СПОСОБ СТИМУЛЯЦИИ СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА Российский патент 2015 года по МПК A61K31/21 A61P3/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и диабетологии.

Сахарный диабет (СД) - это группа болезней обмена веществ (метаболизма), обязательно сопровождающихся хронической гипергликемией (нарушением углеводного обмена), которые являются результатом нарушения секреции инсулина, действия инсулина или обоих указанных факторов. Развивается недостаточность В-клеток островков Лангерганса и их неспособность обеспечить повышенную продукцию инсулина, что приводит к декомпенсации метаболизма с развитием скрытой, а затем явной формой СД. Несмотря на значительные достижения диабетологии последних десятилетий, диагностика этого грозного заболевания до сих пор основывается лишь на исследовании параметра углеводного обмена - уровня глюкозы в крови, как и многие десятилетия назад.

Цель изобретения - улучшение результатов лечения больных сахарным диабетом путем восстановления кровоснабжения поджелудочной железы, обеспечивающей секрецию инсулина.

Лечение сахарного диабета базируется на заместительной терапии инсулином: при гипергликемическом синдроме инсулинотерапия осуществляется путем введения препарата подкожно (при нетяжелом и неосложненном СД) или внутривенно инфузионно (при тяжелых и осложненных случаях). Но в конечном итоге через несколько лет течения СД резервы инсулярного аппарата (В-клетки) истощаются и секреция собственного инсулина является ничтожной, т.е. развивается абсолютная изолированная инсулиновая недостаточность, которую можно компенсировать только постоянной инсулинотерапией.

Существует способ стимуляции секреции инсулина путем использования секретогенов. К ним относятся сульфаниламидные инсулиновые секретогены, оказывающие стимулирующее действие на секрецию инсулина. Названные секретогены регулируют активность АТФ-зависимых калиевых каналов и повышают внутриклеточную концентрацию кальция, которые инициируют процессы, приводящие к стимуляции секреции инсулина. Данный способ принят нами за прототип. Однако применение секретогенов согласно данного способа сопровождается выраженными побочными действиями, такими как гипогликемия, тошнота, рвота, кожные реакции (высыпания, пурпура, зуд), лейко- и тромбоцитопения, гемолитическая анемия, холестаз с желтухой и без нее (А.В.Древаль, Лечение сахарного диабета и сопутствующих заболеваний. М., 2010, с. 107).

В норме кровоснабжение поджелудочной железы осуществляется верхней и нижней поджелудочнодвенадцатиперстной артериями, отходящими из системы чревной (верхней) и верхней брыжеечной (нижней) артерий, к которым присоединяются дорсальная, нижняя, большая и каудольная поджелудочные артерии - ветви селезеночной артерии. Внутреннее строение поджелудочной железы характеризуется мелкой дольчатостью. От тонкой соединительнотканной капсулы железы отходят прослойки, отделяющие дольки и содержащие сосуды и нервы. Известно, что поджелудочная железа крайне чувствительна к нарушению в ней кровообращения. При СД развиваются распространенные изменения в виде поражения капилляров (микроангиопатии). Утолщается основная мембрана капилляров и отложение гликопротеидов (БМЭ, М., 1966, т.3, с. 387).

В качестве лечебного средства, улучшающего кровоснабжение поджелудочной железы и стимуляцию секреции собственного инсулина, нами согласно поставленной цели предлагается препарат НИТРОГЛИЦЕРИН (регистрационный номер П N014869/01-2003), который относится к группе периферических вазодилятаторов. Механизм его действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Под влиянием нитроглицерина наступает расслабление прикапиллярных сфинктеров и артериол (Инструкция по медицинскому применению препарата НИТРО (NITRO), одобренная Фармакологическим комитетом МЗ РФ от 16.12.2003 г. ). Оксид азота приводит к расслаблению гладкомышечных клеток в стенках сосудов.

Предложенный способ стимуляции секреции инсулина осуществляется следующим образом. После всестороннего клинического и лабораторного обследования больному с СД накануне лечения определяют уровень глюкозы в венозной крови. Измеряется АД. Открывают ампулу, содержащую 2 мл концентрированного раствора для инфузии нитроглицерина, который разводят до необходимой концентрации дистиллированной водой. Полученным раствором смачивают ватный комок, который после этого растягивают до размера 10-12 см длиной и до 3-4 см шириной. Последний накладывают на кожу в виде аппликации на область поясницы слева перпендикулярно позвоночнику на уровне Тh₁₂ (фиг.1). Прикрывают ватную аппликацию полоской целлофана и герметично закрывают самоклеящимся пластырем типа Omnifix (фиг.2). Пациент поворачивается на спину и сохраняет такое положение в течение часа после аппликации. Мониторирование содержания глюкозы в крови осуществляют после аппликации раствора нитроглицерина перед каждым приемом пищи, но не чаще чем через 6 часов.

