СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АНДРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2014 года по МПК A61K35/56 A61P15/10 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения андрологических заболеваний.

Сексуальная жизнь является одним из важнейших компонентов человеческих взаимоотношений и во многом определяет качество жизни человека в целом. Проблемы, связанные с возможностью достичь и удержать эрекцию, могут вызывать у мужчин серьезные нервно-психические расстройства, а также приводить к нарушению семейных взаимоотношений [Хлякина О.В. Комплексный подход к проблеме мужской инфертильности в условиях промышленного региона // Вестник восстановительной медицины. - 2010. - N 6. - С.73-74].

Эректильная дисфункция (ЭД) - неспособность достигать и (или) поддерживать эрекцию, достаточную для проведения полноценного полового акта, что ограничивает или делает невозможным удовлетворительное половое общение. ЭД - распространенная медицинская проблема. По результатам статистических исследований распространенность эректильной дисфункции среди мужчин всех возрастов составляет 10%, и предполагают, что в настоящее время во всем мире эректильной дисфункцией страдает свыше 100 миллионов мужчин. Более 30% мужчин в возрасте от 18 до 59 лет имеют разную степень выраженности расстройства половой функции, 15% - тяжелую ЭД. Почти 50% мужчин старше 40 лет имеют ЭД различной степени тяжести, а с возрастом их количество возрастает и достигает 70% к 70 годам. Исследования, проведенные в начале 90-х годов XX в., неизменно отмечают влияние возраста на распространенность ЭД, а также тесную связь ЭД с сердечно-сосудистыми заболеваниями [Верткин А.Л., Моргунов Л.Ю., Будылев С.А., Кривцова Е.В. Эректильная дисфункция: повторение и заметки // Медицинский совет, 2011, №1-2: 30-40]. По данным прогноза I.A. Ayta [Ayta I.A., McKinlay J.B., Krane R.J. The likely worldwide increase in erectile dysfunction between 1995 and 2025 and some possible policy consequences // BJU Int. 1999, 84(1): 50-56], число пациентов с ЭД в мире возрастет с 152 млн. человек в 1995 г. до 322 млн к 2025 г. и составит в Европе более 11,9 млн. человек, в Северной Америке - более 9,1 млн., в Африке - более 19,3 млн., в Азии - более 113 млн.

Эти показатели делают лечение ЭД одной из важных социальных задач. Для врачей эта задача в первую очередь связана с развитием медикаментозного лечения, поскольку его результаты в последнее десятилетие показали высокую эффективность.

В последние годы появились препараты, обладающие выраженным клиническим действием и позволяющие с высокой эффективностью проводить неинвазивное лечение ЭД. Накоплен опыт применения селективных ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа, являющихся в настоящее время общепринятой терапией первой линии. В то же время, существенный риск развития нежелательных эффектов и кратковременный эффект ограничивают их широкое применение у этих пациентов.

Известно лекарственное средство Виагра на основе лекарственного вещества силденафила цитрата с лечебной дозой 25 мг. Имеются следующие побочные действия - со стороны сердечно-сосудистой системы: головная боль, приливы, вазодилатация; со стороны ЦНС: головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница; со стороны органов ЖКТ: диспепсия, диарея, тошнота; со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в мышцах и суставах; со стороны органов респираторной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательного тракта, расстройства дыхания; со стороны органов чувств: легкое изменение зрения (цветовосприятие, четкость), конъюнктивит; со стороны кожных покровов: сыпь; со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей, расстройства функции предстательной железы; прочие: астения, боль (в т.ч. в животе, спине), симптомы гриппа, редко - случаи приапизма. Действие указанного препарата основано на физиологическом механизме эрекции, который предполагает высвобождение оксида азота в кавернозных телах полового члена при сексуальной стимуляции.

Данные литературы свидетельствуют об ограниченности выбора средств, обладающих афродиатической активностью, эффективность которых весьма ограничена [Сейфулла Р.Д., Анкудинова И.А., Ким Е.К. Сексуальное поведение мужчин. - М.: Ягуар, 89 с.]. Современная фармакология исследует разнообразные продукты природного происхождения (главным образом на растительной, но также и животной основе) на основании указаний, полученных в традиционной медицине, чтобы оценить научную основу их эмпирического применения. Для лечения ЭД применяется также множество препаратов природного (животного и растительного) происхождения. Интерес к методам, так называемой биологической медицины, во всем мире велик. Это обусловлено тем, что данные препараты имеют значительно меньше побочных эффектов по сравнению с химиопрепаратами, не вызывают привыкания и синдрома отмены.

Известен комплексный препарат из растительного сырья Тентекс форте (Himalaya Drug Co, Индия), разрешенный к применению в России при снижении либидо и функциональных нарушениях половой функции [Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис. - 2012. - 1664 с.]. Данный препарат производится иностранной компанией и является дорогостоящим в связи со сложной композицией лекарственных трав, произрастающих в различных странах мира и имеющих ограниченные сырьевые запасы, минимальный курс лечения составляет 3-4 недели. Кроме этого препарат противопоказан при гипертензии, атеросклерозе, сердечной недостаточности.

Известны общеукрепляющие средства, полученные из сырья животного происхождения. Пантокрин и ранторин - экстракты из пантов пятнистого оленя, изюбра, марала или экстракт из пантов северного оленя [Машковский М.Д. Лекарственные средства, т.1. - М.: Медицина, 1993, с.165-166].

Известно использование икры морских ежей в качестве средства для стимуляции эритропоэза. Стимулирующее действие заключается в увеличении продукции клеток-предшественников, эритроцитов и гемоглобина [RU 2195944 С1, 10.01.2003].

Известно средство для поддерживающей терапии, представляющее собой пептидный комплекс, полученный путем обработки замороженной икры морских ежей 5% раствором уксусной кислоты. Данное средство поддерживает мужскую репродуктивную систему (RU 2414914 С1, 27.03.2011). В патенте RU 2420212 С1, 10.06.2011 раскрыто аналогичное средство. Недостатком указанных средств является неполный комплекс входящих в них биологически активных веществ, которые влияют на мужскую репродуктивную систему.

Наиболее близким к предлагаемому является использование икры морских ежей в мороженном или лиофилизированном виде в количестве 0,3-0,6 или 0,08-0,21 г/кг веса в качестве средства для повышения половой активности [RU 2197253 С2, 27.01.2003]. Недостатком заявленного использования икры морских ежей является недостаточное влияние на мужскую репродуктивную систему, использование нативного животного сырья, имеющего большую вариабельность, возможность внесения посторонних веществ, короткий срок хранения ввиду проходящих в необработанной икре аутолитических процессов.

Задачей изобретения является создание препарата, в котором устранены противопоказания, имеющиеся у лекарственных средств, указанные выше, а также с учетом известных профилактических средств создание средства, не имеющего недостатков известных прототипов:

- длительности развития терапевтического эффекта,

- возможного передозирования,

- невозможности приготовления данного средства в виде таблеток или капсул из-за большого веса смеси.

Препарат должен включать минимальное количество ингредиентов с наиболее ярко выраженными лечебными свойствами в отношении эректильной дисфункции при минимуме противопоказаний и побочных действий.

Препарат должен обеспечивать при приеме внутрь максимальное сохранение суммы биологически активных веществ, иметь удобную для применения и хранения потребительскую форму, обладать высокой технологичностью изготовления в условиях массового производства.

Поставленная задача решается путем создания средства для профилактики и лечения андрологических заболеваний, характеризующегося тем, что представляет собой сухой спиртовой экстракт гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis, полученный путем последовательной обработки гонад, для очищения от балластных веществ, двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол (2:1) и спиртом этиловым 95%, экстракцией 70% водным раствором этилового спирта, отделения и высушивания, полученный экстракт гонад морских ежей содержит 15-40% пептидов, 0.15-4% аминокислот, 0.15-1.0% полисахаридов, микроэлементы и имеет следующие характеристики: в аминокислотном составе, проанализированном методом газовой хроматографии с массдетектированием, доминирующими аминокислотами являются глицин, аланин, глутаминовая кислота, гистидин; причем относительное содержание глицина превосходит содержание других доминирующих аминокислот в 2 раза и соотношение незаменимые / заменимые аминокислоты составляет около 0,22.

Техническим результатом изобретения является повышенная эффективность в профилактике и лечении андрологических заболеваний за счет суммарного действия биологически активных веществ в выделенном экстракте из гонад морского ежа Strongylocentrotus droebachiensis. Также технический результат заключается в получении безопасного средства на основе экстракта гонад морских ежей в виде готовой лекарственной формы для перорального применения с выраженным терапевтическим эффектом, содержащей, согласно изобретению, спиртовой экстракт гонад морских ежей (ЭГМЕ), а также фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества при следующем соотношении ингредиентов, в мас.%:

- спиртовой экстракт гонад морских ежей 5-50 - вспомогательные вещества до 100

Заявленный препарат выполнен в порошкообразном, таблетированном или капсулированном виде.

