ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ Российский патент 2015 года по МПК C07D239/02 A61K31/4164 A61P3/00 

Фармацевтические соединения

Настоящее изобретение относится к соединениям и их применению, и в частности, к соединениям и их терапевтическому применению для лечения или предупреждения состояний, связанных с субстратами, такими как нейромедиатор анандамид, которые расщепляются с помощью фермента гидролаза амидов жирных кислот (FAAH).

Фермент FAAH расщепляет амиды жирных кислот, такие как анандамид (N-арахидоноилэтаноламин), N-олеоилэтаноламин, N-пальмитоилэтаноламин и олеамид. Анандамид, также известный как N-арахидоноилэтаноламин или АЕА, является эндогенным каннабиноидным нейромедиатором (нейротрансмиттером), найденным в животных и человеческих органах, главным образом в мозгу. Было найдено, что анандамид связывает ванилоидный рецептор. Анандамид разрушается с помощью фермента гидролаза амидов жирных кислот (FAAH) до этаноламина и арахидоновой кислоты. Следовательно, ингибиторы FAAH приводят к повышенным уровням анандамида.

Анандамид является нейромедиатором в эндоканнабиноидной системе и стимулирует каннабиноидные рецепторы. Каннабиноидные рецепторы, такие как СВ1 и СВ2, являются рецепторами, спаренными с G белком. СВ1 главным образом находится в центральной нервной системе, в то время как СВ2 главным образом находится в периферических тканях. Эндоканнабиноидная система вовлечена в растущее число физиологических функций, и в центральной и периферической нервных системах, и в периферических органах. Модулирование активности эндоканнабиноидной системы показало, что имеется потенциальный терапевтический эффект для широкого ряда несравнимых заболеваний и патологических состояний. Таким образом, эндоканнабиноидная система, и в частности фермент FAAH, стали терапевтическими целями при разработке потенциального лечения многих заболеваний. Эндоканнабиноидная система связана с регулированием аппетита, ожирением, метаболическими заболеваниями, кахексией, анорексией, болью, воспалением, нейротоксичностью, травмой нервной системы, ударом, рассеянным склерозом, повреждением спинного мозга, болезнью Паркинсона, леводопа-индуцированной дискинезией, болезнью Хантингтона, синдромом Жилль де ла Туретта, поздней дискинезией, дистонией, боковым амиотрофическим склерозом, болезнью Альцгеймера, эпилепсией, шизофренией, беспокойством, депрессией, бессонницей, тошнотой, рвотой, алкогольными нарушениями, наркоманией, связанной с опиатами, никотином, кокаином, алкоголем и психостимуляторами, гипертонией, циркуляторным шоком, нарушением реперфузии миокарда, атеросклерозом, астмой, глаукомой, ретинопатией, раком, воспалительными заболеваниями пищеварительного тракта, острыми и хроническими заболеваниями печени, такими как гепатиты и циррозы печени, артриты и остеопарозы. Эндоканнабиноидная система и состояния, с которыми она связана, подробно обсуждаются в статье Pacher et al. (2006) Pharmacol. Rev. 58:389-462.

Для того чтобы модулировать уровень эндогенных FAAH субстратов, таких как анандамид, который в свою очередь модулирует эндоканнабиноидную систему, были разработаны ингибиторы фермента FAAH. Они позволяют, по меньшей мере, частично лечить или предупреждать состояния и болезни, связанные с эндоканнабиноидной системой.

Так как субстраты FAAH связаны с другими рецепторами, например, ваннилоидными рецепторами, и/или вовлечены в другие сигнальные пути, то ингибиторы FAAH могут также позволять, по меньшей мере, частично лечить или предупреждать состояния и болезни, связанные с другими путями или системами, например, ваннилоидной системой.

В FR 2915198 и FR 2915199 раскрыты соединения, которые являются ингибиторами FAAH.

В US 7,208,504 и FR2915197 также раскрыт ряд соединений, которые отличаются от соединений, раскрытых в FR 2915198 и FR 2915199. Эти соединения описываются как подходящие для ингибирования гормоночувствительной липазы (HSL) и моноацилглицеринлипазы (MAGL), соответственно. Однако не указывается, что эти соединения пригодны для ингибирования FAAH.

В WO 2009/117444 раскрыты соединения, которые являются ингибиторами и FAAH и MAGL.

В соответствии с первым аспектом изобретения предлагается соединение, имеющее формулу I или формулу II:

где:

R1 и R2 каждый может быть независимо выбран из Н, C_1-20-алкила, C_1-6-алкокси, арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-C_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкила, R1a, галогена, ОН, OR1a, OCOR1a, SH, SR1a, SCOR1a, NH₂, NHR1a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R1a, NR1aCOR1b, NHCOR1a, NR1aR1b, COR1a, CSR1a, CN, COOH, COOR1a, CONH₂, CONHOH, CONHR1a, CONHOR1a, SO₂R1a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR1aR1b, SO₂NR1aR1b, где R1a и R1b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1a и R1b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R1 или R2 представляет собой C_1-20-алкил, алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, С_3-10-циклоалкил, арил-С_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкил, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R1c, галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, C_1-6-алкиламина, C_1-6-диалкиламина, C_1-10-алкила, ОН, OR1c, OCOR1c, SH, SR1c, SCOR1c, NH₂, NO₂, NHR1c, NHSO₂NH₂, NHSO₂R1c, NR1cCOR1d, NHC(NH)NH₂, NHCOR1c, NR1cR1d, COR1c, CSR1c, CN, COOH, COOR1c, CONH₂, CONHOH, CONHR1c, CONHOR1c, C(NOH)NH₂, CONR1cR1d, SO₂R1c, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR1cR1d, где R1c и R1d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1c и R1d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель R1 или R2 представляет собой С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, C_1-6-алкиламино, C_1-6-диалкиламино, C_1-6-алкил, С_1-8-циклоалкил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R1e, галогена, C_1-10-алкила, ОН, OR1e, OCOR1e, SH, SR1e, SCOR1e, NH₂, NO₂, NHR1e, NHSO₂NH₂, NHSO₂R1e, NR1eCOR1f, NHC(NH)NH₂, NHCOR1e, NR1eR1f, COR1e, CSR1e, CN, COOH, COOR1e, CONH₂, CONHOH, CONHR1e, CONHOR1e, C(NOH)NH₂, CONR1eR1f, SO₂R1e, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR1eR1f, где R1e и R1f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1e и R1f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

при условии, что R1 и R2 оба не означают Н или незамещенный метил,

или

R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероарильную или гетероциклильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более атомами кислорода или одной или более группами, выбранными из арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкил-С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R2a, галогена, ОН, OR2a, OCOR2a, SH, SR2a, SCOR2a, NH₂, NO₂, NHR2a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R2a, NR2aCOR2b, NHC(NH)NH₂, NHCOR2a, NR2aR2b, COR2a, CSR2a, CN, COOH, COOR2a, CONH₂, CONHOH, CONHR2a, CONHOR2a, C(NOH)NH₂, CONR2aR2b, SO₂R2a, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR2aR2b, где R2a и R2b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2a и R2b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель гетероарила или гетероциклила, образованного с помощью обоих R1 и R2, представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, С_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил-С_1-6-алкил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкилокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-4-алкокси, С_3-8-циклоалкил-C_1-4-алкокси, R2c, OR2c, OCOR2c, SH, SR2c, SCOR2c, NH₂, NO₂, NHR2c, NHSO₂NH₂, NHSO₂R2c, NR2cCOR2d, NHC(NH)NH₂, NHCOR2c, NR2cR2d, COR2c, CSR2c, CN, COOH, COOR2c, CONH₂, CONHOH, CONHR2c, CONHOR2c, C(NOH)NH₂, CONR2cR2d, SO₂R2c, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR2cR2d, где R2c и R2d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2c и R2d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель заместителя гетероарила или гетероциклила, образованного с помощью обоих R1 и R2, представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, С_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкилокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-4-алкокси, С_3-8-циклоалкил-С_1-4-алкокси, или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из C_1-4-алкокси, R2e, галогена, ОН, OR2e, OCOR2e, SH, SR2e, SCOR2e, NH₂, NO₂, NHR2e, NHSO₂NH₂, NHSO₂R2e, NR2eCOR2f, NHC(NH)NH₂, NR2eR2f, NHCOR2e, COR2e, CSR2e, CN, COOH, COOR2e, CONH₂, CONHOH, CONHR2e, CONHOR2e, C(NOH)NH₂, CONR2eR2f, SO₂R2e, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR2eR2f, где R2e и R2f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2e и R2f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

кольцо А выбрано из арильной, гетероарильной и гетероциклильной составляющих, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, Ra, C_1-10-алкила, ОН, ORa, OCORa, SH, SRa, SCORa, NH₂, NO₂, NHRa, NHSO₂NH₂, NHSO₂Ra, NRaCORb, NHCORa, NHC(NH)NH₂, NRaRb, CORa, CSRa, CN, COOH, COORa, CONH₂, CONHRa, CONHOH, CONHORa, C(NOH)NH₂, CONRaRb, SO₂Ra, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или Ra и Rb, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда кольцо А замещено C_1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-10-алкилом, С_3-8-циклоалкилом, или замещено группой, содержащей одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, Rc, C_1-10-алкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, ОН, ORc, OCORc, SH, SRc, SCORc, NH₂, NO₂, NHRc, NHSO₂NH₂, NHSO₂Rc, NRcCORd, NHCORc, NHC(NH)NH₂, NRcRd, CORc, CSRc, CN, COOH, COORc, CONH₂, CONHOH, CONHRc, CONHORc, C(NOH)NH₂, CONRcRd, SO₂Rc, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NRcRd, где Rc и Rd независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или Rc и Rd, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

V может означать N, СН или C-R3, где R3 означает галоген, С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R3a, ОН, OR3a, SH, SR3a, OCOR3a, SCOR3a, NH₂, NO₂, NHR3a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R3a, NR3aCOR3b, NHCOR3a, NHC(NH)NH₂, NR3aR3b, COR3a, CSR3a, CN, COOH, COOR3a, CONH₂, CONHOH, CONHR3a, CONHOR3a, C(NOH)NH₂, CONR3aR3b, SO₂R3a, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR3aR3b, где R3a и R3b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R3a и R3b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R3 означает С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R3c, С_1-10-алкила, ОН, OR3c, OCOR3c, SH, SR3c, SCOR3c, NH₂, NO₂, NHR3c, NHSO₂NH₂, NHSO₂R3c, NR3cCOR3d, NHCOR3c, NHC(NH)NH₂, NR3cR3d, COR3c, CSR3c, CN, COOH, COOR3c, CONH₂, CONHOH, CONHR3c, CONHOR3c, C(NOH)NH₂, CONR3cR3d, SO₂R3c, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR3cR3d, где R3c и R3d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R3c и R3d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель из R3 означает C_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R3e, С_1-10-алкила, ОН, OR3e, OCOR3e, SH, SR3e, SCOR3e, NH₂, NO₂, NHR3e, NHSO₂NH₂, NHSO₂R3e, NR3eCOR3f, NHCOR3e, NHC(NH)NH₂, NR3eR3f, COR3e, CSR3e, CN, COOH, COOR3e, CONH₂, CONHOH, CONHR3e, CONHOR3e, C(NOH)NH₂, CONR3eR3f, SO₂R3e, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR3eR3f, где R3e и R3f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R3e и R3f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

W может означать N, СН или C-R4, где R4 означает галоген, С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, R4a, ОН, OR4a, SH, SR4a, OCOR4a, SCOR4a, NH₂, NO₂, NHR4a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R4a, NR4aCOR4b, NHCOR4a, NHC(NH)NH₂, NR4aR4b, COR4a, CSR4a, CN, COOH, COOR4a, CONH₂, CONHOH, CONHR4a, CONHOR4a, C(NOH)NH₂, CONR4aR4b, SO₂R4a, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR4aR4b, где R4a и R4b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R4a и R4b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R4 означает С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R4c, С_1-10-алкила, ОН, OR4c, OCOR4c, SH, SR4c, SCOR4c, NH₂, NOz, NHR4c, NHSO₂NH₂, NHSO₂R4c, NR4cCOR4d, NHCOR4c, NHC(NH)NH₂, NR4cR4d, COR4c, CSR4c, CN, COOH, COOR4c, CONH₂, CONHOH, CONHR4c, CONHOR4c, C(NOH)NH2, CONR4cR4d, SO₂R4c, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR4cR4d, где R4c и R4d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R4c и R4d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель у R4 означает С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R4e, C_1-10-алкила, ОН, OR4e, OCOR4e, SH, SR4e, SCOR4e, NH₂, NO₂, NHR4e, NHSO₂NH₂, NHSO₂R4e, NR4eCOR4f, NHCOR4e, NHC(NH)NH₂, NR4eR4f, COR4e, CSR4e, CN, COOH, COOR4e, CONH₂, CONHOH, CONHR4e, CONHOR4e, C(NOH)NH₂, CONR4eR4f, SO₂R4e, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR4eR4f, где R4e и R4f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R4e и R4f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

R5 вместе с кольцевым углеродом, к которому он присоединен, может образовывать карбонильную группу, соответственно, с перегруппировкой и/или насыщением двойной связи в кольце формулы II, к которой он присоединяется, или R5 выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH₂, NO₂, NHR5a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R5a, NR5aCOR5b, NHCOR5a, NHC(NH)NH₂, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH₂, CONHOH, CONHR5a, CONHOR5a, C(NOH)NH₂, CONR5aR5b, SO₂R5a, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R5 означает C_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5c, C_1-6-алкила, ОН, OR5c, OCOR5c, SH, SR5c, SCOR5c, NH₂, NO₂, NHR5c, NHSO₂NH₂, NHSO₂R5c, NR5cCOR5d, NHCOR5c, NHC(NH)NH₂, NR5cR5d, COR5c, CSR5c, CN, COOH, COOR5c, CONH₂, CONHOH, CONHR5c, CONHOR5c, C(NOH)NH₂, CONR5cR5d, SO₂R5c, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR5cR5d, где R5c и R5d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5c и R5d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель из R5 означает C_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R5e, C_1-6-алкила, ОН, OR5e, OCOR5e, SH, SR5e, SCOR5e, NH₂, NO₂, NHR5e, NHSO₂NH₂, NHSO₂R5e, NR5eCOR5f, NHCOR5e, NHC(NH)NH₂, NR5eR5f, COR5e, CSR5e, CN, COOH, COOR5e, CONH₂, CONHOH, CONHR5e, CONHOR5e, C(NOH)NH₂, CONR5eR5f, S02R5e, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR5eR5f, где R5e и R5f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5e и R5f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

Х может означать О (соответственно, кольцевая двойная связь, к которой присоединен Х в формуле II, заменяется одинарной связью), N, СН или C-R6, где R6 выбран из C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R6a, галогена, ОН, OR6a, SH, SR6a, OCOR6a, SCOR6a, NH₂, NO₂, NHR6a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R6a, NR6aCOR6b, NHCOR6a, NHC(NH)NH₂, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH₂, CONHOH, CONHR6a, CONHOR6a, C(NOH)NH₂, CONR6aR6b, SO₂R6a, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6a и R6b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R6 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно могут быть замещены одним или более атомами кислорода, и когда R6 означает C_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R6c, C_1-6-алкила, C_1-6-алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, ОН, OR6c, OCOR6c, SH, SR6c, SCOR6c, NH₂, NO₂, NHR6c, NHC(NH)NH₂, NHSO₂NH₂, NHSO₂R6c, NR6cCOR6d, NHCOR6c, NR6cR6d, COR6c, CSR6c, CN, COOH, COOR6c, CONH₂, CONHR6c, CONHOR6c, CONHOH, C(NOH)NH₂, CONR6cR6d, SO₂R6c, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR6cR6d, где R6c и R6d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6c и R6d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель при R6 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одним или более атомами кислорода, и когда заместитель при R6 означает C_1-6-алкил, C_1-6-алкинил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R6e, C_1-6-алкила, С_1-4-алкокси, ОН, OR6e, OCOR6e, SH, SR6e, SCOR6e, NH₂, NO₂, NHR6e, NHC(NH)NH₂, NHSO₂NH₂, NHSO₂R6e, NR6eCOR6f, NHCOR6e, NR6eR6f, COR6e, CSR6e, CN, COOH, COOR6e, CONH₂, CONHOH, CONHR6e, CONHOR6e, C(NOH)NH2, CONR6eR6f, SO₂R6e, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR6eR6f, где R6e и R6f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6e и R6f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

Y может означать N, СН или C-R7, где R7 выбран из C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R7a, галогена, ОН, OR7a, SH, SR7a, OCOR7a, SCOR7a, NH₂, NO₂, NHR7a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R7a, NR7aCOR7b, NHCOR7a, NHC(NH)NH₂, NR7aR7b, COR7a, CSR7a, CN, COOH, COOR7a, CONH₂, CONHOH, CONHR7a, CONHOR7a, C(NOH)NH₂, CONR7aR7b, SO₂R7a, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR7aR7b, где R7a и R7b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R7a и R7b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R7 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одним или более атомами кислорода, и когда R7 означает C_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R7c, C_1-6-алкила, C_1-6-алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, ОН, O7c, OCOR7C, SH, SR7c, SCOR7c, NH₂, NO₂, NHR7c, NHC(NH)NH₂, NHSO₂NH₂, NHSO₂R7c, NR7cCOR7d, NHCOR7c, NR7cR7d, COR7c, CSR7c, CN, COOH, COOR7c, CONH₂, CONHR7c, CONHOR7c, CONHOH, C(NOH)NH₂, CONR7cR7d, SO₂R7c, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR7cR7d, где R7c и R7d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R7c и R7d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель при R7 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одним или более атомами кислорода, и когда заместитель при R7 означает C_1-6-алкил, C_1-6-алкинил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-C_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, C_1-4-алкокси, R7e, C_1-6-алкила, ОН, OR7e, OCOR7e, SH, SR7e, SCOR7e, NH₂, NO₂, NHR7e, NHSO₂NH₂, NHSO₂R7e, NHC(NH)NH₂, NR7eCOR7f, NHCOR7e, NR7eR7f, COR7e, CSR7e, CN, COOH, COOR7e, CONH₂, CONHOH, CONHR7e, CONHOR7e, C(NOH)NH₂, CONR7eR7f, SO₂R7e, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR7eR7f, где R7e и R7f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R7e и R7f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

Z может означать N, СН или C-R8, где R8 выбран из C_1-10-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R8a, галогена, ОН, OR8a, SH, SR8a, OCOR8a, SCOR8a, NH₂, NO₂, NHR8a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R8a, NR8aCOR8b, NHCOR8a, NHC(NH)NH₂, NR8aR8b, COR8a, CSR8a, CN, COOH, COOR8a, CONH₂, CONHOH, CONHR8a, CONHOR8a, C(NOH)NH₂, CONR8aR8b, SO₂R8a, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR8aR8b, где R8a и R8b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8a и R8b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R8 означает C_1-6-алкил, С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R8c, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, ОН, OR8c, OCOR8c, SH, SR8c, SCOR8c, NH₂, NO₂, NHR8c, NHSO₂NH₂, NHSO₂R8c, NR8cCOR8d, NHCOR8c, NHC(NH)NH₂, NR8cR8d, COR8c, CSR8c, CN, COOH, COOR8c, CONH₂, CONHOH, CONHR8c, CONHOR8c, C(NOH)NH₂, CONR8cR8d, SO₂R8c, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR8cR8d, где R8c и R8d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8c и R8d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель у R8 означает C_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R8e, C_1-6-алкила, ОН, OR8e, OCOR8e, SH, SR8e, SCOR8e, NH₂, NO₂, NHR8e, NHSO₂NH₂, NHSO₂R8e, NR8eCOR8f, NHCOR8e, NHC(NH)NH₂, NR8eR8f, COR8e, CSR8e, CN, COOH, COOR8e, CONH₂, CONHOH, CONHR8e, CONHOR8e, C(NOH)NH₂, CONR8eR8f, SO₂R8e, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR8eR8f, где R8e и R8f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8e и R8f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

где, самое большее, два атома или группы, обозначенные X, Y и Z, могут представлять собой N;

где, когда W означает N, группа CONR1R2 может быть присоединена взамен W с соответствующей перегруппировкой двойных связей в формуле I;

или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры;

при условии, что когда R1 и R2 вместе образуют пиперидинил в соединениях формулы I, пиперидинил не замещен метилом, диметилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом, метоксикарбонилом, трифторметилом, хлором, бромом или бензилом,

при условии, что R1 и R2 вместе в соединениях, имеющих формулу I, не образуют 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 6-метокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-метокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-амино-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-нитро-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-1-ил, 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил, пиролидин-1-ил, 3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил, 8-аза-спиро[4.5]дец-8-ил, 1,3-дигидроизоиндол-2-ил, октагидроизоиндол-2-ил, 1,2,6-триаза-спиро[2.5]окт-1-ен-6-ил или азепан-1-ил,

при условии, что когда R1 или R2 означает незамещенный метил, другой из R1 или R2 не означает 4-хлорбутил, 4-азидобутил, или 4-изотиоцианатобутил,

при условии, что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил, и

при условии, что соединение не представляет собой (4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(4-(хинолин-2-илметил)пиперазин-1-ил)метанон.

Было найдено, что соединения по изобретению модулируют активность фермента гидролаза амидов жирных кислот (FAAH). В частности, соединения обладают ингибирующими свойствами по отношению к этому ферменту и оказывают ингибирование FAAH in vitro при концентрации 10 мкМ или менее. Кроме того, многие из этих соединений показывают сильное ингибирование FAAH in vitro при концентрации 100 нМ или менее и также оказывают ингибирование in vivo в тканях центральной нервной системы и периферических тканях. Было также найдено, что соединения по изобретению относительно специфичны для FAAH, так что они проявляют относительно низкое ингибирование других сериновых гидролаз, например, моноацилглицерин гидролазы. Они также являются относительно метаболически стабильными и проявляют относительно высокую аффинность для FAAH. Это значит, что можно ожидать, что они проявят относительно длительное ингибирующее действие на FAAH.

Кроме того, было найдено, что некоторые соединения по изобретению являются селективными таким образом, что они ингибируют FAAH в большей степени в тканях центральной нервной системы по сравнению с периферическими тканями. Было найдено, что другие соединения являются селективными таким образом, что они ингибируют FAAH в большей степени в периферических тканях по сравнению с тканями центральной нервной системы.

Было найдено, что некоторые соединения по изобретению являются чрезвычайно пригодными для введения в легкие субъекта. Было найдено, что соединения могут эффективно ингибировать FAAH в легких, пока не проходят в кровоток субъекта. Таким образом, они обладают локализованным ингибирующим эффектом на FAAH большим, чем системный эффект.

Используемый здесь термин «C_x-y-алкил» относится к линейной или разветвленной насыщенной углеводородной группе, содержащей от x до y атомов углерода. Например, C_1-6-алкил относится к линейной или разветвленной насыщенной углеводородной группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода. Примеры C_1-6-алкильных групп включают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил и гексил. Предпочтительно, углеводородные группы являются линейными. Группа C_1-10 алкил предпочтительно представляет собой C_1-6-алкил. Термин «C_x-y-алкил» также используется при обозначении линейной или разветвленной насыщенной углеводородной группы, содержащей от x до y атомов углерода, в которой концевая метильная группа далее замещена, т.е. для того, чтобы представить C_x-y-алкиленовую группу.

Используемый здесь термин «C_x-y-алкинил» относится к линейной или разветвленной углеводородной группе, содержащей от x до y атомов углерода и, по меньшей мере, одну углерод-углеродную тройную связь. Например, C_1-6-алкинил относится к линейной или разветвленной углеводородной группе, содержащей от 1 до 6 атомов углерода. Примеры C_1-6-алкинильных групп включают этинил, метилбутинил (например, 3-метил-1-бутинил), 1,3-бутадиинил и 1,3,5-гексатриинил.

Используемый здесь термин «арил» относится к С_6-12 моноциклическим или бициклическим углеводородным кольцам, где, по меньшей мере, одно кольцо является ароматическим. Примеры таких групп включают фенил, нафталенил и тетрагидронафталенил.

Используемый здесь термин «гетероарил» относится к 5-6-членным моноциклическим ароматическим или конденсированным 8-10-членным бициклическим ароматическим кольцам, в которых моноциклическое или бициклическое кольцо содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы. Примеры таких моноциклических ароматических колец включают тиенил, фурил, фуразинил, пирролил, триазолил, тетразолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, оксадиазолил, изотиазолил, изоксазолил, тиадиазолил, пиранил, пиразолил, пиримидил, пиридазинил, пиразинил, пиридил, триазинил, тетразинил и тому подобные. Примеры таких бициклических ароматических колец включают хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, птеридинил, циннолинил, фталазинил, нафтиридинил, индолил, изоиндолил, азаиндолил, индолизинил, индазолил, пуринил, пирролпиридил, фуропиридил, бензофуранил, изобензофуранил, бензотиенил, бензоимидазолил, бензоксазолил, бензоизоксазолил, бензотиазолил, бензоизотиазолил, бензоксадиазолил, бензотиадиазолил и имидазопиридил.

Используемый здесь термин «гетероарил, замещенный одним или более атомами кислорода» относится к гетероарильному кольцу, которое имеет один или более атомов кислорода, связанных с кольцом. Это не означает, что гетероарильное кольцо содержит один или более атомов кислорода в качестве кольцевых атомов, хотя в некоторых вариантах осуществления изобретения могут иметь место такие случаи. Предпочтительно, один или более атомов кислорода связаны с гетероатомом азотом в гетероарильном кольце. Гетероарил, замещенный одним или более атомами кислорода, может содержать N-оксид. Примером гетероарила, замещенного одним или более атомами кислорода, является 1-оксид опиридил, в котором азот пиридила является окисленным.

Используемый здесь термин «гетероциклил» относится к 3-8-(преимущественно 4-8- и, более предпочтительно, 4-7-) членным моноциклическим кольцам или конденсированным 8-12-членным бициклическим кольцам, которые могут быть насыщенными или частично ненасыщенными, в которых моноциклическое или бициклическое кольцо содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота, кремния или серы. Примеры таких моноциклических колец включают оксазиридинил, оксиранил, диоксиранил, азиридинил, пирролидинил, азетидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, тиазолидинил, гидантоинил, валеролактамил, оксиранил, оксетанил, диоксаланил, диоксанил, оксатиоланил, оксатианил, дитианил, дигидрофуранил, тетрагидрофуранил, дигидропиранил, тетрагидропиранил, тетрагидропиридил, тетрагидропиримидинил, тетрагидротиофенил, терагидротиопиранил, диазепанил и азепанил. Примеры таких бициклических колец включают индолинил, изоиндолинил, бензопиранил, хинуклидинил, 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензазепин, 4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил, и тетрагидроизохинолинил.

Термин «гетероциклил, замещенный одним или более атомами кислорода» относится к гетероциклическому кольцу, которое имеет один или более атомов кислорода, связанных с кольцом. Это не означает, что гетероциклическое кольцо содержит один или более атомов кислорода в качестве кольцевых атомов, хотя в некоторых вариантах осуществления изобретения могут иметь место такие случаи. Предпочтительно, один или более атомов кислорода связаны с гетероатомом, таким как азот или сера, в гетероциклическом кольце. Примером гетероциклила, замещенного одним или более атомами кислорода, является 1,1-диоксидо-1,3-тиазолидинил.

Термины «бициклическое кольцо» и «конденсированное» в контексте бициклического кольца относится к двум кольцам, которые связаны вместе через связь между двумя атомами (например, нафталин), через последовательность атомов с образованием мостика (например, хинуклидин) или вместе с единичным атомом с образованием спиро-соединения (например, 1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]декан и N,3,3-диметил-1,5-диоксаспиро[5.5]ундекан-9-ил).

Используемый здесь термин «C_x-y-циклоалкил» относится к насыщенным углеводородным кольцам, содержащим от x до y атомов углерода, которые могут быть моно, би или трициклическими. Например, С_3-10-циклоалкил относится к насыщенному моно, би или трициклическому углеводородному кольцу, содержащему от 3 до 10 атомов углерода. Примеры С_3-10-циклоалкильных групп включают циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и адамантил.

Используемый здесь термин «арил-C_x-y-алкил» относится к арильной группе, как она определена выше, связанной с C_x-y-алкилом, определенным выше. Например, арил-С_1-6-алкил относится к арильной группе, связанной с линейной или разветвленной насыщенной углеводородной группой, содержащей от 1 до 6 атомов углерода. Примеры арил-С_1-6-алкильных групп включают бензил, фенэтил, фенилпропил, фенилбутил, фенилпентил и фенилгексил.

Используемые здесь термины «гетероарил-C_x-y-алкил», «гетероциклил-C_x-y-алкил» и «C_x-y-циклоалкил-C_x-y-алкил» относятся к гетероарильной, гетероциклильной или C_x-y-циклоалкильной группе, определенным выше, связанной с C_x-y-алкилом, определенным выше.

Используемый здесь термин «C_x-y-алкокси» относится к -O-C_x-y-алкильной группе, где C_x-y-алкил является таким, как определен выше. Примеры таких групп включают метокси, этокси, пропокси, бутокси, пентокси и гексокси.

Используемый здесь термин «арилокси» относится к -O-арильной группе. Примеры таких групп включают фенокси. Используемые здесь термины «гетероарилокси» и «гетероциклилокси» относятся к группам -O-гетероарил и -O-гетероциклил, соответственно.

Используемый здесь термин «галоген» относится к атомам фтора, хлора, брома и йода, если не указано другое.

Используемый здесь термин «C_x-y-алкиламино» относится ко вторичной аминогруппе (-NH(R)), в которой группа R выбрана из линейных или разветвленных насыщенных углеводородных групп, содержащих от x до y атомов углерода. Примеры C_x-y-алкиламино групп включают метиламино, этиламино и пропиламино.

Используемый здесь термин «C_x-y-диалкиламино» относится к третичной аминогруппе (-NR(R*)), в которой группы R и R* каждая независимо выбрана из линейных или разветвленных насыщенных углеводородных групп, содержащих от x до y атомов углерода. Примеры C_x-y-диалкиламино групп включают диметиламино, метилэтиламино и диэтиламино.

Используемый здесь термин «замещенный C_1-6-алкил», в отношении идентичности различных групп, идентифицируемых как R (например, в фразе «где R8e и R8f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила»), означает, что группа R (например, R1a, R2c, R4d, R5e, и т.д.) может быть замещена одной или более группами, выбранными из R', галогена, ОН, OR', SH, SR', OCOR', SCOR', NH₂, NO₂, NHR', NHSO₂NH₂, NHSO₂R', NR'COR'', NHC(NH)NH₂, NHCOR', NR'R'', COR', CSR', CN, COOH, COOR', CONH₂, CONHOH, CONHR', CONR'R'', CONHOR', C(NOH)NH₂, SO₂R', SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NR'R'', где R' и R'' независимо выбраны из C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R' и R'', вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил.

«Фармацевтически приемлемые соли» соединений по настоящему изобретению включают соли с неорганическими основаниями, соли с органическими основаниями, соли с неорганическими кислотами, соли с органическими кислотами и соли с основными или кислотными аминокислотами. Соли с кислотами, в частности, могут быть выполнены в различных вариантах. Примеры солей включают следующие соли: гидрохлорид, ацетат, трифторацет, метансульфонат, 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат, (2R,3R)-2,3-дигидросукцинат, фосфат и оксалат. Соединение по настоящему изобретению может быть либо в сольватированной (например, гидрат), либо не сольватированной (например, не гидрат) форме. В случае сольватированной формы дополнительными растворителями могут быть спирты, такие как пропан-2-ол.

«Фармацевтически приемлемые эфиры» соединений по изобретению являются производными, в которых одна или более карбоксильных групп (т.е. -С(О)ОН) указанных соединений модифицирована путем реакции со спиртовой составляющей U-OH с образованием групп -C(O)OU, где U может означать C_1-18-алкил (например, C_1-6-алкил), арил, гетероарил, С_3-8-циклоалкил или их комбинации.

Основные способы получения солей и эфиров хорошо известны специалисту в данной области. Фармацевтически приемлемые соли и эфиры будут зависеть от различных факторов, включая характеристики процесса получения и поведение in vivo, и специалист способен легко определить такие факторы, относящиеся к настоящему раскрытию.

Если соединения по изобретению существуют в виде различных энантиомерных или диастереоизомерных форм (включая геометрическую изомерию около двойной связи), эти соединения могут быть получены в виде смеси изомеров или рацематов, хотя изобретение относится ко всем таким энантиомерам или изомерам, когда они находятся в оптически чистой форме или в виде смеси с другими изомерами. Индивидуальные энантиомеры или изомеры могут быть получены известными из уровня техники способами, такими как расщепление оптических изомеров продуктов или промежуточных продуктов (например, хиральное хроматографическое разделение (например, хиральная ВЭЖХ)), или подходящий энантиомерный синтез. Аналогично, если соединения по изобретению могут существовать в виде альтернативных таутомерных форм (например, кето/енол, амид/имид кислоты), изобретение относится к индивидуальным выделенным таутомерам и к смесям таутомеров в любых их соотношениях.

В соединениях формулы II, ноль, один или два атома или группы, обозначенные X, Y и Z могут означать N.

В частном случае осуществления изобретения, соединения по изобретению имеют формулу, выбранную из Формулы I или Формулы II:

где

R1 и R2 каждый может быть независимо выбран из Н, С_1-20-алкила, алкокси, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкила, каждый из которых, за исключением Н, может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из галогена, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, амино, C_1-6-алкиламино и C_1-6-диалкиламино, при условии, что R1 и R2 оба не означают Н, или

R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероарильную или гетероциклильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из гидроксила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкил-С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси и гетероциклилокси, каждый из которых может быть необязательно замещен группой, выбранной из галогена, гидроксила, C_1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, арил-С_1-4-алкокси и гетероарил-С_1-4-алкокси, каждый из которых, за исключением галогена и гидроксила, необязательно может быть замещен С_1-4-алкокси;

кольцо А выбрано из арильной, гетероарильной и гетероциклильной составляющих, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси и гетероциклилокси, каждый из которых, за исключением галогена и гидроксила, необязательно может быть замещен галогеном, циано, амидом и карбоновой кислотой;

V может означать N, СН или C-R3, где R3 означает галоген, арил, гетероарил, гетероциклил или С_3-8-циклоалкил, каждый из которых, за исключением галогена, необязательно может быть замещен галогеном;

W может означать N, СН или C-R4, где R4 означает С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил или С_3-8-циклоалкил, каждый из которых необязательно может быть замещен галогеном;

R5 выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила или С_3-8-циклоалкила, каждый из которых, за исключением Н, необязательно может быть замещен галогеном;

Х может означать N, СН или C-R6, где R6 выбран из С_1-6-алкила, арила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых, за исключением Н, необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, амина, амида, циано, арила, гетероарила, гетероциклила, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-C_1-6-алкокси и гетероциклил-С_1-6-алкокси;

Y может означать N, СН или C-R7, где R7 выбран из С_1-6-алкила, арила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых, за исключением Н, необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси и гетероциклил-С_1-6-алкокси, каждый из которых необязательно может быть замещен C_1-4 алкилом, циано, амином, амидом, галогеном, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, арил-С_1-6-алкилом, гетероарил-С_1-6-алкилом и гетероциклил-С_1-6-алкилом;

Z может означать N, СН или C-R8, где R8 выбран из С_1-10-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила или С_3-8-циклоалкила, каждый из которых необязательно может быть замещен галогеном;

или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры;

при условии что когда R1 и R2 вместе образуют пиперидинил в соединениях формулы I, пиперидинил не замещен метилом, диметилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом, трифторметилом, хлором, бромом или бензилом.

Согласно другому варианту осуществления изобретения, предлагаются соединения формулы I или формулы II:

где:

R1 и R2 каждый может быть независимо выбран из Н, С_1-20-алкила, алкокси, арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, С_3-10 циклоалкил-С_1-6-алкила, R1a, галогена, ОН, OR1a, SH, SR1a, OCOR1a, SCOR1a, NH₂, NHR1a, NR1aR1b, COR1a, CSR1a, CN, COOH, COOR1a, CONH₂, SO₂R1a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR1aR1b, SO₂NR1aR1b, где R1a и R1b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R1a и R1b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда R1 или R2 представляет собой C_1-20-алкил, алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, С_3-10-циклоалкил, арил-С_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкил, С_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R1c, галогена, С_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, С_1-6-алкиламина, С_1-6-диалкиламина, C_1-10-алкила, ОН, OR1c, OCOR1c, SH, SR1c, SCOR1c, NH₂, NHR1c, NR1cR1d, COR1c, CSR1c, CN, COOH, COOR1c, CONH₂, SO₂R1c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR1cR1d, SO₂NR1cR1d, где R1c и R1d независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R1c и R1d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель у R1 или R2 означает C_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, арил-C_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, С_1-6-алкиламино, С_1-6-диалкиламино, С_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R1e, C_1-10-алкилом, ОН, OR1e, OCOR1e, SH, SR1e, SCOR1e, NH₂, NHR1e, NR1eR1f, COR1e, CSR1e, CN, COOH, COOR1e, CONH₂, SO₂R1e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR1eR1f, SO₂NR1eR1f, где R1e и R1f независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R1e и R1f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил, при условии, что R1 и R2 оба не означают Н, или

R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероарильную или гетероциклильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из гидрокси, арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, С_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-C_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкил-С_1-6-алкила, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R2a, галогена, ОН, OR2a, SH, SR2a, OCOR2a, SCOR2a, NH₂, NHR2a, NR2aR2b, COR2a, CSR2a, CN, COOH, COOR2a, CONH₂, SO₂R2a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR2aR2b, SO₂NR2aR2b, где R2a и R2b независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R2a и R2b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель гетероарила или гетероциклила, образованного с помощью обоих R1 и R2, представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, С_3-8-циклоалкил, С_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил-С_1-6-алкил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, С_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, С_1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкилокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-4-алкокси, гетероциклил-С_1-4-алкокси, С_3-8-циклоалкил-С_1-4-алкокси, R2c, OR2c, SH, SR2c, OCOR2c, SCOR2c, NH₂, NHR2c, NR2cR2d, COR2c, CSR2c, CN, COOH, COOR2c, CONH₂, SO₂R2c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR2cR2d, SO₂NR2cR2d, где R2c и R2d независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R2c и R2d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель заместителя гетероарила или гетероциклила из обоих R1 и R2, представляет собой С_1-4-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_3-8-циклоалкил, С_1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкилокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-4-алкокси, гетероциклил-С_1-4-алкокси, С_3-8-циклоалкил-С_1-4-алкокси, или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена С_1-4-алкокси, R2e, галогеном, ОН, OR2e, SH, SR2e, OCOR2e, SCOR2e, NH₂, NHR2e, NR2eR2f, COR2e, CSR2e, CN, COOH, COOR2e, CONH₂, SO₂R2e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR2eR2f, SO₂NR2eR2f, где R2e и R2f независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R2e и R2f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;

кольцо А выбрано из арильной, гетероарильной и гетероциклильной составляющих, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, С_1-6-алкила, гидроксила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, Ra, С_1-10-алкила, ОН, ORa, OCORa, SH, SRa, SCORa, NH₂, NHRa, NRaRb, CORa, CSRa, CN, COOH, COORa, CONH₂, SO₂Ra, SO₃H, SO₂NH₂, CONRaRb, SO₂NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и Ra и Rb вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда кольцо А замещено С_1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-10-алкилом, С_3-8-циклоалкилом, или замещено группой, содержащей одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена Rc, C_1-10-алкил, ОН, ORc, OCORc, SH, SRc, SCORc, NH₂, NHRc, NRcRd, CORc, CSRc, CN, COOH, COORc, CONH₂, SO₂Rc, SO₃H, SO₂NH₂, CONRcRd, SO₂NRcRd, где Rc и Rd независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и Rc и Rd вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;

V может означать N, СН или C-R3, где R3 означает галоген, С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_3-8-циклоалкил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R3a, ОН, OR3a, SH, SR3a, OCOR3a, SCOR3a, NH₂, NHR3a, NR3aR3b, COR3a, CSR3a, CN, COOH, COOR3a, CONH₂, SO₂R3a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR3aR3b, SO₂NR3aR3b, где R3a и R3b независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R3a и R3b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда R3 означает C_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R3c, С_1-10-алкилом, ОН, OR3c, OCOR3c, SH, SR3c, SCOR3c, NH₂, NHR3c, NR3cR3d, COR3c, CSR3c, CN, COOH, COOR3c, CONH₂, SO₂R3c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR3cR3d, SO₂NR3cR3d, где R3c и R3d независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R3c и R3d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель у R3 означает С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R3e, С_1-10-алкилом, ОН, OR3e, OCOR3e, SH, SR3e, SCOR3e, NH₂, NHR3e, NR3eR3f, COR3e, CSR3e, CN, COOH, COOR3e, CONH₂, SO₂R3e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR3eR3f, SO₂NR3eR3f, где R3e и R3f независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R3e и R3f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;

W может означать N, СН или C-R4, где R4 означает галоген, С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, R4a, ОН, OR4a, SH, SR4a, OCOR4a, SCOR4a, NH₂, NHR4a, NR4aR4b, COR4a, CSR4a, CN, COOH, COOR4a, CONH₂, SO₂R4a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR4aR4b, SO₂NR4aR4b, где R4a и R4b независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R4a и R4b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда R4 означает С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R4c, С_1-10-алкилом, ОН, OR4c, OCOR4c, SH, SR4c, SCOR4c, NH₂, NHR4c, NR4cR4d, COR4c, CSR4c, CN, COOH, COOR4c, CONH₂, SO₂R4c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR4cR4d, SO₂NR4cR4d, где R4c и R4d независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R4c и R4d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель R4 означает С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R4e, C_1-10-алкилом, ОН, OR4e, OCOR4e, SH, SR4e, SCOR4e, NH₂, NHR4e, NR4eR4f, COR4e, CSR4e, CN, COOH, COOR4e, CONH₂, SO₂R4e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR4eR4f, SO₂NR4eR4f, где R4e и R4f независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R4e и R4f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;

R5 выбран из Н, С_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH₂, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH₂, SO₂R5a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR5aR5b, SO₂NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R5a и R5b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда R5 означает С_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5c, С_1-6-алкилом, ОН, OR5c, OCOR5c, SH, SR5c, SCOR5c, NH₂, NHR5c, NR5cR5d, COR5c, CSR5c, CN, COOH, COOR5c, CONH₂, SO₂R5c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR5cR5d, SO₂NR5cR5d, где R5c и R5d независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R5c и R5d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель при R5 означает С_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R5e, С_1-6-алкилом, ОН, OR5e, OCOR5e, SH, SR5e, SCOR5e, NH₂, NHR5e, NR5eR5f, COR5e, CSR5e, CN, COOH, COOR5e, CONH₂, SO₂R5e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR5eR5f, SO₂NR5eR5f, где R5e и R5f независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R5e и R5f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;

Х может означать N, СН или C-R6, где R6 выбран из С_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R6a, галогена, ОН, OR6a, SH, SR6a, OCOR6a, SCOR6a, NH₂, NHR6a, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH₂, SO₂R6a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR6aR6b, SO₂NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R6a и R6b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда R6 означает С_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R6c, С_1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкилом, гетероарил-С_1-6-алкилом, гетероциклил-С_1-6-алкилом, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, ОН, OR6c, OCOR6c, SH, SR6c, SCOR6c, NH₂, NHR6c, NR6cR6d, COR6c, CSR6c, CN, COOH, COOR6c, CONH₂, SO₂R6c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR6cR6d, SO₂NR6cR6d, где R6c и R6d независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R6c и R6d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель у R6 означает С_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R6e, С_1-6-алкилом, ОН, OR6e, OCOR6e, SH, SR6e, SCOR6e, NH₂, NHR6e, NR6eR6f, COR6e, CSR6e, CN, COOH, COOR6e, CONH₂, SO₂R6e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR6eR6f, SO₂NR6eR6f, где R6e и R6f независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R6e и R6f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;

Y может означать N, СН или C-R7, где R7 выбран из С_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R7a, галогена, ОН, OR7a, SH, SR7a, OCOR7a, SCOR7a, NH₂, NHR7a, NR7aR7b, COR7a, CSR7a, CN, COOH, COOR7a, CONH₂, SO₂R7a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR7aR7b, SO₂NR7aR7b, где R7a и R7b независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R7a и R7b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда R7 означает С_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R7c, С_1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкилом, гетероарил-С_1-6-алкилом, гетероциклил-С_1-6-алкилом, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, ОН, O7c, OCOR7c, SH, SR7c, SCOR7c, NH₂, NHR7c, NR7cR7d, COR7c, CSR7c, CN, COOH, COOR7c, CONH₂, SO₂R7c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR7cR7d, SO₂NR7cR7d, где R7c и R7d независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R7c и R7d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель при R7 означает С_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R7e, С_1-6-алкилом, ОН, OR7e, OCOR7e, SH, SR7e, SCOR7e, NH₂, NHR7e, NR7eR7f, COR7e, CSR7e, CN, COOH, COOR7e, CONH₂, SO₂R7e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR7eR7f, SO₂NR7eR7f, где R7e и R7f независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R7e и R7f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;

Z может означать N, СН или C-R8, где R8 выбран из С_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R8a, галогена, ОН, OR8a, SH, SR8a, OCOR8a, SCOR8a, NH₂, NHR8a, NR8aR8b, COR8a, CSR8a, CN, COOH, COOR8a, CONH₂, SO₂R8a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR8aR8b, SO₂NR8aR8b, где R8a и R8b независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R8a и R8b вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда R8 означает С_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R8c, С_1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкилом, гетероарил-С_1-6-алкилом, гетероциклил-C_1-6-алкилом, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, ОН, OR8c, OCOR8c, SH, SR8c, SCOR8c, NH₂, NHR8c, NR8cR8d, COR8c, CSR8c, CN, COOH, COOR8c, CONH₂, SO₂R8c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR8cR8d, SO₂NR8cR8d, где R8c и R8d независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R8c и R8d вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель при R8 означает С_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена R8e, С_1-6-алкилом, ОН, OR8e, OCOR8e, SH, SR8e, SCOR8e, NH₂, NHR8e, NR8eR8f, COR8e, CSR8e, CN, COOH, COOR8e, CONH₂, SO₂R8e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR8eR8f, SO₂NR8eR8f, где R8e и R8f независимо выбраны из С_1-6-алкила, замещенного С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и R8e и R8f вместе со смежным гетероатомом могут образовывать гетероциклил;

или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры;

при условии, что когда R1 и R2 вместе образуют пиперидинил в соединениях формулы I, пиперидинил не замещен метилом, диметилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом, трифторметилом, хлором, бромом или бензилом,

при условии, что R1 и R2 вместе в соединениях, имеющих формулу I, не образуют 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 6-метокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-метокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-амино-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-нитро-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-1-ил, 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил, пиролидин-1-ил, 3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил, 8-аза-спиро[4.5]дец-8-ил, 1,3-дигидроизоиндол-2-ил, октагидроизоиндол-2-ил, 1,2,6-триаза-спиро[2.5]окт-1-ен-6-ил или азепан-1-ил, и

при условии, что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиразин, замещенный пиридин или замещенный пиразин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил.

