СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ И/ИЛИ ИММУНОДЕПРЕССИЯМИ Российский патент 2014 года по МПК A61K35/74 A61P37/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и иммунологии.

Известно лечение онкологических заболеваний и иммунодепрессий готовыми цитокинами: интерферонами, интерлейкинами (1. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) / Редакторы русского перевода: проф. С.А.Тюляндин, к.м.н. Д.А.Носов, проф. Н.И.Переводчикова. - М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 2010; 2. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Переводчиковой Н.И. - 3-е изд., доп. и перераб. - М.: Практическая медицина, 2011. - 512 с.).

Однако пассивная иммунотерапия готовыми цитокинами имеет ряд существенных недостатков:

- сильные побочные реакции, такие как отравление организма, высокая температура, развитие цирроза печени, неблагоприятное воздействие на плод и иммунный статус потомства;

- в организме больных прекращается выработка цитокинов собственной иммунной системой, органы иммунной системы атрофируются, наступает депрессия иммунитета;

- длительность клинического эффекта напрямую связана с общей продолжительностью лечения, так как после отмены препарата довольно скоро возникает рецидив заболевания;

- для получения эффекта от дальнейшего лечения приходится увеличивать дозы цитокинов, что увеличивает токсическое действие препаратов.

Известно также лечение онкологических заболеваний и иммунодепрессий активной иммунотерапией с помощью «вакцины Со1еу», содержащей липополисахарид (Бойцов А.Г., Лифляндский В.Г. Лечение дисбактериоза: Продукты, лекарства и биологически активные добавки. - СПб.: Издательский Дом «Нева»; М.: «ОЛМА-ПРЕСС Инвест», 2003. - 384 с.).

Недостатком такого лечения является то, что эта вакцина вызывала сильные побочные реакции, прежде всего связанные с повышением температуры, отравлением организма и развитием цирроза печени.

Задача изобретения заключается в стимулировании иммунной системы больного с использованием природных механизмов, выработанных в ходе всей эволюции человека, и ведении лечения без побочного вредного действия на его организм.

Задача решается тем, что лечение больных с онкологическими заболеваниями и/или иммунодепрессиями производят препаратами, вызывающими активную клеточную иммуностимуляцию, которые согласно изобретению принимают в виде лиофилизата лизата грамотрицательных бактерий семейства кишечных. При этом ключевым моментом является то, что данные препараты должны быть помещены в капсулы, препятствующие всасыванию действующего вещества в верхнем отделе кишечника, например в желатиновые капсулы. Эффект активной иммунотерапии быстро наступает при небольших опухолях, поэтому она должна применяться на ранних стадиях развития злокачественных новообразований или после хирургического удаления опухоли. Иммунотерапия в этом случае направлена на предотвращение рецидива и метастазирования. Кроме того, после удаления опухолей большого размера уменьшается раковая интоксикация, которая сильно угнетала иммунную систему, и сокращается продолжительность активной иммунотерапии.

Таким образом, предлагаемый метод обладает следующими преимуществами:

1. Лечебный эффект достигается стимуляцией иммунной системы больного с использованием природных механизмов, выработанных в ходе всей эволюции человека.

2. Отсутствуют побочные реакции, что позволяет проводить длительное лечение как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.

3. В отличие от известных методов органы иммунной системы не только не атрофируются, а напротив - усиливаются, гипертрофируются.

4. Не имеет противопоказаний.

Пример 1

Микроорганизмы семейства кишечных, основным представителем которых является Esherichia coli, выращивают методом глубинного культивирования в питательной среде Эндо для кишечных палочек (например, производства НПО «Питательная среда», г.Махачкала).

Посев культивируют 18-24 ч. при 36°C.

Культуральную жидкость (КЖ) с микроорганизмами подвергают центрифугированию. Бактериальные клетки лизируют при помощи литического фермента трипсина (2,1 мас.%) в течение 4 часов при температуре +37°C.

Полученный ферментативный лизат клеток бактерий подвергают лиофилизации в сушильном аппарате для сушки сыворотки.

Полученный лиофилизат смешивают со стерильными вспомогательными веществами: цеолит, гидролизат соевой муки (ГСМ), стеарат кальция (СК).

Препарат содержит (мас.%): цеолит 70-80; гидролизаты соевой муки 15-20; стеарат кальция 0,5-1,5; литические ферменты 0,05-3,5; лиофилизат лизата клеток микроорганизмов - остальное.

