СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ УГРОЗЫ ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ В 1 ТРИМЕСТРЕ Российский патент 2012 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования угрозы прерывания беременности (УПБ), начиная с ранних сроков.

УПБ в настоящее время остается одной из самых актуальных и сложных проблем современного акушерства, несмотря на многочисленные исследования в этой области (В.М.Сидельникова, З.С.Ходжаева, А.А.Агаджанова и др. Актуальные проблемы невынашивания беременности: цикл клинических лекций. - М.: Медицина, 2001. - 167 с.).

В настоящее время УПБ представляет собой полиэтиологический комплекс, в развитии и реализации которого принимают участие важнейшие системы организма женщины. В генезе репродуктивных потерь на любом этапе беременности в настоящее время убедительно доказана роль персистирующей урогенитальной бактериально-вирусной инфекции (В.М.Сидельникова, 2001), эндокринной патологии (В.М.Сидельникова, 1986). В инициации преждевременного прерывания беременности важную роль играют иммунные механизмы (Э.К.Айламазян, О.В.Павлов, С.А.Сельков, 2004). При этом взаимодействие между эндокринной и иммунной системами в организме беременных осуществляется посредством нейромедиаторов (З.Н.Никитин, 2004).

Однако несмотря на многочисленные усилия многих научных коллективов, разработку дорогостоящего оборудования, до окончательного решения проблемы невынашивания беременности еще далеко: его титр на протяжении многих десятилетий не имеет тенденции к снижению. Поэтому поиск новых патогенетических механизмов развития самопроизвольного прерывания беременности представляет огромный практический интерес, т.к. позволит разработать новые диагностические критерии и, как следствие, тактику ведения больных.

Все вышеизложенное определяет необходимость разработки прогностических критериев УПБ, что позволит снизить процент плодовых потерь за счет своевременного формирования групп риска и комплекса лечебно-профилактических мероприятий.

На сегодняшний день прогнозированию и ранней диагностике УПБ посвящено значительное количество работ. При этом просматриваются два основных направления разрабатываемых методик: биохимические, гормональные и иммунологические, с одной стороны, и инструментальные - с другой. При этом к инструментальным методикам, в основном, относятся методы УЗИ и допплерометрии.

Из первой группы методов известен способ прогнозирования УПБ в ранние сроки путем определения в периферической крови концентрации фактора угнетающего миграцию лейкоцитов до и после однократной иммунизации донорскими лейкоцитами (патент РФ №2014598, 1994).

Недостатками способа являются техническая сложность выполнения, а также невозможность динамического наблюдения за состоянием беременности с помощью этого метода.

Известен способ ранней диагностики невынашивания беременности путем определения в периферической крови относительного содержания нейтрофилов, имеющих на своей поверхности структуры, реагирующие с трофобластическим Х-гликопротеидом (патент РФ №2077729, 1997). К недостаткам метода относятся его трудоемкость и неспецифичность.

Известен способ доклинического прогнозирования невынашивания беременности путем определения в плазме крови содержания фибрин-мономерных комплексов. По их величине прогнозируют прерывание беременности в I, II или III триместрах (патент РФ №2123698, 1998). Недостатком метода является его неспецифичность.

Известен способ прогнозирования угрозы прерывания беременности по определению концентрации эстриола, плацентарного лактогена и интерлейкина (ИЛ) - 6 в сыворотке крови (патент РФ №2285926, 2006).

Известен способ прогнозирования угрозы невынашивания беременности путем определения содержания периферических Т-лимфоцитов до, и после инкубации с АМГФ (патент РФ№2077727, 1997).

Недостатком данных способов является их трудоемкость.

Известен способ прогнозирования невынашивания беременности путем ультразвукового исследования органов малого таза и определения в сыворотке крови прогестерона, хорионического гонадотропина и уровня альфа-2-микроглобулина в сыворотке крови (патент РФ №2004135161, 2006). Недостатком данного способа является его неспецифичность.

Известен способ прогноза невынашивания беременности путем определения содержания цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза по уровню ИФН-γ и ИЛ-8 в периферической крови и слизи цервикального канала, повышение которых служит маркерами неблагополучия на ранних этапах беременности (Т.Н.Сумеди, Л.В.Ганковская, Е.Н.Долгина и др. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза // Российский журнал иммунологии, 2005 г. - т.9. - N2. - стр.93-102). Недостатком данного способа является невозможность проведения диагностики УПБ во 2 триместре.

