СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО Российский патент 2013 года по МПК A61N5/10 A61N5/00 A61K31/282 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии и радиологии, и может найти применение в лечении рака легкого.

В структуре злокачественных онкологических заболеваний в России рак легкого как по заболеваемости, так и по смертности, особенно среди мужчин, занимает ведущее положение. Стандартизованный показатель заболеваемости раком легкого для России составляет в среднем у мужчин 68 человек, у женщин 8,2 на 100000 жителей.

В зависимости от морфологического типа опухоли рак легкого делят на две большие группы: мелкоклеточный и немелкоклеточный.

Мелкоклеточный рак по течению является более агрессивным, рано и часто метастазирует в другие органы, из-за чего его часто рассматривают как системное заболевание. Он встречается примерно в 20% случаев рака легкого.

В группу немелкоклеточного рака отнесены три основных морфологических типа опухоли: плоскоклеточный (выявляется примерно у 50% больных), аденокарцинома (диагностируется у 20% пациентов) и крупноклеточный (на его долю приходится около 10% случаев). По течению и результатам лечения немелкоклеточный рак считается более благоприятным. Однако и он часто метастазирует в другие органы: печень, кости, головной мозг, другое легкое.

Существует три основных метода лечения немелкоклеточного рака легкого: хирургический, лучевой и химиотерапевтический. Первые два метода относятся к локальным методам воздействия на опухоль, а третий к общим. Основным методом лечения считается хирургический, предусматривающий выполнение вмешательств различного объема (сегментэктомия, лобэктомия, пульмонэктомия или расширенные вмешательства). Пятилетняя выживаемость при этом составляет 25-30%. Однако среди первично выявленных больных подавляющее большинство составляют пациенты с местно распространенным процессом, оперативное лечение которым удается выполнить в 25-38% случаев при резектабельности 25-30%. Большинству же неоперированных больных возможно проведение специфического консервативного лечения - лучевой и/или химиотерапии.

Эффективность каждого из этих методов в отдельности нельзя признать удовлетворительной. При самостоятельной лучевой терапии однолетняя выживаемость составляет 36-45%, при средней продолжительности жизни - 8,7-10,2 мес. При использовании только химиотерапии однолетняя выживаемость достигает 25%, а средняя продолжительность жизни составляет 4-5 месяцев. Однако более адекватным считается их совместное применение, сочетающее преимущества каждого из методов - локальное воздействие на опухоль лучевой терапией и общее - химиотерапией. При химиолучевом лечении однолетняя выживаемость составляет 40-50%, а средняя продолжительность жизни - 6-9 месяцев.

Однако результаты и такого лечения нельзя считать удовлетворительными, так как медиана выживаемости составляет 12-17 месяцев, а 5 лет живет около 6-7% больных. С целью повышения эффективности лечения проводится эскалация режимов химиолучевого лечения, что приводит к увеличению числа и тяжести осложнений, в том числе со стороны системы кроветворения (нейтропении, лейкопении, анемии).

Настоящее изобретение касается лечения больных немелкоклеточным раком легкого без отдаленных метастазов.

Наиболее близким к предлагаемому является способ описанный в автореферате Немковой Е.В. «Лучевая терапия в режиме динамического фракционирования при комбинированном лечении неоперабельного немелкоклеточного рака легкого». - СПб., 2009.

Этот способ взят нами в качестве прототипа.

Согласно способу-прототипу локальная лучевая терапия осуществляется один раз в день ежедневно 5 дней в неделю на высокоэнергетических терапевтических аппаратах, в том числе на ЛУЭ SL - 75-5, с граничной энергией тормозного излучения 6 МэВ, через два встречных поля сложной конфигурации в режиме динамического фракционирования. При этом разовая очаговая доза меняется на протяжении курса облучения от 4 Гр до 2 Гр. Ритм облучения 2:1. Облучение проводится в разовой очаговой дозе 4 Гр два дня (переднее поле), в разовой очаговой дозе 3 Гр - четыре дня (заднее поле, переднее поле, переднее поле, заднее поле), в разовой очаговой дозе 2 Гр пятнадцать дней (заднее поле, переднее поле, переднее поле и так далее) до суммарной очаговой дозы 49 Гр (эквивалент 54 Гр обычного фракционирования по линейно-квадратичной модели).

Затем следует уменьшение объема облучения до размеров первичного очага. Суммарная очаговая доза доводится до эквивалентной 60-70 Гр. Облучение проводится на фоне введения химиопрепаратов 1 раз в неделю (в данном способе - навельбина) с последующим проведением повторных циклов химиотерапии 1 раз через 21-28 дней.

Данный способ позволяет добиться однолетней выживаемости 55,5%, двухлетней - 22,2% при средней продолжительности жизни 16,5 месяцев. Полный опухолевый регресс отмечен у 33,3%, частичный - 27,8%, стабилизация - 38,9%.

Частота лучевых осложнений при таком лечении достаточно высока: постлучевые пульмониты у 50% больных, острые лучевые эзофагиты I степени - 22,2%, II степени - 55,5%, III степени - 22,2%). Осложнения со стороны системы кроветворения в виде лейкопении III степени - у одного больного, описаны в диссертационной работе Немковой Е.В. Клинически не значимые I и II степени лейкопении и тромбоцитопении в диссертационной работе не оценивались.

В прототипе не приведено данных по частоте рецидивов у пациентов данной категории. Однако из литературных данных известно, что частота рецидивов в первый год после лечения составляет не менее 15-20%, что неизбежно сказывается на прогнозе заболевания.

Умирают пациенты в основном от локального рецидива или прогрессирования процесса (отдаленного метастазирования).

Технический результат настоящего изобретения состоит в снижении риска развития местного рецидива опухоли и метастазирования, а также тяжести осложнений за счет дополнительного осуществления низкодозного субтотального облучения (СТОТ) верхней половины тела пациента с последующим проведением адьювантной химиотерапии на фоне низкодозного субтотального облучения (СТОТ).

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения немелкоклеточного рака легкого, включающем проведение сеансов локальной лучевой терапии в режиме динамического фракционирования с разовой очаговой дозой 4-2 Гр ежедневно до суммарной очаговой дозы, эквивалентной 60-70 Гр с последующим проведением циклов химиотерапии через 21-28 день, согласно изобретению, 3 раза в неделю непосредственно после сеанса локальной лучевой терапии дополнительно проводят субтотальное облучение верхней половины тела от яремной ямки до диафрагмы в разовой дозой 0,1 Гр до достижения суммарной дозы 1 Гр, затем проводят не менее 4 циклов химиотерапии с одновременным проведением 3 раза в неделю субтотального облучени верхней половины тела от яремной ямки до диафрагмы разовой дозой 0,1 Гр до достижения суммарной дозы 0,3 Гр.

К разработке этого способа нас побудили проводимые в нашем Центре исследования по лечению злокачественных опухолей с использованием субтотального и тотального облучения [Гранов A.M., Шутко А.Н. «Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости», 2002, СПб, "Гиппократ"].

Как показали авторы, СТОТ обеспечивает возникновение множественных не летальных радиационных повреждений в клетках нормальных тканей, которые требуют репарации, протекающей с участием лимфоцитов. За счет этого в организме создаются условия, требующие перераспределения ресурса лимфоцитов, выполняющих морфообразовательную функцию, прежде всего, в отношении опухоли. Радиационные повреждения множества нормальных клеток отвлекают часть этого ресурса на собственную репарацию, что снижает пролиферативный потенциал злокачественной ткани.

Этот факт побудил нас попробовать применить СТОТ при лечении рака легкого. Поскольку проведение локальной лучевой терапии и химиотерапии связано с высоким риском возникновения гематологических осложнений (тромбоцитопения, лейкопения, анемия), а дополнительное лучевое воздействие, на наш взгляд, могло их усугубить, это обстоятельство длительное время заставляло нас воздерживаться от применения локальной лучевой терапии и химиотерапии на фоне СТОТ.