В стерильных условиях препарат насыпают в твердые желатиновые кишечно-растворимые капсулы, покрытые кислотно-защитным слоем. Количество препарата в капсуле должно быть таким, чтобы содержание лиофилизата в каждой капсуле было 6 мг.

Пример 2

Больной Ш, 76 лет.

23 марта 2011 г. анализ крови на простатспецифический антиген (ПСА): 8 нг/мл.

24 марта 2011 г. прием онкоуролога. При пальцевом исследовании предстательной железы определяется хрящевой плотности образование левой доли простаты.

30 марта 2011 г. ультразвуковое исследование ТРУЗИ. Предстательная железа: Размеры 66×42×61 мм. Объем железы 84,5 см³. Капсула прослеживается на всем протяжении, ровная четкая. Эхогенность ткани смешанная, структура неоднородная. Изоэхогенный узел в правой центральной зоне 14 мм, в левой и переходной зоне на протяжении 26 мм. Камнеобразование в обеих половинах 1-2 мм. В задней периферической зоне слева участок 23×6×4 мм, пониженной эхогенности, неправильной формы, без четких контуров с усилением сосудистого рисунка. Заключение: наружная гиперплазия простаты с выявлением гипоэхогенного участка в левой периферической зоне.

31 марта 2011 г. пункционная биопсия предстательной железы с 12 точек под контролем ТРУЗИ. Паталогогистологическое заключение: мелкоацинарная умеренно-дифференцированная карцинома предстательной железы слабой степени злокачественности, сумма Глисона 5 балов (2+3), на фоне аденомы и хронического простатита.

1 апреля 2011 г. прием онкоуролога. Диагноз: рак простаты стадия III, группа II, сопутствующие заболевания - дисгармональная гипертрофия предстательной железы и хронический простатит.

При лечении предлагаемым способом больной принимал лиофилизат лизата грамотрицательных бактерий семейства кишечных разовой дозой 6 мг, помещенный в желатиновые капсулы, приготовленный как описано в примере 1, в течение 3 месяцев без перерыва, ежедневно по одной капсуле утром натощак. При этом традиционные методы лечения онкологических заболеваний (пассивная гормональная терапия, химиотерапия, лучевая терапия, хирургические и др.) не применялись.

По истечении 3-месячного лечения больной прошел контрольное обследование.

18 августа 2011 г. анализ крови на ПСА - 6,6 нг/мл.

19 августа 2011 г. ультразвуковое исследование - ТРУЗИ. Предстательная железа: Размеры 67×42×57 мм. Объем железы 80,2 см³. Капсула прослеживается на всем протяжения, ровная, четкая. Эхогенность ткани повышена, структура неоднородная. Наружные изоэхогенные узлы справа на протяжении 20 мм, слева 31 мм. Камнеобразование по контуру узлов, единичные кисты в толще узлов до 3 мм. В задней периферической зоне участок пониженной эхогенности слева 14×6×9 мм без четких контуров, с выявлением сосудов. Сосудистый рисунок предстательной железы не изменен. Семенные пузырьки обычных размеров, симметричные, структура не изменена. Просвет вен вокруг простаты в норме.

Учитывая наличие остаточной опухоли предстательной железы и отсутствие каких-либо осложнений, принято решение продолжить лечение предлагаемым способом без перерыва.

Контрольное обследование через 4,5 месяца лечения.

19 октября 2011 г. анализ крови на ПСА - 6,7 нг/мл.

1 ноября 2011 г. ультразвуковое исследование - ТРУЗИ. Предстательная железа шаровидной формы. Контуры - ровные, четкие. Длина 58 мм, толщина 47 мм, ширина 65 мм. Объем 92,14 см³. Капсула - не нарушена, неравномерно утолщена уплотнена. «Зональная дифференциация» железы - определяется. Эхогенность паренхимы неравномерная. Структура предстательной железы: с наличием гипо- и гиперэхогенных участков, с гиперэхогенными включениями в обеих долях. В левой доле ПЖ лоцируется узловое образование 39 мм в диаметре изоэхогенной структуры, с четкими ровными контурами, однородной структуры, с гипоэхогенной капсулой вокруг образования. Отчетливо видна гиперэхогенная хирургическая капсула. Периферическая часть железы без очаговых изменений неравномерной эхогенности. По ходу простатической части уретры и в периуретральной области лоцируются гиперэхогенные включения. Перипростатическая клетчатка - не изменена, обычной эхогенности. В режиме ЦДК - ЭДК патологической васкуляризации не выявлено, образований, выявленных при предыдущих обследованиях (при ТРУЗИ от 3.03.2011 г. и 19.08.2011 г.), в указанных участках не обнаружено. Заключение: объемное увеличение предстательной железы (ДГПЖ).

