H, д, J 6,8 Гц ).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-4-ил)бутирамид

LCMS RT = 7,54 мин, MH⁺ 295,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,03 (1H, с), 8,13 (2H, д, J 8,2 Гц), 8,03 (1H, д, J 8,2 Гц), 7,48-7,44 (3H, м), 7,34 (1H, т, J 8,2 Гц), 2,43 (3H, с), 1,72-1,60 (2H, м), 1,09 (3H, т, J 6,9 Гц).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-4-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,51 мин, MH⁺ 295,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,78 (1H, с), 7,93 (2H, д, J 8,4 Гц), 7,83 (1H, д, J 8,2 Гц), 7,28-7,23 (3H, м), 7,14 (1H, т, J 8,4 Гц), 2,22 (3H, с), 0,94 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-циклогексилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,48 мин, MH⁺ 287,1; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 7,82 (1H, д, J 1,7 Гц), 7,66-7,56 (1H, м), 7,46 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,30-7,25 (1H, м), 3,07-2,97 (1H, м), 2,65-2,53 (1H, м), 2,26-2,16 (2H, м), 1,97-1,72 (5H, м), 1,56-1,37 (3H, м), 1,33 (6H, т, J 6,8 Гц).

N-(2-циклогексилбензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 6,51 мин, MH⁺ 287,2; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 7,69 (1H, с), 7,45 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,33 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,16 (1H, с), 2,93-2,83 (1H, м), 2,29 (2H, т, J 7,6 Гц ), 2,11-2,06 (2H, м), 1,83-1,57 (6H, м), 1,43-1,18 (4H, м), 0,95 (3H, т, J 7,5 Гц).

N-(2-(2,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,17 мин, MH⁺ 348,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,11 (1H, с), 8,23 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,19 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,92 (1H, д, J 2,1 Гц), 7,75 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,68 (1H, дд, J 8,5 2,1 Гц), 7,60 (1H, дд, J 8,7 2,0 Гц), 2,64 (1H, т, J 6,8 Гц), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(4-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,39 мин, MH⁺ 299,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,00 (1H, с), 8,27-8,23 (2H, м), 8,18-8,17 (1H, м), 7,70 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,55 (1H, дд, J 8,7 2,0 Гц), 7,46 (2H, т, J 8,7 Гц), 2,64-2,59 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,55 мин, MH⁺ 349,5; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,03 (1H, с), 8,35 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,21 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,15 (1H, д, J 8,4 2,0 Гц), 7,89 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,74 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,58 (1H, дд, J 8,9 2,0 Гц), 2,67-2,60 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(5-хлорпиридин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 5,95 мин, MH⁺ 316,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,05 (1H, с), 8,86 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,35 (1H, д, J 8,5 Гц), 8,25 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,19 (1H, дд, J 8,5 2,4 Гц), 7,77 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,60 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 2,65-2,61 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,7 Гц).

N-(2-(3,5-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,83 мин, MH⁺ 348,7; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,05 (1H, с), 8,23 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,15 (2H, д, J 2,0 Гц), 7,92 (1H, т, J 2,0 Гц), 7,75 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,60 (1H, дд, J 8,9 2,0 Гц), 2,68-2,60 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(2,3-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,80 мин, MH⁺ 348,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,04 (1H, с), 8,24 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,11 (1H, дд, J 7,9 1,6 Гц), 7,93 (1H, дд, J 8,1 1,6 Гц), 7,76 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,63-7,59 (2H, м), 2,70-2,58 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-фенэтилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,22 мин, MH⁺ 309,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,92 (1H, с), 8,03 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,57 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,46 (1H, дд, J 8,7 2,0 Гц), 7,29-7,27 (4H, м), 7,23-7,16 (1H, м), 3,21-3,10 (4H, м), 1,12 (6H, д, J 6,7 Гц).

N-(2-(1-фенилэтил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,23 мин, MH⁺ 309,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,93 (1H, с), 8,06 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,54 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,47 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 7,36-7,32 (4H, м), 7,30-7,24 (1H, м), 4,51 (1H, кв, J 7,1 Гц), 2,65-2,57 (1H, м), 1,71 (3H, д, J 12 Гц), 1,12 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(2,5-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,10 мин, MH⁺ 349,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,11 (1H, с), 8,31 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,25 (1H, дд, J 2,4 0,5 Гц), 7,83 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,80 (1H, дд, J 8,7 2,5 Гц), 7,67 (1H, дд, J 8,9 2,0 Гц), 2,74-2,64 (1H, м), 1,20 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(2-хлор-4-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,59 мин, MH⁺ 333,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,05 (1H, с), 8,30-8,20 (2H, м), 7,77-7,73 (2H, м), 7,59 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,51-7,45 (1H, м), 2,68-2,57 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(2-хлор-6-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,29 мин, MH⁺ 333,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,08 (1H, с), 8,26 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,80-7,71 (2H, м), 7,64-7,60 (2H, м), 7,57-7,50 (1H, м), 2,68-2,58 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,9 Гц).

N-(2-(3-хлор-2-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,65 мин, MH⁺ 333,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,06 (1H, с), 8,31-8,16 (2H, м), 7,88 (1H, дт, J 8,4 1,7 Гц), 7,77 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,60 (1H, дд, J 8,9 2,0 Гц), 7,47 (1H, дт, J 8,0 1,0 Гц), 2,66-2,60 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,7 Гц).

N-(2-(4-хлор-2-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,69 мин, MH⁺ 333,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,05 (1H, с), 8,28-8,21 (2H, м), 7,79-7,73 (2H, м), 7,60-7,53 (2H, м), 2,67-2,58 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,7 Гц).

N-(2-(2-хлор-5-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,54 мин, MH⁺ 333,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,07 (1H, с), 8,25 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,99 (1H, дд, J 9,2 3,2 Гц), 7,80-7,75 (2H, м), 7,63-7,52 (2H, м), 2,68-2,59 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,7 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)циклопентанкарбоксамид

LCMS RT = 7,52 мин, MH⁺ 341,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,08 (1H, с), 8,20-8,16 (3H, м), 7,73-7,66 (3H, м), 7,55 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 2,85-2,75 (1H, м), 1,93-1,57 (8H, м).

N-(5-хлор-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ил)изобутирамид

LCMS RT = 8,10 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,59 (1H, с), 8,20 (2H, д, J 8,8 Гц), 8,12 (1H, с), 8,02 (1H, с), 7,71 (2H, д, J 8,6 Гц), 2,84-2,73 (1H, м), 1,16 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 5,38 мин, MH⁺ 289,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,95 (1H, с), 8,04 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,59 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,48 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 3,95-3,88 (2H, м), 3,47-3,43 (3H, м), 2,64-2,55 (1H, м), 2,06-1,99 (2H, м), 1,89-1,75 (2H, м), 1,12 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)циклопропанкарбоксамид

LCMS RT = 6,99 мин, MH⁺ 348,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,45 (1H, с), 8,30 (1H, дд, J 2,0 Гц), 8,15 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,10 (1H, дд, J 8,4 2,0 Гц), 7,86 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,71 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,53 (1H, дд, J 8,9 2,0 Гц), 1,81-1,74 (1H, м), 0,82-0,76 (4H, м).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ил)циклопропанкарбоксамид

LCMS RT = 6,93 мин, MH⁺ 312,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,53 (1H, с), 8,27 (1H, дд, J 1,7 Гц), 8,18 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,74 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,68 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,44 (1H, дд, J 8,7 1,9 Гц), 1,86-1,78 (1H, м), 0,85-0,80 (4H, м).

N-(2-(2,3-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,05 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,21 (1H, с), 8,34 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,11 (1H, дд, J 7,9 1,6 Гц), 7,92 (1H, дд, J 8,1 1,5 Гц), 7,81 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,60 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,48 (1H, дд, J 8,7 1,9 Гц), 2,67-2,61 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(4-(трифторметокси)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,04 мин; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,05 (1H, с), 8,32 (2H, д, J 9,0 Гц), 8,20 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,74 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,63-7,55 (3H, м), 2,68-2,57 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-циклопентилбензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 5,23 мин, MH⁺ 273,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,93 (1H, с), 8,01 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,57 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,46 (1H, дд, J 8,8 1,8 Гц), 3,42-3,39 (1H, м), 2,61-2,57 (1H, м), 2,15-2,04 (2H, м), 1,95-1,87 (2H, м), 1,78-1,62 (4H, м), 1,12 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(4-(5-ацетамидобензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид

LCMS RT = 5,08 мин, MH⁺ 309,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,31 (1H, с), 10,11 (1H, с), 8,13-8,08 (3H, м), 7,82 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,68 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,48 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 2,11 (3H, с), 2,08 (3H, с).

N-(2-(2-хлор-3-(трифторметил)фенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,78 мин, MH⁺ 383,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,07 (1H, с), 8,40 (1H, дд, J 8,1 1,3 Гц), 8,27 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,14 (1H, дд, J 7,9 1,3 Гц), 7,82-7,77 (2H, м), 7,62 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 2,66-2,61 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,82 мин, MH⁺ 349,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,20 (1H, с), 8,33 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,31 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,14 (1H, дд, J 8,4 2,0 Гц), 7,88 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,75 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,48 (1H, дд, J 8,7 1,9 Гц), 2,68-2,60 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

LCMS RT = 6,45 мин, MH⁺ 303,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,15 (1H, с), 8,84 (1H, с), 8,27 (1H, дд, J 8,6 1,7 Гц), 8,20-8,13 (3H, м), 8,06-8,03 (1H, м), 7,76 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,71-7,63 (2H, м), 7,54 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 2,17 (3H, с).

N-(2-(4-ацетамидофенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 5,52 мин, MH⁺ 338,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,46 (1H, с), 10,31 (1H, с), 8,15-8,11 (3H, м), 7,82 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,67 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,52 (1H, дд, J 8,8 1,9 Гц), 2,67-2,58 (1H, м), 2,11 (3H, с), 1,13 (6H, д, J 6,9 Гц).

N-(2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,10 мин, MH⁺ 331,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,04 (1H, с), 8,84 (1H, с), 8,28-8,12 (4H, м), 8,07-8,03 (1H, м), 7,76 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,77-7,62 (2H, м), 7,58 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 2,64 (1H, т, J 7,4 Гц), 1,15 (6H, д, J 6,9 Гц).

N-(2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)тиофен-2-карбоксамид

LCMS RT = 7,47 мин, MH⁺ 370,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,44 (1H, с), 8,86 (1H, с), 8,30-8,14 (4H, м), 8,08-8,04 (2H, м), 7,89 (1H, дд, J 5,0 1,0 Гц), 7,83 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,76-7,64 (3H, м), 7,28-7,25 (1H, м).

N-(2-(нафталин-1-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,25 мин, MH⁺ 331,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,07 (1H, с), 9,42 (1H, дд, J 8,2 0,7 Гц), 8,45 (1H, дд, J 7,4 1,2 Гц), 8,29 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,26-8,21 (1H, м), 8,13-8,09 (1H, м), 7,81-7,66 (4H, м), 7,61 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 2,70-2,61 (1H, м), 1,16 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(бифенил-4-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,56 мин, MH⁺ 357,3; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,03 (1H, с), 8,28 (2H, д, J 8,5 Гц), 8,20 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,94 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,82-7,78 (2H, м), 7,74 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,58-7,41 (4H, м), 2,68-2,59 (1H, м), 1,15 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(6-метоксинафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,02 мин, MH⁺ 361,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,03 (1H, с), 8,75 (1H, д, J 0,8 Гц), 8,21 (2H, дд, J 8,9 1,6 Гц), 8,10 (1H, д, J 9,0 Гц), 8,02 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,73 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,56 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,46 (1H, д, J 2,3 Гц), 7,29 (1H, дд, J 8,8 2,5 Гц), 3,93 (3H, с), 2,68-2,58 (1H, м), 1,15 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(6-бромнафталин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 8,13 мин, MH⁺ 411,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,06 (1H, с), 8,86 (1H, с), 8,36 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,31 (1H, д, J 8,7 1,7 Гц), 8,23 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,18 (1H, д, J 8,9 Гц), 8,13 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,80-7,74 (2H, м), 7,58 (1H, дд, J 8,9 2,2 Гц), 2,68-2,59 (1H, м), 1,15 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(хинолин-3-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,24 мин, MH⁺ 332,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,08 (1H, с), 9,62 (1H, д, J 2,1 Гц), 9,22 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,29-8,24 (2H, м), 8,15 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,95-7,90 (1H, м), 7,80-7,73 (2H, м), 7,61 (1H, дд, J 8,8 2,2 Гц), 2,69-2,60 (1H, м), 1,15 (6H, д, J 6,9 Гц).

