РАВНОМЕРНОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-ДИГИДРОКСИ-5,6-ДИМЕТИЛ-2-ГЕПТАНИЛ]-5,6-ДИГИДРОКСИ-7а,9а-ДИМЕТИЛГЕКСАДЕКАНГИДРО-3Н-БЕНЗО[c]ИНДЕНО[5,4-е]ОКСЕПИН-3-ОН Российский патент 2013 года по МПК C07B59/00 C07D313/06 

Изобретение относится к области органической химии и может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях.

При изучении физиологически активных соединений необходимы их меченые аналоги.

Известно, что замена атомов соединений на их меченые аналоги не приводит к изменению каких-либо свойств исходного соединения (Evans E.A. - Tritium and its compounds London Butterworths, 1974, p.48) [1].

Известен (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7а,9а-диметилгексадекангидро-3Н-бензо[с]индено[5,4-е]оксепин-3-он формулы:

Данное соединение является фитогормоном класса стероидов, поддерживающее нормальное функционирование иммунной системы растения, особенно в неблагоприятных условиях, а также обладающее сильной ростостимулирующей активностью (Grove M.D., Spencer G.F., Rohwedder W.K., Mandava N., Worley J.F., Warthen J.D., SteCens G.L., Flippen-Anderson J.L. and Cook, J.C. // Nature. 1979. 225/5237. P.1065-66) [2].

Однако его равномерномеченный тритием аналог не описан.

Техническим результатом, достигаемым настоящим изобретением, является расширение ассортимента меченых аналогов физиологически активных соединений.

Достигается указанный технический результат получением равномерномеченного тритием (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7а,9а-диметилгексадекангидро-3Н-бензо[с]индено[5,4-е]оксепин-3-она формулы:

Ниже приведен пример реализации изобретения.

Пример I.

Раствор 3.3 мг (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7а,9а-диметилгексадекангидро-3Н-бензо[с]индено[5,4-е]оксепин-3-она в 0.1 мл диметилформамида добавляли к 100 мг 5% Pd/C, смесь лиофилизировали. Аликвоту сухой смеси (30 мг) переносили в реакционную ампулу. Затем ампулу вакуумировали до давления 0.1 Па, заполняли газообразным тритием до давления 400 ГПа и выдерживали при температуре 240°C 5 мин. Избыток газообразного трития удаляли вакуумированием. Вещество с катализатора экстрагировали хлороформом с метанолом (5×2 мл) и отделяли фильтрованием. Лабильный тритий удаляли несколько раз, растворяя вещество в той же смеси растворителей (5×2 мл) и упаривая последнюю. Радиоактивность выделенного продукта - около 40 мКи. После тонкослойной хроматографии на пластинках сорбфил АО «СОРБПОЛИМЕР» (Россия) в системе хлороформ-метанол (10:1) (Rf 0.45) получено 4 мКи препарата с 70% радиохимической чистотой. Используя ВЭЖХ на колонке Kromasil 8×150 мм, А - метанол-вода (65:35), В - метанол, в градиенте от 0 до 100% за 30 минут, с временем удерживания - 17.5 минут выделено 1.6 мКи меченого препарата с радиохимической чистотой 98% и молярной радиоактивностью - 2.5 Ки/ммоль.

Таким образом получено новое меченное тритием соединение.

Данное изобретение относится к новому соединению, а именно равномерномеченному тритием (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7a,9a-диметилгексадекангидро-3H-бензо[c]индено[5,4-е]оксепин-3-ону формулы:

который может найти применение в аналитической химии и биологических исследованиях. 1 пр.

Равномерномеченный тритием (3aS,5S,6R,7aR,7bS,9aS,10R,12aS,12bS)-10-[(2S,3R,4R,5S)-3,4-дигидрокси-5,6-диметил-2-гептанил]-5,6-дигидрокси-7а,9а-диметилгексадекангидро-3H-бензо[с]индено[5,4-е]оксепин-3-он формулы: