СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ Российский патент 2015 года по МПК A61K33/14 A61K39/395 A61P31/06 

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии.

Несмотря на использование самых действенных антибиотиков и современных технологий летальность от туберкулеза остается высокой. Рост генетически мутированных бактерий заставляет искать безопасную для больных стратегию борьбы с бактериями. Известен способ лечения туберкулеза легких, представляющий собой применение комбинации антибиотиков с пентаглобулином.

Пентаглобулин - иммуноглобулин человека, внутривенного введения, нейтрализует эндотоксин микробов при бактериальных инфекциях. Дозировка 5 мл/кг массы тела, препарат вводят в течение 3 дней.

К недостаткам прототипа можно отнести то, что он неустойчив к действию бактериальных протеаз; его нельзя вводить при нарушении функции почек, описаны случаи асептического менингита после введения пентаглобулина.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения туберкулеза легких.

Сущность предлагаемого способа в качестве изобретения заключается в следующем: больным тубинтоксикацией, независимо от стадии инфицирования, внутривенно, капельно, вводят антитоксическую, поливалентную, противогангренозную сыворотку - ПГС. Схема введения: на 400 мл изотонического раствора NaCl вводят антитоксическую, поливалентную, противогангренозную сыворотку - 1 дозу (30 тыс. международных единиц). Первые 1,0 мл полученного раствора вводят в течение 5 минут в качестве пробы на реакцию организма, остальной объем в течение 1,5-2 ч (инструкция утверждена нач. гл. упр. МЗ СССР, 1988 г.).

Основным механизмом действия антитоксической поливалентной противогангренозной сыворотки (ПГС) является связывание и нейтрализация экзо- и эндотоксинов микробов антителами, содержащимися в сыворотке.

Пример №1 конкретного выполнения способа.

Зиявудинов Г-Мурад, 1979 г.р., РД, г. Махачкала, пр. Кирова, 59/29. Впервые обратился к фтизиатру 25.12.09 г. с жалобами: на раздражительность, бессонницу, потливость, длительный, более 1 месяца, субфебрилитет. В анализах крови - умеренный лейкоцитоз, лимфоцитоз, ускорение СОЭ. В моче - лейкоциты, следы белка.

На R-грамме от 25.12.09 г. - инфильтративные очаги верхней доли правого легкого. В течение 420 дней (25.12.09-06.01.12 г.) принимал противотуберкулезные препараты: изониазид 900 мг в сутки, в комбинации с рифампицином, по 750 мг × 2 раза в сутки, в течение 180 дней. Каприомицин - по 1 г 1 раз в сутки, в течение 120 дней. Фтивазид по 1 г × 2 р. в сутки, в течение 120 дней. На R-гр. легких №1879 от 17.06.10 г., на КТ-легких от 06.01.10 г. - инфильтративные очаги в верхней доле правого легкого.

01.05.12 г., одномоментно введены 60 тыс. ME (2 дозы) ПГС по схеме. На R-гр. от 31.05.12 г. органов грудной клетки - в верхней доле правого легкого кальцинированные очаговые тени. Корни структурны. Легочной рисунок усилен. Синусы свободные. Сердце без особенностей. Рекомендована консультация фтизиатра. Снят с учета. Здоров.

Пример №2.

Мусаева Эльмира, 1986 г.р. РД, г. Махачкала, пр. Петра-I, дом 53, кв. 58 (отпуск по уходу за ребенком) 29.11.11 г., из-за тяжести состояния, госпитализирована в стационар с DS: Инфильтративный Tbc легких, в фазе распада. Тубинтоксикация. ДН II ст.

С 29.11.11 г. по 18.06.12 г. в течение 215 дней лечилась в стационаре. На КТ легких от 25.04.12 г. - №6854 - в верхних долях легких и в нижней доле левого легкого определяются множественные крупные очаги, местами сливающиеся с образованием инфильтратов неправильной и округлой формы, часть из которых расположена субплеврально. В части инфильтратов видны мелкие полости распада. Просматривается мелкоочаговая инфильтрация в обоих легких. Заключение: КТ-признаки гематогенно-диссеминированного tbc легких. На R-гр. легких №1836 от 15.06.12 г. - субплеврально слева округлое образование: 5×4,5 см. Жалобы на нарушение сна, слабость, сухость во рту, кожный зуд.

15.07.12 г. введены, одномоментно, 2 дозы ПГС. 16.07.12 г. - 2 дозы ПГС, на фоне предварительного введения гепарина.

14.08.12 г. - томограмма №1886. Участок каверны уменьшен в объеме. Контуры деформированы, перифокальные инфильтрации практически не прослеживаются, фиброзный тяж уменьшен. Консультирована фтизиохирургом. Динамика положительная. Самочувствие удовлетворительное. Заключение: от оперативного лечения воздержаться.