N-(2-(хинолин-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,28 мин, MH⁺ 332,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,09 (1H, с), 8,64 (1H, д, J 8,4 Гц), 8,45 (1H, д, J 8,5 Гц), 8,32 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,22 (1H, д, J 8,7 Гц), 8,13 (1H, дд, J 8,5 0,9 Гц), 7,94-7,84 (2H, м), 7,78-7,73 (1H, м), 7,63 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 2,69-2,60 (1H, м), 1,15 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(4-циклогексилфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 8,87 мин, MH⁺ 363,3; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,00 (1H, с), 8,15 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,11 (2H, д, J 8,4 Гц), 7,69 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,53 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 7,47 (2H, д, J 8,3 Гц), 2,67-2,58 (2H, м), 1,84-1,71 (5H, м), 1,52-1,23 (5H, м), 1,13 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-5-хлорбензо[d]оксазол-6-ил)изобутирамид

¹ H ЯМР (ДМСО): 9,56 (1H, с), 8,05 (1H, с), 7,94 (1H, с), 7,77 (1H, дд, J 8,1 1,7 Гц), 7,64 (1H, д, J 1,6 Гц), 7,16 (1H, д, J 8,2 Гц), 6,19 (2H, с), 2,83-2,72 (1H, м), 1,15 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(фуран-2-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 5,75 мин, MH⁺ 271,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,95 (1H, с), 8,08 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,01 (1H, дд, J 1,7 0,7 Гц), 7,62 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,47 (1H, дд, J 8,9 2,0 Гц), 7,39 (1H, дд, J 3,5 0,7 Гц), 6,75 (1H, дд, J 3,5 1,8 Гц), 2,60-2,50 (1H, м), 1,07 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(4-(нафто[1,2-d]оксазол-2-ил)фенил)изобутирамид

LCMS RT = 7,49 мин, MH⁺ 331,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,22 (1H, с), 8,45 (1H, д, J 8,1 Гц), 8,22 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,13 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,98 (2H, с), 7,89 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,77-7,70 (1H, м), 7,65-7,59 (1H, м), 2,69-2,60 (1H, м), 1,14 (6H, д, J 6,7 Гц).

N-(4-(бензо[d]оксазол-2-ил)фенил)изобутирамид

LCMS RT = 6,48 мин, MH⁺ 281,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,23 (1H, с), 8,14 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,86 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,79-7,75 (2H, м), 7,42-7,38 (2H, м), 2,70-2,60 (1H, м), 1,13 (6H, д, J 6,8 Гц).

Способ 3D (соединения II)

Как способ 3A, за исключением того, что вместо диизопропилэтиламина в дихлорметане использовали пиридин в дихлорметане.

N-(2-(2-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 6,10 мин, MH⁺ 299,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,07 (1H, с), 8,25-8,19 (2H, м), 7,75 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,72-7,66 (1H, м), 7,58-7,42 (3H, м), 2,33 (2H, т, J 7,5 Гц), 1,71-1,59 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,4 Гц).

N-(2-(2-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,09 мин, MH⁺ 299,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,09 (1H, с), 8,31-8,25 (2H, м), 7,81 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,78-7,72 (1H, м), 7,64 (1H, д, J 8,7 1,8 Гц), 7,58-7,48 (2H, м), 2,74-2,65 (1H, м), 1,20 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(3-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 6,39 мин, MH⁺ 299,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,12 (1H, с), 8,24 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,12-8,08 (1H, м), 8,02-7,97 (1H, м), 7,79 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,75-7,70 (1H, м), 7,63-7,53 (2H, м), 2,38 (2H, т, J 7,4 Гц), 1,77-1,64 (2H, м), 1,00 (3H, т, J 7,4 Гц).

N-(2-(3-фторфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,37 мин, MH⁺ 299,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,08 (1H, с), 8,26 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,12-8,08 (1H, м), 8,02-7,97 (1H, м), 7,79 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,75-7,69 (1H, м), 7,63 (1H, дд, J 8,8 1,9 Гц), 7,59-7,52 (1H, м), 2,73-2,66 (1H, м), 1,19 (6H, д, J 6,9 Гц).

N-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,14 мин, MH⁺ 324,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,04 (1H, с), 8,18 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,82 (1H, дд, J 8,2 1,8 Гц), 7,73-7,69 (2H, м), 7,58 (1H, дд, J 8,7 2,0 Гц), 7,20 (1H, д, J 8,2 Гц), 6,24 (2H, с), 2,72-2,65 (1H, м), 1,19 (6H, д, J 6,9 Гц).

Этил-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-илкарбамат

LCMS RT = 7,14 мин, MH⁺ 317,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,80 (1H, с), 8,18 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,96 (1H, д, J 1,7 Гц), 7,71-7,67 (3H, м), 7,45 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 4,16 (2H, кв, J 7,2 Гц), 1,27 (3H, т, J 7,1 Гц).

Способ 3E (соединения II)

Как способ 3C, за исключением того, что в реакцию добавляли слой DMAP.

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,07 мин, MH⁺ 314,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,15 (1H, с), 8,29 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,18 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,73 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,68 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,49 (1H, дд, J 8,7 1,9 Гц), 2,64 (1H, т, J 6,8 Гц), 1,14 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-6-ил)бутирамид

LCMS RT = 7,07 мин, MH⁺ 314,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,20 (1H, с), 8,29 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,18 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,73 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,68 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,43 (1H, дд, J 8,7 1,9 Гц), 2,34 (2H, т, J 7,3 Гц), 1,71-1,59 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,4 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)циклопропанкарбоксамид

LCMS RT = 6,69 мин, MH⁺ 313,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,39 (1H, с), 8,20-8,15 (3H, м), 7,74-7,68 (3H, м), 7,54 (1H, д, J 8,9 2,1 Гц), 1,84-1,76 (1H, м), 0,81-0,78 (4H, м).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)циклобутанкарбоксамид

LCMS RT = 7,07 мин, MH⁺ 327,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,91 (1H, с), 8,21-8,17 (3H, м), 7,73-7,67 (3H, м), 7,55 (1H, д, J 8,9 2,1 Гц), 2,33-1,81 (7H, м).

Способ 3F (соединения II)

4,4,4-трифтор-N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)бутанамид

К 4,4,4-трифторбутановой кислоте (128 мг, 0,90 ммоль) в сухом диметилформамиде (5 мл) добавляли HATU (397 мг, 1,05 ммоль) и диизопропилэтиламин (496 мкл, 2,85 ммоль). Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем добавляли 2-п-толилбензо[d]оксазол-5-амин (200 мг, 0,95 ммоль) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Добавляли этилацетат и органический слой однократно промывали насыщенным водным Na₂CO₃, с последующей другой промывкой насыщенным солевым раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 40:60 об./об. с выходом 26,7 мг (8%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,77 мин, MH⁺ 348,9)

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,28 (1H, с), 8,12 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,08 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,72 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,50 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 7,43 (2H, д, J 8,1 Гц), 2,67-2,56 (4H, м), 2,42 (3H, с).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом.

3-метокси-N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пропанамид

LCMS RT = 6,03 мин, MH⁺ 311,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,13 (1H, с), 8,14 (1H, д, J 2,2 Гц), 8,08 (2H, д, J 8,4 Гц), 7,70 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,52 (1H, дд, J 8,9 2,0 Гц), 7,43 (2H, д, J 8,3 Гц), 3,65 (2H, т, J 6,2 Гц), 3,26 (3H, с), 2,61-2,56 (2H, м), 2,42 (3H, с).

Трет-бутил-3-оксо-3-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-иламино)пропилкарбамат

LCMS RT = 6,22 мин, MH⁺ 382,0; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,19-8,14 (2H, м), 7,89 (2H, с), 7,50-7,42 (5H, м), 5,15-5,05 (1H, ушир), 3,49-3,43 (2H, м), 2,59 (2H, т, J 7,6 Гц), 1,38 (9H, с).

3,3,3-трифтор-N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пропанамид

LCMS RT = 14,01 мин, MH⁺ 335,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,48 (1H, с), 8,11-8,08 (3H, м), 7,75 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,49 (1H, дд, J 8,7 2,1 Гц), 7,44 (2H, д, J 8,0 Гц), 3,55 (2H, кв, J 10,9 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-3-метоксипропанамид

LCMS RT = 6,32 мин, MH⁺ 331,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,17 (1H, с), 8,22-8,17 (3H, м), 7,74-7,68 (3H, м), 7,54 (1H, дд, J 8,9 2,1 Гц), 3,65 (2H, т, J 6,1 Гц), 3,26 (3H, с), 2,59 (2H, т, J 6,1 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-3,3,3-трифторпропанамид

LCMS RT = 6,72 мин, MH⁺ 354,7; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,52 (1H, с), 8,21 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,14 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,78 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,70 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,52 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 3,56 (2H, кв, J 11,1 Гц).

N-(2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-3,3,3-трифторпропанамид

LCMS RT = 7,41 мин, MH⁺ 388,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,54 (1H, с), 8,36 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,17-8,14 (2H, м), 7,90 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,80 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,54 (1H, дд, J 8,9 2,1 Гц), 3,56 (2H, кв, J 11,1 Гц).

N-(2-(2,3-дихлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-3,3,3-трифторпропанамид

LCMS RT = 6,76 мин, MH⁺ 388,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,55 (1H, с), 8,20 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,12 (1H, дд, J 7,9 1,6 Гц), 7,94 (1H, дд, J 8,1 1,6 Гц), 7,83 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,64-7,55 (2H, м), 3,58 (2H, кв, J 11,1 Гц).

Соединения ниже получали способом 3F, используя соответствующую Boc-аминокислоту. Связывание проводили с последующим снятием блока группы Boc с использованием 4M HCl в диоксане в течение 20 мин при комнатной температуре.

(S)-N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пирролидин-2-карбоксамид

LCMS RT = 4,54 мин, MH⁺ 342,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,15 (1H, с), 8,23 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,19 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,74-7,63 (4H, м), 3,75-3,69 (1H, м), 2,91 (2H, т, J 6,5 Гц), 2,12-2,00 (1H, м), 1,90-1,60 (3H, м).

(S)-N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-(метиламино)пропанамид

LCMS RT = 4,46 мин, MH⁺ 330,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,20-8,10 (3H, м), 7,67 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,58-7,47 (2H, м), 3,00 (1H, кв, J 6,8 Гц), 2,24 (3H, с), 1,16 (3H, д, J 6,8 Гц).

Соединение ниже получали способом 3F, используя соответствующую Fmoc-аминокислоту. Связывание проводили с последующим снятием блока группы Fmoc с использованием пиперидина/DMF 20:80 об./об.

(S)-2-амино-N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропанамид

LCMS RT = 4,46 мин, MH⁺ 316,1; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 9,56 (1H, с), 8,11 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,98 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,55 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 7,46-7,41 (3H, м), 3,60 (1H, кв, J 7,0 Гц), 1,41 (3H, д, J 7,0 Гц).

Способ 3G (соединения II)

Как способ 3C, за исключением того, что вместо хлорангидрида использовали соответствующий ангидрид.

2,2,2-трифтор-N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

LCMS RT = 6,93 мин, MH⁺ 321,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 11,46 (1H, ушир), 8,22 (2H, д, J 8,6 Гц), 8,15 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,85 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,73-7,68 (3H, м).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2,2,2-трифторацетамид

LCMS RT = 7,12 мин, MH⁺ 340,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 11,43 (1H, ушир), 8,12-8,09 (3H, м), 7,82 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,67 (1H, дд, J 8,9 2,1 Гц), 7,45 (2H, д, J 8,0 Гц).

Способ 3H (соединения II)

3-морфолино-N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)пропанамид

К 2-фенилбензо[d]оксазол-5-амину (75 мг, 0,36 ммоль) и метил 3-морфолинопропаноату (63 мкл, 0,39 ммоль) в толуоле (2,5 мл) добавляли 2M раствор триметилалюминия в толуоле (0,22 мл, 0,43 ммоль). Полученный раствор дважды нагревали в течение 5 мин при 160°C в микроволновом излучении. После охлаждения, добавляли раствор бикарбоната натрия и водный слой экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали насыщенным солевым раствором и объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄. После выпаривания, загрязнения удаляли фильтрованием через заполнитель из диоксида кремния, элюируя этилацетатом/гексаном 50:50 об./об., и желаемый продукт получали элюцией метанолом с выходом 17,5 мг (14%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 5,54 мин, MH⁺ 352,0)

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,25 (1H, с), 8,22-8,15 (3H, м), 7,73 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,65-7,59 (3H, м), 7,52 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 3,60-3,57 (4H, м), 2,68-2,64 (2H, м), 2,44-2,41 (4H, м).

Способ 4 (соединения III)

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)пропан-1-сульфонамид

К раствору 2-фенилбензо[d]оксазол-5-амина (100 мг, 0,48 ммоль) в дихлорметане (2 мл) при комнатной температуре добавляли пиридин (83 мкл, 0,95 ммоль) с последующим пропан-1-сульфонилхлоридом (61 мкл, 0,52 ммоль). Затем полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Добавляли дихлорметан и органический слой промывали насыщенным водным раствором сульфата меди. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное нерастворимое твердое вещество промывали насыщенным водным NaHCO₃ с выходом 37,2 мг (25%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,25 мин, MH⁺ 317,0)

¹ H ЯМР (ДМСО): 9,89 (1H, ушир), 8,21-8,18 (2H, м), 7,77 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,66-7,59 (4H, м), 7,28 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 3,10-3,04 (2H, м), 1,77-1,64 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,5 Гц).

Соединения ниже получали тем же самым общим способом и очищали хроматографией на колонке с элюцией этилацетатом:гексаном 30:70 об./об.

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-сульфонамид

LCMS RT = 6,16 мин, MH⁺ 317,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,89 (1H, ушир), 8,21-8,18 (2H, м), 7,76 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,69-7,59 (4H, м), 7,30 (1H, дд, J 8,8 2,2 Гц), 1,26 (6H, д, J 6,9 Гц).