Известен способ определения в сыворотке крови беременных с сексуально-трансмиссивными и условно-патогенными инфекциями ИЛ-12 и ИЛ-10 (О.В.Шитова, Э.Ю.Хагина, Н.А.Осна и др. Уровень ИЛ-10 и ИЛ-12 у беременных с сексуально-трансмиссивными и условно-патогенными инфекциями // Медицинская иммунология, 1999 г. - т.1. - N2. - стp.94). Повышение уровня ИЛ-12 рассматривается авторами как фактор риска протекания беременности.

Однако в данной работе не обозначены конкретные значения по прогнозированию невынашивания беременности. Другим недостатком данного способа является то, что для повышения точности прогнозирования исследуется два маркера: ИЛ-10 и ИЛ-12, что усложняет исследование.

Способ прогнозирования невынашивания беременности при урогенитальной инфекции (патент РФ №2341799, 20.12.2008) путем определения в биологической жидкости уровня ИЛ-12, отличающийся тем, что в слизи цервикального канала определяют уровень ИЛ-12, и при его значениях 102,0 пг/мл и выше, прогнозируют высокий риск невынашивания беременности в I и II триместре.

Способ прогнозирования угрожающих преждевременных родов (патент РФ №2344424, 20.01.2009) у женщин с угрозой невынашивания ранних сроков путем исследования периферической венозной крови, отличающийся тем, что в 6-12 недель гестации определяют соотношение показателей относительного содержания CD25+ к IL-2+ лимфоцитам и при значении соотношения равном или более 1,0 прогнозируют развитие угрожающих преждевременных родов.

Недостатком данных способов является их трудоемкость.

Способ прогнозирования невынашивания беременности в первом триместре (патент РФ №2341800, 20.12.2008) путем исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что определяют в сыворотке крови методом ИФА содержание субстанции P(SP) и фактора некроза опухоли- (FNO), значения которых подставляют в формулу и рассчитывают прогностический коэффициент К:

K=(0,006·FNO·SP-0,065·FNO·SP2-0,00004·FNO)/(0,005-0,031·FNO),

где SP - уровень субстанции Р в абсолютных величинах;

FNO - уровень фактора некроза опухоли- в абсолютных величинах. Если значение прогностического коэффициента К больше чем 0,48, то у данной беременной прогнозируют УПБ. К недостаткам данного способа следует отнести инвазивный характер исследования, его трудоемкость и высокую стоимость диагностических тестов.

Данный способ принят нами за прототип.

Недостатки прототипа устраняются в заявляемом способе.

Из вышеизложенного очевидно, что на сегодняшний день основными недостатками способов прогнозирования невынашивания беременности являются неспецифичность и трудоемкость.

Задача изобретения - разработка специфичного способа прогнозирования угрозы прерывания беременности в 1 триместре для назначения своевременных лечебных мероприятий.

Поставленная задача решается тем, что у беременных женщин в 1 триместре исследуют латеральный поведенческий фенотип и, при выявлении разнонаправленности сенсомоторных и моторных показателей фенотипа, дополнительно исследуют уровень мелатонина в утренней и вечерней моче и, если разница между показателями мелатонина менее 30%, прогнозируют высокий риск УПБ беременности в 1 триместре.

Нами доказано, что данный способ обладает высокой точностью, чувствительностью и специфичностью, и позволяет на более ранних сроках прогнозировать угрозу невынашивания беременности для проведения своевременных профилактических и лечебных мероприятий.

Нами в доступной литературе не выявлено использование разницы уровня мелатонина в вечерней и утренней моче в качестве скринингового маркера для доклинического прогнозирования УПБ.

