СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНКСИОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2012 года по МПК A61K33/06 A61K33/24 A61K33/26 A61K33/34 A61P25/26 

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической фармакологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции заболеваний ЦНС, и касается лекарственных средств, обладающих анксиолитическим действием, получаемых из неорганического (минерального) сырья.

Лекарственные средства синтетического происхождения, применяемые в настоящее время для лечения данных заболеваний, имеют недостаточную терапевтическую эффективность, обладают рядом побочных эффектов (гиперседация, нарушение памяти и концентрации внимания, мышечная релаксация, замедление сердечного ритма и перистальтики кишечника, метаболические и гормональные изменения, аллергические реакции, а также развитие лекарственной зависимости), ограничивающих возможность их применения, особенно в условиях непрекращающейся трудовой деятельности [1, 2]. Средства на основе неорганического (минерального) сырья могут сыграть существенную роль в решении этой проблемы.

Адекватного прототипа в литературе не обнаружено.

Задачей данного изобретения является расширение арсенала средств защиты ЦНС, обладающих анксиолитическим действием, получаемых из неорганического (минерального) сырья.

Поставленную задачу решают применением в качестве средства, обладающего анксиолитическим действием, состава при следующем соотношении, мас.%: магния сульфат 77,76835-50,22505, железа(II) сульфат 13,73-30,27, меди(II) сульфат 8,50-19,50, хрома(III) хлорид 0,00165-0,00495.

Новым является то, что впервые в качестве средства, обладающего анксиолитическим действием, используют состав, содержащий магния сульфат, железа(II) сульфат, меди(II) сульфат и хрома(III) хлорид.

В медицине магния сульфат используют в качестве седативного, противосудорожного, спазмолитического и слабительного (в больших дозах) средства, железа(II) сульфат - в комплексной терапии гипохромных (железодефицитных) анемий, меди(II) сульфат - антисептического, вяжущего и прижигающего средства (наружно) и хрома (III) хлорид не применяют, хотя другие соли (хрома пиколинат и аспарагинат) входят в состав биологически активных добавок к пище и витаминно-минеральных комплексов для усиления липолитической активности сыворотки крови [3]. В литературе отсутствуют данные о применении магния сульфата, железа(II) сульфата, меди(II) сульфата и хрома(III) хлорида в качестве средства, обладающего анксиолитическим действием.

Ингредиенты и их соотношение подобраны экспериментально. Использование магния сульфата, железа(II) сульфата, меди(II) сульфата и хрома(III) хлорида по предлагаемому назначению стало возможным благодаря выявлению экспериментально его новых свойств, а именно способности нормализовать функции ЦНС за счет анксиолитического действия.

Новое свойство обнаружено в результате проведенного экспериментального изучения анксиолитического действия состава, содержащего магния сульфат 77,76835-50,22505, железа(II) сульфат 13,73-30,27, меди(II) сульфат 8,50-19,50 и хрома(III) хлорид 0,00165-0,00495.

Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и неочевидные для специалиста. Впервые установлено, что в качестве средства, обладающего анксиолитическим действием, можно использовать следующий состав, содержащий магния сульфат, железа(II) сульфат, меди(II) сульфат и хрома(III) хлорид.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемое средство с успехом может быть использовано в практическом здравоохранении для коррекции заболеваний ЦНС.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Пример 1: Берут точные навески ингредиентов при следующем соотношении, мас.%: магния сульфат 77,76835, железа(II) сульфат 13,73, меди(II) сульфат 8,50 и хрома(III) хлорид 0,00165, измельчают в фарфоровой ступке и тщательно смешивают до получения однородной сыпучей массы (С 1).

Пример 2: Берут точные навески ингредиентов при следующем соотношении, мас.%: магния сульфат 63,9967, железа(II) сульфат 22,00, меди(II) сульфат 14,00 и хрома(III) хлорид 0,0033, измельчают в фарфоровой ступке и тщательно смешивают до получения однородной сыпучей массы (С 2).

Пример 3: Берут точные навески ингредиентов при следующем соотношении, мас.%: магния сульфат 50,22505, железа(II) сульфат 30,27, меди(II) сульфат 19,50 и хрома(III) хлорид 0,00495, измельчают в фарфоровой ступке и тщательно смешивают до получения однородной сыпучей массы (С 3).