N-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)бензолсульфонамид

LCMS RT = 6,43 мин, MH⁺ 350,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,40 (1H, ушир), 8,15 (2H, дд, J 7,2 1,6 Гц), 7,77-7,74 (2H, м), 7,68-7,51 (7H, м), 7,46 (1H, д, J 2,1 Гц), 7,12 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пропан-1-сульфонамид

LCMS RT = 6,53 мин, MH⁺ 331,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,85 (1H, ушир), 8,80 (2H, д, J 7,8 Гц), 7,74 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,60 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,44 (2H, д, J 8,1 Гц), 7,26 (1H, дд, J 8,7 2,2 Гц), 3,09-3,04 (2H, м), 2,42 (3H, с), 1,74-1,64 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,6 Гц).

N-(2-п-толилбензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-сульфонамид

LCMS RT = 6,58 мин, MH⁺ 330,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,85 (1H, ушир), 8,08 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,72 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,62 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,43 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,28 (1H, дд, J 8,8 2,2 Гц), 2,60-2,57 (1H, м), 2,42 (3H, с), 1,26 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-1-сульфонамид

LCMS RT = 6,81 мин, MH⁺ 350,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,73 (1H, ушир), 8,20 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,77 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,71 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,63 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,29 (1H, дд, J 8,8 2,2 Гц), 3,10-3,05 (2H, м), 1,77-1,65 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,6 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропан-2-сульфонамид

LCMS RT = 6,68 мин, MH⁺ 351,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,88 (1H, ушир), 8,19 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,76 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,70 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,65 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,32 (1H, дд, J 8,8 2,2 Гц), 3,24 (1H, т, J 6,7 Гц), 1,26 (6H, д, J 6,7 Гц).

Способ 5 (соединения IV)

N-(пиридин-4-илметил)-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-амин

К 2-п-толилбензо[d]оксазол-5-амину (500 мг, 2,32 ммоль) в 1,2-дихлорэтане (20 мл) при комнатной температуре добавляли уксусную кислоту (142 мкл, 2,32 ммоль) и изоникотиновый альдегид (222,5 мкл, 2,29 ммоль) и смесь перемешивали в течение 1 часа. Затем добавляли триацетоксиборогидрид натрия (707 мг, 3,35 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов. Затем смесь разбавляли дихлорметаном и органический слой промывали насыщенным водным NaHCO₃. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом:гексаном 20:80 с выходом 328 мг (47%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,27 мин, MH⁺ 316,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,50 (2H, д, J 6,0 Гц), 8,00 (2H, д, J 8,1 Гц), 7,48-7,37 (5H, м), 6,76-6,72 (2H, м), 6,51 (1H, т, J 6,2 Гц), 4,38 (2H, д, J 6,1 Гц), 2,39 (3H, с).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом.

N-бензил-2-фенилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 7,90 мин, MH⁺ 301,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,14-8,10 (2H, м), 7,61-7,56 (3H, м), 7,48-7,21 (6H, м), 6,79-6,75 (2H, м), 6,39 (1H, т, J 6,0 Гц), 4,32 (2H, д, J 6,1 Гц).

N-бутил-2-фенилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 8,25 мин, MH⁺ 267,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,16-8,12 (2H, м), 7,61-7,58 (3H, м), 7,47 (1H, д, J 8,7 Гц), 6,81 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,72 (1H, дд, J 8,8 2,3 Гц), 6,64 (1H, т, J 5,5 Гц), 3,08-3,00 (2H, м), 1,64-1,51 (2H, м), 1,49-1,35 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,2 Гц).

N-изобутил-2-фенилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 8,26 мин, MH⁺ 267,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,15-8,12 (2H, м), 7,62-7,51 (3H, м), 7,46 (1H, д, J 8,8 Гц), 6,81 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,74 (1H, дд, J 8,8 2,3 Гц), 5,73 (1H, т, J 5,6 Гц), 2,87 (2H, т, J 6,1 Гц), 1,95-1,82 (1H, м), 0,97 (6H, д, J 6,6 Гц).

N-бутил-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 9,58 мин, MH⁺ 301,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,14 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,66 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,47 (1H, д, J 8,7 Гц), 6,81 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,73 (1H, дд, J 8,8 2,2 Гц), 6,67 (1H, т, J 5,7 Гц), 3,07-3,00 (2H, м), 1,62-1,53 (2H, м), 1,48-1,36 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,2 Гц).

2-(4-хлорфенил)-N-изобутилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 8,85 мин, MH⁺ 301,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,14 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,66 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,47 (1H, д, J 8,8 Гц), 6,80 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,75 (1H, дд, J 8,8 2,2 Гц), 5,75 (1H, т, J 5,7 Гц), 2,87 (2H, д, J 6,2 Гц), 1,93-1,82 (1H, м), 0,97 (6H, д, J 6,7 Гц).

N-бензил-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 8,39 мин, MH⁺ 335,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,11 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,65 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,47 (1H, д, J 9,4 Гц), 7,42-7,21 (5H, м), 6,81-6,78 (2H, м), 6,42 (1H, т, J 5,8 Гц), 4,32 (2H, д, J 6,8 Гц).

N-бутил-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 8,44 мин, MH⁺ 281,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,02 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,46-7,38 (3H, м), 6,79 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,69 (1H, дд, J 8,8 2,4 Гц), 5,62 (1H, т, J 5,7 Гц), 3,06-3,00 (2H, м), 2,40 (3H, с), 1,62-1,53 (2H, м), 1,48-1,36 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,2 Гц).

N-изобутил-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 8,48 мин, MH⁺ 281,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,03 (2H, д, J 8,1 Гц), 7,45-7,38 (3H, м), 6,79 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,71 (1H, дд, J 8,8 2,3 Гц), 5,70 (1H, т, J 5,7 Гц), 2,86 (2H, т, J 6,3 Гц), 2,40 (3H, с), 1,95-1,81 (1H, м), 0,97 (6H, д, J 6,7 Гц).

N-бензил-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 7,95 мин, MH⁺ 315,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,00 (2H, д, J 8,1 Гц), 7,46-7,21 (8H, м), 6,77-6,73 (2H, м), 6,37 (1H, т, J 6,4 Гц), 4,32 (2H, д, J 6,0 Гц), 2,40 (3H, с).

2-(4-хлорфенил)-N,N-диизобутилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 17,03 мин, MH⁺ 357,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,26 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,80 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,67 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,09 (1H, д, J 2,3 Гц), 6,96 (1H, дд, J 9,1 2,4 Гц), 3,32 (4H, д, J 7,2 Гц), 2,20-2,10 (2H, м), 1,02 (12H, д, J 6,6 Гц).

Способ 6 (соединения V)

1-фенил-3-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)мочевина

К 2-фенилбензо[d]оксазол-5-амину (75 мг, 0,36 ммоль) в дихлорметане (2 мл) при комнатной температуре добавляли фенилизоцианат (43 мкл, 0,39 ммоль). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Полученный осадок фильтровали и промывали дихлорметаном с выходом 99,9 мг (85%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,45 мин, MH⁺ 330,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,85 (1H, с), 8,71 (1H, с), 8,22-8,19 (2H, м), 8,00 (1H, д, J 2,0 Гц), 7,71 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,65-7,60 (3H, м), 7,50-7,47 (2H, м), 7,40 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 7,30 (2H, т, J 8,4 Гц), 7,02-6,95 (1H, м).

Соединение ниже получали тем же самым общим способом.

1-изопропил-3-(2-фенилбензо[d]оксазол-5-ил)мочевина

LCMS RT = 5,94 мин, MH⁺ 296,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,47 (1H, с), 8,20-8,16 (2H, м), 7,93 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,64-7,59 (4H, м), 7,30 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 6,03 (1H, д, J 7,5 Гц), 3,85-3,74 (1H, м), 1,12 (6H, д, J 6,5 Гц).

Способ 7 (соединения VI)

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-N-метилпропионамид

К гидриду натрия (15 мг, 0,37 ммоль) в атмосфере азота при 0°C медленно добавляли раствор N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пропионамида (100 мг, 0,33 ммоль) в диметилформамиде (10 мл). Через 10 мин при 0°C добавляли метилиодид (56 мкл, 0,37 ммоль) и раствор оставляли нагреваться до комнатной температуры в течение 16 часов. Затем смесь разбавляли этилацетатом, а затем три раза промывали водой. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 50:50 об./об. с выходом 36,4 мг (35%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 7,00 мин, MH⁺ 315,0)

¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,13 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,55-7,52 (2H, м), 7,46 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,13 (1H, дд, J 8,3 2,0 Гц), 3,26 (3H, с), 2,04 (2H, кв, J 7,6 Гц), 1,00 (3H, т, J 7,6 Гц).

Способ 7 (соединения VIb)

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-N-метилизобутирамид

LCMS RT = 7,44 мин, MH⁺ 329,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,22 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,91-7,87 (2H, м), 7,72 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,43 (1H, д, J 8,3 Гц), 3,20 (3H, с), 2,46-2,42 (1H, м), 0,93 (6H, д, J 6,6 Гц).

2-(4-хлорфенил)-N-изобутил-N-метилбензо[d]оксазол-5-амин

LCMS RT = 10,59 мин, MH⁺ 315,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,15 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,67 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,56 (1H, д, J 9,0 Гц), 6,96 (1H, д, J 2,5 Гц), 6,84 (1H, дд, J 9,1 2,5 Гц), 3,17 (2H, д, J 7,3 Гц), 2,97 (3H, с), 2,13-1,97 (1H, м), 0,90 (6H, д, J 6,7 Гц).

Способ 8 (соединения VII)

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)-2-метилпропантиоамид

К N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамиду (50 мг, 0,16 ммоль) в толуоле (2 мл) при 110°C добавляли реагент Лавессона (35 мг, 0,09 ммоль). Полученный раствор нагревали при 110°C в течение 7 часов. После охлаждения, раствор разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, затем сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 20:80 об./об. с выходом 13,8 мг (26%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 7,36 мин, MH⁺ 331,2)

¹ H ЯМР (ДМСО): 11,59 (1H, с), 8,37 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,22 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,83 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,73-7,65 (3H, м), 3,18-3,09 (1H, м), 1,25 (6H, д, J 6,7 Гц).

Способ 9 (соединение VIII)

2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-диазониевая соль тетрафторборной кислоты

К раствору 2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-амина (500 мг, 2,04 ммоль) в воде (3 мл) и тетрафторборной кислоте (50% в воде, 2 мл) при 0°C по каплям в течение 5 мин добавляли раствор нитрита натрия (140 мг, 2,04 ммоль) в воде (2 мл). Полученную смесь перемешивали при 0°C в течение 15 мин, а затем при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем твердое вещество фильтровали, промывали раствором разбавленной водной тетрафторборной кислоты и метанола с выходом 370 мг (53%) указанного в заголовке соединения, которое использовали непосредственно без характеристики.

Способ 10 (соединение IX)

S-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-илэтантиоат

К перемешиваемому раствору тиоацетата калия (130 мг, 1,13 ммоль) в ДМСО (2,8 мл) при комнатной температуре капельно добавляли раствор 2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-диазониевой соли тетрафторборной кислоты (370 мг, 1,08 ммоль) в ДМСО (1,4 мл). Через 15 мин смесь нагревали при 70°C в течение 1 часа. После охлаждения смесь разбавляли водой, а затем несколько раз экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с применением градиента (от этилацетата/гексану 5:95 об./об. до этилацетата/гексану 15:85 об./об.) и растирали с диэтиловым эфиром/гексаном с выходом 11,3 мг (3%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 7,89 мин, MH⁺ 304,2)

¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,24 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,88 (1H, дд, J 1,7 0,4 Гц), 7,67 (1H, дд, J 8,7 0,4 Гц), 7,57 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,46 (1H, дд, J 8,4 1,7 Гц), 2,51 (3H, с).

Способ 11A (соединение X)

5-(этилсульфонил)-2-(5-метилтиофен-2-ил)бензо[d]оксазол

К перемешиваемому раствору 2-амино-4-(этилсульфонил)фенола (452,7 мг, 2,25 ммоль) в этаноле (17 мл) добавляли 5-метил-2-тиофенкарбоксальдегид (242 мкл, 2,25 ммоль). Смесь нагревали при 70°C в течение 70 мин. После охлаждения образовывалось небольшое количество осадка. После фильтрования и выпаривания фильтрата полученный продукт растворяли в ацетонитриле (9,8 мл) и добавляли тетраацетат свинца (887 мг, 2 ммоль). Полученную смесь нагревали при 100°C в течение 5 мин. После охлаждения реакционную смесь фильтровали и фильтрат выпаривали в вакууме. Полученную смесь очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 20:80 об./об, а затем очищали посредством обратнофазовой ВЭЖХ с выходом 2,2 мг (0,3%) указанного в заголовке продукта (LCMS RT = 6,41 мин, MH⁺ 308,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,22 (1H, дд, J 1,8 0,5 Гц), 8,02 (1H, дд, J 8,6 0,5 Гц), 7,92-7,88 (2H, м), 7,08 (1H, дд, J 3,7 1,0 Гц), 3,37 (2H, кв, J 7,3 Гц), 2,60 (3H, д, J 0,6 Гц), 1,12 (3H, т, J 7,4 Гц).