И все же в 2008 году мы попробовали одному больному с неоперабельным немелкоклеточным раком легкого выполнить одновременное проведение локальной лучевой терапии на фоне СТОТ, а затем нескольких циклов адьювантной химиотерапии со СТОТ верхней половины тела в низкодозном режиме (по 0,1 Гр за сеанс). К нашему удивлению, у больного не было отмечено не только усиления острых лучевых реакций, но и локального прогрессирования в течение достаточно длительного времени. В связи с этим неожиданным для нас фактом мы продолжили лечение у других таких больных комбинацией, включающей проведение локальной лучевой терапии на фоне СТОТ и далее циклов адьювантной химиотерапии на фоне низкодозного субтотального облучения.

Осуществление низкодозного субтотального (0,1 Гр до 0.3 Гр) облучения верхней половины тела непосредственно во время проведения цикла адьювантной химиотерапии позволило нам достичь такого снижения частоты рецидивирования опухоли, какого не обеспечивала широко применяемая в клинической практике локальная лучевая и химиотерапия. При этом ни у одного из пролеченных больных не наблюдалось усиления и увеличения числа осложнений, в том числе и гематологических.

Осуществление локальной лучевой терапии в режиме динамического фракционирования известно и применяется в нашей клинике на фоне химиотерапевтического лечения, однако применение этого режима фракционирования одновременно со СТОТ верхней половины тела в разовой очаговой дозе 0,1 Гр до суммарной очаговой дозы 1 Гр, а в последующем через 21-28 дней проведение не менее четырех циклов химиотерапии одновременно со СТОТ верхней половины тела в разовой очаговой дозе 0,1 Гр до суммарной очаговой дозы 0,3 Гр предложено нами впервые.

Сущность способа поясняется следующим примером.

Больной П., 71 год. Поступил в клинику РНЦРХТ 13.09.2010 г. с жалобами на умеренно выраженную одышку при физической нагрузке, кашель с отхождением умеренного количества светлой мокроты, без примеси крови.

Поступил с диагнозом: Рак левого нижнедолевого бронха T2N3Mx (08.2010 г.). Анамнез: В августе 2010 года при проведении флюрографии выявлен очаг затенения в области левого нижнедолевого бронха. В СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова проведена фибробронхоскопия с биопсией. Гистологическое заключение - плоскоклеточный рак легкого.

При поступлении в клинику РНЦРХТ у пациента состояние удовлетворительное. Конституция - нормостеническая. Рост 167 см, вес 60 кг. Кожные покровы чистые, костно-суставной аппарат - в норме. Мышечная система - без атрофии. Щитовидная железа не увеличена. Отеков нет. Границы сердца в пределах нормы. Частота сердечных сокращений (ЧСС) 70 в мин. Тоны сердца чистые, ритмичные. Грудная клетка правильной формы, симметричная, участвует в акте дыхания полностью. Дыхание жесткое, выслушиваются рассеянные сухие хрипы. Живот мягкий, безболезненный, обычной формы. Печень по краю реберной дуги. Селезенка и почки не пальпируются. Индекс Карновского 90.

Проведено дополнительное обследование:

Компьютерная томография грудной клетки и брюшной полости от 03.09.2010 г.: в проекции левого нижнедолевого бронха определялся узел, расположенный перибронхиально, без четких контуров, а также трахеобронхиальный лимфатический узел 1.7×1.3 см справа.

Гистологическое исследование №Б-282281: плоскоклеточный неороговевающий рак.

Окончательный диагноз: Неоперабельный немелкоклеточный рак левого нижнедолевого бронха T2N3Mx (06.2010 г.). Сопутствующая патология: хроническая обструктивная болезнь легких, вне обострения. Хроническая сердечная недостаточность II функционального класса. ИБС. Безболевая ишемия.

