АНТИДОТ ГЕРБИЦИДА 2,4-ДИХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ НА ПОДСОЛНЕЧНИКЕ Российский патент 2015 года по МПК C07D213/82 

Изобретение относится к синтетическому, химическому биологически активному веществу из ряда гетероциклических соединений формулы I:

защищающему растения подсолнечника от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорорфеноксиуксусной кислоты (антидоту).

Соединение I известно (Каталог Chemical Library Suhhlier: Chemical Block Ltd, 2006), однако его антидотные свойства выявлены впервые.

Как известно, подсолнечник является чрезвычайно чувствительной культурой к гербицидам группы 2,4-Д, и в случаях непреднамеренного попадания гербицида на его посевы потери могут составлять в зависимости от дозы до 100% [1. Д.И. Чкаников, М.С. Соколов. Гербицидное действие 2,4-Д и других галоидфеноксикислот. - М.: Наука, 1973].

До сих пор защита вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д остается нерешенной и актуальной.

Наиболее близким аналогом заявляемому соединению по структуре и по свойствам является N-бензил-N-фенил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-карбоксамид, формулы II [2. «N-бензил-N-фенил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-карбоксамид, проявляющий рострегулирующую активность», патент РФ №2408582 от 10.01.2011 г., заявка №2009125245/04 от 01.07.2009]:

Соединение II (прототип) обладает рострегулирующим эффектом, существует также вероятность проявления им антидотных свойств.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения их в сельском хозяйстве в качестве антидотов.

Это достигается применением N-бензил-N-фенил-4,6-диметил-2,5-дихлорникотинамида I на поврежденных вегетирующих растениях подсолнечника.

При этом заявляемое соединение получают известным методом - взаимодействием хлорангидрида 4,6-диметил-2,5-дихлорникотиновой кислоты III с бензилфениламином в среде безводного растворителя в присутствии акцептора хлороводорода [3. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Химия. 1969. С.431]:

Синтез 4,6-диметил-2,5-дихлорникотиновой кислоты IV описан авторами в публикации 4 [4. Дядюченко Л.В., Стрелков В.Д., Михайличенко С.Н., Заплишный В.Н. Синтез некоторых галоген- и нитрозамещенных никотиновых кислот и их фрагментация под электронным ударом. Химия гетероциклич. соедин. 2004. №3. С.381-388]. Хлорангидрид 4,6-диметил-2,5-дихлорникотиновой кислоты III получен взаимодействием 4,6-диметил-2,5-дихлорникотиновой кислоты IV с тионилхлоридом:

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. N-бензил-N-фенил-4,6-диметил-2,5-дихлорникотинамид (соединение I).

Смесь из 1,0 г (4,2 ммоль) хлорангидрида 4,6-диметил-2,5-дихлорникотиновой кислоты, 0,84 г (4,6 ммоль) N-фенилбензиламина и 0,42 г (4,2 ммоль) триэтиламина в 25 мл безводного бензола перемешивают при комнатной температуре в течение 5-6 ч, затем отфильтровывают реакционную массу от осадка гидрохлорида триэтиламина и упаривают досуха. Остаток очищают перекристаллизацией из гексана. Получают 1,15 г (71%) целевого продукта I в виде кристаллов с т.пл. 121-122°C.

Найдено, %: C 65,60; H 4,84; N 7,15. C₂₁H₁₈CI₂N₂O.

Вычислено, %: C 65,46; H 4,72; N 7,27.

Спектр ЯМР ¹H, δ, м.д. (группа): 2,27 (с, 3H, CH₃-4); 2,42 (с, 3H, CH₃-6); 5,00 (с, 2H, CH₂); 7,12…7,35 (м, 10H, aryl-H).

Масс-спектр, m/z (относительная интенсивность, %): M⁺ 384 (2); 349 [M-CI]⁺ (40); 202 [M- N(C₆H₅)CH₂C₆H₅]⁺ (57); 174 [202-CO]⁺ (20); 91 [CH₂C₆H₅]⁺ (100).

Пример 2. Хлорангидрид N-бензил-N-фенил-4,6-диметил-2,5-дихлорникотиновой кислоты (соединение III).

Суспензию из 5,0 г (23 ммоль) 4,6-диметил-2,5-дихлорникотиновой кислоты и 27,4 г (0,23 моль) тионилхлорида кипятят до полного растворения осадка (2,2 ч), избыток тионилхлорида отгоняют в вакууме водоструйного насоса, затем досушивают на вакуумном насосе. В остатке получают 5,3 г (98%) целевого продукта III в виде светлого масла.