Результат, достигаемый при использовании изобретения, заключается в получении дозированного препарата, состоящего из минимального количества высокоэффективных ингредиентов, суммарное действие которых, с одной стороны, обеспечивает эффективность действия в отношении андрологических заболеваний, а с другой - имеет расширенный спектр профилактических и оздоравливающих воздействий на организм. Технологические особенности производства препарата не создают сложностей при его массовом производстве, а потребительская форма обеспечивает восприятие организмом всей суммы биологически активных веществ и удобство при приеме и хранении.

Экспериментальные исследования, проведенные авторами, позволили установить, что для получения экстракта свежие или свежемороженые, хранящиеся не более 3 месяцев, гонады морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis необходимо последовательно очистить от балластных веществ экстракцией двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол (2:1) в соотношении 1:(5-7) и спиртом этиловым 95%, при соотношении 1:(5-10), выдержать при периодическом перемешивании в течение 17-24 часов в темном месте при комнатной температуре, затем экстрагировать твердый остаток 70% водным раствором этилового спирта в соотношении 1:(4-7), выдержать при перемешивании и комнатной температуре в течение 19-24 часов, спиртовой экстракт отделить и высушить. Выход ЭГМЕ составляет около 6,5% от массы гонад.

Комплекс биологически активных веществ, выделенных из гонад морских ежей, содержит природные биологически активные вещества в следующих количествах (мас.%): 15-40% пептидов, 0.15-4% аминокислот, 0.15-1.0% полисахаридов, микроэлементы.

Заявленные свойства ЭГМЕ проявляет при указанном соотношении пептидов, аминокислот, полисахаридов. Выделение из продукта отдельной пептидной фракции или отдельных аминокислот с последующим определением их фармакологической активности свидетельствовало об уменьшении выраженности эффектов и не достижении заявленного в настоящем изобретении суммарного стимулирующего действия.

Аминокислотный состав ЭГМЕ изучен с использованием метода газовой хроматографии с масс-детектированием. В ЭГМЕ идентифицировали 16 аминокислот, в том числе 9 незаменимых. Доминирующими аминокислотами являются глицин, аланин, глутаминовая кислота, гистидин, причем относительное содержание глицина превосходит содержание других доминирующих аминокислот в 2 раза и соотношение незаменимые/заменимые аминокислоты составляет около 0,22.

В качестве вспомогательных веществ используют фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, используемые в капсулировании и таблетировании лекарственных средств из групп связующих, разрыхлителей, антифрикционных, способствующих таблетированию.

Для оценки стимулирующего действия препарата, содержащего ЭГМЕ, были проведены экспериментальные исследования. Активность полового поведения определяли по методу Буреша с соавт.(Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. - М.: Высшая школа. - 1991. - 300 с.).

Для подтверждения стимулирующего эффекта нового средства было проведено сравнительное исследование с аналогами - препаратами Виагра и Тентекс форте.

Эксперименты выполнены на половозрелых самцах белых крыс линии Вистар, которых разделили на группы по 10 особей в каждой. 1-я группа - контроль. Препараты, содержащие ЭГМЕ, и препараты сравнения животные получали внутрижелудочно через зонд однократно и в течение 60 дней. Виагру вводили однократно.

Сравнение заявляемого средства с известными показывает, что впервые предложено однократное применение экстракта гонад морских ежей для повышения половой активности и многократное применение для улучшения качества сперматогенеза.

Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критериям изобретения «Новизна» и «Изобретательский уровень», так как оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники. Предлагаемое решение соответствует критерию изобретения «Промышленно применимо», так как оно может эффективно использоваться в практическом здравоохранении.

Изобретение иллюстрируется, но не ограничивается следующими примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Получение ЭГМЕ

100 г свежих гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis очищают от балластных веществ экстракцией 500 мл двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол (2:1), сливают, подсушивают на воздухе и снова заливают 500 мл спирта этилового 95%, выдерживают при периодическом перемешивании в течение 20 часов в темном месте при комнатной температуре, твердый остаток после отделения жидкого экстракта заливают 70% этиловым спиртом в соотношении 1:5 и выдерживают при перемешивании при комнатной температуре в течение 22 часов. Полученный спиртовой экстракт гонад морских ежей отделяют и высушивают. Выход сухого продукта составляет 6,5% от массы гонад.