Больному запланирована лучевая терапия по разработанной нами радикальной программе: облучение локорегионарной зоны с дополнительным локальным добавлением дозы на очаг с отдельного поля на фоне низкодозного СТОТ верхней половины тела с последующим проведением циклов химиотерапии на фоне СТОТ.

15.09.2010 года начато лучевое лечение в динамическом режиме фракционирования через два встречных прямых поля сложной конфигурации на линейном ускорителе SL 75-5 с граничной энергией тормозного излучения 6 МэВ. В поля облучения входила локорегионарная зона (первичный очаг и все регионарные лимфоузлы). Облучение осуществлялось один раз в день ежедневно (5 дней в неделю). Ритм облучения 2:1 (переднее поле, переднее поле, заднее поле).

Клинический анализ крови (до начала лучевого лечения): Гемоглобин - 146 г/л, Эритроциты - 5,2×10¹²/л, Тромбоциты - 153×10⁹/л, Лейкоциты - 6,21×10⁹/л, Нейтрофилы - 42,8%, Лимфоциты - 43,1%, Моноциты - 9,6%, Эозинофилы - 3,7%, Базофилы - 0,8%.

15.09.2010 г. лучевая терапия осуществлена в разовой очаговой дозе 4 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведено субтотальное облучение (СТОТ) верхней половины тела полем от яремной вырезки до диафрагмы. Разовая очаговая доза 0,1 Гр (0,05 Гр с переднего поля и 0,05 Гр с заднего поля). Состояние больного удовлетворительное.

16.09.2010 г. лучевая терапия продолжена в разовой очаговой дозе 4 Гр с переднего поля

17.09.2010 г. локальная лучевая терапия осуществлялась в разовой очаговой дозе 3 Гр с заднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.

20.09.2010 г. проведена лучевая терапия в разовой очаговой дозе 3 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.

21.09.2010 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 3 Гр с переднего поля.

22.09.2010 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 3 Гр с заднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.

22.09.2010 г. Клинический анализ крови: Гемоглобин - 140 г/л, Эритроциты - 5,13×10¹²/л, Тромбоциты - 156×10⁹/л, Лейкоциты - 6,11×10⁹/л, Нейтрофилы - 48,5%, Лимфоциты - 37,6%, Моноциты - 11,1%, Эозинофилы - 2,5%, Базофилы - 0,3%.

23.09.2010 г. В связи с хорошей переносимостью лучевой терапии лечение продолжено. Лучевая терапия осуществлялась в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля

24.09.2010 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.

27.09.2010 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с заднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.

28.09.2010 г. лучевая терапия осуществлялась в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля.

29.09.2010 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.

29.09.2010 г. Клинический анализ крови: Гемоглобин 142 г/л, Эритроциты - 4,95×10¹²/л, Тромбоциты - 152×10⁹/л, Лейкоциты - 5,43×10⁹/л, Нейтрофилы - 56,4%, Лимфоциты - 27,5%, Моноциты - 13,2%, Эозинофилы - 2,6%, Базофилы - 0,3%.

Состояние больного по-прежнему удовлетворительное. Жалоб нет. 30.09.2010 г. В связи с хорошей переносимостью лучевой терапии лечение продолжено. Лучевая терапия осуществлялась в разовой очаговой дозе 2 Гр с заднего поля.

01.10.2010 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.

Отмечен лучевой эзофагит I степени, который купировался пероральным приемом смеси масел (оливковое 250 мл, облепиховое 100 мл, витамин А 50 мл) по 1 чайной ложке за 10 минут перед приемом пищи и внутривенным введением Актовегина 80 мг №5.

04.10.2010 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр.

05.10.2010 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с заднего поля.

06.10.2010 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля. Сразу после локального облучения проведен сеанс СТОТ, разовая очаговая доза 0,1 Гр. Проведение СТОТ закончено, суммарная очаговая доза составила 1 Гр.

