СУЛЬФОНАМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2013 года по МПК C07C311/18 C07C311/29 C07C311/41 C07D213/36 C07D213/55 C07D213/83 C07D213/79 C07D333/24 C07D333/34 C07D409/12 A61K31/18 A61K31/195 A61K31/196 A61K31/197 A61K31/198 A61K31/216 A61K31/235 A61K31/381 A61K31/44 A61K31/4436 A61P5/20 A61P17/00 A61P17/14 A61P19/00 A61P19/10 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к сульфонамидным соединениям формулы (1) или к их фармацевтически приемлемым солям, в которой А представляет собой фенил, необязательно замещенный от 1 до 2 атомами галогена, C_1-6 алкильной группой, трифторметильной группой, С_1-6 алкоксигруппой или -SCH₃ группой, тиофенил, необязательно замещенный C₁-C₆ алкильной группой или атомом галогена, пиридинил, необязательно замещенный атомом галогена, нафталенил или дигидроинденил; R¹ представляет собой следующие формулы (R^la) или (R^lb):

[в формулах (R^la) и (R^lb) Ar¹ представляет собой следующие формулы (Ar^la), (Ar^lb) или (Ar^1c):

(каждый R⁵ и R⁶ независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, C_1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена); Ar² представляет собой следующие формулы (Ar^2a), (Ar^2b) или (Ar^2c):

(каждый R⁷ и R⁸ независимо представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, C_1-6 алкильную группу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, или C_1-6 низшую алкоксигруппу, необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, аминогруппу, нитрогруппу, С_2-6 ацильную группу, или R⁷ и R⁸ образуют вместе -СН₂СН₂О-; R⁹ представляет собой атом водорода или -J-COOR¹⁰; J представляет собой ковалентную связь, алкилен, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, алкенилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, или алкинилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, где один атом углерода в упомянутых алкиленовых группах может быть заменен атомом кислорода, атомом серы, NR¹¹, CONR¹¹ или NR¹¹CO в любом химически разрешенном положении; R¹¹ представляет собой атом водорода; и R¹⁰ представляет собой атом водорода); и р равно 0 или 1]; R² представляет собой C_1-6 алкильную группу; каждый R³ и R⁴ независимо представляет собой C_1-6 алкильную группу; * обозначает асимметрический атом углерода; и m равно целому числу от 1 до 3. Изобретение также относится к лекарственному средству для стимуляции секреции РТН на основе указанных соединений. Технический результат: получены новые соединения, которые могут найти применение в медицине для профилактики и/или лечения первичного остеопороза и/или вторичного остеопороза. 11 н. и 18 з.п. ф-лы, 15 табл., 14 пр.

1. Соединение, представленное формулой (1), или его фармацевтически приемлемая соль:

где А представляет собой фенил, необязательно замещенный от 1 до 2 атомами галогена, C_1-6 алкильной группой, трифторметильной группой, C_1-6 алкоксигруппой или -SCH₃ группой, тиофенил, необязательно замещенный C₁-C₆ алкильной группой или атомом галогена, пиридинил, необязательно замещенный атомом галогена, нафталенил или дигидроинденил;
R¹ представляет собой следующие формулы (R^la) или (R^lb):

в формулах (R^la) и (R^lb)
Ar¹ представляет собой следующие формулы (Ar^la), (Ar^lb) или (Ar^1c):

каждый R⁵ и R⁶ независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-6 алкильную группу необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, C_1-6 низшую алкоксигруппу необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена;
Ar² представляет собой следующие формулы (Ar^2a), (Ar^2b) или (Ar^2c):

каждый R⁷ и R⁸ независимо представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, атом галогена, С_1-6 алкильную группу необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена или C_1-6 низшую алкоксигруппу необязательно замещенную вплоть до трех атомов галогена, аминогруппу, нитрогруппу, С_2-6 ацильную группу, или R⁷ и R⁸ образуют вместе -СН₂СН₂О-;
R⁹ представляет собой атом водорода или -J-COOR¹⁰;
J представляет собой ковалентную связь, алкилен, содержащий от 1 до 5 атомов углерода, алкенилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода или алкинилен, содержащий от 2 до 5 атомов углерода, где один атом углерода в упомянутых алкиленовых группах может быть заменен атомом кислорода, атомом серы, NR¹¹, CONR¹¹ или NR¹¹CO в любом химически разрешенном положении;
R¹¹ представляет собой атом водорода; и R¹⁰ представляет собой атом водорода; и
р равно 0 или 1;
R² представляет собой С_1-6 алкильную группу;
каждый R³ и R⁴ независимо представляет собой С_1-6 алкильную группу;
* обозначает асимметрический атом углерода; и
m равно целому числу от 1 до 3.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой фенил, необязательно замещенный от 1 до 2 атомами галогена, С_1-6 алкильной группой, трифторметильной группой, С_1-6 алкоксигруппой или -SCH₃ группой, тиофенил, необязательно замещенный C_1-6 алкильной группой или атомом галогена, нафтален-2-ил или 2,3- дигидроинден-2-ил; R², R³ и R⁴ представляют собой метильную группу; и m=1.

