Способ лечения низкорасположенных опухолей прямой кишки и анального канала Российский патент 2018 года по МПК A61N5/10 A61K33/00 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно, к онкологии и может быть использовано при лечении аденогенного и плоскоклеточного рака нижнеампулярного отдела прямой кишки и анального канала.

В настоящее время проблема выбора наиболее эффективного метода лечения рака прямой кишки (РПК) продолжает оставаться актуальной во всем мире. Данное обстоятельство связано с постоянным увеличением частоты случаев РПК, а также с высоким уровнем смертности среди пациентов, у которых выявляется злокачественная опухоль вышеуказанной локализации.

В настоящее время химиолучевая терапия в составе комплексного лечения РПК признана наиболее эффективным методом снижения частоты местных рецидивов совместно с радикальным оперативным вмешательством. Комбинированное химиотерапевтическое и лучевое воздействие на первичное новообразование существенно улучшает результаты хирургического лечения.

Несмотря на современные достижения лечения РПК, в настоящее время остается невысокий уровень благоприятных исходов лечения, часто заболевание сопровождается развитием местного рецидива опухолевого процесса.

Известен способ лечения аденогенного местно-распространенного рака нижнеампулярного отдела прямой кишки (Патент РФ №2547999, МПК A61N 5/10, публ. 2015), включающий введение раствора 5-фторурацила в параректальную клетчатку, смежную с опухолью за 5-15 мин до сеанса облучения перед первыми тремя крупными фракциями.

Недостатком этого метода является высокий риск развития токсических реакций из-за усиления лучевых реакций в слизистой прямой кишки на фоне введения 5-фторурацила и на фоне совместного применения химиотерапии и крупных фракций лучевой терапии.

Наиболее близким является способ лечения низкорасположенных опухолей прямой кишки и анального канала (Патент РФ №2400268, МПК A61N 5/16, публ. 2010) путем проведения лучевой терапии. В данном способе проводят лучевую терапию по стандартной методике, после чего проводят брахитерапию. При этом ежедневно проводят химиотерапию капецитабином в течение всего курса лучевой терапии - 50-52 дней.

В данном способе имеются существенные недостатки. При длительном применении высоких доз капецитабина возникают токсические реакции, высокий риск развития раздражения слизистой желудка. Таким образом, метод не может быть использован у ослабленных больных или у пациентов с явлениями хронического гастрита или язвенной болезни.

Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности и переносимости проводимого химио-лучевого лечения за счет активации антиоксидантной, прооксидантной, иммунной и нейроэндокринной систем, что позволяет одновременно корригировать различные звенья гомеостаза.

Для решения поставленной задачи при лечении низкорасположенных опухолей прямой кишки и анального канала путем проведения лучевой терапии, предложено перед проведением первых 3-5 сеансов первого курса лучевой терапии за 30-60 минут осуществлять введение в параректальную клетчатку озонированного физиологического раствора в концентрации озона 200-400 мкг/л в объеме 20-40 мЛ, а при проведении второго курса лучевой терапии - перед каждым сеансом облучения.

Преимуществом локального применения озонированного физиологического раствора в предлагаемой концентрации перед лучевой терапией является то, что избирательное использование озона в виде радиосенсибилизатора опухолевых клеток и в качестве радиопротектора окружающих здоровых тканей позволяет насыщать опухоль кислородом в адекватно высокой концентрации, иметь более эффективное воздействие на опухоль за счет способности озона индуцировать высвобождение туморонекротизирующего фактора, который участвует в уничтожении опухолевых клеток, улучшая одновременно гомеостаз.

Концентрация озона в озонированном физиологическом растворе и вводимый объем раствора подбирается индивидуально на основании веса пациента, а также распространенности опухолевого процесса, которая определяется по международной классификации TNM. Верхнюю границу значений вводимого озонированного физиологического раствора выбирают при превышении антропометрических показателей пациента, по сравнению со средними показателями, и более высоких значениях распространенности процесса.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах. Пример 1.

Больной М., 45 лет, поступил в отделение с диагнозом: рак нижне-ампулярного отдела прямой кишки Т2вНоМо.

На доклиническом этапе пациентам проводится обследование с включением в его объем колоноскопии с биопсией, гистологическую верификацию опухоли, МРТ малого таза и прямой кишки и УЗИ прямой кишки эндоректальным датчиком.

Гистология - высокодифференцированная аденокарцинома. Опухоль прорастает все слои стенки кишки с инфильтрацией в параректальную клетчатку на 2 мм, вес пациента 65 кГ.

После клинического обследования больной проведено лечение по следующей схеме: курс лучевой терапии проведен с 4 полей в режиме гипофракционирования дозы с РОД=2,5 Гр до СОД=25 Гр в течение 10 дней без учета субботы и воскресенья.

За 30 мин до начала сеанса лучевой терапии перед первыми тремя сеансами в параректальную клетчатку проводилось введение озонированного физ. раствора в объеме 20 мл с концентрацией озона 200 мкГ/л.

Все процедуры озонотерапии проводились с помощью синтезатора озона медицинского «А-с-ГОКСФ-5-05-озон» производства ОАО «ЛЕПСЕ» г. Киров

Местных лучевых реакций, токсических проявлений и нарушений гемодинамики на протяжении всего курса лечения не выявлено.