Способ 11B (соединения X)

Как для способа 11 A, но вместо тетраацетата свинца использовали диацетат йодозобензола.

5-(этилсульфонил)-2-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,08 мин, MH⁺ 294,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,26 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,08-8,04 (3H, м), 7,93 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,36 (1H, дд, J 4,9 3,8 Гц), 3,38 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,13 (3H, т, J 7,4 Гц).

5-(этилсульфонил)-2-(3-метилтиофен-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,45 мин, MH⁺ 308,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,02 (1H, д, J 1,8 0,5 Гц), 7,81 (1H, дд, J 8,5 0,5 Гц), 7,69-7,66 (2H, м), 6,98 (1H, дд, J 5,0 0,4 Гц), 3,15 (2H, кв, J 7,3 Гц), 2,47 (3H, с), 0,88 (3H, т, J 7,4 Гц).

5-(этилсульфонил)-2-(5-метилфуран-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 5,53 мин, MH⁺ 292,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,00 (1H, д, J 1,8 0,6 Гц), 7,81 (1H, д, J 6,6 Гц), 7,69 (1H, дд, J 8,6 1,9 Гц), 7,26 (1H, д, J 3,7 Гц), 6,31-6,27 (1H, м), 3,18-3,14 (2H, м), 2,24 (3H, с), 0,90 (3H, т, J 7,4 Гц).

5-(этилсульфонил)-2-(4-метилтиофен-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 6,40 мин, MH⁺ 616,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,24 (1H, д, J 1,8 0,5 Гц), 8,03 (1H, дд, J 8,6 0,5 Гц), 7,94-7,89 (2H, м), 7,65 (1H, т, J 1,2 Гц), 3,42-3,36 (2H, м), 2,32 (3H, д, J 0,6 Гц), 1,12 (3H, т, J 7,5 Гц).

Способ 12 (соединения XI)

N-бутил-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид

К 2-п-толилбензо[d]оксазол-5-карбоновой кислоте (100 мг, 0,39 ммоль) в сухом диметилформамиде (10 мл) добавляли HATU (165 мг, 0,44 ммоль) и диизопропилэтиламин (206 мкл, 1,18 ммоль). Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем добавляли бутан-1-амин (43 мкл, 0,44 ммоль) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Добавляли этилацетат и органический слой три раза промывали водой. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 40:60 об./об. с выходом 26 мг (11%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,81 мин, MH⁺ 309,1)

¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,22-8,15 (3H, м), 7,89 (1H, дд, J 8,1 1,1 Гц), 7,67 (1H, д, J 8,3 Гц), 7,40 (2H, д, J 7,5 Гц), 6,17 (1H, ушир), 3,59-3,52 (2H, м), 2,51 (3H, с), 1,72-1,64 (2H, м), 1,54-1,46 (2H, м), 1,03 (3H, т, J 7,3 Гц).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом.

N-пропил-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид

LCMS RT = 6,42 мин, MH⁺ 295,1; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,08 (2H, д, J 8,2 Гц), 8,04 (1H, д, J 1,4 Гц), 7,77 (1H, дд, J 8,5 1,7 Гц), 7,54 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,28 (2H, д, J 7,9 Гц), 6,07 (1H, ушир), 3,44-3,37 (2H, м), 2,39 (3H, с), 1,65-1,55 (2H, м), 0,95 (3H, т, J 7,5 Гц).

N-изопропил-2-п-толилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид

LCMS RT = 6,38 мин, MH⁺ 295,1; ¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,20 (2H, д, J 8,2 Гц), 8,15 (1H, д, J 1,4 Гц), 7,87 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,65 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,40 (2H, д, J 8,0 Гц), 6,00 (1H, ушир), 4,43-4,31 (1H, м), 2,51 (3H, с), 1,35 (6H, д, J 6,6 Гц).

2-п-толилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид

LCMS RT = 5,61 мин, MH⁺ 253,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,30 (1H, д, J 1,2 Гц), 8,12 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,98 (1H, дд, J 8,5 1,7 Гц), 7,81 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,45 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,44 (3H, с).

2-(4-хлорфенил)-N-изопропилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид

LCMS RT = 6,68 мин, MH⁺ 315,5; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,36-8,31 (2H, м), 8,23 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,98 (1H, дд, J 8,5 1,7 Гц), 7,87 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,72 (2H, д, J 8,7 Гц), 4,19-4,08 (1H, м), 1,21 (6H, д, J 6,6 Гц).

2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-карбоксамид

LCMS RT = 5,81 мин, MH⁺ 273,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,11 (1H, с), 8,01 (2H, д, J 8,3 Гц), 7,89 (1H, ушир), 7,78 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,64 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,49 (2H, д, J 8,3 Гц), 7,25 (1H, ушир).

Способ 8 (соединения изо-VI)

2-(4-хлорфенил)-N-метилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид

LCMS RT = 6,09 мин, MH⁺ 286,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,57 (1H, ушир), 8,28 (1H, д, J 1,2 Гц), 8,23 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,96 (1H, дд, J 8,6 1,7 Гц), 7,87 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,72 (2H, д, J 8,6 Гц), 2,83 (3H, д, J 4,5 Гц).

2-(4-хлорфенил)-N-изопропил-N-метилбензо[d]оксазол-5-карбоксамид

LCMS RT = 6,90 мин, MH⁺ 329,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,23 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,88-7,81 (2H, м), 7,72 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,44 (1H, д, J 8,2 Гц), 2,88-2,78 (3H, м), 1,18-1,12 (6H, м).

Способ 7 (соединения изо-VII)

2-(4-хлорфенил)-N-изопропилбензо[d]оксазол-5-карботиоамид

LCMS RT = 7,37 мин, MH⁺ 331,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,18 (1H, д, J 7,3 Гц), 8,23 (2H, д, J 8,8 Гц), 8,11 (1H, дд, J 1,7 0,5 Гц), 7,88 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,83 (1H, дд, J 8,8).

Способ 13 (соединения XII)

5-(4-метоксифенил)-2-п-толилбензо[d]оксазол

К раствору 5-бром-2-п-толилбензо[d]оксазола (146,1 мг, 0,50 ммоль) в диоксане (1,5 мл) добавляли воду (0,5 мл), 4-метоксифенилбороновую кислоту (114 мг, 0,75 ммоль), карбонат калия (138 мг, 1,00 ммоль) и тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (3 мг). Полученную суспензию нагревали в микроволновом излучении при 150°C в течение 15 мин. После охлаждения реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 1:99 об./об. с выходом 60 мг (38%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 9,18 мин, MH⁺ 316,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,12 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,99 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,82 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,71-7,64 (3H, м), 7,45 (2H, д, J 8,0 Гц), 7,06 (2H, д, J 8,8 Гц), 3,82 (3H, с), 2,43 (3H, с).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом.

N-(4-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фенил)ацетамид

LCMS RT = 7,51 мин, MH⁺ 362,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,04 (1H, с), 8,23 (2H, д, J 8,5 Гц), 8,05 (1H, д, J 1,6 Гц), 7,86 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,73-7,69 (7H, м), 2,09 (3H, с).

2-(4-хлорфенил)-5-(4-(этилсульфонил)фенил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,31 мин, MH⁺ 397,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,27-8,23 (3H, м), 8,09-7,94 (5H, м), 7,85 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,73 (2H, д, J 8,7 Гц), 3,39-3,34 (2H, м), 1,16 (3H, т, J 7,5 Гц).

Метил 4-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензоат

LCMS RT = 9,34 мин, MH⁺ 363,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,25 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,20 (1H, д, J 1,3 Гц), 8,08 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,95-7,91 (3H, м), 7,83 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,73 (2H, д, J 8,7 Гц), 3,90 (3H, с).

N-(3-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фенил)ацетамид

LCMS RT = 7,40 мин, MH⁺ 363,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,05 (1H, с), 8,25 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,00 (1H, д, J 1,4 Гц), 7,98-7,95 (1H, м), 7,90 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,72 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,67 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,60-7,57 (1H, м), 7,42-7,40 (2H, м), 2,09 (3H, с).

2-(4-хлорфенил)-5-(4-морфолинофенил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 17,49 мин, MH⁺ 391,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,23 (2H, д, J 8,9 Гц), 8,00 (1H, д, J 1,4 Гц), 7,83 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,74-7,67 (3H, м), 7,64 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,06 (2H, д, J 8,9 Гц), 3,79-3,75 (4H, м), 3,19-3,15 (4H, м).

2-(4-хлорфенил)-5-(3-(этилтио)фенил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 10,82 мин, MH⁺ 365,7; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,25 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,11 (1H, д, J 1,4 Гц), 7,89 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,77-7,70 (3H, м), 7,62 (1H, т, J 1,7 Гц), 7,55 (1H, дт, J 7,6 1,2 Гц), 7,44 (1H, т, J 7,6 Гц), 7,35-7,32 (1H, м), 3,09 (2H, кв, J 7,3 Гц), 1,29 (3H, т, J 7,4 Гц).

N-(2-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)фенил)ацетамид

LCMS RT = 6,84 мин, MH⁺ 363,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,29 (1H, с), 8,24 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,86 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,78-7,76 (1H, м), 7,72 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,53-7,29 (5H, м), 1,87 (3H, с).

2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксипиридин-3-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 7,46 мин, MH⁺ 337,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,49 (1H, д, J 5,8 Гц), 8,45 (1H, с), 8,24 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,95 (1H, д, J 1,7 0,5 Гц), 7,87 (1H, дд, J 8,5 0,6 Гц), 7,72 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,58 (1H, дд, J 8,5 1,7 Гц), 7,21 (1H, д, J 5,8 Гц), 3,89 (3H, с).

2-(4-хлорфенил)-5-(6-метоксипиридин-3-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,83 мин, MH⁺ 337,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,57 (1H, дд, J 2,6 0,6 Гц), 8,24 (2H, д, J 8,8 Гц), 8,13-8,10 (2H, м), 7,89 (1H, дд, J 8,6 0,5 Гц), 7,75-7,70 (3H, м), 6,95 (1H, дд, J 8,6 0,6 Гц), 3,92 (3H, с).

3-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)бензойная кислота

LCMS RT = 4,62 мин, MH⁺ 350,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,27-8,23 (3H, м), 8,12 (1H, д, J 1,4 Гц), 8,03-7,95 (2H, м), 7,91 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,78 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,72 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,64 (1H, т, J 7,7 Гц).

2-(4-хлорфенил)-5-(6-хлорпиридин-3-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,59 мин, MH⁺ 340,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,33 (1H, д, J 2,2 Гц), 8,28-8,23 (4H, м), 7,95 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,83 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 7,73 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,65 (1H, д, J 8,4 Гц).

2-(4-хлорфенил)-5-(6-фторпиридин-3-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,05 мин, MH⁺ 325,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,65 (1H, д, J 2,7 Гц), 8,39 (1H, тд, J 8,2 2,7 Гц), 8,25 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,20 (1H, дд, J 1,8 0,5 Гц), 7,94 (1H, дд, J 8,6 0,6 Гц), 7,80 (1H, дд, J 8,6 1,9 Гц), 7,73 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,33 (1H, дд, J 8,6 3,0 Гц).

2-(4-хлорфенил)-5-(6-морфолинопиридин-3-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 8,46 мин, MH⁺ 391,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,55 (1H, д, J 2,4 Гц), 8,23 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,06 (1H, д, J 1,4 Гц), 7,98 (1H, дд, J 8,9 2,6 Гц), 7,86 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,73-7,69 (3H, м), 6,96 (1H, д, J 8,9 Гц), 3,75-3,71 (4H, м), 3,53-3,49 (4H, м).

2-(4-хлорфенил)-5-(6-метоксипиридин-2-ил)бензо[d]оксазол

LCMS RT = 9,84 мин, MH⁺ 337,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,54 (1H, д, J 1,6 Гц), 8,26-8,23 (3H, м), 7,91 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,82 (1H, т, J 7,9 Гц), 7,74-7,68 (3H, м), 6,81 (1H, д, J 8,1 Гц), 4,00 (3H, с).

3-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)анилин

LCMS RT = 7,78 мин, MH⁺ 321,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,24 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,73 (1H, дд, J 1,8 0,4 Гц), 7,85 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,72 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,63 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,13 (1H, т, J 7,8 Гц), 6,90 (1H, т, J 1,9 Гц), 6,87-6,82 (1H, м), 6,62-6,57 (1H, м), 5,19 (2H, с).

4-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)анилин

LCMS RT = 7,77 мин, MH⁺ 321,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,22 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,91 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,78 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,71 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,61 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,43 (2H, д, J 8,6 Гц), 6,67 (2H, д, J 8,6 Гц), 5,26 (2H, с).

5-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пиридин-2-амин

LCMS RT = 7,12 мин, MH⁺ 322,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,32 (1H, д, J 2,2 Гц), 8,23 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,98 (1H, д, J 1,4 Гц), 7,84-7,77 (2H, м), 7,72 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,64 (1H, дд, J 8,5 1,8 Гц), 6,56 (1H, д, J 8,6 Гц), 6,09 (2H, с).