В соответствии со следующим вариантом осуществления изобретения, предлагаются соединения, имеющие фомулу I или формулу II:

R1 и R2 каждый может быть независимо выбран из Н, C_1-20-алкила, C_1-6-алкокси, арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкила, R1a, галогена ОН, OR1a, SH, SR1a, OCOR1a, SCOR1a, NH₂, NHR1a, NR1aR1b, COR1a, CSR1a, CN, COOH, COOR1a, CONH₂, SO₂R1a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR1aR1b, SO₂NR1aR1b, где R1a и R1b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1a и R1b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R1 или R2 представляет собой C_1-20-алкил, алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, С_3-10-циклоалкил, арил-С_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкил, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R1c, галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-C_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, C_1-6-алкиламина, C_1-6-диалкиламина, C_1-10-алкила, ОН, OR1c, OCOR1c, SH, SR1c, SCOR1c, NH₂, NO₂, NHR1c, NR1cR1d, COR1c, CSR1c, CN, COOH, COOR1c, CONH₂, SO₂R1c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR1cR1d, SO₂NR1cR1d, где R1c и R1d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1c и R1d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель при R1 или R2 означает C_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, C_1-6-алкиламино, C_1-6-диалкиламино, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R1e, галогена, С_1-10-алкила, ОН, OR1e, OCOR1e, SH, SR1e, SCOR1e, NH₂, NO₂, NHR1e, NR1eR1f, COR1e, CSR1e, CN, COOH, COOR1e, CONH₂, SO₂R1e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR1eR1f, SO₂NR1eR1f, где R1e и R1f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1e и R1f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

при условии, что R1 и R2 оба не означают Н,

или

R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероарильную или гетероциклильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или более атомами кислорода или одной или более группами, выбранными из гидрокси, арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-C_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, С_3-8-циклоалкил-С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R2a, галогена, ОН, OR2a, SH, SR2a, OCOR2a, SCOR2a, NH₂, NO₂, NHR2a, NR2aR2b, COR2a, CSR2a, CN, COOH, COOR2a, CONH₂, SO₂R2a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR2aR2b, SO₂NR2aR2b, где R2a и R2b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2a и R2b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель гетероарила или гетероциклила, образованного с помощью обоих R1 и R2, представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил, С_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкил, арил-C_1-6-алкил, гетероарил-C_1-6-алкил, гетероциклил-C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил-C_1-6-алкил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, гидроксила, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкилокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-4-алкокси, С_3-8-циклоалкил-C_1-4-алкокси, R2c, OR2c, SH, SR2c, OCOR2c, SCOR2c, NH₂, NO₂, NHR2c, NR2cR2d, COR2c, CSR2c, CN, COOH, COOR2c, CONH₂, SO₂R2c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR2cR2d, SO₂NR2cR2d, где R2c и R2d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2c и R2d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель заместителя гетероарила или гетероциклила, образованного с помощью обоих R1 и R2, представляет собой C_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкилокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-4-алкокси, гетероциклил-С_1-4-алкокси, С_3-8-циклоалкил-С_1-4-алкокси, или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из C_1-4-алкокси, R2e, галогена, ОН, OR2e, SH, SR2e, OCOR2e, SCOR2e, NH₂, NO₂, NHR2e, NR2eR2f, NHCOR2e, COR2e, CSR2e, CN, COOH, COOR2e, CONH₂, SO₂R2e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR2eR2f, SO₂NR2eR2f, где R2e и R2f независимо выбраны из Ci-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2e и R2f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

кольцо А выбрано из арильной, гетероарильной и гетероциклильной составляющих, каждая из которых может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, C_1-6-алкила, гидроксила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, Ra, С_1-10-алкила, ОН, ORa, OCORa, SH, SRa, SCORa, NH₂, NO₂, NHRa, NRaRb, CORa, CSRa, CN, COOH, COORa, CONH₂, CONHOH, CONHORa, SO₂Ra, SO₃H, SO₂NH₂, CONRaRb, SO₂NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или Ra и Rb, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда кольцо А замещено C_1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, гетероциклилом, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-10-алкилом, С_3-8-циклоалкилом, или замещено группой, содержащей одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, Rc, С_1-10-алкила, арил-C_1-6-алкила, ОН, ORc, OCORc, SH, SRc, SCORc, NH₂, NO₂, NHRc, NRcRd, CORc, CSRc, CN, COOH, COORc, CONH₂, SO₂Rc, SO₃H, SO₂NH₂, CONRcRd, SO₂NRcRd, где Rc и Rd независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или Rc и Rd вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

V может означать N, СН или C-R3, где R3 означает галоген, С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, С_3-8-циклоалкил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R3a, ОН, OR3a, SH, SR3a, OCOR3a, SCOR3a, NH₂, NO₂, NHR3a, NR3aR3b, COR3a, CSR3a, CN, COOH, COOR3a, CONH₂, SO₂R3a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR3aR3b, SO₂NR3aR3b, где R3a и R3b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R3a и R3b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R3 означает С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R3c, C_1-10-алкила, ОН, OR3c, OCOR3c, SH, SR3c, SCOR3c, NH₂, NO₂, NHR3c, NR3cR3d, COR3c, CSR3c, CN, COOH, COOR3c, CONH₂, SO₂R3c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR3cR3d, S02NR3cR3d, где R3c и R3d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R3c и R3d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель при R3 означает С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R3e, С_1-10-алкила, ОН, OR3e, OCOR3e, SH, SR3e, SCOR3e, NH₂, NO₂, NHR3e, NR3eR3f, COR3e, CSR3e, CN, COOH, COOR3e, CONH₂, SO₂R3e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR3eR3f, SO₂NR3eR3f, где R3e и R3f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R3e и R3f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

W может означать N, СН или C-R4, где R4 означает галоген, C_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, R4a, ОН, OR4a, SH, SR4a, OCOR4a, SCOR4a, NH₂, NO₂, NHR4a, NR4aR4b, COR4a, CSR4a, CN, COOH, COOR4a, CONH₂, SO₂R4a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR4aR4b, SO₂NR4aR4b, где R4a и R4b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R4a и R4b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R4 означает С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R4c, С_1-10-алкила, ОН, OR4c, OCOR4c, SH, SR4c, SCOR4c, NH₂, NO₂, NHR4c, NR4cR4d, COR4c, CSR4c, CN, COOH, COOR4c, CONH₂, SO₂R4c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR4cR4d, SO₂NR4cR4d, где R4c и R4d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R4c и R4d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель при R4 означает C_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R4e, C_1-10-алкила, ОН, OR4e, OCOR4e, SH, SR4e, SCOR4e, NH₂, NO₂, NHR4e, NR4eR4f, COR4e, CSR4e, CN, COOH, COOR4e, CONH₂, SO₂R4e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR4eR4f, SO₂NR4eR4f, где R4e и R4f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R4e и R4f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

R5 выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH₂, NO₂, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH₂, SO₂R5a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR5aR5b, SO₂NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R5 означает C_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, C_1-6-алкил, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5c, C_1-6-алкила, ОН, OR5c, OCOR5c, SH, SR5c, SCOR5c, NH₂, NO₂, NHR5c, NR5cR5d, COR5c, CSR5c, CN, COOH, COOR5c, CONH₂, SO₂R5c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR5cR5d, SO₂NR5cR5d, где R5c и R5d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5c и R5d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель при R5 означает C_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R5e, C_1-6-алкила, ОН, OR5e, OCOR5e, SH, SR5e, SCOR5e, NH₂, NO₂, NHR5e, NR5eR5f, COR5e, CSR5e, CN, COOH, COOR5e, CONH₂, SO₂R5e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR5eR5f, SO₂NR5eR5f, где R5e и R5f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5e и R5f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

Х может означать N, СН или C-R6, где R6 выбран из C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R6a, галогена, ОН, OR6a, SH, SR6a, OCOR6a, SCOR6a, NH₂, NO₂, NHR6a, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH₂, SO₂R6a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR6aR6b, SO₂NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6a и R6b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R6 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно могут быть замещены одним или более атомами кислорода, и когда R6 означает C_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R6c, C_1-6-алкила, C_1-6-алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-C_1-6-алкила, гетероциклил-C_1-6-алкила, арил-C_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, ОН, OR6c, OCOR6c, SH, SR6c, SCOR6c, NH₂, NO₂, NHR6c, NR6cR6d, COR6c, CSR6c, CN, COOH, COOR6c, CONH₂, CONHOH, C(NOH)NH₂, SO₂R6c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR6cR6d, SO₂NR6cR6d, где R6c и R6d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6c и R6d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель из R6 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одним или более атомами кислорода, или когда заместитель при R6 означает C_1-6-алкил, C_1-6-алкинил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-C_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R6e, C_1-6-алкила, C_1-4-алкокси, ОН, OR6e, OCOR6e, SH, SR6e, SCOR6e, NH₂, NO₂, NHR6e, NR6eR6f, COR6e, CSR6e, CN, COOH, COOR6e, CONH₂, C(NOH)NH₂, SO₂R6e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR6eR6f, SO₂NR6eR6f, где R6e и R6f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6e и R6f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

Y может означать N, СН или C-R7, где R7 выбран из C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R7a, галогена, ОН, OR7a, SH, SR7a, OCOR7a, SCOR7a, NH₂, NO₂, NHR7a, NR7aR7b, COR7a, CSR7a, CN, COOH, COOR7a, CONH₂, SO₂R7a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR7aR7b, SO₂NR7aR7b, где R7a и R7b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R7a и R7b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R7 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно могут быть замещены одним или более атомами кислорода, и когда R7 означает C_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R7c, C_1-6-алкила, C_1-6-алкинила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, ОН, O7c, OCOR7c, SH, SR7c, SCOR7c, NH₂, NO₂, NHR7c, NR7cR7d, COR7c, CSR7c, CN, COOH, COOR7c, CONH₂, CONHOH, C(NOH)NH₂, SO₂R7c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR7cR7d, SO₂NR7cR7d, где R7c и R7d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R7c и R7d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель при R7 означает гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одним или более атомами кислорода, и когда заместитель при R7 означает C_1-6-алкил, C_1-6-алкинил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-С_1-6-алкокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, арила, гетероарила, гетероциклила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, С_1-4-алкокси, R7e, C_1-6-алкила, ОН, OR7e, OCOR7e, SH, SR7e, SCOR7e, NH₂, NO₂, NHR7e, NR7eR7f, COR7e, CSR7e, CN, COOH, COOR7e, CONHz, C(NOH)NH₂, SO₂R7e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR7eR7f, SO₂NR7eR7f, где R7e и R7f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R7e и R7f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

Z может означать N, СН или C-R8, где R8 выбран из С_1-10-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R8a, галогена, ОН, OR8a, SH, SR8a, OCOR8a, SCOR8a, NH₂, NO₂, NHR8a, NR8aR8b, COR8a, CSR8a, CN, COOH, COOR8a, CONH₂, SO₂R8a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR8aR8b, SO₂NR8aR8b, где R8a и R8b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8a и R8b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда R8 означает C_1-6-алкил, С_1-10-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6 алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R8c, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C_1-6-алкила, гетероарил-C_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-C_1-6-алкокси, гетероциклил-C_1-6-алкокси, ОН, OR8c, OCOR8c, SH, SR8c, SCOR8c, NH₂, NO₂, NHR8c, NR8cR8d, COR8c, CSR8c, CN, COOH, COOR8c, CONH₂, SO₂R8c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR8cR8d, SO₂NR8cR8d, где R8c и R8d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8c и R8d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель при R8 означает C_1-6-алкил, арил, гетероарил, гетероциклил, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, арил-C_1-6-алкил, гетероарил-C_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил, арил-С_1-6-алкокси, гетероарил-С_1-6-алкокси, гетероциклил-C_1-6-алкокси, С_3-8-циклоалкил, или означает группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, R8e, C_1-6-алкила, ОН, OR8e, OCOR8e, SH, SR8e, SCOR8e, NH₂, NO₂, NHR8e, NR8eR8f, COR8e, CSR8e, CN, COOH, COOR8e, CONH₂, SO₂R8e, SO₃H, SO₂NH₂, CONR8eR8f, SO₂NR8eR8f, где R8e и R8f независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8e и R8f, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил;

где, самое большее, два атома или группы, обозначенные X, Y и Z, могут представлять собой N;

где, когда W означает N, группа CONR1R2 может быть присоединена взамен W с соответствующей перегруппировкой двойных связей в формуле I;

или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры;

при условии, что когда R1 и R2 вместе образуют пиперидинил в соединениях формулы I, пиперидинил не замещен метилом, диметилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом, метоксикарбонилом, трифторметилом, хлором, бромом или бензилом,

при условии, что R1 и R2 вместе в соединениях, имеющих формулу I, не образуют 6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 6-метокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-метокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-амино-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 7-нитро-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил, 3,4-дигидро-1Н-изохинолин-1-ил, 3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-ил, пиролидин-1-ил, 3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил, 8-аза-спиро[4.5]дец-8-ил, 1,3-дигидроизоиндол-2-ил, октагидроизоиндол-2-ил, 1,2,6-триаза-спиро[2.5]окт-1-ен-6-ил или азепан-1-ил, и

при условии, что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил.

Предпочтительно, соединения по изобретению имеют формулу, выбранную из формулы I, формулы IIa, формулы IIb, формулы IIc и формулы IId.

Более предпочтительно, соединения по изобретению имеют формулу, выбранную из формулы Ia, формулы IIa, формулы IIb, формулы IIc и формулы IId.

В одном из вариантов осуществления изобретения, R1 предпочтительно выбран из Н и C_1-4-алкила. Более предпочтительно, R1 выбран из Н и C_1-3-алкила, еще более предпочтительно, R1 выбран Н, метила и этила, и наиболее предпочтительно, R1 выбран из Н и метила.

R2 предпочтительно выбран из C_1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, арил, гетероарил, гетероциклил и С_3-10-циклоалкил (включая, входящие в арил-C_1-6-алкил, гетероарил-C_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил и С_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкил) имеют 6-членную моноциклическую кольцевую структуру. Более предпочтительно, арил, гетероарил, гетероциклил и С_3-10-циклоалкил (включая, входящие в арил-С_1-6-алкил, гетероарил-C_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкил) выбраны из фенила, циклогексила, фенил-С_1-6-алкила и циклогексил-С_1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, C_1-6-алкил каждого из арил-С_1-6-алкила, гетероарил-C_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкила представляет собой линейный алкил.

Альтернативно, R2 может быть выбран арила, гетероарила, гетероциклила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила и гетероциклил-C_1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным, и где арил, гетероарил и гетероциклил (включая, входящие в арил-С_1-6-алкил, гетероарил-C_1-6-алкил и гетероциклил-С_1-6-алкил) имеют бициклическую кольцевую структуру, предпочтительно, 10-членную бициклическую кольцевую структуру. Более предпочтительно, R2 выбран из нафталенила и нафталенил-С_1-6-алкила.

Каждая из групп R2, выбранная из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10 циклоалкила (включая, входящие в арил-С_1-6-алкил, гетероарил-C_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкил) может быть замещена одним или более галогенами.

Альтернативно, каждая из групп арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10-циклоалкила (включая, входящие в арил-С_1-6-алкил, гетероарил-С_1-6-алкил, гетероциклил-С_1-6-алкил и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкил) может быть замещена C_1-4-алкокси или арилокси. Предпочтительно, С_1-4-алкокси представляет собой метокси или этокси. Предпочтительно, арилокси представляет собой моциклический арилокси, и, более предпочтительно, фенокси.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения, R1 выбран из Н и C_1-4-алкила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 выбран из Н, метила и этила и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 означает метил. Более предпочтительно, R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 выбран из насыщенного гетероциклила и С_5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Когда R2 представляет собой моноциклический С_5-8-циклоалкил, он предпочтительно является ненасыщенным. Предпочтительно, R2 представляет собой циклогексил, как например, незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетерокольцо, преимущественно, содержит один гетероатом. Предпочтительно, гетероатом представляет собой атом азота или кислорода. Более предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. Если гетероатом представляет собой атом кислорода, гетероциклил предпочтительно является незамещенным. Если гетероатом представляет собой атом азота, то гетероатом азота может быть замещенным или незамещенным. Если гетероатом азота является замещенным, он предпочтительно замещен группой, выбранной из C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, гетероатом азота замещен группой, выбранной из C_1-4-алкила, арил-С_1-4-алкила, гетероарил-С_1-4-алкила, гетероциклил-С_1-4-алкила и C_5-8-циклоалкил-С_1-4-алкила. Более предпочтительно, гетероатом азота замещен группой, выбранной из арил-С_1-4-алкила и гетероарил-С_1-4-алкила, где арил и гетероарил являются моноциклическими, и, предпочтительно, шестичленными. Предпочтительно, гетероатом азота замещен группой, выбранной из фенил-С_1-2-алкила и пиридил-С_1-2-алкила. Предпочтительно, гетероатом в указанной гетероциклической группе находится в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины. Когда R1 и R2 являются такими, как определено в этом абзаце, соединение преимущественно имеет формулу IIa. Предпочтительно, когда R1 и R2 являются такими, как определено в этом абзаце, R6 означает замещенный или незамещенный арил или гетероарил, и, предпочтительно, замещенный или незамещенный моноциклический арил или гетероарил. Моноциклический арил или гетероарил предпочтительно является шестичленным. В одном из вариантов осуществления изобретения, R6 означает замещенный или незамещенный арил (такой как фенил), и, предпочтительно, незамещенный. В другом варианте осуществления изобретения, R6 означает замещенный или незамещенный гетероарил и, предпочтительно, замещенный или незамещенный пиридил. В одном из вариантов осуществления изобретения, гетероарил замещен атомом кислорода. Например, гетероатом азота пиридила может быть замещен атомом кислорода таким образом, что он является окисленным, т.е. образуется N-оксид.

Было найдено, что соединения с отобранными в предыдущем абзаце значениями R1 и R2 проявляют относительно высокую специфичность для FAAH. Кроме того, было найдено, что соединения, в которых R2 представляет собой гетероциклил, такой как пиперидинил или тетрагидропиранил, являются относительно метаболически стабильными.

В альтернативном варианте осуществления изобретения, R2 предпочтительно означает С_2-20-алкил. Более предпочтительно, R2 означает С_3-16-алкил, и еще более предпочтительно, R2 означает С_4-12-алкил. Предпочтительно, алкил является линейным алкилом.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения, R1 выбран из Н и C_1-4-алкила, и R2 означает С_2-20-алкил.

В различных вариантах осуществления изобретения, когда R1 означает: Н или С_1-4-алкил; Н или C_1-3-алкил; Н, метил или этил; Н или метил; или метил, R2 может быть выбран из C_1-6-алкокси, арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-C_1-6-алкила, гетероарил-C_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, С_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкила, галогена, ОН, OR1a, OCOR1a, SH, SR1a, SCOR1a, NH₂, NHR1a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R1a, NR1aCOR1b, NHCOR1a, NR1aR1b, COR1a, CSR1a, CN, COOH, COOR1a, CONH₂, CONHOH, CONHR1a, CONHOR1a, SO₂R1a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR1aR1b, SO₂NR1aR1b, где R1a и R1b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R1a и R1b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил, где R2 может быть замещенным или незамещенным.

Альтернативно, в других вариантах осуществления изобретения, когда R1 означает: Н и С_1-4-алкил; Н и C_1-3-алкил; Н, метил и этил; Н и метил; или метил, R2 может быть выбран из арила, гетероарила, частично или полностью насыщенного гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-C_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила, С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкияа, где R2 может быть замещенным или незамещенным.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 5-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления изобретения, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой оксазолидинил. Предпочтительно, атом кислорода в оксазолидиниле находится в положении 3 относительно азота мочевины. Предпочтительно, оксазолидинил замещен одной, двумя или тремя метальными или этильными группами. Более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными или этильными группами. Еще более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными группами при одном и том же атоме углерода. Более предпочтительно, оксазолидинил представляет собой 4,4-диметилоксазолидин-3-ил. Когда R1 и R2 являются такими, как определено в этом абзаце, соединение преимущественно имеет формулу Ia или IIa. Предпочтительно, когда R1 и R2 являются такими, как определено в этом абзаце, и соединение имеет формулу IIa, R6 представляет собой замещенный или незамещенный арил, и более предпочтительно, фенил. Когда R1 и R2 являются такими, как определено в этом абзаце, и соединение имеет формулу Ia, кольцо А предпочтительно представляет собой замещенную или незамещенную бензо составляющую.

Было найдено, что соединения, имеющие значения R1 и R2, определенные в предыдущем абзаце, являются потенциальными ингибиторами FAAH. Было также обнаружено, что они имеют относительно высокую специфичность к FAAH.

В альтернативном варианте осуществления изобретения, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, более предпочтительно, 6-членное моноциклическое кольцо. Предпочтительно, R1 и R2 вместе образуют морфолино, пиперазинил, оксазолидинил, пирролидинил или пиперидинил. Более предпочтительно, R1 и R2 вместе образуют морфолино или пиперазинил.

Предпочтительно, гетероциклил, образованный из R1 и R2, замещен C_1-6-алкилом, арилом, гетероарилом, С_3-8-циклоалкилом, арил-C_1-6-алкилом, гетероарил-С_1-6-алкилом, арилокси, гетероарилокси, арил-С_1-6-алкокси и гетероарил-C_1-6-алкокси, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или более галогенами или С_1-4-алкилом. Предпочтительно, заместитель арил, гетероарил или С_3-8 циклоалкил представляет собой 5- или 6-членное моциклическое кольцо. Более предпочтительно, гетероциклил, образованный из R1 и R2, замещен арилом, арил-С_1-6-алкилом и арилокси, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или более галогенами. Еще более предпочтительно, гетероциклил, образованный из R1 и R2, замещен фенилом, фенил-С_1-6-алкилом или фенокси, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или более галогенами.

Альтернативно, гетероциклил, образованный из R1 и R2, может быть замещен гетероарилом или гетероарил-С_1-6-алкилом. В одном из вариантов осуществления изобретения, гетероарил имеет бициклическую кольцевую структуру, например, бензодиоксолилметил. Альтернативно, гетероарил может быть моноциклическим, например, пиридил.

В другой альтернативе, гетероциклил, образованный из R1 и R2, может быть замещен С_3-8-циклоалкилом. Предпочтительно, С_3-8-циклоалкил представляет собой моноциклический циклоалкил, такой как циклогексил.

В одном из вариантов осуществления изобретения, гетероциклил, образованный из R1 и R2, может представлять собой 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил, диметоксиоксазолидинил, метилпиперазинил, бензилоксифенилпиперазинил, толилоксипиперидинил, пирролидинил С_1-4-алкил пиперидинил, пиридилпиперидинил, пиридилоксадиазол-5-илпиперидинил или бензилоксипиперидинил.

В одном из вариантов осуществления изобретения, гетероциклил, образованный из R1 и R2, представляет собой пиперидинил, замещенный фенокси, или фенил-С_1-4-алкокси, и где фенил может быть необязательно замещен галогеном.

В одном из вариантов осуществления изобретения, когда V означает C-R3, R3 означает Н или галоген.

В другом варианте осуществления изобретения, когда W означает C-R4, R4 выбран из Н и арила. Предпочтительно, R4 выбран из Н и фенила. Более предпочтительно, R4 означает Н.

В соединениях согласно изобретению кольцо А предпочтительно представляет собой замещенную или незамещенную моноциклическую арильную или гетероарильную составляющую, и более предпочтительно, моноциклическую арильную составляющую. Предпочтительно, кольцо А представляет собой замещенную или незамещенную бензо составляющую. Когда моноциклический арил кольца А является замещенным, заместитель представляет собой один или более галоген, C_1-6-алкил или арил, который может быть необязательно замещен одним или более галогенами, циано, карбоновой кислотой или амидом. Предпочтительно, заместитель арил представляет собой моноциклический арил, и более предпочтительно, фенил. В предпочтительном варианте осуществления изобретения, соединение, имеющее кольцо А, как оно определено в этом абзаце, имеет формулу Ia.

В одном из вариантов осуществления изобретения, кольцо А замещено составляющей, выбранной из C_1-6-алкокси, C_1-6-алкокси-C_1-6-алкила и С_0-6-алкил-СО-С_0-6-алкила, где C_1-6-алкокси, C_1-6-алкокси-C_1-6-алкил или С_0-6-алкил-СО-С_0-6-алкил замещены составляющей, выбранной из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С_3-10-циклоалкилом, арил-С_1-6-алкилом, гетероарил-С_1-6-алкилом, гетероциклил-С_1-6-алкилом, и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкилом. Предпочтительно, кольцо А замещено С_0-6-алкил-СО-С_0-6-алкилом, где С_0-6-алкил-СО-С_0-6-алкил замещен составляющей, выбранной из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, где каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена арилом, гетероарилом, гетероциклилом, С_3-10-циклоалкилом, арил-C_1-6-алкилом, гетероарил-С_1-6-алкилом, гетероциклил-С_1-6-алкилом, и С_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкилом. Предпочтительно, кольцо А замещено карбонильной составляющей (т.е. С₀-алкил-СО-С₀-алкилом). Предпочтительно, С_0-6-алкил-СО-С_0-6-алкил замещен гетероциклилом, более предпочтительно, моноциклическим гетероциклилом, еще более предпочтительно, гетероциклилом, содержащим один или два гетероатома азота, даже более предпочтительно, шестичленным гетероциклилом, и наиболее предпочтительно, пиперазином. Предпочтительно, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкокси-C_1-6-алкил и С_0-6-алкил-СО-С_0-6-алкил являются линейными. Предпочтительно, соединения, описанные в этом абзаце, являются соединениями формулы Ia.

В другом варианте осуществления изобретения, кольцо А замещено одной или более группами, выбранными из галогена, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, ОН, ORa, OCORa, SH, SRa, SCORa, NH₂, NO₂, NHRa, NHSO₂NH₂, NHSO₂Ra, NRaCORb, NHCORa, NHC(NH)NH₂, NRaRb, CORa, CSRa, CN, COOH, COORa, CONH₂, CONHRa, CONHOH, CONHORa, C(NOH)NH₂, CONRaRb, SO₂Ra, SO₃H, SO₂NH₂, SO₂NRaRb, где Ra и Rb означают C_1-6-алкил. Предпочтительно, кольцо А замещено одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, NHC(NH)NH₂, CN, COOH, CONH₂, CONHOH, C(NOH)NH₂, SO₃H, и SO₂NH₂. Более предпочтительно, кольцо А замещено одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, NH₂, NO₂, NHC(NH)NH₂, CN, COOH, CONH₂, CONHOH, C(NOH)NH₂, SO₃H, и SO₂NH₂. Предпочтительно, соединения, описанные в этом абзаце, являются соединениями формулы Ia.

Предпочтительно, в соединениях по изобретению, R5 означает Н или галоген, и, более предпочтительно, R5 означает Н.

В одном из вариантов осуществления изобретения, R5 вместе с кольцевым атомом углерода, к которому он присоединен, не образует карбонильную группу. Соединение является соединением формулы II, указанной выше.

В другом варианте осуществления изобретения, Х не означает О. Соединение является соединением формулы II, указанной выше.

В соединениях, имеющих формулу II, когда Х означает C-R6, R6 предпочтительно означает замещенный или незамещенный арил. Предпочтительно, арил R6 представляет собой фенил или нафталенил. Более предпочтительно, арил R6 представляет собой фенил. Предпочтительно, арил R6 замещен одной или более группами, выбранными из галогена, C_1-4-алкокси, гидроксила, амида, арила, гетероциклила, гетероарила, арилокси, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, арильный заместитель при R6 представляет собой фенил, который может быть замещенным или незамещенным. Когда R6 имеет значения, определенные в этом абзаце, соединение формулы II предпочтительно представляет собой имидазол (т.е. Х означает СН или C-R6, Y означает N, и Z означает СН или C-R8) или 1,2,3-триазол (т.е. Х означает СН или C-R6, Y означает N, и Z означает N). Более предпочтительно, соединение имеет формулу IIa.

Альтернативно, R6 предпочтительно представляет собой Н, галоген или арил, более предпочтительно, Н. Когда R6 имеет значения, определенные в этом абзаце, соединение формулы II предпочтительно представляет собой пиразол (т.е. Х означает СН или C-R6, Y означает СН или C-R7, и Z означает N).

В одном из вариантов осуществления изобретения, когда Y означает C-R7, R7 выбран из арила или гетероарила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, арил или гетероарил являются моноциклическими. Предпочтительно, арил или гетероарил замещены одним или более галогенами. В предпочтительном варианте осуществления изобретения, R7 представляет собой замещенный или незамещенный арил. Когда R7 имеет значения, определенные в этом абзаце, соединение формулы II предпочтительно представляет собой пиразол (т.е. Х означает СН или C-R6, Y означает СН или C-R7, и Z означает N) или 1,2,4-триазол (т.е. Х означает N, Y означает СН или C-R7, и Z означает N).

В одном из вариантов осуществления изобретения, когда Y означает C-R7, R7 означает Н.

В другом варианте осуществления изобретения, когда Z означает C-R8, R8 выбран из Н и арила. Предпочтительно, R8 выбран из Н и фенила. Более предпочтительно, R8 означает Н.

В одном из вариантов осуществления изобретения, R6 представляет собой группу, выбранную из арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, где R6 группа замещена группой, выбранной из C_1-6-алкокси, C_1-6-алкокси-С_1-6-алкила и С_0-6-алкил-СО-С_0-6-алкила, где C_1-6-алкокси, C_1-6-алкокси-C_1-6-алкил или С_0-6-алкил-СО-С_0-6-алкил замещены группой, выбранной из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10-циклоалкила. Предпочтительно, R6 представляет собой группу, выбранную из арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, где R6 группа замещена группой, выбранной из C_1-6-алкокси и C_1-6-алкокси-С_1-6-алкила, где группа C_1-6-алкокси или C_1-6-алкокси-C_1-6-алкил замещены группой, выбранной из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10-циклоалкила. Предпочтительно, R6 представляет собой группу, выбранную из арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, где R6 группа замещена группой, выбранной из C_1-6-алкокси и C_1-6-алкокси-С_1-6-алкила, где группа C_1-6-алкокси или C_1-6-алкокси-С_1-6-алкил замещены гетероциклилом. Более предпочтительно, R6 представляет собой арил, замещенный C_1-6-алкокси, где C_1-6-алкокси замещен гетероциклилом.

Предпочтительно, R6 означает арил. Предпочтительно, R6 имеет моноциклическую кольцевую структуру, такую как моноциклический арил. В одном из вариантов осуществления изобретения, R6 имеет шестичленную кольцевую структуру, такую как фенил.

Предпочтительно, C_1-6-алкокси, C_1-6-алкокси-C_1-6-алкил или С_0-6-алкил-СО-С_0-6-алкил являются линейными.

Предпочтительно, заместитель группы C_1-6-алкокси или C_1-6-алкокси-C_1-6-алкил является моноциклическим. Предпочтительно, заместитель группы C_1-6-алкокси или C_1-6-алкокси-С_1-6-алкил является шестичленным. Предпочтительно, заместитель группы C_1-6-алкокси или C_1-6-алкокси-С_1-6-алкил представляет собой гетероциклил. Предпочтительно, гетероциклил является полностью насыщенным. Предпочтительно, гетероциклил содержит один или два гетероатома, такие как азот и кислород. Предпочтительно, гетероциклил содержит, по меньшей мере, один гетероатом азота. В одном из вариантов осуществления изобретения, гетероциклил представляет собой пиперидинил, пиперазинил или тетрагидропиранил. В этом варианте осуществления изобретения, соединение предпочтительно имеет формулу IIa.

В одном из вариантов осуществления изобретения, когда W означает N, группа CONR1R2 может быть не присоединена вместо W. В этом варианте осуществления изобретения, соединение имеет формулу I, указанную выше.

Формула I и Ia

В соединениях, имеющих формулу I и, в частности, соединениях, имеющих формулу Ia, кольцо А предпочтительно представляет собой замещенную или незамещенную арильную или гетероарильную составляющую. Более предпочтительно, кольцо А предпочтительно представляет собой замещенную или незамещенную моноциклическую арильную или гетероарильную составляющую. Еще более предпочтительно, кольцо А представляет собой замещенную или незамещенную шестичленную арильную или гетероарильную составляющую. Наиболее предпочтительно, кольцо А представляет собой замещенный или незамещенный моноциклический арил, такой как бензо составляющая.

Когда кольцо А замещено, заместитель может представлять собой одну или более группами, выбранными из галогена, ОН, C_1-4-алкила, С_1-4-алкокси, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, CONHOH, бензоксиаминокарбонила, SO₃H, SO₂NH₂, арила, гетероарила, гетероциклила, и С_3-8-циклоалкила. Когда заместитель представляет собой C_1-4-алкил, арил, гетероарил, гетероциклила или С_3-8-циклоалкил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂, C_1-3-алкила, C_1-3-алкокси и бензила.

Предпочтительно, заместитель кольца А представляет собой одну или более группами, выбранными из галогена, ОН, C_1-3-алкила, C_1-3-алкокси, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, моноциклического арила, моноциклического гетероарила, моноциклического гетероциклила, и С_5-8-циклоалкила. Когда заместитель представляет собой C_1-3-алкил, моноциклический арил, моноциклический гетероарил, моноциклический гетероциклил или C_5-8-циклоалкил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, CN, COOH, CONH₂, и C_1-3-алкокси.

Более предпочтительно, заместитель кольца А представляет собой одну или более группами, выбранными из галогена, ОН, C_1-2-алкила, C_1-2-алкокси и фенила. Когда заместитель представляет собой C_1-2-алкил или фенил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из галогена, CN, COOH, CONH₂, и C_1-3-алкокси.

В предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу I и, в частности, соединений, имеющих формулу Ia, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 6-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления изобретения, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой морфолино. В альтернативном варианте, гетероциклил представляет собой пиперазинил. В других вариантах осуществления, указанный гетероциклил не содержит дополнительных гетероатомов (т.е. он содержит единственный атом N). В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой пиперидинил. Когда гетероциклил является замещенным, он предпочтительно замещен арилом или арил-С_1-4-алкилом, где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом. Алкил, предпочтительно, является линейным. Более предпочтительно, гетероциклил замещен арилом или арил-С_1-2-алкилом, где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом.

В предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу I и, в частности, соединений, имеющих формулу Ia, R1 выбран Н и С_1-4-алкила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-C_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила и С_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. В одном из вариантов, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 выбран из Н и метила. В одном из вариантов R1 означает метил. В альтернативном варианте R1 означает Н. Более предпочтительно, R2 выбран из насыщенного гетероциклила и С_5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Когда R2 представляет собой моноциклический С_5-8-циклоалкил, он предпочтительно является незамещенным. Предпочтительно, R2 представляет собой циклопентил или циклогексил. Более предпочтительно, R2 представляет собой циклогексил, как например, незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетероциклическое кольцо, преимущественно, содержит один гетероатом. Более предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. Гетероатом азота может быть замещенным или незамещенным.

В альтернативном варианте осуществления, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-C_1-6-алкила и С_5-8-циклоалкил-С_1-6-алкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R2 представляет собой арил-С_1-6-алкил, в котором арил является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 представляет собой арил-С_1-6-алкил, в котором арил является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным и C_1-6-алкил является линейным. Даже более предпочтительно, R2 представляет собой фенил-С_1-6-алкил, который может быть замещенным или незамещенным и C_1-6-алкил является линейным. В одном из вариантов фенил является незамещенным.

В альтернативном варианте осуществления, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 представляет собой С_1-4-алкил, замещенный группой, выбранной из арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-4-алкокси, гетероциклил-С_1-4-алкокси и C_5-8-циклоалкил-С_1-4-алкокси, каждая из которых является моноциклической и может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, R2 представляет собой замещенный C_1-3-алкил. В одном из вариантов осуществления, R2 представляет собой замещенный C_1-2-алкил. Предпочтительно, заместитель у R2 представляет собой арил-С_1-4-алкокси, в котором арил арил является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, заместитель у R2 представляет собой арил-С_1-4-алкокси, в котором арил является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным и С_1-4-алкокси является линейным. Даже более предпочтительно, заместитель у R2 представляет собой фенил-С_1-4-алкокси, который может быть замещенным или незамещенным, и С_1-4-алкокси является линейным. В некоторых вариантах фенил является незамещенным.

В еще одном варианте соединений, имеющих формулу I и, в частности, соединений, имеющих формулу Ia, R1 выбран Н и С_1-4-алкила, и R2 выбран из гетероциклила, который может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, R1 представляет собой Н, метил или этил, и R2 представляет собой бициклический гетероциклил, который может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 представляет собой Н или метил, и R2 представляет собой бициклический гетероциклил, который может быть замещенным или незамещенным, где одно из колец гетероциклила содержит два атома кислорода. В одном из вариантов R2 представляет собой 3,3-диметил-1,5-диоксаспиро[5.5]ундец-9-ил.

В альтернативном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу I и, в частности, соединений, имеющих формулу Ia, R1 выбран Н и С_1-4-алкила, и R2 представляет собой С_2-20-алкил. Более предпочтительно, R1 представляет собой Н, метил или этил, и еще более предпочтительно, R1 представляет собой Н или метил. Предпочтительно, R2 представляет собой С_3-16-алкил, где алкил является линейным алкилом. Более предпочтительно, R2 представляет собой С_4-14-алкил, где алкил является линейным алкилом.

Формула IIa

В предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIa, R1 выбран из Н и С_1-4 алкила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 представляет собой метил. Более предпочтительно, R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 выбран из арила, такого как фенил, насыщенного гетероциклила, и С_5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Когда R2 представляет собой моноциклический С_5-8-циклоалкил (т.е. циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил) или арил, предпочтительно он является незамещенным. Предпочтительно, R2 представляет собой циклогексил, как например, незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетероциклическое кольцо, преимущественно, содержит один гетероатом, такой как атом азота или кислорода. Более предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. В одном из вариантов осуществления, гетероатом представляет собой атом азота, который может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, гетероатом в указанной гетероциклической группе находится в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины. В одном из вариантов осуществления, атом азота замещен моноциклическим арил- (предпочтительно фенил)-С_1-3-алкилом; предпочтительно, атом азота замещен бензилом или фенилэтилом; и, более предпочтительно, атом азота замещен бензилом.

В альтернативном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIa, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 5-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой оксазолидинил. Предпочтительно, атом кислорода в оксазолидиниле находится в положении 3 относительно азота мочевины. Предпочтительно, оксазолидинил замещен одной, двумя или тремя метильными или этильными группами. Более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными или этильными группами. Еще более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными группами при одном и том же атоме углерода. Более предпочтительно, оксазолидинил представляет собой 4,4-диметилоксазолидин-3-ил.

В еще одном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIa, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 6-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой морфолино. В альтернативном варианте, гетероциклил представляет собой пиперазинил. В других вариантах осуществления, указанный гетероциклил не содержит дополнительных гетероатомов (т.е. он содержит единственный атом N). В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой пиперидинил. Когда гетероциклил является замещенным, он предпочтительно замещен арилом, арил-С_1-4-алкилом, С_5-6-циклоалкилом или С_5-6-пиклоалкил-С_1-4-алкилом, где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом, и циклоалкил, предпочтительно, представляет собой циклогексил. Алкил, предпочтительно, является линейным. В одном из вариантов, гетероциклил замещен арилом или арил-С_1-4-алкилом (предпочтительно C_1-2-алкилом), где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом. Арил может быть необязательно замещен одним или более атомами галогена.

В соединениях, имеющих формулу IIa, R5 предпочтительно выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH₂, NO₂, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH₂, SO₂R5a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR5aR5b, SO₂NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил. Более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_5-8-циклоалкила, C_1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С_5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-3-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_5-8-циклоалкила, галогена, ОН, NH₂, COOH и CONH₂, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С_5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-2-алкила и галогена. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н и галогена, такого как F, Cl и Br. В одном из вариантов осуществления, R5 представляет собой Н.

В соединениях, имеющих формулу На, R6 предпочтительно выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-8-циклоалкила, каждый из котрых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R6 выбран из арила и гетероарила, каждый из котрых может быть замещенным или незамещенным. В одном из вариантов осуществления, гетероарил содержит один гетероатом, например, атом кислорода или азота. Предпочтительно, арил или гетероарил являются моноциклическими. Более предпочтительно, арил или гетероарил представляет собой шестичленное моноциклическое кольцо, например, фенил или пиридил. В одном из вариантов осуществления, гетероарил содержит атом азота, который замещен атомом кислорода, как например, оксидопиридил. В другом варианте осуществления, R6 представляет собой незамещенный моноциклический арил, такой как фенил, или моноциклический арил, такой как фенил, замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, C_1-2-алкокси (необязательно замещенного одним или более атомами галогена) или ОН.

В одном из вариантов осуществления изобретения, R6 представляет собой незамещенный или замещенный 2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол.

Когда R6 является замещенным, заместитель предпочтительно представляет собой одну или более групп, выбранных из галогена, C_1-4-алкоси, арила, гетероарила, гетероциклила, ОН, CN, CONH₂, NH₂, гетероциклил-С_1-4-алкокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-4-алкокси, NO₂, SO₂NH₂, SO₃, C(NOH)NH₂, CONHOH, 2Н-тетразол-5-ила, диметиламино, бензиламино, метилсульфонила, морфолиносульфонила и пиперидинилсульфонила. Пиперидинилсульфонил может быть необязательно замещен арилметокси (предпочтительно бензокси) или ОН. Предпочтительно, арил, гетероарил или гетероциклил являются моноциклическими. В одном из вариантов осуществления, арил, гетероарил и гетероциклил представляют собой шестичленные моноциклические кольца. В частном случае осуществления, в котором R6 представляет собой моноциклический арил, он необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C_1-3-алкокси (предпочтительно C_1-2-алкокси), арила (например, моноциклического арила, такого как фенил), гетероарила (например, моноциклического гетероарила, содержащего один или два атома азота, или один атом кислорода), гетероциклил-(например, пиперазинил, пиперидинил или морфолино)-С_1-3-алкокси (предпочтительно C_1-2-алкокси), арил-(например, моноциклический арил, такой как фенил)-С_1-3-алкокси (предпочтительно C_1-2-алкокси), CONH₂, NH₂, NO₂, OCHF₂, SO₂NH₂, морфолиносульфонила и C(NOH)NH₂.

В другом варианте осуществления, в котором R6 представляет собой моноциклический арил, он необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, метокси, фенила, пиридила, пиразинила, пиридила, пиранила, пиперазинилметокси, пиперидинилметокси морфолинометокси, бензилокси, CONH₂, NH₂, NO₂, OCHF₂, SO₂NH₂, морфолиносульфонила и C(NOH)NH₂.

В одном варианте осуществления, в котором R6 представляет собой моноциклический арил, такой как фенил, заместитель при R6 представляет собой арил, предпочтительно моноциклический арил, такой как фенил, который может быть замещенным или незамещенным. Когда он является замещенным, предпочтительно он замещен CONH₂.

Когда заместитель при R6 представляет собой С_1-4-алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, гетероциклил-С_1-4-алкокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-4-алкокси или SO₃, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C_1-3-алкокси (который может быть замещен одним или более галогенами), CONH₂, CN, NCH₃CH₃, NHCOCH₃, метилгидроксибутила и метилгидроксибутинила.

В соединениях, имющих формулу IIa, R8 предпочтительно выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R8a, галогена, ОН, OR8a, SH, SR8a, OCOR8a, SCOR8a, NH₂, NO₂, NHR8a, NR8aR8b, COR8a, CSR8a, CN, COOH, COOR8a, CONH₂, SO₂R8a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR8aR8b, SO₂NR8aR8b, где R8a и R8b независимо выбраны из C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R8a и R8b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил. Более предпочтительно, R8 выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂. Еще более предпочтительно, R8 выбран из Н, C_1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_5-8-циклоалкила, C_1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С_5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Даже более предпочтительно, R8 выбран из Н, C_1-3-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_5-8-циклоалкила, галогена, ОН, NH₂, COOH и CONH₂, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С_5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Еще более предпочтительно, R8 выбран из Н, C_1-2-алкила, галогена и моноциклического арила, такого как фенил. Даже более предпочтительно, R8 выбран из Н, C_1-2-алкила и галогена, такого как F, Cl и Br. Еще более предпочтительно, R8 выбран из Н и галогена, такого как F, Cl и Br. В одном из вариантов осуществления, R8 представляет собой Н.

В одном из вариантов соединений, имеющих формулу На, R1 выбран из Н и С_1-4 алкила,

R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-C_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-C_1-6-алкила и С_3-10-циклоалкил-C_1-6-алкила, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из R2a, галогена, ОН, OR2a, OCOR2a, SH, SR2a, SCOR2a, NH₂, NHR2a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R2a, NR2aCOR2b, NHC(NH)NH₂, NHCOR2a, NR2aR2b, COR2a, CSR2a, CN, COOH, COOR2a, CONH₂, CONHOH, CONHR2a, CONHOR2a, C(NOH)NH₂, SO₂R2a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR2aR2b, SO₂NR2aR2b, где R2a и R2b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2a и R2b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

где, когда заместитель при R2 представляет собой C_1-6-алкил, замещенный C_1-6-алкил, арил, гетероарил, С_3-8-циклоалкил, гетероциклил или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R2c, галогена, ОН, OR2c, OCOR2c, SH, SR2c, SCOR2c, NH₂, NHR2c, NHSO₂NH₂, NHSO₂R2c, NR2cCOR2d, NHC(NH)NH₂, NHCOR2c, NR2cR2d, COR2c, CSR2c, CN, COOH, COOR2c, CONH₂, CONHOH, CONHR2c, CONHOR2c, C(NOH)NH₂, SO₂R2c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR2cR2d, SO₂NR2cR2d, где R2c и R2d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R2c и R2d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

R5 выбран из Н, R5a, галогена, ОН, OR5a, OCOR5a, SH, SR5a, SCOR5a, NH₂, NHR5a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R5a, NR5aCOR5b, NHC(NH)NH₂, NHCOR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH₂, CONHOH, CONHR5a, CONHOR5a, C(NOH)NH₂, SO₂R5a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR5aR5b, SO₂NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил,

R6 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть необязательно замещен одной или более группами, выбранными из R6a, галогена, ОН, OR6a, OCOR6a, SH, SR6a, SCOR6a, NH₂, NHR6a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R6a, NR6aCOR6b, NHC(NH)NH₂, NHCOR6a, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH₂, CONHOH, CONHR6a, CONHOR6a, C(NOH)NH₂, SO₂R6a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR6aR6b, SO₂NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6a и R6b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил, и где, когда R6 представляет собой гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одним или более атомами кислорода,

где, когда заместитель при R6 представляет собой C_1-6-алкил, замещенный C_1-6-алкил, арил, гетероарил, С_3-8-циклоалкил, гетероциклил или группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из R6c, галогена, ОН, OR6c, OCOR6c, SH, SR6c, SCOR6c, NH₂, NHR6c, NHSO₂NH₂, NHSO₂R6c, NR6cCOR6d, NHC(NH)NH₂, NHCOR6c, NR6cR6d, COR6c, CSR6c, CN, COOH, COOR6c, CONH₂, CONHOH, CONHR6c, CONHOR6c, C(NOH)NH₂, SO₂R6c, SO₃H, SO₂NH₂, CONR6cR6d, SO₂NR6cR6d, где R6c и R6d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6c и R6d, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил, и где, когда заместитель при R6 представляет собой гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одним или более атомами кислорода, и

R8 выбран из Н, R5a, галогена, ОН, OR5a, OCOR5a, SH, SR5a, SCOR5a, NH₂, NHR5a, NHSO₂NH₂, NHSO₂R5a, NR5aCOR5b, NHC(NH)NH₂, NHCOR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH₂, CONHOH, CONHR5a, CONHOR5a, C(NOH)NH₂, SO₂R5a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR5aR5b, S02NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил.