На КТ 16.05.13 г. №12254 - в верхней доле правого легкого, в верхней и нижней долях левого легкого определяются участки тяжистой деформации легочной стромы, уплотнение легочного интерстиция, тракционные бронхоэктазы, множественные плотные очаги. На фоне указанных изменений, в верхней доле, определяется округлое плотное образование с четкими контурами, диаметром 18 мм. Просвет крупных бронхов не деформирован. Лимфатические узлы средостения не увеличены. Сосудистые структуры средостения без особенностей, жидкость в плевральных полостях не выявлена. Заключение: КТ-признаки фиброзно-очаговых изменений легких.

Пример №3

Мусаев Шамиль, 1982 г.р. РД, г. Махачкала, пр. Петра-I, дом 53 кв.58, водитель частного предприятия. Супруг Мусаевой Э. Крайне раздражителен. От обследования и лечения отказался.

02.10.12 г. - введена 1 доза ПГС внутривенно капельно: 03.10.12 г. 2 д. ПГС. (по схеме).

На КТ - от 29.10.12 г. по сравнению (от 05.09.12 г.) + динамика. Заключение - картина инфильтративного спецпроцесса на уровне 1-2-го сегментов правого легкого в фазе рассасывания.

21.02.13 г. на R-грамме органов грудной клетки определяются легкие без свежих очагов или инфильтративных изменений. Единичный кальцинат в верхней доле левого легкого. Сердце без особенностей. 21.02.13 г. снят с учета.

Преимущество предлагаемого способа заключается в следующем:

1. антитела, содержащиеся в ПГС, не расщепляются под воздействием бактериальных протеаз;

2. отсутствие противопоказаний для введения и осложнений, при введении.

В нашей практике у всех больных, которым вводили антитоксическую поливалентную противогангренозную сыворотку, в ближайшие сутки отмечалась положительная динамика: улучшалось самочувствие, нормализовались сон, температура. Улучшались показатели периферической и венозной крови (таблицы 1, 2, 3, 4).

Предлагаемый способ лечения туберкулеза легких позволяет:

1. Добиться положительных результатов, за максимально короткие сроки, при отсутствии побочных эффектов и каких-либо противопоказаний, для применения антитоксической сыворотки. ПГС.

2. Снизить до минимума риск развития лекарственно-устойчивых штаммов бактерий.

3. Сократить сроки лечения больных.

4. Решить проблему социальной реабилитации больного.

5. Сократить финансовые затраты на лечение.

Источники информации

1. Пентаглобин BIOTEST PHARMA Gmbh, Germany - прототип.

2. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПНЕВМОНИЙ У ГЛУБОКОНЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ, НАХОДЯЩИХСЯ НА ИСКУССТВЕННОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ ЛЕГКИХ, (RU) патент 2191031.

3. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ, (RU) патент 2357745.

4. Пентаглобин (Pentaglobin®): инструкция по применению, противопоказания и состав - Регистр лекарственных средств - РЛС.

5. Сыворотка противогангренозная поливалентная лошадиная очищенная концентрированная, жидкая форма выпуска: раствор для инъекций 30 тыс. ME, амп. 1 доза (1) в комплекте с сывороткой лошадиной разведенной 1:100, амп. 1 мл (1) Производитель: ФГУП НПО «Микроген».

6. Сыворотка противогангренозная поливалентная лошадиная очищенная концентрированная жидкая (Serum antigangrenosum polyvalentum purificatum concentratum equinum fluidum): инструкция по применению, противопоказания и состав - РЛС.

Таблица №1 Схема предлагаемого способа лечения, в зависимости от тяжести процесса Наименования препарата, способ введения, в течение какого времени 1-е сутки
Доза 2-е сутки
Доза 3-е сутки
Доза 4-е сутки
Доза 5-е сутки
Доза 1. 1,5 Реамберин в/в, капельно в течение 2-х часов 400 мл 400 мл       2. Гепарин в/в капельно, в дозе 50 ед./кг одномоментно, перед введением ПГС     Гепарин Гепарин Гепарин 3. Антитоксическая сыворотка ПГС в/в капельно, в течение 2-х часов     1 д. - 30 тыс. ME на 400 мл. физ. р-ра 60 тыс. МЕ - 2д на 400,0 мл физ. р-ра 60 тыс. ME на 400,0 мл физ. р-ра (при деструктивном процессе) 4. Гептрал, в/в 400 мг 400 мг 400 мг 400 мг 400 мг