Найдено, %: C 40,48; H 2,61; N 5,54. C₈H₆CI₃NO.

Вычислено, %: C 40,29; H 2,54; N 5,87.

Пример 3. N-бензил-N-фенил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-карбоксамид (соединение II - прототип).

К раствору 0,85 г (4,2 ммоль) хлорангидрида 4-метил-2,6-дихлорникотиновой кислоты в 20 мл безводного бензола прибавляют раствор, содержащий 0,84 г (4,6 ммоль) N-бензиланилина и 0,42 г (4,2 ммоль) триэтиламина в 15 мл бензола, и перемешивают при комнатной температуре в течение 4-4,5 ч. Затем выделившийся осадок отфильтровывают (гидрохлорид триэтиламина), а реакционный раствор упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из гексана и получают 0,95 г (71%) целевого соединения 1 с т.пл. 121-122°C.

Найдено, %: C 65,60; H 4,84; N 7,15; C₂₁H₁₈CI₂NO.

Вычислено, %: C 65,46; H 4,72; N 7,27.

ПМР, δ, м.д. (группа): 2,27 (с, 3H, CH₃-4); 5,00 (с, 2H, CH₂); 7,05 (с, 1H, H-5 пиридина); 7,19…7,52 (м, 10H, aryl-H).

Масс-спектр: m/z (относ. интенсивность): M⁺ 351 (10); 316 [351-CI]⁺ (4); 91 [CH₂C₆H₅]⁺ (100).

Пример 4. Оценка соединений 1-2 на антидотную активность на растениях подсолнечника в условиях полевого опыта.

Оценку антидотной активности заявляемого соединения I и прототипа (соединение II) осуществляли на экспериментальном поле ВНИИБЗР. Испытания проводили по следующей методике.

В полевых условиях растения подсолнечника сорта ВНИИМК 8883 в фазу 10-16 листьев обрабатывали бутиловым эфиром 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в дозе 18 г/га и через сутки наносили раствор антидота в дозе 200 г/га с нормой расхода рабочей жидкости 500 л/га.

В опыте предусмотрены следующие варианты:

- контроль - необработанные растения;

- «гербицид» (эталон) - растения, обработанные гербицидом;

- «гербицид + антидот» - растения, обработанные гербицидом и антидотом.

Опыты проводили на делянках площадью 2,8 м², повторность пятикратная. Уборку урожая подсолнечника проводили в момент полного созревания семян.

Антидотный эффект определяли по абсолютной величине прибавки урожая к гербицидному эталону и в процентах по формуле:

$$A_x=\frac{А-\text{}Э}{Э}\times 100$$ ,

А_х - антидотный эффект, %;

А - урожай в варианте антидот + гербицид;

Э - урожай в варианте эталон (гербицид).

Полученные данные статистически обработаны с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты испытаний представлены в таблице.

Таблица Антидотная активность N-бензил-N-фенил-4,6-диметил-2,5-дихлорникотинамида (соединение I) и прототипа (соединение II) в отношении 2,4-Д на подсолнечнике Антидот Доза антидота,
г/га Варианты опыта 2,4-Д (гербицид) 2,4-Д + антидот Урожайность, ц/га Урожайность, ц/га Антидотная активность ц/га % Соединение I 200 18,4 23,1 4,7 25* Соединение II (прототип) 200 18,4 21,5 3,1 17* Контроль - 34,0 - - -

Различия между вариантами достоверны при Р=0,90.

Таким образом, применение заявляемого N-бензил-N-фенил-4,6-диметил-2,5-дихлорникотинамида в качестве антидота позволяет получить прибавку урожая подсолнечника в 4,7 ц/га, тем самым обеспечить антидотный эффект на уровне 25% против 17% у прототипа, а также расширить ассортимент известных антидотов.

При изучении возможности защиты подсолнечника от негативного действия 2,4-Д в зависимости от дозы и срока нанесения после проведения многих исследований установлено, что оптимальным сроком нанесения антидота являются 1 сутки после воздействия на растения гербицидом и оптимальной дозой является доза антидота 200 г/га.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Антидот гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике представляет собой N-бензил-N-фенил-4,6-диметил-2,5-дихлорникотинамид формулы I:

Его применяют в дозе 200 г/га. Изобретение позволяет реализовать указанное назначение и повысить эффективность защиты. 1 табл., 4 пр.

Антидот гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на подсолнечнике, представляющий собой N-бензил-N-фенил-4,6-диметил-2,5-дихлорникотинамид формулы I:

в дозе 200 г/га.