В вышеперечисленных вариантах осуществления, предпочтительно, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10 циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 представляет собой метил. Более предпочтительно, R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 выбран из гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, гетероциклил является полностью насыщенным. Когда R2 представляет собой моноциклический С_5-8-циклоалкил (т.е. циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил), предпочтительно он является незамещенным. В одном из вариантов осуществления, R2 представляет собой циклопентил или циклогексил, как например, незамещенный циклопентил или незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетероциклическое кольцо, преимущественно, содержит один гетероатом, такой как атом азота или кислорода. Предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. Предпочтительно, гетероатом в указанной гетероциклической группе находится в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины. В одном из вариантов осуществления, гетероатом представляет собой гетероатом азота, который может быть замещенным или незамещенным.

В частном случае осуществления, атом азота замещен группой, выбранной из CN, CONH₂, C(NOH)NH₂, SO₂-С_1-4-алкила, SO₂-арила (необязательно замещенного С_1-4-алкилом или С_1-4-галоалкилом, таким как трифторметил), СО-гетероарила (необязательно замещенного гетероарилом или галогеном), СО-С_1-4-алкила, COO-C_1-4-алкила, С_1-4-алкила (необязательно замещенного ОН, CN, СООН), арил-С_1-3-алкила, гетероарил-С_1-3-алкила, такого как пиперидинил-С_1-3-алкил (необязательно замещенного COO-C_1-3-алкилом), гетероциклил-C_1-3-алкила, арила, гетероарила (необязательно замещенного одним или более галогенами, таким как хлор), и гетероциклила. Предпочтительно, атом азота замещен группой, выбранной из CN, CONH₂, C(NOH)NH₂, SO₂-С_1-4-алкила, SO₂-моноциклического арила (необязательно замещенного С_1-4-галоалкилом, таким как трифторметил), СО-моноциклического гетероарила (необязательно замещенного моноциклическим гетероарилом или галогеном), CO-C_1-4-алкила, СОО-С_1-4-алкила, С_1-4-алкила (необязательно замещенного ОН, CN, СООН), моноциклический арил-С_1-3-алкила, моноциклический гетероарил-С_1-3-алкила, такого как пиперидинил-С_1-3-алкил (необязательно замещенного COO-C_1-3-алкилом), моноциклический гетероциклил-С_1-3-алкила, моноциклического арила, моноциклического гетероарила (необязательно замещенного одним или более галогенов, таких как хлор), и моноциклического гетероциклила. Более предпочтительно, атом азота замещен группой, выбранной из CN, С_1-4-алкила (необязательно замещенного ОН, CN, СООН), моноциклический арил-С_1-3-алкила и моноциклический гетероарил-С_1-3-алкила (предпочтительно пиперидинил-С_1-3-алкила). Еще более предпочтительно, атом азота замещен группой, выбранной из C_1-4-алкила (необязательно замещенного ОН, CN, СООН), моноциклический арил-C_1-3-алкила и моноциклический гетероарил-С_1-3-алкила (предпочтительно пиперидинил-С_1-3-алкила).

В одном из вариантов осуществления, атом азота замещен группой моноциклический арил(предпочтительно фенил)-С_1-3-алкил; предпочтительно, атом азота замещен бензилом или фенилэтилом; и, более предпочтительно, атом азота замещен бензилом.

В одном из вариантов осуществления R5 представляет собой Н, галоген, ОН или C_1-4-алкил. Предпочтительно, R5 представляет собой Н.

В другом варианте осуществления, R6 выбран из арила, гетероарила и гетероциклила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, R6 выбран из моноциклического арила (такого как фенил), моноциклического гетероарила (такого как пиридил), и гетероциклила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. В одном из вариантов осуществления, R6 представляет собой незамещенный арил. Когда R6 представляет собой замещенный арил, предпочтительно он замещен одной или более группами, выбранными из галогена, R6a, ОН, OR6a, NH₂, NO₂, NHC(NH)NH₂, NHR6a, NR6aR6b, C(NOH)NH₂, COR6a, СООН, COOR6a, CONH₂, CONHOH, SO₂R6a, SO₂NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила,

где, когда заместитель при R6 представляет собой C_1-6-алкил, замещенный C_1-6-алкил, арил, гетероарил, С_3-8-циклоалкил, гетероциклил или представляет собой группу, содержащую одну или более из этих составляющих, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одной или более группами, выбранными из OR6c, ОН и CONH₂, где R6c и R6d независимо выбраны из C_1-6-алкила, замещенного C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, и где, когда заместитель при R6 представляет собой гетероарил или гетероциклил, каждая из этих составляющих может быть необязательно замещена одним или более атомами кислорода.

Предпочтительно, когда R6 представляет собой замещенный арил, он замещен одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C_1-4-алкокси, CONH₂, C(NOH)NH₂, CONHOH, SO₂-С_1-4-алкила, гетероциклила (необязательно замещенного атомом кислорода), и арила (необязательно замещенного CONH₂). В одном из вариантов осуществления изобретения, R6 может быть замещен одной или более группами, выбранными из 5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ила, 3-карбамоилфенила, 2Н-тетразол-5-ила, C_1-4-алкокси, галогена, ОН, CONHOH.

Когда R6 представляет собой гетероциклил, предпочтительно он замещен атомом кослорода. Заместитель при R6 может представлять собой 2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-5-илили2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил.

Когда R6 представляет собой гетероарил, предпочтительно он является незамещенным или замещен атомом кислорода. Например, гетероциклил может содержать N-оксид. В одном из вариантов осуществления изобретения, R6 представляет собой пиридил или пиридил оксид.

В другом варианте осуществления изобретения, R8 представляет собой Н, галоген, ОН или С_1-4-алкил. Предпочтительно, R8 представляет собой Н.

Формула IIb

В предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIb, R1 выбран из Н и C_1-4-алкила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 представляет собой метил. Более предпочтительно, R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 выбран из моноциклического арила, такого как фенил, и может быть замещенным или незамещенным. Когда R2 является замещенным, заместитель может представлять собой арил, C_1-4-алкокси, арил-С_1-4-алкокси или арилокси. Предпочтительно, заместитель при R2 представляет собой арил, C_1-3-алкокси, арил-С_1-3-алкокси или арилокси, где арил является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом.

Когда R2 представляет собой моноциклический С_5-8-циклоалкил или арил, предпочтительно он является незамещенным. Предпочтительно, R2 представляет собой циклогексил, как например, незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетероциклическое кольцо, преимущественно, содержит один гетероатом, такой как атом азота или кислорода. Более предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. В одном из вариантов осуществления, гетероатом представляет собой гетероатом азота, который может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, гетероатом в указанной гетероциклической группе находится в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины. В одном из вариантов осуществления, атом азота замещен группой моноциклический арил-(предпочтительно фенил)-С_1-3-алкил.

В альтернативном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIb, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 5-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой оксазолидинил. Предпочтительно, атом кислорода в оксазолидиниле находится в положении 3 относительно азота мочевины. Предпочтительно, оксазолидинил замещен одной, двумя или тремя метальными или этильными группами. Более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными или этильными группами. Еще более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными группами при одном и том же атоме углерода. Более предпочтительно, оксазолидинил представляет собой 4,4-диметилоксазолидин-3-ил.

В еще одном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIb, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 6-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эта дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой морфолино. В альтернативном варианте, гетероциклил представляет собой пиперазинил. В других вариантах осуществления, указанный гетероциклил не содержит дополнительных гетероатомов (т.е. он содержит единственный атом N). В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой пиперидинил. Когда гетероциклил является замещенным, он предпочтительно замещен арилом, арил-C_1-4-алкилом, С_5-6-циклоалкилом или С_5-6-циклоалкил-С_1-4-алкилом, где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом, и циклоалкил, предпочтительно, представляет собой циклогексил. Алкил, предпочтительно, является линейным. В одном из вариантов, гетероциклил замещен арилом или арил-С_1-4-алкилом (предпочтительно C_1-2-алкилом), где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом. Арил может быть необязательно замещен одним или более атомами галогена.

В соединениях, имеющих формулу IIb, R5 предпочтительно выбран из Н, C_1-6 алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH₂, NO₂, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH₂, SO₂R5a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR5aR5b, SO₂NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил. Более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, С_1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_5-8-циклоалкила, C_1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С_5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-3-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_5-8-циклоалкила, галогена, ОН, NH₂, COOH и CONH₂, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С_5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-2-алкила и галогена. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н и галогена, такого как F, Cl и Br. В одном из вариантов осуществления, R5 представляет собой Н.

В соединениях, имеющих формулу IIb, R6 предпочтительно выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R6a, галогена, ОН, OR6a, SH, SR6a, OCOR6a, SCOR6a, NH₂, NO₂, NHR6a, NR6aR6b, COR6a, CSR6a, CN, COOH, COOR6a, CONH₂, SO₂R6a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR6aR6b, SO₂NR6aR6b, где R6a и R6b независимо выбраны из C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R6a и R6b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил. Более предпочтительно, R6 выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂. Еще более предпочтительно, R6 выбран из Н, С_1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_5-8-циклоалкила, C_1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С_5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Даже более предпочтительно, R6 выбран из Н, C_1-3-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_5-8-циклоалкила, C_1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, NH₂, COOH и CONH₂, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С_5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Еще более предпочтительно, R6 выбран из Н, C_1-2-алкила и галогена. Даже более предпочтительно, R6 выбран из Н и галогена, такого как F, Cl и Br. В одном из вариантов осуществления, R6 представляет собой Н.

В соединениях, имеющих формулу IIb, R7 предпочтительно выбран арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-8-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R7 выбран из арила или гетероарила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. В одном из вариантов осуществления гетероарил содержит один гетероатом, например, атом кислорода или азота. Предпочтительно, арил или гетероарил являются моноциклическими. Более предпочтительно, арил или гетероарил представляет собой шестичленное моноциклическое кольцо. В одном из вариантов осуществления, гетероарил содержит атом азота, который замещен атомом кислорода, как например, оксидопиридил. В другом варианте осуществления, R7 представляет собой незамещенный моноциклический арил, такой как фенил, или моноциклический арил, такой как фенил, замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, C_1-2-алкокси (необязательно замещенного одним или более атомами галогена) или ОН. В частном случае осуществления изобретения, R7 представляет собой незамещенный моноциклический арил, такой как фенил.

Когда R7 является замещенным, заместитель предпочтительно представляет собой одну или более групп, выбранных из галогена, С_1-4-алкоси, арила, гетероарила, гетероциклила, ОН, CONH₂, NH₂, гетероциклил-С_1-4-алкокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-4-алкокси, NO₂, SO₂NH₂, SO₃, C(NOH)NH₂ и морфолиносульфонила. Предпочтительно, арил, гетероарил и гетероциклил являются моноциклическими. В одном из вариантов осуществления, арил, гетероарил и гетероциклил представляют собой шестичленные моноциклические кольца. В частном случае осуществления, в котором R7 представляет собой моноциклический арил, он необязательно может быть замещен арилом или гетероарилом, каждый из которых является моноциклическим.

Формула IIc

В предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIc, R1 выбран из Н и С_1-4-алкила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 представляет собой метил. Более предпочтительно, R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_5-8-пиклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 выбран из арила, такого как фенил, насыщенного гетероциклила, и С_5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Когда R2 представляет собой моноциклический С_3-8-циклоалкил или арил, предпочтительно он является незамещенным. Предпочтительно, R2 представляет собой циклогексил, как например, незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетероциклическое кольцо, преимущественно, содержит один гетероатом, такой как азот или кислород. Более предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. В одном из вариантов осуществления, гетероатом представляет собой атом азота, который может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, гетероатом в указанной гетероциклической группе находится в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины. В одном из вариантов осуществления, атом азота замещен группой моноциклический арил-(предпочтительнофенил)-С_1-3-алкил.

В альтернативном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIc, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 5-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой оксазолидинил. Предпочтительно, атом кислорода в оксазолидиниле находится в положении 3 относительно азота мочевины. Предпочтительно, оксазолидинил замещен одной, двумя или тремя метальными или этильными группами. Более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метильными или этильными группами. Еще более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными группами при одном и том же атоме углерода. Более предпочтительно, оксазолидинил представляет собой 4,4-диметилоксазолидин-3-ил.

В еще одном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IIc, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 6-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой морфолино. В альтернативном варианте, гетероциклил представляет собой пиперазинил. В других вариантах осуществления, указанный гетероциклил не содержит дополнительных гетероатомов (т.е. он содержит единственный атом N). В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой пиперидинил. Когда гетероциклил является замещенным, он предпочтительно замещен арилом, арил-C_1-4-алкилом, С_5-6-циклоалкилом или С_5-6-циклоалкил-С_1-4-алкилом, где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом, и циклоалкил, предпочтительно, представляет собой циклогексил. Алкил, предпочтительно, является линейным. В одном из вариантов, гетероциклил замещен арилом или арил-С_1-4-алкилом (предпочтительно C_1-2-алкилом), где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом. Арил может быть необязательно замещен одним или более галогенами.

В соединениях, имеющих формулу IIc, R5 предпочтительно выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH₂, NO₂, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH₂, SO₂R5a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR5aR5b, SO₂NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8 циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил. Более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, С_1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_5-8-циклоалкила, C_1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С_5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-3-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_5-8-циклоалкила, галогена, ОН, NH₂, COOH и CONH₂, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С_5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-2-алкила и галогена.

Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н и галогена, такого как F, Cl и Br. В одном из вариантов осуществления, R5 представляет собой Н.

В соединениях, имеющих формулу IIc, R6 предпочтительно выбран арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-8-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R6 выбран из арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. В одном из вариантов осуществления гетероарил содержит один гетероатом, например, атом кислорода или азота. Предпочтительно, арил или гетероарил являются моноциклическими. Более предпочтительно, арил или гетероарил представляет собой шестичленное моноциклическое кольцо. В одном из вариантов осуществления, гетероарил содержит атом азота, который замещен атомом кислорода, как например, оксидопиридил. В другом варианте осуществления, R6 представляет собой незамещенный моноциклический арил, такой как фенил, или моноциклический арил, такой как фенил, замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, C_1-2-алкокси (необязательно замещенного одним или более атомами галогена) или ОН. В частном случае осуществления изобретения, R6 представляет собой незамещенный арил, и, предпочтительно моноциклический арил, такой как фенил.

Когда R6 является замещенным, заместитель предпочтительно представляет собой одну или более групп, выбранных из галогена, С_1-4-алкоси, арила, гетероарила, гетероциклила, ОН, CONH₂, NH₂, гетероциклил-С_1-4-алкокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-4-алкокси, NO₂, SO₂NH₂, SO₃, C(NOH)NH₂, и морфолиносульфонила. Предпочтительно, арил, гетероарил или гетероциклил являются моноциклическими. В одном из вариантов осуществления, арил, гетероарил и гетероциклил представляют собой шестичленные моноциклические кольца. В частном случае осуществления, в котором R6 представляет собой моноциклический арил, он необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C_1-3-алкокси, арила (например, моноциклического арила, такого как фенил), гетероарила (например, моноциклического гетероарила, содержащего один или два атома азота, или один атом кислорода), гетероциклил-(например, пиперазинил, пиперидинил или морфолино)-С_1-3-алкокси, арил-(например, моноциклический арил, такой как фенил)-С_1-3-алкокси, CONH₂, NH₂, NO₂, OCHF₂, SO₂NH₂, морфолиносульфонила и C(NOH)NH₂.

В одном варианте осуществления, когда R6 представляет собой моноциклический арил, такой как фенил, заместитель при R6 представляет собой арил, предпочтительно моноциклический арил, такой как фенил, который может быть замещенным или незамещенным. Когда он является замещенным, предпочтительно он замещен CONH₂.

Когда заместитель при R6 представляет собой С_1-4-алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, гетероциклил-С_1-4-алкокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-4-алкокси или SO₃, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C_1-3-алкокси (который может быть замещен одним или более галогенами), CONH₂, CN, NCH₃CH₃, NHCOCH₃, метилгидроксибутила и метилгидроксибутинила.

Формула IId

В предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IId, R1 выбран из Н и C_1-4-алкила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-10-циклоалкила, арил-С_1-6-алкила, гетероарил-С_1-6-алкила, гетероциклил-С_1-6-алкила и С_3-10-циклоалкил-С_1-6-алкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R1 выбран из Н, метила и этила, и R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-10-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно R1 представляет собой метил. Более предпочтительно, R2 выбран из арила, гетероарила, гетероциклила и С_5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Еще более предпочтительно, R2 выбран из арила, такого как фенил, насыщенного гетероциклила, и С_5-8-циклоалкила, каждый из которых является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Даже более предпочтительно, R2 представляет собой арил, такой как фенил, который является моноциклическим и может быть замещенным или незамещенным. Когда R2 является замещенным, заместитель предпочтительно представляет собой один или более галогенов.

В одном из вариантов осуществления, R2 представляет собой циклогексил, как например, незамещенный циклогексил. Когда R2 означает моноциклический насыщенный гетероциклил, гетероциклическое кольцо, преимущественно, содержит один гетероатом, такой как азот или кислород. Более предпочтительно, гетероциклил является шестичленным, таким как пиперидинил или тетрагидропиранил. В одном из вариантов осуществления, гетероатом представляет собой атом азота, который может быть замещенным или незамещенным. Предпочтительно, гетероатом в указанной гетероциклической группе находится в положении 4 относительно положения присоединения гетероциклической группы R2 к азоту мочевины. В одном из вариантов осуществления, атом азота замещен группой моноциклический арил-(предпочтительно фенил)-С_1-3-алкил.

В альтернативном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IId, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 5-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой оксазолидинил. Предпочтительно, атом кислорода в оксазолидиниле находится в положении 3 относительно азота мочевины. Предпочтительно, оксазолидинил замещен одной, двумя или тремя метальными или этильными группами. Более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными или этильными группами. Еще более предпочтительно, оксазолидинил замещен двумя метальными группами при одном и том же атоме углерода. Более предпочтительно, оксазолидинил представляет собой 4,4-диметилоксазолидин-3-ил.

В еще одном предпочтительном варианте соединений, имеющих формулу IId, R1 и R2, вместе с N, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, которая может быть замещенной или незамещенной. Предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, и более предпочтительно, 6-членное моноциклическое кольцо. В некоторых вариантах осуществления, указанный гетероциклил содержит один или два, предпочтительно 1, дополнительных гетероатома (т.е. в дополнение к N). Эти дополнительные гетероатомы могут представлять собой, например, N, О и/или S. В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой морфолино. В альтернативном варианте, гетероциклил представляет собой пиперазинил. В других вариантах осуществления, указанный гетероциклил не содержит дополнительных гетероатомов (т.е. он содержит единственный атом N). В одном из вариантов, гетероциклил представляет собой пиперидинил. Когда гетероциклил является замещенным, он предпочтительно замещен арилом, арил-C_1-4-алкилом, С_5-6-циклоалкилом или С_5-6-циклоалкил-С_1-4-алкилом, где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом, и циклоалкил, предпочтительно, представляет собой циклогексил. Алкил, предпочтительно, является линейным. В одном из вариантов, гетероциклил замещен арилом или арил-С_1-4-алкилом (предпочтительно C_1-3-алкилом), где арил предпочтительно является моноциклическим, и более предпочтительно, фенилом. Арил может быть необязательно замещен одним или более атомами галогена.

В соединениях, имеющих формулу IId, R5 предпочтительно выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, R5a, галогена, ОН, OR5a, SH, SR5a, OCOR5a, SCOR5a, NH₂, NO₂, NHR5a, NR5aR5b, COR5a, CSR5a, CN, COOH, COOR5a, CONH₂, SO₂R5a, SO₃H, SO₂NH₂, CONR5aR5b, SO₂NR5aR5b, где R5a и R5b независимо выбраны из C_1-6-алкила, арила, гетероарила, С_3-8-циклоалкила и гетероциклила, или R5a и R5b, вместе с гетероатомом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклил. Более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-6-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_3-8-циклоалкила, C_1-6-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, С_1-4-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_5-8-циклоалкила, C_1-4-алкокси, арилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, галогена, ОН, SH, NH₂, NO₂, CN, COOH, CONH₂, SO₃H, SO₂NH₂, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С_5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-3-алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, С_5-8-циклоалкила, галогена, ОН, NH₂, COOH и CONH₂, где группы арил, гетероарил, гетероциклил и С_5-8-циклоалкил являются моноциклическими. Еще более предпочтительно, R5 выбран из Н, C_1-2-алкила и галогена. Даже более предпочтительно, R5 выбран из Н и галогена, такого как F, Cl и Br. В одном из вариантов осуществления, R5 представляет собой Н.

В соединениях, имеющих формулу IId, R7 предпочтительно выбран арила, гетероарила, гетероциклила и С_3-8-циклоалкила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. Более предпочтительно, R7 выбран из арила и гетероарила, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным. В одном из вариантов осуществления гетероарил содержит один гетероатом, например, атом кислорода или азота. Предпочтительно, арил или гетероарил являются моноциклическими. Более предпочтительно, арил или гетероарил представляет собой шестичленное моноциклическое кольцо. В одном из вариантов осуществления, гетероарил содержит атом азота, который замещен атомом кислорода, как например, оксидопиридил. В другом варианте осуществления, R7 представляет собой незамещенный моноциклический арил, такой как фенил, или моноциклический арил, такой как фенил, замещенный одной или более группами, выбранными из галогена, C_1-2-алкокси (необязательно замещенного одним или более атомами галогена) или ОН.

Когда R7 является замещенным, заместитель предпочтительно представляет собой одну или более групп, выбранных из галогена, С_1-4-алкоси, арила, гетероарила, гетероциклила, ОН, CONH₂, NH₂, гетероциклил-С_1-4-алкокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-4-алкокси, NO₂, SO₂NH₂, SO₃, C(NOH)NH₂, и морфолиносульфонила. Предпочтительно, арил, гетероарил или гетероциклил являются моноциклическими. В одном из вариантов осуществления, арил, гетероарил и гетероциклил представляют собой шестичленные моноциклические кольца. В частном случае осуществления, в котором R7 представляет собой моноциклический арил, он необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C_1-3-алкокси, арила (например, моноциклического арила, такого как фенил), гетероарила (например, моноциклического гетероарила, содержащего один или два атома азота, или один атом кислорода), гетероциклил-(например, пиперазинил, пиперидинил или морфолино)-С_1-3-алкокси, арил-(например, моноциклический арил, такой как фенил)-С_1-3-алкокси, CONH₂, NH₂, NO₂, OCHF₂, SO₂NH₂, морфолиносульфонила и C(NOH)NH₂. В одном из вариантов осуществления, когда R7 представляет собой моноциклический арил, такой как фенил, заместитель при R7 представляет собой арил-(например, моноциклический арил, такой как фенил)-С_1-3-алкокси.

Когда заместитель при R7 представляет собой С_1-4-алкокси, арил, гетероарил, гетероциклил, гетероциклил-С_1-4-алкокси, арил-С_1-4-алкокси, гетероарил-С_1-4-алкокси или SO₃, каждая из этих составляющих необязательно может быть замещена одной или более группами, выбранными из галогена, ОН, C_1-3-алкокси (который может быть замещен одним или более галогенами), CONH₂, CN, NCH₃CH₃, NHCOCH₃, метилгидроксибутила и метилгидроксибутинила.

В альтернативном варианте осуществления изобретения представлены соединения, имеющие формулу I или формулу II:

где R1, R2, R5, кольцо А, V, W, X, Y и Z имеют определенные выше значения;

или их фармацевтически приемлемые соли или эфиры;

при условии, что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил,

при условии, что кольцо А не является незамещенным бензо, гидробензо, феноксибензо, фторхлорбензо, хлорбензо, бромбензо, нитробензо, аминобензо, цианобензо, метилбензо, трифторметилбензо, трифторметилхлорбензо, фенилкетобензо, фенилгидроксиметилбензо, циклогексилтиобензо, метоксикарбонилбензо или метоксибензо,

при условии, что когда R1 или R2 представляет собой метил, другой из R1 или R2 не означает 4-хлорбутил, 4-азидобутил или 4-изотиоцианатобутил, и

при условии, что соединение не представляет собой (4-фенил-1H-имидазол-1-ил)(4-(хинолин-2-илметил)пиперазин-1-ил)метанон.

В соответствии со вторым аспектом изобретения, предлагается фармацевтическая композиция, содержащая соединение согласно первому аспекту изобретения вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми эксципиентами.

Фармацевтические композиции по этому изобретению содержат любое из соединений по первому аспекту настоящего изобретения с любым фармацевтически приемлемым носителем, вспомогательным веществом или наполнителем. Фармацевтически приемлемые носители, вспомогательные вещества и наполнители, которые могут использоваться в фармацевтических композициях согласно изобретению представляют собой обычно применяемые в фармацевтических составах, и включают, но не ограничиваются ими, сахара, сахарные спирты, крахмалы, ионообменные материалы, оксид алюминия, стеарат алюминия, лецитин, серопротеины, такие как сывороточный альбумин человека, буферные вещества, такие как фосфаты, глицерин, сорбиновая кислота, калия сорбат, частично глицеридные смеси насыщенных растительных жирных кислот, воду, соли или электролиты, такие как протамин сульфат, двузамещенный фосфорнокислый натрий, вторичный кислый фосфат калия, натрий хлорид, соли цинка, коллоидный кремний, магний трисиликат, поливинилпирролидон, вещества на основе целлюлозы, полиэтиленгликоль, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, полиакрилаты, воски, полиэтилен-полиоксипропилен-блок полимеры, полиэтиленгликоль и ланолин (шерстяной жир).

Фармацевтические композиции по этому изобретению могут вводиться орально, парентерально, путем ингаляционного орошения, ректально, назально, трансбуккально, вагинально или через имплантируемый резервуар. Предпочтительно оральное введение. Фармацевтические композиции по этому изобретению могут содержать любые подходящие нетоксичные фармацевтически приемлемые носители, адъюванты или наполнители. Используемый здесь термин парентеральное введение включает подкожное, внутрикожное, внутривенное, внутримышечное, интраартикулярное, внутрисоставное, надчревное, в полость позвоночного канала, внутрь пораженных тканей и внутричерепное введение или инфузионные методы.

Фармацевтические композиции могут быть выполнены в форме стерильного инъекционного препарата, например, в виде стерильной инъекционной водной или масляной суспензии. Эта суспензия может быть получена известными из уровня техники методами с использованием подходящих диспергирующих или смачивающих агентов (таких как, например, Твин 80) и суспендирующих агентов. Стерильный инъекционный препарат может также представлять собой стерильный инъекционный раствор или суспензию в нетоксичном пригодном для парентерального введения растворителе или разбавителе, например, раствор в 1,3-бутандиоле. Приемлемыми наполнителями и растворителями, которые могут применяться, являются маннитол, вода, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. Кроме того, стерильные жирные масла условно используются в качестве растворителя или суспендирующей среды. С этой целью может применяться любое мягкое жирное масло, включая синтетические моно- или диглицериды. При получении инъецируемых лекарственных средств используются жирные кислоты, такие как олеиновая кислота, и их глицеридные производные, а также натуральные фармацевтически приемлемые масла, такие как оливковое масло или касторовое масло, особенно в полиоксиэтилированной форме. Эти масляные растворы и суспензии могут также содержать длинно-цепочечный спиртовой разбавитель или диспергатор, такой как описан в Ph. Helv, или похожий спирт.

Фармацевтические композиции по этому изобретению могут вводиться орально в любой орально приемлемой лекарственной форме, включая, но не ограничиваясь ими, капсулы, таблетки, порошки, гранулы и водные суспензии и растворы. Эти лекарственные формы получают с помощью хорошо известных из уровня техники методов приготовления фармацевтических составов. В случае таблеток для орального применения в качестве носителя обычно используется лактоза или кукурузный крахмал. Также обычно добавляют замасливатель, такой как стеарат магния. Для орального введения в виде капсул используемые разбавители включают лактозу и сухой кукурузный крахмал. Когда водная суспензия предназначена для орального введения, активный ингредиент объединяют с эмульгирующим и суспендирующим агентами. Если желательно, могут быть добавлены определенные подслащивающие и/или придающие запах и/или окрашивающие агенты.

Фармацевтические композиции по этому изобретению могут вводиться также в форме суппозиториев для ректального введения. Эти композиции могут быть приготовлены путем смешивания соединения по настоящему изобретению с не вызывающим раздражение эксципиентом, который является твердым при комнатной температуре, но жидким при ректальной температуре, и, следовательно, будет плавиться в прямой кишке с высвобождением активных компонентов. Такие материалы включают, но не ограничиваются ими, масло какао, пчелиный воск и полиэтиленгликоли.

Фармацевтические композиции по этому изобретению могут вводиться с помощью назального аэрозоля или путем ингаляции. Такие композиции получали с помощью хорошо известных из уровня техники методов приготовления фармацевтических составов, и они могут быть приготовлены в виде солевых растворов, с использованием бензилового спирта или других подходящих консервантов, стимуляторов всасывания для повышения биодоступности, фторуглеродов и/или других растворяющих или диспергирующих агентов, известных из уровня техники.

Соединения по настоящему изобретению могут вводиться в дозе от около 1 до около 20,000 мкг/кг на дозу, в зависимости от условий лечения или профилактики, и характеристик субъекта, которому вводится соединение. Во многих случаях, доза может быть от около 1 до около 1500 мкг/кг на дозу. Режим дозирования данного соединения может быть легко определен специалистом в данной области, имеющего доступ к этому описанию.

В частном случае осуществления изобретения, фармацевтическая композиция по изобретению дополнительно содержит один или более дополнительный фармацевтически активный ингредиент. Соединение по изобретению может быть введено с одним или более дополнительными фармацевтически активными ингредиентами. Это может быть в виде одной композиции, содержащей соединение по изобретению и один или более дополнительных фармацевтически активных ингредиентов. Альтернативно, это могут быть две или более раздельные композиции, где соединение по изобретению содержится в одной композиции, а один или более дополнительных активных ингредиентов содержатся в одной или более раздельных композициях.

В третьем аспекте, настоящее изобретение предлагает соединение согласно первому аспекту изобретения, или композицию согласно второму аспекту для применения в терапии.

В четвертом аспекте, изобретение предлагает соединение согласно первому аспекту изобретения, или композицию согласно второму аспекту для применения для лечения или предотвращения состояний, которые проявились или симптомов, связанных с субстратом фермента FAAH, где выполняются следующие условия первого аспекта, который применяется, i) что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил, ii) когда R1 или R2 означает метил, другой из R1 или R2 не означает 4-хлорбутил, 4-азидобутил, или 4-изотиоцианатобутил, и iii) соединение не является (4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(4-(хинолин-2-илметил)пиперазин-1-ил)метаноном.

Изобретение также предлагает применение соединения согласно первому аспекту изобретения, или композиции согласно второму аспекту, при производстве медикамента для лечения или предотвращения состояний, которые проявились, или симптомов, связанных с субстратом фермента FAAH, только при условии, что выполняются следующие условия первого аспекта, который применяется, i) что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2 вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил, ii) когда R1 или R2 означает метил, другой из R1 или R2 не означает 4-хлорбутил, 4-азидобутил, или 4-изотиоцианатобутил, и iii) соединение не является (4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(4-(хинолин-2-илметил)пиперазин-1-ил)метаноном.

Ряд состояний, которые проявились, или симптомов, связанных с субстратом фермента FAAH, хорошо известны специалистам. Некоторые из них обсуждались выше.

В пятом аспекте изобретения, также предлагается способ лечения или предупреждения, состояний, которые проявились, или симптомов, связанных с субстратом фермента FAAH, способ, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, терапевтически эффективного количества соединения согласно первому аспекту изобретения или композиции согласно второму аспекту, только при условии, что выполняются следующие условия первого аспекта, который применяется, i) что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил, ii) когда R1 или R2 означает метил, другой из R1 или R2 не означает 4-хлорбутил, 4-азидобутил, или 4-изотиоцианатобутил, и ill) соединение не является (4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(4-(хинолин-2-илметил) пиперазин-1-ил)метаноном.

Соединение согласно четвертому аспекту или способ согласно пятому аспекту, где состояние представляет собой заболевание, связанное с эндоканнабиноидной системой.

В некоторых вариантах осуществления изобретения, состояния, подлежащие лечению, могут быть выбраны из следующих:

(i) боль, в частности, острая или хроническая нейрогенная боль, такая как мигрень и невропатическая боль (например, диабетическая невропатическая боль, пост-герпетическая невралгия, невралгия тройничного нерва); острая или хроническая боль, связанная с воспалительными заболеваниями, такими как артрит, ревматоидный артрит, остеоартрит, спондилит, подагра, васкулит, гранулематозная болезнь (болезнь Крона), и синдром раздраженной толстой кишки; острая или хроническая периферическая боль;

(ii) головокружение, рвота, и тошнота, в частности, в результате химиотерапии;

(iii) нарушения пищеварения, в частности, анорексия или кахексия различной природы;

(iv) неврологические или психиатрические патологии, такие как треморы, дискинезии, дистонии, спазмы, невроз навязчивых состояний, синдром Туретта, все формы депрессии и беспокойства любой природы и происхождения, нарушения настроения и психозы;

(v) острые и хронические нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, старческое слабоумие, хорея Гентингтона, повреждения, связанные с церебальной ишемией и черепной и мозговой травмой;

(vi) эпилепсия;

(vii) нарушение сна, включая приступы апноэ во сне;

(viii) сердечнососудистые заболевания, такие как сердечная недостаточность, гипертония, сердечная аритмия, артериосклероз, сердечный приступ, сердечная ишемия и почечная ишемия;

(ix) рак, например, доброкачественные кожные новообразования, мозговые опухоли и папилломы, опухоли простаты, и церебральные опухоли (глиобластомы, медуллоэпителиомы, медуллобластомы, невробластомы, опухоли эмбрионального происхождения, астроцитомы, астробластомы, эпендимальная глиома, олигодендроглиомы, опухоль сплетения, эпендимоглиома, эпифизарная опухоль, эпендимобластомы, детская пеллагра, саркоматоз, злокачественные меланомы, и невриномы);

(х) заболевания иммунной системы, в частности, аутоиммунные заболевания, такие как псориаз, красная волчанка, заболевания соединительной ткани или коллагеновые заболевания, синдром Шегрена, анкилозирующий спондилоартрит, неидентифицированный спондилит, болезнь Бехчета, аутоиммунная гемолитическая анемия, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, амилоидоз, отторжение трансплантата, заболевания, затрагивающие линии плазмоцитов, аллергические заболевания; непосредственная или аллергическая реакция замедленного типа, аллергические риниты и конъюктивиты, контактный дерматит;

(xi) паразитарные, вирусные или бактериальные инфекционные заболевания, такие как СПИД и менингит;

(xii) воспалительные заболевания, в частности, поражения суставов, такие как артрит, ревматоидный артрит, остеоартрит, спондилит, подагра, васкулит, гранулематозная болезнь (болезнь Крона), синдром раздраженной толстой кишки;

(xiii) остеопороз;

(xiv) глазные состояния, такие как глазная гипертензия и глаукома;

(xv) легочные состояния, включая заболевания дыхательных путей, бронхоспазм, кашель, астму, хронический бронхит, хроническую обструкцию дыхательных путей и эмфизему;

(xvi) желудочно-кишечные заболевания, такие как синдром раздраженной толстой кишки, воспалительные кишечные расстройства, язвы, понос, недержание мочи и воспаление мочевого пузыря.

В шестом аспекте настоящего изобретения, предлагается применение соединения согласно первому аспекту изобретения в производстве медикамента для лечения или предотвращения состояния, которое проявилось, или симптомов, связанных с субстратом фермента FAAH, только при условии, что выполняется следующее условие первого аспекта, который применяется, что кольцо А в соединениях, имеющих формулу I, не образует пиридин, пиримидин, замещенный пиридин или замещенный пиримидин, когда R1 и R2, вместе N, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил, замещенный пиперидинил или замещенный пиперазинил.

Примеры состояний релевантных шестому аспекту указаны выше.

В некоторых вариантах четвертого, пятого или шестого аспектов также применяются другие ограничения по первому аспекту.

Изобретение будет теперь описано подробно с помощью примеров:

1. Методики синтеза

Методы, используемые для синтеза соединений по изобретению, проиллюстрированы с помощью приведенных ниже общих схем и препаративных примеров. Все соединения и промежуточные соединения охарактеризованы с помощью ядерно-магнитного резонанса (ЯМР). Исходные материалы и реагенты, используемые при получении этих соединений, доступны от коммерческих поставщиков или могут быть получены способами, известными специалисту в данной области. Эти общие схемы только иллюстрируют способы, с помощью которых соединения по изобретению могут быть синтезированы, и различные модификации этих схем могут быть выполнены и будут предложены специалистами в данной области, имеющими отношение к данному описанию.

Комнатная температура на следующих схемах означает температуру в интервале от 20°С до 25°С.

БЕНЗОТРИАЗОЛЫ

5-Бром-1H-бензо[d][1,2,3]триазол (1H-бензо[d][1,2,3]триазол образование производного).

К раствору 4-бромбензол-1,2-диамина (10 г, 53.5 ммоль) в смеси уксусной кислоты (20 мл, 349 ммоль) и воды (100 мл) при 0-5°С по каплям добавили раствор нитрита натрия (4.06 г, 58.8 ммоль) в воде (10 мл). Перемешивали на ледяной бане в течение 1 ч, еще добавляли уксусную кислоту (20 мл, 349 ммоль), нагревали при перемешивании при 80-85°С в течение 1 ч, раствор фильтровали горячим для удаления нерастворимого черного материала, охлаждали до 0-5°С, выдерживали 30 мин, отделяли осадок, промывали водой, сушили в вакууме при 45°С. Выход 9.48 г (90%).

N-циклогексил-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид (образование дизамещенного триазол-1-карбоксамида)

Раствор 1H-бензо[d][1,2,3]триазола (0.5 г, 4.20 ммоль) в тетрагидрофуране (25 мл) добавляли по каплям к перемешиваемому 20% раствору фосгена (5.30 мл, 10.1 ммоль) в толуоле при 0-5°С. Реакционную смесь перемешивали при 20-25°С в течение 2 ч (завершение рекции контролировали с помощью ТСХ). В течение 15 мин через раствор барботировали аргон. Затем растворитель удалили в вакууме и получили 1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбонил хлорид(0.763 г, 4.20 ммоль) в виде светлого масла. Продукт использовали без дальнейшей очистки. Пиридин (0.357 мл, 4.41 ммоль) добавляли по каплям к перемешиваемому раствору масла в тетрагидрофуране (25 мл) при 0-5°С. Затем по каплям добавляли N-метилциклогексанамин (0.499 г, 4.41 ммоль) при 0-5°С. Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при 20-25°С. Добавляли воду и EtOAc и отделяли органический слой, промывали 1М HCl, водой и соляным раствором. Органический слой сушили (МгSO₄) и упаривали в вакууме с получением светлого масла. Масло перекристаллизовывали в 2-пропанол/ДХМ(дихлорметан), собирали твердый остаток, сушили в вакууме при 40-45°С. Выход 230 мг (21%).

(R)-N-(хинуклидин-3-ил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид гидрохлорид (образование монозамещенного триазол-1-карбоксамида)

К раствору 1H-бензо[d][1,2,3]триазола (0.238 г, 2 ммоль) в сухом ДХМ (5 мл) добавляли при 0-5°С 20% раствор фосгена (1.052 мл, 2.000 ммоль) в толуоле. Смесь перемешивали в течение 30 мин при 20-25°С, охлаждали до 0-5°С, при перемешивании добавляли триэтиламин (0.279 мл, 2.000 ммоль). Суспезию разбавляли сухим ДХМ (5 мл), добавляли твердый (R)-хинуклидин-3-амин дигидрохлорид (0.398 г, 2.000 ммоль) и триэтиламин (0.836 мл, 6.00 ммоль) при 0-5°С. Смесь оставляли для нагревания до 20-25°С в течение 30 мин, разбавляли 2-пропанолом, упаривали до сухого остатка. Остаток распределяли между водой (15 мл) и ДХМ (15 мл), органическую фазу сушили (MgSO₄), концентрировали, разделяли на колонке (ДХМ-МеОН 9:1), фракции собирали с получением масла. Масло растворяли в эфире с минимальным количеством ДХМ, раствор подкисляли 2М HCl в эфире до рН 1-2, осадок собирали, промывали эфиром, сушили в вакууме при 45°С. Выход 0.12 г (19.5%).

N-(4-фенилбутил)-1H-бенз[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид (образование монозамещенноготриазол-1-карбоксамида

(4-Изоцианобутил)бензол (463 мг, 2.64 ммоль) добавляли по каплям к перемешиваемому раствору 1H-бензо[d][1,2,3]триазола (300 мг, 2.52 ммоль) в ДХМ (18 мл) при 0-5°С. Прозрачную реакционную смесь перемешивали при 20-25°С в течение ночи. Растворитель удаляли в вакууме с получением светлого масла. Масло затвердевало при стоянии с образованием бесцветного твердого вещества. Продукт кристаллизовали из 2-пропанола, твердое вещество собирали, сушили в вакууме при 45°С. Выход 477 мг (64%).

ИМИДАЗОЛЫ:

4-(4-Фторфенил)-1H-имидазол (синтез имидазола)

В грушевидную колбу на 50 мл помещали 2-бром-1-(4-фторфенил)этанон (5.93 г, 27.31 ммоль), формамид (13.45 мл, 339 ммоль) и воду (1 мл). Реакционную смесь грели при 140°С в течение 4 часов. Затем охлаждали до комнатной температуры и выливали в 150 мл воды. Осадок отфильтровывали, промывали водой. рН фильтрата доводили до 12 добавлением 10% раствора NaOH. Полученный в результате осадок отфильтровывали, промывали водой и сушили под вакуумом. (Выход: 2.02 г, 45%).

(4-Фенил-1H-имидазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон (ацилирование)

К перемешиваемому раствору 4-фенил-1H-имидазола (577 мг, 4 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) добавляли пиридин (0.489 мл, 6.00 ммоль) и ДМАП (48.9 мг, 0.400 ммоль). Бледно-желтый раствор обрабатывали 4-фенилпиперазин-1-карбонил хлоридом (944 мг, 4.20 ммоль) и грели при 90°С в течение 20 часов. После чего, ТГФ удаляли в вакууме, осадок обрабатывали смесью ДХМ:изопропиловый спирт (70:30) и водой. Органическую фазу сушили над MgSO₄ и фильтровали. После выпаривания сырой продукт перекристаллизовывали из горячего изопропилового спирта (ИПС), фильтровали и сушили под вакуумом. (Выход: 777 мг, 58%).

N-(4-Фторфенил)-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1H-имидазол-1-карбоксамид (снятие защиты)

К охлаждаемому смесью метанол - сухой лед раствору N-(4-фторфенил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1H-имидазол-1-карбоксамида (0.283 г, 0.870 ммоль) в дихлорметане (8 мл) добавляли трибромид бора (0.164 мл, 1.740 ммоль). Темную реакционную смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 2 часов. ТСХ показало окончание реакции, реакционную смесь вылили в смесь льда и воды и перемешивали 30 мин. Осадка не было. Смесь экстрагировали ДХМ:ИПС (70:30), органическую фазу сушили над MgSO₄ и фильтровали. ДХМ удаляли в вакууме и продукт высаждали в ИПС, фильтровали и сушили под вакуумом. (Выход: 210 мг, 78%).

1,2,4-ТРИАЗОЛЫ:

3-(4-Хлорфенил)-1H-1,2,4-триазол (синтез кольца)

4-Хлорбензамид (7.371 г, 47.4 ммоль) суспендировали в 1,1-диметокси-N,N-диметилметанамине (15.73 мл, 118 ммоль). Реакционную смесь грели при 80°С в течение 1 часа. Затем охлаждали до комнатной температуры и избыток 1,1-диметокси-N,N-диметилметанамина удаляли в вакууме. Полученное твердое вещество растирали в порошок с петролейным эфиром, фильтровали и сушили под вакуумом. (Выход: 9.44 г, 95%).

К перемешиваемому раствору (Е)-4-хлор-N-((диметиламино)метилен) бензамида (9.4 г, 44.6 ммоль) в уксусной кислоте (13.5 мл) добавляли гидразингидрат (1.524 мл, 49.1 ммоль). Реакционная смесь сразу затвердевала, и ее грели при 120°С в течение 2 часов. После чего охлаждали до комнатной температуры и отгоняли азеотроп с толуолом. Кристаллический осадок перемешивали с водой некоторое время. Осадок отфильтровывали, промывали водой и сушили под вакуумом. (Выход: 7.27 г, 91%).

(3-(4-Метоксифенил)-1H-1,2,4-триазол-1-ил)(морфолино)метанон (ацилирование)

К перемешиваемому раствору 3-(4-метоксифенил)-1H-1,2,4-триазола (701 мг, 4 ммоль) в тетрагидрофуране (20 мл) добавляли пиридин (0.489 мл, 6.00 ммоль), ДМАП (48.9 мг, 0.400 ммоль). Раствор обрабатывали морфолино-4-карбонил хлоридом (0.490 мл, 4.20 ммоль) и грели при 90°С в течение 20 часов. ТСХ показала почти полное завершение реакции. ТГФ удаляли в вакууме, остаток распределяли между ДХМ и водой. Органическую фазу сушили над MgSO₄, фильтровали и упаривали. Перекристаллизация из горячего ИПС дала 749 мг белых кристаллов. (Выход: 65%).

1,2,3-ТРИАЗОЛЫ:

4-Фенил-1H-1,2,3-триазол (синтез кольца)

К перемешиваемому раствору фенилацетилена (1.098 мл, 10 ммоль) в абсолютном толуоле (10 мл) добавили одной порцией азидотриметилсилан (2.65 мл, 20.00 ммоль). Реакционную смесь грели при 100°С в течение 3 дней, после чего охлаждали до комнатной температуры и толуол удаляли в вакууме. Остаток распределяли между ДХМ и водой. Органическую фазу сушили над MgSO₄ и фильтровали. После выпаривания сырой продукт хроматографировали смесью петролейный эфир: EtOAc=2:1. (Выход: 355 мг, 24%).

Морфолино(4-фенил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)метанол (ацилирование)

К перемешиваемому раствору 4-фенил-1H-1,2,3-триазола (0.340 г, 2.342 ммоль) в тетрагидрофуране (12 мл) добавляли пиридин (0.286 мл, 3.51 ммоль), ДМАП (0.029 г, 0.234 ммоль). Раствор обрабатывали морфолин-4-карбонил хлоридом (0.287 мл, 2.459 ммоль). Реакционную смесь грели при 90°С в течение 20 часов. Затем ТГФ удаляли в вакууме, остаток распределяли между ДХМ и водой. Органическую фазу сушили над MgSO₄ и фильтровали. После упаривания перекристаллизовывали из ИПС, фильтровали и сушили под вакуумом. (Выход: 193 мг, 29%).

