ПОРОШКООБРАЗНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2018 года по МПК A61K35/12 A61K35/32 A61K9/14 A61P31/00 

Описание патента на изобретение RU2649815C1

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к порошкообразной фармацевтической композиции и способу ее получения.

Известна фармацевтическая композиция - антисептик-стимулятор Дорогова фракция 2 (далее - АСД-2), которая не имеет ни видовой, ни органной специфичности, так как ее получают методом сухой возгонки мясокостной муки. АСД-2 представляет собой уникальный природный комплекс веществ, воздействующих практически на все системы живого организма (см. Кирюткин Г. и др., Возрождение препарата АСД, Животноводство России, 2004, №10, с. 46).

Препарат широко и успешно применяется в ветеринарии уже более 50 лет.

Он интенсифицирует обмен веществ, ускоряет окислительные процессы, повышает резервную щелочность крови, чем способствует нормализации обмена в тканях, улучшает процессы пищеварения и всасывания питательных веществ. Препарат вызывает улучшение функционального состояния механизмов естественной резистентности, усиливает процессы регенерации тканей, стимулирует иммуногенез, вследствие чего повышается сопротивляемость к неблагоприятным воздействиям, в том числе и к возбудителям инфекционных заболеваний (см. SU 1729505 А1, 30.04.1992; RU 2005135207 А, 10.05.2007; RU 2159116 С1, 20.11.2000).

АСД-2 применяется в ветеринарии и медицине как в качестве самостоятельного средства (см. Инструкцию по применению препарата АСД фракция 2. Утверждена Департаментом ветеринарии РФ от 14.09.2007; Торопова Н.П., Синявская О.А., Экзема и нейродермит у детей. Экспериментальная терапия. М., 1993, с. 336-339), так и в составе композиций различного назначения (см. RU 2089197 С1, 10.09.1997; RU 2361579 С1, 20.07.2009; RU 2368391 С1, 27.09.2009; RU 2404728 С1, 27.11.2010; RU 2099068 С1, 20.12.1997; RU 2308956 С2, 27.10. 2007; Антисептик - стимулятор Дорогова: адрес в Интернете: http://otherreferats.allbest.ru/medicine/00050099).

Однако применяемый в настоящее время АСД-2 содержит относительно небольшое - 5-12% - количество действующих органических веществ, значительно большее количество углеаммонийных солей - 20-30%, а основным его компонентом является вода - 70-75%.

Низкая концентрация действующих веществ и высокое содержание воды в АСД-2 затрудняет его использование и хранение.

Поэтому задача повышения концентрации действующих веществ в АСД-2 за счет уменьшения содержания углеаммонийных солей и воды является актуальной.

Известна фармацевтическая композиция и способ ее получения, основанный на двухэтапной перегонке АСД-2. На первом этапе АСД-2 нагревают в диапазоне температур от 60°C до 140°C до уменьшения в объеме до 5-12% от исходного объема, с получением на выходе фракции 4 (АСД-f4) в виде густой черной массы, без запаха с рН≤6. На втором этапе полученную фракцию АСД-f4 возгоняют в температурном диапазоне 0-375°C, получают жидкость от темно-коричневого до черного цвета, с легким, еле уловимым запахом и плотностью, близкой к единице, растворимую в воде, спирте и прочих жидкостях (см. RU 2509565 С2, 20.03.2014).

Данный способ позволяет получить продукт практически без запаха, однако он также представляет собой жидкость.

Кроме этого, в процессе перегонки АСД-2 в указанном диапазоне температур, в получаемом продукте происходят необратимые изменения химического состава действующих веществ органической части исходного АСД-2, как за счет реакций межмолекулярной конденсации органических веществ, так и их возможного термического распада при нагревании значительно выше температур плавления.

Известна фармацевтическая композиция и способ ее получения, заключающийся в том, что АСД-2 смешивают со спиртом, а затем полученную азеотропную смесь упаривают под вакуумом (см. RU 2494750 С1, 10.10.2013).

Полученный продукт содержит не более 66% воды, в течение всего срока хранения в нем не наблюдалось образования осадка.

Однако уменьшение концентрации воды в конечном продукте является незначительным, а упаривание под высоким вакуумом может привести к отгонке значительной части действующих органических веществ.

Наиболее близкими заявленной группе изобретений являются порошкообразная фармацевтическая композиция и способ ее получения (см. RU 2561036 С1, 20.08.2015).