Фундаментальным свойством функциональной системы «мать-плацента-плод» является латерализация механизмов центрально-периферической интеграции, направленность которой определяется смещением маточно-плацентарного комплекса относительно сагиттальной плоскости, и формирующаяся под влиянием всей совокупности функциональных систем окружения (А.Б.Порошенко, 1985; В.И.Орлов, А.Б.Порошенко, 1988; Т.Л.Боташева, 2007). Проявлением этих асимметрий являются показатели поведенческого латерального фенотипа (ЛПФ) (А.Б.Порошенко, 1985). В свою очередь, ЛПФ является доступным коррелятом межполушарных асимметрий (Н.Н.Брагина, Т.А.Доброхотова, 1988), которые, в значительной степени, модулируют деятельность подкорковых структур мозга и влияют на уровень гормональной секреции эпифизарно-гипоталамо-гипофизарного звена. Модифицированный тест Аннет позволяет выявлять характер моторных и сенсомоторных асимметрий, различные признаки которого значимо коррелируют с различными физиологическими и патологическими состояниями женской репродуктивной системы (А.Б.Порошенко, 1984; А.В.Черноситов, 1996; В.И.Орлов, Т.Л.Боташева, 1999). Данные литературы свидетельствуют о существовании достоверной взаимосвязи между показателями ЛПФ, плацентарной латерализацией и характером течения беременности: было обнаружено взаимодействие отклика (правосторонняя, левосторонняя контрактильная активность) с асимметрией ногтевых лож мизинцев рук (критерий частной связи: Х=7,93137; df=2; p=0,01833; критерий условной связи: Х=7,82332; р=0,02006), что свидетельствует о том, что латерализация контрактильной активности взаимосвязана именно с морфологическим признаком неравенства рук (Т.Л.Боташева, 1992; Р.А.Гамаева, 2010).

Так, например, инверсия моторных асимметрий нижних конечностей существенно повышает вероятность возникновения латерального поражения яичников (В.В.Логачев, 1991), а левый признак фенотипа «ширина ногтевого ложа мизинцев рук» у беременных с правыми признаками фенотипа сопровождается повышением вероятности возникновения угрожающих преждевременных родов (Т.Л.Боташева; Р.А.Гамаева, 2010).

Показатели ЛПФ являются маркерами правоориентированной, левоориентированной и комбинированной программ функционального «поведения» на различных уровнях центральной регуляции и позволяют в процессе тестирования отобрать беременных женщин, имеющих смешанный характер фенотипа. Именно в этой группе, согласно данным литературы, наиболее часто реализуется феномен «конкуренции по центру», сопровождающийся угрозой прерывания беременности (Н.А.Агаджанян, В.И.Орлов, Т.Л.Боташева, 1999).

При изучении особенностей течения беременности в группе риска нами обнаружена достоверная взаимосвязь между вероятностью возникновения угрожающего состояния беременности, показателями ЛПФ и показателями мелатонинового обмена. Возникновение угрожающего состояния беременности наиболее часто отмечается у женщин с контрнаправленностью сенсомоторных зрительных и слуховых признаков. У этой же категории женщин обнаружено изменение амплитуды суточного биоритма секреции мелатонина: регистрируется снижение разницы между показателями уровня мелатонина в утренней и вечерней моче. Наибольшее значение из всех показателей теста для инициации маточной активности, согласно результатам наших исследований, имеют сенсомоторные асимметрии, в частности, показатели фенотипа «ведущий глаз» и «ведущее ухо», а также моторные асимметрии нижних конечностей (А.Б.Порошенко, 1992; Т.Л.Боташева, 1989, 2011; Р.А.Гамаева, 2010).

При исследовании сенсомоторной группы признаков латерального поведенческого фенотипа («ведущий глаз» и «ведущее ухо») беременной предлагается ответить на следующие вопросы и продемонстрировать: «каким ухом вы слушаете телефонную трубку?», «к какому уху вы прикладываете ракушку?», «каким глазом вы прицеливаетесь?» и «каким глазом вы смотрите в замочную скважину?». При наличии одного из правых признаков «ведущий глаз» и левый признак теста «ведущее ухо» (или наоборот) беременную отбирают в группу риска и осуществляют следующий этап исследования - определение уровня мелатонина в вечерней и утренней моче. Статистически значимым оказалось также влияние моторных асимметрий нижних конечностей (тест «ведущая нога» и «толчковая нога»), в связи с чем данные тесты также используются как верифицирующие при формировании группы риска по УПБ.

Одним из наиболее изученных биогенных аминов ДНИЭС /диффузная нейроиммуноэндокринная система/ существенно влияющий на характер течения беременности, является мелатонин. В плаценте при нормальном ее развитии он продуцируется и депонируется в структурных элементах ворсинчатого хориона: синцитиотрофобласте, синцитиокапиллярных мембранах, синцитиальных узлах, единичных клетках стромы и эндотелии сосудов (R.H. Li et al., 1991; A. Malassine, L.Cronier, 2002; E.A.Лапина, 2004).