ПИРАЗОЛЫ:

3-фенил-1H-пиразол (синтез кольца)

Ацетофенол (5.89 мл, 50 ммоль) растворяли в 1,1-диметокси-N,N-диметилметанамине (13.39 мл, 100 ммоль). Реакционную смесь грели при 120°С в течение 24 часов. Темно-красный раствор охлаждали до комнатной температуры и избыток 1,1-диметокси-N,N-диметилметанамина удаляли в вакууме. Полученное твердое вещество растирали в порошок с петролейным эфиром, фильтровали и сушили под вакуумом. (Выход: 6.78 г, 77%).

К перемешиваемому раствору (E)-3-(диметиламино)-1-фенилпроп-2-ен-1-она (2.63 г, 15 ммоль) в этаноле (40 мл) добавляли гидразингидрат (1.459 мл, 30.0 ммоль). Реакционную смесь грели при 100°С в течение 2 часов. После чего охлаждали до комнатной температуры и этанол отгоняли в вакууме. Остаток распределяли между ДХМ и водой. Органическую фазу сушили над MgSO₄ и фильтровали. После упаривания сырой продукт очищали путем растирания со смесью петролейного эфира и этилацетата. (Выход: 1.59 г, 73%).

Морфолино(3-(пиридин-3-ил)-1H-пиразол-1-ил)метанон(ацилирование)

К перемешиваемому раствору 3-(1H-пиразол-3-ил)пиридина (0.435 г, 3 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл) добавляли пиридин(0.367 мл, 4.50 ммоль), ДМАП (18.33 мг, 0.150 ммоль). Раствор обрабатывали 4-морфолинокарбонил хлоридом (0.368 мл, 3.15 ммоль). Реакционную смесь грели при 80°С в течение 20 часов. ТГФ удаляли в вакууме, остаток распределяли между ДХМ и водой. Органическую фазу сушили над MgSO₄ и фильтровали. После упаривания сырой продукт хроматографировали смесью петролейный эфир: EtOAc=2:1. (Выход: 174 мг, 21%).

БЕНЗОИМИДАЗОЛЫ:

N-метил-N-фенил-1H-бензо[d]имидазол-1-карбоксамид (ацилирование)

К перемешиваемому раствору 1H-бензо[d]имидазола (354 мг, 3 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл) добавляли пиридин (0.367 мл, 4.50 ммоль), а затем добавляли метил(фенил)карбамин хлорид (534 мг, 3.15 ммоль). Реакционную смесь грели при 80°С в течение 20 часов. ТГФ удаляли в вакууме, остаток распределяли между ДХМ и водой. Органическую фазу сушили над MgSO₄ и фильтровали. После упаривания сырой продукт хроматографировали смесью петролейный эфир: EtOAc=2:1. (Выход: 365 мг, 46%).

В следующем разделе приведены дополнительные примеры синтеза отдельных соединений.

Получение соединения 362

а) N-циклогексил-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид

К перемешиваемой суспензии 3-(1Н-имидазол-4-ил)пиридин дигидрохлорида (1.745 г, 8 ммоль) в смеси тетрагидрофурана (29 мл) и ДМФ (2.90 мл) добавили 2-метилпропан-2-олат калия (1.795 г, 16.0 ммоль) и смесь кипятили с обратным холодильником в течение 30 минут. Полученную коричневую суспензию охлаждали до комнатной температуры и обрабатывали пиридином (0.979 мл, 12 ммоль) и N,N-диметилпиридин-4-амином (0.098 г, 0.8 ммоль), а затем добавляли метил(фенил)карбамин хлорид (1.476 г, 8.4 ммоль). Реакционную смесь грели при 90°С в течение ночи, после чего смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органическую фазу сушили (MgSO₄) и фильтровали. После упаривания сырой продукт хроматографировали на силикагеле с использованием смеси дихлорметан/метанол (9:1). Гомогенные фракции объединяли и упаривали с получением белого порошка (160 мг, 7%).

b) 3-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид

К перемешиваемому раствору N-циклогексил-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамида (90 мг, 0.317 ммоль) в хлороформе (5 мл) добавляли одной порцией 3-хлорнадбензойную кислоту (149 мг, 0.475 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 20 часов. ТСХ показала полное завершение реакции, и смесь упарили до сухого остатка. Остаток растирали в порошок с эфиром, и полученные белые кристаллы отфильтровывали и сушили на воздухе. Перекристаллизация из горячего изопропанола дала белый порошок (46 мг, 46%).

Получение соединения 408

N-циклогексил-N-метил-4-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид

N-циклогексил-4-(3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид (170 мг, 0.568 ммоль) помещали в безводный тетрагидрофуран под азотом (10 мл) и получали бесцветный раствор. Добавляли N-бета-гидроксиэтилморфолин (0.068 мл, 0.568 ммоль) и раствор охлаждали до 0°С. Добавляли трифенилфосфин (179 мг, 0.681 ммоль), а затем прикапывали DEAD (0.108 мл, 0.68 ммоль), причем каждую следующую каплю добавляли после обесцвечивания желтого цвета, который появлялся после добавления каждой капли. Полученный бледно-желтый раствор оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали 18 ч. Реакционную смесь охлаждали до 0°С и добавляли другую порцию трифенилфосфина (179 мг, 0.681 ммоль) и DEAD (0.108 мл, 0.68 ммоль). Раствор перемешивали еще 6 часов. Растворитель упаривали, и желтое масло очищали хроматографией (силикагель Н; 9/1, 8/2, 6/4, 5/5, 4/6 толуол/ацетон). Фракции с чистым продуктом упаривали, и бледно-желтое масло растворяли в этилацетате, в котором затем выпадал осадок. Суспензию нагревали до растворения твердого осадка, и затем раствор охлаждали до 0°С. По каплям добавляли избыток 2 N раствора HCl в эфире. Полученную смесь перемешивали при 0°С в течение 10 минут, оставляли для нагрева до комнатной температуры и перемешивали еще 15 минут. Осадок отфильтровывали, промывали эфиром и сушили. Перекристаллизация из этилацетата дала светло-кремовое твердое вещество, (39 мг, 14%).

Получение соединения 397

а) трет-бутил 4-(2-(4-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)фенокси)этил)пиперазин-1-карбоксилат

В грушевидную колбу на 50 мл помещали N-циклогексил-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид (200 мг, 0.668 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл) под азотом с получением бледно-розового раствора. Добавляли трет-бутил-4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбоксилат (184 мг, 0.8 ммоль) и раствор охлаждали до 0°С. Добавляли триметилфосфин (210 мг, 0.801 ммоль), затем прикалывали DEAD (0.127 мл, 0.8 ммоль), причем каждую следующую каплю добавляли после обесцвечивания желтого цвета, который появлялся после добавления каждой капли. Полученный бледно-желтый раствор оставляли нагреваться до комнатной температуры и перемешивали 24 ч. Растворитель упаривали и бледно-желтое масло очищали хроматографией (силикагель Н; 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60% ацетон/толуол). Фракции с чистым продуктом упаривали и бежевое твердое вещество (167 мг) использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

b) N-циклогексил-N-метил-4-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид дигидрохлорид

В грушевидную колбу на 25 мл помещали трет-бутил 4-(2-(4-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)фенокси)этил)пиперазин-1-карбоксилат (167 мг, 0.326 ммоль). Добавляли трифторуксусную кислоту (3 мл, 38.9 ммоль) с получением бледно-желтого раствора, который перемешивали при комнатной температуре 1 час. Растворитель упаривали, и оставшееся желтое масло растворяли в этилацетате и охлаждали до 0°С. Затем добавляли избыток 2 N раствора HCl в эфире. Смесь перемешивали при 0°С в течение 10 минут, температуру повышали до комнатной температуры и перемешивали еще 15 минут. Смесь упаривали и остаток перекристаллизовывали из изопропанола. Кристаллы отфильтровывали, промывали изопропанолом и сушили, получали продукт в виде белого твердого вещества, (115 мг, 69%).

Получение соединения 389

а) 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоновая кислота

Раствор 1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоновой кислоты (3 г, 18.39 ммоль) в смеси тетрагидрофурана (90 мл) и диметилформамида (50 мл) добавляли по каплям к перемешиваемой суспензии гидрида натрия (1.839 г, 46 ммоль) в тетрагидрофуране (30 мл) при 0°С. Суспензию перемешивали при комнатной температуре 30 минут, затем при 0°С прикалывали раствор 4,4-диметоксиоксазолидин-3-карбонил хлорида (3.16 г, 19.31 ммоль) в тетрагидрофуране (10 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 4 часа. Добавляли воду при 0°С и упаривали растворитель. Добавляли смесь дихлорметан/изопропанол (7:3) и отделяли органический слой. Водный слой повторно экстрагировали дихлорметаном, и объединенные органические слои сушили (MgSO₄), фильтровали и упаривали. Оранжевый остаток перекристаллизовывали из изопропанола с получением бежевого твердого вещества (840 мг), которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

b) 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид

Тионил хлорид (0.633 мл, 8.67 ммоль) добавляли по каплям к перемешиваемому раствору 1-(4,4-диметилоказолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоновой кислоты (0.763 г, 2.63 ммоль) и пиридина (0.702 мл, 8.67 ммоль) в дихлорметане (17 мл) при комнатной температуре. Желтый раствор перемешивали при комнатной температуре 15 минут. Этот раствор затем по каплям добавляли к 1.75 N раствору аммиака (15.02 мл, 26.3 ммоль) в этаноле при 0°С, после чего образовывалась белая суспензия. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре еще 30 минут. Добавляли воду и упаривали метанол. Затем остаток разбавляли дихлорметаном, органический слой отделяли и промывали 1 N раствором HCl. Органический слой сушили (MgSO₄), фильтровали и упаривали с получением желтого твердого вещества. Твердое вещество перекристаллизовывали из смеси дихлорметан/этанол с получением продукта в виде бежевого твердого вещества (151 мг, 20%).

Получение соединения 438

N-циклогексил-4-(4-метокси-3-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид

Смесь 4-(3-циано-4-метоксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (305 мг, 0.901 ммоль), дибутилстаннанона (28.0 мг, 0.113 ммоль) и азидотриметилсилана (0.239 мл, 1.803 ммоль) грели в толуоле (8 мл) при 115°С в течение 20 ч. Затем смесь охлаждали до комнатной температуры и упаривали до сухого остатка. Сырой продукт хроматографировали на диоксиде кремния с использованием смеси дихлорметан/метанол (95:5). После упаривания гомогенных фракций остаток растирали в порошок с диэтиловым эфиром, фильтровали и сушили с получением конечного продукта в виде не совсем белых кристаллов, (196 мг, 54%).

Получение соединения 576

4-(3-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид

Перемешиваемую смесь 4-(3-(2-бензил-2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (256 мг, 0.58 ммоль), 10% палладия на угле (30.9 мг, 0.029 ммоль) и циклогексена (1.175 мл, 11.6 ммоль) грели при 80°С в запаянной трубке. Затем реакционную смесь охладили до комнатной температуры, фильтровали через целит и упаривали до сухого остатка. Полученное масло очищали хроматографией на диоксиде кремния с использованием смеси дихлорметан/метанол (90:10). Гомогенные фракции объединяли и упаривали, а оставшееся масло кристаллизовали из диэтилового эфира с получением конечного продукта в виде не совсем белого порошка, (45 мг, 21%).

Получение соединения 423

N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-(гидроксикарбамоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид

К перемешиваемой суспензии 4-(3-(бензилоксикарбамоил)фенил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (120 мг, 0.229 ммоль) в дихлорметане (5 мл) при -78°С добавляли трибромборан (0.022 мл, 0.229 ммоль). Реакционную смесь перемешивали на холоде в течение 5 минут и поднимали температуру до комнатной и выдерживали 1 час. Смесь охлаждали до -20°С и осторожно заливали метанолом. После чего растворитель упаривали, и полученный остаток переносили в смесь дихлорметан/изопропанол (7:3) и промывали насыщенным раствором NaHCO₃ затем сушили (MgSO₄). После фильтрации дихлорметан упаривали до малого объема, и получившийся осадок отфильтровывали, промывали изопропанолом и сушили с получением конечного продукта в виде не совсем белого порошка, (58 мг, 55%).

Получение соединения 551

а) (2)-N-циклогексил-4-(4-(N'-гидроксикарбамимидоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид

В круглодонную колбу на 25 мл помещали 4-(4-цианофенил)-N-N-циклогексил-N-метил-1H-имидазол-1-карбоксамид (600 мг, 1.946 ммоль) в этаноле (9 мл) при комнатной температуре с получением белой сууспензии. Добавляли по каплям 50% раствор гидроксиламина в воде (0.298 мл, 4.86 ммоль) и полученную смесь грели при 90°С в течение 90 минут. Затем смесь охлаждали до комнатной температуры, образовавшийся осадок отфильтровывали и промывали этанолом. Твердое вещество перекристаллизовывали из смеси горячего этилацетата (~70 мл) и петролейного эфира (~150 мл). Кристаллы отфильтровывали, промывали петролейным эфиром и сушили с получением белого твердого вещества, (230 мг, 29%).

b) (2)-N-циклогексил-4-(4-(N-(метоксикарбонилокси)карбамимидоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид

В грушевидную колбу на 25 мл помещали (Z)-R-циклогексил-4-(4-(N'-гидроксикарбамимидоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид (228 мг, 0.668 ммоль) в безводном дихлорметане (3 мл) под азотом с получением белой суспензии. Добавляли триэтиламин (0.102 мл, 0.735 ммоль), суспензию охлаждали до 0°С и перемешивали 30 минут. Затем по каплям добавляли метиловый эфир хлормуравьиной кислоты (0.065 мл, 0.835 ммоль), и смесь перемешивали при 0°С в течение 30 минут, затем температуру повышали до комнатной и перемешивали еще 30 минут. Осадок отфильтровывали и растворяли в смеси изопропанола и дихлорметана (3:7). Этот раствор объединяли с полученным ранее фильтратом и промывали 1 N HCl, водой и соляным раствором, затем сушили (MgSO₄), фильтровали и упаривали с получением белого твердого вещества, (228 мг, 82%).

с) N-циклогексил-N-метил-4-(4-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид

В грушевидную колбу на 50 мл помещали (Z)-N-циклогексил-4-(4-(N'-(метоксикарбонилокси)карбамимидоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид (200 мг, 0.501 ммоль) в ксилоле (10 мл) под азотом с получением белой суспензии. Смесь грели при 140°С в течение 4 часов и затем охлаждали до комнатной температуры. Образовавшийся осадок отфильтровывали, и осадок на фильтре промывали ксилолом. После сушки это твердое вещество растворяли в смеси дихлорметана и изопропанола. После упаривания до малого объема раствор охлаждали до комнатной температуры, образовавшийся осадок отфильтровывали и сушили с получением конечного продукта в виде бледно-розового твердого вещества, (134 мг, 69%).

Получение соединения 553

а) 4-(3-аминофенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид

10% Палладий на угле (0.122 г, 0.115 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору N-циклогексил-N-метил-4-(3-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамида (0.755 г, 2.299 ммоль) в смеси этилацетата (46 мл) и метанола (46 мл) в атмосфере аргона при комнатной температуре. Затем смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода в течение 50 минут. Смесь фильтровали через целит, и остаток промывали метанолом. Объединенные фильтраты упаривали с получением бледного масла/пены (691 мг, 100%), которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

b) N-циклогексил-4-(3-гуанидинофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид

Газообразный безводный хлористый водород (0.096 мл, 1.156 ммоль) добавляли к перемешиваемой суспензии 4-(3-аминофенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (0.345 г, 1.156 ммоль) и цианамида (0.135 мл, 1.734 ммоль) в этаноле (1.2 мл) при комнатной температуре. Светлый раствор перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 1 часа и получали бесцветное твердое вещество. Реакционную смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником еще 7 ч, после чего смесь охлаждали. Твердое вещество отделяли фильтрованием и промывали этанолом с получением продукта в виде бесцветного твердого вещества, (298 мг, 68%).

Получение БИА соединения 533

а) N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид бис(2,2,2-трифторацетат)

К трет-бутил-4-(N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидо) пиперидин-1-карбоксилату (500 мг, 1.297 ммоль) добавляли трифторуксусную кислоту (4 мл, 51.9 ммоль), получали мутный раствор. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа, после чего растворитель удаляли упариванием. Маслянистый остаток растирали с эфиром, и образовавшееся твердое белое вещество отфильтровывали, с получением твердого белого вещества (653.2 мг, 88% выход).

b) N-метил-N-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид

К охлаждаемой водой со льдом суспензии N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид бис(2,2,2-трифторацетата) (300 мг, 0.584 ммоль) в дихлорметане (10 мл) добавляли ДМАП (35.7 мг, 0.292 ммоль), затем по каплям добавляли триэтиламин (0.326 мл, 2.337 ммоль), затем добавляли метилсульфонил хлорид (0.072 мл, 0.934 ммоль). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, после чего останавливали реакцию добавлением метанола и перемешивали при комнатной температуре. Белый осадок собирали фильтрованием, промывали метанолом и эфиром, затем сушили с получением продукта в виде белого твердого вещества, (158 мг, 74%).

Получение соединения 550

N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3'-карбамоилбифенил-3-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид

Тетракис(трифенилфосфин)палладиевый комплекс (0.076 г, 0.066 ммоль) добавляли к перемешиваемой дисперсии N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-бромфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (0.600 г, 1.323 ммоль), 3-карбамоилфенилбороновой кислоты (0.229 г, 1.390 ммоль) и 2 М раствора карбоната натрия (0.794 мл, 1.588 ммоль) в смеси 1-пропанола (5 мл) и воды (1 мл) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали при 90°С в течение 1 часа. Воду отделяли, и органический слой разбавляли смесью дихлорметан/изопропанол (7:3). Органический слой отделяли, сушили (MgSO₄), фильтровали и упаривали с получением оранжевого масла. Колоночная хроматография (диоксид кремния, дихлорметан/метанол 5%) дала продукт в виде оранжевого масла. Масло растирали со смесью петролейный эфир/этилацетат/эфир, получили продукт в виде бежевого твердого вещества (123 мг, 17%).

Получение соединения 485

а) 4-(3-амино-4-метоксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид

10% Палладий на угле (0.16 г, 0.15 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору N-циклогексил-4-(4-метокси-3-нитрофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (1.075 г, 3 ммоль) в смеси этилацетата (50 мл) и метанола (50 мл) при комнатной температуре в атмосфере аргона. Водород барботировали через раствор в течение 1 часа. Раствор фильтровали через целит, и остаток промывали этилацетатом. Объединенные фильтраты упаривали с получением коричневого маслообраного твердого вещества, которое использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

b) N-циклогексил-4-(4-метокси-3-(метилсульфониламидо)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид

Мезил хлорид (0.247 мл, 3.17 ммоль) добавляли к перемешиваемому раствору 4-(3-амино-4-метоксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (1.04 г, 3.17 ммоль) и триэтиламина (0.441 мл, 3.17 ммоль) в тетрагидрофуране (6 мл) при комнатной температуре. Коричневую смесь перемешивали при комнатной температуре в течение недели. Воду отделяли и упаривали растворитель. Затем водный слой подкисляли, и остаток экстрагировали этилацетатом. Водный слой дважды экстрагировали смесью дихлорметан/изопропанол (7:3). Органический слой отделяли, сушили (MgSO₄), фильтровали и упаривали, получали не совсем белое твердое вещество. Твердое вещество перекристаллизовывали из смеси этанол/дихлорметан, получали не совсем белое твердое вещество (434 мг, 34%).

Получение соединения 564

N-циклопентил-N-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид

20% толуольный раствор фосгена (0.590 мл, 1.121 ммоль) добавляли по каплям при комнатной температуре к перемешиваемому раствору 4-(3-амино-4-гидроксифенил)-N-циклопентил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (0.259 г, 0.862 ммоль) в дихлорметане (5 мл) и грязно-белую суспензию перемешивали в течение 5 часов. Отделяли воду, органический слой разбавляли смесью дихлорметан/изопропанол (7:3). Органический слой отделяли, сушили (MgSO₄), фильтровали и упаривали, получали не совсем белое твердое вещество, которое растирали с горячим метанолом. После фильтрования и сушки получили продукт в виде грязно-белого твердого вещества (90 мг, 30%).

Получение соединения 580

N-циклогексил-N-метил-4-(4-(сульфамоиламино)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид

Сульфамид (0.089 г, 0.922 ммоль) добавляли к перемешиваемой суспензии 4-(4-аминофенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (0.250 г, 0.838 ммоль) в диоксане (2 мл) при комнатной температуре. Суспензию кипятили с обратным холодильником в течение 4 часов с получением светлого раствора, после чего добавили еще сульфамид (0.089 г, 0.922 ммоль) и смесь кипятили с обратным холодильником еще в течение 2.5 ч. Растворитель удаляли и коричневый остаток очищали хроматографией (оксид кремния, дихлорметан/метанол, 1%, 2%, 5%). Гомогенные фракции объединяли и упаривали. Остаток растирали с этилацетатом, и образовавшееся бесцветное твердое вещество отделяли фильтрованием. Фильтрат упаривали и очищали с помощью препаративной ТСХ (оксид кремния, дихлорметан/10% метанол). Продукт экстрагировали из диоксида кремния смесью этилацетат/10% метанол. После упаривания растворителя получили светлое масло, которое растирали со смесью этилацетата и метанола, получили продукт в виде не совсем белого твердого вещества (19 мг, 6 %).

Получение соединения 541

N-(1-(2-цианоэтил)пиперидин-4-ил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид

Триэтиламин (0.159 мл, 1.139 ммоль) добавляли к перемешиваемой суспензии 4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорида (0.200 г, 0.542 ммоль) и 3-хлорпропаннитрила (0.058 г, 0.651 ммоль) при комнатной температуре. Светлый раствор при перемешивании кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч, в течение этого времени образовывалась белая суспензия. Смесь охлаждали до комнатной температуры, разбавляли смесью дихлорметан/изопропанол (7:3) и затем промывали водой. Органический слой сушили (MgSO₄), фильтровали и упаривали, получали не совсем белое твердое вещество, которое растирали с этанолом, получили конечный продукт (142 мг, 64%).

Получение соединения 505

а) (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)(4-циклогексилпиперазин-1-ил)метанон

В кругло донную колбу на 100 мл помещали 1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоновую кислоту (510 мг, 3.126 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) под азотом, получали коричневую суспезию. Добавляли порциями СДИ (558 мг, 3.439 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1.5 ч. Затем добавляли порциями 1-циклогексилпиперазин (658 мг, 3.908 ммоль) и получившийся коричневый раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Упаривали растворитель и коричневое масло обрабатывали смесью 30% изопропанол/дихлорметан/вода. Разделяли фазы, органическую фазу промывали водой и соляным раствором, затем сушили (MgSO₄), фильтровали и упаривали. Полученную бежевую пену очищали хроматографией (силикагель Н; дихлорметан, 2%, 3%, 5% метанол/дихлорметан). Фракции с чистым продуктом упаривали и светло-оранжевую пену растирали с гептаном. Твердое вещество отфильтровывали и сушили, получили бежевое твердое вещество, (605 мг, 54%).

b) (4-циклогексилпиперазин-1-ил)(2-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)метанон оксалат

В круглодонную колбу на 100 мл помещали (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)(4-циклогексилпиперазин-1-ил)метанон (612 мг, 1.953 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл) и N,N-диметилформамид (3 мл), получили бледно-желтый раствор. Этот раствор охлаждали до 0°С и добавляли 60% дисперсию гидрида натрия в минеральном масле (70.3 мг, 2.93 ммоль). Полученный бледно-розовый раствор нагревали до комнатной температуры и перемешивали 45 минут. Затем смесь опять охлаждали до 0°С и по каплям добавляли раствор 4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил хлорида (351 мг, 2.148 ммоль) в тетрагидрофуране (2.5 мл). Полученный бледно-желтый раствор нагревали до комнатной температуры и перемешивали 4 часа. Растворитель упаривали, к остатку добавляли воду и экстрагировали толуолом. Органическую фазу промывали водой и соляным раствором, затем сушили (MgSO₄), фильтровали и упаривали. Полученное желтое масло очищали хроматографией (силикагель Н; дихлорметан, 2% метанол/дихлорметан). Фракции с чистым продуктом объединяли и упаривали, получили бледно-желтую пену, (690 мг, 80%).

В грушевидную колбу на 50 мл помещали (4-циклогексилпиперазин-1-ил)(2-(4,4-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)метанон (300 мг, 0.681 ммоль) в метаноле (5 мл) при комнатной температуре, получили желтый раствор. Добавляли одной порцией дигидрат щавелевой кислоты (86 мг, 0.681 ммоль) и раствор перемешивали при комнатной температуре 2 часа. Растворитель упаривали и полученную бледно-желтую пену кристаллизовали из изопропанола. После фильтрования и сушки получили продукт в виде белого твердого вещества, (150 мг, 39%).

Получение соединения 595

а) N-(1-цианопиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид

К раствору 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорида (287 мг, 0.818 ммоль) в ДМФ (5 мл) добавляли трет-бутоксид калия (184 мг, 1.636 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре 30 минут, после чего охлаждали в бане лед/вода и добавляли по каплям бромциан (0.818 мл, 2.454 ммоль, 3 N дихлорметановый раствор) в течение 10-15 минут. Реакционную смесь медленно нагревали до комнатной температуры в течение 1 часа, затем добавляли воду и дихлорметан/изопропанол (7:3). Слои разделяли и органическую фазу промывали водой и соляным раствором, затем сушили (Na₂SO₄), фильтровали и удаляли ратворитель при пониженом давлении. Остаток растворяли в минимальном объеме хлороформа, и нерастворимый материал удаляли фильтрованием. Фильтрат концентрировали и получали не совсем белое твердое вещество, (345 мг, 67%).

b) N-(1-(2Н-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид

К суспензии N-(1-цианопиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамида (151 мг, 0.445 ммоль) в толуоле (10 мл) добавляли дибутилстаннанон (13.84 мг, 0.056 ммоль), затем азидотриметилсилан (0.207 мл, 1.557 ммоль). Реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 5 ч, после чего фильтровали еще горячей и полученное розовое твердое вещество последовательно промывали толуолом, дихлорметаном и окончательно эфиром. Твердое вещество перекристаллизовали из метанола, получили продукт в виде светло-розового твердого вещества, (100 мг, 56%).

2. Примеры соединений

№ Структура   3 1 4 2 5

6   11 7   12 8   13 9   14 10   15

16   21 17 22 18 23 19 24 20 25

26   31 27 32 28 33 29 34 30 35

36   41 37 42 38 43 39 44 40 45

46   51 47 52 48 53 49 54 50 55

56   61 57 62 58 63 59 64 60 65

66   71 67 72 68 73 69 74 70 75      

76     81   77 82 78 83 79 84 80 85      

86   91 87 92 88 93 89 94 90 95

96   101 97 102 98 103 99 104 100 105

106   111   107 112 108 113 109 114 110 115      

116   121 117 122 118 123 119 124 120 125      

126     131 127 132 128 133 129 134 130 135

136   141 137 142 138 143 139 144 140 145

146   151   147 152 148 153 149 154 150 155      

156   161 157 162 158 163 159 164 160 165

166   171 167 172 168 173 169 174 170 175

176   181 177 182 178 183 179 184 180 185

186   191 187 192 188 193 189 194 190 195

196   201 197 202 198 203 199 204 200 205      

206     211 207 212 208 213 209 214 210 215      

216     221 217 222 218 223 219 224 220 225

226   231 227 232 228 233 229 234 230 235

236   241 237 242 238 243 239 244 240 245

246   251   247 252 248 253 249 254 250 255      

256   261   257 262 258 263 259 264 260 265      

266   271   267 272 268 273 269 274 270 275      

276   281   277 282 278 283 279 284 280 285      

286   291 287 292 288 293 289 294 290 295

296   301   297 302 298 303 299 304 300 305      

306   311   307 312 308 313 309 314 310 315      

316   321   317 322 318 323 319 324 320 325    

326     331 327 332 328 333 329 334 330 335

336   341   337 342 338 343 339 344 340 345      

346   351   347 352 348 353 349 354 350 355    

356     361   357 362 358 363 359 364 360 365      

366   371   367 372 368 373 369 374 370 375      

376   381 377 382 378 383 379 384 380 385

386   391 387 392 388 393 389 394 390 395

396   401 397 402 398 403 399 404 400 405

406   411   407 412 408 413 409 414 410 415      

416   421 417 422 418 423 419 424 420 425

426   431   427 432 428 433 429 434 430 435      

436   441 437 442 438 443 439 444 440 445

446   451 447 452 448 453 449 454 450 455

456   461 457 462 458 463 459 464 460 465

466   471 467 472 468 473 469 474 470 475

476   481 477 482 478 483 479 484 480 485

486   491 487 492 488 493 489 494 490 495

496   501 497 502 498 503 499 504 500 505

506   511 507 512 508 513 509 514 510 515

516   521 517 522 518 523 519 524 520 525        

526     531 527 532 528 533 529 534 530 535

536   541 537 542 538 543 539 544 540 545

546   551 547 552 548 553 549 554 550 555

556   561 557 562 558 563 559 564 560 565

566   571   567 572 568 573 569 574 570 575    

576     581 577 582 578 583 579 584 580 585      

586     591   587 592 588 593 589 594 590 595      

596 597

Приведенные выше соединениия по изобретению были охарактеризованы с помощью температуры плавления и ЯМР, как подробно описано ниже. ЯМР спектры регистрировали на спектрометре Bruker Avance DPX400 с растворителем, используемым в качестве внутреннего стандарта. 13 С спектры регистрировали при 100 МГц и 1Н спектры регистрировали при 400 МГц. Данные записаны следующим образом: относительный химический сдвиг (м.д.), количество протонов, мультиплетность (ш, широкий; д, дублет; м, мультиплет; с, синглет; т, триплет) и константа взаимодействия (Гц).

Соединение №1 (Т.пл.: 89-91). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.4, 137.1, 128.9, 118.6, 65.7, 46.1

1Н: 8.04 (1Н, с), 7.48 (1Н, с), 7.03 (1Н, с), 3.65 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.50 (4Н, м, J=5.0 Гц)

Соединение №2 (Т.пл.: 58). ЯМР растворитель: CDC13

13С: 150.2, 142.9, 137.7, 130.3, 129, 128, 125.9, 118.4,40.1

1Н: 7.57 (1Н, с), 7.39 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.32 (1Н, т, J=7.3 Гц), 7.13 (2Н, д, J=7.7 Гц), 6.85 (1Н, с), 6.81 (1Н, с), 3.50 (ЗН, с)

Соединение №3 (Т.ПЛ.: 97-99). ЯМР растворитель: CDC13

13С: 150.8, 142.7, 136.9, 132.7, 128.7, 127.7, 125.2, 112.8, 66.5, 46.8

1Н: 7.92 (1Н, с), 7.79 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.47 (1Н, с), 7.41 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.30 (1Н, м, J=7.6 Гц), 3.78 (4Н, м), 3.68 (4Н, м)

Соединение №4 (Т.ПЛ.: 104-105). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.1, 142.9, 141.4, 137.7, 132.8, 130.4, 128.5, 128.2, 127.4, 126, 125, 113.5, 40.2

1Н: 7.60 (2Н, д, J=7.7 Гц), 7.53 (1Н, с), 7.40 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.34 (1Н, м), 7.32 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.25 (1Н, м), 7.19 (2Н, м), 7.18 (1Н, с), 3.52 (3H, с)

Соединение №5 (Т.ПЛ.: 117). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 154.2, 146.9, 136.6, 131.7, 129.9, 129.2, 129.1, 128.8, 126.3, 124.7, 119.8, 106.7

1Н: 9.19 (1Н, с), 8.36 (1Н, д, J=2.7 Гц), 7.91 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.67 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.49 (2Н, м, J=7.2 Гц), 7.43 (3H, м), 7.19 (1Н, т, J=7.4 Гц), 6.79 (1Н, д, J=2.7 Гц)

Соединение №6 (Т.ПЛ.: 98-99). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 156.7, 154.1, 147.2, 131.8, 129.9, 129.5, 129.1, 128.8, 126.2, 121.7, 114.4, 106.5, 55.5

1Н: 9.05 (1Н, с), 8.34 (1Н, д, J=2.8 Гц), 7.89 (2Н, м, J=8.4 Гц), 7.55 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.47 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.41 (1Н, т, J=7.3 Гц), 6.94 (2Н, м, J=8.8 Гц), 6.76 (1Н, д, J=2.8 Гц), 3.83 (3H, с)

Соединение №7 (Т.ПЛ.: 62). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.7, 149.1, 145.7, 143.1, 129.6, 127.7, 125.8, 40.5

1Н: 8.64 (1Н, с), 7.73 (1Н, с), 7.37 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.3 Гц), 7.13 (2Н, д, J=7.8 Гц), 3.56 (3H, с)

Соединение №8 (Т.ПЛ.: 64-65). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.7, 144.6, 141.8, 131.1, 129.3, 126.6, 125.4, 107.3,40.4

1Н: 8.01 (1Н, д ш, J=2.7 Гц), 7.40 (1Н, ш), 7.33 (2Н, м, J=8.1 Гц), 7.23 (1Н, м, J=7.6 Гц), 7.11 (2Н, м, J=8.3 Гц), 6.25 (1Н, д д, J=1.7, 2.7 Гц), 3.55 (3H, с)

Соединение №9 (Т.ПЛ.: 71-72). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.8, 142.3, 136.6, 129.2, 128.7, 124.7, 119.6, 109

1Н: 9.13 (1Н, с), 8.33 (1Н, д д, J=0.6, 2.7 Гц), 7.69 (1Н, д д, J=0.6, 1.6 Гц), 7.63 (2Н, м, J=8.7 Гц), 7.40 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.18 (1Н, м, J=7.5 Гц), 6.47 (1Н, д д, J=1.6, 2.7 Гц)

Соединение №10 (Т.ПЛ.: 125-126). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 157.4, 154.3, 154, 147.1, 132, 131.7, 130, 129.8, 129.2, 128.8, 126.3, 123.2, 121.6, 119.7, 118.6, 106.6

1Н: 9.14 (1Н, с), 8.36 (1Н, д, J=2.8 Гц), 7.91 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.62 (2Н, д, J=9.0 Гц), 7.49 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.43 (1Н, т, J=7.2 Гц), 7.36 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.12 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.08 (2Н, д, J=9.0 Гц), 7.04 (2Н, д, J=8.2 Гц), 6.80 (1Н, д, J=2.8 Гц)

Соединение №11 (Т.ПЛ.: 110). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 155.9, 154.1, 147.1, 136.8, 131.8, 129.9, 129.8, 129.1, 128.8, 128.6, 128, 127.5, 126.2, 121.7, 115.4, 106.5, 70.3

1Н: 9.06 (1Н, с), 8.35 (1Н, д, J=2.7 Гц), 7.90 (2Н, д, J=8.3 Гц), 7.56 (2Н, м, J=9.0 Гц), 7.47 (2Н, м), 7.45 (2Н, м), 7.43 (1Н, м), 7.40 (2Н, м), 7.34 (1Н, м), 7.03 (2Н, м, J=9.0 Гц), 6.78 (1Н, д, J=2,7 Гц), 5.09 (2Н, с)

Соединение №12 (Т.ПЛ.: 79). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 153, 151.3, 144.9, 132.3 (2 cig.), 129.2, 128.5 (2 cig.), 126.7, 125.9, 125.9, 104.7, 40.5

1Н: 8.11 (1Н, д, J=2.5 Гц), 7.40 (2Н, м), 7.36 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.28 (4Н, м), 7.17 (2Н, д, J=7.8 Гц), 6.55 (1Н, д, J=2.5 Гц), 3.59 (3H, с)

Соединение №13 (Т.ПЛ.: 79-80). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 153.7, 151, 133.3, 132.1, 128.8, 128.7, 126, 104.9, 66.8, 47

1Н: 8.19 (1Н, д, J=2.8 Гц), 7.83 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.44 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.39 (1Н, м, J=7.2 Гц), 6.70 (1Н, д, J=2.8 Гц), 4.0 (4Н, с ш), 3.84 (4Н, м)

Соединение №14 (Т.ПЛ.: 132). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150, 142.9, 141.4, 137.9, 133.5, 132.8, 130.4, 130.1, 128.2, 128.2, 128.1, 127.6, 126.2, 126, 125.7, 123.6, 123.3, 114, 40.2

1Н: 8.19 (1Н, с), 7.85-7.77 (3H, м), 7.64 (1Н, д д,,1.8, 8.7 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.44 (4Н, м), 7.36 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.34 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.21 (2Н, м, J=8.1 Гц), 3.54 (3H, с)

Соединение №15 (Т.ПЛ.: 134). ЯМР растворитель: ацетон

13С: 154.8, 148.1, 141.2, 138, 137.9, 133, 131.1, 129.9, 129.8, 129.7, 128.2, 128.1, 127.6, 127.1, 121.5, 107.4

1Н: 10.05 (1Н, с), 8.45 (1Н, д, J=3.0 Гц), 8.03 (2Н, м, J=8.7 Гц), 7.94 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.72 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.69 (2Н, м, J=8.3 Гц), 7.49 (2Н, м), 7.47 (2Н, м), 7.43 (1Н, м), 7.36 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.06 (1Н, д, J=3.0 Гц)

Соединение №16 (Т.ПЛ.: 119-120). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.2, 150.1, 141.2, 137.9, 135.5, 133.6, 132.8, 130.2, 128.2, 128.1, 127.6, 127.3, 126.2, 125.7, 123.6, 123.3, 115.5, 114.2, 55.5, 40.5

1Н: 8.21 (1Н, м), 7.82-7.80 (3H, м), 7.67 (1Н, д д, J=1.7, 8.6 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.45 (2Н, м), 7.42 (1Н, м), 7.14 (2Н, м. J=9.0 Гц), 6.93 (2Н, м, J=9.0 Гц), 3.81 (3H, с), 3.50 (3H, с)

Соединение №17 (Т.ПЛ.: 138). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.1, 150.1, 141.2, 137.7, 135.5, 132.8, 128.6, 127.4, 127.3, 125, 115.5, 113.7, 55.5, 40.5

1Н: 7.64 (2Н, д, J=8.1 Гц), 7.47 (1Н, с), 7.35 (2Н, т, J=7.2 Гц), 7.30 (1Н, с), 7.25 (1Н, м, J=7.4 Гц). 7.11 (2Н, c, J=8.6 Гц), 6.91 (2Н, д, J=8.6 Гц), 3.81 (3H, с), 3.49 (3H, с)

Соединение №18 (Т.ПЛ.: 123-124). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.9, 143.4, 142.7, 141.5, 132.4, 130.3, 127.6, 125.4, 124.8, 123.9, 120.2, 114, 39.7

1Н: 7.95 (1Н, д, J=7.8 Гц), 7.69 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.54 (1Н, c), 7.38 (1Н, м), 7.33 (2Н, м), 7.32 (1Н, м), 7.25 (1Н, м), 7.12 (2Н, д, J=7.8 Гц), 3.58 (3H, с)

Соединение №19 (Т.ПЛ.: 104). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.4, 145.3, 133.1, 129.5, 125.4, 119.9, 113.6, 66.7, 48.2, 45.6

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.01 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.6 Гц), 3.96 (4Н, с ш), 3.89 (4Н, с ш)

Соединение №20 (Т.ПЛ.: 181-183). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 153, 147.4, 140.6, 139.5, 137.4, 130.8, 130.7, 129, 128.8, 127.8, 127, 126.8, 126.7, 124.4, 121, 106.8

1Н: 10.36 (1Н, c), 8.51 (1Н, д, J=2.6 Гц), 8.18 (2Н, д, J=8.1 Гц), 7.82 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.78 (2Н, м), 7.76 (2Н, д, J=8.7 Гц), 7.50 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.41 (2Н, м), 7.39 (1Н, м), 7.19 (1Н, д, J=2.6 Гц), 7.19 (1Н, м)

Соединение №21 (Т.ПЛ.: 208-211). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150, 147.8, 143.2, 140.7, 140, 134.5, 130.5, 126.8, 106.1, 66, 46.6

1Н: 9.35 (1Н, c), 8.86 (2Н, м), 8.40 (1Н, д, J=2.5 Гц), 8.02 (1Н, т ш, J=6.3 Гц), 7.31 (1Н, д, J=2.5 Гц), 3.77 (4Н, ш), 3.71 (4Н, ш)

Соединение №22 (Т.ПЛ.: 168-170). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 159.6, 153, 147.3, 140.6, 139.5, 138.6, 130.8, 130.7, 129.6, 129, 127.8, 127, 126.9, 126.7, 113, 109.9, 106.9, 106.6, 55.2

1Н: 10.32 (1Н, c), 8.50 (1Н, д, J=3.0 Гц), 8.18 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.81 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.76 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.75 (1Н, т, J=2.3 Гц), 7.50 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.42 (1Н, м), 7.39 (1Н, м, J=7.2 Гц), 7.31 (1Н, т, J=8.5 Гц), 7.19 (1Н, д, J=3.0 Гц), 6.76 (1Н, м, J=1.0, 2.4, 8.3 Гц), 3.76 (3H, с)

Соединение №23 (Т.ПЛ.: 163). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 156.2, 152.9, 147.5, 140.5, 139.5, 130.8, 130.7, 130.2, 129, 127.8, 127, 126.8, 126.7, 122.9, 113.9, 106.6, 55.3

1Н: 10.25 (1Н, с), 8.49 (1Н, д, J=2.6 Гц), 8.18 (2Н, д, J=8.1 Гц), 7.82 (2Н, д, J=8.1 Гц), 7.77 (2Н, д, J=7.4 Гц), 7.66 (2Н, д, J=9.0 Гц), 7.50 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.40 (1Н, т, J=7.3 Гц), 7.16 (1Н, д, J=2.6 Гц), 6.98 (2Н, д, J=9.0 Гц), 3.77 (3H, с)

Соединение №24 (Т.ПЛ.: 99). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.9, 150.1, 149.4, 147.4, 144.7, 133, 132.6, 129.3, 128.1, 126.9, 125.9, 123.4, 104.6, 40.5

1Н: 8.61 (1Н, с), 8.50 (1Н, д, J=4.9 Гц), 8.16 (1Н, д, J=2.6 Гц), 7.65 (1Н, д, J=7.9 Гц), 7.36 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.29 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.22 (1Н, д д, J=4.9, 7.9 Гц), 7.17 (2Н, д, J=7.8 Гц), 6.59 (1Н, д, J=2.6 Гц), 3.58 (3H, с)

Соединение №25 (Т.ПЛ.: 137). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.6, 150.7, 144.5, 140.1, 139.5, 133, 131, 129.1, 129, 127.7, 126.8, 126.6, 126.5, 126.1, 125.8, 105.1,40

1Н: 8.22 (1Н, д, J=2.5 Гц), 7.69 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.64 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.59 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.46 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.37 (3H, м), 7.26 (3H, м), 6.92 (1Н, д, J=2.5 Гц), 3.48 (3H, с)

Соединение №26 (Т.ПЛ.: 123-125). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.9, 146.5, 141.4, 130.3, 129.3, 129, 128.9, 128.3, 127.3, 126.9, 124.1, 120, 38.9

1Н: 7.43-7.24 (6Н, м), 7.14-6.93 (4Н, м), 6.33 (2Н, ш), 3.37 (3H, с ш)

Соединение №27 (Т.ПЛ.: 121). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.9, 142.8, 140.3, 137.8, 133, 131.3, 130.4, 128.7, 128.2, 126.2, 126, 113.7, 40.2

1Н: 7.54 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42 (2Н, м, J=7.7 Гц), 7.35 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.29 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.19 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.18 (2Н, м), 3.52 (3H, с)

Соединение №28 (Т.ПЛ.: 127). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159, 150.1, 142.9, 141.2, 137.6, 130.3, 128.1, 126.3, 125.9, 125.5, 113.9, 112.4, 55.2, 40.2

1Н: 7.53 (2Н, м, J=8.9 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.41 (2Н, м, J=7.9 Гц), 7.34 (1Н, м, J=7.5 Гц), 7.19 (2Н, м, J=8.3 Гц), 7.09 (1Н, д, J=1.4 Гц), 6.87 (2Н, м, J=8.9 Гц), 3.80 (3H, с), 3.52 (3H, с)

Соединение №29 (Т.ПЛ.: 127-129). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.2 (д, J=246.0 Гц), 150.0, 142.9, 140.5, 137.8, 130.4, 129.0 (д, J=3.3 Гц), 128.2, 126.7 (д, J=8.0 Гц), 126.0, 111.5 (д, J=21.5 Гц), 113.2, 40.2

1Н: 7.57 (2Н, м, J=5.4, 9.0 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.43 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.35 (1Н, м, J=7.3 Гц), 7.18 (2Н, м), 7.15 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.01 (2Н, т, J=8.7 Гц), 3.52 (3H, с)

Соединение №30 (Т.ПЛ.: 126). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.5 (д, J=249.0 Гц), 150.0, 142.8, 137.3, 135.1 (д, J=2.6 Гц), 130.3, 128.3 (д, J=8.6 Гц), 128.2, 127.7 (д, J=4.0 Гц), 125.9, 124.2 (д, J=3.2 Гц), 120.7 (д, J=12.8 Гц), 117.7 (д, J=16.0 Гц), 115.4 (д, J=22.0 Гц), 40.2

1Н: 8.02 (1Н, д т, J=2.0, 7.6 Гц), 7.65 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, м), 7.34 (1Н, м), 7.31 (1Н, д д, J=1.3, 3.6 Гц), 7.19 (2Н, м), 7.16 (1Н, м), 7.15 (1Н, м, J=1.6, 7.4), 7.03 (1Н, м, J=1.5, 7.8, 11.4 Гц), 3.53 (3H, с)

Соединение №31 (Т.ПЛ.: 128-129). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.8, 150, 142.9, 141.2, 137.7, 134.2, 130.4, 129.6, 128.2, 126, 117.4, 113.8, 113.6, 109.9, 55.2, 40.2

1Н: 7.52 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.41 (2Н, м, J=7.8 Гц), 7.34 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.23 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.21 (1Н, м), 7.19 (3H, м), 7.16-7.13 (1Н, м), 6.79 (1Н, д д д, 1.0, 2.5, 8.0 Гц), 3.81 (3H, с), 3.52 (3H, с)

Соединение №32 (Т.ПЛ.: 144-146). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.7, 143.5, 143.4, 136, 133.4, 129.6, 127.6, 126.4, 126, 120.7, 113.3, 40.4

1Н: 8.10 (1Н, д, J=1.6 Гц), 7.91 (1Н, д, J=8.8 Гц), 7.40 (1Н, д д, J=1.6, 8.8 Гц), 7.34 (2Н, м, J=7.9 Гц), 7.27 (1Н, м), 7.17 (2Н, д, J=7.6 Гц), 3.67 (3H, с)

Соединение №33 (Т.ПЛ.: 112). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.7, 145.6, 143.4, 131.5, 131, 130.1, 129.6, 127.6, 125.9, 119.3, 114.2, 40.4

1Н: 8.0 (1Н, д, J=8.9 Гц), 7.98 (1Н, д, J=1.6 Гц), 7.57 (1Н, д д, J=1.6, 8.9 Гц), 7.34 (2Н, т, J=8.1 Гц), 7.27 (1Н, м), 7.17 (2Н, д, J=7.8 Гц), 3.67 (3H, с)

Соединение №34 (Т.ПЛ.: 89-90). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.2, 145, 143.6, 132.8, 129.5, 129.3, 127.4, 125.9, 125.1, 119.9, 113.2, 40.3

