СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДАПТОГЕННОГО ПРЕПАРАТА ДОРОГОВА ФРАКЦИИ 4 (АПД-f4) И ФРАКЦИИ 5 (АПД-f5) Российский патент 2014 года по МПК A61K35/32 A61K35/12 A61P31/00 A61P35/00 A61P39/00 

Изобретение относится к медицине и в частности к препаратам для терапии опухолевых заболеваний, лечения аллергии, профилактики и общего оздоровления организма человека.

Известно, что в основе многих патологических процессов лежит развитие хронического стресса. Кроме того, такой основой могут являться и переактивация, и антистрессорные реакции низких и очень низких уровней реактивности. Выведение организма из этих неблагоприятных состояний и является задачей способа активационной терапии.

Активационная терапия показана практически всем, одним для оздоровления и профилактики, другим для лечения, либо самостоятельного, либо в сочетании с самыми различными видами терапии и хирургических вмешательств. Активационная терапия показана для защиты от повреждающего действия факторов любой природы, больших нагрузок, как физических, так и психоэмоциональных, а также для замедления старения. Для вызова нужных антистрессорных реакций с целью улучшения функционального состояния организма и подъема резистентности при активационной терапии в настоящее время используются различные биостимуляторы растительного и животного происхождения, нейротропные вещества.

Известен препарат АСД (антисептик стимулятор Дорогова) - продукт сухой возгонки мясокостной муки. Возгонка тканей как метод обеспечивает постепенное расщепление органических веществ (белков, жиров, углеводов, нуклеиновых кислот) до низкомолекулярных компонентов, которые по своей структуре аналогичны метаболитам клеточного обмена и, следовательно, свойственны живому организму [Дерябина З.И., Николаев А.В. Химико фармокологическая характеристика препарата АСД. // Труды Всесоюзного института экспериментальной ветеринарии. - 1968. - Том XXXV. - Москва]. При приеме per os они не подвергаются действию протеолитических ферментов и всасываются в кровь в неизмененном виде, поэтому препарат не обладает ни видовой, ни гистологической специфичностью, антигенные свойства и кумулятивный эффект отсутствует.

Известный препарат АСД фракция 2(АСД-f2) представляет собой прозрачную летучую жидкость, своеобразного резкого запаха, желтого или желто-красного цвета, хорошо растворимую в воде, pH 8,5-9,5. Плотность при 20°C - 1,04. ЛД для белых мышей 1473 мл/кг.

Известный препарат АСД фракция 3(АСД-f3) представляет собой густую жидкость черного цвета, своеобразного запаха, растворимую в спирте, в животных и растительных жирах, минеральных маслах и нерастворимую в воде. Плотность при 15°C - 0,913-0,990.

Препарат АСД, являясь универсальным адаптогеном, воздействует практически на все звенья защиты живого организма. Его главный нормализующий эффект опосредуется через высокие системы защиты центральной нервной системы (ЦНС), вегетативную нервную систему и нейрогуморальную регуляцию. Последовательно активируя эндокринную и иммунную системы организма. АСД предупреждает или снижает угнетающее воздействие глюкокортикоидов, тормозит подавление тимико-лимфатической системы и, тем самым, препятствует развитию иммунопатии при стрессе. В тканях действие препарата реализуется через актиавацию ряда ферментных систем(ацетилхолин - ацетилхолинэстераза, Na, К-АТФаза, РНКазы, тиоловые ферменты).

В медицине препараты АСД с успехом применяются для лечения кожных заболеваний, гипертонической болезни, бронхиальной астмы, заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), гнойных септических заболеваниях, невритах, невралгиях, при туберкулезе и злокачественных опухолевых поражениях желудка, почек, легких, гениталий, крови, в стоматологической практике. [Патент РФ №2159116 от 18.04.2000 г. М. Кл. A61K 35/32, A61K 35/34, A61K 35/36, A61P 3/00, A61P 37/00 (прототип)]

Однако недостатком препарата АСД является относительно интенсивный (неприятный) резкий запах. При лечении ряда состояний доза препарата может быть достаточно высока (более 15-20 мл в сутки), что создает определенные субъективные трудности приема лекарства.

Целью изобретения является повышение эффективности профилактики и вызов антистрессорных реакций с целью улучшения функционального состояния организма и подъема резистентности при активационной терапии.