В качестве клинического примера, подтверждающего стимуляцию секреции инсулина, приводим следующее наблюдение. Больной Х.Н., 59 лет, и.б. 1330, поступил в XI ортопедическое отделение ГКБ №59 с жалобами на боли в коленных суставах, мышечные боли и отеки обеих голеней и стоп, образование трофических язв по передней поверхности обеих голеней, резкое затруднение самостоятельной ходьбы. Болеет с 2002 года, когда появились боли в коленных суставах, отеки на ногах. Лечился консервативно самостоятельными инъекциями препаратов в коленный сустав, которые не принесли какого-либо эффекта. Полгода назад диагностирован СД 2-го типа. Нарушение функций коленных суставов прогрессировало. По передней поверхности обеих голеней образовались трофические язвы в в/3 и с/3 (справа 4×2 см, слева 4×3 см). С явлениями лимфовенозного стаза обеих голеней (фиг.1), варусная деформация левого коленного сустава. Консультирован эндокринологом. Диагностирован СД 2-го типа, тяжелое течение в состоянии декомпенсации. Диабетическая ангиопатия и артропатия. Больному начато лечение СД и его осложнений аппликациями раствора нитроглицерина по предложенному способу (фиг.3). Показатели содержания глюкозы в крови представлены в табл.1.

Отек на левой голени и стопе спал практически полностью, справа - значительно уменьшился (фиг.4). Боли в коленных суставах значительно уменьшились, особенно при ходьбе.

Другой клинический пример стимуляции секреции инсулина при СД 1-го типа. Больной С.И., 24 лет, и.б. 1905, поступил в 12-е гнойно-хирургическое отделение ГКБ №59 24.02.11 с диагнозом: сросшийся перелом левого локтевого отростка, перелом спиц, нагноение послеоперационной раны, сахарный диабет 1-го типа в течение 3 лет. Получает инсулин. Из анамнеза известно, что в октябре 2009 года в драке получил перелом локтевого отростка левого локтевого сустава. Был госпитализирован в ЦВКГ ВВ МВД, где после обследования оперирован - открытый остеосинтез локтевого отростка проволокой и спицами. В последнее время послеоперационная рана нагноилась. Амбулаторное лечение неэффективно из-за сахарного диабета и связано с нарушением трофики тканей. После обследования 18.02.11 больной был оперирован - удалены проволока спицы с фистул некрэктомией. С целью обеспечения условий нормальной трофики тканей предплечья и заживления раны больному начата стимуляция секреции инсулина по предложенному способу. Динамика содержания глюкозы в крови после аппликаций раствора нитроглицерина в проекции анатомического расположения представлена в табл.2.

Больной выписан на амбулаторное лечение по месту жительства с достоверными данными значительного улучшения сосудистой трофики поджелудочной железы и интенсивной секрецией инсулина.

Динамика достоверного снижения уровня глюкозы у приведенных в клинических примерах больных с СД 2 и СД 1 типа до нормы и даже ниже нормы свидетельствует о том, что нами впервые установлен положительный сосудистый эффект, вызвавший стимуляцию секреции инсулина после аппликации раствора нитроглицерина на поясничную область в проекции поджелудочной железы.

Таким образом, можно достоверно утверждать, что в основе развития СД лежит сосудистая недостаточность поджелудочной железы, вызванная либо врожденной аномалией сосудистой сети, либо приобретенной ишемией (психическая травма, переедание, инфекционные заболевания, эмболия, аллергическая реакция).

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается стимуляции секреции инсулина. Для этого 2 мл концентрированного раствора нитроглицерина разводят дистиллированной водой, полученным раствором смачивают ватный комок, который растягивают до размера 10-12 см длиной и до 3-4 см шириной, накладывают его перпендикулярно позвоночнику слева на уровне Th₁₂, прикрывают целлофаном и герметично закрывают самоклеящимся пластырем, при этом пациента переворачивают на спину и сохраняют такое положение в течение 1 часа. Способ обеспечивает усиление выработки инсулина поджелудочной железой за счет улучшения ее кровоснабжения. 2 пр., 2 табл., 4 ил.

Способ стимуляции секреции инсулина путем применения секретогенов, отличающийся тем, что 2 мл концентрированного раствора нитроглицерина разводят дистиллированной водой, полученным раствором смачивают ватный комок, который растягивают до размера 10-12 см длиной и до 3-4 см шириной, накладывают его перпендикулярно позвоночнику слева на уровне Th₁₂, прикрывают целлофаном и герметично закрывают самоклеящимся пластырем, при этом пациента переворачивают на спину и сохраняют такое положение в течение 1 часа.