Самочувствие, сон и аппетит больного после лечения предлагаемым способом улучшились. До лечения испытывал упадок сил, постоянную слабость и быстро утомлялся при малейшей физической нагрузке.

Показатели крови после окончания лечения улучшились, число лейкоцитов WBC (показатель общего иммунитета) увеличилось с 4,81·10⁹/л до 6,88·10⁹/л, моноциты MONO (показатель клеточного иммунитета) с 7,85% до 10,6%.

Показатели печеночной пробы стабильно хорошие.

Начало лечения Окончание лечения ALT 26UI 29UI AST 29UI 27UI Timol 0,6 ED 0,4 ED

2 ноября 2011 г. прием онкоуролога. Диагноз: рак простаты стадия III, группа III, сопутствующие заболевания - дисгармональная гипертрофия предстательной железы и хронический простатит.

Проведенное лечение предлагаемым способом стимулирует продукцию противовоспалительных и противоопухолевых цитокинов самой иммунной системой организма больного, при этом органы иммунной системы усиливаются, гипертрофируются. Цитокины, образованные собственной иммунной системой организма, не оказывают токсического действия.

Пример 3

Больная Ф., 70 лет. Диагноз: хроническая эпидермофития кожи стопы и ногтя, иммунодепрессия.

После лечения больной предлагаемым способом в течение одного месяца установлено излечение от грибкового заболевания кожи стопы и ногтя. Рецидив не наблюдался в течение года.

Показатели крови после окончания лечения улучшились, число лейкоцитов WBC (показатель общего иммунитета) увеличилось с 3,62·10⁹/л до 5,74·10⁹/л, моноциты MONO (показатель клеточного иммунитета) с 7,05% до 8,6%.

Пример 4

Больная Г., 64 года. Диагноз: рецидивирующий опоясывающий лишай - Herpes zoster, иммунодепрессия.

После лечения больной предлагаемым способом в течение одного месяца рецидивов заболевания нет более года.

Показатели крови после окончания лечения улучшились, число лейкоцитов WBC (показатель общего иммунитета) увеличилось с 3,55·10⁹/л до 6,81·10⁹/л, моноциты MONO (показатель клеточного иммунитета) с 6,25% до 8,31%.

Обязательным условием лечения предлагаемым способом является выполнение следующего:

- коррекция дисбактериоза кишечника для восстановления поступления в организм липополисахаридов (ЛПС) естественным путем;

- прием антиоксидантов (витамины E, A, C, бета-каротин) для сохранения от разрушения соединений NO;

- прием полноценной белковой пищи для обеспечения поступления в организм незаменимой аминокислоты L-аргинина, которая является исходным веществом для образования соединений NO в организме;

- диета должна быть богата пектином и растительной клетчаткой (овощи, фрукты, отруби зерновых) для стимуляции развития нормальной кишечной микрофлоры;

- прием других витаминов и минералов для улучшения обменных процессов.

Предлагаемый способ является перспективным и безвредным для профилактики и лечения рака, иммунодепрессивных состояний, вирусных заболеваний (например, герпес). Предлагаемый способ может быть использован при лечении больных злокачественными опухолями в качестве монотерапии, при опухолях больших размеров при комбинированном лечении (хирургическое и послеоперационная активная иммунотерапия), а также при иммунодепрессии, вирусных и грибковых заболеваниях.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения больных с онкологическими заболеваниями путем приема препаратов, вызывающих активную клеточную иммуностимуляцию. Препараты принимают в виде лиофилизата лизата грамотрицательных бактерий семейства кишечных, помещенных в желатиновые капсулы. Одновременно осуществляют коррекцию дисбактериоза кишечника, прием антиоксидантов, витаминов и минералов, а также полноценной белковой пищи, содержащей аминокислоту L-аргинин, и растительной пищи, богатой пектином и клетчаткой. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения больных с онкологическими заболеваниями без побочных эффектов. 4 пр.

Способ лечения больных с онкологическими заболеваниями, включающий лечение препаратами, вызывающими активную клеточную иммуностимуляцию, отличающийся тем, что такие препараты принимают в виде лиофилизата лизата грамотрицательных бактерий семейства кишечных, помещенных в желатиновые капсулы, и при этом проводится коррекция дисбактериоза кишечника, прием антиоксидантов и полноценной белковой пищи, содержащей аминокислоту L-аргинин, растительной пищи, богатой пектином и клетчаткой, а также витаминов и минералов.