Таблица №2 Конкретный пример ФИО Возраст DS Сроки лечения. Амбулаторно. Данные R-исследования и КТ легких Дата введения и доза АТС-ПГС Данные R-исследования и КТ легких после модифицированного лечения DS фтизиатра Зиявудинов Г-Мурад, 1979 г.р. РД, г. Махачкала, пр. Кирова, 59 «а», кв.25 Инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого 25.12.09 06.01.12 А/б - терапия в течение 420 дней КТ легких от 06.01.10 г. По сумме КТ инфильтративный tbc верхней доли правого легкого R-гр. легких №1879 от 17.06.10 г. и от 25.12.09 г.: инфильтративные очаги верхней доли правого легкого 01.05.12 г. 2 д. - 60 тыс. ME одномоментно R-исследование органов гр. клетки от 31.05.12 г.: в верхней доле правого легкого кальцинированные очаговые тени. Корни структурны. Легочной рисунок усилен. Синусы свободные. Сердце без особенностей Здоров.
Снят сучета

Таблица №3 Конкретный пример ФИО возраст DS амбулаторно Стационар кол-во к/дней Данные R-исследования и КТ легких Дата введения и доза АТС-ПГС Данные R-исследования и КТ легких после модифицированного лечения DS фтизиохирурга Мусаева Эльмира, 1986 г.р. РД, г. М-кала, пр. Петра-I, 53 «в» / 58 Инфильтратив-ный tbc легких в стадии распада. ДН II ст. 29.11.11 -18.06.12. г. Изберг. Городская больница 215 к/д. КТ-легких от 25.04.12 №6854, R-гр. от 15.06.12 г. №1836: в верхних долях легких и в н/доле левого легкого множественные крупные очаги неправильной и округлой формы, часть из которых расположена субплеврально. В части инфильтратов полости распада. Заключение: признаки гематогенно-дессимированного tbc легких. На R-гр. легких от 15.06.12 г. слева округлое образование размером 5*4,5, субплеврально 15.07.12 г. 2 дозы 2 дозы 16.07.12 г. R-исследование от 14.08.12 г. линейная томограмма №1886. Участок каверны уменьшен в диаметре, контуры деформированы, перифокальные инфильтрации практически не прослеживаются, фиброзный тяж уменьшен. КТ №12254 от 16.05.13 г. + динамика.  

Таблица №4 Конкретный пример применения ПГС - при лечении туберкулеза легких, без предварительной АВ-гарантии ФИО возраст DS Сроки лечения Данные R-исследования и КТ легких Дата введения и доза АТС-ПГС Данные R-исследования и КТ легких после модифицированного лечения DS фтизи-атра Мусаев Шамиль 1982 г.р. РД, г. Махачкала, Петра-1, 53, кв. 58
    Отказался от терапии.
Супруг Мусаевой Эльмиры   3 дозы 02.10.12 г. 1 доза 03.10.12 г. 2 дозы R-исследования от 21.02.13 г. №30. Легкие без очаговых или инфильтративных изменений.
Единичный кальцинат верхней доли левого легкого. КТ-29.10.12 г. Картина инфекционного спецпроцесса на уровне 1-2 сегментов правого легкого в фазе рассасывания Здоров

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано для лечения туберкулеза легких с тубинтоксикацией. Для этого на фоне введения противотуберкулезных препаратов дополнительно внутривенно капельно вводят реамберин, гептрал и антитоксическую поливалентную противогангренозную сыворотку (ПГС) с предварительным введением 50 ед./кг гепарина, при этом реамберин вводят по 400 мл на 1-е и 2-е сутки в течение 2-х часов; гептрал по 400 мг с 1-е по 5-е сутки; ПГС на 3 сутки 30 тысяч МЕ, на 4-е сутки 60 тысяч МЕ, а в случае деструктивного процесса - 60 тысяч МЕ на 5-е сутки, причем ПГС вводят на 400 мл изотонического раствора NaCl и первый 1 мл раствора вводят в течение 5 минут, остальной объем - в течение 1,5-2 часов. Способ позволяет повысить эффективность лечения туберкулеза легких в максимально короткие сроки за счет связывания и нейтрализации экзо- и эндотоксинов микробов антителами сыворотки при отсутствии побочных эффектов и сокращении финансовых затрат. 4 табл., 3 пр.

Способ лечения туберкулеза легких у больных с тубинтоксикацией, включающий введение противотуберкулезных препаратов, отличающийся тем, что дополнительно внутривенно капельно вводят реамберин, гептрал и антитоксическую поливалентную противогангренозную сыворотку (ПГС) с предварительным введением 50 ед/кг гепарина, при этом реамберин вводят по 400 мл на 1-е и 2-е сутки в течение 2-х часов; гептрал по 400 мг с 1-е по 5-е сутки; ПГС на 3 сутки 30 тысяч МЕ, на 4-е сутки 60 тысяч МЕ, а в случае деструктивного процесса - 60 тысяч МЕ на 5-е сутки, причем ПГС вводят на 400 мл изотонического раствора NaCl и первый 1 мл раствора вводят в течение 5 минут, остальной объем - в течение 1,5-2 часов.