Пример 2. Получение ЭГМЕ

100 г свежих гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis очищают от балластных веществ экстракцией 650 мл двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол (2:1), сливают, подсушивают на воздухе и снова заливают 800 мл спирта этилового 95%, выдерживают при периодическом перемешивании в течение 24 часов в темном месте при комнатной температуре, твердый остаток после отделения жидкого экстракта заливают 70% этиловым спиртом в соотношении 1:6 и выдерживают при перемешивании при комнатной температуре в течение 24 часов.

Полученный спиртовой экстракт гонад морских ежей отделяют и высушивают. Выход сухого продукта составляет 6,5% от массы гонад.

Пример 3. Твердые желатиновые капсулы для перорального применения (в г на 100 г).

ЭГМЕ - 8

Микрокристаллическая целлюлоза, двуокись кремния, магния стеарат - до 100.

В ступку вносят рассчитанное количество ЭГМЕ, 1/3 от общего количества микрокристаллической целлюлозы, тщательно перетирают пестиком до получения равномерного концентрата. Затем порциями добавляют оставшееся количество микрокристаллической целлюлозы, необходимое количество диоксида кремния и магния стеарата, перемешивают и затем капсулируют в твердые желатиновые капсулы с массой наполнения 0,19 г.

ЭГМЕ, используемый в данном примере выполнения, получен из гонад морских ежей и содержит 33% пептидов, 0,9% аминокислот, 0,6% полисахаридов, микроэлементы.

Пример 4. Таблетки для перорального применения (в г на 100 г).

ЭГМЕ-10

Микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, двуокись кремния, поливинилпирролидон, кальция стеарат - до 100.

В ступку вносят рассчитанное количество ЭГМЕ, 1/3 от общего количества микрокристаллической целлюлозы, тщательно перетирают пестиком до получения равномерного концентрата. Затем порциями добавляют оставшееся количество микрокристаллической целлюлозы, необходимое количество лактозы и раствор поливинилпирролидона. Влажную массу протирают через сито с диаметром отверстий 2 мм, высушивают при температуре 55±5°C просеивают через сито с диаметром отверстий 1 мм, прибавляют опудривающую смесь кальция стеарата и диоксида кремния, перемешивают и затем таблетируют. Получают таблетки диаметром 8 мм и массой 0,3 г.

ЭГМЕ, используемый в данном примере выполнения, получен из гонад морских ежей и содержит 38% пептидов, 1,0% аминокислот, 0,4% полисахаридов, микроэлементы.

Пример 5. Влияние на половое поведение крыс самцов

Уровень половой активности самцов в течение эксперимента исследовался в три этапа: до введения исследуемых препаратов - этап 0, после однократного введения - этап 1, и после многократного (60 дней) введения - этап 2. Регистрация показателей проводилась индивидуально у каждого самца, в первой половине темной фазы светового режима (с 11 до 15 часов). Индукция полового поведения самцов проводилась путем помещения в клетку к самцу самки в состоянии искусственно стимулированного эструса. Регистрация показателей начиналась сразу после помещения самки к самцу и продолжалась 20 минут. Результаты эксперимента представлены в таблицах 1 и 2.

Средство по примеру 3 усиливало либидо крыс самцов по показателям латентный период садки (ЛПС) и латентный период интромиссии (ЛПИ) уже после однократного применения (табл.1), причем эти отличия были одинаковы как после однократного, так и после 60-ти дневного введения препарата. Аналогичные изменения наблюдались на фоне применения препарата сравнения Виагра, на фоне применения препарата Тентекс форте изменение данного показателя отсутствовало (табл.1).

Таблица 1 Латентный период садки и интромиссии после однократного и 60-ти дневного введения препаратов % от 0 точки (до введения препаратов) (n=10) Группа, доза 1-й этап 2-й этап ЛПС ЛПИ ЛПС ЛПИ Контроль 120±12 107±8 124±8 105±11 Средство по примеру 3, 13 мг/кг 52±6* 59±8* 53±6* 62±9* Виагра, 9 мг/кг 24±3* 42±6* - - Тентекс форте, 18 мг/кг 110±9 104±8 104±8 99±6 Примечания: * - отличия статистически значимы по сравнению с контрольной группой животных t-критерий Стьюдента при р<0,05

Уменьшение латентного периода садки в 2,3 раза и интромиссии в 1,8 раза при применении средства по примеру 3 указывает на снижение порога сексуального возбуждения, что, в свою очередь, говорит о положительном эффекте препарата на либидо самцов.