Фармакологические исследования выполняли на белых беспородных крысах-самцах массой 200-220 г. Животных получали из отдела экспериментальных биомоделей НИИ фармакологии СО РАМН (1 категории согласно сертификату). Эксперименты осуществляли в зимне-весенний период. Работы в рамках экспериментальных методик выполняли с 9 ч утра и заканчивали к 15 ч. Животных содержали в стандартных условиях вивария на обычном рационе кормления при свободном доступе к воде и пище (за исключением тех случаев, где иные условия оговариваются особо) в соответствии с правилами, принятыми Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей (г.Страсбург, 1986). Эвтаназию осуществляли в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденными приказом МЗ РФ.

Фармакологические эффекты средства, содержащего магния сульфат, железа(II) сульфат, меди(II) сульфат и хрома III) хлорид, оценивали по влиянию на показатели поведения крыс в условиях модели «конфликтная ситуация» [4, 5].

Предлагаемое средство и препарат сравнения вводили животным курсом ежедневно в течение пяти дней однократно через зонд в желудок в виде раствора или суспензии в воде очищенной за 1 ч до тестирования. Предлагаемое средство использовали в дозах 0,96, 3,84, 19,2 и 76,8 мг/кг. Интактные животные получали эквивалентное количество воды очищенной.

Полученные экспериментальные данные обрабатывали статистически. О достоверности различий судили методом проверки вероятности нулевой гипотезы с использованием t критерия Стьюдента и критерия Вилкоксона. Различия считали достоверными при р≤0,05.

Пример 1: Поведение в конфликтной ситуации является одной из наиболее распространенных моделей невроза. Она позволяет с достаточной достоверностью предсказать противоневротические свойства состава. Конфликтную ситуацию моделировали путем столкновения двух рефлексов: питьевого условного рефлекса и безусловного рефлекса избегания электроболевого раздражения [4]. Для этого животных предварительно оставляли на двое суток без воды, затем в течение 4 суток на 20 мин ежедневно помещали в пластиковую камеру размерами 30×40×20 см, в одной из торцевых стенок которой была устроена ниша с поилкой, где крыса могла напиться. Состав вводили, начиная с первого дня обучения. В день регистрации крыс помещали в камеру и между металлическим полом камеры и электродом, опущенным в поилку, создавали разность потенциалов в 80 Вт. Таким образом, при попытке взятия воды животное получало удар током. Об анксиолитической активности состава судили по разнице в числе взятий воды, несмотря на удар током (наказуемое взятие воды), в контрольной и опытной группах. Дополнительными показателями, характеризующими условно-рефлекторную, эмоциональную и смещенную активность, служили число подходов к поилке, горизонтальные перемещения по клетке, груминг, число вертикальных стоек. Каждое животное наблюдали индивидуально в течение 20 мин.

Курсовое введение предлагаемого средства, содержащего магния сульфат, железа(II) сульфат, меди(II) сульфат и хрома(III) хлорид, повышает количество наказуемых взятий воды поступательно с увеличением дозы, одновременно снижая количество подходов к поилке (таблица). Двигательная активность (горизонтальные и вертикальные перемещения) животных увеличивается при использовании состава в дозах 0,96 и 3,84 мг/кг и снижается в больших дозах (19,2 и 76,8 мг/кг) в сравнении с интактным контролем. Применение состава в дозе 19,2 мг/кг соответствует, а 76,8 мг/кг превосходит по анксиолитическому эффекту препарат сравнения феназепам.

Таким образом, при изучении влияния средства, содержащего магния сульфат, железа(II) сульфат, меди(II) сульфат и хрома(III) хлорид, на некоторые показатели состояния ЦНС экспериментальных животных установлено, что все исследуемые дозы проявляют выраженные анксиолитические свойства. Наибольшей активностью (увеличение количества наказуемых взятий воды) обладает предлагаемое средство в дозах 76,8 и 19,2 мг/кг.

На основании проведенных экспериментальных исследований можно сделать вывод о том, что применение средства, содержащего магния сульфат, железа(II) сульфат, меди(II) сульфат и хрома(III) хлорид, является перспективным для получения более высокого лечебного эффекта.

Как показывают экспериментальные исследования, средство, содержащее магния сульфат, железа(II) сульфат, меди(II) сульфат и хрома(III) хлорид, обладает выраженным анксиолитическим действием, что приведет к более высокому эффекту в клинической практике.

Положительный эффект достигнут благодаря использованию состава, содержащего магния сульфат, железа(II) сульфат, меди(II) сульфат и хрома(III) хлорид, в качестве анксиолитического средства, что позволило расширить арсенал средств, обладающих анксиолитическим действием, с повышенным специфическим действием.