Указанная цель достигается тем, что за исходный продукт берут антисептик стимулятор Дорогова фракции 2 (АСД-f2) полученный сухой возгонкой органических веществ, с режимом содержания по протеину от 44 до 87%, подвергают его термической обработке без доступа кислорода в интервале 5-7 часов, при температуре 300°-500°C, летучие фракции конденсируют охлаждением и отстаивают до расслоения на две фракции с последующим отделением антисептика стимулятора Дорогова фракции 2 (АСД-ƒ2), фильтруют его и перегоняют нагреванием до от 60°C до 140°C уменьшая в объеме от 5% до 12% от исходного объема, на выходе получают адаптогенный препарат Дорогова фракция 4 (АПД-f4) в виде густой черной массы, без запаха с pH≤6, которую охлаждают до 0°C, затем медленно нагревают возгоняя в температурном диапазоне 0°-375°C, до получения прозрачной жидкости от темно-коричневого до черного цвета, с легким запахом, и плотностью близкой к единице, являющейся фракцией 5(АПД-f5), с легким, еле уловимым запахом и плотностью близкой к единице, растворимую более 10 грамм на 100 грамм растворителя, в воде и спирте. При этом обще известным критерием растворимости вещества и мерой растворимости является содержание вещества в насыщенном растворе при определенных условиях (температура, давление). Считается, что если в 100 граммах растворителя растворяется более 10 грамм вещества, то оно является хорошо растворимым веществом.

Реализация получения адаптогенных препаратов фракции 4(АПД-f4) и фракции 5 (АПД-f5) путем сухой перегонки органических веществ заключается в следующем:

Получать адаптогенные препараты Дорогова фракции 4(АПД-f4) и фракции 5 (АПД-f5) можно как в три, так и в два этапа.

В первом случае на подготовительном этапе производят сухую возгонку органических веществ, например мясокостную муку, с режимом содержания по протеину от 44% до 87% (но не менее 44%) подвергая термической обработке без доступа кислорода в интервале 5-7 часов, при температуре 300°-500°C. Летучие фракции конденсируют при охлаждении (искусственном или естественном) и отстаивают до расслоения на две фракции одной из которых является антисептик стимулятор Дорогова фракции 2 (АСД-f2), другой фракцией является антисептик стимулятор Дорогова фракции 3(АСД-f3)

Во втором случае, исключая первый подготовительный этап, за исходный материал берется готовый антисептик стимулятор Дорогова фракции 2(АСД-f2).

На втором этапе после фильтрации жидкую фракцию 2(АСД-f2) перегоняют нагреванием до от 60°C до 140°C добиваясь уменьшения в объеме от 5% до 12% от объема исходного продукта, а на выходе получают адаптогенный препарат Дорогова фракцию 4(АПД-f4). Полученная фракция 4(АПД-f4) представляет собой густую черную массу, без запаха с pH≤6. Запах пропадает в результате химических реакций перегонки при высоких температурах и времени обработки сырья.

На третьем этапе за основу принимают полученную фракцию 4(АПД-f4) которую охлаждают до 0°C, затем медленно нагревают возгоняя в темперном диапазоне 0°-375°C., до получения прозрачной жидкости от темно-коричневого до черного цвета, с легким, еле уловимым запахом и плотностью близкой к единице, являющейся фракцией 5(АПД-f5), растворимой более 10 грамм на 100 грамм растворителя, в воде или спирте. При этом обще известным критерием растворимости вещества и мерой растворимости является содержание вещества в насыщенном растворе при определенных условиях (температура, давление). Считается, что если в 100 граммах растворителя растворяется более 10 грамм вещества, то оно является хорошо растворимым веществом.

Таким образом адаптогенный препарат Дорогова фракции 5(АПД-f5) получают на третьем этапе путем постепенного термического расщепления при возгонке фракции 4(АПД-f4) от 0° до 375°C до фракции 5(АПД-f5), т.е получают путем сухой перегонки и возгонки органических веществ.

Адаптогенные препараты Дорогова фракции 4(АПД-f4) и фракции 5(АПД-f5), и способ их получения обладают новыми свойствами, такими как: незначительный запах, более высокая активность позволяющая существенно снизить дозы АСД фракции 2(АСД-f2), растворимость их в воде и спирте, а также позволяет значительно расширить диапазон эффективного применения самого препарата АСД-f2 в комплексе с препаратами фракции 4(АПД-f4) и фракции 5(АПД-f5)

Влияние на нервную систему адаптогенного препарата Дорогова фракции 5(АПД-f5)

1). На функциональную деятельность головного мозга на животных выявлено при применении АПД-f5 усиление возбудительного процесса, что пролонгирует напряжение условно рефлекторной деятельности и тормозит угасание положительного условного рефлекса, что привело к активизации процессов возбуждения и торможения в центральной нервной системе(ЦНС). Использованы дозировки 0,015 мл на кг живого веса объекта.

