СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АДЕНОГЕННОГО МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА НИЖНЕАМПУЛЯРНОГО ОТДЕЛА ПРЯМОЙ КИШКИ Российский патент 2015 года по МПК A61N5/10 A61K31/505 A61K39/395 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения рака прямой кишки 3-4 стадий.

Успехи современной онкологии позволили улучшить результаты лечения больных раком прямой кишки, однако эта проблема сохраняет свою актуальность, обусловленную постоянным ростом заболеваемости данной патологией и запущенностью большинства впервые выявленных случаев.

К моменту установления диагноза не менее 10-15% пациентов признаются неоперабельными из-за распространения опухоли в окружающие органы и ткани. Несмотря на совершенствование техники хирургических операций, показатель пятилетней выживаемости и местных рецидивов после только хирургического лечения рака прямой кишки не меняется и колеблется в пределах 10-12%.

Известен способ лечения больных с местно-распространенными формами рака прямой кишки (Патент РФ 2447914, МПК A61N 5/10, публ. 2012), включающий в себя метод химиолучевого лечения с использованием химиотерапевтического препарата капецитабин в дозе 825 мг/м² 2 раза в день в дни облучения и лучевая терапия в стандартном режиме фракционирования с РОД = 2 Гр до СОД = 40 Гр 5 раз в неделю.

Недостатком данного способа является изменения, связанные с токсичностью используемых химиопрепаратов, проявляющиеся в виде диспепсии, нарушении работы сердца и нервной системы, являющиеся следствием их кардио- и нейротоксичности, в связи с чем суммарная очаговая доза (СОД), которая подводится к опухоли, не позволяет добиться выраженного противоопухолевого эффекта.

Наиболее близким является способ лечения рака прямой кишки (Патент РФ 2398608, МПК A61N 5/10, публ. 2010), включающий химиотерапию 5-фторурацилом в течение 5 дней с последующим одновременным введением платиносодержащего препарата, лекарственную терапию путем введения деринат-гель в виде микроклизмы, гамма-терапию по схеме динамического фракционирования дозы.

Недостатком этого способа является увеличение токсических реакций, связанных с одновременным введением двух токсических химиотерапевтических препаратов. Что может привести к прерыванию курса лечения из-за появления местных и общих осложнений.

Задача предлагаемого изобретения - устранение указанных недостатков, повышение эффективности и переносимости проводимого химиолучевого лечения за счет снижения токсических реакций 5-ФУ и локальногопособа его введения, а также снижение цитотоксического действия химиотерапевтического препарата и повышение защитных сил макроорганизма за счет инициирования иммунологических реакций.

Для решения поставленной задачи при лечении аденогенного местно-распространенного рака нижнеампулярного отдела прямой кишки, включающем химиотерапию 5-фторурацилом, лекарственную терапию, гамма-терапию по схеме динамического фракционирования дозы, предложено 5-фторурацил вводить в параректальную клетчатку, смежную с опухолью, в объеме 5-15 мл за 5-15 мин до сеанса облучения перед первыми тремя крупными фракциями. При этом в качестве лекарственной терапии осуществляют инфузионное введение Мабтеры в дозе 50-70 мг/м² за 50-60 минут перед лучевой терапией в 1, 7 и 14 дни лечения, а облучение с 1 по 12 дни от начала лечения проводится на область опухоли и зоны регионарного метастазирования с 2-4 полей в режиме динамического фракционирования с РОД=3,6 Гр №3 и далее с РОД=2,2-2,4 Гр №9 до СОД=32,4-34,8Гр.

Предлагаемый способ лечения позволяет улучшить результаты лечения больных с распространенными формами рака прямой кишки за счет уменьшения объема и размера первичной опухоли, в результате чего больные с 3 неоперабельными и условно операбельными стадиями рака прямой кишки могут быть переведены в операбельное состояние. Применение Мабтеры с целью повышения сопротивляемости здоровых органов и тканей к повреждающему действию лучевой и химиотерапии позволяет использовать местное введение раствора 5-ФУ и лучевой терапии одновременно для увеличения количества объективных эффектов в отношении первичной опухоли.

Изобретение соответствует критерию «новизна», т.к. при лечении местно-распространенного рака прямой кишки не использовался препарат Мабтера с целью повышения эффективности лучевой терапии в сочетании с паратуморальным введением 5-ФУ и лучевой терапии в предлагаемой последовательности.

Изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», т.к. оно не адресовано к специалисту из уровня техники.

Изобретение соответствует критерию «промышленно применимо», т.к. оно может быть использовано в клинической практике для лечения больных местно-распространенным раком прямой кишки.

Способ осуществляется следующим образом.

В течение первых 3 дней лечения паратуморально в параректальную клетчатку вводится 5-ФУ в объеме 5-15 мл, в зависимости от состояния больного и размера опухоли, один раз в день за 5-15 минут до сеанса лучевой терапии. С 1 по 12 дни от начала лечения проводится лучевая терапия на область опухоли и зоны регионарного метастазирования с 2-4 полей в режиме динамического фракционирования с РОД=3,6 Гр №3 и далее с РОД=2,2-2,4 Гр №9 до СОД=32,4-34,8 Гр. В первый, седьмой и 14 дни лечения в/в вводится Мабтера в дозе 50-70 мг/м² на 400 мл физраствора за 50-60 минут до сеанса облучения.