При местном применении озонированного физиологического раствора отмечено увеличение лимфоцитов при их снижении, нормализация СОЭ и гемоглобина, а так же снижение IgJ. Так же отмечено улучшение психоэмоционального состояния больного, появление интереса к жизни и улучшение самочувствия, что немаловажно на фоне длительного эмоционального стресса, вызванного диагнозом и необходимостью продолжительного лечения и неизбежностью калечащей операции.

После 2-х недельного перерыва проведена внутрипросветная брахитерапия на аппарате Мультисорс с РОД=4 Гр на глубине 1,3 см от источника до СОД=12 Гр. Перед каждым сеансом брахитерапии проводилось введение озонированного физ. раствора в прежних объемах и концентрации.

При МРТ-контроле через 8 недель отмечена полная регрессия опухоли с ее последующим рубцеванием. Через 10 недель проведена успешная операция в виде трансанальной резекции рубца.

Пример 2.

Больной Ч., 49 г., поступил в отделение с диагнозом: Рак нижнеампулярного отдела с переходом на среднеампулярный отдел прямой кишки Т3Н0М с явлениями частичной кишечной непроходимости (свободный просвет около 5 мм). Опухоль прорастает все слои стенки кишки с инфильтрацией в параректальную клетчатку на 4 мм. Вес пациента 86 кГ. Гистология - среднедифференцированная аденокарцинома.

После клинического дообследования в отделении проведен предоперационный курс лучевой терапии по схеме гипофракционирования с РОД=2,5 Гр до СОД=30 Гр. За 60 минут до начала первых 5 сеансов лучевой терапии проводилось введение озонированного физ. раствора в объеме 25 мл с концентрацией озона 400 мкг/л.

После 2 недель перерыва проведен курс внутрипросветной брахитерапии с РОД=3 Гр на расстоянии 1,2 см от источника до СОД=15 Гр ч\день. Перед каждым сеансом брахитерапии за 60 минут проводилось введение озонированного физ. раствора в вышеуказанных дозах.

Через 8 недель после окончания курса отмечена регрессия опухоли более чем на 50%, что позволило провести операцию в виде низкой передней резекции прямой кишки.

Пример 3.

Больная Р., 73 лет, (вес 72 кГ), поступила в отделение с Дз: рак анального канала с переходом на нижнеампулярный отдел Т3НоМо. Опухоль занимала 2/3 просвета кишки, протяженностью 5 см. Опухоль прорастает все слои стенки кишки с инфильтрацией в параректальную клетчатку на 5 мм.

Гистология - умеренно дифференцированная аденокарцинома. Диагноз подтвержден при колоноскопии, МРТ и УЗИ трансректальным датчиком.

В отделении проведен предоперационный курс неоадьювантной химиолучевой терапии по следующей схеме. Гамма-терапия с РОД=2,5 Гр до СОД=25 Гр с введение 40 мЛ озонированного физ. раствора в концентрации 400 мкг/л перед первыми 3 сеансами.

Лучевая терапия проводилась одновременно с химиотерапией кселодой 1000 мг в день в течение 10 дней. После 2 недель перерыва проведен 2 курс лучевой терапии в виде брахитерапии с РОД=4 Гр через 1 день до СОД=16 Гр (3 сеанса). Перед каждым сеансом брахитерапии проводилось введение озонированного физиологического раствора в прежней концентрации.

При контрольном исследовании через 8 недель при МРТ и УЗИ опухоль не определяется.

Данным способом пролечено 15 больных раком прямой кишки и анального канала (Т1-Т3) различной локализации и степени дифференцировки опухоли. За время наблюдения рецидивов и отдаленных метастазов в данной группе пациентов не выявлено. В течение 8 месяцев больные проводят динамическое наблюдение у хирургов и онкологов специализированных стационаров. В настоящее время прослеживается 87% безрецидивная выживаемость в течение 3 лет.

Предлагаемый способ разработан на основе клинических и радиобиологических данных. Применение данной схемы лечения позволяет добиться выраженной регрессии первичной опухоли или ее полной резорбции. Способ обеспечивает возможность, при необходимости, проведение больным с данной тяжелой онкологической патологией радикальной органосохраняющей операции, тем самым, повысив общую и безрецидивную выживаемость.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении низкорасположенных опухолей прямой кишки и анального канала. Для этого проводят сеансы лучевой терапии. Перед проведением первых 3-5 сеансов первого курса лучевой терапии, за 30-60 минут, осуществляется введение в параректальную клетчатку озонированного физиологического раствора в концентрации озона 200-400 мкГ/л в объеме 20-40 мЛ. При проведении второго курса лучевой терапии озонированный физиологический раствор вводят перед каждым сеансом облучения. Способ обеспечивает выраженную регрессию первичной опухоли, а также улучшение переносимости проводимой лучевой терапии за счет активации антиоксидантной, прооксидантной, иммунной и нейроэндокринной систем, обуславливающих коррекцию различных звеньев гомеостаза. 2 пр.

Способ лечения низкорасположенных опухолей прямой кишки и анального канала путем проведения лучевой терапии, отличающийся тем, что перед проведением первых 3-5 сеансов первого курса лучевой терапии, за 30-60 минут, осуществляется введение в параректальную клетчатку озонированного физиологического раствора в концентрации озона 200-400 мкГ/л в объеме 20-40 мЛ, а при проведении второго курса лучевой терапии - перед каждым сеансом облучения.