2). Отмечено влияние АПД-f5 на подкорковые центры, дыхательный и сосудодвигательный, (учащение пульса и дыхания)

3). В отличие от АСД-f2, АПД-f5 в концентрациях от 1250, до 1:5000 не проявлялось сосуцосдерживающего действия наблюдалась делягация(расширение) сосуцов сердца до 70% от исходного.

При экспериментальном миокардите действие АПД-f5 было аналогичным.

Выявлено, что в дозах от 0,007 до 0,021 мл на кг живого веса у мышей может вызвать снижение объема циркулируемой жидкости в организме за счет депонирования крови в сосудах брыжейки и периферичных сосудах, что обуславливает быстрое снижение артериального давления (АД).

Влияние на сосуды сердца адаптогенного препарата Дорогова фракция 4(АПД-f4)

При воздействии на сосуды сердца адаптогенного препарата Дорогова фракция 4(АПД-f4) выявлен мягкий сосудорасширяющий эффект до 20-25% от исходного (на изолированном сердце).На сосуды почек АПД-f4 оказывает активное воздействие расширяя сосуды и активизируя фильтрационную способность почек. При изучении влияния адаптогенного препарата Дорогова фракция 4 (АПД-f4) на уровень глюкозы в крови кроликов выявлена следующая закономерность по АСД-f2 см. Таблицу №1.

Таблица №1   Содержание сахара в мг %% №№ Кроликов Натощак до опыта Через 1 час после введения глюкозы и препарата Через 2 часа после введения глюкозы и препарата Через 3 часа после введения глюкозы и препарата Примечание (г/кг) живого веса 1 2 3 4 5 6 5 131 178 165 116 Препарат АСД-2 вводился перорально из расчета 0,5 г/кг 6 107 154 95 105 Препарат АСД-2 вводился перорально из расчета 0,5 г/кг 8 125 157 119 113 Препарат АСД-2 вводился перорально из расчета 0,5 г/кг 1 111 122 76 120 Препарат АСД-2 вводился внутривенно из расчета 0,5 г/кг

1 2 3 4 5 6 3 107 142 128 96 Препарат АСД-2 вводился внутривенно из расчета 0,5 г/кг

Через 1 час сахар в крови повысился в среднем на 23 мг % вместо 43 мг % когда давалась глюкоза.

Следующие опыты были поставлены на кроликах, которым вместе с глюкозой вводился АПД-f4 и компонент препарата АСД-f2. Препарат вводился перорально в дозах 1 и 2 г/кг, и внутривенно - 0,3 и 0,5 г/кг. Результаты приведены в Таблице №2.

Таблица №2. №№ кроликов Натощак до опыта Через 1 час после введения глюкозы и препарата Через 2 часа после введения глюкозы и препарата Через 3 часа после введения глюкозы и препарата Примечание(г/кг) живого веса 23 87 89 92 80 Препарат АПД-f4 вводился перорально из расчета 0,1 г/кг 24 83 89 105 71 Препарат АПД-f4 вводился перорально из расчета 0,1 г/кг 18 111 119 82 86 Препарат АПД-f4 вводился перорально из расчета 0,1 г/кг             19 126 102 92 80 Препарат АПД-f4 вводился перорально из расчета 0,1 г/кг 25 101 117 142 117 Препарат АПД-f4 вводился перорально из расчета 0,1 г/кг             20 95 89 106 95 Препарат АПД-f4 вводился внутривенно из расчета 0,3 г/кг 16 112 125 112 86 Препарат АПД-f4 вводился внутривенно из расчета 0,3 г/кг             129 129 136 114 100 Препарат АПД-f4 вводился внутривенно из расчета 0,5 г/кг 21 80 93 100 84 Препарат АПД-f4 водился внутривенно из расчета 0,5 г/кг 22 75 102 79 73 Препарат АПД-f4 вводился внутривенно из расчета 0,5 г/кг

Из приведенных данных видно, что колебания сахара были очень незначительны и не выходили за пределы нормального содержания сахара в крови, как при внутривенном, так и при пероральном введении препарата.