Способ получения известной порошкообразной композиции заключается в том, что через АСД-2 пропускают углекислый газ и аммиак, которые «связывают» воду, содержащуюся в препарате, в углеаммонийные соли. Углеаммонийные соли, как имеющиеся в исходном препарате АСД-2, так и вновь образовавшиеся, разлагаются на аммиак, углекислый газ и пары воды, которые улетучиваются даже при небольшом нагревании. Полученный пастообразный продукт смешивают с порошкообразным сорбентом и сушат. Таким образом происходит концентрирование органических веществ исходного препарата АСД-2Ф, так как сами органические вещества препарата при данных условиях каких-либо превращений не претерпевают.

Полученная по известному способу порошкообразная композиция содержит АСД-2 со степенью концентрирования органических веществ 1,5-5,0, которая сохраняет все свойства жидкой формы АСД-2.

Основным недостатком известного способа является очень высокая сложность его практической реализации.

Задачей группы изобретений является создание способа получения препарата в порошкообразной форме, который обеспечил бы не только концентрирование комплекса действующих органически веществ в препарате без изменения их состава, но и был бы относительно несложным в практической реализации.

Поставленная задача в части способа получения порошкообразной фармацевтической композиции решается тем, что, согласно изобретению, жидкую фракцию 2 антисептика стимулятора Дорогова (АСД-2) смешивают с карбонатом аммония ((NH4)2СО3) в массовом соотношении 1:0,5 - 1:2,0, и порошкообразным сорбентом - в массовом соотношении 1:0,04 - 1:0,1, после чего сушат.

Поставленная задача решается также тем, что смесь жидкой фракции АСД-2 с карбонатом аммония и порошкообразным сорбентом сушат при температуре не выше 40°С.

В качестве порошкообразного сорбента целесообразно использовать аэросил, или полисорб, или белый уголь.

Поставленная задача в части композиции решается тем, что порошкообразная фармацевтическая композиция, согласно изобретению, получена описанным выше способом и содержит АСД-2 со степенью концентрирования 3,0-8,0, порошкообразный сорбент, углеаммонийные соли и воду при следующем соотношении ингредиентов (в масс. %): АСД-2 со степенью концентрирования 3,0-8,0-19,0-52,0, порошкообразный сорбент - 26,0-50,0, углеаммонийные соли - 0-9,0, вода - остальное.

Поставленная задача решается также тем, что композиция в качестве порошкообразного сорбента содержит аэросил, или полисорб, или белый уголь.

Кроме того, поставленная задача решается тем, что композиция может быть использована для изготовления лекарственных средств и кормов для животных и птиц, а именно для изготовления таблеток, болюсов, смесей с витаминами, а также премиксов для животных и птиц.

Технический результат, получаемый в результате реализации заявленной группы изобретений, заключается в том, что заявленный способ прост в практической реализации, а полученный по данному способу препарат сохраняет все свойства жидкой формы АСД-2, при этом имеет высокую степень концентрирования действующих органических веществ, что позволяет значительно снизить лечебные дозы препарата, а также упростить процессы его хранения и использования.

Группа изобретений характеризуется следующими примерами выполнения, которые, однако, не ограничивают объем притязаний заявителя.

Пример 1.

В стеклянный стакан объемом 1000 мл наливают АСД-2 в количестве 100 мл массой 110 г, плотностью 1,10 г/см3. В этот же стакан добавляют 10 г аэросила и 55 г карбоната аммония, тщательно перемешивают. Полученную смесь сушат в тонком слое при температуре 30°C до прекращения убыли в массе.

Получают 36,7 г фармацевтической композиции. Фактическая степень концентрирования АСД-2 составляет 3,03.

Полученная композиция имеет следующий состав (в масс. %):

АСД-2 со степенью концентрирования 3,03 19,1 Аэросил 26,7 Углеаммонийные соли 8,4 Вода 45,8

Пример 2.

В стеклянный стакан объемом 1000 мл наливают АСД-2 в количестве 100 мл массой 110 г, плотностью 1,10 г/см3. В этот же стакан добавляют 10 г полисорба и 100 г карбоната аммония, тщательно перемешивают, и полученную смесь сушат в тонком слое при температуре 40°C до прекращения убыли в массе.

Получают 25,8 г фармацевтической композиции. Фактическая степень концентрирования АСД-2 составляет 4,32.