Пример 1

Больная К., 48 лет, поступила в отделение 19.10.13 с диагнозом: рак нижне- и среднеампулярного отделов прямой кишки Т3НхМо. Гистология - высокодифференцированная аденокарцинома. После клинического обследования больной проведено лечение по следующей схеме: курс лучевой терапии проведен с 4 полей в режиме динамического фракционирования дозы с РОД = 3,6 Гр первые 3 дня и далее с РОД = 2,4 Гр до СОД = 34,2 Гр в течение 9 сеансов облучения.

За 10 минут до начала сеанса лучевой терапии в первые 3 дня в параректальную клетчатку вводился 5-ФУ в дозе 10 мл (500 мг) на растворе новокаина 0,25%-5,0 в качестве радиосенсебилизатора и цитостатика. Для этого врач под контролем пальца определяет область локализации опухоли, после чего чрескожно вдоль стенки кишки вводится препарат по ходу иглы.

В 1-й, 7-й и 14-й дни проводилась в/в инфузия Мабтеры в дозе 50 мг/м² за 1 час до сеанса лучевой терапии.

Местных лучевых реакций, токсических проявлений и нарушений гемодинамики на протяжении всего курса лечения не выявлено. Больная выписана из отделения в удовлетворительном состоянии. Через 17 дней ей проведена радикальная операция в виде брюшно-анальной резекции в специализированном стационаре. Данных за рецидив и метастазы не получено. Поздних лучевых осложнений нет.

Пример 2

Больной С, 51 г., поступил в отделение 16.7.06 с диагнозом: Рак средне- и верхнеампулярного отдела прямой кишки Т4НхМх, осложненный ректо-ягодичным свищем. Состояние после наложения разгрузочной колостомы 10.06.06 по поводу частичной кишечной непроходимости. Гистология - среднедифференцированная аденокарцинома.

После клинического дообследования в отделении проведен предоперационный курс химиолучевой терапии по схеме: Мабтера по 70 мг/м² №3 в 1, 7 и 14 дни за 50 минут до гамма-терапии, которая проводилась в режиме динамического фракционирования дозы до СОД = 34,8 Гр на фоне введения 5-ФУ 15 мл (750 мг) паратуморозно (в параректальную клетчатку) в первые 3 дня лучевой терапии за 15 минут до начала сеанса.

Химиолучевая терапия проводилась на фоне противоязвенной и корригирующей инфузионной и антибактериальной терапии, учитывая состояние больного и его анамнез. Лучевая реакция в конце лечения в виде умеренного цистита, который не нуждался в лекарственной коррекции. Первоначально больной был осмотрен хирургом-проктологом, случай был признан неоперабельным. Через 25 дней после окончания 1 этапа лучевой терапии больной был прооперирован в объеме брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки и резекции мягких тканей правой ягодицы.

Данным способом было проведено лечение 15 больных раком прямой кишки различной локализации и степени дифференцировки опухоли. Всем больным через 3-4 недели после окончания курса химиолучевой терапии выполнены радикальные операции в объеме передней резекции или брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки. За время наблюдения рецидивов и отдаленных метастазов в данной группе пациентов не выявлено.

Данная схема лечения выработана на основе клинических, радиобиологических и практических данных. Как показали клинические исследования, применение данной схемы лечения позволяет добиться выраженной регрессии первичной опухоли, что позволяет у больных с данной тяжелой онкологической патологией осуществить радикальные оперативные вмешательства. Лечение хорошо переносится больными и не ведет к выраженным местным и общим лучевым реакциям, лучевое лечение возможно провести в полном объеме.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения аденогенного местно-распространённого рака прямой кишки. Для этого осуществляют химиотерапию 5-фторурацилом, лекарственную терапию, гамма-терапию по схеме динамического фракционирования дозы. При этом 5-фторурацил вводят в параректальную клетчатку, смежную с опухолью, в объеме 5-15 мл за 5-15 мин до сеанса облучения перед первыми тремя крупными фракциями. В качестве лекарственной терапии осуществляют инфузионное введение Мабтеры в дозе 50-70 мг/м² за 50-60 минут перед лучевой терапией в 1, 7 и 14 дни лечения. При этом, с 1 по 12 дни от начала лечения проводят лучевую терапию на область опухоли и зоны регионарного метастазирования с 2-4 полей в режиме динамического фракционирования с РОД=3,6 Гр 3 раза и далее с РОД=2,2-2,4 Гр 9 раз до СОД=32,4-34,8 Гр. Способ обеспечивает уменьшение объёма и размера первичной опухоли, перевод в операбельное состояние неоперабельных и условно операбельных стадий заболевания и возможность проведения радикальных оперативных вмешательств при повышении переносимости терапии в результате снижения токсического и цитотоксического эффектов лечения, повышения защитных сил организма и возможности проведения лучевой терапии в полном объёме. 2 пр.

Способ лечения аденогенного местно-распространенного рака нижнеампулярного отдела прямой кишки, включающий химиотерапию 5-фторурацилом, лекарственную терапию, гамма-терапию по схеме динамического фракционирования дозы, отличающийся тем, что 5-фторурацил вводят в параректальную клетчатку, смежную с опухолью, в объеме 5-15 мл за 5-15 мин до сеанса облучения перед первыми тремя крупными фракциями, а в качестве лекарственной терапии осуществляют инфузионное введение Мабтеры в дозе 50-70 мг/м² за 50-60 минут перед лучевой терапией в 1, 7 и 14 дни лечения, при этом с 1 по 12 дни от начала лечения проводится лучевая терапия на область опухоли и зоны регионарного метастазирования с 2-4 полей в режиме динамического фракционирования с РОД=3,6 Гр №3 и далее с РОД=2,2-2,4 Гр №9 до СОД=32,4-34,8 Гр.