Количество интромиссий на фоне введения исследуемого средства по примеру 3 статистически значимо возрастало после 60-ти дней применения препарата на 59%, а количество эякуляций - на 56% по сравнению с контролем (табл.2). На фоне применения препарата Виагра количество интромиссий возрастало уже после однократного применения. На фоне применения препарата Тентекс форте изменения обоих показателей отсутствовали.

Таблица 2 Количество интромиссий и эякуляций после однократного и 60-ти дневного введения препаратов % от 0 точки (до введения препаратов) (n=10) Группа, доза 1-й этап 2-й этап Кол-во интромиссий Кол-во эякуляций Кол-во интромиссий Кол-во эякуляций Контроль 104±5 111±16 96±7 93±11 Средство по примеру 3, 13 мг/кг 128±10 115±15 153±14* 145±17* Виагра, 9 мг/кг 172±14* 161±16* - - Тентекс форте, 18 мг/кг 116±15 93±19 110±9 77±16 Примечания: * - отличия статистически значимы по сравнению с контрольной группой животных t-критерий Стьюдента при р<0,05

Показатели количества интромиссий и эякуляций характеризуют эректильную составляющую полового поведения, уровень потенции самцов. А увеличение данного показателя вкупе с повышением либидо определяет удлинение копуляторного акта.

Пример 5. Влияние на генеративную функцию крыс самцов Эксперимент проведен на 50 крысах-самцах и 100 крысах-самках, которые были разделены на 10 групп: 2 контрольные группы - интактных самок и самцов, которым вводили 1% раствор метилцеллюлозы; 3 группы самцов, получавших в течение 60 дней средство по примеру 4 в 3-х дозах 1,3, 6,5 и 13 мг/кг, которым соответствовали 3 группы интактных самок; 1 группа самцов, получавших в течение 60 дней препарат сравнения Тентекс форте в дозе 18 мг/кг, которой соответствовала группа интактных самок. По окончании введения препаратов опытных животных спаривали.

В ходе эксперимента у каждой самки крысы оценивали число живых и погибших плодов, пред- и постимплантационную смертность.

У самцов была оценена их способность к оплодотворению и зачатию, рассчитывался индекс беременности, функциональное состояние сперматозоидов. У потомства оценивали количество крысят, прирост массы тела, распределение по полу, физическое развитие.

Под влиянием средства по примеру 3 в дозах 1,3, 6,5 и 13 мг/кг наблюдалось увеличение общего числа сперматозоидов на 19-21%. Подвижность сперматозоидов изменялась статистически значимо при применении средства по примеру 3, в дозах 1,3, 6,5 и 13 мг/кг на 9, 12 и 16%, соответственно. Под влиянием препарата Тентекс форте такие изменения отсутствовали (табл.3).

Таблица 3 Функциональное состояние сперматозоидов у крыс (М±m n=10) Группа, доза Кол-во сперматозоидов, млн в 1 мл эякулята Подвижные, % Неподвижные, % Контроль 12,9±0,5 24,9±0,9 75,1±1,1 Средство по примеру 3, 1,3 мг/кг 15,6±0,6* 27,2±0,8* 72,8±1,3* Средство по примеру 3, 6,5 мг/кг 15,4±0,5* 28,0±0,7* 72,0±1,2* Средство по примеру 3, 13 мг/кг 15,3±0,7* 28,8±1,1* 71,2±1,1* Тентекс форте, 18 мг/кг 13,2±0,6 22,1±0,9 77,9±1,0 Примечание: * - различия статистически значимы по сравнению с контрольной группы по t-критерию Стьюдента при р<0,05.

При применении средства по примеру 3, в дозах 1,3, 6,5 и 13 мг/кг у самцов и дальнейшем их использовании для покрытия крыс самок индекс беременности составлял 97-99%, на фоне применения препарата Тентекс-форте индекс беременности. составлял 90%.

При применении средства по примеру 3, также как и при применении препарата сравнения Тентекс форте отсутствовало негативное влияние на генеративную функцию семенников экспериментальных крыс-самцов и нарушение пренатального развития потомства.