1Н: 8.06 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, м, J=7.7 Гц), 7.43 (1Н, м, J=7.7 Гц), 7.32 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.25 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.18 (2Н, д, J=7.5 Гц), 3.68 (3H, с)

Соединение №35 (Т.ПЛ.: 166-169). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 149.8, 142.9, 139.7, 139.7, 138.7, 137.9, 132.1, 129.9, 129, 127.7, 127.4, 126.9, 126.5, 126.2, 125.2, 114.5, 39.6

1Н: 7.73 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.69-7.61 (6Н, м), 7.48-7.39 (4Н, м), 7.39-7.30 (4Н, м), 3.44 (3H, с)

Соединение №36 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 160.8 (д, J=245 Гц), 158.6, 149.9, 140.2, 139.3 (д, J=3 Гц), 137.6, 128.6 (д, J=9 Гц), 126.0, 125.6, 116.7 (д, J=23.5 Гц), 114.1, 113.0, 55.1, 39.5

1Н: 7.69 (1Н, с), 7.57 (2Н, д, J=8.7 Гц), 7.45 (1Н, с), 7.41 (2Н, м), 7.25 (2Н, т, J=8.7 Гц), 6.90 (2Н, д, J=8.7 Гц), 3.73 (3H, с), 3.40 (3H, с)

Соединение №37 (Т.ПЛ.: 162-164). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.7, 142, 137.6, 137.4, 132.8, 131.7, 128.9, 128.6, 127.5, 127.1, 125.8, 125.1, 123, 113.1, 45.8, 26.6, 23.9

1Н: 7.68 (1Н, с), 7.68 (2Н, д, J=7.7 Гц), 7.36 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.28 (1Н, с), 7.26 (1Н, м), 7.23 (1Н, д, J=7.5 Гц), 7.11 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.03 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.75 (1Н, д, J=8.0 Гц), 3.92 (2Н, т, J=6.6 Гц), 2.87 (2Н, т, J=6.6 Гц), 2.11 (2Н, квт, J=6.6 Гц)

Соединение №38 (Т.ПЛ.: 232-233). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 158.3, 147.9, 141.9, 137.2, 135.4, 129.9, 128.2, 126.9, 126.3, 118.8, 115.8, 114, 39.9

1Н: 8.79 (1H, с), 8.78 (1Н, с), 7.67 (1Н, с), 7.43 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.41 (4Н, м), 7.34 (1Н, м), 6.80 (2Н, м, J=8.6 Гц), 3.74 (3H, с)

Соединение №39 (Т.ПЛ.: 97-98). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.9, 149.6, 141.8, 137.6, 137.4, 134.2, 131.8, 129.6, 128.9, 127.1, 125.8, 123, 117.5, 113.7, 113.4, 110.1, 55.3, 45.8, 26.6, 23.9

1Н: 7.68 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.29 (1Н, м), 7.28 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.24 (2Н, м), 7.23 (1Н, м), 7.12 (1Н, д т, J=1.2, 7.5 Гц), 7.04 (1Н, д т, J=1.5, 8.0 Гц), 6.83 (1Н, д д д, 1.5, 2.5, 7.5 Гц), 6.75 (1Н, д ш, J=8.0 Гц), 3.93 (2Н, т, J=6.7 Гц), 3.84 (3H, с), 2.88 (2Н, т, J=6.6 Гц), 2.12 (2Н, квт, J=6.6 Гц)

Соединение №40 (Т.ПЛ.: 139-141). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.6, 149.7, 142.8, 139.9, 137.7, 133.9, 129.9, 129.7, 127.7, 126.2, 115.5, 114.3, 114.2, 111.5, 39.6

1Н: 9.43 (1Н, с), 7.68 (1Н, с), 7.43 (1Н, с), 7.41 (2Н, м), 7.35 (2Н, м), 7.32 (1Н, м), 7.11 (1Н, т), 7.03 (1Н, ш), 7.02 (1Н, м), 6.62 (1Н, д, J=8.0 Гц), 3.42 (3H, с)

Соединение №41 (Т.ПЛ.: 152). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.6, 148.8, 144.7, 132.5, 129.6, 129.1, 125.5, 119.6, 119.5, 115.9, 113.4, 48.3, 47.1, 44.8

1Н: 8.21 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.97 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.71 (1Н, м, J=7.8 Гц), 7.55 (1Н, м, J=7.6 Гц), 7.25 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.0 (2Н, д, J=8.2 Гц), 6.83 (1Н, т, J=7.3 Гц), 3.92 (4Н, м), 3.33 (4Н, м)

Соединение №42 (Т.ПЛ.: 79-80). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 148.6, 144.7, 140, 132.5, 129.4, 129.1, 128.3, 125.9, 125.4, 119.6, 113.1, 47.6, 45, 41.9, 37.1, 31.6

1Н: 8.18 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.90 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.68 (1Н, м, J=8.0 Гц), 7.53 (1Н, м, J=7.6 Гц), 7.29 (2Н, т, J=7.3 Гц), 7.20 (2Н, д, J=7.3 Гц), 7.19 (1Н, т, J=7.5 Гц), 4.20 (2Н, с ш), 3.13 (2Н, с ш), 2.58 (2Н, д, J=7.2 Гц), 1.88 (1Н, м), 1.70 (2Н, ш), 1.34 (2Н, м, J=4.0, 12.5 Гц)

Соединение №43 (Т.ПЛ.: 105). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.7 (д, J=250.0 Гц), 149.8, 140.5, 138.8 (д, J=3.6 Гц), 137.7, 133.1, 131.2, 128.8, 127.8 (д, J=8.4 Гц), 126.3, 117.4 (д, J=23.2 Гц), 113.6, 40.4

1Н: 7.56 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.31 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.23 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.17 (2Н, м), 7.12 (2Н, м), 3.50 (3H, с)

Соединение №44 (Т.ПЛ.: 145). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.3 (д, J=246.5 Гц), 149.6, 141.1, 137.6, 137.5, 131.8, 129.0 (д, J=3.0 Гц), 129, 127.1, 126.8 (д, J=8.0 Гц), 125.9, 123, 115.5 (д, J=21.5 Гц), 112.8 (д, J=1.6 Гц), 45.8, 26.6, 23.9

1Н: 7.65 (2Н, м), 7.65 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.24 (1Н, м), 7.23 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.12 (1Н, м), 7.05 (2Н, м, J=8.9 Гц), 7.05 (1Н, м, J=1.2, 7.5 Гц), 6.75 (1Н, м, J=8.1 Гц), 3.92 (2Н, т, J=6.6 Гц), 2.88 (2Н, т, J=6.6 Гц), 2.12 (2Н, квт, J=6.6 Гц)

Соединение №45 (Т.ПЛ.: 93-96). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.7 (д, J=249.5 Гц), 159.6 (д, J=249.0 Гц), 150.0, 138.9 (д, J=3.5 Гц), 137.2, 135.3 (д, J=2.0 Гц), 128.4 (д, J=8.3 Гц), 127.8 (д, J=8.3 Гц), 127.7 (д, J=4.0 Гц), 124.3 (д, J=3.2 Гц), 120.6 (д, J=13.0 Гц), 117.5 (д, J=16.0 Гц), 117.4 (д, J=23.0 Гц), 115.5 (д, J=22.0 Гц), 40.3

1Н: 8.03 (1Н, д т, J=2.0, 7.8 Гц), 7.68 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=1.4, 3.5 Гц), 7.19 (2Н, м), 7.16 (1Н, м), 7.15 (1Н, м), 7.10 (2Н, м), 7.04 (1Н, д д д, J=1.4, 7.9, 11.3 Гц), 3.50 (3H, с)

Соединение №46 (Т.ПЛ.: 90-91). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 158.9 (д, J=238.0 Гц), 154, 131.7, 130.2 (д, 10.0 Гц), 127.5, 114.2 (д, J=9.5 Гц), 111.9 (д, J=26.0 Гц), 106.3 (д, J=27.5 Гц), 106.2, 66.6, 47.1

1Н: 7.66 (1Н, д д, J=4.5, 9.1 Гц), 7.34 (1Н, д, J=3.5 Гц), 7.25 (1Н, д д, J=2.5, 9.0 Гц), 7.05 (1Н, д т, J=2.5, 9.1 Гц), 6.58 (1Н д д, J=0.7, 3.5 Гц), 3.80 (4Н, м, J=5.0, 6.0 Гц), 3.62 (4Н, м, J=5.0, 6.0 Гц)

Соединение №47 (Т.ПЛ.: 112-113). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 155.5, 154.4, 130.3, 130, 126.7, 114, 113.2, 106.1, 103.1, 66.7, 55.7, 47.1

1Н: 7.60 (1H, д, J=8.9 Гц), 7.30 (1Н, д, J=3.5 Гц), 7.06 (1Н, д ш, J=2.5 Гц), 6.95 (1Н, д д, J=2.5, 8.9 Гц), 6.55 (1Н, д д, J=0.7, 3.5 Гц), 3.86 (3H, с), 3.79 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.61 (4Н, м, J=5.0 Гц)

Соединение №48 (Т.ПЛ.: 184). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 162.4, 148.7, 147.4, 147, 144.7, 132.5, 129.6, 128.6, 125.5, 123.3, 119.7, 113.4, 109.9, 108.1, 101.1, 60.5, 51.4, 46.5, 43.8

1Н: 8.20 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.93 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.71 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.54 (1Н, т, J=7.5 Гц), 6.97 (1Н, с ш), 6.91 (1Н, д, J=8.0 Гц), 6.85 (1Н, д д, J=1.5, 8.0 Гц), 6.02 (2Н, с), 3.84 (4Н, м), 3.75 (2Н, с), 2.80 (4Н, м)

Соединение №49 (Т.ПЛ.: 89). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 158.6, 148.9, 147.6, 144.7, 137.8, 132.5, 129.6, 125.5, 119.6, 113.5, 113.4, 107.3, 46.9, 44.4

1Н: 8.21 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.15 (1Н, д д, J=1.5, 4.8 Гц), 7.97 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.71 (1Н, м), 7.58 (1Н, м), 7.55 (1Н, м), 6.88 (1Н, д, J=8.7 Гц), 6.69 (1Н, д д, J=4.8, 7.1 Гц), 3.88 (4Н, м), 3.71 (4Н, м)

Соединение №50 (Т.ПЛ.: 113-114). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 149.2, 144.7, 134.4, 132.6, 129.5, 128.6, 128.6, 126.8, 126.5, 126.3, 125.5, 119.6, 113.5, 48.6, 46.7, 45.5, 42.8, 28.8, 27.2

1Н: 8.21 (1Н, д т, J=0.8, 8.3 Гц), 7.95 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.70 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.54 (1Н, д д д, J=1.0, 7.1, 8.3 Гц), 7.24 (4Н, ш), 4.94 (2Н, ш), 3.96 (2Н, т, J=6.0 Гц), 3.04 (2Н, т, J=6.0 Гц)

Соединение №51 (Т.ПЛ.: 188). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 158.6, 150.8, 142.6, 138.8, 138.6, 134.8, 133.7, 130.8, 130, 127.8, 127, 124.1, 117.6, 115.8, 114.9, 113, 47.1, 27.5, 24.9

1Н: 7.76 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.36 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.28 (1Н, д ш, J=7.7 Гц), 7.15 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.13 (1Н, т), 7.09 (1Н, м), 7.07 (1Н, м), 7.04 (1Н, д т, J=1.5, 8.0 Гц), 6.79 (1Н, д ш, J=8.2 Гц), 6.69 (1Н, д д д, J=1.1, 2.5, 8.0 Гц), 3.91 (2Н, т, J=6.5 Гц), 2.90 (2Н, т, J=6.5 Гц), 2.10 (2Н, квт, J=6.5 Гц)

Соединение №52 (Т.ПЛ.: 174). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 153.5, 152.6, 130.2, 129.1,127.3, 113.8, 112.9, 105.1, 105, 65.9, 46.5

1Н: 9.09 (1Н, с), 7.47 (1Н, д, J=9.0 Гц), 7.44 (1Н, д, J=3.5 Гц), 6.91 (1Н. д, J=2.0 Гц), 6.74 (1Н, д д, J=2.0, 9.0 Гц), 6.50 (1Н, д, J=3.5 Гц), 3.67 (4Н, м), 3.47 (4Н, м)

Соединение №53 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.9, 145.3, 135.7, 133.2, 129.4, 128.8, 128.1 (ш), 128.0, 125.2, 119.8, 113.7, 55.3, 53.8, 37.7

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.2 Гц), 8.06 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.63 (1Н, т, J=7.4 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.40 (5Н, ш), 4.94 (2Н, ш), 3.31 (3H, ш)

Соединение №54 (Т.ПЛ.: 218-220). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.8 (д, J=251.0 Гц), 159, 146.3, 136.7 (д, J=4.0 Гц), 136, 134.3, 127.9 (д, J=9.0 Гц), 127, 117.2 (д, J=23.0 Гц), 115.9, 115.6, 113.6, 40.1

1Н: 8.89 (1Н, м), 7.18 (2Н, м), 7.09 (2Н, м, J=8.7 Гц), 7.05 (1Н, м), 6.95 (2Н, м, J=8.6 Гц), 6.65 (2Н, м, J=8.7 Гц), 3.35 (3H, с)

Соединение №55 (Т.ПЛ.: 116). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.3, 145.3, 133.2, 129.3, 125.2, 119.8, 113.5, 106.6, 64.6, 46.1, 43.6, 35.3

1Н: 8.09 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.99 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.61 (1Н, т, J=8.1 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.4 Гц), 4.03 (4Н, с), 3.98 (4Н, ш), 1.93 (4Н, т, J=6.0 Гц)

Соединение №56 (Т.ПЛ.: 134). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 157.1, 154.5, 146.6, 146.5, 131.6, 131.3, 130.3, 129.8, 125.7, 123.4, 121.9, 120.2, 119.7, 118.7, 114

1Н: 9.15 (1Н, с), 8.35 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.15 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.69 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.65 (2Н, м, J=9.2 Гц), 7.52 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.37 (2Н, т, J=8.1 Гц), 7.14 (1Н, т, J=7.3 Гц), 7.10 (2Н, м, J=9.2 Гц), 7.05 (2Н, м, J=8.5 Гц)

Соединение №57 (Т.ПЛ.: 156-157). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 157.2, 146.6, 146.4, 131.6, 130.2, 128.9, 125.6, 122, 120.2, 114.5, 114, 55.5

1Н: 9.06 (1Н, с), 8.34 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.14 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.67 (1Н, м, J=7.5 Гц), 7.59 (2Н, м, J=9.1 Гц), 7.51 (1Н, м, J=7.8 Гц), 6.97 (2Н, м, J=9.1 Гц), 3.85 (3H, с)

Соединение №58 (Т.ПЛ.: 101-102). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.4, 145.2, 133.2, 129.1, 125, 119.7, 113.5, 57.1, 32.4, 30.4, 29.7, 25.5, 25.3

1Н: 8.09 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.60 (1Н, м, J=7.8 Гц), 7.45 (1Н, м, J=7.6 Гц), 4.26 (1Н, ш), 3.18 (3H, с), 2.0 (2Н, д ш, J=11.0 Гц), 1.87 (2Н, ш), 1.67 (1Н, ш), 1.63 (2Н, м, J=3.0,12.3 Гц), 1.43 (2Н, м), 1.16 (1Н, м)

Соединение №59 (Т.ПЛ.: 148-150). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 160.6 (д д, J=11.5, 248.0 Гц), 153.4 (д д, J=12.0, 249.0 Гц), 146.5, 146.4, 131.5, 130.5, 125.9, 122.7 (д д, J=2.0, 9.3 Гц), 121.0 (д д, J=3.7, 11.0 Гц), 120.4, 113.8, 111.6 (д д, J=4.0, 22.5 Гц), 104.2 (д д, J=22.5, 27.0 Гц)

1Н: 9.28 (1Н, с), 8.32 (1Н, м, J=8.3 Гц), 8.27 (1Н, м, J=6.0, 8.9 Гц), 8.17 (1Н, м, J=8.3 Гц), 7.70 (1Н, м, J=8.2 Гц), 7.53 (1Н, м, J=8.1 Гц), 7.0 (2Н, м)

Соединение №60 (Т.ПЛ.: 142-143). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.5, 146.4, 136.1, 131.6, 130.3, 129.4, 125.7, 125.3, 120.2, 120, 114

1Н: 9.19 (1Н, с), 8.35 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.15 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.70 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.69 (1Н, м), 7.52 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.45 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.25 (1Н, т, J=7.4 Гц)

Соединение №61 (Т.ПЛ.: 109). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.2, 146.3, 136.9, 131.6, 130, 128.9, 128, 127.8, 125.5, 120, 113.9, 44.4

1Н: 8.32 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.67 (1Н, м), 7.65 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.49 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.43 (2Н, м), 7.40 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.34 (1Н, м), 4.75 (2Н, д, J=6.0 Гц)

Соединение №62 (Т.ПЛ.: 195-197). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.5, 146.3, 134.7, 131.5, 130.4 (2 cig.), 129.4, 125.9, 121.2, 120.3, 113.9

1Н: 9.19 (1Н, с), 8.34 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.16 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.70 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.66 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.53 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.42 (2Н, д, J=8.8 Гц)

Соединение №63 (Т.ПЛ.: 62). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150, 145, 142.2, 133.1, 132.8, 129.7, 129.5, 127.3, 125.3, 119.9, 113.3, 40.3

1Н: 8.06 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.02 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.45 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.30 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.13 (2Н, д, J=8.6 Гц), 3.65 (3H, с)

Соединение №64 (Т.ПЛ.: 84-85). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.9, 160.9, 149.1, 146.3, 143.5, 129.5, 128, 127.5, 126.1, 122.4, 113.8, 55.2, 40.4

1Н: 8.66 (1Н, с), 7.71 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.32 (1Н, т, J=7.2 Гц), 7.19 (2Н, д, J=7.9 Гц), 6.87 (2Н, д, J=8.5 Гц), 3.82 (3H, с), 3.58 (3H, с)

Соединение №65 (Т.ПЛ.: 105-106). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.6, 161.2, 148.8, 147.3, 128.3, 122.3, 114.1, 66.6, 55.3, 46.9

1Н: 8.81 (1Н, с), 8.06 (2Н, д, J=8.9 Гц), 6.98 (2Н, д, J=8.9 Гц), 3.98 (4Н, ш), 3.87 (3H, с), 3.83 (4Н, м ш)

Соединение №66 (Т.ПЛ.: 116). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.1, 161.5 (д, J=248.0 Гц), 161, 149.1, 146.5, 139.5 (д, J=3.5 Гц), 128.1 (д, J=9.0 Гц), 128, 122.3, 116.3 (д, J=22.5 Гц), 113.9, 55.3, 40.7

1Н: 8.74 (1Н, с), 7.72 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.20 (2Н, м, J=5.0, 9.0 Гц), 7.09 (2Н, т, J=8.8 Гц), 6.89 (2Н, д, J=8.9 Гц), 3.83 (3H, с), 3.56 (3H, с)

Соединение №67 (Т.ПЛ.: 91). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.2, 148.8, 146.5, 143.3, 135.8, 129.5, 128.7, 128.3, 127.8, 127.7, 126.1, 40.5

1Н: 8.69 (1Н, с), 7.69 (2Н, м, J=8.3 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.32 (1Н, м), 7.31 (2Н, м, J=, 8.3 Гц), 7.19 (2Н, д, J=8.0 Гц), 3.58 (3H, с)

Соединение №68 (Т.ПЛ.: 120-121). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.9, 148.5, 147.6, 136.2, 129, 128.2, 128.1, 66.6, 47.5, 46

1Н: 8.84 (1Н, с), 8.06 (2Н, д,;=8.7 Гц), 7.44 (2Н, д, J=8.7 Гц), 3.98 (4Н, ш), 3.84 (4Н, с ш)

Соединение №69 (Т.ПЛ.: 127-128). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.6 (д, J=248.5 Гц), 161.4, 148.8, 146.7, 139.3 (д, J=3.3 Гц), 135.9, 128.8, 128.2, 128.1 (д, J=8.5 Гц), 127.8, 116.3 (д, J=23.0 Гц), 40.7

1Н: 8.76 (1Н, с), 7.71 (2Н, д, J=7.0 Гц), 7.35 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.19 (2Н, м), 7.09 (2Н, т, J=8.5 Гц), 3.56 (3H, с)

Соединение №70 (Т.ПЛ.: 91-92). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.8 (д д, J=11.5, 251.0 Гц), 157.7 (д д, J=12.5, 252.0 Гц), 150.1, 144.9, 132.7, 129.6, 129.3 (д д, J=1.5, 10.0 Гц), 127.7 (д д, J=5.0, 12.0 Гц), 125.4, 119.9, 113.5, 112.1 (дд, J=4.0, 23.0 Гц), 105.1 (д д, J=24.0, 26.5 Гц), 39.7

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.01 (1Н, д, J=8.1 Гц), 7.63 (1Н, м, J=7.8 Гц), 7.45 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.30 (1Н, м), 6.88 (1Н, м), 6.84 (1Н, м), 3.60 (3H, с)

Соединение №71 (Т.ПЛ.: 65-66). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.1, 145.3, 132.8, 129.4, 125.5, 119.8, 114.4, 82.5, 79.6, 62.2, 23

1Н: 8.23 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.7 Гц), 5.54 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.69 (6Н, с)

Соединение №72 (Т.ПЛ.: 85). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152, 142.2, 138.9, 130.1, 124.2, 122.8, 119.8, 115.2, 67.1, 47.2

1Н: 8.09 (1Н, д, J=8.6 Гц), 7.69 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.58 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.36 (1Н, т, J=7.5 Гц), 3.87 (4Н, ш), 3.80 (4Н, ш)

Соединение №73 (Т.ПЛ.: 80). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.8, 148.7, 147.4, 130.2, 129.6, 128.7, 126.7, 66.6, 47.3, 46.2

1Н: 8.85 (1Н, с), 8.12 (2Н, м), 7.47 (3H, м), 4.02 (4Н, ш), 3.84 (4Н, м)

Соединение №74 (Т.ПЛ.: 114). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.4, 162.0 (д д, J=15.0, 251.0 Гц), 158.0 (д д, J=13.0, 252.0 Гц), 148.9, 146.7, 130.0, 129.6, 129.2 (д д, J=2.0, 10.0 Гц), 128.6, 127.6 (м, J=13.0 Гц), 126.5, 111.8 (д д, J=4.0, 22.5 Гц), 104.8 (т, J=25.0 Гц), 39.9

1Н: 8.86 (1Н, с), 7.74 (2Н, ш), 7.38 (3H, м ш), 7.28 (1Н, м), 6.95 (1Н, м), 6.92 (1Н, м), 3.52 (3H, с)

Соединение №75 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.5, 145.2, 133.2, 129.2, 125.1, 119.7, 113.6, 51.7, 50.4, 38.0, 35.7, 30.1, 29.0, 19.8, 13.8

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.59 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.45 (1Н, т, J=7.6 Гц), 3.67 (2Н, ш), 3.31 (3H, м ш), 1.78 (2Н, м), 1.45-1.30 (2Н, м ш), 1.0-0.9 (3H, м ш)

Соединение №76 (Т.ПЛ.: 130). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.3, 150.1, 144.9, 135.3, 132.8, 129.2, 126.8, 125, 119.8, 115.8, 113.2, 66.7, 48.7, 40.5

1Н: 8.04 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.60 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.42 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.08 (2Н, д, J=7.7 Гц), 6.80 (2Н, д, J=8.7 Гц), 3.83 (4Н, м), 3.63 (3H, с), 3.13 (4Н, м)

Соединение №77 (Т.ПЛ.: 163-138). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.2, 150.1, 145.2, 145, 132.8, 129.3, 125.1, 119.8, 113.2, 104.4, 99.1, 55.4, 40.3

1Н: 8.05 (1Н, д, J=8.7 Гц), 8.02 (1Н, д, J=8.9 Гц), 7.61 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.44 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.34 (1Н, т, J=2.0 Гц), 6.31 (2Н, д, J=2.0 Гц), 3.70 (6Н, с), 3.65 (3H, с)

Соединение №78 (Т.ПЛ.: 155-157). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 163.8 (д д, J=12.0, 253.0 Гц), 160.8 (д д, J=12.0, 258.0 Гц), 158.4 (д, J=6.0 Гц), 148.4, 146.9, 131.5 (дд, J=4.0, 10.0 Гц), 114.3 (д д, J=4.0, 11.5 Гц), 111.8 (дд, J=4.0,21.5 Гц), 105.0 (т, J=25.0 Гц), 66.6, 47.9, 45.9

1Н: 8.87 (1Н, с), 8.12 (1Н, м, J=6.7, 8.5 Гц), 7.0 (1Н, м), 6.95 (1Н, м), 4.10 (4Н, ш), 3.83 (4Н, с ш)

Соединение №79 (Т.ПЛ.: 86). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 163.8 (д д, J=12.0, 253.0 Гц), 160.8 (д д, J=12.5, 259.0 Гц), 158.2 (д, J=5.5 Гц), 148.5, 146.7, 139.7, 131.5 (дд, J=4.0, 10.0 Гц), 129, 128.3, 126.1, 114.6 (дд, J=4.0,11.0 Гц), 111.7 (дд, J=4.5, 21.0 Гц), 105.0 (т, J=26.0 Гц), 47.7, 46.2, 42.8, 38, 31.9

1Н: 8.83 (1Н, с), 8.13 (1Н, м, J=6.8, 8.3 Гц), 7.31 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.23 (1Н, м, J=7.3 Гц), 7.17 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.0 (1Н, м), 6.96 (1Н, м), 4.62 (2Н, м ш), 3.02 (2Н, ш), 2.61 (2Н, д, J=6.9 Гц), 1.87 (1Н, м), 1.81 (2Н, д ш, J=14.0 Гц), 1.43 (2Н, м, J=4.0, 13.0 Гц)

Соединение №80 (Т.ПЛ.: 91). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 163.7 (д д, J=12, 253.5 Гц), 162.1 (д д, J=11.0, 250.5 Гц), 160.7 (д д, J=12.0, 260.0 Гц), 158.2, 157.9 (дд, J=12.5, 251.5 Гц), 148.8, 146.2, 131.2 (дд, J=4.0, 10.0 Гц), 129.0 (д ш, J=10.5 Гц), 126.4 (д д, J=4.5, 13.0 Гц), 114.2 (д д, J=4.0, 12.0 Гц), 111.8 (д д, J=3.0, 22.5 Гц), 111.6 (д д, J=4.0, 21.5 Гц), 104.9 (т, J=25.3 Гц, 2 Carbonc), 40.0

1H: 8.89 (1H, с), 7.84 (1Н, ш), 7.26 (1Н, м), 6.98-6.77 (4Н, м), 3.51 (3H, с)

Соединение №81 (Т.ПЛ.: 99-100). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.4, 149.4, 144.9, 132.9, 132.2, 129, 126.7, 124.9, 119.7, 113.1, 112.5, 40.5, 40.4

1H: 8.03 (1H, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1H, д, J=8.4 Гц), 7.59 (1H, м, J=7.8 Гц), 7.41 (1H, т, 7.6 Гц), 7.03 (2Н, ш), 6.59 (2Н, д ш, J=8.0 Гц), 3.62 (3H, с), 2.92 (6Н, с)

Соединение №82 (Т.ПЛ.: 179-182 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 148.6, 144.7, 132.5, 129.6, 125.5, 119.7, 113.4, 61.7, 49, 46, 43.5, 25.8, 22.5, 21.6

1H: 10.52 (1H, с ш), 8.20 (1H, д, J=8.3 Гц), 7.93 (1H, д, J=8.4 Гц), 7.71 (1H, т, J=7.7 Гц), 7.55 (1H, т, J=7.7 Гц), 4.43 (2Н, д ш, J=13.5 Гц), 3.52 (1H, м), 3.41 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.23 (2Н, т ш), 2.94 (2Н, м, J=12.0 Гц), 2.25 (2Н, ш), 1.88 (2Н, ш), 1.86 (4Н, м), 1.71 (1H, м, J=14.0 Гц), 1.40 (1H, м)

Соединение №83 (Т.ПЛ.: 259-261 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 148.8, 144.8, 132.5, 129.8, 125.7, 119.7, 113.6, 51.9, 43.3, 42

1H: 11.59 (1H, с ш), 8.22 (1H, д, J=8.3 Гц), 7.96 (1H, д, J=8.3 Гц), 7.73 (1H, т, J=7.8 Гц), 7.56 (1H, т, J=7.6 Гц), 4.47 (2Н, м), 3.71 (2Н, м), 3.52 (2Н, м), 3.29 (2Н, м), 2.81 (3H, с)

Соединение №84 (Т.ПЛ.: 92). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 155.9, 150.4, 148.7, 145.2, 138.4, 132.6, 129.5, 125.3, 121.8, 119.9, 119.5, 113.5, 37.8

1H: 8.32 (1H, д д, J=1.6, 5.0 Гц), 8.12 (1H, д, J=8.3 Гц), 8.02 (1H, д, J=8.3 Гц), 7.69 (1H, д т, J=1.9, 7.9 Гц), 7.63 (1H, т, J=7.8 Гц), 7.45 (1H, т, J=7.7 Гц), 7.18 (1H, д, J=8.1 Гц), 7.15 (1H, д д, J=5.0, 7.5 Гц), 3.74 (3H, с)

Соединение №85 (Т.ПЛ.: 66). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.2, 146.2, 141.8, 131.6, 129.9, 128.4 (2 cig.), 125.9, 125.4, 120, 113.9, 40.3, 35.4, 29.1, 28.5

1H: 8.29 (1H, м, J=8.3 Гц), 8.10 (1H, м, J=8.4 Гц), 7.63 (1H. м. J=1.0, 7.1 Гц), 7.47 (1H, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.33 (1H, ш), 7.30 (2Н, м), 7.20 (2Н, м), 7.19 (1H, м), 3.58 (2Н, м), 2.71 (2Н, м, J=7.0 Гц), 1.77 (4Н, м)

Соединение №86 (Т.ПЛ.: 60). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.2, 146.3, 131.6, 129.9, 125.3, 119.9, 114, 40.5, 31.9, 29.6, 29.6, 29.5, 29.5, 29.3, 29.2, 26.8, 22.7, 14.1

1Н: 8.29 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.10 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.33 (1Н, т ш, J=5.0 Гц), 3.55 (2Н, м), 1.71 (2Н, м), 1.50-1.15 (18Н, м), 0.88 (3H, т, J=7.1 Гц)

Соединение №87 (Т.ПЛ.: 73). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 148.4, 146.3, 131.7, 129.8, 125.3, 119.9, 114, 49.8, 33, 25.3, 24.7

1Н: 8.28 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.09 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.21 (1Н, д, J=7.5 Гц), 3.95 (1Н, м), 2.11 (2Н, м), 1.83 (2Н, м), 1.69 (1Н, м), 1.43 (4Н, м), 1.29 (1Н, м)

Соединение №88 (Т.ПЛ.: 186-188). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.5, 146.4, 140.2, 138.2, 135.3, 131.6, 130.3, 128.8, 128, 127.4, 126.9, 125.8, 120.3, 120.2, 114

1Н: 9.24 (1Н, с), 8.37 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.16 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.78 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.69 (1Н, м), 7.68 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.62 (2Н, д, J=7.7 Гц), 7.53 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.47 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.37 (1Н, т, J=7.6 Гц)

Соединение №89 (Т.ПЛ.: 167 (дец)). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 148.1, 146.8, 129.3, 129, 128.8, 125.9, 120.9, 66.6, 48.5, 45.8

1Н: 8.38 (1Н, с), 7.88 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.47 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.39 (1Н, м, J=7.5 Гц), 4.04 (2Н, м ш), 3.84 (6Н, м)

Соединение №90 (Т.ПЛ.: 230-231 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 148.6, 144.7, 132.5, 129.6, 125.6, 119.7, 113.4, 63.3, 61.9, 48.3, 45.6, 43.6, 25.8

1Н: 11.53 (1Н, с ш), 8.20 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.93 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.71 (1Н, м, J=7.5 Гц), 7.55 (1Н, м, J=7.6 Гц), 4.44 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 3.98 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.90 (2Н, т, J=12.0 Гц), 3.54 (1Н, м), 3.45 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.22 (2Н, ш), 3.11 (2Н, м), 2.28 (2Н, ш), 1.90 (2Н, м, J=4.0, 12.3 Гц)

Соединение №91 (Т.ПЛ.: 143). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 152.5, 148.7, 145.1, 144.7, 137.5, 132.6, 129.6, 128.4, 127.8, 127.6, 125.5, 119.7, 118, 115.4, 113.4, 69.4, 49.8, 47.5, 44.9

1Н: 8.21 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.96 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.71 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.55 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.43 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.31 (1Н, м, J=7.1 Гц), 6.94 (4Н, м), 5.03 (2Н, с), 3.90 (4Н, м), 3.19 (4Н, ш)

Соединение №92 (Т.ПЛ.: 218-220 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 148.7, 144.8, 132.5, 129.6, 125.5, 119.7, 113.4, 60.2, 50.5, 45.7, 43.2, 27.9, 22.7

1Н: 11.24 (1Н, с), 8.20 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.93 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.70 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.54 (1Н, т, J=7.4 Гц), 4.40 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 3.49 (2Н, ш), 3.45 (1Н, м), 3.22 (2Н, м ш), 3.08 (2Н, ш), 2.20 (2Н, ш), 1.96 (4Н, м), 1.89 (2Н, м)

Соединение №93 (Т.ПЛ.: 254-256 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 148.8, 144.8, 132.5, 131.5, 129.8, 129.6, 129.4, 128.8, 125.7, 119.7, 113.6, 58.6, 50.1, 43.6, 42.1

1Н: 11.97 (1Н, с ш), 8.21 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.95 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.67 (2Н, м), 7.56 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.47 (3H, м), 7.33 (1Н, т, J=7.6 Гц), 4.47 (2Н, д ш, J=15.0 Гц), 4.39 (2Н, с), 3.79 (2Н, м), 3.43 (2Н, м), 3.28 (2Н, м)

Соединение №94 (Т.ПЛ.: 109-111). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.4, 145.4, 144.7, 133.2, 129.3, 128.6, 126.8, 126.6, 125.2, 119.8, 113.5, 48.8, 46.1, 42.6, 33.2

1Н: 8.12 (1Н, м, J=8.3 Гц), 8.02 (1Н, м, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.35 (2Н, м, J=7.7 Гц), 7.27 (2Н, м), 7.25 (1Н, м), 4.70 (2Н, д ш, J=13.5 Гц), 3.29 (2Н, ш), 2.89 (1Н, м), 2.01 (4Н, м)

Соединение №95 (Т.ПЛ.: 157). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.2, 145.9, 141.5, 136.4, 133.2, 131.8, 131.1, 131, 129.9, 128.7, 118.6, 118, 114.4, 113.2, 58.6, 57.2, 32.6, 30.8, 29.7, 25.5, 25.3

1Н: 8.25 (1Н, ш), 8.09 (1Н, д, J=8.6 Гц), 7.90 (1Н, д ш, J=7.9 Гц), 7.80 (1Н, д д, J=1.6, 8.7 Гц), 7.70 (1Н, д, J=7.6 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.7 Гц), 4.29 (1Н, м ш), 3.21 (3H. с), 2.02 (2Н, м ш), 1.90 (2Н, м ш), 1.73 (1Н, ш), 1.64 (2Н, м), 1.46 (2Н, м), 1.17 (1Н, м)

Соединение №96 (Т.ПЛ.: 146-147). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.6 (д, J=247.0 Гц), 150.3, 146, 137.9, 136.3 (д, J=3.0 Гц), 132.7, 129.1 (д, J=8.4 Гц), 129.0, 117.4, 115.9 (д, J=22.0 Гц), 113.8, 58.6, 57.2, 32.7, 30.4, 29.6, 25.5, 25.3

1Н: 8.21 (1Н, ш), 8.03 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.80 (1Н, д д, J=1.5, 8.5 Гц), 7.62 (2Н, м д, J=5.3, 8.7 Гц), 7.19 (2Н, т, J=8.5 Гц), 4.27 (1Н, м ш), 3.20 (3H, с ш), 2.01 (2Н, м), 1.89 (2Н, м), 1.73 (1Н, м), 1.64 (2Н, м), 1.44 (2Н, м), 1.17 (1Н, м)

Соединение №97 (Т.ПЛ.: 158). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.9, 146.3, 132.4, 132.3, 122.4, 118.3, 114.9, 58.8, 57.1, 32.6, 30.9, 29.5, 25.5, 25.3

1Н: 8.25 (1Н, ш, J=2.0 Гц), 7.89 (1Н, д, J=8.8 Гц), 7.68 (1Н, д д, J=2.0, 8.8 Гц), 4.27 (1Н, м ш), 3.18 (3H, с), 1.98 (2Н, м), 1.89 (2Н, м), 1.70 (1Н, м), 1.61 (2Н, м), 1.45 (2Н, м), 1.17 (1Н, м)

Соединение №98 (Т.ПЛ.: 93-94). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 148.8, 145.1, 133, 129.2, 125.2, 119.7, 114.3, 50.3, 48.5, 26.6, 24

1Н: 8.18 (1Н, м, J=8.4 Гц), 8.09 (1Н, м, J=8.3 Гц), 7.60 (1Н, м, J=1.0, 7.0 Гц), 7.46 (1Н, м, J=1.0, 7.0 Гц), 4.08 (2Н, м), 3.81 (2Н, м), 2.04 (4Н, м)

Соединение №99 (Т.ПЛ.: 139-141). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 154.7, 149.4, 145.4, 133.2, 130.7, 130.1, 129.3, 125.2, 119.8, 116.2, 113.5, 70.9, 44.4, 41.9, 30.4, 20.5

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.12 (2Н, м, J=8.5 Гц), 6.87 (2Н, м, J=8.5 Гц), 4.66 (1Н, м), 4.0 (4Н, м), 2.31 (3H, с), 2.10 (4Н, м)

Соединение №100 (Т.ПЛ.: 80). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.3, 145.3, 142.1, 133.2, 129.2, 128.4, 128.3, 125.8, 125.1, 119.8, 113.4, 48.4, 45.8, 38, 35.4, 32.8, 32.2

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.61 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.31 (2Н, т, J=7.1 Гц), 7.21 (1Н, м), 7.20 (2Н, д, J=7.9 Гц), 4.53 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.15 (2Н, ш), 2.69 (2Н, м, J=7.5 Гц), 1.93 (2Н, ш), 1.49 (2Н, ш), 1.67 (3H, м)

Соединение №101 (Т.ПЛ.: 134). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.7, 150.5, 142.6, 137, 132.8, 129.3, 128.7, 127.7, 125.2, 121.1, 116.9, 112.9, 49.5, 46.5

1Н: 7.91 (1Н, с), 7.82 (2Н, д, J=7.9 Гц), 7.51 (1Н, с), 7.42 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.32 (3H, м), 6.96 (3H, м), 3.83 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.29 (4Н, м, J=5.0 Гц)

Соединение №102 (Т.ПЛ.: 122). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.6, 142.4, 137.1, 137, 132.8, 129.1, 128.7, 128.4, 127.6, 127.4, 125.1, 113, 62.7, 52.5, 46.5

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.34 (4Н, м), 7.32 (1Н, м), 7.29 (1Н, м), 3.67 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.58 (2Н, с), 2.55 (4Н, м, J=5.0 Гц)

Соединение №103 (Т.ПЛ.: 154). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.3, 142.1, 136.9, 133, 128.7, 127.5, 125.1, 113.2, 57.5, 31.3, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.81 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.41 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.29 (1Н, т, J=7.5 Гц), 3.96 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.58 (2Н, м, J=3.5, 13.1 Гц), 1.38 (2Н, м), 1.13 (1Н, т кв, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №104 (Т.ПЛ.: 83). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150, 145.2, 133.3, 129, 125, 119.7, 113.5, 58.9, 40, 31.2, 25.7, 25.3, 15.1

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.97 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.59 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.45 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 4.17 (1Н, м), 3.63 (2Н, м, J=6.6 Гц), 2.02 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.85 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.69 (3H, ш), 1.31 (5Н, ш), 1.17 (1Н, м)

Соединение №105 (Т.ПЛ.: 204). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.2, 145.3, 133, 129.3, 125.2, 119.7, 113.4, 53.5, 53.1, 48, 45.4, 33.5, 31.7 (2 cig.), 23.3

1Н: 12.38 (1Н, с ш), 8.07 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.94 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.59 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.44 (1Н, т, J=7.5 Гц), 4.52 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.79 (2Н, ш), 3.15 (2Н, ш), 3.12 (2Н, м), 2.79 (2Н, м ш), 2.24 (2Н, м ш), 2.08 (2Н, м ш), 1.90 (5Н, м ш), 1.50 (2Н, м ш)

Соединение №106 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.9 (д, J=248 Гц), 150.5, 144.6, 141.7, 136.3 (д, J=3 Гц), 133.9, 129.4 (д, J=8 Гц), 125.1, 119.9, 115.8 (д, J=21.5 Гц), 111.5, 58.9 (ш), 57.0 (ш), 32.6 (ш), 30.6 (ш), 29.7 (ш), 25.5, 25.3

1Н: 8.12 (2Н, м), 7.66-7.62 (3H, м), 7.17 (2Н, м, J=8.7 Гц), 4.28 (1Н, ш), 3.19 (3H, с ш), 2.0 (2Н, м ш), 1.88 (2Н, ш), 1.76-1.56 (3H, ш), 1.44 (2Н, ш), 1.18 (1Н, м ш)

Соединение №107 (Т.ПЛ.: 232-233). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.2, 149.6, 145.5, 139.7, 136.9, 132.3, 131.8, 131.7, 129.5, 128.9, 128.6, 127.9, 117.3, 113.9, 56.9, 32.5, 30.2, 29, 25.2, 24.8

1Н: 13.19 (1Н, с ш), 8.49 (1Н, с), 8.29 (1Н, с), 8.06 (1Н, м), 7.98 (3H, м), 7.65 (1Н, т, J=7.8 Гц), 4.09 (1Н, м ш), 3.08 (3H, с), 1.88 (2Н, м), 1.80 (2Н, м), 1.67 (2Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.33 (2Н, м), 1.16 (1Н, ш)

Соединение №108 (Т.ПЛ.: 183). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 169.2, 150.3, 145.9, 140.8, 137.7, 134.1, 132.9, 131, 129.3, 129, 126.7, 126.3, 117.7, 114, 58.8, 57.1, 32.6, 30.7, 29.6, 25.5, 25.3

1Н: 8.27 (1Н, с ш), 8.15 (1Н, с ш), 8.04 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.85 (1Н, ш), 7.83 (1Н, м), 7.81 (1Н, м), 7.56 (1Н, т, J=7.8 Гц), 6.42 (1Н, с ш), 6.12 (1Н, с b), 4.30 (1Н, ш), 3.22 (3H, с), 2.03 (2Н, м), 1.91 (2Н, м), 1.76 (1Н, м), 1.67 (2Н, м), 1.47 (2Н, м), 1.20 (1Н, м)

Соединение №109 (Т.ПЛ.: 209-210). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.7, 149.7, 144.2, 140.9, 139.3, 135.2, 133.4, 130.3, 129.3, 127.4, 126.5, 125.2, 120, 111, 58.3, 57.2, 32.3, 29.6, 28.8, 25.2, 24.8

1Н: 8.28 (1Н, д, J=8.6 Гц), 8.26 (1Н, с ш), 8.22 (1Н, с ш), 8.17 (1Н, ш), 7.94 (2Н, м), 7.91 (1Н, м), 7.61 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.53 (1Н, с ш), 4.03 (1Н, ш), 3.09 (3H, с), 1.89 (2Н, м), 1.80 (2Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.36 (2Н, м), 1.67 (2Н, м), 1.16 (1Н, м)

Соединение №110 (Т.ПЛ.: 66-67). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.3, 145.3, 142.3, 133.1, 129.2, 128.3, 128.3, 125.7, 125.1, 119.8, 113.4, 48.4, 45.8, 36, 35.9, 35.8, 32.2, 28.5

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.97 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.60 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.45 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.30 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.20 (1Н, м), 7.19 (2Н, д, J=7.8 Гц), 4.51 (2Н, м, ш), 3.14 (2Н, ш), 2.64 (2Н, т, J=7.6 Гц), 1.86 (2Н, м), 1.69 (2Н, м), 1.64 (1Н, м), 1.43 (2Н, м), 1.38 (2Н, м)

Соединение №111 (Т.ПЛ.: 83). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 161.4, 150.6, 148.4, 148.1, 130.2, 129.7, 129.1, 129, 126.4, 119.5, 115.9, 48.2, 45.7

1Н: 9.17 (1Н, с), 8.09 (2Н, м, J=1.5, 7.2 Гц), 7.53 (3H, м), 7.25 (2Н, т, J=7.6 Гц), 6.99 (2Н, д, J=8.1 Гц), 6.83 (1Н, т, J=7.2 Гц), 3.90 (4Н, ш), 3.30 (4Н, м)

Соединение №112 (Т.ПЛ.: 203). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.6, 149.9, 140.1, 137.9, 137.7, 136, 132.6, 128.9, 128.3, 128, 127.1, 124.4, 115.6, 61.7, 52.1, 45.9

1Н: 8.13 (1Н, д, J=1.2 Гц), 8.09 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.98 (1Н, с ш), 7.91 (4Н, м ш), 7.36 (1Н, с ш), 7.33 (4Н, м), 7.26 (1Н, м), 3.56 (4Н, м, J=5.5 Гц), 3.53 (2Н, с), 2.47 (4Н, м, J=5.5 Гц)

Соединение №113 (Т.ПЛ.: 231-233 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.6, 149.7, 142.8, 139.3, 138, 135.7, 132.6, 129.9, 128, 127.7, 126.2, 124.2, 115.6, 39.6

1Н: 7.95 (1Н, с ш), 7.84 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.74 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.72 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.60 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.41 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.35 (1Н, с ш), 7.35 (2Н, м), 7.31 (1Н, т, J=7.1 Гц), 3.43 (3H, с)

Соединение №114 (Т.ПЛ.: 135-136). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 153.8, 149.8, 148.7, 144.7, 132.6, 129.5, 125.4, 122.4, 119.6, 113.3, 47.7, 45.2, 40.5, 31.8

1Н: 8.50 (2Н, м, J=5.0 Гц), 8.20 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.95 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.71 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.54 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.34 (2Н, м, J=5.0 Гц), 4.39 (2Н, ш), 3.32 (2Н, ш), 2.96 (1Н, м), 1.95 (2Н, ш), 1.82 (2Н, м, J=4.0, 12.3 Гц)

Соединение №115 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.5, 145.2, 138.1, 133.2, 129.1, 128.7, 128.6, 126.6, 125.1. 119.7, 113.8, 53.1 (ш), 38.2 (очень широкий), 34.3 (ш)

1Н: 8.08 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.91 (1Н, ш), 7.57 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.44 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.23 (5Н, ш), 3.96 (2Н, ш), 3.31 (3H, с), 3.10 (2Н, м, J=7.2 Гц)

Соединение №116 (Т.ПЛ.: 147). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 181.1, 166.4, 152.1, 149.4, 148.6, 145.4, 134.7, 133.1, 129.5, 125.3, 123.7, 122.9, 119.9, 113.5, 46.9, 44.8, 34, 29.2