Полученная композиция имеет следующий состав (в масс. %):

АСД-2 со степенью концентрирования 4,32 27,1 Полисорб 38,0 Углеаммонийные соли 3,9 Вода 31,0

Пример 3.

В стеклянный стакан объемом 1000 мл наливают АСД-2 в количестве 100 мл массой 110 г, плотностью 1,10 г/см3. В этот же стакан добавляют 10 г аэросила и 175 г карбоната аммония, тщательно перемешивают, и полученную смесь сушат в тонком слое при температуре 40°C до прекращения убыли в массе.

Получают 20,0 г фармацевтической композиции. Фактическая степень концентрирования АСД-2 составляет 5,03.

Полученная композиция имеет следующий состав (в масс. %):

АСД-2 со степенью концентрирования 5,03 35,0 Аэросил 49,0 Углеаммонийные соли 0,5 Вода 15,5

Пример 4.

В стеклянный стакан объемом 1000 мл наливают АСД-2 в количестве 100 мл массой 110 г, плотностью 1,10 г/см3. В этот же стакан добавляют 6,5 г белого угля и 220 г карбоната аммония, тщательно перемешивают, и полученную смесь сушат в тонком слое при температуре 40°C до прекращения убыли в массе.

Получают 14,3 г фармацевтической композиции. Фактическая степень концентрирования АСД-2 составляет 7,07.

Полученная композиция имеет следующий состав (в масс. %):

АСД-2 со степенью концентрирования 7,07 49,0 Белый уголь 44,0 Углеаммонийные соли 0 Вода 7,0

Пример 5.

В смеситель объемом 100 литров наливают АСД-2 в количестве 10 л массой 11 кг, плотностью 1,10 г/см3. В этот же смеситель добавляют 0,53 кг аэросила и 20 кг карбоната аммония, перемешивают в течение 5-ти часов, и полученную смесь сушат в тонком слое при температуре 40°C до прекращения убыли в массе.

Получают 1,37 кг фармацевтической композиции. Фактическая степень концентрирования АСД-2 составляет 8,01.

Полученная композиция имеет следующий состав (в масс. %):

АСД-2 со степенью концентрирования 8,01 51,1 Аэросил 37,2 Углеаммонийные соли 0 Вода 11,7

Пример 6.

Подтверждение подлинности и химического состава полученных образцов порошкообразной композиции проводят следующим образом:

Первоначально с помощью газовой хроматографии определяют наличие и концентрацию органических веществ-стандартов в исходном АСД-2:

В пробирку объемом 15-20 мл пипеткой дозируют 0,5 г АСД-2, после чего туда же добавляют 10 мл метанола (можно использовать этанол). Содержимое пробирки тщательно перемешивают и хроматографируют на хроматографе Хромос ГХ-1000 на капиллярной колонке ZB-FFAP 50 м × 0,32 мм × 0,5 мкм в режиме программирования температуры колонки от начальной изотермы 145°C со скоростью 10 град/мин до 225°C. Газ-носитель гелий в режиме поддержания постоянного давления перед колонкой 150 КРа, температура испарителя - 270°C. Объем вводимой пробы 0,5% спиртового раствора составляет 1 мкл. В качестве детектора используют пламенно-ионизационный детектор (ПИД) с температурой 270°C. Общая длительность анализа не превышает 50 минут.

Наличие идентифицированных веществ определяют, используя хроматограмму искусственной смеси в виде этанольного или метанольного раствора, содержащую все использованные вещества-стандарты (9 веществ).

Содержание идентифицированных веществ рассчитывают методом абсолютной калибровки по площадям пиков веществ-стандартов. Для градуировки также используют искусственные смеси, содержащие все использованные вещества-стандарты с содержанием веществ в диапазоне от 0,02 до 5 мг/мл.

В таблице 1 приведены показатели исходного препарата АСД-2.

С* - концентрация в пробе,

К** - концентрационный коэффициент, K=C/S, где S - площадь сигнала на хроматограмме.

Суммарная концентрация веществ-стандартов в исходном АСД-2 составляет 2,048%.

Пример 7.

Все образцы порошкообразной фармацевтической композиции, полученной по примерам 1-5, подвергают следующим испытаниям.

- Определение фактической степени концентрирования производят по следующему алгоритму.