3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой фенил, необязательно замещенный от 1 до 2 атомами галогена, C_1-6 алкильной группой, трифторметильной группой, С_1-6 алкоксигруппой или -SCH₃ группой, тиофенил, необязательно замещенный С_1-6 алкильной группой или атомом галогена, пиридинил необязательно замещенный атомом галогена; R², R³ и R⁴ представляют собой метильную группу; и m=3.

4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый R⁷ и R⁸ независимо представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу или трифторметоксигруппу.

5. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁹ представляет собой CH₂CH₂COOR¹⁰, CH₂CH₂CH₂COOR¹⁰ или CH=CHCOOR¹⁰.

6. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой (R^la); р=0; Ar¹ представляет собой (Ar^1a) или (Ar^lb); R⁵ представляет собой атом водорода или атом хлора; и R⁶ представляет собой атом фтора, атом хлора, метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу или трифторметоксигруппу.

7. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой (R^lb); р=0; Ar² представляет собой (Ar^2a) или (Ar^2b); R⁷ представляет собой атом водорода, атом хлора или атом фтора; и R⁸ представляет собой атом фтора, атом хлора, метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу или трифторметоксигруппу.

8. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁹ представляет собой CH₂CH₂COOR¹⁰, CH₂CH₂CH₂COOR¹⁰ или CH=CHCOOR¹⁰.

9. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой (R^lb); р=0; Ar² представляет собой (Ar^2a) или (Ar^2b); R⁷ представляет собой атом водорода, атом хлора или атом фтора; и R⁸ представляет собой атом фтора, атом хлора, метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу или трифторметоксигруппу.

10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁹ представляет собой CH₂CH₂COOR¹⁰, CH₂CH₂CH₂COOR¹⁰ или CH=CHCOOR¹⁰, и где R¹ представляет собой (R^lb); p=0; Ar² представляет собой (Ar^2a) или (Ar^2b); R⁷ представляет собой атом водорода, атом хлора или атом фтора; и R представляет собой атом фтора, атом хлора, метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу или трифторметоксигруппу.

11. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет собой (R^lb); p=0; Ar² представляет собой (Ar^2a) или (Ar^2b); R⁷ представляет собой атом водорода, атом хлора или атом фтора; и R⁸ представляет собой атом фтора, атом хлора, метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу или трифторметоксигруппу.

12. Соединение, представленное следующей формулой (А) или (В), или его фармацевтически приемлемая соль

13. Лекарственное средство для стимуляции секреции РТН, содержащее в качестве действующего компонента соединение по любому из пп.1-3, 10 и 12 или его фармацевтически приемлемую соль.

14. Лекарственное средство для стимуляции секреции РТН, содержащее в качестве действующего компонента соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемую соль.

15. Лекарственное средство для стимуляции секреции РТН, содержащее в качестве действующего компонента соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемую соль.

16. Лекарственное средство для стимуляции секреции РТН, содержащее в качестве действующего компонента соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемую соль.

17. Лекарственное средство для стимуляции секреции РТН, содержащее в качестве действующего компонента соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемую соль.

18. Лекарственное средство для стимуляции секреции РТН, содержащее в качестве действующего компонента соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемую соль.

19. Лекарственное средство для стимуляции секреции РТН, содержащее в качестве действующего компонента соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемую соль.

20. Лекарственное средство для стимуляции секреции РТН, содержащее в качестве действующего компонента соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемую соль.

21. Лекарственное средство по п.13, которое используется для профилактики и/или лечения первичного остеопороза и/или вторичного остеопороза.

22. Лекарственное средство по п.14, которое используется для профилактики и/или лечения первичного остеопороза и/или вторичного остеопороза.

23. Лекарственное средство по п.15, которое используется для профилактики и/или лечения первичного остеопороза и/или вторичного остеопороза.

24. Лекарственное средство по п.16, которое используется для профилактики и/или лечения первичного остеопороза и/или вторичного остеопороза.

25. Лекарственное средство по п.17, которое используется для профилактики и/или лечения первичного остеопороза и/или вторичного остеопороза.

26. Лекарственное средство по п.18, которое используется для профилактики и/или лечения первичного остеопороза и/или вторичного остеопороза.

27. Лекарственное средство по п.19, которое используется для профилактики и/или лечения первичного остеопороза и/или вторичного остеопороза.

28. Лекарственное средство по п.20, которое используется для профилактики и/или лечения первичного остеопороза и/или вторичного остеопороза.

29. Средство-антагонист кальцийчувствительного рецептора, которое содержит в качестве действующего компонента соединение по любому из пп.1-3, 10 и 12 или его фармацевтически приемлемую соль.