СПОСОБ ЗАМЕДЛЕНИЯ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ У РАБОТНИКОВ ГАЗОДОБЫВАЮЩЕГО ПРЕДПРИЯТИЯ Российский патент 2012 года по МПК A61K31/505 A61P3/06 A61P43/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к профилактической медицине и геронтологии, и может быть использовано для профилактики преждевременного старения лиц, занятых на газодобывающем производстве.

Из практики медицины известен способ профилактики старения, заключающийся в том, что на организм воздействуют электромагнитным полем с изменяющейся плотностью магнитного потока в зависимости от массы выбираемых мишеней, отвечающих за старение организма, в диапазоне от 10^-6 до 10^-20 Гс в течение заданного времени с последующим повторением воздействий до достижения результата, проявляющегося в заметных изменениях в работе организма [заявка №96124379/14, 25.05.1995]. Однако известный способ имеет недостатки, такие как низкая эффективность и множество противопоказаний для его выполнения.

Также известен способ использования в качестве геропротектора иммуномодулятора тималина [Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. - СПб.: Наука, 2003. - 468 с.]. Недостатком его является тот факт, что бесконтрольное потребление иммуномодуляторов может приводить к разбалансировке деликатных механизмов гомеостатического контроля. Эффективность его геропрофилактического свойства у человека не доказана, что объясняется проведением преимущественно экспериментальных работ на короткоживущих лабораторных животных, малым числом волонтеров и коротким периодом наблюдения.

Еще одним способом профилактики преждевременного старения является использования в качестве геропротектора трована (аторвастатина), прием которого в течение 6 месяцев вызвал недостоверное уменьшение биологического возраста [Пристром М.С., Сушинский В.Э., Семененков И.И., Воробьева Е.П. Старение физиологическое и преждевременное. Место статинов в предупреждении преждевременного старения. // Медицинские новости. - 2009. - №6. - С.25-30]. Однако данный способ имеет следующие недостатки: малое число обследованных (35 человек), недоказанный геропрофилактический эффект (недостоверное снижение биологического возраста с 54,2±1,02 года до 53,8±1,21 года).

Предлагаемое изобретение направлено на замедление преждевременного старения у работников газодобывающего предприятия.

Указанный технический результат достигается тем, что назначают крестор (розувастатин) в дозе 5 мг/сут ежедневно, независимо от приема пищи и времени суток, который вызывает замедление преждевременного старения.

Крестор (розувастатин) - самый эффективный среди множества гиполипидемических препаратов в отношении снижения уровня холестерина ЛПНП, который также значительно повышает уровень ХС ЛПВП и замедляет прогрессирование атеросклеротического процесса, основной причины сердечно-сосудистых заболеваний. Обладая иммунотропным эффектом, он подавляет повышенную активность физиологических активаторов апоптоза - провоспалительных цитокинов, инициированную хроническим воздействием сероводородсодержащего газа. Вследствие этого блокируется запуск индуктора апоптоза - белка р53 и снижается активность апоптоза, который играет ведущую роль в развитии процессов преждевременного старения организма. Мы в своем исследовании использовали значительно меньшую дозу крестора (5 мг/сут), чем рекомендуемая 10 мг/сут, что обусловлено множеством факторов (лучшая приверженность к лечению, хорошая переносимость низких доз, которая позволила принимать препарат всем обследуемым пациентам без исключения, экономический аспект, связанный с высокой стоимостью препарата). С учетом фармакокинетических и фармакодинамических особенностей препарата Крестор для достижения результата достаточно однократного приема в день, независимо от времени суток и приема пищи.

Всем обследованным проводилось изучение биологического возраста по методике Чеботарева Д.Ф. Старение считается преждевременным, если темп старения - разность между биологическим (БВ) и должным биологическим возрастом (ДБВ)>0, физиологическим при БВ-ДБВ=0. У потенциальных долгожителей БВ-ДБВ<0. Определение концентрации интерлейкина-8 и белка р53 выполнялось методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью реагентов OOO «Цитокин» г.Санкт-Петербург, ЗАО «БиоХимМак», г.Москва.

Исходно у работников газодобывающего предприятия отмечалось достоверное по сравнению с группой контроля повышение темпа старения и концентрации статистически значимых предикторов преждевременного старения - интерлейкина-8, белка р53, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности - (ЛПНП) (таблица 1).

При обследовании на фоне терапии крестором обнаружено достоверное снижение темпа старения в 1,5 раза (34%), концентрации индуктора апоптоза - белка р53 в 1,6 раза (38%), провоспалительного цитокина - ИЛ-8 в 1,2 раза (17%), общего холестерина в 1,3 раза (22,5%), ЛПНП в 1,4 раза (29%). Полученные на фоне лечения крестором показатели общего холестерина не превышали 4,4 ммоль/л, ЛПНП - 3,5 ммоль/л, интерлейкина-8 - 31,25 пг/мл, белка р53 - 2,02 U/мл, что соответствует уровню группы контроля (таблицы 2, 3).