Уровень мелатонина в моче (особенно утренняя фракция), согласно данным литературы, достоверно отражает интенсивность эпифизарной активности и является интегральным показателем антигонадотропной активности системы «эпифиз-гипоталамус-гипофиз» на всех этапах репродуктивной жизни женщины и вне ее (В.Н.Анисимов, И.А.Виноградова, 2008). Определение уровня мелатонина позволяет судить об адекватности центрального звена регуляции репродуктивных процессов, в частности маточной активности.

Беременность и роды сопровождаются очень глубокими изменениями в эндокринном профиле организма женщины, в том числе, и в функционировании эпифиза. При физиологически протекающей беременности отмечают повышение экскреции мелатонина с мочой, которая снижается перед родами. По поводу секреции мелатонина при УПБ в литературе имеются весьма противоречивые данные. Установлено, что мелатонин образуется в клетках эпифиза и затем секретируется в кровь. Секреция мелатонина происходит преимущественно в темное время суток, ночью, а на свету, в утренние и дневные часы, выработка гормона резко подавляется.

Эпифиз здорового взрослого человека за ночь выделяет в кровь около 30 мкг мелатонина; в постоянной темноте суточный ритм выброса, поддерживаемый периодической активностью СХЯ, сохраняется. Поэтому его максимальный уровень в эпифизе и крови человека и животных наблюдается в ночные часы, а минимальный - в утренние и дневные.

В рамках суточных биоритмов у беременных регистрируется два пика секреции мелатонина (вечерний и утренний): на ночные часы приходится 70% суточной продукции мелатонина (Н.А.Агаджанян с соавт., 2007; A.M.Ичмелян, 2009). Для каждого человека мелатониновая кривая стабильна и имеет отличия у разных людей.

Изменения в образовании мелатонина в течение жизни совпадают со стадиями развития организма, связаны с ними и оказывают непосредственное влияние на физиологические процессы. Зародыши и новорожденные млекопитающих сами не образуют мелатонин, они пользуются материнским, поступающим через плаценту, а потом - с молоком матери. Секреция гормона начинается на третьем месяце развития ребенка и его концентрация достигает максимума в первые годы жизни (не позднее 5 лет). Известно также, что экспрессия мелатонина в плаценте возрастает при хронической плацентарной недостаточности, причем достоверное увеличение площади экспрессии наблюдается при субкомпенсированной плацентарной недостаточности и наличии у ребенка ЗВУР. При наличии хронической плацентарной недостаточности и синдрома задержки внутриутробного развития плода, в крови беременных содержание мелатонина снижено (Y.Okatani et al., 1998; К.Watanabe et al., 2004; D.X. Xu et al., 2007). Многочисленные исследования посвящены изучению угрожающего состояния беременности, возникающей на фоне хронической плацентарной недостаточности (Н.К.Аскарова и др., 1997; В.Н.Чернышев и др., 1998; Н.П.Шабалов и др., 1999; А.Б.Пальчик, 2000). Установлено, что при хронической внутриутробной гипоксии нарушено формирование циклической организации сна, что определяет особенности становления механизмов регуляции сердечной деятельности, дыхания и других функций организма ребенка в период ранней постнатальной адаптации и, в значительной степени, влияет на последующее развитие ребенка (И.И.Евсюкова, 1985, 2004; О.Т.Шевченко, 1986; М.Н.Косов, 1999).

Наибольший интерес представляют данные о существовании тесной взаимосвязи между состоянием родовых путей и уровнем мелатонина при доношенной беременности, что позволило авторам установить потенцирующие свойства мелатонина при инициации родовой деятельности, в том числе и преждевременной (A.M.Ичмелян, 2009). Установлено, что перед родами количество выделяемого мелатонина резко падает, это способствует выбросу продуктов нейросекреторных ядер гипоталамуса, особенно окситоцина, который является одним из ведущих факторов, инициирующих маточную активность и, тем самым, определяющих плодоизгнание. Экскреция мелатонина с мочой у женщин с угрожающими абортами или угрожающими преждевременными родами оказывается существенно сниженной на всем протяжении беременности по сравнению со здоровыми беременными (В.И.Грищенко, 1979). В связи с этим исследование уровня мелатонина при осложненной беременности представляется чрезвычайно важным для определения новых подходов к профилактике и патогенетической терапии в акушерской практике.