4-(5-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-2-ил)анилин

LCMS RT = 7,73 мин, MH⁺ 320,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 7,94 (1H, д, J 1,5 Гц), 7,89 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,78-7,74 (3H, м), 7,60 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,53 (2H, д, J 8,6 Гц), 6,71 (2H, д, J 8,7 Гц), 6,04 (2H, с).

Способ 13a (соединение XIIa)

N-(5-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пиридин-2-ил)ацетамид

К 5-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)пиридин-2-амину (96,5 мг, 0,30 ммоль) в сухом пиридине (3 мл) при комнатной температуре добавляли ацетилхлорид (26 мкл, 0,36 ммоль) и перемешивали при 80°C в течение 40 часов. После охлаждения смесь выливали в воду с образованием осадка, который фильтровали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 20:80 об./об. с выходом 45 мг (41%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,61 (1H, с), 8,73-8,71 (1H, м), 8,24 (2H, д, J 8,6 Гц), 8,18-8,16 (3H, м), 7,91 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,79 (1H, дд, J 8,6 1,8 Гц), 7,73 (2H, д, J 8,6 Гц), 2,13 (3H, с).

Способ 13b (соединение XIIb)

Метилэтилфосфинат

В соответствии с хорошо известными способами (смотри Xu, Y. et al, Synthesis, 1984, 778-780), раствор метанола (2,70 мл, 66,75 ммоль) и триэтиламина (4,23 мл, 30,35 ммоль) в диэтиловом эфире (15 мл) капельно добавляли при 0°C к раствору этилдихлорфосфина (3,15 мл, 30,35 ммоль) в диэтиловом эфире (30 мл). После завершения добавления полученную взвесь кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа. После охлаждения при 0°C осажденное твердое вещество фильтровали и промывали диэтиловым эфиром. Затем фильтрат концентрировали с выходом бесцветного масла, которое без какой-либо очистки использовали на следующем этапе.

Метил-2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил(этил)фосфинат

К 5-бром-2-п-толилбензо[d]оксазолу (519,7 мг, 1,68 ммоль) и метилэтилфосфинату (276,9 мг, 2,02 ммоль) в безводном толуоле (10 мл) добавляли тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (101,6 мг) и триэтиламин (7,5 мл, 5,4 ммоль). Полученную суспензию кипятили с обратным холодильником в азоте в течение 18 часов. После охлаждения добавляли этилацетат и органический слой промывали водой. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с применением градиента (начиная от гексана до этилацетата, а затем метанола/этилацетата 5:95 об./об.), а затем очищали посредством обратнофазовой ВЭЖХ с выходом 10,4 мг (2%) указанного в заголовке продукта (LCMS RT = 6,32 мин, MH⁺ 336,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,24 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,18-8,13 (1H, м), 8,00 (1H, ддд, J 8,5 2,4 0,6 Гц), 7,81 (1H, ддд, J 10,9 8,2 1,4 Гц), 7,73 (2H, д, J 8,7 Гц), 3,54 (3H, д, J 10,9 Гц), 2,09-1,94 (2H, м), 1,04-0,91 (3H, м).

Способ 14 (соединения XIII)

N-(4-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид

К раствору 4-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)анилина (122,3 мг, 0,50 ммоль) в пиридине (3 мл) при комнатной температуре добавляли ацетилхлорид (39 мкл, 0,55 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Затем раствор вливали в воду и полученный осадок собирали посредством фильтрования. Твердое вещество промывали разбавленным раствором соляной кислоты, с последующим разбавленным раствором гидроксида натрия, а затем водой с выходом 120 мг (84%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,38 мин, MH⁺ 287,0)

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,33 (1H, с), 8,14 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,88-7,80 (4H, м), 7,45 (1H, дд, J 8,7 2,1 Гц), 2,11(3H, с).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом.

N-(4-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)изобутирамид

LCMS RT = 7,03 мин, MH⁺ 315,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,22 (1H, с), 8,14 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,88-7,79 (4H, м), 7,45 (1H, дд, J 8,7 2,1 Гц), 2,70-2,61 (1H, м), 1,13 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(4-(5-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)тиофен-2-карбоксамид

LCMS RT = 7,44 мин, MH⁺ 355,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,57 (1H, с), 8,21 (2H, д, J 8,9 Гц), 8,09 (1H, дд, J 3,8 1,1 Гц), 8,02 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,93-7,90 (2H, м), 7,82 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,46 (1H, дд, J 8,6 2,1 Гц), 7,27 (1H, дд, J 4,9 3,8 Гц).

N-(4-(6-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид

LCMS RT = 6,37 мин, MH⁺ 287,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,32 (1H, с), 8,13 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,96 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,84-7,77 (3H, м), 7,45 (1H, дд, J 8,4 1,9 Гц), 2,11 (3H, с).

N-(4-(6-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)изобутирамид

LCMS RT = 7,18 мин, MH⁺ 315,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,22 (1H, с), 8,12 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,96 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,86 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,79 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,45 (1H, дд, J 8,5 2,0 Гц), 2,70-2,61 (1H, м), 1,13 (6H, д, J 6,9 Гц).

N-(4-(6-хлорбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)тиофен-2-карбоксамид

LCMS RT = 7,61 мин, MH⁺ 354,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,57 (1H, с), 8,19 (2H, д, J 8,9 Гц), 8,09 (1H, дд, J 3,7 1,0 Гц), 8,01 (2H, д, J 8,9 Гц), 7,98 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,92 (1H, дд, J 5,0 1,0 Гц), 7,81 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,46 (1H, дд, J 8,5 2,0 Гц), 7,26 (1H, дд, J 5,0 3,8 Гц).

N-(4-(5-бромбензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,35 (1H, с), 8,14 (2H, д, J 8,8 Гц), 8,01 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,83 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,76 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,57 (1H, дд, J 8,6 2,0 Гц), 2,11 (3H, с).

N-(4-(5-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-2-ил)фенил)ацетамид

LCMS RT = 7,53 мин, MH⁺ 363,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,34 (1H, с), 8,17 (2H, д, J 8,7 Гц), 8,06-8,04 (1H, м), 7,87-7,82 (3H, м), 7,78 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,72-7,67 (1H, м), 7,55 (2H, д, J 8,6 Гц), 2,12 (3H, с).

N-(4-(5,6-диметилбензо[d]оксазол-2-ил)-3-гидроксифенил)ацетамид

LCMS RT = 7,22 мин, MH⁺ 297,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 11,24 (1H, ушир), 10,24 (1H, с), 7,91 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,59 (2H, д, J 6,4 Гц), 7,51 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,22 (1H, дд, J 8,7 2,0 Гц), 2,37 (3H, с), 2,34 (3H, с), 2,09 (3H, с).

Способ 15 (соединения XIV )

1-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)этанол

К раствору 1-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]оксазол-5-ил)этанона (150 мг, 0,55 ммоль) в тетрагидрофуране при 0°C добавляли борогидрид натрия (52 мг, 1,38 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Затем реакцию гасили при 0°C 1 М раствором соляной кислоты и три раза экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с применением градиента (от этилацетата/гексану 1:3 об./об. до этилацетата/гексану 1:2 об./об.) с выходом 81,7 мг (54%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,47 мин, MH⁺ 274,0)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,20 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,76-7,68 (4H, м), 7,44 (1H, дд, J 8,6 1,6 Гц), 5,31 (1H, д, J 4,3 Гц), 4,92-4,83 (1H, м), 1,38 (3H, д, J 6,4 Гц).

2-(3',4'-дихлорфенил)-5-(1'-гидроксиэтил)бензоксазол

LCMS RT = 7,18 мин, MH⁺ 308,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,36 (1H, д, J 2,0 Гц), 8,16 (1H, дд, J 8,5 2,0 Гц), 7,90 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,78-7,77 (1H, м), 7,74 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,47 (1H, дд, J 8,6 1,7 Гц), 5,32 (1H, д, J 4,3 Гц), 4,93-4,84 (1H, м), 1,39 (3H, д, J 6,4 Гц).

5-нитробензо[d]оксазол-2-(3H)-тион

В соответствии с хорошо известными способами (смотри Batista-Parra, A. et al. Heterocycles, 2003, 60, 1367), суспензию 2-амино-4-нитрофенола (1,54 г, 10 ммоль) и O-этилкарбодитиоат калия (1,68 г, 10,5 ммоль) в сухом пиридине (10 мл) перемешивали при 120°C в течение 6 часов, а затем при комнатной температуре в течение 16 часов. Раствор выливали в воду и добавляли водную соляную кислоту. Полученный осадок собирали посредством фильтрации, промывали разбавленной водной соляной кислотой, с последующей водой, а затем сушили в вакуумной печи с выходом 3,3 г (84%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,18 (1H, дд, J 8,9 2,4 Гц), 7,94 (1H, дд, J 2A 0,4 Гц), 7,73 (1H, дд, J 8,9 0,4 Гц).

Способ 16 (соединение XV)

2-морфолино-5-нитробензо[d]оксазол

5-нитробензо[d]оксазол-2(3H)-тион (98,1 мг, 0,5 ммоль) и морфолин (66 мкл, 0,75 ммоль) в тетрагидрофуране (3 мл) нагревали при 150°C в течение 15 мин в микроволновом излучении. После охлаждения смесь выливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным MgSO₄ и абсорбировали на диоксиде кремния. Очистка хроматографией на колонке, элюция этилацетатом/гексаном 25:75 об./об. дает на выходе 115 мг (92%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,10 (1H, д, J 2,3 Гц), 8,00 (1H, дд, J 8,8 2,4 Гц), 7,66 (1H, д, J 8,8 Гц), 3,76-3,72 (4H, м), 3,67-3,64 (4H, м).

Способ 17a (соединение XVI)

2-морфолинобензо[d]оксазол-5-амин

Раствор 2-морфолино-5-нитробензо[d]оксазола (130 мг, 0,52 ммоль) в этаноле/воде 1:1 об./об. (10 мл) обрабатывали дитионитом натрия (182 мг, 1,04 ммоль) при комнатной температуре, а затем кипятили с обратным холодильником в течение 16 часов. После охлаждения смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали с выходом 35 мг (30%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 7,03 (1H, д, J 8,5 Гц), 6,50 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,25 (1H, дд, J 8,4 2,2 Гц), 4,80 (2H, с), 3,71-3,68 (4H, м), 3,53-3,50 (4H, м).

Способ 17b (соединение XVI)

N-2-(4-хлорбензил)бензо[d]оксазол-2,5-диамин

К суспензии N-(4-хлорбензил)-5-нитробензо[d]оксазол-2-амина (150 мг, 0,50 ммоль) в этаноле/воде 1:1 об./об. (10 мл) при 90°C добавляли хлорид аммония (53 мг, 1,0 ммоль) с последующим порошком железа (140 мг, 2,5 ммоль). Полученную смесь перемешивали в течение 4 часов при 90°C. После охлаждения добавляли этилацетат и раствор пропускали через слой Celite®. Затем органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 50:50 об./об. с выходом 60 мг (44%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 5,60 мин, MH⁺ 274,0)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,20 (1H, т, J 6,2 Гц), 7,42-7,36 (4H, м), 6,97 (1H, д, J 8,4 Гц), 6,45 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,20 (1H, дд, J 8,4 2,2 Гц), 4,72 (2H, с), 4,46 (2H, д, J 6,2 Гц).

Способ 18 (соединение XVII)

2-(4-хлорбензилтио)-5-нитробензо[d]оксазол

К суспензии 5-нитробензо[d]оксазол-2(3H)-тиона (196,2 мг, 1,0 ммоль) в хлороформе (10 мл) добавляли триэтиламин (278 мкл, 2 ммоль) с последующим 1-(бромметил)-4-хлорбензолом (226 мг, 1,1 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 60°C в течение 2 часов. После охлаждения реакционную смесь разбавляли этилацетатом, промывали разбавленным водным раствором соляной кислоты и насыщенным солевым раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 1:10 об./об. с выходом 250 мг (78%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 7,64 мин)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,52 (1H, д, J 2,3 Гц), 8,27 (1H, дд, J 8,9 2,3 Гц), 7,92 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,58 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,42 (2H, д, J 8,5 Гц), 4,67 (2H, с).

Способ 19 (соединение XVIII)

2-(4-хлорбензилтио)бензо[d]оксазол-5-амин

К суспензии 2-(4-хлорбензилтио)-5-нитробензо[d]оксазола (220 мг, 0,70 ммоль) в этаноле/воде (5 мл/5 мл) при 90°C добавляли хлорид аммония (75 мг, 1,4 ммоль) с последующим порошком железа (192 мг, 3,44 ммоль). Полученную смесь перемешивали в течение 4 часов при 90°C. После охлаждения добавляли этилацетат и раствор пропускали через слой Celite®. Затем органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали с выходом 190 мг (94%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,54 мин, MH⁺ 290,9)

¹ H ЯМР (ДМСО): 7,52 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,40 (2H, д, J 8,5 Гц), 7,26 (1H, д, J 8,7 Гц), 6,74 (1H, д, J 1,9 Гц), 6,54 (1H, дд, J 8,7 2,2 Гц), 5,06 (2H, с), 4,55 (2H, с).