В пробирку объемом 20-40 мл насыпают 0,5 г анализируемой порошкообразной субстанции, после чего туда же добавляют 10 мл метилового (или этилового) спирта, закрывают пробкой, тщательно перемешивают содержимое взбалтыванием, после чего оставляют в вертикальном положении до полного оседания осадка на дно пробирки.

Полученный 0,5% раствор композиции хроматографируют по вышеописанной методике.

Фактическую степень концентрирования АСД-2 в порошкообразной субстанции определяют из экспериментальных данных по хроматографированию, рассчитывают отношение концентраций веществ-стандартов в 1 г порошкообразной субстанции к концентрации соответствующих органических веществ в 1 мл исходного АСД-2 по соотношению:

n=Σni/9;

где ni - степень концентрирования i-ого вещества - стандарта,

9 - количество использованных веществ-стандартов,

причем:

ni=Ci пор/Ci АСД-2, где

Ci пор - концентрация i-ого вещества-стандарта в пробе порошкообразной композиции, %;

Ci АСД-2 - концентрация i-ого вещества-стандарта в препарате АСД-2, использованном при изготовлении порошкообразной композиции, %.

Результаты определения фактической средней степени концентрирования АСД-2 приведены в таблицах 2-3.

- Оставшуюся часть пробы из водного экстракта анализируют на подлинность методом ПМР и на содержание углеаммонийных солей по алгоритму (см. Абдрахманов В.И., Сахипов В.Р., Краснов В.Л., Сулимов А.В. Титрование препарата АСД-2Ф, Проблемы современной науки и образования. - 2015, №4(34), с. 38-45).

- Содержание воды определяют азеотропной перегонкой по следующему алгоритму.

Пробу порошкообразной композиции массой 10г помещают в круглодонную колбу аппарата АКОВ объемом 500 мл, туда же добавляют 250 мл толуола или бензола и 5 см3 концентрированной серной кислоты для нейтрализации возможных углеаммонийных солей. Содержимое колбы кипятят 4 часа, содержание воды определяют с учетом возможного присутствия углеаммонийных солей в соответствии с Абдрахманов В.И., Сахипов В.Р., Краснов В.Л. Исследование химического состава препарата АСД-2Ф, Проблемы современной науки и образования, 2015, №11 (41).

- Содержание энтеросорбента определяют путем озоления образца порошкообразной субстанции массой 1 г, помещенной в фарфоровый тигель, в электропечи при температуре 775±25°C до постоянного веса остатка (золы).

В результате проведенных испытаний установлено, что все образцы полученной порошкообразной фармацевтической композиции на основе АСД-2 полностью соответствуют требованиям подлинности и имеют заявленную степень концентрирования органических действующих веществ.

Таким образом, заявленная порошкообразная фармацевтическая композиция, содержащая АСД-2 со степенью концентрирования 3,0-8,0, сохраняет все свойства жидкой формы АСД-2. Полученная порошкообразная фармацевтическая композиция позволяет снизить лечебные дозы препарата, упростить процесс его хранения и использования. Способ получения данной композиции прост в практической реализации.

Полученная порошкообразная фармацевтическая композиция может быть использована для изготовления лекарственных средств в виде таблеток, болюсов, смесей с витаминами, а также для изготовления кормов и премиксов для животных и птиц.