Наши исследования позволили установить очень важные количественные величины уровня мелатонина в вечерней и утренней моче, которые в сочетании с выявлением разнонаправленности стороны локализации хориона и ЛПФ являются определяющими для отбора беременных в группу риска.

Способ осуществляют следующим образом:

У беременной 1 триместра проводят определение ЛПФ с использованием тестов: асимметрии сенсомоторных признаков, сравнения ширины ногтевого ложа мизинца ведущей ноги. Для определения исходного ЛПФ используют модифицированный тест Аннет, позволяющий определить сенсомоторные асимметрии, являющиеся маркером поведенческих навыков, связанных с простыми эмоционально окрашенными движениями, закрепление которых происходит уже в раннем онтогенезе (М. Kinsbourn, 1978). Судя по данным литературы, они имеют значимую связь с функциональным состоянием женской репродуктивной системы (А.Б.Порошенко, 1985). Исследуемым предлагают следующие вопросы:

- Тест «переплетение пальцев рук»;

- Тест «скрещивание рук на груди»;

- Тест «аплодирование»;

- Тест для определения ведущей ноги;

- Тест для определения толчковой ноги;

- Тест «нога на ногу»;

- Тест с телефоном для выявления ведущего уха;

- Тест с раковиной для определения ведущего уха;

- Тест «замочная скважина» для определения ведущего глаза;

- Тест с прицеливанием для определения ведущего глаза.

Выявление несовпадения сторон сенсомоторных, зрительных и слуховых признаков /сенсомоторные асимметрии/ фиксируют при проведении тестов на «ведущий глаз» и «ведущее ухо». Для этого женщине предлагают ответить на следующие вопросы и продемонстрировать: «каким ухом вы слушаете телефонную трубку?», «к какому уху вы прикладываете ракушку?», «каким глазом вы прицеливаетесь?» и «каким глазом вы смотрите в замочную скважину?». При наличии одного из правых признаков по «ведущему глазу» и левому признаку теста по «ведущему уху» (или наоборот) делают вывод о контрнаправленности сенсомоторных зрительных и слуховых признаков.

Морфологическое неравенство рук определяют путем измерения линейкой ширины ногтевых лож мизинцев. Признак теста считают правым или левым на стороне преобладания ширины ногтевого ложа. Равенство показателей позволяет считать признак амбилатеральным.

Методики определения асимметрии ног построены так, чтобы выявилось их неравенство:

1. Для определения ведущей ноги: женщина должна толкнуть ногой предмет лежащий на полу /мячик/. Та нога, которой она манипулирует, является ведущей;

2. Для определения толчковой ноги: женщина должна переступить воображаемую преграду /яму, полосу, предмет/. Та нога, которой женщина отталкивается при преодолении препятствия, является ведущей.

Беременным, у которых выявлена разнонаправленность сенсомоторных и моторных показателей фенотипа, назначают дополнительно исследование уровня мелатонина в утренней и вечерней моче.

Для оценки секреции мелатонина, в моче у беременных, в 8.00 и в 18.00 в эпиндорфы собирали по 3 мл мочи и методом иммуноферментного анализа (ELISA), фирмы BUHLMANN (Германия), определяли уровень основного его метаболита 6-сульфатоксимелатонина. Для этого разводили стандарты, контроли и образцы 1:51. Затем пипетировали 10 мкл стандартов, контролей и образцов пациентов в пробирки, добавляли 500 мкл Буфера и перемешивали миксером.

Перед проведением анализа доводят реагенты до комнатной температуры. Неиспользованные реагенты хранят при 2-8°С (Стандарты, Контроли и образцы рекомендуется тестировать в трех аналитических повторностях).