06.10.2010 г. Клинический анализ крови: Гемоглобин 139 г/л, Эритроциты - 4,9×10¹²/л, Тромбоциты - 150×10⁹/л, Лейкоциты - 4,67×10⁹/л, Нейтрофилы - 62,8%, Лимфоциты - 16,1%, Моноциты - 14,1%, Эозинофилы - 6,6%, Базофилы - 0,4%.

Состояние больного по-прежнему удовлетворительное. Жалоб нет.

07.10.2010 г. лечение продолжено. Лучевая терапия осуществлялась в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля.

08.10.2010 г. лучевая терапия продолжена в разовой очаговой дозе 2 Гр с заднего поля.

11.10.2010 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля.

12.10.2010 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля.

13.10.2010 г. лучевая терапия в разовой очаговой дозе 2 Гр с переднего поля.

13.10.2010 г. Клинический анализ крови: Гемоглобин 136 г/л, Эритроциты - 4,85×10¹²/л, Тромбоциты - 153×10⁹/л, Лейкоциты - 4,14×10⁹/л, Нейтрофилы - 67,7%, Лимфоциты - 14,2%, Моноциты - 14,6%, Эозинофилы - 3,3%, Базофилы - 0,2%.

13.10.2010 г. Лучевая терапия с фигурных полей сложной конфигурации окончена, суммарная очаговая доза составила 50 Гр (эквивалент 55 Гр по линейно-квадратичной модели).

14.10.2010 г. Учитывая хорошую переносимость лечения, в соответствии с планом, лучевое лечение продолжено. Начато дополнительное локальное добавление дозы на очаг с отдельного поля на аппарате SL 20 с граничной энергией тормозного излучения 8 МэВ. Лучевая терапия осуществлялась в разовой очаговой дозе 3 Гр

14.10.2010 г. Лучевая терапия в разовой очаговой дозе 3 Гр.

15.10.2010 г. Лучевая терапия в разовой очаговой дозе 3 Гр

18.10.2010 г. Лучевая терапия окончена, суммарная очаговая доза составила 9 Гр (эквивалент 11 Гр обычного фракционирования по линейно-квадратичной модели).

Таким образом, за все время лечения суммарная очаговая доза на очаг составила 59 Гр (эквивалент 66 Гр обычного фракционирования по линейно-квадратичной модели), а на зоны лимфооттока составила 50 Гр (эквивалент 55 Гр по линейно-квадратичной модели) и доза от СТОТ составила 1 Гр.

Лечение пациент перенес удовлетворительно, оно выполнено в полном запланированном объеме, без перерывов и без тяжелых лучевых реакций (острый лучевой эзофагит I степени - купирован традиционными средствами и не препятствовал лечению), в том числе гематологических (развившаяся тромбоцитопения I степени не требовала коррекции).

При выписке 19.10.2010 г. гематологические показатели удовлетворительные: Гемоглобин 134 г/л, Эритроциты - 4,73×10¹²/л, Тромбоциты - 155×10⁹/л, Лейкоциты - 3,62×10⁹/л, Нейтрофилы - 68,4%, Лимфоциты - 12,2%, Моноциты - 14,4%, Эозинофилы - 4,7%, Базофилы - 0,3%.

Повторно поступил в клинику РНЦРХТ 08.11.10 г. для проведения 1-го цикла химиотерапии на фоне низкодозного СТОТ верхней половины тела.

На момент поступления жалобы на умеренно выраженную одышку при физической нагрузке и кашель с отхождением умеренного количества светлой мокроты без примеси крови.

Состояние удовлетворительное.

Клинический анализ крови до начала лечения от 08.11.10 г.: Гемоглобин - 101 г/л, Эритроциты - 3,08×10¹²/л, Тромбоциты - 451×10⁹/л, Лейкоциты - 7,72×10⁹/л, Нейтрофилы - 70,6%, Лимфоциты - 11,8%, Моноциты - 17,1%, Эозинофилы - 0,4%, Базофилы - 0,1%.