Не было выявлено повышения уровней пред- и постимплантационной смертности в подопытных группах по сравнению с контрольной группой.

У полученного потомства не изменялись выживаемость и прирост массы тела при применении тестируемого средства по примеру 3 и препарата сравнения Тентекс форте крысам-самцам. Прием препаратов не влиял на количество рожденных крысят, а также на уровень гибели новорожденных в период вскармливания. Соотношение самцов и самок в пометах не различались в изучаемых группах.

Параметры физического развития крысят (сроки отлипания ушной раковины, появления первичного волосяного покрова, прорезывания резцов, открытие глаз, опускание семенников и открытие влагалища) были синхронны в пометах подопытных и контрольной групп. Зоопсихологическое развитие крысят от отцов, не получавших препаратов, и отцов, получавших во время сперматогенеза тестируемое средство по примеру 3 и препарат сравнения Тентекс форте, статистически значимо не отличались. Этот факт свидетельствует о том, что средство в дозах 1,3, 6,5 и 13 мг/кг не оказывает негативного действия на морфологическое и функциональное состояние сперматозоидов, проявляющееся в постнатальном периоде.

Наблюдаемое улучшение качества спермы под действием средства по примеру 3, в первую очередь подвижности сперматозоидов, особенно важно при использовании репродуктивных технологий, таких как внутриматочная инсеминация и экстракорпоральное оплодотворение.

Пример 6. Объектом исследования явились экстракты, полученные из гонад морского ежа, имеющие различный набор биологически активных соединений и рассматриваемые в качестве возможных кандидатов лекарственных средств для профилактики и лечения андрологических заболеваний.

Цель - исследование влияния новых кандидатов лекарственных средств из гонад (икры) морского ежа на ЭД у старых крыс при однократном введении.

1. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ1»

Получен путем экстракции хлороформ/этанол (2/1). Представляет собой вязкую густую клейкую массу оранжево-коричневого цвета, растворимую в гидрофобных растворителях. Для получения раствора ИЕ1 было использовано кукурузное масло (Масло кукурузное рафинированное, дезодорированное, марки П, ГОСТ 8808-2000). Хранение при температуре не выше +4°C.

2. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ2»

Получен путем очистки икры смесью хлороформа и этанола (2:1) и последующей экстракции этанолом 95%. Представляет собой вязкую густую клейкую массу оранжево-коричневого цвета, растворимую в гидрофобных растворителях. Для получения раствора экстрактов ИЕ2 было использовано кукурузное масло (Масло кукурузное рафинированное, дезодорированное, марки П, ГОСТ 8808-2000).

Хранение экстрактов осуществлялось при температуре не выше +4°C.

3. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕЗ»

Получен путем очистки гонад смесью хлороформа и этанола (2:1) и последующей экстракции этанолом 70% (предложенное средство). Представляет собой порошок желтого цвета. Для получения эмульсии экстрактов ИЕЗ был использован раствор этанола 70% и кукурузное масло (Масло кукурузное рафинированное, дезодорированное, марки П, ГОСТ 8808-2000).

Хранение при температуре не выше +4°C.

4. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ4»

Получен путем очистки гонад смесью хлороформа и этанола (2:1) и последующей экстракции этанолом 50%. Представляет собой клейкий порошок желто-оранжевого цвета. Для получения эмульсии экстрактов ИЕ4 был использован раствор этанола 50% и кукурузное масло (Масло кукурузное рафинированное, дезодорированное, марки П, ГОСТ 8808-2000).

Хранение при температуре не выше +4°C.

5. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ5»

Получен путем очистки гонад смесью хлороформа и этанола (2:1) и последующей экстракции этанолом 20%. Представляет собой порошок светло-коричневого цвета. Для получения раствора экстрактов ИЕ5 была использована дистиллированная вода.

Хранение при температуре не выше +4°C.

Из данных, приведенных в таблице 4 видно, что использование старых самцов крыс в качестве модели зректильной дисфункции оказалось оправданным. У старых самцов, получавших плацебо, наблюдалось отсутствие садок и интромиссий, а также низкий интерес к самкам. Выявлены статистически значимые различия в поведенческих реакциях у экспериментальных животных между группами, получавшими тестируемые экстракты, и статистически значимые отличия по исследованным показателям между группами животных, получавших препараты и контрольными животными.