1Н: 9.32 (1Н, д, J=1.7 Гц), 8.76 (1Н, д д, J=1.6, 4.9 Гц), 8.37 (1Н, д т, J=2.0, 8.0 Гц), 8.12 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.45 (1Н, д д, J=4.9, 8.0 Гц), 4.56 (2Н, д ш), 3.57 (2Н, ш), 3.46 (1Н, м), 2.37 (2Н, м), 2.27 (2Н, м)

Соединение №117 (Т.ПЛ.: 138-139). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 155.4, 149.4, 145.4, 133.1, 129.6, 129.4, 126.2, 125.2, 119.9, 117.4, 113.5, 71.2, 44.4, 42, 30.4

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.99 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.27 (2Н, м, J=9.0 Гц), 6.89 (2Н, м, J=9.0 Гц), 4.67 (1Н, м), 4.01 (4Н, с ш), 2.15 (2Н, м), 2.06 (2Н, м)

Соединение №118 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.5, 142.5, 141.0, 133.2, 129.2, 128.5, 128.2, 126.1, 125.1, 119.8, 113.6, 51.4, 50.4, 38.1, 35.8, 32.9, 29.6, 28.6

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.01 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.61 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.24 (5Н, ш), 3.71 (2Н, м, J=7.2 Гц), 3.31 (3H, ш), 2.71 (2Н, ш), 2.15 (2Н, м, J=7.5 Гц)

Соединение №119 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 160.1, 151.0, 145.3, 137.4, 133.3, 129.9, 129.3, 125.2, 120.3, 119.9, 113.7 (2 cig.), 113.4, 55.3, 54.2, 37.5

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.2 Гц), 8.06 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.96 (2Н, ш), 6.87 (1Н, д, J=8.2), 4.89 (2Н, ш), 3.81 (3H, с), 3.29 (3H, ш)

Соединение №120 (Т.ПЛ.: 70-71). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 156.9, 149.4, 145.4, 133.2, 129.7, 129.3, 125.2, 121.3, 119.8, 116.1, 113.5, 70.6, 44.4, 42, 30.4

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.33 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.0 (1Н, т, J=7.4 Гц), 6.97 (2Н, д, J=8.3 Гц), 4.72 (1Н, м), 4.01 (4Н, с ш), 2.16 (2Н, м), 2.10 (2Н, м)

Соединение №121 (Т.ПЛ.: 115). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.1 (д, J=245.0 Гц), 149.3, 145.3, 133.1, 133.1, 130.6 (д, J=8.0 Гц), 129.4, 125.2, 119.8, 115.2 (д, J=21.0 Гц), 113.5, 61.9, 52.7, 48.1, 45.2

1Н: 8.10 (1Н, м, J=8.3 Гц), 7.99 (1Н, м, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.2 Гц), 7.46 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.2 Гц), 7.32 (2Н, м д, J=5.6, 8.7 Гц), 7.06 (2Н, м т, J=8.3 Гц), 3.93 (4Н, с ш), 3.56 (2Н, с), 2.63 (4Н, с ш)

Соединение №122 (Т.ПЛ.: 188 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 148.6, 144.7, 132.5, 129.5, 125.4, 119.6, 113.3, 59.7, 52.9, 46.5, 45.6, 44.1, 42.1, 27.9

1Н: 10.72 (1Н, ш), 8.19 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.91 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.70 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.53 (1Н, т, J=7.8 Гц), 4.28 (2Н, с ш), 3.21 (4Н, м ш), 2.96 (4Н, м ш), 2.68 (6Н, м), 1.90 (2Н, м ш), 1.57 (2Н, м ш)

Соединение №123 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.0, 145.2, 137.9, 134.7, 133.2, 130.1, 129.5, 128.2, 127.9, 126.2, 125.3, 119.9, 113.7, 54.8, 53.4, 37.8

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.07 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.63 (1Н, д д д, J=1, 7.1, 8.2 Гц), 7.48 (1Н, д д д, J=1, 7.0, 8.2 Гц), 7.42 (1Н, ш), 7.32 (3H, ш), 4.90 (2Н, ш), 3.28 (3H, ш)

Соединение №124 (Т.ПЛ.: 258-259 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 161.6, 148.4, 148.3, 131.5, 130.3, 129.6, 129.5, 129.1, 129, 128.8, 126.5, 58.6, 50, 42.6

1Н: 12.03 (1Н, с ш), 9.16 (1Н, с), 8.07 (2Н, м), 7.67 (2Н, м), 7.51 (3H, м), 7.45 (3H, м), 4.55 (2Н, м), 4.38 (2Н, с), 3.73 (2Н, м, J=12.0 Гц), 3.41 (2Н, ш, J=11.7 Гц), 3.24 (2Н, м)

Соединение №125 (Т.ПЛ.: 232 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 161.4, 159.9, 148.4, 148.2, 136.8, 131.5, 129.6, 129.5, 128.8, 128.5, 128.1, 128, 127.9, 122.2, 115.2, 69.4, 58.6, 50, 42.6

1Н: 11.97 (1Н, с), 9.12 (1Н, с), 8.0 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.66 (2Н, м), 7.45 (5Н, м), 7.40 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.33 (1Н, т, J=7.2 Гц), 7.15 (2Н, д, J=8.6 Гц), 5.17 (2Н, с), 4.55 (2Н, м), 4.37 (2Н, с), 3.70 (2Н, м, J=12.0 Гц), 3.41 (2Н, м), 3.24 (2Н, м)

Соединение №126 (Т.ПЛ.: 135). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 147.3, 146.3, 131.6, 129.7, 125.2, 119.9, 114.1, 52.8, 41.6, 36.1, 29.4

1Н: 8.27 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.09 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.0 Гц), 7.45 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.0 Гц), 7.17 (1Н, с), 2.20 (9Н, с), 1.76 (6Н, с)

Соединение №127 (Т.ПЛ.: 101). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 148.6, 144.7, 132.5, 129.5, 125.5, 119.7, 113.3, 62.6, 48.4, 45.2, 28.3, 25.9, 25.4

1Н: 8.18 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.91 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.69 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.56 (1Н, т, J=7.6 Гц), 3.71 (4Н, м), 2.63 (4Н, с ш), 2.30 (1Н, м), 1.76 (2Н, м), 1.73 (2Н, м), 1.56 (1Н, д, J=12.4 Гц), 1.20 (4Н, м), 1.07 (1Н, м)

Соединение №128 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.4, 145.3, 138.4, 133.1, 129.3, 128.5, 127.7, 127.4, 125.1, 119.8, 113.5, 72.5, 70.1, 44.9, 42.3, 30.9

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=1, 7.1, 8.2 Гц), 7.46 (1Н, д д д, J=1, 7.1, 8.2 Гц), 7.40-7.28 (5Н, м), 4.62 (2Н, с), 4.06 (2Н, м), 3.81 (3H, м), 2.08 (2Н, м), 1.94 (2Н, ш)

Соединение №129 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.5, 145.2, 142.3, 133.2, 129.2, 128.4, 128.3, 125.7, 125.1, 119.7, 113.6, 51.8, 50.6, 38.0, 35.8, 31.1, 28.0, 26.8, 26.2

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=1.0, 7.0, 8.2 Гц), 7.46 (1Н, д д д, J=1.0, 7.0, 8.2 Гц), 7.27 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.17 (3H, м), 3.66 (2Н, м), 3.31 (3H, ш), 2.64 (2Н, ш), 1.82 (2Н, м, J=7.7 Гц), 1.71 (2Н, ш), 1.47-1.31 (2Н, очень широкий)

Соединение №130 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.4 (д, J=247 Гц), 150.9, 145.2, 133.2, 131.5 (д, J=3 Гц), 129.9, 129.4, 125.3, 119.9, 115.8 (д, J=22 Гц), 113.6, 54.5, 53.2, 37.6

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.05 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.63 (1Н, д д д, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 7.48 (1Н, д д д, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 7.41 (2Н, ш), 7.08 (2Н, т, J=8.1 Гц), 4.88 (2Н, ш), 3.24 (3H, ш)

Соединение №131 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.9, 145.2, 133.9, 133.2, 130.9, 129.4, 128.9, 126.8, 126.1, 125.3 (2 cigna Гцс), 123.1, 119.9, 113.6, 53.1, 51.7, 37.5

1Н: 8.24-8.06 (3H, м), 7.98-7.82 (2Н, м), 7.65 (1Н, д д д, J=1.1, 7.0, 8.0 Гц), 7.60-7.45 (4Н, м, ш), 7.48 (1Н, д д д, J=1.0, 7.0, 8.0 Гц), 5.38 (2Н, м ш), 3.28 (3H, с ш)

Соединение №132 (Т.ПЛ.: 129-130 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 161.3, 154.6, 150.6, 148.5, 147.6, 130, 129.6, 127.4, 120.8, 115.9, 115.5, 71.1, 51.8, 44.7, 43, 41.9, 30.3, 20.1

1Н: 11.17 (1Н, с), 9.05 (1Н, с), 7.92 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.11 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.08 (2Н, д, J=7.6 Гц), 6.89 (2Н, д, J=7.6 Гц), 4.64 (1Н, м ш), 3.95 (2Н, м), 3.93 (2Н, м), 3.61 (2Н, м), 3.48 (2Н, м), 3.17 (4Н, м), 2.79 (3H, с), 2.22 (3H, с), 2.05 (2Н, с ш), 1.74 (2Н, ш)

Соединение №133 (Т.ПЛ.: 140). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 161.7, 152.1, 148.6, 147.7, 138, 129, 128.3, 127.4, 127.1, 119.5, 114.7, 65.9, 62, 52.4, 47.4, 46.2

1Н: 9.04 (1Н, с), 7.88 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.33 (4Н, ш), 7.27 (1Н, ш), 7.02 (2Н, д, J=8.2 Гц), 3.75 (4Н, м ш), 3.70 (4Н, м ш), 3.52 (2Н, ш), 3.23 (4Н, ш), 2.50 (4Н, ш)

Соединение №134 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 163.1 (д д, J=13.5, 251.5 Гц), 160.1 (д д, J=13.0, 257.5 Гц), 157.1 (д, J=6 Гц), 154.6, 148.2, 147.4, 131.6 (д д, J=4.5, 10.5 Гц), 130.0, 129.6, 116.0, 114.6 (д д, J=4.0, 11.5 Гц), 112.3 (д д, J=4.0, 22.0 Гц), 105.3 (т, J=25.5 Гц), 71.1, 43.1 (ш), 30.3, 20.1

1Н: 9.17 (1Н, с), 8.12 (1Н, д т.J=6.7. 8.6 Гц), 7.43 (1Н, д д д, J=2.5, 9.4, 11.5 Гц), 7.26 (1Н, д т, J=2.5, 8.5 Гц), 7.08 (2Н, д, J=8.4 Гц), 6.89 (2Н, д, J=8.4 Гц), 4.64 (1Н, м, J=3.7 Гц), 3.93 (2Н, м ш), 3.61 (2Н, м ш), 2.22 (3H, с ш), 2.05 (2Н, м), 1.73 (2Н, м)

Соединение №135 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.4, 145.3, 141.8, 133.1, 129.3, 128.4, 128.3, 125.8, 125.1, 119.8, 113.4, 73.0, 67.3, 45.0, 42.4, 32.3, 31.5, 30.9

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.61 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.30 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.21 (3H, м), 4.04 (2Н, м), 3.77 (2Н, м), 3.66 (1Н, м, J=3.4 Гц), 3.50 (2Н, т, J=6.3 Гц), 2.74 (2Н, т, J=7.9 Гц), 2.02 (2Н, м), 1.94 (2Н, м), 1.85 (2Н, м)

Соединение №136 (Т.ПЛ.: 197-198). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.5, 148.7, 144.7, 143.7, 132.6, 129.6, 125.5, 119.7, 118.6, 115.6, 113.4, 50.3, 47.4, 45.2

1Н: 8.95 (1Н, с), 8.20 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.95 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.71 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.55 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.85 (2Н, м, J=9.0 Гц), 6.68 (2Н, м, J=9.0 Гц), 3.89 (4Н, м ш), 3.12 (4Н, м)

Соединение №137 (Т.ПЛ.: 100-101). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 154.4, 150.8, 149.4, 145.4, 133.1, 129.3, 125.2, 119.8, 117.8, 114.8, 113.5, 72, 55.7, 44.5, 41.9, 30.5

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.6 Гц), 7.62 (1Н, д, J=7.6 Гц), 7.47 (1Н, м, J=7.8 Гц), 6.92 (2Н, м, J=9.2 Гц), 6.86 (2Н, м, J=9.2 Гц), 4.57 (1Н, м), 3.99 (4Н, м ш), 3.79 (3H, с), 2.09 (4Н, м)

Соединение №138 (Т.ПЛ.: 187-188). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 161.5, 151.9, 150.9, 149.8, 147.4,129, 127.4, 120, 119.3, 115.7, 115, 48.2, 47.5, 37.8

1Н: 9.02 (1Н, с), 7.92 (2Н, м, J=9.0 Гц), 7.25 (2Н, д д, J=7.3, 8.5 Гц), 7.11 (2Н, м, J=9.0 Гц), 7.0 (2Н, д, J=8.5 Гц), 6.81 (1Н, т, J=7.3 Гц), 3.38 (4Н, м), 3.29 (4Н, м), 3.16 (6Н, с ш)

Соединение №139 (Т.ПЛ.: 161-162). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 161.7, 152, 148.6, 147.7, 127.4, 119.5, 114.7, 65.9, 54.4, 47.2, 46.3, 45.7

1Н: 9.04 (1H, с), 7.89 (2Н, м, J=9.0 Гц), 7.03 (2Н, м, J=9.0 Гц), 3.75 (4Н, ш), 3.70 (4Н, м), 3.23 (4Н, м, J=5.0 Гц), 2.47 (4Н, м, J=5.0 Гц), 2.23 (3H, с)

Соединение №140 (Т.ПЛ.: 167-168). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.8, 161, 156.4, 149.8, 147.2, 134.2, 128.8, 126.9, 120.3, 118.7, 118.4, 106.3, 39.3, 38.6

1H: 8.84 (1H, с), 8.19 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.64 (2Н, д, J=9.0 Гц), 7.15 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.08 (2Н, д, J=9.0 Гц), 3.41 (3H, с), 3.23 (3H, с)

Соединение №141 (Т.ПЛ.: 144-145). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162, 160.9, 156.6, 148.6, 147.6, 134.2, 128.9, 126.5, 120.3, 118.7, 118.4, 106.4, 66.6, 46.6

1H: 8.85 (1H, с), 8.17 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.64 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.15 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.08 (2Н, д, J=8.9 Гц), 4.0 (8Н, с ш)

Соединение №142 (Т.ПЛ.: 202-203). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 149, 145.5, 131.4, 130.2, 125.8, 119.9, 113.6, 49.6, 45.7, 45.4, 45, 24.7, 21.4, 17.2

1H: 10.72 (1H, с ш), 9.55 (1H, д, J=6.8 Гц), 8.23 (1H, д, J=8.3 Гц), 8.18 (1H, д, J=8.2 Гц), 7.74 (1H, м, J=8.0 Гц), 7.57 (1H, м, J=7.6 Гц), 4.41 (1H, м), 3.66 (1H, т, J=11.5 Гц), 3.40 (1H, м), 3.20 (4Н, м), 2.30 (1H, м), 2.12 (1H, м), 1.94 (1H, м), 1.74 (1H, м)

Соединение №143 (Т.ПЛ.: 108-109). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.6, 145.2, 133.2, 129.2, 125.1, 119.8, 113.5, 96.3, 70.3, 70, 57.9, 55.8, 32.6, 31, 30.2, 26.1, 24.8, 22.6

1H: 8.10 (1H, д, J=8.3 Гц), 7.98 (1H, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1H, т, J=7.5 Гц), 7.46 (1H, т, J=7.6 Гц), 4.37 (1H, ш), 3.53 (4Н, с), 3.18 (3H, с), 2.41 (2Н, ш), 1.91 (4Н, м), 1.53 (2Н, ш), 0.99 (6Н, с)

Соединение №144 (Т.ПЛ.: 67-68). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 153.8, 152.9, 149.3, 145.3, 133.1, 129.2, 125.1, 119.8, 115.3, 114.6, 113.4, 65.6, 55.7, 48.4, 45.8, 35.6, 32.9, 32.1

1H: 8.11 (1H, м, J=8.4 Гц), 7.98 (1Н,д,.Г=8.4 Гц), 7.61 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.1 Гц), 7.46 (1H, м, J=1.0, 7.1, 8.1 Гц), 6.85 (4Н, с), 4.55 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 4.01 (2Н, т, J=6.2 Гц), 3.78 (3H, с), 3.19 (2Н, с ш), 1.96 (3H, м), 1.81 (2Н, kb, J=6.2 Гц), 1.52 (2Н, м)

Соединение №145 (Т.ПЛ.: 179-180 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 160.8, 160.4, 156.2, 148.3, 148.2, 147.9, 134.8, 129.4, 128.6, 126.3, 122.8, 120.4, 118.7, 117.7 (2 cig.), 105.7, 50, 44.9

1H: 9.19 (1H, с), 8.15 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.88 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.35 (2Н, т, J=7.3 Гц), 7.29 (2Н, ш), 7.28 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.19 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.05 (1H, т, J=7.0 Гц), 4.05 (4Н, ш), 3.46 (4Н, м ш)

Соединение №146 (Т.ПЛ.: 192-193). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.1, 160.8, 158.8, 157.4, 149.7, 147.7, 129.9, 129.6, 128.4, 125.6, 119.5, 118.1, 37.8

1H: 9.10 (1H, с), 8.10 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.97 (1H, с ш), 7.93 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.35 (1H, с ш), 7.20 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.11 (2Н, д, J=8.9 Гц), 3.16 (6Н, с ш)

Соединение №147 (Т.ПЛ.: 220-221). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.1, 160.9, 158.7, 157.5, 148.5, 148.1, 129.9, 129.6, 128.5, 125.5, 119.5, 118, 65.9, 46.2

1H: 9.13 (1H, с), 8.10 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.98 (1H, с ш), 7.93 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.36 (1H, с ш), 7.20 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.11 (2Н, д, J=8.9 Гц), 3.75-3.70 (8Н, м)

Соединение №148 (Т.ПЛ.: 187-188). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.1, 161, 158.7, 157.5, 150.6, 148.4, 148.1, 129.9, 129.6, 129.1, 128.5, 125.5, 119.5, 119.5, 118.1, 115.9, 48.2, 45.6

1H: 9.16 (1H, с), 8.12 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.98 (1H, с ш), 7.94 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.36 (1H, с ш), 7.25 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.21 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.11 (2Н, д, J=8.5 Гц), 6.98 (2Н, д, J=8.2 Гц), 6.82 (1H, т, J=7.5 Гц), 3.90 (4Н, м), 3.29 (4Н, м)

Соединение №149 (Т.ПЛ.: 191-192). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.1, 160.3, 158.6, 157.4, 148.7, 147.4, 143.2, 129.8, 129.6, 129.3, 128.1, 127.3, 126.1, 125.4, 119.2, 118.2, 39.9

1H: 8.95 (1H, с), 7.97 (1H, с ш), 7.92 (2Н, д, J - 8.6 Гц), 7.75 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.37 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.35 (1H, с ш), 7.32 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.28 (1H, т, J=7.0 Гц), 7.08 (2Н, д, J=8.7 Гц), 7.07 (2Н, д, J=8.7 Гц), 3.49 (3H, с)

Соединение №150 (Т.ПЛ.: 91-92). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.3 (д, J=246.5 Гц), 151.8, 141.5, 137, 135.2, 129.1, 129.0 (д, J=3.3 Гц), 128.2, 127.5, 126.8 (д, J=8.0 Гц), 115.6 (д, J=21.5 Гц), 112.8, 54.1, 36.5

1Н: 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, д д, J=5.3, 8.9 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.43 (2Н, м, J=7.5 Гц), 7.37 (1Н, м, J=7.2 Гц), 7.32 (2Н, м, J=8.1 Гц), 7.08 (2Н, м т, J=8.9 Гц), 4.69 (2Н, с), 3.09 (3H, с)

Соединение №151 (Т.ПЛ.: 143-144). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167, 160.9, 158.6, 157.3, 149.7, 147.7, 136.2, 129.6, 129.6, 128.5, 128.2, 127.5, 127.4, 125.4, 119.2, 117.9, 53.3, 36.3

1Н: 9.14 (1Н, с), 8.05 (2Н, д ш, J=8.0 Гц), 7.93 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.87 (1Н, с ш), 7.40 (4Н, м), 7.33 (1Н, м), 7.21 (1Н, с ш), 7.17 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.10 (2Н, д, J=8.5 Гц), 4.82 (2Н,с), 3.14 (3H, с)

Соединение №152 (Т.ПЛ.: 95-96). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.5, 145.2, 138.7, 133.2, 129.2, 128.4, 127.5, 127.5, 125.1, 119.8, 113.5, 76.1, 70.1, 56.3, 32.6, 31, 27.5

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.60 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.46 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.40-7.33 (4Н, м), 7.30 (1Н, м), 4.58 (2Н, с), 4.30 (1Н, м), 3.36 (1Н, м), 3.16 (3H, с), 2.24 (2Н, д ш, J=10.0 Гц), 2.06 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.72 (2Н, м, J=1.8, 13.0 Гц), 1.51 (2Н, с ш)

Соединение №153 (Т.ПЛ.: 75). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 160.8, 160, 149.4, 145.4, 133.2, 129.9, 129.3, 125.2, 119.8, 113.5, 106.5, 106.4, 100.9, 71.8, 55.3, 48.1, 45.4, 36.1, 29

1Н: 8.11 (1Н, м, J=1.0, 8.3 Гц), 7.99 (1Н, м, J=1.0, 8.3 Гц), 7.61 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1 Гц), 7.20 (1Н, т, J=8.3 Гц), 6.55-6.49 (2Н, м), 6.48 (1Н, т, J=2.5 Гц), 4.62 (2Н, м ш, J=13.5 Гц), 3.88 (2Н, д, J=6.5 Гц), 3.81 (3H, с), 3.24 (2Н, ш), 2.20 (1Н, м), 2.04 (2Н, ш), 1.66 (2Н, м)

Соединение №154 (Т.ПЛ.: 129-130). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 148.6, 144.7, 132.5, 129.6, 125.5, 119.7, 113.3, 66.4, 51.4, 47.7, 44.9, 29.8, 23.7

1Н: 8.19 (1H, д, J=8.4 Гц), 7.91 (1Н, м, J=8.4 Гц), 7.69 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.0 Гц), 7.53 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.0 Гц), 3.73 (4Н, м), 2.51 (1Н, м), 2.50 (4Н, м), 1.79 (2Н, м), 1.61 (2Н, м), 1.49 (2Н, м), 1.34 (2Н, м)

Соединение №155 (Т.ПЛ.: 108). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 158.9, 150.7, 148.4, 147.4, 132.4, 129.3, 127.9, 127.8, 127.7, 120.8, 116.7, 49.4, 46.4

1Н: 8.83 (1Н, с), 7.79 (1Н д д, J=1.2, 3.7 Гц), 7.44 (1Н, д д, J=1.2, 5.1 Гц), 7.33 (2Н, д д, J=7.3, 8.8 Гц), 7.15 (1Н, д д, J=3.7, 5.1 Гц), 6.98 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 6.95 (1Н, м, J=7.3 Гц), 4.11 (4Н, ш), 3.34 (4Н, м, J=5.2 Гц)

Соединение №156 (Т.ПЛ.: 66-67). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.9, 145.2, 137.8, 133.2, 129.2, 128.4, 127.7, 127.5, 125.1, 119.7, 113.6, 73.2, 68.2, 51.5, 51, 39.7, 37.1

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.96 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.58 (1Н, т, J=8.2 Гц), 7.45 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.30 (5Н, м), 4.53 (2Н, с ш), 3.93 (2Н, с ш), 3.85 (2Н, с ш), 3.41 (3H, с ш)

Соединение №157 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 154.1, 152.3, 150.9, 150.8, 145.2, 133.2, 129.3, 125.2, 119.8, 115.3, 114.6, 113.7, 66.9, 55.7, 50.9, 40, 37.3

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.03 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.3 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.3 Гц), 6.81 (4Н, м ш), 4.33 (2Н, т ш, J=5.2 Гц), 4.10 (2Н, ш), 3.76 (3H, с), 3.55-3.42 (3H, м ш)

Соединение №158 (Т.ПЛ.: 257-259 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.8, 148.2 (2 cig.), 132, 131.5, 129.6, 129.4, 128.8 (2 cig.), 128.3, 127.7, 58.6, 49.9, 42.6

1Н: 11.94 (1Н, с ш), 9.13 (1Н, с), 7.73 (2Н, д, J=4.0 Гц), 7.65 (2Н, м), 7.46 (3H, м), 7.20 (1Н, т, J=4.2 Гц), 4.47 (2Н, ш), 4.37 (2Н, с), 3.70 (2Н, м, J=12.5 Гц), 3.40 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.22 (2Н, м)

Соединение №159 (Т.ПЛ.: 143). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.4, 145.3, 133.1, 129.3, 125.2, 119.8, 113.5, 66.4, 44.9, 42.4, 34

1Н: 8.10 (1H, д, J=8.3 Гц), 7.98 (1H, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.7 Гц), 4.16 (2Н, м), 4.12 (1Н, м), 3.69 (2Н, м), 2.10 (2Н, м), 1.80 (2Н, м), 1.86 (1Н, д, J=3.8 Гц)

Соединение №160 (Т.ПЛ.: 78-80). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 163.6, 149.2, 146.1, 143.3, 136.8, 129.5, 128.7, 128.3, 127.4, 126.5, 125.8, 40.3, 34.4

1Н: 8.52 (1Н, с), 7.33 (3Н, м), 7.21 (2Н, м), 7.20 (1Н, м), 7.11 (2Н, д ш, J=8.0 Гц), 7.0 (2Н, д ш, J=7.0 Гц), 3.86 (2Н, с), 3.53 (3Н, с)

Соединение №161 (Т.ПЛ.: 89). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.5, 142.6, 136.2, 132.7, 128.7, 127.7, 125.2,112, 81.1, 80.3, 61.8, 22.8

1Н: 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (2Н, м, J=8.3 Гц), 7.52 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, м, J=7.9 Гц), 7.30 (1Н, м, J=7.3 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.88 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)

Соединение №162 (Т.ПЛ.: 119-121). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 145.7, 144.1, 133.7, 129.3, 124.2, 120.8, 117.5, 82.4, 79.5, 62.4, 22.9

1Н: 8.48 (1Н, с ш), 7.96 (1Н, д, J=8.7 Гц), 7.59 (1Н, д д, J=1.5, 8.7 Гц), 5.53 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.68 (6Н, с)

Соединение №163 (Т.ПЛ.: 231-232). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.6, 145.6, 144.3, 141.2, 139.3, 135.2, 133, 130.3, 129.3, 127.5, 126.5, 125.6, 120.2, 111.7, 81.8, 78.7, 61.6, 22.6

1Н: 8.37 (1Н, ш), 8.30 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.26 (1Н, ш), 8.22 (1Н, с ш), 7.94 (2Н, м), 7.93 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.52 (1Н, с ш), 5.46 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.60 (6Н, с)

Соединение №164 (Т.ПЛ.: 102). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 153.5, 150.9, 149.4, 145.3, 137.1, 133.1, 129.3, 128.6, 127.9, 127.5, 125.2, 119.8, 117.7, 115.8, 113.5, 71.8, 70.5, 44.5, 42, 30.5

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, м, J=1.0, 7.2, 8.2 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 7.44 (2Н, д, J=7.0 Гц), 7.40 (2Н, м, J=7.4 Гц), 7.34 (1Н, м, J=7.1 Гц), 6.93 (4Н, м), 5.04 (2Н, с), 4.58 (1Н, м), 3.99 (4Н, ш), 2.10 (4Н, м ш)

Соединение №165 (Т.ПЛ.: 131). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 153.8, 152.9, 149.4, 145.3, 133.1, 129.3, 125.1, 119.8, 115.3, 114.6, 113.4, 72.5, 55.7, 48.1, 45.5, 36.2, 29.1

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.99 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.6 Гц), 6.85 (4Н, с), 4.61 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 3.85 (2Н, д, J=6.4 Гц), 3.78 (3Н, с), 3.23 (2Н, с ш), 2.18 (1Н, м), 2.03 (2Н, м), 1.62 (2Н, м)

Соединение №166 (Т.ПЛ.: 87). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 160.9, 158.1, 149.4, 145.4, 133.1, 130.1, 129.4, 125.2, 119.8, 113.5, 108, 106.6, 102.6, 70.6, 55.3, 44.5, 41.9, 30.4

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.1 Гц), 7.22 (1Н, т, J=8.2 Гц), 6.58-6.54 (2Н, м), 6.52 (1Н, т, J=2.2 Гц), 4.70 (1Н, м), 4.01 (4Н, м), 3.81 (3Н, с), 2.12 (4Н, м)

Соединение №167 (Т.ПЛ.: 162 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: NO ДАТА

1Н: 8.15 (2Н, м), 7.69 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 7.55 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 5.09 (2Н, с ш), 4.46 (2Н, с ш), 3.45 (2Н, т, J=7.1 Гц)

Соединение №168 (Т.ПЛ.: 72). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 153.9, 150.6, 149.4, 145.3, 133.1, 129.3, 125.2, 119.8, 117.8, 115.4, 113.5, 71.9, 68.2, 44.5, 41.8, 31.4, 30.5, 19.2, 13.9

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.3 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 6.90 (2Н, м, J=9.3 Гц), 6.85 (2Н, м, J=9.3 Гц), 4.57 (1Н, м), 3.99 (4Н, ш), 3.93 (2Н, т, J=6.5 Гц), 2.11 (2Н, м), 2.05 (2Н, м), 1.76 (2Н, м), 1.49 (2Н, м), 0.98 (3Н, т, J=7.4 Гц)

Соединение №169 (Т.ПЛ.: 90). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151, 145.1, 132.9, 129.6, 125.4, 119.9, 113.5, 62.2, 36.4

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.05 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.3 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 3.99 (3Н, с), 3.55 (3Н, с)

Соединение №170 (Т.ПЛ.: 51). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 148.4, 145.2, 132.9, 129.6, 125.6, 119.9, 114.1, 51.8, 51, 31.7, 29.2

1Н: 8.14 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.49 (1Н, т, J=7.4 Гц), 5.0 (2Н, с ш), 4.28 (2Н, с ш), 3.19 (2Н, т, J=6.3 Гц)

Соединение №171 (Т.ПЛ.: 81). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.1, 145.1, 133.1, 129.1, 125, 119.7, 113.4, 51.5, 49.8, 26.9, 26.7, 25.8, 25.2, 24.1

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.59 (1Н, м, J=1.1, 7.1, 8.1 Гц), 7.45 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 3.86 (2Н, м, J=5.3 Гц), 3.79 (2Н, м, J=5.3 Гц), 1.95 (2Н, м), 1.79 (2Н, м), 1.67 (6Н, м)

Соединение №172 (Т.ПЛ.: 37-38). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.5, 145.1, 133.2, 129.1, 125, 119.7,113.5, 50.4, 49, 29.1, 27.4, 27.3, 26.6

1Н: 8.09 (1Н, м д, J=8.3 Гц), 8.01 (1Н, м д, J=8.5 Гц), 7.59 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.2 Гц), 7.45 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 3.87 (2Н, т, J=6.0 Гц), 3.79 (2Н, т, J=6.0 Гц), 1.94 (2Н, м), 1.90 (2Н, м), 1.71 (2Н, м), 1.68 (2Н, м)

Соединение №173 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.2, 145.1, 133.3, 129, 124.9, 119.7, 113.1, 49, 30.1, 21.4, 13.8

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.92 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.59 (1Н, м, J=7.9 Гц), 7.45 (1Н, м, J=7.6 Гц), 4.78 (2Н, м), 1.94 (1Н, м), 1.87 (2Н, м), 1.69 (2Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.61 (1Н, м), 1.45 (6Н, д, J=7.1 Гц)

Соединение №174 (Т.ПЛ.: 193). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 148.9, 145.1, 136.6, 134.4, 133.1, 129.5, 127.9, 127.9, 125.5, 122.6, 122.6, 119.8, 114.5, 56, 54.8

1Н: 8.28 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.14 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.64 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.50 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.36 (4Н, м), 5.53 (2Н, с), 5.19 (2Н, с)

Соединение №175 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.1, 149.2, 145.4, 133.3, 129.1, 125, 125, 119.8, 113.5, 113.4, 54.4, 52.6, 42.3, 39.2, 31.6, 27.4, 18.8, 18

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.97 (1Н, д J=8.4 Гц), 7.59 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.44 (1Н, т, J=7.6 Гц), 4.45 (1.4Н, д, J=12.0 Гц), 3.88 (0.6Н, ш), 3.50 (0.6Н, ш), 2.63 (1.4Н, ш), 2.15 (0.6Н, м), 1.89 (1.4Н, м), 1.0-0.96 (6Н, м ш), 1.93, 1.57, 0.9 (2Н, м)

Соединение №176 (Т.ПЛ.: 48). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 173.9, 149.4, 145.3, 133.1, 129.4, 125.2, 119.8, 113.5, 60.8, 47.4, 44.9, 40.7, 28, 14.2

1Н: 8.10 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.61 (1Н, м J=7.8 Гц), 7.46 (1Н, м, J=7.8 Гц), 4.41 (2Н, д т, J=4.0, 13.5 Гц), 4.19 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 3.39 (2Н, с ш), 2.11 (2Н, д ш, J=12.9 Гц), 1.98 (2Н, м), 1.29 (3Н, т, J=7.1 Гц)

Соединение №177 (Т.ПЛ.: 75). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 155.3, 149.5, 145.3, 133.1, 129.6, 125.4, 119.9, 113.6, 61.9, 47.8, 45.1, 43.5, 14.6

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, м, J=8.2 Гц), 7.48 (1Н, м, J=7.6 Гц), 4.20 (2Н, kb, J=7.2 Гц), 3.92 (4Н, с ш), 3.71 (4Н, м), 1.30 (3Н, т, J=7.2 Гц)

Соединение №178 (Т.ПЛ.: 143). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 169.2, 149.5, 145.3, 133.1, 129.7, 125.5, 120, 113.6, 47.8, 46.3, 46, 41.2, 21.4

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.63 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 7.48 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 3.94 (4Н, с ш), 3.85 (2Н, м), 3.71 (2Н, м), 2.18 (3Н, с)

Соединение №179 (Т.ПЛ.: 197 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 175.7, 148.7, 144.7, 132.5, 129.5, 125.4, 119.6, 113.2, 47.1, 44.5, 41, 28.4

1Н: 8.19 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.91 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.70 (1Н, м, J=7.8 Гц), 7.53 (1Н, м, J=7.7 Гц), 7.38 (1Н, с ш), 6.90 (1Н, с ш), 4.23 (2Н, с ш), 3.24 (2Н, с ш), 2.47 (1Н, м), 1.85 (2Н, с ш), 1.69 (2Н, м, J=4.2, 12.0 Гц)

Соединение №180 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 158.2, 148.8, 146.4, 143.2, 132.5, 129.5, 127.7, 127.7, 127.5, 127.3, 126.1, 40.5

1Н: 8.63 (1Н, с), 7.47 (1Н, д ш, J=3.6 Гц), 7.39 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.33 (1Н, м, J=7.3 Гц), 7.31 (1Н, д д, J=1.2, 5.0 Гц), 7.19 (2Н, м, J=8.3 Гц), 7.02 (1Н, д д, J=3.6, 5.0 Гц), 3.58 (3Н, с)

Соединение №181 (Т.ПЛ.: 79). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 158.8, 149.9, 147.3, 135.8, 132.5, 128.8, 128, 127.8, 127.6, 127.6, 54.4, 36.9, 36.2

1Н: 8.86 (1Н, с), 7.46-7.30 (6Н, м), 7.73 (1Н, ш), 7.11 (1Н, т, J=4.0 Гц), 4.93 (2Н, ш), 3.24 (3Н, ш)

Соединение №182 (Т.ПЛ.: 87). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 164.3, 150.7, 148.6, 147.3, 137, 129.3, 128.8, 128.6, 126.8, 120.7, 116.7, 49.4, 46.5, 34.7

1Н: 8.73 (1Н, с), 7.37-7.21 (5Н, м), 7.32 (2Н, м), 6.95 (2Н, м), 6.93 (1Н, м), 4.11 (2Н, с), 4.03 (4Н, ш), 3.27 (4Н, м)

Соединение №183 (Т.ПЛ.: 144). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 163.8 (д д, J=12.0, 253.0 Гц), 160.8 (д д, J=14.0, 261.0 Гц), 158.5 (д, J=6.0 Гц), 145.6, 144.7, 131.4 (дд,1=4.2, 10.0 Гц), 114.4 (дд, J=4.0, 11.5 Гц), 111.8 (дд, J=4.0,22.0 Гц), 105.0 (т, J=25.0 Гц), 82.1, 79.2, 62.2, 22.8

1Н: 8.96 (1Н, с), 8.12 (1Н, м, J=7.0, 8.4 Гц), 7.0 (1Н, м), 6.95 (1Н, м), 5.53 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)

Соединение №184 (Т.ПЛ.: 126). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151, 142.5, 136.9, 133.7, 132.8, 131.7, 128.9, 128.7, 127.6, 127.3, 126.8, 126.3, 125.2, 112.9, 48.5, 44.6, 28.5

1Н: 7.99 (1Н, д, J=1,3 Гц), 7.82 (2Н, м, J=8.2 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.31 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.27-7.19 (3Н, м), 7.12 (1Н, м), 4.80 (2Н, ш), 3.88 (2Н, т, J=5.8 Гц), 3.05 (2Н, т, J=5.8 Гц)

Соединение №185 (Т.ПЛ.: 125). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 160.4, 148.6, 147.8, 134.7, 134.2, 132.4, 129, 128.6, 128.4, 128, 126.7, 126.3, 126.2, 47.3, 44.2, 28

1Н: 9.14 (1Н, с), 8.10 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.59 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.23 (4Н, ш), 4.88 (2Н, ш), 3.93 (2Н, т, J=5.8 Гц), 3.02 (2Н, т, J=5.8 Гц)

Соединение №186 (Т.ПЛ.: 136). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.3, 141.6, 136.2, 133.3, 131.3, 128.9, 126.4, 112.3, 81.1, 80.4, 61.9, 22.8

1Н: 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м, J=8.7 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37 (2Н, м, J=8.7 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.89 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)

Соединение №187 (Т.ПЛ.: 176-177). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.1, 161.1, 158.7, 157.5, 147.1, 144.6, 129.8, 129.6, 128.5, 125.5, 119.5, 118, 81.4, 78.4, 61.4, 22.4

1Н: 9.21 (1Н. с), 8.11 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.98 (1Н, с ш), 7.93 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.36 (1Н, с ш), 7.20 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.11 (2Н, д, J=8.4 Гц), 5.44 (2Н, с), 3.85 (2Н, с), 1.52 (6Н, с)

Соединение №188 (Т.ПЛ.: 88). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.8, 161.1, 146, 145, 128.2, 122.4,114.1, 82, 79.3, 62.1, 55.3, 22.8

1Н: 8.90 (1Н, с), 8.05 (2Н, м, J=9.0 Гц), 6.98 (2Н, м, J=9.0 Гц), 5.56 (2Н, с), 3.87 (3Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)

Соединение №189 (Т.ПЛ.: 132). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.1, 146.3, 144.7, 136.1, 129, 128.3, 128, 81.9, 79.3, 62.3, 22.8

1Н: 8.93 (1Н, с), 8.05 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.44 (2Н, м, J=8.6 Гц), 5.55 (2Н, с), 3.85 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)

Соединение №190 (Т.ПЛ.: 82). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.7, 150.1, 147.4, 136, 134.1, 133.1, 128.8, 128.7, 128.4, 128, 127.8, 127.1, 126.9, 126.7, 126.5, 123.7, 54.5, 36.7

1Н: 8.96 (1Н, с), 8.64 (1Н, ш), 8.15 (1Н, ш), 7.90 (3Н, м), 7.53 (2Н, м), 7.47-7.31 (5Н, м), 5.0 (2Н, ш), 3.28 (3Н, ш)

Соединение №191 (Т.ПЛ.: 107). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 161.7, 150, 147.3, 136.3, 133.6, 130.6, 128.7, 128.6, 128.5, 127.6, 127.1, 126.1, 125.8, 125.4, 53.6, 37.3, 35.8

1Н: 9.34 (1Н, с), 8.87 (1Н, ш), 8.27 (1Н, д, J=7.2 Гц), 8.06 (1Н, д, J=8.0 Гц), 8.0 (1Н, ш), 7.63 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.55 (1Н, ш), 7.46-7.26 (6Н, м), 4.90 (2Н, ш), 3.16 (3Н, с)

Соединение №192 (Т.ПЛ.: 121-123 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 161, 148.7, 146.9, 143.5, 133.4, 130.5, 129.6, 129.5, 128.4, 128.3, 127.2, 127, 126 (2 cig.), 125.8, 125.2, 40.1

1Н: 9.21 (1Н, с), 8.10 (1Н, д д, J=J=1.2, 7.2 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.93 (2Н, м), 7.60-7.30 (8Н, м), 3.52 (3Н, с)

Соединение №193 (Т.ПЛ.: 142). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.2,145.3, 133.1, 129.5, 125.3, 119.9, 113.5, 71.8, 53.3, 50.2, 18.6

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.1 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.1 Гц), 4.42 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 3.83 (2Н, м), 3.03-2.90 (2Н, м ш), 1.26 (6Н, с ш)

Соединение №194 (Т.ПЛ.: 75). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150, 145.3, 133.1, 129.5, 125.4, 119.9, 113.6, 66.1, 52.8, 49.7, 17.5

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.01 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.63 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.8 Гц), 4.22 (2Н, с ш), 4.06-3.90 (2Н, м ш), 3.66 (2Н, с ш), 1.31 (6Н, с ш)

Соединение №195 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.9, 145.3, 139.1, 133.3, 129.3, 128.7, 127.9, 127.3, 125.2, 119.8, 113.6, 55, 32.2, 16

1Н: 8.12 (1Н, м, J=8.3 Гц), 8.07 (1Н, м, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.0 Гц), 7.48 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.3 Гц), 7.45 (2Н, ш), 7.41 (2Н, м, J=7.4 Гц), 7.34 (1Н, м J=8.0 Гц), 5.95 (1Н, kb, J=6.8 Гц), 3.0 (3Н, с), 1.78 (3Н, д, J=7.1 Гц)

Соединение №196 (Т.ПЛ.: 140). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.7, 150.5, 142.6, 141.7, 140.9, 137.1, 133.2, 129.3, 129.2, 128.7, 127.4, 127.2, 126.5, 124.1, 124, 121.1, 116.9, 113.2, 49.5, 46.5

1Н: 8.07 (1Н, т, J=1.7 Гц), 7.99 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.80 (1Н, д т, J=1.5, 7.6 Гц), 7.67 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.56 (1Н, д т, J=1.5, 7.7 Гц), 7.49 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.47 (2Н, м, J=7.7 Гц), 7.37 (1Н, м, J=7.2 Гц), 7.32 (2Н, м, J=8.2 Гц), 6.96 (3Н, м), 3.85 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.30 (4Н, м, J=5.0 Гц)

Соединение №197 (Т.ПЛ.: 113). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.5, 142.2, 141.3, 137, 133.1, 131.5, 128.8, 128.3 (2 cig.), 126.4, 125.8, 113.3, 47,35.9,35.8,35.7,32.1,28.4

1Н: 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м), 7.45 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37 (2Н, м), 7.30 (2Н, м, J=7.5 Гц), 7.20 (1Н, м, J=7.6 Гц), 7.19 (2Н, м, J=8.0 Гц), 4.14 (2Н, д ш, J=13.2 Гц), 3.04 (2Н, д т, J=2.3, 13.0 Гц), 2.63 (2Н, т, J=7.7 Гц), 1.83 (2Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.67 (2Н, м), 1.58 (1Н, м), 1.36 (2Н, м), 1.25 (2Н, д kb, J=4.2, 13.1 Гц)

Соединение №198 (Т.ПЛ.: 178). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.3, 140.3, 137.2, 133, 132.8, 131.2, 130.6, 127, 124.3, 113.9, 106.1, 64.6, 44.8, 35

1Н: 7.90 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.61 (1Н, д д, J=2.1, 8.4 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.46 (1Н, д, J=8.4 Гц), 4.01 (4Н, с), 3.73 (4Н, м, J=5.5 Гц), 1.82 (4H, м, J=5.5 Гц)

Соединение №199 (Т.ПЛ.: 174). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.2, 145.8, 143, 141.7, 137.5, 130.3, 128, 126.2, 125.9, 123.5, 115.1, 111.7, 40.1

1Н: 7.49 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.41 (2Н, м, J=8.4 Гц), 7.40 (2Н, м, J=7.5 Гц), 7.33 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.17 (2Н, м, J=8.4 Гц), 7.04 (1Н, д, J=1.2 Гц), 6.65 (2Н, м, J=8.4 Гц), 3.69 (2Н, с), 3.51 (3Н, с)

Соединение №200 (Т.ПЛ.: Hygroccopic). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.8, 149, 142.4, 137.5, 130, 129.9, 127.9, 126.2, 118, 115.4, 114.4, 111, 62.3, 54.4, 48.4, 39.7

1Н: 12.25 (1Н, с ш), 9.94 (2Н, с), 8.04 (1Н, с), 7.82 (1Н, с), 7.42 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.39 (1Н, с), 7.36 (2Н, м), 7.32 (1Н, м), 7.30 (2Н, м), 6.92 (1Н, м), 4.46 (2Н, м), 3.63 (6Н, м), 3.48 (4Н, м), 3.45 (3Н, с)

Соединение №201 (Т.ПЛ.: 119). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.8 (д д, J=13.0, 244.5 Гц), 149.8, 148.5 (д д, J=12.5, 245.0 Гц), 138.9, 137.9, 131.1 (д д, J=4.0, 7.0 Гц), 121.4 (д д, J=3.0, 6.5 Гц), 117.8 (д, J=17.3 Гц), 115.2, 113.5 (д, J=18.7 Гц), 62.7, 48.1, 46.5, 28.3, 25.8, 25.3

1Н: 8.12 (1Н, с), 8.06 (1Н, с), 7.87 (1Н, д д д, J=2.0, 7.8, 12.0 Гц), 7.70 (1Н, м), 7.46 (1Н, д т, J=8.7, 10.7 Гц), 3.51 (4Н, м), 2.57 (4Н, м), 2.29 (1Н, ш), 1.74 (4Н, м), 1.57 (1Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.20 (4Н, м), 1.07 (1Н, т ш, J=10.0 Гц)

Соединение №202 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.4, 145.1, 137.8, 133.2, 129.2, 128.4, 127.7, 127.6, 125.1, 119.7, 113.7, 73.3, 69.4, 68.3, 48.7, 45.1, 13.9, 12.6

1Н: 8.09 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.98 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.58 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.45 (1Н, м, J=1.0, 7.2, 8.2 Гц), 7.31 (5Н, м). 4.53 (2Н, ш), 3.95-3.75 (6Н, м), 1.38 (3Н, т, J=6.9 Гц)

Соединение №203 (Т.ПЛ.: 132). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.4, 148.6, 142.2, 137.3, 136.6, 129.9, 128, 126.5, 126.3, 123.2, 115.2, 114.3, 62.4, 54.4, 48.4, 39.7 (2 cig.)