Похожие патенты RU2649815C1

название год авторы номер документа
ПОРОШКООБРАЗНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2014
  • Сахипов Валерий Ринартович
  • Михайлюков Эрнест Гениевич
  • Краснов Владимир Львович
  • Абдрахманов Валерий Ильдусович
  • Енгашев Сергей Владимирович
  • Лялин Сергей Владимирович
  • Абрамов Владислав Евгеньевич
  • Енгашева Екатерина Сергеевна
  • Данилевская Наталья Владимировна
RU2561036C1
КОНЦЕНТРИРОВАННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2017
  • Енгашев Сергей Владимирович
  • Абдрахманов Валерий Ильдусович
  • Сахипов Валерий Ринартович
  • Краснов Владимир Львович
  • Кондрашкин Евгений Михайлович
  • Логутов Владимир Иванович
  • Дорогова Ольга Алексеевна
  • Енгашева Екатерина Сергеевна
  • Абрамов Владислав Евгеньевич
RU2657775C1
Твердая фармацевтическая композиция и способ ее получения 2019
  • Германов Сергей Борисович
  • Енгашев Сергей Владимирович
  • Чуркина Яна Юрьевна
  • Абдрахманов Валерий Ильдусович
  • Дорогова Ольга Алексеевна
  • Енгашева Екатерина Сергеевна
  • Каверин Артем Валерьевич
  • Баринов Денис Владимирович
RU2711337C1
Фармацевтическая композиция и способ ее получения 2019
  • Енгашев Сергей Владимирович
  • Енгашева Екатерина Сергеевна
  • Дорогова Ольга Алексеевна
  • Германов Сергей Борисович
  • Чуркина Яна Юрьевна
  • Каверин Артем Валерьевич
RU2726637C1
Средство для лечения болезней рыб 2022
  • Сорокин Павел Антонович
  • Енгашев Виктор Владимирович
  • Гончарова Маргарита Николаевна
  • Енгашева Екатерина Сергеевна
  • Кустарева Ирина Александровна
  • Касьянов Александр Алексеевич
  • Сапожников Владимир Ноевич
  • Енгашев Владимир Григорьевич
  • Сочнев Василий Васильевич
  • Уша Борис Вениаминович
  • Гламаздин Игорь Геннадьевич
  • Удавлиев Дамир Исмаилович
  • Енгашев Сергей Владимирович
  • Комаров Александр Анатольевич
RU2808519C1
Средство, обладающее противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа А и SARS-CoV-2 2022
  • Кукес Владимир Григорьевич
  • Енгашев Сергей Владимирович
  • Гребенникова Татьяна Владимировна
  • Енгашева Екатерина Сергеевна
  • Дорогова Ольга Алексеевна
RU2796748C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛИЗИРОВАННОЙ ФОРМЫ АНТИСЕПТИКА-СТИМУЛЯТОРА ДОРОГОВА - ФРАКЦИИ 2 (АСД-2) 2012
  • Енгашев Сергей Владимирович
  • Сидорин Дмитрий Николаевич
  • Рогова Наталья Викторовна
  • Ремизова Наталья Юрьевна
  • Енгашева Ирина Викторовна
RU2494750C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДАПТОГЕННОГО ПРЕПАРАТА ДОРОГОВА ФРАКЦИИ 4 (АПД-f4) И ФРАКЦИИ 5 (АПД-f5) 2012
  • Дорогова Ольга Алексеевна
RU2509565C2
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИАРЕЙНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НОВОРОЖДЁННЫХ ТЕЛЯТ 2015
  • Михайлова Ирина Ивановна
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Михайлова Олеся Николаевна
  • Евглевская Елена Павловна
  • Лещенко Татьяна Радьевна
  • Евглевская Татьяна Алексеевна
RU2619859C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ АНТИСЕПТИКА-СТИМУЛЯТОРА ДОРОГОВА (АСД) 2 ФРАКЦИЯ В КАППА-КАРРАГИНАНЕ 2021
  • Пасечко Лиана Анатольевна
  • Сеин Олег Борисович
  • Еременко Виктор Иванович
RU2798114C2

Реферат патента 2018 года ПОРОШКООБРАЗНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Группа изобретений относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к порошкообразной фармацевтической композиции и способу ее получения. Способ получения порошкообразной фармацевтической композиции заключается в том, что жидкую фракцию 2 антисептика стимулятора Дорогова смешивают с карбонатом аммония в массовом соотношении 1:0,5–1:2,0 и с порошкообразным сорбентом в массовом соотношении 1:0,04–1:0,1, после чего сушат. Порошкообразная фармацевтическая композиция, полученная предложенным способом, содержит (в мас.%): жидкая фракция 2 антисептика стимулятора Дорогова со степенью концентрирования 3,0-8,0 - 19,0-52,0, порошкообразный сорбент - 26,0-50,0, углеаммонийные соли - 0-9,0, вода - остальное. Данная композиция сохраняет все свойства жидкой формы фракции 2 антисептика стимулятора Дорогова и может быть использована для изготовления лекарственных средств в виде таблеток, болюсов, смесей с витаминами, а также для изготовления кормов и премиксов для животных и птиц. Способ получения композиции прост в практической реализации. Заявленная группа изобретений позволяет снизить лечебные дозы препарата, упростить процессы его хранения и использования. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 табл., 7 пр.

Формула изобретения RU 2 649 815 C1

1. Способ получения порошкообразной фармацевтической композиции, отличающийся тем, что жидкую фракцию 2 антисептика стимулятора Дорогова смешивают с карбонатом аммония в массовом соотношении 1:0,5-1:2,0 и с порошкообразным сорбентом в массовом соотношении 1:0,04-1:0,1, после чего сушат.