08.11.10 г.начато химиолучевое лечение. Внутривенно введено Карбоплатин 600 мг, Этопозид 200 мг и непосредственно после введения препаратов проведено СТОТ (верхняя половина тела) от яремной вырезки до диафрагмы на аппарате SL-75,5 6 МэВ с 2^х встречных полей. Разовая очаговая доза 0.1 Гр (0,05 Гр с переднего поля и 0,05 Гр с заднего поля).

09.11.10 г. внутривенно введены: Этопозид 200 мг.

10.11.10 г. внутривенно введен Этопозид 200 мг и непосредственно после введения препаратов проведено СТОТ. Разовая очаговая доза 0.1 Гр.

12.11.12 г. проведено СТОТ. Разовая очаговая доза 0.1 Гр. Лечение окончено.

Суммарно за время лечения внутривенно введено: Карбоплатин 600 мг, Этопозид 600 мг на фоне СТОТ суммарной дозой 0,3 Гр. Лечение пациент перенес удовлетворительно.

Очередной раз поступил в клинику РНЦРХТ 13.12.10 г. для проведения 2-го цикла химиотерапии на фоне низкодозного СТОТ верхней половины тела.

На момент поступления жалобы на умеренно выраженную одышку при физической нагрузке, кашель с отхождением умеренного количества светлой мокроты, без примеси крови. Состояние удовлетворительное.

Клинический анализ крови при поступлении от 13.12.10 г.:

Гемоглобин - 103 г/л, Эритроциты - 3,09×10¹²/л, Тромбоциты - 290×10⁹/л, Лейкоциты - 3,06×10⁹/л, Нейтрофилы - 69,3%, Лимфоциты - 18,0%, Моноциты - 8,8%, Эозинофилы - 3,9%, Базофилы - 0,0%.

13.12.10 г. начато химиолучевое лечение. Внутривенно введено Карбоплатин 600 мг, Этопозид 200 мг и непосредственно после введения препаратов проведено СТОТ (верхняя половина тела) от яремной вырезки до диафрагмы на аппарате SL-75,5 6 МэВ с 2^х встречных полей. Разовая очаговая доза 0.1 Гр (0,05 Гр с переднего поля и 0,05 Гр с заднего поля).

14.12.10 г. внутривенно введены: Этопозид 200 мг.

15.12.10 г. внутривенно введен Этопозид 200 мг и непосредственно после введения препаратов проведено СТОТ. Разовая очаговая доза 0.1 Гр.

17.12.12 г. проведено СТОТ. Разовая очаговая доза 0.1 Гр. Лечение окончено.

Суммарно за время лечения внутривенно введено: Карбоплатин 600 мг, Этопозид 600 мг на фоне СТОТ суммарной дозой 0,3 Гр.

Лечение пациент перенес удовлетворительно. Гематологические показатели оставались в пределах нормы, близким к исходным.

17.12.10 г по результатам контрольной рентгенографии легких, выполненного в конце лечения, отмечено развитие фиброзных изменений в зоне ранее имевшейся инфильтрации. В проекции 6 сегмента слева сохранялись участки инфильтрации.

17.01.11 г. поступил в клинику РНЦРХТ для проведения 3-го цикла химиотерапии на фоне низкодозного СТОТ верхней половины тела.

На момент поступления жалобы на умеренно выраженную одышку при физической нагрузке, кашель с отхождением умеренного количества светлой мокроты, без примеси крови.

Состояние удовлетворительное.

Клинический анализ крови при поступлении от 17.01.11 г.: Гемоглобин - 140 г/л, Эритроциты - 5,13×10¹²/л, Тромбоциты - 156×10⁹/л, Лейкоциты - 6,11×10⁹/л, Нейтрофилы - 48,5%, Лимфоциты - 37,6%, Моноциты - 11,1%, Эозинофилы - 2,5%, Базофилы - 0,3%.