Раскапывают 50 мкл разведенных стандартов, контролей и образцов в соответствующие лунки и добавляют 50 мкл разведенного ферментного конъюгата (Подготовка реагентов, #2) и 50 мкл антисыворотки. Закрывают планшету клейкой пленкой и инкубируют 120 мин при комнатной температуре с шейкированием (500 1/мин). Промывают лунки четыре раза 250 мкл промывочного буфера (Подготовка реагентов, #1, рекомендуется использование промывочного устройства). Аккуратно удаляют промывочный буфер. Переворачивают планшету и выстукивают оставшиеся капли влаги на абсорбирующую бумагу и раскапывают 200 мкл Субстрат-раствора (Подготовка реагентов, #3) в каждую лунку. Инкубируют при комнатной температуре в шейкере 30 минут. Останавливают реакцию добавлением 100 мкл Стоп-раствора в каждую лунку, затем аккуратно трясут плашку, чтобы перемешать содержимое. Считают оптическую плотность при 450 нм в течение 60 минут после остановки реакции. Анализ результатов проводился автоматически с использованием компьютерной программы - «Viktor-Wallak» Финляндия.

При выявлении разницы показателей уровня мелатонина в вечерней и утренней моче 30% и ниже, прогнозируют УПБ, что позволяет акушеру-гинекологу своевременно назначить адекватную терапию.

Пример 1.

Беременная Е-ва, 29 лет. В анамнезе 1 нормальные срочные роды. На очередном приеме в женской консультации жалоб не предъявляет. Диагноз: беременность 6-7 недель.

По УЗИ: в матке лоцируется одно плодное яйцо слева, соответствующее 6-7 неделям беременности. Придатки без особенностей. Признаков УПБ нет.

При влагалищном исследовании: шейка матки отклонена кзади, влагалищная часть шейки матки длиной 2,5-3 см, плотная, наружный зев закрыт. Матка увеличена соответственно сроку гестации, вне тонуса. Придатки с обеих сторон без особенностей.

Таким образом, клинических симптомов угрожающего самопроизвольного аборта не выявлено. Определен латеральный поведенческий фенотип - выявлена разнонаправленность сенсомоторных показателей фенотипа (левый признак теста «ведущее ухо» и правый признак теста «ведущий глаз»), правый признак теста, характеризующий морфологическое неравенство рук (преобладание ширины ногтевого ложа мизинца правой руки). Ведущая нога - правая.

С целью выбора дальнейшей тактики ведения беременной проведено исследование уровня мелатонина: в утренней моче - 29,00 нг/мл, в вечерней - 23,20 нг/мл. Таким образом, разница уровня мелатонина составляет 20%, что позволяет отнести беременную в группу риска по УПБ. Принимая во внимание отсутствие отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза, хорошее самочувствие, беременная от курса сохраняющей терапии отказалась. Через неделю больная поступает в гинекологическое отделение с жалобами на боли внизу живота, кровянистые выделения. Диагноз: Беременность 7-8 недель. Угрожающий самоаборт. По УЗИ: по гестации 7 нед. 4 дн. плодное яйцо - 31 мм соответствует 8 нед. 1 дн., КТР-13 мм-7 нед. 4 дн., сердцебиение ритмичное.

Хорион по левой стенке матки. В нижнем полюсе плодного яйца визуализируется щелевидное эхо-негативное образование 12^∗3 мм - участок отслойки. Заключение: Беременность 7-8 нед. УЗ: признаки угрозы прерывания беременности. В зеркалах: шейка матки не изменена. Влагалищное исследование матки не проводилось в связи с явлениями угрозы прерывания беременности. Больной проведен курс превентивной терапии в условиях стационара, направленный на пролонгирование беременности. Беременность сохранена.

Пример 2.

Первобеременная И-ва, 27 лет, проходила очередной прием в женской консультации. Жалоб нет. Диагноз: Беременность 9 нед. По УЗИ: срок гестации 10 нед. Плодное яйцо 46 мм - 10 нед., КТР-31 мм - 10 нед. 3 дн. Сердцебиение ритмичное. Хорион по правой стенке, толщина 11 мм. Заключение: Беременность 10 нед. При влагалищном исследовании: шейка матки отклонена кзади, влагалищная часть шейки матки длиной 2,5-3 см, плотная, наружный зев закрыт. Матка увеличена соответственно сроку гестации, вне тонуса. Придатки с обеих сторон без особенностей.

Определен латеральный поведенческий фенотип - однонаправленный по ведущим сенсомоторным признакам (правый признак теста «ведущий глаз» и правый признак «ведущее ухо»), а также моторные признаки теста, соответствующие правому варианту фенотипа (правая ведущая нога и левая толчковая нога). Правый признак теста, характеризующий морфологическое неравенство рук (преобладание ширины ногтевого ложа мизинца правой руки).

С целью выбора дальнейшей тактики ведения беременной проведено исследование уровня мелатонина: в утренней моче - 65,20 нг/мл, в вечерней - 44,34 нг/мл. Таким образом, разница уровня мелатонина составляет 32%, что позволяет отнести больную в группу здоровых беременных, не требующих медикаментозной терапии. Данная беременность имела физиологическое течение.

Пример 3.

Беременная Ж-ва, 22 года. Беременность 2-я, в анамнезе самоаборт в сроке 10 недель. На учете в женской консультации состоит с 6 недель. При наружном осмотре - матка увеличена до 8 недель беременности, шейка размягчена по периферии, эндоцервицит. При ПЦР диагностике выявлены Herpes virus, Chlamidia trachomatis. Беременная обследована по заявляемому способу. Локализация хориона - справа. Разнонаправленность сенсомоторных признаков ЛПФ (правый признак теста «ведущее ухо» и левый признак теста «ведущий глаз»), инверсия моторных асимметрий нижних конечностей (правая толчковая нога и левая ведущая нога), а также левый признак теста «ширина ногтевого ложа мизинцев рук».

С целью выбора дальнейшей тактики ведения беременной проведено исследование уровня мелатонина: в утренней моче - 56,80 нг/мл, в вечерней - 39,76 нг/мл. Таким образом, разница уровня мелатонина составляет 30%, что позволяет отнести беременную в группу риска по УПБ. Несмотря на проводимую сохраняющую и антибактериальную терапию, тянущие боли внизу живота усилились, перешли в схваткообразные. В сроке 15 недель произошло прерывание беременности, что подтвердило сделанный прогноз.

Достоверность способа подтверждена клинико-лабораторными исследованиями. По заявляемому способу было обследовано 50 женщин в 1 триместре беременности.

У 30 из них (1 группа) разница показателей уровня мелатонина в утренней и вечерней моче составила 30% и ниже, что свидетельствовало о риске прерывания беременности и было подтверждено в процессе дальнейшего клинико-лабораторного наблюдения. У 20 беременных (2 группа) данный показатель был выше 30%, что предполагало благоприятное течение беременности. В первой группе процент угрозы прерывания составил 90%, в сравнении с 15% во 2-й группе.

Результаты статистического анализа в среде пакета прикладных программ STATISTIKA 6 позволили разработать прогностическое правило формирования групп риска среди беременных с угрозой прерывания с использованием метода логистической регрессии (Ребров О.Ю. «Статистический анализ медицинских данных», Москва, Медиа сфера, 2003). Полученное правило обеспечивает высокую точность, чувствительность и специфичность метода.

Преимущество заявляемого метода состоит в том, что у беременных на основании высокочувствительных современных лабораторных маркеров производится прогнозирование УПБ, с целью раннего назначения адекватной терапии. В клинической практике это позволит снизить угрозу перинатальных потерь за счет своевременного выявления беременных группы риска и начала адекватных лечебных мероприятий.

Данный способ неинвазивен, обладает быстротой исполнения с использованием стандартных тест-систем, что позволяет широко использовать его в практическом здравоохранение.

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и описывает способ прогнозирования угрозы прерывания беременности в 1 триместре путем исследования биологической жидкости, где у беременных женщин в 1 триместре предварительно определяют показатели латерального поведенческого фенотипа и при выявлении разнонаправленности сенсомоторных и моторных показателей фенотипа дополнительно исследуют уровень мелатонина в утренней и вечерней моче и, если разница между показателями мелатонина 30% и менее, прогнозируют высокий риск угрозы прерывания беременности в 1 триместре. Способ является неинвазивным, обладает быстротой исполнения с использованием стандартных тест-систем. 3 пр.

Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности в 1 триместре путем исследования биологической жидкости, отличающийся тем, что у беременных женщин в 1 триместре предварительно определяют показатели латерального поведенческого фенотипа и при выявлении разнонаправленности сенсомоторных и моторных показателей фенотипа дополнительно исследуют уровень мелатонина в утренней и вечерней моче, и если разница между показателями мелатонина 30% и менее, прогнозируют высокий риск угрозы прерывания беременности в 1 триместре.