Способ 20 (соединения XIX)

N-(2-(4-хлорбензилтио)бензо[d]оксазол-5-ил)ацетамид

К раствору 2-(4-хлорбензилтио)бензо[d]оксазол-5-амина (87 мг, 0,30 ммоль) в сухом пиридине (3 мл) при комнатной температуре добавляли ацетилхлорид (21 мкл, 0,30 ммоль). Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Затем добавляли воду, осадок собирали посредством фильтрования, промывали разбавленной водной соляной кислотой, а затем водой. Растирание с диэтиловым эфиром давало 40 мг (40%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,40 мин, MH⁺ 333,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,08 (1H, с), 8,01 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,58-7,52 (3H, м), 7,43-7,35 (3H, м), 4,60 (2H, с), 2,06 (3H, с).

Соединение ниже получали тем же самым общим способом.

N-(2-(4-хлорбензилтио)бензо[d]оксазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,00 мин, MH⁺ 361,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,96 (1H, с), 8,04 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,58-7,52 (3H, м), 7,43-7,39 (3H, м), 4,60 (2H, с), 2,65-2,60 (1H, м), 1,12 (6H, д, J 6,8 Гц).

Способ 21 (соединение XX)

2-хлор-5-нитробензо[d]оксазол

К раствору 5-нитробензо[d]оксазол-2(3H)-тиона (2,52 г, 12,86 ммоль) в оксихлориде фосфора (21 мл) добавляли пентахлорид фосфора (2,68 г, 12,86 ммоль) в виде одной порции. Затем смесь нагревали до 100°C в течение 2,5 часов. После охлаждения избыток оксихлорида фосфора удаляли в вакууме и полученную смесь использовали неочищенной без характеристики.

Способ 22 (соединение XXI)

5-нитро-2-(тиофен-2-ил)бензо[d]оксазол

Смесь 2-хлор-5-нитробензо[d]оксазола (404 мг, 2,04 ммоль), 2-(трибутилстаннил)тиофена (648 мкл, 2,04 ммоль) и тетракис(трифенилфосфин)палладия (0) (40,8 мг) в диоксане (12,2 мл) нагревали при 100°C в течение 16 часов в азоте. Добавляли этилацетат, органический слой промывали водой, сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 10:90 об./об, а затем очищали посредством обратнофазовой ВЭЖХ с выходом 3 мг (2%) указанного в заголовке продукта (LCMS RT = 6,95 мин)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,54 (1H, д, J 2,2 Гц), 8,27 (1H, дд, J 9,0 2,3 Гц), 8,04 (1H, дд, J 5,4 1,2 Гц), 7,93 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,69 (1H, дд, J 3,7 1,2 Гц), 7,29 (1H, дд, J 5,4 3,7 Гц).

Способ 23 (соединения XXII)

5-амино-2-(5,6-диметил-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенол

К полифосфорной кислоте при 130°C добавляли 4,5-диметилбензол-1,2-диамин (500 мг, 3,67 ммоль) и 4-амино-2-гидроксибензойную кислоту (562 мг, 3,67 ммоль) и затем полученную смесь нагревали до 130°C в течение 16 часов. Затем раствор вливали в воду, полученный осадок растворяли в этилацетате и промывали Na₂CO₃. Водный слой отделяли и дважды экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 50:50 об./об. с выходом 260 мг (28%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,14 мин, MH⁺ 254,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 13,07 (1H, с), 12,40 (1H, с), 7,61 (1H, д, J 8,3 Гц), 7,35 (1H, с), 7,24 (1H, с), 6,19 (1H, дд, J 8,5 2,2 Гц), 6,12 (1H, д, J 2,1 Гц), 5,59 (2H, с), 2,32 (3H, с), 2,30 (3H, с).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом.

2-(3-метил-4-нитрофенил)-1H-бензо[d]имидазол

LCMS RT = 5,87 мин, MH⁺ 254,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 13,20 (1H, ушир), 9,31 (1H, с), 8,21-8,19 (2H, м), 7,67-7,64 (2H, м), 7,28-7,25 (2H, м), 2,65 (3H, с).

2-(6-нитро-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенол

LCMS RT = 6,48 мин, MH⁺ 256,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 13,50 (1H, ушир), 12,40 (1H, ушир), 8,56 (1H, с), 8,20-8,14 (2H, м), 7,84 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,48-7,43 (1H, м), 7,12-7,04 (2H, м).

2-(4-хлорфенил)-6-нитро-1H-бензо[d]имидазол

LCMS RT = 6,24 мин, MH⁺ 273,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 13,80 (1H, ушир), 8,54 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,29 (2H, д, J 8,6 Гц), 8,21 (1H, дд, J 8,9 2,2 Гц), 7,84 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,75 (2H, д, J 8,5 Гц).

Способ 24 (соединение XXIIb)

2-(5-амино-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенол

К 2-(5-нитро-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)фенолу (90 мг, 0,35 ммоль) в этилацетате/воде/уксусной кислоте 1:1:0,01 об./об./об. (10 мл) добавляли палладий на углероде (15 мг). Через реакционный сосуд три раза пропускали азот с последующими тремя разами водорода, а затем оставляли перемешиваться в водороде в течение 2 часов. В заключение перед фильтрацией на слое Celite®, который промывали этилацетатом, через реакционный сосуд три раза пропускали азот. Органический слой промывали насыщенным водным NaHCO₃. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 2:1 об./об. с выходом 60 мг (76%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 5,39 мин, MH⁺ 226,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 13,28 (1H, ушир), 12,63 (1H, ушир), 7,72 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,33-7,28 (2H, м), 6,99-6,94 (2H, м), 6,71-6,58 (2H, м), 5,12 (2H, с).

Способ 25 (соединения XXIII)

N-(2-п-толил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)бутирамид

К раствору 2-п-толил-1H-бензо[d]имидазол-5-амина (150 мг, 0,67 ммоль) в пиридине (10 мл) при комнатной температуре добавляли бутирилхлорид (77 мкл, 0,74 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Добавляли этилацетат и органический слой дважды промывали насыщенным водным сульфатом меди, с последующим бикарбонатом натрия и насыщенным солевым раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 50:50 об./об. с выходом 56 мг (28%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,96 мин, MH⁺ 294,0)

¹ H ЯМР (ДМСО): 12,68 (1H, ушир), 9,87 (1H, с), 8,08-8,00 (3H, м), 7,52-7,20 (4H, м), 2,38 (3H, с), 2,31 (2H, т, J 7,3 Гц), 1,70-1,58 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,4 Гц).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом.

N-(2-п-толил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 5,43 мин, MH⁺ 294,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 12,67 (1H, ушир), 9,91 (1H, с), 8,08-8,01 (3H, м), 7,50-7,28 (4H, м), 4,03 (1H, кв, J 7,2 Гц), 2,38 (3H, с), 1,13 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 5,54 мин, MH⁺ 314,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 12,85 (1H, ушир), 9,90 (1H, с), 8,14 (3H, д, J 8,6 Гц), 7,62 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,53 (1H, ушир), 7,25 (1H, ушир), 2,32 (2H, т, J 7,1 Гц), 1,71-1,58 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,5 Гц).

N-(2-фенил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 5,32 мин, MH⁺ 280,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 12,80 (1H, ушир), 9,85 (1H, с), 8,16-8,09 (3H, м), 7,58-7,47 (4H, м), 7,28 (1H, д, J 8,1 Гц), 2,68-2,60 (1H, м), 1,13 (6H, д, J 6,9 Гц).

N-(2-фенил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)бутирамид

LCMS RT = 5,32 мин, MH⁺ 280,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 12,77 (1H, ушир), 9,90 (1H, с), 8,15-8,12 (3H, м), 7,58-7,45 (4H, м), 7,26 (1H, ушир), 2,31 (2H, т, J 7,1 Гц), 1,71-1,58 (2H, м), 0,94 (3H, т, J 7,5 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 5,71 мин, MH⁺ 314,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 12,89 (1H, ушир), 9,86 (1H, с), 8,18-8,10 (3H, м), 7,62 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,52 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,29 (1H, д, J 8,3 Гц), 2,66-2,60 (1H, м), 1,13 (6H, д, J 6,9 Гц).

Способ 26 (соединение XXIV)

2-амино-4-нитробензолтиол

2-фтор-5-нитроанилин (1 г, 6,41 ммоль), нонагидрат сульфида натрия (1,7 г, 7,05 ммоль), бикарбонат натрия (600 мг, 7,05 ммоль) и воду (15 мл) объединяли и нагревали в микроволновом излучении при 125°C в течение 5 мин. После охлаждения добавляли дихлорметан и органический слой промывали 2 М водной соляной кислотой, а затем насыщенным солевым раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали с выходом 1,1 г (33%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 7,61-7,55 (2H, м), 7,47 (1H, д, J 8,2 Гц), 7,31 (3H, с).

Способ 27 (соединение XXV)

2-(2-хлорфенил)-5-нитробензо[d]тиазол

2-амино-4-нитробензолтиол (315 мг, 1,85 ммоль), 2-хлорбензойную кислоту (290 мг, 1,85 ммоль) и реагент Итона (5 мл) объединяли и нагревали в микроволновом излучении при 130°C в течение 10 мин. После охлаждения смесь выливали в воду и повышали основность 5 М водным гидроксидом натрия с образованием осадка, который фильтровали и сушили с выходом 530 мг (98%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,93 (1H, д, J 2,2 Гц), 8,53 (1H, д, J 8,9 Гц), 8,37 (1H, дд, J 8,9 2,2 Гц), 8,29 (1H, дд, J 7,4 1,9 Гц), 7,78-7,75 (1H, м), 7,70-7,60 (2H, м).

Способ 28 (соединение XXVI)

N-(2-хлор-5-нитрофенил)-4-метилбензамид

К 2-хлор-5-нитроанилин (2 г, 11,59 ммоль) в пиридине (5 мл) при комнатной температуре добавляли 4-метилбензоилхлорид (1,6 мл, 12,17 ммоль) с последующим пиридином (5 мл). Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Затем к раствору добавляли этилацетат с образованием осадка, который фильтровали и дважды промывали этилацетатом, а затем гексаном. Затем полученное твердое вещество промывали водным бикарбонатом натрия, 1 М водным гидроксидом натрия, водой и гексаном с выходом (1,4 г, 42%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,26 (1H, с), 8,58 (1H, д, J 2,8 Гц), 8,11 (1H, дд, J 8,9 2,8 Гц), 7,93 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,87 (1H, д, J 8,9 Гц), 7,38 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,41 (3H, с).

Способ 29 (соединение XXV)

5-нитро-2-п-толилбензо[d]тиазол

Нонагидрат сульфида натрия (875 мг, 3,78 ммоль) и серу (120 мг, 3,78 ммоль) нагревали до расплавления. Воду удаляли азотом с получением твердого вещества. Полученное твердое вещество частями добавляли к N-(2-хлор-5-нитрофенил)-4-метилбензамиду (1 г, 3,44 ммоль) в этаноле (20 мл) при 85°C. Раствор перемешивали при 85°C в течение 3 часов. После охлаждения добавляли 2 М водную HCl и раствор три раза экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 10:90 об./об. с выходом 400 мг (43%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,81 (1H, д, J 2,2 Гц), 8,45 (1H, д, J 8,8 Гц), 8,29 (1H, дд, J 8,8 2,3 Гц), 8,06 (2H, д, J 8,2 Гц), 7,44 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,42 (3H, с).

Способ 30 (соединения XXVII)

2-п-толилбензо[d]тиазол-5-амин

5-нитро-2-п-толилбензо[d]тиазол (400 мг, 1,48 ммоль) суспендировали в этаноле/воде (8 мл/4 мл) и нагревали при 80°C. К суспензии добавляли хлорид аммония (160 мг, 2,96 ммоль) и порошок железа (414 мг, 7,40 ммоль) и смесь оставляли перемешиваться при 80°C в течение 75 мин. После охлаждения раствор фильтровали через слой Celite® и слой промывали этанолом. К фильтрату добавляли воду, этанол выпаривали и оставшийся водный слой экстрагировали этилацетатом. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали с выходом 220 мг (62%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,51 мин, MH⁺ 241,0)

¹ H ЯМР (ДМСО): 7,91 (2H, д, J 8,1 Гц), 7,68 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,35 (2H, д, J 8,0 Гц), 7,15 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,77 (1H, дд, J 8,6 2,0 Гц), 5,32 (2H, с), 2,39 (3H, с).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом.

2-фенилбензо[d]тиазол-5-амин

LCMS RT = 6,11 мин, MH⁺ 227,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,04-8,01 (2H, м), 7,71 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,56-7,53 (3H, м), 7,18 (1H, д, J 2,1 Гц), 6,79 (1H, дд, J 8,6 2,3 Гц), 5,33 (2H, с).

2-(4-хлорфенил)бензо[d]тиазол-5-амин

LCMS RT = 6,72 мин, MH⁺ 260,7; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,04 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,72 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,61 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,17 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,80 (1H, дд, J 8,6 2,2 Гц), 5,35 (2H, с).

2-(2-хлорфенил)бензо[d]тиазол-5-амин

LCMS RT = 6,49 мин, MH⁺ 260,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,19-8,16 (1H, м), 7,76 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,69-7,66 (1H, м), 7,56-7,52 (2H, м), 7,22 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,85 (1H, дд, J 8,6 2,1 Гц), 5,37 (2H, с).