17.01.11 г. начато химиолучевое лечение. Внутривенно введено Карбоплатин 600 мг, Этопозид 200 мг и непосредственно после введения препаратов проведено СТОТ (верхняя половина тела) от яремной вырезки до диафрагмы на аппарате SL-75,5 6 МэВ с 2^х встречных полей. Разовая очаговая доза 0.1 Гр (0,05 Гр с переднего поля и 0,05 Гр с заднего поля).

18.01.11 г. внутривенно введены: Этопозид 200 мг.

19.01.11 г. внутривенно введен Этопозид 200 мг и непосредственно после введения препаратов проведено СТОТ. Разовая очаговая доза 0.1 Гр.

21.01.11 г. проведено СТОТ. Разовая очаговая доза 0.1 Гр. Лечение окончено.

Суммарно за время лечения внутривенно введено: Карбоплатин 600 мг, Этопозид 600 мг на фоне СТОТ суммарной дозой 0,3 Гр. Лечение пациент перенес удовлетворительно.

14.02.11 г. поступил в клинику РНЦРХТ для проведения 4-го цикла химиотерапии на фоне низкодозного СТОТ верхней половины тела.

На момент поступления жалобы на умеренно выраженную одышку при физической нагрузке, кашель с отхождением умеренного количества светлой мокроты, без примеси крови.

Состояние удовлетворительное.

Клинический анализ крови при поступлении от 14.02.11 г.: Гемоглобин 142 г/л, Эритроциты - 4,95×10¹²/л, Тромбоциты - 152×10⁹/л, Лейкоциты - 5,43×10⁹/л, Нейтрофилы - 56,4%, Лимфоциты - 27,5%, Моноциты - 13,2%, Эозинофилы - 2,6%, Базофилы - 0,3%.

14.02.11 г. начато химиолучевое лечение. Внутривенно введено Карбоплатин 600 мг, Этопозид 200 мг и непосредственно после введения препаратов проведено СТОТ (верхняя половина тела) от яремной вырезки до диафрагмы на аппарате SL-75,5 6 МэВ с 2^х встречных полей. Разовая очаговая доза 0.1 Гр (0,05 Гр с переднего поля и 0,05 Гр с заднего поля).

15.02.11 г. внутривенно введены: Этопозид 200 мг.

16.02.11 г. внутривенно введен Этопозид 200 мг и непосредственно после введения препаратов проведено СТОТ. Разовая очаговая доза 0.1 Гр.

18.02.11 г. проведено СТОТ. Разовая очаговая доза 0.1 Гр. Лечение окончено.

Суммарно за время лечения внутривенно введено: Карбоплатин 600 мг, Этопозид 600 мг на фоне СТОТ суммарной дозой 0,3 Гр. Лечение пациент перенес удовлетворительно. Гематологические показатели оставались в пределах нормы, близким к исходным.

16.03.11 г. при контрольном осмотре состояние удовлетворительное. Жалобы на редкий кашель со светлой мокротой, одышку при значительной физической нагрузке.

Компьютерная томография грудной клетки от 02.03.11 г.: в базальных отделах корня левого легкого сохраняется очаг уплотнения прежних размеров, с выраженными фиброзными изменениями и деформацией паренхимы легкого вокруг, без динамики по сравнению с МСКТ от 03.09.2010 г.

Клинический анализ крови от 14.03.10 г.: Гемоглобин - 123 г/л, Эритроциты - 3,41×10¹²/л, Тромбоциты - 210×10⁹/л, Лейкоциты - 6,57×10⁹/л, Нейтрофилы - 59,0%, Лимфоциты - 1,67%, Моноциты - 47%, Эозинофилы - 5,0%, Базофилы - 0,0%.

16.09.2011 г. По данным компьютерной томографии грудной клетки установлен полный регресс опухоли, фиброз нижней доли.

23.11.2011 г. при обследовании данных за рецидив опухоли не получено.