У лиц, не принимавших крестор (группа сравнения), через 18 месяцев обнаружено повышение исследуемых показателей по сравнению с исходными. Уровень общего холестерина был на 28% больше, ЛПНП на 33% больше, чем у лиц, принимавших крестор. Темп старения увеличился на 40%, концентрация маркера апоптоза - белка р53 на 43%, провоспалительного цитокина - ИЛ-8 на 17% по сравнению с лицами, получавшими геропротекторную терапию. Полученные через 18 месяцев повышенные показатели липидного спектра, интерлейкина-8, белка р53 и темпа старения у лиц, не принимавших крестор, свидетельствуют об активности процессов преждевременного старения под влиянием комплекса производственных факторов газодобывающего предприятия и обусловливают необходимость проведения геропрофилактики (таблицы 2, 3).

Предложенный способ апробирован на 100 работниках ООО «Газпром добыча Астрахань» в течение 18 месяцев, все лица мужского пола, средний возраст 43,46±9,23 лет, средний стаж работы в контакте с сероводородом 12,25±8,5 лет. Исследование выполнено на базе Негосударственного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть». В группу контроля вошло 30 работников строительной организации «АГАТ» основных рабочих специальностей, не имеющих контакт с сероводородом, средний возраст - 40,14±10,1 года, стаж 10,32±7,42 лет. Группы по возрасту и стажу достоверно не отличались друг от друга (р>0,05). Критериями исключения для обеих групп служили состояния, способные вызвать провоспалительную гиперцитокинемию и активацию апоптоза: наличие ИБС, артериальной гипертензии, диффузно-узлового зоба, пролиферативных заболеваний (аденома простаты, кисты различных органов), гематологических заболеваний, хронических заболеваний в стадии обострения, перенесенное острое заболевание в ближайшие 3 месяца, контакт с инфекционными больными в течение месяца.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример №1

Пациент К., 1956 г.р., мастер на ООО «Газпром добыча Астрахань», стаж 17 лет. Из перенесенных заболеваний - ОРВИ, хронический гастрит в стадии ремиссии. Вредные привычки: курение в течение около 25 лет по 20 сигарет в день, злоупотребление алкоголем отрицает. Родственников долгожителей нет.

Об-но: Состояние удовлетворительное. Правильного телосложения, умеренного питания. Кожные покровы обычной окраски, чистые. Периферических отеков нет. Дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧДД 18 в минуту. Границы относительной сердечной тупости не расширены, тоны сердца умеренной громкости, ритм правильный, ЧСС 89 уд. в минуту, АД 130/80 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень по краю реберной дуги. Физиологические отправления в норме.

При обследовании:

Общий анализ крови: эритроциты 5,35*10¹²/л, гемоглобин 160 г/л, лейкоциты 6,2*10⁹/л, тромбоциты 208*10⁹/л, СОЭ 5 мм/час.

Биохимический анализ крови: глюкоза 5,7 ммоль/л, ACT 31 ЕД/л, АЛТ 36 ЕД/л, креатинин 92,2 мкмоль/л, мочевина 6,6 ммоль/л, общий холестерин 5,98 ммоль/л, В-лп 61 усл. ед., триглицериды 2,36 ммоль/л, ЛПВП 0,93 ммоль/л, ЛПНП 4,5 ммоль/л, ПТИ 99%, фибриноген 3,54 г/л.

Общий анализ мочи: с/ж, кислая, удельный вес 1,010, белок отр., сахар отр., плоский эпителий единичный в п/з, соли ураты.

Концентрация в сыворотке крови ИЛ-8 составила 35,72 пг/мл, белка р53 2,38 U/мл. Биологический возраст (БВ) 56,6 лет, должный биологический возраст (ДБВ) 51,3 лет, темп старения (БВ-ДБВ) составляет 5,3 лет.

Пациенту с ускоренным темпом старения назначен крестор в дозе 5 мг/сут независимо от приема пищи и времени суток.

Через 18 месяцев:

Об-но: Состояние удовлетворительное. Правильного телосложения, умеренного питания. Кожные покровы обычной окраски, чистые. Периферических отеков нет. Дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧДД 18 в минуту. Границы относительной сердечной тупости не расширены, тоны сердца умеренной громкости, ритм правильный, ЧСС 70 уд. в минуту, АД 120/80 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень по краю реберной дуги. Физиологические отправления в норме.

При обследовании:

Общий анализ крови: эритроциты 5,21*10¹² /л, гемоглобин 149 г/л, лейкоциты 5,8*10⁹/л, тромбоциты 240*10⁹/л, СОЭ 7 мм/час.

Биохимический анализ крови: глюкоза 5,1 ммоль/л, ACT 28 ЕД/л, АЛТ 28 ЕД/л, креатинин 86 мкмоль/л, мочевина 5,4 ммоль/л, холестерин 4,3 ммоль/л, В-лп 43 усл. ед., триглицериды 1,33 ммоль/л, ЛПВП 1,41 ммоль/л, ЛПНП 2,95 ммоль/л, ПТИ 84%, фибриноген 3,24 г/л.

Общий анализ мочи: с/ж, кислая, удельный вес 1,018, белок отр., сахар отр., плоский эпителий единичный в п/з.

Концентрация в сыворотке крови ИЛ-8 составила 30,14 пг/мл, белка р53 1,68 U/мл. Биологический возраст (БВ) 56,6 лет, должный биологический возраст (ДБВ) 52,2 лет, темп старения (БВ-ДБВ) составляет 4,4 лет.

Таким образом, на фоне приема крестора за 18 месяцев содержание общего холестерина в сыворотке крови уменьшилось на 28%, ЛПНП уменьшилось на 34%, концентрация ИЛ-8 уменьшилась на 16%, белка р53 на 29%, темп старения замедлился на 0,9 лет (17%). С учетом того, что уровень атерогенных липидов, провоспалительного цитокина и маркера апоптоза достигли показателей группы контроля, данный клинический пример демонстрирует эффективность назначения крестора в качестве средства, замедляющего преждевременное старение у лиц, занятых на производстве по добыче газа. Т.к. контакт с вредными производственными факторами продолжается, пациенту рекомендовано продолжить прием крестора (розувастатина).

Пример №2

Пациент М., 1958 г.р., газоэлектросварщик на ООО «Газпром добыча Астрахань», стаж 14 лет. Из перенесенных заболеваний - ОРВИ, остеохондроз шейно-грудного отдела позвоночника. Вредные привычки: курение - 25 сигарет в день в течение около 20 лет, злоупотребление алкоголем. Наличие родственников долгожителей отрицает.

Об-но: Состояние удовлетворительное. Правильного телосложения, умеренного питания. Кожные покровы обычной окраски, чистые. Периферических отеков нет. Дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧДД 18 в минуту. Границы относительной сердечной тупости не расширены, тоны сердца умеренной громкости, ритм правильный, ЧСС 89 уд. в минуту, АД 130/80 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень по краю реберной дуги. Физиологические отправления в норме.

При обследовании:

Общий анализ крови: эритроциты 4,9*10¹² /л, гемоглобин 152 г/л, лейкоциты 6,7*10⁹/л, тромбоциты 224*10⁹/л, СОЭ 6 мм/час.

Биохимический анализ крови: глюкоза 4,7 мм/л, ACT 14 ЕД/л, АЛТ 24 ЕД/л, креатинин 94,5 мкмоль/л, мочевина 5,1 ммоль/л, холестерин 5,92 ммоль/л, В-лп 60 усл. ед., триглицериды 2,07 ммоль/л, ЛПВП 0,93 ммоль/л, ЛПНП 4,8 ммоль/л, ПТИ 102%, фибриноген 3,2 г/л.

Общий анализ мочи: с/ж, кислая, удельный вес 1,021, белок отр., сахар отр., плоский эпителий единичный в п/з, соли ураты.

Концентрация в сыворотке крови ИЛ-8 составила 34,02 пг/мл, белка р53 2,97 U/мл.

Биологический возраст (БВ) 55,86 лет, должный биологический возраст (ДБВ) 50,01 лет, темп старения (БВ-ДБВ) составляет 5,85 лет.

У пациента выявлен ускоренный темп старения, повышенные показатели липидного спектра, интерлейкина-8 и белка р53. От рекомендованного приема крестора пациент отказался.

Через 18 месяцев:

Об-но: Состояние удовлетворительное. Правильного телосложения, умеренного питания. Кожные покровы обычной окраски, чистые. Периферических отеков нет. Дыхание везикулярное, хрипов нет. ЧДД 18 в минуту. Границы относительной сердечной тупости не расширены, тоны сердца умеренной громкости, ритм правильный, ЧСС 72 уд. в минуту, АД 135/80 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень по краю реберной дуги. Физиологические отправления в норме.

Общий анализ крови: эритроциты 5,16*10¹²/л, гемоглобин 158 г/л, лейкоциты 7,4*10⁹/л, тромбоциты 268*10⁹/л, СОЭ 9 мм/час.