2-(3-хлорфенил)бензо[d]тиазол-5-амин

LCMS RT = 6,79 мин, MH⁺ 260,8; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,05-8,04 (1H, м), 7,96 (1H, дт, J 7,0 1,7 Гц), 7,74 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,64-7,55 (2H, м), 7,19 (1H, д, J 1,7 Гц), 6,82 (1H, дд, J 8,6 2,2 Гц), 5,37 (2H, с).

2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]тиазол-5-амин

LCMS RT = 7,49 мин, MH⁺ 294,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,24 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,00 (1H, дд, J 8,4 2,1 Гц), 7,82 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,76 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,20 (1H, д, J 1,9 Гц), 6,84 (1H, дд, J 8,6 2,2 Гц), 5,41 (2H, с).

2-(2,3-дихлорфенил)бензо[d]тиазол-5-амин

LCMS RT = 7,00 мин, MH⁺ 294,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 8,08 (1H, дд, J 7,9 1,6 Гц), 7,84 (1H, дд, J 8,0 1,6 Гц), 7,78 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,55 (1H, т, J 8,0 Гц), 7,22 (1H, д, J 2,0 Гц), 6,87 (1H, дд, J 8,6 2,2 Гц), 5,38 (2H, с).

Способ 31 (соединения XXVIII)

N-(2-п-толилбензо[d]тиазол-5-ил)бутирамид

К раствору 2-п-толилбензо[d]тиазол-5-амина (110 мг, 0,46 ммоль) в пиридине (3 мл) при комнатной температуре добавляли бутирилхлорид (53 мкл, 0,50 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 суток. Добавляли этилацетат и органический слой промывали насыщенным водным сульфатом меди с последующим водным бикарбонатом натрия и, в заключение, насыщенным солевым раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 50:50 об./об. с выходом 25 мг (18%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 7.10 мин, MH⁺ 311,0)

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,12 (1H, с), 8,43 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,02-7,96 (3H, м), 7,58 (1H, дд, J 8,6 2,0 Гц), 7,38 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,40 (3H, с), 2,35 (2H, т, J 7,5 Гц), 1,72-1,60 (2H, м), 0,95 (3H, т, J 7,4 Гц).

Все соединения ниже получали тем же самым общим способом.

N-(2-п-толилбензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,06 мин, MH⁺ 311,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,08 (1H, с), 8,44 (1H, д, J 1,3 Гц), 8,03-7,96 (3H, м), 7,60 (1H, дд, J 8,7 1,6 Гц), 7,38 (2H, д, J 8,0 Гц), 2,69-2,60 (1H, м), 2,40 (3H, с), 1,15 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-фенилбензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,56 мин, MH⁺ 297,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,07 (1H, с), 8,47 (1H, д, J 1,8 Гц), 8,11-8,07 (2H, м), 8,04 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,64-7,56 (4H, м), 2,70-2,61 (1H, м), 1,15 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(4-хлорфенил)бензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,42 мин, MH⁺ 331,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,08 (1H, с), 8,47 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,10 (2H, д, J 8,6 Гц), 8,05 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,67-7,61 (3H, м), 2,70-2,60 (1H, м), 1,15 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(2-хлорфенил)бензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,99 мин, MH⁺ 330,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,12 (1H, с), 8,55 (1H, д, J 1,9 Гц), 8,25-8,22 (1H, м), 8,10 (1H, д, J 8,8 Гц), 7,74-7,55 (4H, м), 2,72-2,63 (1H, м), 1,17 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(3-хлорфенил)бензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,34 мин, MH⁺ 330,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,11 (1H, с), 8,50 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,13-8,03 (3H, м), 7,69-7,60 (3H, м), 2,71-2,62 (1H, м), 1,17 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(3,4-дихлорфенил)бензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 8,21 мин, MH⁺ 364,7; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,11 (1H, с), 8,52-8,50 (1H, м), 8,30 (1H, д, J 2,1 Гц), 8,10-8,04 (2H, м), 7,85 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,69-7,64 (1H, м), 2,71-2,64 (1H, м), 1,17 (6H, д, J 6,8 Гц).

N-(2-(2,3-дихлорфенил)бензо[d]тиазол-5-ил)изобутирамид

LCMS RT = 7,62 мин, MH⁺ 364,9; ¹ H ЯМР (ДМСО): 10,12 (1H, с), 8,55 (1H, д, J 1,7 Гц), 8,14-8,10 (2H, м), 7,88 (1H, дд, J 8,0 1,4 Гц), 7,67 (1H, дд, J 8,8 2,0 Гц), 7,58 (1H, т, J 8,0 Гц), 2,70-2,61 (1H, м), 1,15 (6H, д, J 6,8 Гц).

Способ 32 (соединение XXIX)

4-хлор-N-(4-(метилтио)фенил)бензамид

К 4-(метилтио)анилину (1 мл, 8,19 ммоль) в дихлорметане (20 мл) добавляли пиридин (2 мл, 24,6 ммоль). Полученный раствор охлаждали до 10-15°C и в течение 5 мин добавляли 4-хлорбензоилхлорид (1,14 мл, 9,00 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 90 мин. Осадок фильтровали, промывали дихлорметаном, 1 М водным раствором гидроксида натрия и 1 М водным раствором соляной кислоты с выходом 2,12 г (93%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,31 (1H, с), 7,98 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,73 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,61 (2H, д, J 8,8 Гц), 7,28 (2H, д, J 8,8 Гц), 2,47 (3H, с).

Способ 33 (соединение XXX)

4-хлор-N-(4-(метилтио)фенил)бензотиоамид

Суспензию 4-хлор-N-(4-(метилтио)фенил)бензамида (1 г, 3,60 ммоль) и реагента Лавессона (875 мг, 2,16 ммоль) в толуоле (25 мл) нагревали до 110°C в течение 16 часов. После охлаждения толуол удаляли в вакууме и полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с применением градиента (от гексана до этилацетата/гексану 30:70 об./об.) с выходом 503 мг (48%) указанного в заголовке соединения.

LCMS RT = 6,98 мин, MH⁺ 294,1; ¹ H ЯМР (ДМСО): 11,80 (1H, с), 7,85 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,78 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,54 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,33 (2H, д, J 8,7 Гц).

Способ 34 (соединение XXXI)

2-(4-хлорфенил)-6-(метилтио)бензо[d]тиазол

К раствору гексацианоферрата(III) калия (670 мг, 2,04 ммоль) в воде (5 мл) при 90°C капельно в течение 5 минут добавляли раствор 4-хлор-N-(4-(метилтио)фенил)бензотиоамида (150 мг, 0,51 ммоль) в этаноле (2 мл) и 3 M водного раствора гидроксида натрия (1,4 мл, 4,08 ммоль). Полученную смесь нагревали при 90°C в течение 30 минут. После охлаждения образовавшийся осадок фильтровали и промывали водой с получением желтого твердого вещества. Желтое твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с применением градиента (от гексана до этилацетата/гексану 5:95 об./об.) с выходом 100 мг (67%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 9,37 мин, MH⁺ 292,2)

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,11-8,06 (3H, м), 7,98 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,65 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,45 (1H, дд, J 8,6 1,9 Гц), 2,58 (3H, с).

Способ 35 (соединение XXXII)

2-(4-хлорфенил)-6-(метилсульфонил)бензо[d]тиазол

К раствору 2-(4-хлорфенил)-6-(метилтио)бензо[d]тиазола (240 мг, 0,82 ммоль) в дихлорметане (20 мл) добавляли 3-хлорпероксибензойную кислоту (77% в воде, 710 мг, 4,11 ммоль) в течение 5 мин. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Осторожно добавляли 1 М водный раствор гидроксида натрия, а затем смесь перемешивали в течение 5 мин. Затем органический слой промывали 1 М водным раствором гидроксида натрия, сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество перекристаллизовывали из горячего этилацетата с выходом 125 мг (47%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,81 мин, MH⁺ 324,0)

¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,61 (1H, дд, J 1,8 0,4 Гц), 8,26 (1H, дд, J 8,6 0,5 Гц), 8,14-8,09 (3H, м), 7,57 (2H, д, J 8,6 Гц), 3,19 (3H, с).

Способ 36 (соединения XXXIII)

2-(4-хлорфенил)-5-фенил-1H-индол

К суспензии 5-бром-2-(4-хлорфенил)-1H-индола (200 мг, 0,65 ммоль) в диоксане/воде 4:1 об./об. (5 мл) добавляли фенилбороновую кислоту (87 мг, 0,72 ммоль) и несколько миллиграмм тетракис(трифенилфосфин)палладия(0). Полученную суспензию нагревали в микроволновом излучении при 160°C в течение 15 мин. После охлаждения реакционную смесь выливали в воду с образованием осадка, который фильтровали и промывали водой. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с применением градиента (от гексана до этилацетата/гексану 30:70 об./об.) с последующей перекристаллизацией из горячего этилацетата с выходом 21 мг (11%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 8,54 мин, MH⁺ 304,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 11,68 (1H, с), 7,91 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,81 (1H, д, J 1,1 Гц), 7,70-7,66 (2H, м), 7,55 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,50-7,41 (4H, м), 7,33-7,28 (1H, м), 7,01 (1H, д, J 1,2 Гц).

Соединение ниже получали тем же самым общим способом.

N-(4-(2-(4-хлорфенил)-1H-индол-5-ил)фенил)ацетамид

LCMS RT = 6,69 мин, MH⁺ 361,0; ¹ H ЯМР (ДМСО): 11,64 (1H, с), 9,98 (1H, с), 7,91 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,77 (1H, д, J 1,0 Гц), 7,68-7,60 (4H, м), 7,54 (2H, д, J 8,6 Гц), 7,46 (1H, д, J 8,3 Гц), 7,41 (1H, дд, J 8,5 1,6 Гц), 6,99 (1H, д, J 1,5 Гц), 2,07 (3H, с).

Способ 37 (соединение XXXIV)

1-метил-6-нитро-1H-индол

К раствору 6-нитро-1H-индола (100 мг, 0,62 ммоль) и 18-краун-6 (180 мг, 0,68 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (2 мл) при комнатной температуре медленно добавляли трет-бутоксид калия (76 мг, 0,68 ммоль) с последующим метилйодидом (42 мкл, 0,68 ммоль). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Тетрагидрофуран удаляли в вакууме. Добавляли этилацетат и органический слой промывали водой, а затем насыщенным солевым раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали с выходом 91 мг (84%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 8,16 (1H, д, J 1,8 Гц), 7,85 (1H, дд, J 8,7 1,9 Гц), 7,49 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,19 (1H, д, J 3,1 Гц), 6,43 (1H, дд, J 3,1 0,9 Гц), 3,74 (3H, с).

Способ 38 (соединение XXXV)

1-метил-1H-индол-6-амин

1-метил-6-нитро-1H-индол (90 мг, 0,51 ммоль), хлорид аммония (55 мг, 1,02 ммоль) и порошок железа (143 мг, 2,55 ммоль) суспендировали в этаноле/воде (2 мл/1 мл) и нагревали при 70°C в течение 2 часов. После охлаждения раствор фильтровали через слой Celite®, который промывали этанолом. К фильтрату добавляли этилацетат и органический слой дважды промывали водой. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали с выходом 30 мг (37%) указанного в заголовке соединения

¹ H ЯМР (ДМСО): 7,17 (1H, д, J 8,4 Гц), 6,93 (1H, д, J 3,1 Гц), 6,51-6,49 (1H, м), 6,41 (1H, дд, J 8,3 1,9 Гц), 6,16 (1H, д, J 3,1 Гц), 4,76 (2H, с), 3,60 (3H, с).

Способ 39 (соединения XXXVI)

N-(1-метил-1H-индол-6-ил)изобутирамид

К раствору 1-метил-1H-индол-6-амина (45 мг, 0,31 ммоль) в пиридине (2 мл) при комнатной температуре добавляли изобутирилхлорид (35 мкл, 0,34 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Добавляли этилацетат и органический слой три раза промывали насыщенным солевым раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали с выходом 24,3 мг (36%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 5,73 мин, MH⁺ 217,2)

¹ H ЯМР (ДМСО): 9,78 (1H, с), 7,96 (1H, м), 7,44 (1H, д, J 8,4 Гц), 7,24 (1H, д, J 3,1 Гц), 7,08 (1H, дд, J 8,4 1,7 Гц), 6,35 (1H, дд, J 3,0 0,7 Гц), 3,73 (3H, с), 2,68-2,61 (1H, м), 1,13 (6H, д, J 6,9 Гц).

Соединение ниже получали тем же самым общим способом.

N-(1-бензил-1H-индол-6-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,36 мин, MH⁺ 293,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,73 (1H, с), 7,90 (1H, м), 7,45 (1H, д, J 8,5 Гц), 7,41 (1H, д, J 3,1 Гц), 7,34-7,24 (3H, м), 7,14-7,10 (3H, м), 6,42 (1H, д, J 3,2 Гц), 5,35 (2H, с), 1,08 (6H, д, J 6,8 Гц).

