СРЕДСТВО, ПОВЫШАЮЩЕЕ УРОВЕНЬ ЛАКТОФЕРРИНА В ОРГАНИЗМЕ Российский патент 2013 года по МПК A61K31/205 A61P7/00 

Изобретение относится к медицине, фармакологии и биологии и конкретно может быть использовано, например, для повышения фагоцитарной активности и хемотаксиса нейтрофилов, усиления «окислительного взрыва» макрофагов и их поглотительной способности у больных туберкулезом легких.

Известно, что центральным звеном фагоцитоза, иммунорегуляторных реакций и неспецифической резистентности организма является система нейтрофилов и мононуклеарных фагоцитов, которые взаимодействуют через комплекс цитокинов, белков острой фазы и их рецепторов. Значительная роль в этом процессе отводится продуктам вторичных гранул полиморфно-ядерных нейтрофилов, в частности лактоферрину (ЛФ) [3, 5, 10]. В этом плане заслуживают внимания исследования и разработки средств, изменяющих уровень лактоферрина сыворотки крови. Этот белок, выделенный также из женского молока, в концентрации 400 мкг/мл способен «in vitro» стимулировать экспрессию рецепторов для Fc - фрагмента Ig М и Ig G на лимфоцитах тимуса человека. Стимуляция зависит от исходного уровня Т-лимфоцитов [6, 9]. ЛФ также стимулирует и супрессорную активность макрофагов, благодаря чему подавляется синтез антител В-лимфоцитами. При наличии рецепторов для ЛФ на макрофагах и В-клетках не исключается и прямое воздействие ЛФ на функцию тех и других, в частности влияние на созревание Т- и В- клеток. Также ЛФ является неспецифическим маркером степени воспаления и деструкции, в том числе и при туберкулезе легких [4, 7, 8].

В литературе имеются сведения о возможности повышения концентрации ЛФ в организме человека различными химическими соединениями [Baynes R.D., Bezwoda W.R., Derman D.R. et. al., 1986; Немцова E.P., 2006]. Однако существует потребность в поиске и внедрении в практику новых диагностических и лекарственных средств, обладающих указанным действием.

В качестве ближайшего аналога может быть указан источник: Немцова Е.Р., Эделева Н.В., Осипова Н.А. и др. Лапрот - новый препарат детоксицирующего, противовоспалительного и иммуномодулирующего действия. // Российский Онкологический Журнал. - 2006, №4. с.29-33.

Задачей изобретения является разработка нового средства, повышающего уровень лактоферрина в организме.

Поставленная задача решается тем, что в качестве активатора ЛФ применяют новый отечественный препарат трекрезан, что позволяет расширить область его применения.

Трекрезан обладает широким спектром действия и отвечает формуле:

Известно применение трекрезана как препарата, повышающего иммунитет и адаптивные свойства организма [1, 2]. Применение трекрезана по новому назначению стало возможным благодаря выявленным нами его новым свойствам. Впервые показано, что введение трекрезана повышает уровень лактоферрина - продукта вторичных гранул полиморфно-ядерных нейтрофилов.

Свойство трекрезана повышать уровень лактоферрина в крови в литературе не описано.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована ниже представленными данными.

Методика. Перед началом эксперимента была определена концентрация ЛФ в сыворотке крови у 29-ти практически здоровых людей (доноры-добровольцы), в возрасте от 20 до 30 лет. Средняя концентрация ЛФ составила - 945±34,2 нг/мл. Все доноры на день обследования имели письменное заключение врача о состоянии своего здоровья - «практически здоровые». Гендерный признак не учитывался, т.к. по данным литературы концентрация ЛФ не зависит от пола человека [5, 8].

Объектом исследования явились пациенты, в возрасте от 20 до 30 лет (средний возраст 24,8±2,9 лет), с диагнозом - инфильтративный туберкулез легких верхней доли правого (левого) легкого в фазе распада. Поскольку именно эта форма туберкулеза легких является наиболее часто встречающейся, для наблюдений были выбраны пациенты с данным диагнозом. На рентгенограммах всех больных отмечались негомогенные затемнения с нечеткими контурами диаметром более 1 см. Все больные поступили в стационар первично. При поступлении у всех больных была определена концентрация сывороточного ЛФ (для эксперимента выбрали больных с концентрацией сывороточного ЛФ значительно ниже общепринятой нормы - до 1000 нг/мл) [5, 6, 9], т.е. с ослабленным уровнем иммунитета. Всего было отобрано 33 человека - средняя концентрация ЛФ (M±m) была до лечения - 353,12±21,86 нг/мл. Данных больных разделили на две группы: 16 чел. - контрольную (средняя концентрация ЛФ в группе =327,81±28,69 нг/мл), получавшую только базисные средства (Изониазид 0,6 г + рифампицин 0,6 г + этамбутол 2,0 г + пиразинамид 2,0 г на протяжении 6 месяцев лечения в стационаре), и 17 чел. - основная - добровольцы, выразившие желание принимать трекрезан в дозе 600 мг/сутки в течение первых 4-х недель лечения, за 15-30 минут до еды в дополнение к лечению базисными средствами (средняя концентрация ЛФ 376,94±32,51 нг/мл).