1H: 11.97 (1H, с ш), 9.68 (2Н, с), 7.88 (1Н, с), 7.62 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.57 (1Н, с), 7.42 (2Н, т, J=7.4 Гц), 7.36 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.32 (1H, т, J=7.4 Гц), 7.0 (2Н, д, J=8.8 Гц), 4.42 (2Н, м), 3.61 (6Н, м), 3.47 (4Н, м), 3.43 (3Н, с)

Соединение №204 (Т.ПЛ.: 141). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.7, 148.5, 147.3, 136.1, 128.9, 128.4, 128, 106.5, 64.6, 44.7, 35.1

1H: 8.80 (1H, с), 8.07 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.43 (2Н, д, J=8.8 Гц), 4.02 (4Н, с), 3.95 (4Н, ш), 1.89 (4Н, м)

Соединение №205 (Т.ПЛ.: 74-75). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.3, 161, 148.8, 147, 142.3, 128.3 (2 cig.), 128.2, 125.7, 122.6, 114, 55.3, 47, 36, 35.8 (2 cig.), 32.1, 28.5

1H: 8.75 (1H, с), 8.07 (2Н, д, J=7.7 Гц), 7.28 (2Н, м), 7.19 (3Н, м), 6.98 (2Н, д, J=7.7 Гц), 4.61 (2Н, ш), 3.03 (2Н, ш), 3.86 (3Н, с), 2.62 (2Н, м), 1.84 (2Н, м), 1.67 (2Н, м), 1.59 (1Н, м), 1.30 (4Н, м)

Соединение №206 (Т.ПЛ.: 131). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 161.8, 150.6, 148.5, 147.3, 133.6, 130.7, 130, 129.1, 128.7, 128.4, 127.3, 126.4, 126.3, 125.8, 125.4, 119.5, 115.9, 48.2, 45.8

1H: 9.29 (1H, с), 9.03 (1H, д, J=8.4 Гц), 8.28 (1H, д д, J=1.0, 7.3 Гц), 8.10 (1H, д, J=8.1 Гц), 8.05 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.72-7.57 (ЗН, м), 7.25 (2Н, т, J=7.8 Гц), 6.99 (2Н, д, J=8.3 Гц), 6.82 (1H, т, J=7.3 Гц), 3.94 (4Н, с ш), 3.32 (4Н, м, J=5.0 Гц)

Соединение №207 (Т.ПЛ.: 181). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.1, 160.7, 158.8, 156.6, 148.7, 148, 134.2, 132.6, 131.7, 131.1, 129.9, 129.7, 128.6, 126.8, 126.4, 126.3, 121.8, 120.8, 118.2, 116.1, 46.9, 44.9, 28.2

1H: 9.15 (1H, с), 7.98 (1H, с ш), 7.96 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.90 (1H, д, J=7.7 Гц), 7.66 (1H, м ш), 7.59 (1H, т, J=8.0 Гц), 7.37 (1H, с ш), 7.24 (1H, д д, J=2.4, 8.2 Гц), 7.21 (4Н, м ш), 7.13 (2Н, д, J=8.8 Гц), 4.83 (2Н, м ш), 3.88 (2Н, м ш), 2.96 (2Н, т, J=5.3 Гц)

Соединение №208 (Т.ПЛ.: 217-218). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.2, 160.7, 159, 156.4, 150.6, 148.3, 148.1, 131.7, 131.1, 129.8, 129.6, 129.1, 122, 121, 119.5, 117.9, 116.6, 115.9, 48.2, 45.8

1Н: 9.15 (1Н, с), 7.98 (1Н, с ш), 7.94 (2Н, д, J - 8.8 Гц), 7.91 (1Н, м), 7.69 (1Н, м ш), 7.59 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.36 (1Н, с ш), 7.24 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.23 (1Н, м), 7.11 (2Н, д, J=8.8 Гц), 6.97 (2Н, д, J=8.0 Гц), 6.82 (1Н, т, J=7.0 Гц), 3.88 (4Н, ш), 3.27 (4Н, ш)

Соединение №209 (Т.ПЛ.: 192-193). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.1, 160.8, 159, 156.3, 147.2, 144.5, 131.7, 131.1, 129.8, 129.5, 122.1, 121, 117.8, 116.8, 81.3, 78.3, 61.4, 22.3

1Н: 9.20 (1Н, с), 7.96 (1Н, с ш), 7.93 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.90 (1Н, м), 7.69 (1Н, д д, J=1.8, 2.4 Гц), 7.57 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.35 (1Н, с ш), 7.22 (1Н, д д д, J=0.9, 2.5, 8.2 Гц), 7.09 (2Н, м, J=8.8 Гц), 5.39 (2Н, с), 3.82 (2Н, с), 1.50 (6Н, с)

Соединение №210 (Т.ПЛ.: 185). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.1, 160.7, 158.9, 156.5, 148.3, 148.1, 131.7, 131.1, 129.8, 129.6, 122, 120.9, 118, 116.5, 65.8, 46.2

1Н: 9.13 (1Н, с), 7.97 (1Н, с ш), 7.93 (2Н, д, J=8.7 Гц), 7.88 (1Н, д, J=7.7 Гц), 7.65 (1Н, м ш), 7.58 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.35 (1Н, с ш), 7.22 (1Н, д д, J=1.9, 7.9 Гц), 7.10 (2Н, д, J=8.7 Гц), 3.80-3.63 (8Н, м)

Соединение №211 (Т.ПЛ.: 116). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.6, 161.2, 157.7 (д, J=240.0 Гц), 148.7, 147.4 (д, J=2.0 Гц), 147.3, 128.3, 122.3, 118.7 (д, J=7.8 Гц), 115.8 (д, J=22.0 Гц), 114.1, 55.3, 50.5, 46.4

1Н: 8.83 (1Н, с), 8.08 (2Н, м), 7.01 (2Н, т, J=9.4 Гц), 7.0 (2Н, м), 6.93 (2Н, м), 4.12 (4Н, ш), 3.88 (3Н, с), 3.25 (4Н, м)

Соединение №212 (Т.ПЛ.: 281 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 160.6, 148.5, 148.1, 135, 129.2, 128.4, 128.2, 64.3, 47.3, 42.9, 26.1, 24.7, 24.5

1Н: 11.29 (1Н, с), 9.20 (1Н, с), 8.10 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.60 (2Н, м, J=8.8 Гц), 4.55 (2Н, м ш), 3.75 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 3.55 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.23 (3Н, м), 2.13 (2Н, д ш, J=10.5 Гц), 1.82 (2Н, д ш, J=12.8 Гц), 1.61 (1Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.43 (2Н, м, J=11.5 Гц), 1.26 (2Н, м, J=12.8 Гц), 1.10 (1Н, м, J=12.5 Гц)

Соединение №213 (Т.ПЛ.: 99). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159, 146.2, 144.7, 132.4, 127.9, 127.7, 127.6, 82, 79.2, 62.2, 22.8

1Н: 8.89 (1Н, с), 7.74 (1Н, д, J=3.0 Гц), 7.41 (1Н, д, J=4.9 Гц), 7.13 (1Н, м), 5.51 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.61 (6Н, с)

Соединение №214 (Т.ПЛ.: 121). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.1, 147.0 (2 cig.), 136.2, 129,128.2, 128.1, 51.8, 51.1, 32, 28.9

1Н: 8.93 (1Н, с), 8.07 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.44 (2Н, м, J=8.8 Гц), 4.97 (2Н, м ш), 4.23 (2Н, м ш), 3.14 (2Н, ш)

Соединение №215 (Т.ПЛ.: 129). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.6 (д д, J=13.0, 248.0 Гц), 149.9 (д д, J=13.0, 249.0 Гц), 149.4, 140.9, 137, 129.9 (д д, J=4.0, 7.0 Гц), 121.2 (д д, J=4.0, 6.5 Гц), 117.6 (д, J=17.7 Гц), 114.3 (д, J=19.0 Гц), 113, 51.3, 50.9, 30.5

1Н: 8.02 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=2.0, 7.7, 11.5 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.50 (1Н, м), 7.19 (1Н, д т, J=8.3, 10.0 Гц), 4.71 (2Н, с), 3.98 (2Н, т, J=6.3 Гц), 3.14 (2Н, т, J=6.3 Гц)

Соединение №216 (Т.ПЛ.: 115). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.3, 149, 144.2, 136.4, 135.8, 121, 118, 114, 112, 109.1, 80.7, 79.3, 61.4, 55.8, 55.6, 22.2

1Н: 9.22 (1Н, с), 8.36 (1Н, с), 7.55 (1Н, д, J=1.8 Гц), 7.49 (1Н, д д, J=1.8, 8.4 Гц), 7.05 (1Н, д, J=8.4 Гц), 5.22 (2Н, с), 3.87 (2Н, с), 3.83 (3Н, с), 3.79 (3Н, с), 1.52 (6Н, с)

Соединение №217 (Т.ПЛ.: 154-155). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.3, 149.1, 148.5, 141.9, 136.7, 126.1, 117.4, 112.4, 111.2, 108.4, 57.5, 55.9 (2 cig.), 31.4, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.90 (1Н, с), 7.43 (1Н, с), 7.40 (1Н, с), 7.31 (1Н, д ш, J=8.6 Гц), 6.91 (1Н, д, J=8.3 Гц), 3.97 (3Н, с), 3.97 (1Н, м), 3.91 (3Н, с), 3.0 (3Н, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.58 (2Н, м), 1.38 (2Н, м), 1.13 (1Н, м)

Соединение №218 (Т.ПЛ.: 140-141). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.2, 139.9, 137, 133.1, 132.8, 131.1, 130.6, 126.9, 124.3, 113.6, 48.9, 25.3

1Н: 8.05 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.90 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.65 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д д, J=2.0, 8.5 Гц), 7.46 (1Н, д, J=8.5 Гц), 3.68 (4Н, м), 2.03 (4Н, м)

Соединение №219 (Т.ПЛ.: 106). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 147, 143.1, 139.8, 131.8, 124.8, 124, 120.7, 113, 81, 80.6, 61.5, 23.1

1Н: 8.11 (1Н, с), 7.82 (1Н, д, J=7.8 Гц), 7.70 (1Н, д, J=7.7 Гц), 7.40 (1Н, д т, J=1.5, 7.4 Гц), 7.36 (1Н, д т, J=1.5, 7.4 Гц), 5.04 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.67 (6Н, с)

Соединение №220 (Т.ПЛ.: 114-115). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.9, 142.2, 136.6, 132.8, 128.7, 127.6, 125.1, 112.5, 96.3, 63.5, 48.2, 24.1

1Н: 8.06 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.80 (2Н, м, J=8.2 Гц), 7.62 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.41 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.30 (1Н, м, J=7.4 Гц), 4.10 (2Н, т, J=6.0 Гц), 3.84 (2Н, т, J=6.0 Гц), 1.73 (6Н, с)

Соединение №221 (Т.ПЛ.: 120). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.4, 142.2, 136.7, 133, 128.7, 127.4, 125.1, 113.2, 49.1, 30, 21.2, 13.6

1Н: 7.87 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.80 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.46 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.41 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.29 (1Н, м, J=7.5 Гц), 4.41 (2Н, м), 1.90 (1Н, м), 1.77 (2Н, м), 1.66 (2Н, м), 1.62 (1Н, м), 1.39 (6Н, д, J=7.2 Гц)

Соединение №222 (Т.ПЛ.: 116). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.7, 143.3, 141.4, 132.1, 124.5, 123.6, 120.6, 112.6, 57.4, 31.3, 30, 25.4, 25.3

1Н: 8.16 (1Н, с), 7.82 (1Н, м, J=7.8 Гц), 7.55 (1Н, м), 7.38 (1Н, д т, J=1.5, 7.3 Гц), 7.35 (1Н, д т, J=1.5, 7.3 Гц), 4.0 (1Н, м, J=3.4, 12.1 Гц), 2.96 (3Н, с), 1.89 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.61 (2Н, д kb, J=4.0, 12.5 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=4.0, 13.5 Гц), 1.14 (1Н, т kb, J=3.5, 13.5 Гц)

Соединение №223 (Т.ПЛ.: 155). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 157.9 (д, J=241.0 Гц), 150.5, 147.1 (д, J=2.5 Гц), 141.6, 137, 133.3, 131.3, 128.9, 126.4, 118.9 (д, J=7.7 Гц), 115.8 (д, J=22.0 Гц), 113.2, 50.5, 46.5

1Н: 7.94 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.74 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.38 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.01 (2Н, м), 6.91 (2Н, м), 3.82 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.19 (4Н, м, J=5.0 Гц)

Соединение №224 (Т.ПЛ.: 201-202). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 156.8, 149.8, 143, 139.8, 137.7, 129.9, 127.7, 126.5, 126.3, 126, 114.9, 113.3, 62.2, 54.9, 52.8, 39.6, 22.5, 21.2

1Н: 9.28 (1Н, с ш), 7.60 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.48 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.41 (2Н, т, J=7.4 Гц), 7.34 (2Н, д, J=7.3 Гц), 7.32 (1Н, м, J=7.2 Гц), 6.98 (2Н, д, J=8.9 Гц), 4.32 (2Н, т, J=5.0 Гц), 3.50 (2Н, ш), 3.48 (2Н, м), 3.42 (3Н, с), 3.0 (2Н, ш), 1.79 (2Н, ш), 1.69 (3Н, ш), 1.39 (1Н, ш)

Соединение №225 (Т.ПЛ.: 109). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.8, 147.8, 146.5, 142.5, 137, 136, 128.5, 127.8, 127.2, 126.4, 117.4, 114.1, 111.3, 108.9, 81.1, 80.4, 71, 61.8, 56, 22.9

1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.46 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.42 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.41 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.31 (1Н, м), 7.21 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 6.91 (1Н, д, J=8.3 Гц), 5.20 (2Н, с), 5.12 (2Н, с), 3.97 (3Н, с), 3.88 (2Н, с), 1.61 (6Н, с)

Соединение №226 (Т.ПЛ.: 230-232 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 145.4, 140.5, 139.7, 138.3, 137.6, 134.8, 132.6, 127.5, 117.7, 80.7, 79.3, 61.1, 22.4

1Н: 9.34 (1Н, д, J=1.8 Гц), 8.97 (1Н, т д, J=1.5, 8.2 Гц), 8.81 (1Н, д ш, J=5.2 Гц), 8.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.41 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.11 (1Н, д д, J=5.2, 8.2 Гц), 5.20 (2Н, с), 3.86 (2Н, с), 1.50 (6Н, с)

Соединение №227 (Т.ПЛ.: 118-119). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 148.7, 142.6, 136.7, 132.7, 128.7, 127.7, 125.2, 112.3, 88, 66.4, 48, 19.2

1Н: 8.08 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.81 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.42 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.31 (1Н, м. J=7.4 Гц), 5.49 (1Н, kb, J=5.2 Гц), 4.27 (1Н, м), 3.89 (1Н, м), 3.80 (2Н, м), 1.57 (3Н, д, J=5.2 Гц)

Соединение №228 (Т.ПЛ.: 204-205). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 147.7, 146.3, 145.9, 141.3, 136.6, 124.8, 117.5, 115.6, 111.9, 109, 80.6, 79.3, 60.8, 55.6, 22.4

1Н: 9.03 (1Н, с), 8.09 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.87 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.38 (1Н, д, J=1.7 Гц), 7.26 (1Н, д д, J=1.7, 8.1 Гц), 6.77 (1Н, д, J=8.1 Гц), 5.17 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 3.81 (3Н, с), 1.50 (6Н, с)

Соединение №229 (Т.ПЛ.: 152). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.2, 142.1, 137.2, 133.1, 128.6, 127.4, 125.1, 113, 58.4, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7

1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.80 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.48 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.40 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.29 (1Н, т, J=7.3 Гц), 2.99 (3Н, с), 2.20 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)

Соединение №230 (Т.ПЛ.: 67-68). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.4, 148.7, 142.3, 137.4, 136.8, 129.9, 127.9, 126.5, 126.3, 123.4, 115.1, 114.2, 63.1, 62.3, 54.7, 51.6, 39.7

1Н: 11.54 (1Н, с ш), 8.28 (1Н, с), 7.70 (1Н, с), 7.66 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.43 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.40 (2Н, д, J=7.7 Гц), 7.34 (1Н, м, J=6.9 Гц), 7.03 (2Н, д, J=8.9 Гц), 4.46 (2Н, м), 3.95 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 3.85 (2Н, т ш, J=11.70 Гц), 3.54 (2Н, м), 3.48 (2Н, м), 3.46 (3Н, с), 3.19 (2Н, м)

Соединение №231 (Т.ПЛ.: 46-47). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.5, 142.5, 141.7, 140.9, 136.3, 133.2, 129.1, 128.7, 127.4, 127.2, 126.5, 124.1, 124, 112.2, 81.1, 80.4, 61.8, 22.9

1Н: 8.05 (1Н, т, J=1.6 Гц), 7.99 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.77 (1Н, т д, J=1.3, 7.6 Гц), 7.66 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.58 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.54 (1Н, т д, J=1.3, 7.7 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.46 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.37 (1Н, м, J=7.4 Гц), 5.15 (2Н, с), 3.89 (2Н, с), 1.63 (6Н, с)

Соединение №232 (Т.ПЛ.: 191-192). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.9, 146.2, 140.7, 140.1, 140, 137.1, 135, 134, 129.6, 129.4, 129, 126.7, 125.8, 125.7, 124.2, 123.2, 114, 80.6, 79.3, 60.8, 22.4

1Н: 8.23-8.17 (4Н, м), 8.15 (1Н, с ш), 7.88 (ЗН, м), 7.63 (1Н, м, J=8.1 Гц), 7.57 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.52 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.49 (1Н, с ш), 5.20 (2Н, с), 3.86 (2Н, с), 1.51 (6Н, с)

Соединение №233 (Т.ПЛ.: 130-131). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.5, 141.2, 136.7, 133.3, 131.4, 128.9, 126.4, 112.8, 98.6, 63.6, 48.8, 29.2, 22.3, 7.6

1Н: 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.61 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.38 (2Н, м, J=8.6 Гц), 4.16 (1Н, м), 4.06 (1Н, м), 3.83 (2Н, м), 2.21 (1Н, м), 2.06 (1Н, м), 1.70 (3Н, с), 0.95 (3Н, т, J=7.4 Гц)

Соединение №234 (Т.ПЛ.: 135-136 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.1, 148.4, 143.6, 142.3, 142.2, 137.1, 137, 132.6, 132.3, 128.8, 128.7, 128, 127.7, 125.3, 125.2, 125.1, 112.8, 111.6, 65.2, 48.9, 32.8, 30.2, 22.1

1Н: 8.18 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.98 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.81 (2Н, м, J=8.5 Гц), 7.77 (2Н, м, J=8.5 Гц), 7.67 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.42 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.40 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.33 (1Н, м), 7.30 (1Н, м), 5.61 (1Н, м), 4.73 (2Н, т, J=5.3 Гц), 4.12 (2Н, т, J=5.3 Гц), 2.34 (2Н, м), 2.30 (2Н, м), 1.91 (2Н, квт, J=7.6 Гц)

Соединение №235 (Т.ПЛ.: 154-155). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 147.3, 141.7, 136.1, 133.3, 131.3, 128.9, 126.4, 112.3, 88.8, 78.6, 62.5, 24.8, 22, 20.7

1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.74 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.38 (2Н, д, J=8.6 Гц), 5.48 (1Н, kb, J=5.2 Гц), 3.93 (1Н, д, J=8.6 Гц), 3.72 (1Н, д, J=8.6 Гц), 1.62 (3Н, с), 1.47 (3Н, с), 1.20 (3Н, д, J=5.2 Гц)

Соединение №236 (Т.ПЛ.: 114-115). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.9, 146.5, 142.5 (2 cig.), 141.6, 136.3, 133.2, 129.7, 129.1, 126.6, 124.2, 124, 119.7, 112.8, 112.8, 112.3, 81.1, 80.4, 61.9, 55.3, 22.9

1Н: 8.02 (1Н, т, J=1.8 Гц), 7.99 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.78 (1Н, т д, J=1.5, 7.6 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.53 (1Н, т д, J=1.5, 7.7 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.38 (1Н, т, J=8.1 Гц), 7.25 (1Н, д д д, J=1.0, 1.5, 7.6 Гц), 7.19 (1Н, д д, J=1.8, 2.6 Гц), 6.92 (1Н, д д д, J=1.0, 2.6, 8.2 Гц), 5.15 (2Н, с), 3.89 (5Н, с), 1.63 (6Н, с)

Соединение №237 (Т.ПЛ.: 148-149). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.8, 143.2, 135.9, 132.9, 128.7, 127.6, 125.2, 110.7, 53.2, 41.5, 36.1, 29.4

1Н: 8.10 (1Н, с), 7.79 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.52 (1Н, с), 7.40 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.5 Гц), 5.39 (1Н, с), 2.17 (ЗН, с), 2.11 (6Н, с), 1.74 (6Н, с)

Соединение №238 (Т.ПЛ.: 175). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 169.3, 151.3, 141.8, 141.5, 140.6, 137, 133.8, 133.7, 130.7, 129.3, 129, 126.3, 126.3, 126.1, 124.5, 124, 113.6, 57.5, 31.4, 29.9, 25.4, 25.2

1Н: 8.11 (1Н, т, J=1.8 Гц), 8.08 (1Н, т, J=1.6 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.81 (2Н, м), 7.78 (1Н, м), 7.57 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.52 (1Н, т.J=7.6 Гц), 7.51 (1Н, м), 7.48 (1Н, т, J=7.6 Гц), 6.43 (1Н, с ш), 5.93 (1Н, с ш), 3.97 (1Н, м), 3.0 (3Н, с), 1.88 (2Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.3, 13.0 Гц)

Соединение №239 (Т.ПЛ.: 129). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.3, 142.1, 141.7, 141, 137, 133.5, 129.1, 128.7, 127.3, 127.2, 126.3, 124, 124, 113.4, 57.5, 31.3, 30, 25.4, 25.2

1Н: 8.07 (1Н, т, J=1.8 Гц), 7.95 (1Н,д, J=1.3 Гц), 7.78 (1Н, т д, J=1.7, 7.7 Гц), 7.67 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.54 (1Н, д т, J=1.8, 7.9 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.46 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.37 (1Н, м), 3.97 (1Н, м), 3.0 (3Н, с), 1.89 (2Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №240 (Т.ПЛ.: 129-130). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.9, 151.3, 142.6, 142, 141.5, 137, 133.5, 129.7, 129.1, 126.4, 124.2, 124, 119.8, 113.4, 112.8, 112.8, 57.5, 55.3, 31.3, 30, 25.4, 25.2

1Н: 8.04 (1Н, т, J=1.6 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (1Н, т т, J=1.5, 7.5 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.52 (1Н, д т, J=2.0, 7.9 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.38 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.25 (1Н, д д д, J=1.0, 1.7, 7.7 Гц), 7.19 (1Н, д д, J=1.8, 2.5 Гц), 6.92 (1Н, д д д, J=1.0, 2.6, 8.2), 3.97 (1Н, м), 3.89 (3Н, с), 3.0 (3Н, с), 1.88 (2Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.3 Гц), 1.39 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.3, 13.0 Гц)

Соединение №241 (Т.ПЛ.: 173-174). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.1, 141.7, 136.7 (2 cig.), 133.4, 131.2, 129.7, 128.9, 128.8, 126.9, 126.4, 112.5, 91, 66.2, 47.9

1Н: 8.01 (1Н, ш), 7.68 (2Н, д, J=8.3 Гц), 7.54 (1Н, ш), 7.51 (2Н, м), 7.42 (3Н, м), 7.36 (2Н, д, J=8.3 Гц), 6.39 (1Н, с), 4.32 (1Н, ш), 4.12 (1Н, м), 4.04 (1Н, м), 3.94 (1Н, м)

Соединение №242 (Т.ПЛ.: 173-174). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 158.9, 151.8, 140.2, 134.6, 120.8, 117, 97.4, 59.7, 57.3, 33.2, 30.9, 29.6, 25.4, 25.3

1Н: 8.61 (1Н, с ш), 7.94 (1Н, д, J=9.0 Гц), 7.53 (1Н. д, J=2.0 Гц), 7.06 (1Н, д д, J=2.0, 9.0 Гц), 3.21 (3Н, с), 2.0 (2Н, м), 1.89 (2Н, м), 1.70 (2Н, м), 1.61 (3Н, м), 1.18 (1Н, м)

Соединение №243 (Т.ПЛ.: 165-166). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.7, 145.6, 145.5, 139, 137.4, 135.1, 131.9, 130, 129.2, 129.1, 127.1, 126.1, 117.3, 114.5, 81.8, 78.7, 61.6, 22.6

1Н: 8.57 (1Н, д д, J=0.7, 1.6 Гц), 8.31 (1Н, т, J=1.7 Гц), 8.21 (1Н, д д, J=0.7, 8.8 Гц), 8.18 (1Н, с ш), 8.11 (1Н, д д, J=1.6, 8.8 Гц), 7.98 (1Н, д т, J=1.5, 7.8 Гц), 7.91 (1Н, д т, J=1.4, 7.8 Гц), 7.60 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.51 (1Н, с ш), 5.46 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.60 (6Н, с)

Соединение №244 (Т.ПЛ.: 148). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.5, 141.1, 137, 133.1, 131.5, 128.8, 126.4, 113.5, 59.3, 31.2, 28.9, 24.4

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.73 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.37 (2Н, д, J=8.6 Гц), 4.44 (1Н, квт, J=8.2 Гц), 3.0 (3Н, с), 1.95 (2Н, м), 1.78 (2Н, м), 1.68 (2Н, м), 1.63 (2Н, м)

Соединение №245 (Т.ПЛ.: 213-215). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.6, 150.9, 142.7, 140.4, 139.6, 137.7, 134.2, 133.2, 129.4, 128.2, 126.6, 125.6, 124.4, 123.1, 115, 56.8, 31.4, 29, 25.2, 24.9

1Н: 8.20 (1Н, т, J=1.8 Гц), 8.18 (1Н, д, J=1.1 Гц), 8.15 (1Н, д, J=1.1 Гц), 8.07 (1Н, с ш), 8.0 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.90 (1Н, т д, J=1.4, 7.7 Гц), 7.83 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.62 (1Н, т д, J=1.6, 8.0 Гц), 7.51 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.44 (1Н, с ш), 3.84 (1Н, м), 2.95 (3Н, с), 1.80 (4Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.57 (2Н, м), 1.30 (2Н, м, J=12.7 Гц), 1.11 (1H, м, J=13 Гц)

Соединение №246 (Т.ПЛ.: 118-119). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 163.1 (д, J=245.0 Гц), 151.3, 143.3 (д, J=8.0 Гц), 141.8, 140.4 (д, J=2.0 Гц), 137, 133.7, 130.1 (д, J=8.5 Гц), 129.2, 126.2, 124.5, 123.9, 122.8 (д, J=), 114.1 (д, J=22.0 Гц), 114.1 (д, J=21.0 Гц), 113.5, 57.6, 31.4, 30, 25.4, 25.2

1Н: 8.05 (1Н, м), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (1Н, т д, J=2.0, 6.7 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (2Н, м), 7.44 (2Н, м), 7.37 (1Н, д д д, J=1.7, 2.5, 10.5 Гц), 7.06 (1Н, м), 3.98 (1Н, м), 3.02 (ЗН, с), 1.89 (2Н, м), 1.87 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=11.5 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.6, 12.5 Гц), 1.39 (2Н, т kb, J=3.2, 13.2 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.3, 13.0 Гц)

Соединение №247 (Т.ПЛ.: 208-209). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.9, 150.9, 141.6, 140.7, 140.5, 137.7, 134, 130, 129.2, 125.3, 123.8, 122.9, 117.6, 114.8, 114.5, 113.6, 56.8, 31.4, 29, 25.2, 24.9

1Н: 9.56 (1Н, с, ш), 8.14 (2Н, с), 8.08 (1Н, с), 7.83 (1Н, т д, J=2.0, 6.6 Гц), 7.47 (1Н, м), 7.45 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.27 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.13 (1Н, д д д, J=1.0,1.7, 7.6 Гц), 7.08 (1Н, т, J=1.9 Гц), 6.78 (1Н, д д д, 1.0, 2.4, 8.0 Гц), 3.84 (1Н, м), 2.94 (3Н, с), 1.79 (4Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.57 (2Н, м), 1.30 (2Н, kb, J=12.7 Гц), 1.13 (1Н, м, J=13.0 Гц)

Соединение №248 (Т.ПЛ.: 131-132). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.9, 149 (м, J=2.0 Гц), 142.5, 140.3, 138.8, 137.7, 134.3, 130.9, 129.5, 126.0, 125.6, 124.6, 123.1, 120.2 (kb, J=256.0 Гц), 119.9, 119.4, 115.1, 56.8, 31.4, 29, 25.2, 24.9

1Н: 8.20 (1Н, д, J=1.2 Гц), 8.17 (1Н, т, J=1.6 Гц), 8.15 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.91 (1Н, т д, J=1.4, 7.8 Гц), 7.79 (1Н, д, J=7.9 Гц), 7.71 (1Н, ш), 7.62 (1Н, т, J=8.1 Гц), 7.61 (1Н, м), 7.51 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.39 (1Н, д, J=8.2 Гц), 2.94 (3Н, с), 3.84 (1Н, м), 1.78 (4Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.56 (2Н, м), 1.30 (2Н, м, J=12.8 Гц), 1.11 (1Н, м)

Соединение №249 (Т.ПЛ.: 162-163). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.5, 141.2, 136.9, 136.8, 133.1, 131.4, 128.9, 128.8, 127.7, 126.6, 126.3, 113.1, 51.7, 48.6, 20.4

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.46 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.34 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.32 (1Н, м), 7.31 (2Н, д, J=8.2 Гц), 4.61 (2Н, с), 4.20 (1Н, м, J=6.8 Гц), 1.37 (6Н, д, J=6.8 Гц)

Соединение №250 (Т.ПЛ.: 111). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.7, 142.3, 137, 136.7, 132.9, 128.9, 128.6, 127.7, 127.5, 126.6, 125.1, 112.9, 51.7, 48.5, 20.4

1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.48 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.39 (2Н, м), 7.37 (2Н, м), 7.31 (ЗН, м), 7.27 (1Н, м), 4.62 (2Н, с), 4.21 (1Н, м, J=6.7 Гц), 1.37 (6Н, д, J=6.7 Гц)

Соединение №251 (Т.ПЛ.: 132-133). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.2, 142, 138.4, 136.8, 133, 129, 128.6, 127.6, 127.3, 126.1, 125, 113, 59.4, 51.3, 28.1

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.65 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.46 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.1 Гц), 7.35 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.31 (1Н, м, J=7.4 Гц), 7.26 (2Н, м), 7.25 (1Н, м), 4.69 (2Н, с), 1.52 (9Н, с)

Соединение №252 (Т.ПЛ.: 129-130). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.1, 141, 138.4, 136.9, 133, 131.5, 129, 128.8, 127.6, 126.2, 126.1, 113.2, 59.5, 51.3, 28.1

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.57 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.43 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.31 (1Н, м), 7.31 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.24 (2Н, д, J=8.0 Гц), 4.68 (2Н, с), 1.52 (9Н, с)

Соединение №253 (Т.ПЛ.: 147-148). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.9, 147.5, 147.3, 136.8, 129.1, 128.2, 127.5, 64.6, 47.3, 44.2

1Н: 8.95 (1Н, с), 8.07 (2Н, д, J=8.7 Гц), 7.47 (2Н, д, J=8.7 Гц), 5.15 (2Н, ш), 4.36 (2Н, ш), 3.40 (2Н, т, J=6.8 Гц)

Соединение №254 (Т.ПЛ.: 141-142). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.5, 138.3, 134.2, 133.9, 128.4, 127.1, 126.8, 122.9, 57.2, 30.8, 30.1, 25.4, 25.2, 10.5

1Н: 7.68 (2Н, д, J=8.1 Гц), 7.62 (1Н, с), 7.43 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.4 Гц), 3.91 (1Н, м), 2.91 (3Н, с), 2.46 (3Н, с), 1.86 (2Н, м), 1.81 (2Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.57 (2Н, м), 1.36 (2Н, м), 1.12 (1Н, м)

Соединение №255 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.9, 151.6, 142.1, 137, 136.7, 134.3, 129.7, 128.9, 127.7, 126.6, 117.5, 113.7, 113.2, 110, 55.3, 51.7, 48.6, 20.4

1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.2 Гц), 7.31 (4Н, м), 7.28 (2Н, м), 6.84 (1Н, м), 4.61 (2Н, с), 4.21 (1Н, м, J=6.8 Гц), 3.85 (3Н, с), 1.37 (6Н, д, J=6.8 Гц)

Соединение №256 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.8, 152.2, 141.8, 138.5, 136.8, 134.4, 129.6, 129, 127.6, 126.1, 117.4, 113.8, 113.3, 109.7, 59.4, 55.2, 51.2, 28.1

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.45 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.30 (1Н, м, J=7.3 Гц), 7.26 (2Н, м), 7.24 (2Н, м), 7.19 (1Н, м), 6.81 (1Н, д д д, J=1.2, 2.6, 8.0 Гц), 4.69 (2Н, с), 3.82 (ЗН, с), 1.53 (9Н, с)

Соединение №257 (Т.ПЛ.: 138-139). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.3, 142.8, 141.8, 140.2, 137, 134.6, 133.7, 129.9, 129.2, 127.3, 127.3, 126.2, 125.4, 124.5, 123.9, 113.6, 57.6, 31.4, 30, 25.4, 25.2

1Н: 8.04 (1Н, м), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.78 (1Н, м), 7.66 (1Н, т, J=1.7 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.54 (1Н, т д, J=1.5, 7.6 Гц), 7.49 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.48 (1Н, м), 7.39 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=1.5, 2.2, 8.1 Гц), 3.98 (1Н, м), 3.02 (3Н, с), 1.89 (2Н, м), 1.87 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.3 Гц), 1.60 (2Н, м), 1.39 (2Н, т kb, J=3.0, 12.7 Гц), 1.14 (1Н, т kb, J=3.3, 13.0 Гц)

Соединение №258 (Т.ПЛ.: 115-118). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.2, 151.3, 142.5, 142, 141.6, 137, 133.5, 129.7, 129.1, 126.4, 124.1, 124, 119.6, 113.4 (2 cig.), 113.3, 63.5, 57.5, 31.4, 30, 25.4, 25.2, 14.9

1Н: 8.04 (1Н, м, J=1.7 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.78 (1Н, т д, J=1.7, 7.5 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.52 (1Н, д т, J=1.5, 7.9 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.36 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.24 (1Н, д д д, J=1.0, 1.7, 7.7 Гц), 7.19 (1Н, д д, J=1.7, 2.5 Гц), 6.91 (1Н, д д д, J=1.0, 2.5, 8.2 Гц), 4.11 (2Н, kb, J=7.0 Гц), 3.97 (1Н, м), 3.01 (3Н, с), 1.89 (2Н, м), 1.86 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.59 (2Н, квд, J=3.5, 12.5 Гц), 1.46 (3Н, т, J=7.0 Гц), 1.39 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №259 (Т.ПЛ.: 137-139). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 158.3 (д, J=248.0 Гц), 151.3, 141.7, 137.0, 135.0 (д, J=1.3 Гц), 133.5, 130.5 (д, J=3.5 Гц), 130.4 (м. J=14.0 Гц), 129.3 (д, J=3.3 Гц), 128.9, 128.7 (д, J=8.5 Гц), 128.0, 125.6 (д, J=2.5 Гц), 124.9, 117.4 (д, J=25.0 Гц), 113.6, 57.5, 31.4, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.97 (1Н, с ш), 7.93 (1Н, д, J=1.1 Гц), 7.82 (1Н, т д, J=1.7, 7.2 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.1 Гц), 7.52-7.43 (3Н, м), 7.29 (1Н, м), 7.11 (1Н, т, J=9.5 Гц), 3.96 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.88 (2Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.39 (2Н, т kb, J=3.0,13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №260 (Т.ПЛ.: 190-191). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 156.8, 146.3,141.3, 136.7,126.2, 124.4,115.4, 111.6, 80.6, 79.3, 60.8, 22.5

1Н: 9.48 (1Н, с), 8.09 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 6.76 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 5.14 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.49 (6Н, с)

Соединение №261 (Т.ПЛ.: 197-199). ЯМР растворитель: ДМСО 13С: 156.7,151, 140.9, 137.3, 126.1, 124.4, 115.4, 112.5, 56.8, 31.3, 29.1, 25.2, 24.9

1Н: 9.48 (1Н, с), 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.77 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (2Н, м, J=8.3 Гц), 6.77 (2Н, м, J=8.3 Гц), 3.80 (1Н, м), 2.91 (3H, с), 1.77 (4Н, м), 1.59 (1Н, м), 1.55 (2Н, м), 1.28 (2Н, м), 1.10 (1Н, м)

Соединение №262 (Т.ПЛ.: 170 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.9,149,137.3,135.3,130.2,129.5,116.3, 116, 115.9, 112.3, 58.7, 31.5, 28.2, 24

1Н: 9.70 (1Н, с), 9.24 (1Н, с), 8.32 (1Н, с), 7.29 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.27 (1Н, м), 7.24 (1Н, м), 6.83 (1Н, м, J=2.2, 6.7 Гц), 4.39 (1Н, м), 2.97 (3H, с), 1.89 (2Н, м), 1.70 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)

Соединение №263 (Т.ПЛ.: 89-91). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.8, 138.7, 134, 133.1, 128.4, 127.2, 126.9, 122.8, 81.2, 80.7, 61, 23, 10.6

1Н: 7.66 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.63 (1Н, с), 7.43 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.31 (1Н, т, J=7.4 Гц), 4.93 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 2.49 (3H, с), 1.61 (6Н, с)

Соединение №264 (Т.ПЛ.: 118-119). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.1, 138.7, 135.3, 134.2, 134.1, 129.1, 128.4, 128.2, 127.7, 127.2, 126.9, 123.2, 53.9, 36, 10.6

1Н: 7.69 (1Н, с), 7.67 (2Н, д, J=8.3 Гц), 7.43 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.31 (1Н, т, J=7.4 Гц), 7.40-7.27 (5Н, м), 4.66 (2Н, с), 3.01 (3H, с), 2.49 (3H, с)

Соединение №265 (Т.ПЛ.: 178-180 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.9, 149.1, 137.3, 136.8, 135.8, 130.2, 129.5, 128.5, 127.2, 126.8, 116.3, 116.1, 115.4, 112.4, 51.4, 47.1, 20.1

1Н: 9.73 (1Н, с), 9.18 (1Н, с), 8.29 (1Н, с), 7.36-7.28 (5Н, м), 7.27 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.21 (1Н, м), 7.18 (1Н, м), 6.82 (1Н, м, J=2.5, 8.1 Гц), 4.65 (2Н, с), 4.16 (1Н, м), 1.28 (6Н, д, J=6.7 Гц)

Соединение №266 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.7, 145.2, 133.2, 129.1, 125.1, 119.7, 113.5, 59.3, 28.8, 24.3

1Н: 8.09 (1Н, м д, J=8.3 Гц), 7.98 (1Н, м д, J=8.3 Гц), 7.59 (1Н, м, J=7.7 Гц), 7.45 (1Н, м, J=7.7 Гц), 4.78 (1Н, м), 3.17 (3H, с), 2.07 (2Н, м), 1.75 (4Н, м), 1.63 (2Н, м)

Соединение №267 (Т.ПЛ.: 142-143). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.6, 141.2, 136.7, 133.2, 131.4, 128.9, 126.4, 112.8, 96.5, 75.9, 53.4, 25.6, 25.4,23.7,9.8

1Н: 8.03 (1Н, ш), 7.73 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.59 (1Н, ш), 7.37 (2Н, д, J=8.5 Гц), 4.10 (1Н, м), 3.81 (1Н, д д, J=5.3, 9.0 Гц), 3.43 (1Н, т, J=9.2 Гц), 1.74 (3H, с), 1.72 (2Н, м), 1.66 (3H, с), 1.0 (3H, т, J=7.5 Гц)

Соединение №268 (Т.ПЛ.: 117-118). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 144.9, 136.5, 133.6, 131.7, 128.5, 127.8, 126.4, 110.8, 95.7, 63.1, 47.7, 23.9

1Н: 7.96 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.78 (1Н, с), 7.45 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.35 (1Н, т, J=7.5 Гц), 4.07 (2Н, т, J=6.2 Гц), 3.58 (2Н, т, J=6.2 Гц), 1.74 (6Н, с)

Соединение №269 (Т.ПЛ.: 92-93). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 141.6, 135.3, 133.9, 129.4, 128.8, 128.1, 127.5, 111.0, 80.6, 61.3, 29.7, 22.7, 22.5

1Н: 7.85 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.40 (2Н, д, J=8.8 Гц), 4.81 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.65 (6Н, с)

Соединение №270 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.7, 142.2, 136.6, 132.9, 128.7, 127.6, 125.2, 112.5, 96.4, 75.9, 53.4, 25.6, 25.4, 23.7, 9.8

1Н: 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.61 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.4 Гц), 4.11 (1Н, м), 3.81 (1Н, д д, J=5.2, 9.0 Гц), 3.44 (1Н, т, J=9.5 Гц), 1.75 (3H, с), 1.73 (3H, с), 1.72 (2Н, м), 1.0 (3H, т, J=7.7 Гц)

Соединение №271 (Т.ПЛ.: 113-114). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 156, 151.7, 137.4, 136, 128, 127.6, 121.7, 120.9, 117.2, 110.6, 57.5, 55.2, 31.1, 30.1, 25.4, 25.2

1Н: 8.23 (1H, д д, J=1.8, 7.7 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.82 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.28 (1Н, д т, J=2.0, 7.6 Гц), 7.07 (1Н, J=1.1, 7.6 Гц), 6.97 (1Н, д, J=8.3 Гц), 3.95 (3H, с), 3.95 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.69 (1Н, д ш, J=12.3 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.37 (2Н, т kb, J=3.0,13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.3, 13.1 Гц)

Соединение №272 (Т.ПЛ.: 178-181). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.0, 150.5 (д д, J=12.7, 247 Гц), 149.7 (д д, J=13.0, 248.0 Гц), 140.3, 137, 130.3 (дд,1=3.7, 6.6 Гц), 121.0 (дд, J=3.5, 6.3 Гц), 117.5 (д, J=17.5 Гц), 114.1 (д, J=18.5 Гц), 113.5 (д, J=1.0 Гц), 57.6, 31.3, 29.9, 25.4, 25.2

1Н: 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=2.2, 7.7, 11.6 Гц), 7.49 (1Н, м), 7.45 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.17 (1Н, д т, J=8.4, 10.5 Гц), 3.93 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш), 1.58 (2Н, д kb, J=.3.5, 12.3 Гц), 1.37 (2Н, т кв, 3.0, 13.0 Гц), 1.12 (1H, т кв, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №273 (Т.ПЛ.: 142-143). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.3 (д, J=246 Гц), 151.3, 141.3, 136.9, 129.2 (д, J=3.2 Гц), 126.8 (д, J=8.0 Гц), 115.6 (д, J=22.0 Гц), 112.9, 57.5, 31.3, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.76 (2Н, м, J=5.4, 8.9 Гц), 7.74 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.09 (2Н, м, J=8.8 Гц), 3.95 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.58 (2Н, д кв, J=3.5, 12.2 Гц), 1.37 (2Н, т кв, J=3.5, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №274 (Т.ПЛ.: 156-158). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151, 140, 137.1, 133.2, 132.8, 131.1, 130.6, 126.9, 124.3, 114, 57.6, 31.4, 29.9, 25.4, 25.2

1Н: 7.91 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.90 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.61 (1Н, д д, J=2.0, 8.4 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.45 (1Н, д, J=8.4 Гц), 3.94 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.71 (1Н, м), 1.58 (2Н, J=3.5, 12.5 Гц), 1.38 (2Н, т кв, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т кв, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №275 (Т.ПЛ.: 160-162). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.9, 148.6, 140, 137.3, 134.9, 130.9, 129.7, 122, 119.9, 114.6, 57.6, 31.4, 29.9, 25.4, 25.2

1Н: 8.61 (1Н, т, J=2 Гц), 8.14 (2Н, м), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.57 (1Н, т, J=8.0 Гц), 3.96 (1Н, м, J=12.0 Гц), 3.02 (3H, с), 1.88 (4Н, м), 1.72 (1Н, м), 1.60 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.39 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.14 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №276 (Т.ПЛ.: 130-131). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.2, 150.5 (т, J=2.7 Гц), 141.1, 137, 130.5, 126.5, 119.7, 115.9 (т, J=259.5 Гц), 113.2, 57.6, 31.3, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.15 (2Н, д, J=8.8 Гц), 6.54 (1Н, т, J=74 Гц), 3.95 (1Н, м, J=11.0 Гц), 3.0 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=14.0 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=3.6, 12.2 Гц), 1.37 (2Н, J=3.2, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №277 (Т.ПЛ.: 168-169). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.2, 141.1, 137, 133.1, 131.6, 128.8, 126.4, 113.4, 57.6, 31.3, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, д. J=8.7 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37 (2Н, J=8.7 Гц), 3.95 (1Н, м, J=11.8 Гц), 2.99 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д, J=13.5 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=3.5, 12.3 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т кв, J=3.5, 13 Гц)

Соединение №278 (Т.ПЛ.: 160). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.5, 142.3, 136.9, 132.8, 128.7, 127.6, 125.1, 113.1, 67, 54.4, 31.8, 29.5

1Н: 7.94 (1Н, с), 7.80 (2Н, д, J=7.6 Гц), 7.51 (1Н, с), 7.41 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.3 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.0, 11.5 Гц), 3.50 (2Н, т, J=11.5 Гц), 3.04 (3H, с), 1.94 (2Н, д kb, J=4.5, 12.3 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №279 (Т.ПЛ.: 157-159). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.2, 145.6, 140.7, 133.3, 128.6, 127.1, 125, 112.4, 57, 30.7, 30.1, 25.4, 25.2, 14

1Н: 7.76 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.26 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.21 (1Н, с), 3.90 (1Н, м ш), 2.88 (3H, с), 2.52 (3H, с), 1.81 (4Н, м), 1.68 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.55 (2Н, д kb, J=3.3, 12.2 Гц), 1.35 (2Н, kb ш, J=12.5 Гц), 1.11 (1Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц)

Соединение №280 (Т.ПЛ.: 137). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 143.9, 135.7, 133.7, 133.7, 130.1,128.7, 127.7, 111.2, 80.9, 80.6, 61.3, 22.9

1Н: 7.90 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.73 (1Н, с), 7.41 (2Н, c, J=8.6 Гц), 4.88 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)

Соединение №281 (Т.ПЛ.: 132-134). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.7, 149.1, 148.5, 142, 136.7, 126.1, 117.4, 112.4, 111.2, 108.4, 59.3, 55.9, 55.9, 31.2, 28.8, 24.3

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.44 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 6.90 (1Н, д, J=8.3 Гц), 4.44 (1Н, м, J=8.2 Гц), 3.96 (3H, c), 3.91 (3H, c), 2.99 (3H, c), 1.95 (2Н, м), 1.73 (4Н, м), 1.62 (2Н, м)

Соединение №282 (Т.ПЛ.: 189-191). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.5, 142.2, 138.1, 137, 132.9, 129.1, 128.7, 128.3, 127.6, 127.2, 125.1, 113.1, 62.8, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9