Литература

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Новая Волна, 2002. - Т.1. - С.86-142.

2. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. - М.: Вузовская книга, 2000. - С.108-128.

3. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. - М.: ОНИКС 21 век, Мир, 2004. - С.99-136.

4. Клыгуль Т.А., Кривопалов В.А. Установка с автоматической регистрацией поведения крыс для оценки действия малых транквилизаторов. // Фармакология и токсикология. - 1966. - №2. - С.241-244.

Влияние состава, содержащего магния сульфат, железа (II) сульфат, меди (II) сульфат и хрома (III) хлорид, на показатели поведения крыс в конфликтной ситуации в сравнении с феназепамом в условных единицах (, n=8) Группа наблюдения, доза Горизонтальная активность Вертикальная активность Груминг Количество подходов к поилке Количество наказуемых взятий воды Интактный контроль 44,9±8,8 25,3±5,0 8,0±1,4 24,8±2,2 14,6±1,6 С 1, 0,96 мг/кг 75,1±3,9* 39,8±2,2* 10,0±1,9 27,0±2,3 15,6±3,4 Р≤0,01 Р≤0,02 С 1, 3,84 мг/кг 42,8±5,5 23,4±4,4 9,6±1,3 16,4±2,0* 17,6±4,1 Р≤0,02 С 1, 19,2 мг/кг 28,8±6,0 12,3±2,9* 7,3±0,6 10,6±1,6* 22,6±2,6* Р≤0,05 Р≤0,001 Р≤0,05 С 1, 76,8 мг/кг 13±1,7* 3,0±0,5* 10,6±2,0 5,6±0,3* 31,8±1,7* Р≤0,01 Р≤0,001 Р≤0,001 Р≤0,001 С 2, 0,96 мг/кг 75,5±3,2* 39,9±2,1* 9,8±2,0 27,2±2,5 15,7±3,3 Р≤0,01 Р≤0,02 С 2, 3,84 мг/кг 42,0±5,8 23,2±4,2 9,7±1,2 16,3±1,9* 17,4±4,0 Р≤0,02 С 2, 19,2 мг/кг 29,0±6,0 12,1±3,0* 7,5±0,2 10,4±1,4* 22,7±2,6* Р≤0,05 Р≤0,001 Р≤0,05 С 2, 76,8 мг/кг 13,0±1,5* 2,8±0,4* 10,8±2,1 5,4±0,1* 31,6±1,6* Р≤0,01 Р≤0,001 Р≤0,001 Р≤0,001 С 3, 0,96 мг/кг 74,9±4,0* 40,0±2,0* 10,2±2,1 26,6±2,0 15,8±3,5 P≤0,01 Р≤0,02 С 3, 3,84 мг/кг 43,0±5,2 23,3±4,3 10,0±1,5 16,5±2,0* 17,7±4,2 Р≤0,02 С 3, 19,2 мг/кг 28,9±6,1 12,4±3,0* 7,5±0,8 10,7±1,5* 22,7±2,4* Р≤0,05 Р≤0,001 Р≤0,05 С 3, 76,8 мг/кг 12,8±1,8* 2,9±0,3* 10,4±1,8 5,7±0,3* 32,0±1,8* Р≤0,01 Р≤0,001 Р≤0,001 Р≤0,001 Феназепам 20,0±4,7* 10,5±2,7* 3,0±0,8* 9,0±2,5* 24,5±3,8* Р≤0,05 Р≤0,05 Р≤0,01 Р≤0,001 Р≤0,05 Примечание: * - различия достоверны в отношении интактного контроля.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии, и может быть использовано для фармакологической коррекции заболеваний ЦНС, и касается лекарственных средств, обладающих анксиолитическим действием. Компоненты состава имеют следующее соотношение, мас.%: магния сульфат 77,76835-50,22505; железа (II) сульфат 13,73-30,27; меди (II) сульфат 8,50-19,50; хрома (III) хлорид 0,00165-0,00495. 3 пр., 1 табл.

Анксиолитическое средство, характеризующееся тем, что оно содержит состав, состоящий из магния сульфата, железа(II) сульфата, меди(II) сульфата и хрома(III) хлорида, при следующем соотношении, мас.%:
магния сульфат 77,76835-50,22505
железа(II) сульфат 13,73-30,27
меди(II) сульфат 8,50-19,50
хрома(III) хлорид 0,00165-0,00495