Биохимический анализ крови: глюкоза 5,7 мм/л, ACT 32 ЕД/л, АЛТ 44 ЕД/л, креатинин 116 мкмоль/л, мочевина 7,1 ммоль/л, холестерин 6,88 ммоль/л, В-лп 69 усл. ед., триглицериды 2,9 ммоль/л, ЛПВП 0,86 ммоль/л, ЛПНП 5,4 ммоль/л, ПТИ 107%, фибриноген 3,94 г/л.

Общий анализ мочи: с/ж, кислая, удельный вес 1,016, белок отр., сахар отр., плоский эпителий единичный в п/з, лейкоциты 1-2-1 в п/з, соли оксалаты.

Концентрация в сыворотке крови ИЛ-8 составила 36,86 пг/мл, белка р53 3,46 U/мл.

Биологический возраст (БВ) 58,21 лет, должный биологический возраст (ДБВ) 50,95 лет, темп старения (БВ-ДБВ) составляет 7,26 лет.

Таким образом, за истекшие 18 месяцев содержание общего холестерина в сыворотке крови увеличилось на 14%, ЛПНП на 11%, темп старения увеличился на 1,41 лет (на 19%), концентрация ИЛ-8 увеличилась на 8%, белка р53 на 14%. Повышение уровня атерогенных липидов, провоспалительного цитокина, маркера апоптоза и темпа старения свидетельствуют о том, что контакт с вредными производственными факторами приводит к прогрессированию преждевременного старения, и демонстрирует необходимость назначения средств, замедляющих темп старения.

Предлагаемым способом достигается:

- замедление преждевременного старения работников газодобывающего предприятия в 1,5 раза (на 34%);

- уменьшение провоспалительной гиперцитокинемии - снижение концентрации интерлейкина-8 в 1,2 раза (на 17%);

- уменьшение концентрации маркера апоптоза - белка р53 в 1,6 раза (на 38%);

- снижение содержания атерогенных липидов ЛПНП в 1,4 раза (на 29%) и общего холестерина в 1,3 раза (на 22,5%);

- способ прост, доступен, хорошо переносим, выполним в амбулаторной практике, не требует специальной подготовки.

Предлагаемый способ рекомендуется для использования в медицинских учреждениях, обслуживающих лиц, занятых на производстве по добыче газа.

Таблица 1 Сравнительная характеристика темпа старения, показателей липидного спектра, концентрации белка р53 и интерлейкина-8 в обследуемых группах Группы Темп старения / лет Общ. холестерин / ммоль/л ЛПНП / ммоль/л белок р53, U/мл ИЛ-8, пг/мл Основная (n=100) 5,38±0,7** 5,42±0,6* 4,36±0,5* 2,9±0,37* 34,9±1,7* Контрольная (n=30) 0,97±0,58 4,1±0,3 3,19±0,18 1,7±0,28 28,52±2,5 * - р<0,05 - достоверно в сравнении с контрольной группой ** - p<0,01 - достоверно в сравнении с контрольной группой

Таблица 2 Сравнительная характеристика показателей липидного спектра до и после лечения   Общ. холестерин / ммоль/л В-лп / усл. ед. Триглицериды / ммоль/л ЛПВП / ммоль/л ЛПНП / ммоль/л До лечения (n=100) 5,42±0,6* 50,8±5,9 1,64±0,2 1,4±0,2 4,36±0,5* После лечения (n=70) 4,2±0,2 43±3,9 1,35±0,2 1,5±0,2 3,1±0,4 Группа сравнения (n=30) 5,86±0,48** 52,2±4,7 2,17±0,36* 1,23±0,19 4,61±0,3** * - р<0,05 - достоверно в сравнении с показателями после лечения ** - р<0,01 - достоверно в сравнении с показателями после лечения

Таблица 3 Динамика показателей темпа старения, концентрации белка р53 и ИЛ-8 на фоне лечения крестором   Белок р53, U/мл ИЛ-8, пг/мл Темп старения / лет До лечения (n=100) 2,9±0,37** 34,9±1,7* 5,38±0,7* После лечения (n=70) 1,8±0,22 29,15±2,1 3,52±0,51 Группа сравнения (n=30) 3,14±0,29** 35,2±2,16* 5,82±0,61** * - р<0,05 - достоверно в сравнении с показателями после лечения ** - р<0,01 - достоверно в сравнении с показателями после лечения

Изобретение относится к медицине, а именно геронтологии, и может быть использовано для замедления преждевременного старения у работников газодобывающего предприятия. Для этого пациенту назначают крестор (розувастатин) в дозе 5 мг/сут ежедневно, независимо от приема пищи и времени суток. Изобретение обеспечивает снижение темпов старения и нормализацию липидного обмена у указанной группы пациентов. 3 табл., 2 пр.

Способ замедления преждевременного старения у работников газодобывающего предприятия, включающий назначение препарата крестор (розувастатин) в дозе 5 мг/сут ежедневно, независимо от приема пищи и времени суток.