Уровень ЛФ в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА), с использованием коммерческих наборов производства ЗАО «Вектор-Бест-Юг» г. Ростов-на-Дону.

Результаты обрабатывали статистически.

Результаты. Установлено, что у больных основной группы применение трекрезана в дополнение к базисной химиотерапии Изониазидом, Рифампицином, Этамбутолом и Пиразинамидом вызывало достоверное повышение уровня ЛФ сыворотки крови по сравнению с контролем - 4055,47±128,08 нг/мл (табл.). В контрольной группе средняя концентрация ЛФ была равна - 1262,31±44,92 нг/мл, что значительно ниже, чем в основной группе.

Таким образом, по концентрации ЛФ можно судить о состоянии иммунной системы у данной категории больных - чем выше концентрация ЛФ в начале заболевания, тем выше иммунные силы организма. Одновременно с повышением концентрации ЛФ в основной группе больных отмечалось в дальнейшем ускорение рассасывания инфильтратов, рентгенологически - более раннее рубцевание легочной ткани, повысился аппетит, возросла масса тела, улучшилась функция печени и раньше нормализовалась температура тела.

Литература

1. Воронков М.Г., Расулов М.М. Трекрезан - родоначальник нового класса адаптогенов и иммуномодуляторов // Хим.-фарм. Ж., 2007, №1, с.3-9.

2. Воронков М.Г., Расулов М.М., Мирскова А.Н. Иммуномодуляторная эффективность трекрезана // Хим.-фарм. Ж., 2007, №5, с.7-11.

3. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. - СПб.: Н-Л, 2004. - 368 с.

4. Кузнецов И.А., Стрельцова Е.Н., Гузь Д.В., Казанкова Ю.В. Степень гиперлактоферринемии - как показатель тяжести туберкулезного процесса в легких. // Материалы 3 научной конференции и школы-семинара для молодых ученых - "Белки-маркеры патологических состояний". Астрахань-Москва, 2003. С.115-116.

5. Немцова Е.Р. - Иммунохимическое изучение лактоферрина человека: Авто-реферат дис. … канд. мед. наук. - 1988. - 21 с.

6. Немцова Е.Р. Принципы и методологические аспекты разработки и изучения антиоксидантных средств для онкологической клиники: Автореферат дис. … док. биол. наук. М. - 2006. - 48 с.

7. Никулина Д.М., Трубников Г.А. и др. - Сравнительное изучение острофазовых белков в сыворотке крови больных со злокачественными и неопухолевыми заболеваниями легких // Маркеры опухолей. Саратов - 1981. - С.64-71.

8. Сухарев А.Е. - Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких // Автореф. дис. … док. мед. наук. - 1991. - 28 с.

9. Трубников Г.А. - Иммунохимические маркеры воспаления и опухолей в клинической пульмонологии // Астрахань: Астраханская медицинская академия - 2000. - 209 с.

10. Adamik B., Wiaszczyk A. - Lactoferrin ist role in defence against infection and immunotropic properties // postepy. Hig. Med. Dosw. - 1996. 50(1). - P.33-41.

Таблица Концентрация ЛФ в сыворотке крови больных инфильтративным туберкулезом легких до и после назначения трекрезана п/н № Основная группа п/н № Контрольная группа (базис + трекрезан) M±m M±m ЛФ нг/мл ЛФ нг/мл ЛФ нг/мл ЛФ нг/мл (до лечения) (после лечения) (до лечения) (после лечения) 1 415 4157 1 365 959 2 330 3609 2 391 1031 3 525 3873 3 259 1403 4 482 4348 4 396 1275 5 261 3234 5 143 1057 6 125 4422 6 591 1239 7 329 3958 7 320 1092 8 576 3521 8 451 1321 9 237 4901 9 279 1420 10 184 4761 10 431 1340 11 542 3880 11 345 991 12 430 5021 12 137 1389 13 329 4027 13 245 1427 14 478 3505 14 268 1502 15 291 3780 15 354 1295 16 532 4453 16 270 1456 17 342 3493 - - -   376,94±32,51 4055,47±128,08*   327,81±28,69 1262,31±44,92 Примечание: р<0,05 по сравнению с контролем

Изобретение относится к области фармакологии и медицины и касается применения трекрезана в качестве средства, повышающего концентрацию лактоферрина в крови. Средство обладает высокой эффективностью. 1 табл., 1 пр.

Применение трекрезана в качестве средства, повышающего уровень лактоферрина в организме.