На основании вышеприведенных опытов можно сделать следующие выводы:

1. Препарат АСД-f2, введенный одновременно вместе с глюкозой через рот кроликам в дозе 0,5 г/кг не оказывает какого-либо заметного действия на содержание сахара в крови кроликов.

2. Препарат АСД-f2, введенный внутривенно в дозе 0,2 г/кг одновременно вместе с глюкозой, несколько снижает содержание сахара в крови кроликов.

3. Препарат АПД-f4 введенный кроликам как внутривенно, так и перорально вместе с глюкозой, значительно снижает содержание сахара в крови кроликов. Содержание сахара колеблется в пределах нормы и не повышается, как это наблюдалось у кроликов, которым вводилась одна глюкоза.

Таким образом адаптогенные препараты Дорогова фракции 4 (АПД-f4) и фракции 5 (АПД-f5) получают путем сухой перегонки и возгонки органических веществ как в три так и в два этапа. При этом на первом подготовительном этапе производят сухую возгонку органических веществ например мясокостную муку с режимом содержания по протеину от 44 до 87% (но не менее 44%) подвергая термической обработке без доступа кислорода в интервале 5-7 часов, при температуре 300°-500°C. Летучие фракции конденсируют при охлаждении (искусственном или естественном) и отстаивают до расслоения на две фракции одной из которых является антисептик стимулятор Дорогова фракции 2 (АСД-f2), а другой фракцией является антисептик стимулятор Дорогова фракции 3 (АСД-f2). На втором этапе после фильтрации жидкой фракци 2 (АСД-f2) ее перегоняют нагреванием от 60°C до 140°C добиваясь уменьшения в объеме до 5-12% от объема исходного продукта. На выходе получают адаптогенный препарат Дорогова фракция 4 (АПД-f4) в виде густой черной массы, без запаха с pH≤6. Запах пропадает в результате химических реакций перегонки при высоких температурах и времени обработки сырья. На третьем этапе за основу принимают полученную фракцию 4(АПД-f4) которую охлаждают до 0°C, затем медленно нагревают возгоняя в темперном диапазоне 0°-375°C, до получения прозрачной жидкости от темно-коричневого до черного цвета, с легким, еле уловимым запахом и плотностью близкой к единице, растворимой в воде и спирте являющейся фракцией 5 (АПД-f5). Кроме того для исключения первого подготовительного этапа, при получении АПД фракции 4 (АПД-f4) и фракции 5 (АПД-f5), за исходный продукт может исползоваться готовый антисептик стимулятор Дорогова фракции 2 (АСД-f2).

Изобретение относится к медицине, и в частности к препаратам для терапии опухолевых заболеваний, лечения аллергии, профилактики и общего оздоровления организма человека. Изобретение представляет собой способ получения адоптогенных препаратов Дорогова фракции 4 (АПД-f4) и фракции 5 (АПД-f5), характеризующийся тем, что за исходный продукт берут антисептик - стимулятор Дорогова фракции 2 (АПД-f2), подвергая его термической обработке. При реализации данного изобретения обеспечивается повышение эффективности профилактики и вызов антистрессорных реакций с целью улучшения функционального состояния организма и подъема резистентности при активационной терапии. 2 табл.

Способ получения адаптогенных препаратов Дорогова фракции 4 (АПД-f4) и фракции 5 (АПД-f5), характеризующийся тем, что за исходный продукт берут антисептик стимулятор Дорогова фракции 2 (АПД-f2), полученный сухой возгонкой органических веществ, например мясокостной муки, с режимом содержания по протеину от 44 до 87%, подвергают его термической обработке без доступа кислорода в течение 5-7 ч, при температуре 300-500°C летучие фракции конденсируют охлаждением и отстаивают до расслоения на две фракции с последующим отделением антисептика стимулятора Дорогова фракции 2 (АСД-f2), фильтруют его и перегоняют нагреванием от 60°C до 140°C, уменьшая в объеме от 5 до 12% от исходного продукта, на выходе получают адаптогенный препарат Дорогова фракция 4 (АПД-f4) в виде густой черной массы, без запаха с pH≤6, которую охлаждают до 0°C, затем медленно нагревают, возгоняя в температурном диапазоне 0-375°C, до получения прозрачной жидкости от темно-коричневого до черного цвета, с легким запахом и плотностью близкой к единице, являющейся фракцией 5 (АПД-f5).