Способ 40 (соединение XXXVII)

N-(2-гидрокси-5-нитрофенил)бутирамид

К раствору 2-амино-4-нитрофенола (10g, 64,9 ммоль) в дихлорметане (250 мл) в азоте при 0°C добавляли пиридин (10,5 мл, 129,9 ммоль) с последующим бутирилхлоридом (7,05 мл, 68,2 ммоль) в течение периода 5 мин. Через 30 мин при 0°C раствор оставляли нагреваться до комнатной температуры в течение 2 суток. Органический слой промывали водным раствором сульфата меди и насыщенным солевым раствором. Нерастворимое вещество из водного слоя фильтровали и промывали водой с выходом 4,95 г (34%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 11,64 (1H, ушир), 9,37 (1H, с), 8,95 (1H, д, J 2.S Гц), 7,89 (1H, дд, J 8,9 2,8 Гц), 7,02 (1H, д, JS.9 Гц), 2,43 (2H, т, J 7,4 Гц), 1,67-1,55 (2H, м), 0,92 (3H, т, J 7,5 Гц).

Способ 41 (соединение XXXVIII)

2-бутирамидо-4-нитрофенил трифторметансульфонат

К раствору гидрида натрия (220 мг, 5,58 ммоль) в сухом ацетонитриле (40 мл) при 0°C в азоте добавляли раствор N-(2-гидрокси-5-нитрофенил)бутирамида (1 г, 4,46 ммоль) в сухом ацетонитриле (90 мл). Затем раствор перемешивали при 0°C в течение 30 мин. В течение периода 10 мин при 0°C капельно добавляли трифторметансульфоновый ангидрид (825 мкл, 4,90 ммоль). Через 3 часа при 0°C раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Добавляли воду и водный слой экстрагировали этилацетатом. Затем органический слой промывали разбавленной водной соляной кислотой, водным бикарбонатом натрия и насыщенным солевым раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное масло очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с применением градиента (от гексана до этилацетата/гексану 25:75 об./об.) с выходом 860 мг (54%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (CDCl ₃ ): 9,37 (1H, д, J 2,8 Гц), 8,09 (1H, дд, J 9,1 2,8 Гц), 7,53 (2H, д, J 9,1 Гц), 2,50 (2H, т, J 7,6 Гц), 1,91-1,78 (2H, м), 1,09 (3H, т, J 7,5 Гц).

Способ 42 (соединение XXXIX)

N-(5-нитро-2-(фенилэтинил)фенил)бутирамид

К раствору 2-бутирамидо-4-нитрофенилтрифторметансульфоната (860 мг, 2,42 ммоль) в сухом ацетонитриле (30 мл) в азоте добавляли йодид тетрабутиламмония (1,34 г, 3,62 ммоль), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (280 мг, 0,24 ммоль) и йодид меди (140 мг, 0,72 ммоль). Затем добавляли триэтиламин (6 мл) с последующим фенилацетиленом (530 мкл, 4,83 ммоль). Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Затем для гашения реакции добавляли хлорид аммония и водный слой экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с применением градиента (от гексана к этилацетату) с выходом 580 мг (78%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 9,81 (1H, с), 8,74 (1H, д, J 2,3 Гц), 8,01 (1H, дд, J 8,6 2,4 Гц), 7,83 (1H, д, J 8,6 Гц), 7,70-7,67 (2H, м), 7,52-7,49 (3H, м), 1,73-1,61 (2H, м), 0,96 (3H, т, J 7,5 Гц).

Способ 43 (соединение XLa)

6-нитро-2-фенил-1H-индол

К раствору N-(5-нитро-2-(фенилэтинил)фенил)бутирамида (580 мг, 1,88 ммоль) в 1-метил-2-пирролидиноне (20 мл) в азоте добавляли трет-бутоксида калия (243 мг, 2,16 ммоль). Полученный раствор нагревали при 70°C в течение 6 часов, а затем оставляли при комнатной температуре в течение 16 часов. Добавляли воду и водный слой экстрагировали несколько раз этилацетатом. Объединенные органические слои 10 раз промывали водой, 3 раза насыщенным солевым раствором, сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 15:85 об./об. с выходом 175 мг (39%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 12,35 (1H, с), 8,30 (1H, д, J 2,1 Гц), 7,97-7,90 (3H, м), 7,73 (1H, д, JS.9 Гц), 7,57-7,52 (2H, м), 7,47-7,42 (1H, м), 7,17 (1H, дд, J 2,0 0,8 Гц).

Способ 44 (соединение XLb)

1-метил-6-нитро-2-фенил-1H-индол

К раствору 6-нитро-2-фенил-1H-индола (106 мг, 0,44 ммоль) и 18-краун-6 (130 мг, 0,49 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (2 мл) при комнатной температуре добавляли трет-бутоксид калия (55 мг, 0,49 ммоль) с последующим метилйодидом (31 мкл, 0,49 ммоль). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. Тетрагидрофуран удаляли в вакууме. Добавляли этилацетат и органический слой промывали водой, а затем насыщенным солевым раствором. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали с выходом 110 мг (98%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,60 (1H, д, /2,1 Гц), 8,03 (1H, дд, J 8,8 2,1 Гц), 7,82 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,74-7,71 (2H, м), 7,67-7,57 (3H, м), 6,87 (1H, д, J 0,8 Гц), 3,95 (3H, с).

Способ 45 (соединение XLI)

2-фенил-1H-индол-6-амин

6-нитро-2-фенил-1H-индол (175 мг, 0,73 ммоль), хлорид аммония (80 мг, 1,47 ммоль) и порошок железа (205 мг, 3,68 ммоль) суспендировали в этаноле/воде (4 мл/2 мл) и нагревали при 70°C в течение 2 часов. После охлаждения раствор фильтровали через слой Celite®, который промывали этанолом. Органический слой выпаривали в вакууме с получением твердого вещества, которое очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с применением градиента (от этилацетата/гексану 10:90 об./об. до этилацетата/гексану 50:50 об./об.) с выходом 54 мг (35%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,88 (1H, с), 7,76-7,72 (2H, м), 7,39 (2H, т, J 7,9 Гц), 7,23-7,16 (2H, м), 6,67 (1H, дд, J 2,0 0,7 Гц), 6,59-6,57 (1H, м), 6,39 (1H, дд, J 8,4 2,0 Гц), 4,82 (2H, с).

Способ 46 (соединения XLII)

N-(2-фенил-1H-индол-6-ил)изобутирамид

К раствору 2-фенил-1H-индол-6-амина (54 мг, 0,26 ммоль) в пиридине (2 мл) при комнатной температуре добавляли изобутирилхлорид (30 мкл, 0,29 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 суток. Когда добавляли воду, образовывался осадок. Это твердое вещество перекристаллизовывали из горячего этилацетата с выходом 15 мг (21%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,27 мин, MH⁺ 279,0)

¹ H ЯМР (ДМСО): 11,40 (1H, с), 9,74 (1H, с), 8,02 (1H, с), 7,82 (2H, д, J 7,5 Гц), 7,47-7,40 (3H, м), 7,28 (1H, т, J 7,3 Гц), 7,07 (1H, дд, J 8,5 1,6 Гц), 6,83 (1H, д, J 1,1 Гц), 2,67-2,60 (1H, м), 1,13 (6H, д, J 6,7 Гц).

Соединение ниже получали тем же самым общим способом.

N-(1-метил-2-фенил-1H-индол-6-ил)изобутирамид

LCMS RT = 6,66 мин, MH⁺ 293,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,83 (1H, с), 8,02 (1H, с), 7,61-7,39 (6H, м), 7,13 (1H, дд, J 8,5 1,7 Гц), 6,50 (1H, д, J 0,5 Гц), 3,69 (3H, с), 2,69-2,60 (1H, м), 1,13 (6H, д, J 6,8 Гц).

Способ 47 (соединение XLIIIa)

5-нитро-2-фенилбензофуран

Раствор 2-йодо-4-нитрофенола (500 мг, 1,89 ммоль), пролинола (573 мг, 5,66 ммоль), палладия на углероде (60 мг, 0,06 ммоль), трифенилфосфина (59,4 мг, 0,226 ммоль) и йодида меди (22 мг, 0,113 ммоль) в воде (6 мл) перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Медленно добавляли этинилбензол (482 мг, 4,72 ммоль) и полученную смесь нагревали при 80°C в течение 3 часов. После охлаждения добавляли этилацетат и смесь пропускали через слой Celite®. Фильтрат промывали водой; объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с этилацетатом/гексаном 1:40 об./об. с выходом 134 мг (30%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 8,62 (1H, д, J 2,4 Гц), 8,23 (1H, дд, J 9,1 2,5 Гц), 8,00-7,96 (2H, м), 7,89 (1H, д, J 9,0 Гц), 7,66 (1H, д, J 0,4 Гц), 7,60-7,46 (3H, м).

Способ 48 (соединение XLIIIb)

2-фенилбензофуран-5-амин

К 5-нитро-2-фенилбензофурану (250 мг, 1,04 ммоль) в этаноле/воде 2:1 об./об. (12 мл) при 80°C добавляли хлорид аммония (112 мг, 2,09 ммоль) и порошок железа (292 мг, 5,23 ммоль). Полученную смесь нагревали при 80°C в течение 4 часов. После охлаждения раствор фильтровали через слой Celite®, который промывали этанолом. Органический слой выпаривали в вакууме с получением твердого вещества, которое затем помещали в этилацетат и промывали водой. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали с выходом 211 мг (96%) указанного в заголовке соединения.

¹ H ЯМР (ДМСО): 7,87-7,83 (2H, м), 7,50-7,44 (2H, м), 7,40-7,34 (1H, м), 7,28 (1H, д, J 8,7 Гц), 7,20 (1H, д, J 0,7 Гц), 6,74 (1H, д, J 2,2 Гц), 6,60 (1H, дд, J 8,7 2,3 Гц), 4,88 (2H, с).

Способ 49 (соединения XLIV)

N-(2-фенилбензофуран-5-ил)изобутирамид

К раствору 2-фенилбензофуран-5-амина (210 мг, 1,00 ммоль) в пиридине (5 мл) при комнатной температуре добавляли изобутирилхлорид (120 мкл, 1,10 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. Добавляли этилацетат и органический слой промывали насыщенным водным раствором сульфата меди с последующим насыщенным водным раствором карбоната калия. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с применением градиента (от этилацетата/гексану 1:3 об./об. до этилацетата/гексану 1:2 об./об.) с выходом 134 мг (48%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,81 мин, MH⁺ 280,1)

¹ H ЯМР (ДМСО): 9,87 (1H, с), 8,05 (1H, с), 7,91 (2H, д, J 7,4 Гц), 7,58-7,48 (3H, м), 7,45-7,38 (3H, м), 2,66-2,54 (1H, м), 1,13 (6H, д, J 6,8 Гц).

Соединение ниже получали тем же самым общим способом.

2-(4'-хлорфенил)-5-изобутирамидо-бензофуран

LCMS RT = 7,41 мин, MH⁺ 314,2; ¹ H ЯМР (ДМСО): 9,88 (1H, с), 8,06 (1H, д, J 1,9 Гц), 7,92 (2H, д, J 8,7 Гц), 7,59-7,53 (3H, м), 7,49 (1H, д, J 0,8 Гц), 7,43 (1H, дд, J 9,0 2,2 Гц), 2,66-2,56 (1H, м), 1,13 (6H, д, J 6,8 Гц).

Способ 50 (соединение XLIV)

2-фенил-5-(3',3',3'-трифторпропанамидо)бензофуран

К 3,3,3-трифторпропановой кислоте (136 мг, 1,06 ммоль) в сухом дихлорметане (10 мл) добавляли HATU (468 мг, 1,23 ммоль) и диизопропилэтиламин (580 мкл, 3,35 ммоль). Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем добавляли 2-фенилбензофуран-5-амин (234 мг, 1,12 ммоль) и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 часов. Добавляли этилацетат и органический слой однократно промывали водой. Объединенные органические слои сушили над безводным MgSO₄ и выпаривали. Полученное твердое вещество очищали посредством хроматографического элюирования на колонке с применением градиента (от этилацетата/гексану 1:3 об./об. до этилацетата/гексану 1:1 об./об.) с последующим растиранием в этилацетате с выходом 99,3 мг (28%) указанного в заголовке соединения (LCMS RT = 6,62 мин)

¹ H ЯМР (ДМСО): 10,37 (1H, с), 8,01 (1H, д, /2,0 Гц), 7,92 (2H, дд, J 7,5 1,5 Гц), 7,61 (1H, д, JS.S Гц), 7,55-7,41 (4H, м), 7,38 (1H, дд, J 8,9 2,2 Гц), 3,53 (2H, кв, J 11,2 Гц).

Соединения, перечисленные в таблице 2, можно получать способами, аналогичными тем, которые описаны выше, или взятыми из литературы известными или адаптированными специалистами в данной области способами.

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики и касается нового производного бензоксазола - 5-(этилсульфонил)-2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазола и фармацевтической композиции для лечения или профилактики миодистрофии Дюшена или миодистрофии Беккера. Изобретение обеспечивает высокую эффективность лечения. 3 н.п. ф-лы, 1 табл., 4 ил., 50 пр.

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой 5-(этилсульфонил)-2-(нафталин-2-ил)бензо[d]оксазол.

2. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики миодистрофии Дюшена или миодистрофии Беккера, включающая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

3. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения или профилактики миодистрофии Дюшена или миодистрофии Беккера.