2. Способ получения порошкообразной фармацевтической композиции по п. 1, отличающийся тем, что смесь жидкой фракции 2 антисептика стимулятора Дорогова с карбонатом аммония и порошкообразным сорбентом сушат при температуре не выше 40°С.

3. Способ получения порошкообразной фармацевтической композиции по п. 1, отличающийся тем, что в качестве порошкообразного сорбента используют аэросил, или полисорб, или белый уголь.

4. Порошкообразная фармацевтическая композиция, полученная способом по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что содержит АСД-2 со степенью концентрирования 3,0-8,0, порошкообразный сорбент, углеаммонийные соли и воду при следующем соотношении ингредиентов (в мас.%):

АСД-2 со степенью концентрирования 3,0-8,0 19,0-52,0 Порошкообразный сорбент 26,0-50,0 Углеаммонийные соли 0-9,0 Вода Остальное

5. Порошкообразная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что в качестве порошкообразного сорбента содержит аэросил, или полисорб, или белый уголь.

6. Порошкообразная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что предназначена для изготовления лекарственных средств и кормов для животных и птиц.

7. Порошкообразная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что предназначена для изготовления таблеток, болюсов, смесей с витаминами.

8. Порошкообразная фармацевтическая композиция по п. 4, отличающаяся тем, что предназначена для изготовления премиксов для животных и птиц.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2018 года RU2649815C1

ПОРОШКООБРАЗНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2014
  • Сахипов Валерий Ринартович
  • Михайлюков Эрнест Гениевич
  • Краснов Владимир Львович
  • Абдрахманов Валерий Ильдусович
  • Енгашев Сергей Владимирович
  • Лялин Сергей Владимирович
  • Абрамов Владислав Евгеньевич
  • Енгашева Екатерина Сергеевна
  • Данилевская Наталья Владимировна
RU2561036C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛИЗИРОВАННОЙ ФОРМЫ АНТИСЕПТИКА-СТИМУЛЯТОРА ДОРОГОВА - ФРАКЦИИ 2 (АСД-2) 2012
  • Енгашев Сергей Владимирович
  • Сидорин Дмитрий Николаевич
  • Рогова Наталья Викторовна
  • Ремизова Наталья Юрьевна
  • Енгашева Ирина Викторовна
RU2494750C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДАПТОГЕННОГО ПРЕПАРАТА ДОРОГОВА ФРАКЦИИ 4 (АПД-f4) И ФРАКЦИИ 5 (АПД-f5) 2012
  • Дорогова Ольга Алексеевна
RU2509565C2
СПОСОБ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕЙ ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭТИХ БОЛЕЗНЕЙ 2005
  • Петрова Ольга Григорьевна
  • Петров Андрей Евгеньевич
  • Хаматов Мударис Хузневич
RU2316329C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА "ЯНТАРНЫЙ БИОСТИМУЛЯТОР" ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА ЖИВОТНЫХ 2005
  • Лебедев Алексей Федорович
  • Скира Василий Николаевич
  • Швец Ольга Михайловна
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Евглевская Елена Павловна
  • Шевцов Илларион Андреевич
  • Епифанов Александр Васильевич
  • Коломийцев Сергей Михайлович
  • Мосягин Владимир Владимирович
  • Гладилин Геннадий Васильевич
RU2303979C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСНОГО ИММУНОТРОПНОГО АНТИСЕПТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖИВОТНЫХ 2008
  • Евглевский Алексей Алексеевич
  • Попов Виктор Сергеевич
  • Евглевская Елена Павловна
  • Ермилов Иван Валерьевич
  • Тарасов Вячеслав Юрьевич
  • Зайцев Владимир Иванович
  • Щепихин Сергей Юрьевич
  • Ванина Наталья Владимировна
  • Кретова Стелла Николаевна
  • Умеренков Иван Михайлович
  • Скибин Юрий Валерьевич
RU2361579C1

RU 2 649 815 C1

Авторы

Енгашев Сергей Владимирович

Абдрахманов Валерий Ильдусович

Сахипов Валерий Ринартович

Краснов Владимир Львович

Кондрашкин Евгений Михайлович

Логутов Владимир Иванович

Дорогова Ольга Алексеевна

Даты

2018-04-04Публикация

2017-04-07Подача