Таблица 4 Показатели либидо крыс на фоне применения исследуемых веществ (М±m n=5) Группа Обнюхивание носа Обнюхивание гениталий Аутогруминг Груминг партнера Попытка ссадки Интромиссия Контроль (крахмальный раствор) 2,4±0,5 3,6±1,1 13,2±2,8 1,7±0,7 0 0 ИЕ1, 7 мг/кг 1,2±0,2* 7,0±2,1* 12,1±4,5 12,7±8,8* 2,1±1,1* 0 ИЕ2, 7 мг/кг 2,1±0,4* 5,6±1,7 10,2±4,2 4,0±1,1* 0 0 ИЕ3, 7 мг/кг 3,8±2,3* 23,4±10,5* 17,8±3,3* 8,0±3,0* 6,7±2,6* 2,1±0,7* ИЕ4, 7 ".г/кг 3,4±1,1* 10,4±4,2* 8,4±2,9 3,7±2,2 4,1±1,7* 1,7±0,7* ИЕ5, 7 мг/кг 4,1±1,5* 8,4±3,3* 12,6±2,8 9,0±5,4* 0 0 Примечание: * - различия статистически значимы по сравнению с контрольной группы по t-критерию Стьюдента при р<0,05

Экстракт ИЕ 1 в дозе 7 мг/кг не проявил эффекта в отношении влияния на либидо крыс при пероральном введении. Это выражалось в отсутствии интромиссий на протяжении всего периода наблюдения после введения.

Экстракт ИЕ 2 в дозе 7 мг/кг также не оказал влияния на интромиссии и попытки ссадки.

Экстракт ИЕ 3 в дозе 7 мг/кг проявил наиболее выраженное действие в отношении либидо, что выразилось в значительном увеличении обнюхивании гениталий на 550% (с 3,6±1,1 до 23,4±10,5, р<0,05) и груминга на 370% (с 1,7±0,7 до 8,0±3,0, р<0,05) по сравнению с контролем, а также появление садок и интромиссии.

Экстракт ИЕ 4 в дозе 7 мг/кг обладал менее выраженной эффективностью на половое поведение при пероральном применении.

Экстракт ИЕ 5 в дозе 7 мг/кг не проявил эффективность, что проявилось в отсутствии садок и интромиссии при сохранении интереса к самкам.

Установлено, что при пероральном введении в дозе 7 мг/кг оказались эффективны в отношении полового поведения экстракты: ИЕ 3> ИЕ 4> ИЕ 1. Экстракты ИЕ 2 и ИЕ 5 не влияли на эректильную функцию у старых крыс линии Wis-tar.

Таким образом, средство из гонад морских ежей обладает всем спектром биологической активности, необходимой для формирования и поддержания андрогенных функций (сперматогенез, эректильная функция). Может быть использовано у мужчин при:

- олигоспермии;

- бесплодии (нарушение сперматогенеза);

- нарушение эрекции (эректильная дисфункция) различного происхождения;

- для восстановления и усиления половой функции, стимуляции сексуального влечения, а также профилактики их нарушений.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для профилактики и лечения андрологических заболеваний. Средство для профилактики и лечения андрологических заболеваний, представляет собой высушенный спиртовой экстракт гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis, полученный путем последовательной обработки гонад двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол, затем 95% этиловым спиртом, выдерживания при периодическом перемешивании, твердый остаток после отделения жидкого экстракта заливают 70% этиловым спиртом и выдерживают при перемешивании, отделяют и высушивают при определенных условиях. Вышеописанное средство эффективно для профилактики и лечения андрологических заболеваний. 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 6 пр.

1. Средство для профилактики и лечения андрологических заболеваний, характеризующееся тем, что представляет собой высушенный спиртовой экстракт гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis, полученный путем последовательной обработки гонад, для очищения от балластных веществ, двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол (2:1) в соотношении 1:(5-7), затем 95% этиловым спиртом при соотношении 1:(5-10), выдерживания при периодическом перемешивании в течение 17-24 часа в темном месте при комнатной температуре, твердый остаток после отделения жидкого экстракта заливают 70% этиловым спиртом в соотношении 1:(4-7) и выдерживают при перемешивании и комнатной температуре в течение 19-24 часов, отделяют и высушивают, при этом полученный экстракт содержит 15-40% пептидов, 0,15-4% аминокислот, 0,15-1,0% полисахаридов.

2. Средство по п.1, где гонады морских ежей используют в свежем, замороженном или сухом виде.

3. Средство по п.1, характеризующееся тем, что оно может быть выполнено в форме таблеток или желатиновых капсул.