В настоящее время больной жив более 15 месяцев с начала лечения без признаков рецидива заболевания. Продолжает наблюдаться.

Предлагаемый способ разработан в группе физических методов лечения онкологических заболеваний ФГБУ РНЦРХТ и прошел клиническую апробацию при лечении 28 больных раком легкого с положительным результатом. У всех пациентов лечение было проведено в полном объеме.

При этом у всех больных достигнут объективный ответ (полный у 10 пациентов (35,7%), частичный у 13 (46,42%), стабилизация у 8 (17,8%)). Локальный рецидив выявлен у 2 пациентов (через 9 и 14 месяцев наблюдения). Отдаленное метастазирование выявлено у 1 пациента (через 11 месяцев).

Сроки наблюдения за пациентами составляют от 10 до 36 месяцев. Этот способ позволил добиться однолетней выживаемости 57,14%, двухлетней 25%, при средней продолжительности жизни 20 месяцев. 3 пациента находятся в ремиссии и продолжают наблюдаться.

У всех пациентов лечение было проведено в полном объеме без увеличения числа и тяжести ранних и поздних лучевых повреждений. Хотя частота лучевых осложнений при таком лечении достаточно высока из них пульмониты - 12 пациентов (42,8%), эзофагит I степени выявлены у 57,14% больных, II степени у 28,57%, эзофагиты III степени не отмечены ни у одного больного. Осложнения со стороны системы кроветворения, проявляющиеся лейкопенией (I степени - у 6,3% больных, II степени - у 9,4% и III степени - не у одного больного).

Преимущества разработанного способа лечения по сравнению с известными следующие:

1. Снижение риска развития местного рецидивирования и отдаленного метастазирования в сравнении с известными (10,7% против 15% (по литературным данным)).

2. Снижение количества и тяжести острых лучевых реакций и повреждений по сравнению с прототипом, в частности: лучевых пульмонитов с 50% до 42,8%, эзофагитов II степени с 55,5% до 28,57% и отсутствие таковых III степени.

3. Уменьшение осложнений со стороны системы кроветворения: отсутствие лейкопении III степени.

4. Полный опухолевый регресс у 35,7% против 33,3% в прототипе, частичный - у 46,42% против 27,8%.

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии и радиологии. Способ включает проведение сеансов локальной лучевой терапии в режиме динамического фракционирования. Дополнительно 3 раза в неделю непосредственно после сеанса локальной лучевой терапии проводят субтотальное облучение верхней половины тела (СТОТ) от яремной ямки до диафрагмы. Через 21-28 дней после завершения локальной лучевой терапии проводят не менее 4-х циклов химиотерапии с одновременным проведением 3 раза в неделю при каждом цикле химиотерапии СТОТ верхней половины тела от яремной ямки до диафрагмы. Способ позволяет снизить риск развития местного рецидива опухоли и метастазирования до 10,7% по сравнению с известными ранее способами (15%), а также тяжести осложнений, с достижением полного объективного ответа на лечение у 35,7% больных, частичного - у 46,42%. 1 пр.

Способ лечения немелкоклеточного рака легкого, включающий проведение сеансов локальной лучевой терапии в режиме динамического фракционирования с разовой очаговой дозой 4-2 Гр ежедневно до суммарной очаговой дозы, эквивалентной 60-70 Гр, отличающийся тем, что дополнительно 3 раза в неделю непосредственно после сеанса локальной лучевой терапии проводят субтотальное облучение верхней половины тела (СТОТ) от яремной ямки до диафрагмы с разовой дозой 0,1 Гр до достижения суммарной дозы 1 Гр, затем через 21-28 дней после завершения локальной лучевой терапии проводят не менее 4 циклов химиотерапии с одновременным проведением 3 раза в неделю при каждом цикле химиотерапии СТОТ верхней половины тела от яремной ямки до диафрагмы с разовой дозой 0,1 Гр, до достижения суммарной дозы СТОТ при каждом цикле химиотерапии 0,3 Гр.