1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.37-7.25 (6Н, м), 4.03 (1Н, м), 3.53 (2Н, c), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.11 (2Н, т ш, J=11.2 Гц), 1.90 (2Н, кв ш, J=12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №283 (Т.ПЛ.: 128). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.3, 149.8, 147.2, 130.1, 129.9, 128.7,126.7, 57.6, 30.2 (2 cig.), 25.5,25.3

1Н: 8.82 (1Н, c), 8.15 (2Н, м), 7.48 (3H, м), 4.32 (1Н, м ш), 3.14 (3H, с), 1.93 (4Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.3 Гц), 1.59 (2Н, м), 1.40 (2Н, м), 1.15 (1Н, т кв, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №284 (Т.ПЛ.: 151-153). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 160.3, 153.3, 151, 130.3, 129.6, 128.6, 126.5, 58.7, 30.8, 29.5, 25.5, 25.2, 13.8

1Н: 8.10 (2Н, м, J=7.5 Гц), 7.45 (3H, м), 4.21+3.80 (1Н, м), 3.03-2.99 (3H, м), 2.69 (3H, c), 1.88 (4Н, м), 1.72 (1Н, м), 1.58 (2Н, м), 1.54 (2Н, м), 1.12 (1Н, м)

Соединение №285 (Т.ПЛ.: 135-138). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.9, 146.2, 144.9, 130.1, 129.8, 128.7, 126.7, 82, 79.3, 62.2, 22.8

1Н: 8.94 (1Н, c), 8.12 (2Н, м), 7.47 (3H, м), 5.57 (2Н, c), 3.86 (2Н, c), 1.63 (6Н, c)

Соединение №286 (Т.ПЛ.: 125-127). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 160, 157.7, 146.4, 129.9,129.9, 128.6, 126.6, 82.2, 79.6, 61.7, 22.8, 15.1

1Н: 8.08 (2Н, м), 7.45 (3H, м), 5.40 (2Н, с), 3.85 (2Н, с), 2.80 (3H, с), 1.62 (6Н, с)

Соединение №287 (Т.ПЛ.: 222-224). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.8, 150.7, 140.5, 140.2, 140, 137.8, 135, 134.2, 129.6, 129.3, 129, 126.7, 125.8, 125.6, 124.1, 123.1, 114.7, 57.5, 37.9, 35.9, 33.8, 29.2

1Н: 8.21 (1Н, м, J=1.6 Гц), 8.17 (1Н, м, J=1.6 Гц), 8.15 (1Н, с ш), 8.14 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д д, J=1.6, 7.8 Гц), 7.88 (2Н, м), 7.62 (1Н, м), 7.57 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.51 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.48 (1Н, с ш), 2.94 (3H, с), 2.16 (6Н, с), 2.11 (3H, с), 1.66 (6Н, с)

Соединение №288 (Т.ПЛ.: 138-139). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.2, 151.2, 141.9, 137.2, 137, 134.6, 129.7, 128.5, 127.9, 127.5, 117.8, 114.3, 113.3, 111.2, 69.9, 58.4, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7

1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (1Н, м), 7.47 (2Н, м), 7.46 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (2Н, м), 7.38 (1Н, м), 7.34 (1Н, м), 7.31 (1Н, т, J=7.9 Гц), 6.92 (1Н, д д д, J=1.0, 2.5, 8.2 Гц), 5.14 (2Н, с), 2.99 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.74 (6Н, с)

Соединение №289 (Т.ПЛ.: 165-169 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.9, 148.4, 146.7, 139.1, 137.6, 132.4, 129.1, 123.6, 113.8, 58.5, 38.5, 36.2, 34.1, 29.6

1Н: 9.0 (1Н, д, J=1.5 Гц), 8.52 (1Н, д д, J=1.3, 4.7 Гц), 8.11 (1Н, д т, J=1.8, 7.8 Гц), 7.94 (1Н, с), 7.55 (1Н, с), 7.33 (1Н, д д, J=4.9, 7.7 Гц), 2.99 (3H, с), 2.19 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)

Соединение №290 (Т.ПЛ.: 149). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.2, 142, 141.6, 141, 137.3, 133.6, 129.1, 128.7, 127.3, 127.2, 126.3, 124, 123.9, 113.2, 58.4, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7

1Н: 8.05 (1Н, т ш, J=1.8 Гц), 7.95 (1Н, д, J=.13 Гц), 7.78 (1Н, д т, J=1.5, 7.5 Гц), 7.67 (2Н, м, J=8.5 Гц), 7.53 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.53 (1Н, м), 7.48 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.46 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.37 (1Н, м, J=7.5 Гц), 3.0 (3H, с). 2.21 (9Н, с), 1.74 (6Н, с)

Соединение №291 (Т.ПЛ.: 208-210). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.1, 150.2, 148.2, 141.5, 138.6, 137.4, 134.1, 129.4, 126, 125.7, 123.8, 121.7, 113.5, 58.5, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7

1Н: 8.67 (2Н, м, J=5.0 Гц), 8.11 (1Н, м, J=2.0 Гц), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.84 (1Н, д т, J=1.7, 7.5 Гц), 7.58 (2Н, м), 7.55 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.55 (1Н, м), 7.51 (1Н, т, J=7.6 Гц), 3.0 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)

Соединение №292 (Т.ПЛ.: 75-77). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.4, 141.3, 136.9, 136.3, 133.2, 131.3, 129, 128.9, 128.8, 126.4, 126.2, 112.5, 97, 76.3, 55.5, 25.4, 24

1Н: 8.05 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.70 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.46-7.38 (5Н, м), 7.35 (2Н, д, J=8.5 Гц), 5.21 (1Н, д д, J=5.5, 9.8 Гц), 4.10 (1Н, д д, J=5.5, 9.3 Гц), 3.68 (1Н, т, J=9.5 Гц), 1.88 (3H, с), 1.87 (3H, с)

Соединение №293 (Т.ПЛ.: 164-165). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.4, 146.5, 140.5, 134.4, 120.3, 117.9, 94.7, 82.6, 79.6, 62.1, 56, 23

1Н: 7.92 (1Н, д д, J=0.5, 9.0 Гц), 7.58 (1Н, д, J=2.5 Гц), 7.08 (1Н, д д, J=2.5, 9.0 Гц), 5.53 (1Н, с), 3.94 (3H, с), 3.90 (2Н, с), 1.69 (6Н, с)

Соединение №294 (Т.ПЛ.: 190-193 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 156.9, 151, 140.3, 137.2, 126.2, 123.8, 115.4, 112.7, 58.4, 31.2, 28.2, 24

1Н: 9.53 (1Н, с), 8.18 (1Н, с), 7.81 (1Н, с), 7.65 (2Н, д, J=8.7 Гц), 6.79 (2Н, д, J=8.7 Гц), 4.36 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.86 (2Н, м), 1.67 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)

Соединение №295 (Т.ПЛ.: 91-93). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 144.0, 136.6, 133.6, 131.6, 128.5, 127.9, 126.5, 110.9, 81.0, 80.6, 61.3, 22.9

1Н: 7.96 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.74 (1Н, с), 7.45 (2Н, м, J=7.8 Гц), 7.35 (1Н, м, J=7.6 Гц), 4.88 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)

Соединение №296 (Т.ПЛ.: 106-110). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 156.9, 150.9, 141.6, 137.3, 134, 130, 117.1, 115.1, 113.5, 112.6, 58.5, 38.5, 36.2, 34.1, 29.7

1Н: 7.95 (1Н, с), 7.46 (1Н, м), 7.42 (1Н, с), 7.24 (1Н, м), 7.23 (1Н, м), 6.91 (1Н, м), 2.96 (3H, с), 2.18 (9Н, с), 1.72 (6Н, с)

Соединение №297 (Т.ПЛ.: 119-121). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 149.8, 144.6, 132.6, 129.3, 125.3, 119.6, 113.3, 67.9, 57.6, 56.1, 34.2, 27.2

1Н: 8.18 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.90 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.68 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.52 (1Н, т, J=7.6 Гц), 4.64 (1Н, с ш), 4.03 (1Н, с ш), 3.40 (1Н, с ш), 3.03 (3H, с), 1.90 (2Н, с ш), 1.82 (2Н, с ш), 1.75 (2Н, с ш), 1.26 (2Н, с ш)

Соединение №298 (Т.ПЛ.: 94-95). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.6, 142.4, 136.9, 136.3, 132.8, 129, 128.9, 128.7, 127.6, 126.2, 125.2, 112.3, 96.9, 76.3, 55.5, 25.4, 24

1Н: 8.06 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.78 (2Н, м, J=8.3 Гц), 7.58 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.44 (5Н, м), 7.39 (2Н, м, J=7.8 Гц), 7.29 (1Н, м, J=7.4 Гц), 5.21 (1Н, д д, J=5.5, 9.8 Гц), 4.11 (1Н, д д, J=5.5, 9.3 Гц), 3.69 (1Н, т, J=9.5 Гц), 1.89 (3H, с), 1.87 (3H, с)

Соединение №299 (Т.ПЛ.: 140-142). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.7, 141.2, 136.7, 133.3, 131.4,128.9, 126.4, 112.8, 96.4, 63.6, 48.3, 24.1

1Н: 8.06 (1Н, ш), 7.73 (2Н, м, J=8.6 Гц), 7.61 (1Н, ш), 7.38 (2Н, м, J=8.6 Гц), 4.12 (2Н, т, J=6.0 Гц), 3.85 (2Н, т, J=6.0 Гц), 1.74 (6Н, с)

Соединение №300 (Т.ПЛ.: 149-150). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.1, 136.3, 134.3, 131.9, 128.5, 127.7, 126.4, 111.6, 57, 30.6, 29.8, 25.3, 25.2

1Н: 7.98 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.72 (1Н, ш), 7.45 (2Н, м, J=7.6 Гц), 7.34 (1Н, м, J=7.5 Гц), 4.24 (1Н, м ш), 2.88 (3H, ш), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, м), 1.56 (2Н, м), 1.40 (2Н, м), 1.13 (1Н, м)

Соединение №301 (Т.ПЛ.: 136-137). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 144.3, 138.8, 135.2, 133.8, 130.5, 128.6, 128.1, 96.1, 81.1, 80.7, 61.3, 22.9

1Н: 7.91 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.82 (1Н, с), 7.41 (2Н, д, J=8.5 Гц), 4.84 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.63 (6Н, с)

Соединение №302 (Т.ПЛ.: 108). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.4, 143.0, 136.4, 132.6, 128.7, 127.8, 125.2, 112.2, 80.7, 71.4, 57.8, 24.9, 9.8

1Н: 7.98 (1Н, ш), 7.81 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.54 (1Н, ш), 7.42 (2Н, т, J=7.4 Гц), 7.31 (1Н, т, J=7.3 Гц), 5.13 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.0 (1Н, д, J=4.5 Гц), 4.32 (2Н, м), 3.73 (1Н, м), 1.91 (1Н, м), 1.64 (1Н, м), 0.98 (3H, т, J=7.5 Гц)

Соединение №303 (Т.ПЛ.: 80-81). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.6 (д д, J=13.0, 247.5 Гц), 149.9 (д д, J=13.0, 249.0 Гц), 149.1, 141.1, 136.5, 129.9 (д д, J=3.8, 7.0 Гц), 121.2 (д д, J=3.5, 6.2 Гц), 117.6 (д, J=17.5 Гц), 114.3 (д, J=18.6 Гц), 112.5, 80.7, 71.5, 57.8, 24.9, 9.8

1Н: 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.62 (1Н, ддд, J=2.0, 7.5, 11.5 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, м), 7.19 (1Н, д т, J=8.4, 10.2 Гц), 5.12 (1Н, д, J=4.5 Гц), 4.99 (1Н, д, J=4.5 Гц), 4.33 (2Н, м), 3.74 (1Н, м), 1.90 (1Н, м), 1.64 (1Н, м), 0.98 (3H, т, J=7.4 Гц)

Соединение №304 (Т.ПЛ.: 100-101). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.9, 149.3, 142.8, 136.4, 134, 129.7, 117.6, 113.9, 112.4, 110.3, 80.7, 71.4, 57.8, 55.3, 24.9, 9.8

1Н: 7.98 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.52 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.39 (1Н, м), 7.36 (1Н, д т, J=1.5, 7.7 Гц), 7.31 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.88 (1Н, д д д, J=1.4, 2.6, 8.0 Гц), 5.13 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.0 (1Н, д, J=4.5 Гц), 4.32 (2Н, м), 3.88 (3H, с), 3.73 (1Н, м), 1.90 (1Н, м), 1.63 (1Н, м), 0.98 (3H, т, J=7.5 Гц)

Соединение №305 (Т.ПЛ.: 131-132). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.1, 148.5, 148.3, 141.6, 138.3, 137.3, 136.5, 134.5, 134, 129.4, 126.2, 124.8, 123.9, 123.5, 113.4, 58.4, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7

1Н: 8.91 (1Н, д, J=2.5 Гц), 8.61 (1Н, д д, J=1.7, 4.8 Гц), 8.05 (1Н, м), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.95 (1Н, м), 7.82 (1Н, м), 7.55 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.51 (1Н, м), 7.50 (1Н, м), 7.38 (1Н, д д д, J=0.8,4.8, 7.9 Гц), 3.0 (3H, с), 2.10 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)

Соединение №306 (Т.ПЛ.: 195-196). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 157.5, 155, 151, 141.2, 137.4, 134.7, 134.4, 134.2, 129.7, 125.9, 125.6, 123.7, 113.6, 58.5, 38.5, 36.2, 34.1, 29.6

1Н: 9.22 (1Н, с), 9.01 (2Н, с), 8.05 (1Н, с), 7.95 (1Н, с), 7.85 (1Н, д, J=7.5 Гц), 7.56 (1Н, с), 7.54 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.48 (1Н, д, J=7.5 Гц), 3.0 (3H, с), 2.19 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)

Соединение №307 (Т.ПЛ.: 150-151). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.6, 150.8, 140.7, 137.5, 134.6, 129.6, 115.7, 114.3, 114.1, 111.7, 56.8, 31.3, 29.1, 25.2, 24.9

1Н: 9.43 (1H, с), 8.09 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.90 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.26 (2Н, м), 7.16 (1Н, т, J=8.0 Гц), 6.65 (1Н, д д д, J=1.0, 2.2, 8.0 Гц), 3.80 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.77 (4Н, м), 1.59 (1Н, м), 1.55 (2Н, м), 1.29 (2Н, м, J=11.5 Гц), 1.10 (1Н, kb, J=13.0 Гц)

Соединение №308 (Т.ПЛ.: 139-140). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.6 (д д, J=13.0, 248.0 Гц), 149.9 (д д, J=13.0, 249.0 Гц), 148.1, 141.1, 136.7, 136.1, 129.8 (д д, J=3.9, 6.5 Гц), 129.1, 128.9, 126.1, 121.2 (д д, J=3.5, 6.2 Гц), 117.6 (д, J=17.8 Гц), 114.3 (д, J=18.5 Гц), 112.4, 80.4, 80.1, 53.0

1Н: 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.62 (1Н, д д д, J=2.0, 7.6, 11.5 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.45 (1Н, м), 7.42-7.37 (5Н, м), 7.18 (1Н, д т, J=8.3, 10.0 Гц), 5.44 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.26 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.18 (1Н, д д, J=6.1, 8.8 Гц), 4.16 (1Н, д д, J=6.1, 10.0 Гц), 3.68 (1Н, д д, J=9.0, 10.0 Гц)

Соединение №309 (Т.ПЛ.: 155-157). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 148.4, 142.9, 136.6, 136.2, 132.5, 129.0, 128.9, 128.7, 127.8, 126.1, 125.2, 112.1, 80.4, 80.0, 53.0

1Н: 8.08 (1Н, ш), 7.80 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.60 (1Н, ш), 7.42 (7Н, м), 7.31 (1Н, т, J=7.5 Гц), 5.44 (1Н, д, J=4.8 Гц), 5.27 (1Н, д, J=4.8 Гц), 5.16 (1Н, д д, J=6.3, 8.8 Гц), 4.16 (1Н, д д, J=6.3, 10.1 Гц), 3.68 (1Н, т, J=9.6 Гц)

Соединение №310 (Т.ПЛ.: 126-127). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 148.9, 142.9, 136.4, 132.6, 128.7, 127.8, 125.2, 112.1, 80.4, 73.4, 52.9, 17

1Н: 7.99 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, м д, J=8.4 Гц), 7.54 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42 (2Н, м т, J=7.8 Гц), 7.31 (1Н, м т, J=7.5 Гц), 5.14 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.04 (1Н, д, J=4.5 Гц), 4.39 (1Н, м), 4.36 (1Н, м), 3.63 (1Н, д д, J=6.9, 8.4 Гц), 1.37 (3H, д, J=6.0 Гц)

Соединение №311 (Т.ПЛ.: 127). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.6 (д д, J=12.5, 247.5 Гц), 149.9 (д д, J=13.0, 248.5 Гц), 148.6, 141.1, 136.4, 129.9 (д д, J=3.5, 7.0 Гц), 121.2 (д д, J=3.5, 6.3 Гц), 117.6 (д, J=17.5 Гц), 114.3 (д, J=18.6 Гц), 112.5, 80.4, 73.4, 53, 17.0

1Н: 7.96 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.62 (1Н, д д д, J=2.1, 7.7, 11.5 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, м), 7.19 (1Н, д т, J=8.3, 10.1 Гц), 5.13 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.04 (1Н, д, J=4.5 Гц), 4.39 (1Н, м), 4.36 (1Н, м), 3.65 (1Н, м), 1.37 (3H, д, J=6.0 Гц)

Соединение №312 (Т.ПЛ.: 118). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.9, 142.2, 136.5, 133, 128.7, 127.4, 125.1, 113, 58.9, 39.4, 31.4, 25.6, 25.1, 14.9

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.81 (2Н, м д, J=8.3 Гц), 7.48 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, м т, J=7.9 Гц), 7.30 (1Н, м т, J=7.5 Гц), 3.77 (1Н, т т, J=3.5, 12.0 Гц), 3.43 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.82 (4Н, м), 1.66 (3H, м), 1.30 (2Н, м), 1.25 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.13 (1Н, м)

Соединение №313 (Т.ПЛ.: 121-122). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.9, 149.1, 148.5, 142, 136.2, 126.2, 117.3, 112.3, 111.2, 108.4, 58.9, 55.9, 55.9, 39.4, 31.4, 25.6, 25.1, 14.9

1Н: 7.86 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (1Н, с), 7.41 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.91 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=2.0, 8.4 Гц), 3.96 (3H, с), 3.91 (3H, с), 3.77 (1Н, т т, J=3.5, 12.0 Гц), 3.43 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.84 (4Н, м), 1.68 (3H, м), 1.29 (2Н, м), 1.25 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.12 (1H, м)

Соединение №314 (Т.ПЛ.: 208). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.6 (д, J=243.0 Гц), 150.6, 146.1 (д,1=11.0 Гц), 139.5 (д, J=2.5 Гц), 137.2, 126.8 (д, J=7.0 Гц), 120.8 (д, J=3.4 Гц), 114.1 (д, J=2.0 Гц), 113.7, 112.1 (д, J=19.5 Гц), 56.8, 56, 31, 28.9, 25, 24.6

1Н: 8.04 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 7.61 (1Н, м), 7.18 (1Н, т, J=9.3 Гц), 3.86 (3H, с), 3.80 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.62 (1Н, м), 1.59 (2Н, м), 1.30 (2Н, м), 1.12 (1Н, м)

Соединение №315 (Т.ПЛ.: 162-163). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.6 (д, J=242.5 Гц), 150.7, 146.4 (д, J=10.5 Гц), 138.5, 137.5, 125.7 (д, J=7.6 Гц), 121.2 (д, J=3.0 Гц), 114.3, 114.1 (д, J=2.0 Гц), 112.4 (д, J=19.5 Гц), 58.5, 56.1, 31.3, 28.2, 24

1Н: 8.31 (1Н, с ш), 8.03 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.69 (1Н, д д, J=2.0, 12.5 Гц), 7.65 (1Н, м), 7.21 (1Н, т, J=8.8 Гц), 4.37 (1Н, м), 3.86 (3H, с), 2.93 (3H, с), 1.88 (2Н, м), 1.68 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)

Соединение №316 (Т.ПЛ.: 205). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.6 (д, J=243.5 Гц), 147.2 (д, J=10.5 Гц), 144.6, 136.8, 136, 122.9, 121.8 (д, J=3.3 Гц), 114.3, 114.3, 112.9 (д, J=20.0 Гц), 80.7, 79.3, 61.3, 56.1, 22.3

1Н: 9.05 (1Н, с ш), 8.31 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.82 (1Н, дд, J=2.2, 12.7 Гц), 7.74 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.28 (1Н, т, J=8.7 Гц), 5.21 (2Н, с), 3.87 (3H, с), 3.86 (2Н, с), 1.51 (6Н, с)

Соединение №317 (Т.ПЛ.: 173-174). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.3, 150, 142.3, 141.5, 137.2, 133.4, 129 (2 cig.), 127.7, 125.4, 123, 122.8, 113.1, 112.7, 58.3, 40.6, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7

1Н: 8.01 (1Н, с), 7.95 (1Н, с), 7.69 (1Н, д, J=7.5 Гц), 7.59 (2Н, м, J=8.8 Гц), 7.51 (1Н, с), 7.50 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.43 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.82 (2Н, м, J=8.8 Гц), 3.01 (6Н, с), 3.0 (3H, с), 2.21 (9Н, с), 1.74 (6Н, с)

Соединение №318 (Т.ПЛ.: 181-182). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 168.1, 164.5, 157.6, 151.1, 141.7, 137.2, 133.7, 133.4, 128.7, 128, 125.5, 124.4, 116.1, 113.3, 58.4, 54.8, 54.2, 38.5, 36.2, 34.1, 29.6

1Н: 8.31 (1Н, с), 7.93 (1Н, с), 7.91 (1Н, с), 7.78 (1Н, д, J=7.6 Гц), 7.50 (1Н, с), 7.46 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.40 (1Н, д, J=7.5 Гц), 4.04 (3H, с), 4.03 (3H, с), 2.99 (3H, с), 2.19 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)

Соединение №319 (Т.ПЛ.: 109-111). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.9 (д, J=246.0 Гц), 151.2, 147.8 (д, J=11.0 Гц), 141.3, 136.8, 129.6 (д, J=3.5 Гц), 117.3 (д, J=7.0 Гц), 116.1 (д, J=19.0 Гц), 113.1, 110.3 (д, J=1.5 Гц), 57.6, 56.2, 31.3, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.50 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 7.45 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.24 (1Н, д д д, J=2.0, 4.3, 8.3 Гц), 7.09 (1Н, д д, J=8.3, 11.0 Гц), 3.96 (3H, с), 3.95 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=4.5, 13.5 Гц), 1.37 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.4, 13.0 Гц)

Соединение №320 (Т.ПЛ.: 170-171). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 163.1 (д, J=240.0 Гц), 151.1,145.9 (д, J=15.0 Гц), 141.5, 139.9 (д, J=8.0 Гц), 137.4, 137.2, 134.7 (д,;=4.5 Гц), 134.1, 129.5, 126.1, 124.8, 123.8, 113.5, 109.4 (д, J=37.5 Гц), 58.5, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7

1Н: 8.49 (1Н, м, J=2.5 Гц), 8.05 (1Н, м, J=2.5, 7.5 Гц), 8.02 (1Н, м, J=1.6 Гц), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.81 (1Н, д т, J=1.5, 7.5 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.51 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.46 (1Н, д т, J=1.5, 7.8 Гц), 7.03 (1Н, м, J=3.0, 8.5 Гц), 3.0 (3H, 0, 2.20 (9Н, с), 1.74 (6Н, с)

Соединение №321 (Т.ПЛ.: 100-103). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.9 (д, J=246.0 Гц), 151.5, 147.8 (д, J=11.0 Гц), 141.3, 136.8, 129.5 (д, J=3.5 Гц), 117.3 (д, J=7.0 Гц), 116.2 (д, J=19.0 Гц), 113.2, 110.3, 59.3, 56.2, 31.2, 28.9, 24.3

1Н: 7.94 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.50 (1Н, д д, J=2.0, 7.50 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.24 (1Н, д д д, J=2.0, 4.3, 8.3 Гц), 7.09 (1Н, д д, J=8.3, 11.0 Гц), 4.44 (1Н, кв т, J=8.0 Гц), 3.97 (3H, с), 3.0 (3H, с), 1.96 (2Н, м), 1.75 (4Н, м), 1.63 (2Н, м)

Соединение №322 (Т.ПЛ.: 216-217). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 156.9, 151, 142.4, 141.9, 141.4, 137.3, 132.9, 129.7, 129, 126.3, 124.2, 124.1, 118.8, 114.7, 114.5, 113.4, 58.5, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7

1Н: 8.07 (1Н, ш), 8.03 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.90 (1Н, с ш), 7.70 (1Н, д т, J=1.7, 7.4 Гц), 7.52 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.44 (1Н, д т, J=1.8, 7.8 Гц), 7.40 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.24 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.17 (1Н, с ш), 7.13 (1Н, м), 6.85 (1Н, д д д, J=0.9, 2.5, 8.0 Гц), 3.0 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.74 (6Н, с)

Соединение №323 (Т.ПЛ.: 184-185). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 163.6, 151.2, 145, 141.8, 138.3, 137.6, 137.3, 133.8, 130, 129.3, 125.7, 124, 123.5, 113.3, 110.7, 58.4, 53.5, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7

1Н: 8.44 (1Н, д д, J=0.6, 2.5 Гц), 7.98 (1Н, м), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.87 (1Н, д д, J=2.5, 8.6 Гц), 7.77 (1Н, д т, J=1.8, 7.0 Гц), 7.53 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.48 (1Н, т, J=7.5 Гц), 7.45 (1Н, м), 6.83 (1Н, д д, J=0.6, 8.6 Гц), 3.99 (3H, с), 3.0 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)

Соединение №324 (Т.ПЛ.: 138-140). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 168.4, 151.2, 142, 140.9, 137.3, 137.3, 136.8, 133.5, 129.1, 127.6, 126, 123.8, 123.6, 120, 113.3, 58.4, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7, 24.6

1Н: 8.01 (1Н, т, J=1.7 Гц), 7.95 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.74 (1Н, д т, J=1.7, 7.3 Гц), 7.60 (4Н, ш), 7.52 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.49 (1Н, д т, J=1.9, 7.8 Гц), 7.44 (1Н, т, J=7.6 Гц), 3.0 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 2.19 (3H, с), 1.73 (6Н, с)

Соединение №325 (Т.ПЛ.: 150-152). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.1, 143.6, 141.8, 138.7, 137.2, 133.6, 132.8, 129.1, 126.3, 124.9, 123.7, 122.5, 113.2, 108.9, 58.4, 38.5, 36.2, 34.1, 29.6

1Н: 7.96 (1Н, с), 7.94 (1Н, с), 7.81 (1Н, с), 7.66 (1Н, м), 7.51 (1Н, с), 7.49 (1Н, м), 7.40 (2Н, м), 6.78 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)

Соединение №326 (Т.ПЛ.: 105-107). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.1, 151.8, 142, 136.8, 126.4, 125.8, 114, 112.1, 59.3, 55.3, 31.1, 28.8, 24.3

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.73 (2Н, д, J=8.8 Гц), 7.41 (1Н, д, J=1.2 Гц), 6.95 (2Н, д, J=8.8 Гц), 4.45 (1Н, квт, J=8.0 Гц), 3.85 (3H, с), 3.0 (3H, с), 1.95 (2Н, м), 1.76 (2Н, м), 1.67 (2Н, м), 1.63 (2Н, м)

Соединение №327 (Т.ПЛ.: 92-94). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.9, 151.6, 142, 136.9, 134.4, 129.7, 117.5, 113.6, 113.5, 110.1, 59.3, 55.3, 31.2, 28.9, 24.3

1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д д, J=1.4, 2.4 Гц), 7.36 (1Н, тд, J=1.2, 7.6 Гц), 7.32 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.86 (1Н, д д д, J=1.3, 2.7, 8.0 Гц), 4.45 (1Н, м), 3.88 (3H, с), 3.0 (3H, с), 1.96 (2Н, м), 1.78 (2Н, м), 1.68 (2Н, м), 1.60 (2Н, м)

Соединение №328 (Т.ПЛ.: 153-154). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.2, 146.6, 142.5, 136.1, 126.4, 125.5, 114.1, 110.9, 81.1, 80.3, 61.8, 55.3, 22.9

1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.71 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.41 (1Н, д, J=1.5 Гц), 6.94 (2Н, д, J=8.9 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.88 (2Н, с), 3.84 (3H, с), 1.61 (6Н, с)

Соединение №329 (Т.ПЛ.: 100-101). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.9, 146.4, 142.4, 136.1, 134.1, 129.7, 117.5, 113.8, 112.3, 110.2, 81, 80.3, 61.8, 55.3, 22.8

1Н: 7.95 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д д, J - 1.5, 2.5 Гц), 7.34 (1Н, т д, J=1.5, 7.6 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.8 Гц), 6.85 (1Н, д д д, J=1.5, 2.7, 7.9 Гц), 5.12 (2Н, с), 3.87 (2Н, с), 3.86 (3H, с), 1.61 (6Н, с)

Соединение №330 (Т.ПЛ.: 164-166). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.2 (д, J=240.0 Гц), 150.8,144.0 (д, J=12.3 Гц), 139.9 (д, J=2.0 Гц), 137.4, 125.4 (д, J=7.0 Гц), 121.0 (д, J=3.0 Гц), 117.9 (д, J=3.2 Гц), 113.5, 112.5 (д, J=19.5 Гц), 56.8, 31.3, 29, 25.1, 24.8

1Н: 9.89 (1Н, с), 8.06 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.58 (1Н, д д, J=2.0, 12.7 Гц), 7.48 (1Н, м, J=2.0, 8.4 Гц), 6.95 (1Н, д д, J=8.4, 9.0 Гц), 3.80 (1Н, м), 2.91 (3H, с), 1.76 (4Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.55 (2Н, м), 1.29 (2Н, м), 1.10 (1Н, м)

Соединение №331 (Т.ПЛ.: 170-171). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.2 (д, J=240.0 Гц), 151.2, 144.0 (д, J=12.5 Гц), 139.9 (д, J=2.6 Гц), 137.4, 125.4 (д, J=6.9 Гц), 121.0 (д, J=3.0 Гц), 117.9 (д, J=3.3 Гц), 113.5, 112.5 (д, J=19.5 Гц), 58.4, 31.2, 28.2, 24

1Н: 9.89 (1Н, с), 8.06 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.58 (1Н, д д, J=2.0, 12.7 Гц), 7.48 (1Н, д д д, J=1.0, 2.0, 8.4 Гц), 6.95 (1Н, д д, J=8.4, 9.1 Гц), 4.35 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.87 (2Н, м), 1.67 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)

Соединение №332 (Т.ПЛ.: 194-196). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.2 (д, J=240.0 Гц), 146.2, 144.1 (д, J=12.0 Гц), 140.2 (д, J=2.3 Гц), 136.9, 125.3 (д, J=6.8 Гц), 121.1 (д, J=3.0 Гц), 117.9 (д, J=3.7 Гц), 112.5 (д, J=20.0 Гц), 112.5, 80.6, 79.3, 60.8, 22.4

1Н: 9.91 (1Н, с), 8.11 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д д, J=2.1, 12.5 Гц), 7.48 (1Н, м, J=2.1, 8.6 Гц), 6.95 (1Н, д д, J=8.6, 9.1 Гц), 5.16 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.49 (6Н, с)

Соединение №333 (Т.ПЛ.: 173-176). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.4 (д, J=240.0 Гц), 146.1, 145.0 (д, J=12.5 Гц), 140.2, 136.9, 130.1 (д, J=3.0 Гц), 116.2 (д, J=18.5 Гц), 115.9 (д, J=6.3 Гц), 114.3 (д, J=2.7 Гц), 113.1, 80.6, 79.3, 60.8, 22.4

1Н: 9.93 (1Н, с), 8.13 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.46 (1Н, д д, J=2.1, 8.8 Гц), 7.24 (1Н, д д д, J=2.1, 4.4, 8.5 Гц), 7.13 (1Н, д д, J=8.5, 11.2 Гц), 5.16 (2Н, с), 3.84 (2Н, с), 1.49 (6Н, с)

Соединение №334 (Т.ПЛ.: 154-155). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 154.6, 150.9, 150.7, 137.8, 134.3, 128.9, 124.2, 122.9, 121, 114.6, 110.9, 101.9, 57.6, 31.4, 29.9, 25.4, 25.2

1Н: 7.97 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.60 (1Н, м), 7.49 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.28 (1Н, д т, J=.15, 7.5 Гц), 7.24 (1Н, д т, J=1.1, 7.3 Гц), 7.10 (1Н, с), 3.97 (1Н, м), 3.01 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.39 (2Н, kb, J=13.0 Гц), 1.14 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №335 (Т.ПЛ.: 161-163). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151, 148.5, 146.7, 139.2, 137.3, 132.4, 129, 123.6, 114, 57.6, 31.4, 30, 25.4, 25.2

1Н: 9.01 (1Н, д д, J=0.8, 2.3 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.7, 4.8 Гц), 8.12 (1Н, д д д, J=1.8, 2.2, 8.0 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.58 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=0.8, 4.9, 8.0 Гц), 3.95 (1Н, м), 3.01 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13.5 Гц)

Соединение №336 (Т.ПЛ.: 211-213). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151, 150.4, 148, 141.4, 137.4, 137.3, 137, 135.5, 134.2, 129.5, 126, 125.1, 124.2, 123.8, 113.6, 58.5, 38.6, 36.2, 34.1, 29.7

1Н: 8.66 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.02 (1Н, с), 7.95 (1Н, с), 7.92 (1Н, д д, J=2.5, 8.3 Гц), 7.81 (1Н, д, J=7.3 Гц), 7.55 (1Н, с), 7.51 (1Н, т, J=7.51 Гц), 7.46 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.41 (1Н, д, J=8.3 Гц), 3.0 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)

Соединение №337 (Т.ПЛ.: масло). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 147.5, 145.8, 140.9, 133, 128.6, 127.3, 125, 111.1, 81, 80.6, 61, 22.9, 14.3

1Н: 7.74 (2Н, д, J=8.3 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.27 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.20 (1Н, с), 4.90 (2Н, с), 3.88 (2Н, с), 2.56 (3H, с), 1.61 (6Н, с)

Соединение №338 (Т.ПЛ.: 129-130). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 154.6, 150.4, 146.1, 137.3, 134.9, 128.8, 124.3, 123, 121.1, 113.2, 110.9, 102.3, 81.1, 80.3, 62, 22.8

1Н: 8.04 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д, 1.3 Гц), 7.60 (1Н, м), 7.48 (1Н, м, J=7.8 Гц), 7.30 (1Н, д т, J=1.5, 7.3 Гц), 7.24 (1Н, д т, J=1.2, 7.4 Гц), 7.10 (1Н, с), 5.16 (2Н, с), 3.89 (2Н, с), 1.62 (6Н, с)

Соединение №339 (Т.ПЛ.: 154-155). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 148.6, 142.8, 136.5, 132.6,128.7, 127.8, 125.2,112.2, 80.3, 67.1, 46.0

1Н: 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, м д, J=8.4 Гц), 7.60 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, м т, J=7.5 Гц), 7.31 (1Н, м т, J=7.3 Гц), 5.12 (2Н, с), 4.15 (2Н, т, J=6.5 Гц), 3.80 (2Н, т, J=6.5 Гц)

Соединение №340 (Т.ПЛ.: 122-123). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.9, 148.4, 142.8, 136.6, 136.2, 133.9, 129.7, 129, 128.9, 126.1, 117.6, 113.9, 112.3, 110.3, 80.4, 80, 55.3, 53

1Н: 8.97 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.47-7.37 (5Н, м), 7.40 (1Н, м), 7.36 (1Н, м), 7.31 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.87 (1Н, д д д, J=1.3, 2.6, 7.9 Гц), 5.43 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.26 (1Н, д, J=4.5 Гц), 5.16 (1Н, д д, J=6.1, 8.8 Гц), 4.16 (1Н, д д, J=6.2, 10.0 Гц), 3.87 (3H, с), 3.68 (1Н, т, J=9.5 Гц)

Соединение №341 (Т.ПЛ.: 164-165). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.1, 151.4, 142, 136.8, 126.4, 125.8, 114, 112.1, 57.5, 55.3, 31.3, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.33 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 6.95 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 3.95 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 2.99 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.37 (2Н, т kb, J=3.2, 13.0 Гц), 1.12 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №342 (Т.ПЛ.: 122-123). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.9, 151.3, 141.9, 136.8, 134.4, 129.7, 117.5, 113.6, 113.5, 110.1, 57.5, 55.3, 31.3, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д д, J=1.4, 2.5 Гц), 7.36 (1Н, тд, J=1.4, 7.7 Гц), 7.31 (1Н, 1Н, т, J=8.0 Гц), 6.85 (1Н, ддд, J=1.2, 2.5, 7.9 Гц), 3.95 (1Н, м), 3.88 (3H, с), 3.0 (3H, с), 1.86 (2Н, м), 1.84 (2Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=4.5, 13.3 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.2, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №343 (Т.ПЛ.: 150-152). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.3 (д, J=240.0 Гц), 150.8, 144.9 (д, J=12.5 Гц), 139.9, 137.5, 130.2 (д, J=3.5 Гц), 116.2 (д, J=18.7 Гц), 115.9 (д, J=6.3 Гц), 114.2 (д, J=3.0 Гц), 114.1, 56.8, 31.3, 29, 25.1, 24.8

1Н: 9.89 (1Н, с ш), 8.08 (1Н, с), 7.89 (1Н, с), 7.45 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.24 (1Н, с ш), 7.13 (1Н, м, J=9.0, 11.0 Гц), 3.79 (1Н, с ш), 2.91 (3H, с), 1.76 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.29 (2Н, м), 1.10 (1Н, м)

Соединение №344 (Т.ПЛ.: 144-145). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.1, 150.3 (д, J=241.0 Гц), 144.9 (д, J=12.5 Гц), 140.0, 137.5, 130.2 (д, J=3.2 Гц), 116.3 (д, J=18.5 Гц), 115.9 (д, J=6.5 Гц), 114.2 (д, J=3.0 Гц), 114.1, 58.4, 31.2, 28.2, 24.0

1Н: 9.91 (1Н, с), 8.08 (1Н, с), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.45 (1Н, д д, J=2.0, 8.7 Гц), 7.24 (1Н, м), 7.13 (1Н, д д, J=8.6, 11.2 Гц), 4.35 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.87 (2Н, м), 1.68 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)

Соединение №345 (Т.ПЛ.: 113-114). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.8, 150.5 (т, J=3.0 Гц), 141.2, 136.6, 130.5, 126.5, 119.7, 115.9 (т, J=259.5 Гц), 113.1, 58.9, 39.4, 31.4, 25.6, 25.1, 14.9

1Н: 7.87 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.45 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.16 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 6.54 (1Н, т, J=74 Гц), 3.75 (1Н, т т, J=3.5, 12.0 Гц), 3.43 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.85 (4Н, м), 1.68 (2Н, м), 1.64 (1Н, м), 1.29 (2Н, м), 1.25 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.12 (1Н, м)

Соединение №346 (Т.ПЛ.: 129-131). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.6 (д д, J=13.0, 247.5 Гц), 150.6, 149.7 (д д, J=12.5, 248.0 Гц), 140.4 (д, J=2.0 Гц), 136.6, 130.3 (д д, J=3.5, 7.0 Гц), 121.0 (д д, J=3.6, 6.1 Гц), 117.5 (д, J=17.5 Гц), 114.1 (д, J=18.5 Гц), 113.4, 59, 39.5, 31.4, 25.6, 25.1, 14.9

1Н: 7.85 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=2.2, 7.6, 11.6 Гц), 7.49 (1Н, м), 7.44 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.18 (1Н, д т, J=8.4, 10.2 Гц), 3.74 (1Н, т т, J=3.5, 12.0 Гц), 3.43 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.85 (4Н, м), 1.67 (2Н, м), 1.64 (1Н, м), 1.30 (2Н, м), 1.25 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.13 (1Н, м)

Соединение №347 (Т.ПЛ.: 144-145). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.6, 146.2, 141, 136.9, 134.6, 129.6, 115.7, 114.2, 113.4, 111.7, 80.6, 79.3, 60.8, 22.4

1Н: 9.43 (1Н, с), 8.13 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.26 (2Н, м), 7.16 (1Н, т, J=7.8 Гц), 6.66 (1Н, д д д, J=1.5, 2.0, 8.0 Гц), 5.17 (2Н, с), 3.83 (2Н, с), 1.50 (6Н, с)

Соединение №348 (Т.ПЛ.: 129-130). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.4, 141.8, 136.4, 132.9, 130.6, 128.7, 128.5, 125, 123.1, 112.4, 94, 81.9, 81.1, 80.3, 65.5, 61.9, 31.5, 22.8

1Н: 7.97 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.85 (1Н, ш), 7.74 (1Н, м), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (2Н, м), 5.12 (2Н, с), 3.88 (2Н, с), 1.63 (6Н, с), 1.61 (6Н, с)

Соединение №349 (Т.ПЛ.: 129-131). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.3, 138.4, 137.5, 134.2, 131.5, 130.9, 129.1, 126.3, 124.8, 115.7, 58.3, 39.1, 30.2, 25.3, 24.7, 14.7

1Н: 8.15 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.11 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.09 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.84 (1Н, д д, J=2.0, 8.4 Гц), 7.65 (1Н, д, J=8.4 Гц), 3.57 (1Н, т ш, J=10.5 Гц), 3.38 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.79 (2Н, м), 1.75 (2Н, м), 1.64 (2Н, м), 1.55 (1Н, м), 1.17 (2Н, м), 1.1 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.10 (1Н, м)

Соединение №350 (Т.ПЛ.: 92-93). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.1, 151, 142, 136.4, 126.4, 125.8, 114.1, 111.9, 58.9, 55.3, 39.3, 31.4, 25.6, 25.1, 14.9

1Н: 7.87 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.38 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.85 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 3.84 (3H, с), 3.77 (1Н, т т, J=3.5, 12.0 Гц), 3.43 (2Н, т, J=7.1 Гц), 1.85 (4Н, м), 1.68 (2Н, м), 1.64 (1Н, м), 1.30 (2Н, м), 1.25 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.12 (1Н, м)

Соединение №351 (Т.ПЛ.: 100-101). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.0 (д, J=246.5 Гц), 147.8 (д, J=11.0 Гц), 146.4, 141.8, 136.1, 129.4 (д, J=3.5 Гц), 117.4 (д, J=7.0 Гц), 116.2 (д, J=18.5 Гц), 112, 110.4 (д, J=1.5 Гц), 81.1, 80.3, 61.9, 56.2, 22.8

1Н: 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.48 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.23 (1Н, д д д, J=2.0,4.3, 8.3 Гц), 7.09 (1Н, д д, J=8.3, 11.0 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.96 (3H, с), 3.89 (2Н, с), 1.61 (6Н, c)

Соединение №352 (Т.ПЛ.: 113-114). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.5, 143.1, 142.6, 136.2, 132.8, 128.8, 127.8, 125.2, 122.6, 112, 81.1, 80.4, 70.9, 61.8, 45.7, 30.7, 29.3, 22.9

1Н: 7.97 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.68 (1Н, т ш, J=2.0 Гц), 7.58 (1Н, м д, J=7.7 Гц), 7.50 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.32 (1Н, т, J=7.6 Гц), 7.15 (1Н, м д, J=7.7 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.89 (2Н, с), 2.75 (2Н, м), 1.84 (2Н, м), 1.62 (6Н, с), 1.30 (6Н, с)

Соединение №353 (Т.ПЛ.: 192 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.4, 137.9, 137.5, 136.7, 136, 132.9, 125.9, 122.7, 115.2, 58.7, 38.5, 36.1, 34.1, 29.6

1Н: 8.68 (1Н, с), 8.13 (1Н, д, J=6.3 Гц), 7.92 (1Н, д, J=0.9 Гц), 7.70 (1Н, д, J=8.1 Гц), 7.56 (1Н, д, J=0.9 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=6.3, 8.1 Гц), 2.98 (3H, с), 2.18 (9Н, м), 1.72 (6Н, м)

Соединение №354 (Т.ПЛ.: 217 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151, 141.1, 140.2, 137.6, 137.6, 137.5, 135.5, 134.4, 129.7, 125.9, 125.8, 125.7, 124.8, 123.7, 113.6, 58.5, 38.6, 36.2, 34.1, 29.6

1Н: 8.54 (1Н, т, J=1.5 Гц), 8.21 (1Н, д д д, J=1.0, 1.6, 6.4 Гц), 8.0 (1Н, т, J=1.8 Гц), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.86 (1Н, тд, J=1.5, 7.8 Гц), 7.56 (1Н, д д д, J=1.0, 1.5, 8.0 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.52 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.44 (1Н, д д д, J=1.5, 1.8, 7.8 Гц), 7.36 (1Н, д д, J=6.5, 8.0 Гц), 3.0 (3H, с), 2.20 (9Н, с), 1.73 (6Н, с)

Соединение №35 5 (Т.ПЛ.: 144-147). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 160, 149.9, 140.6, 135.9, 132.5, 129.9, 117.6, 114.5, 113.5, 110.3, 59.2, 55.5, 39.7, 31.3, 25.5, 25, 14.9

1Н: 8.13 (1Н, ш), 7.50 (1Н, м), 7.50 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.38 (1Н, м, J=7.7 Гц), 7.34 (1Н, т, J=7.8 Гц), 6.90 (1Н, д д д, J=1.3. 2.6, 8.0 Гц), 3.90 (3H, с), 3.72 (1Н, т т, J=3.5, 12 Гц), 3.44 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.86 (4Н, м), 1.69 (2Н, м), 1.65 (1Н, м), 1.30 (2Н, м), 1.27 (3H, т, J=7.1 Гц), 1.13 (1Н, м)

Соединение №356 (Т.ПЛ.: 120-121). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 146.3, 145.9, 141.7, 137.5, 136.5, 126.1, 113.2, 111.7, 110.7, 110.6, 80.6, 79.3, 60.8, 55.3, 22.5

1Н: 8.07 (1Н, д, 1.3 Гц), 7.71 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.14 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.0 (1Н, д д, J=2.0, 8.5 Гц), 6.79 (1Н, д, J=8.5 Гц), 5.16 (2Н, с), 4.72 (2Н, с), 3.83 (2Н, с), 3.77 (3H, с), 1.49 (6Н, с)

Соединение №357 (Т.ПЛ.: 176 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.8, 149.5, 137.3, 136.7, 126.1, 122, 121, 119.7, 116.6, 114.3, 57, 31.4, 28.9, 25, 24.8

1Н: 11.13 (1Н, с), 10.0 (3H, ш), 8.75 (1Н, с ш), 8.05 (1Н, с ш), 7.81 (1Н, с ш), 7.70 (1Н, д, J=7.7 Гц), 7.13 (1Н, д, J=7.7 Гц), 3.85 (1Н, м), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.55 (3H, м), 1.30 (2Н, м), 1.16 (1Н, м)

Соединение №358 (Т.ПЛ.: 209 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.7, 145.2, 137.8, 136.9, 126.1, 122.8, 121, 119.6, 116.6, 113.3, 80.6, 79.3, 61.1, 22.4

1Н: 11.08 (1Н, с), 9.98 (3H, с ш), 8.62 (1Н, с ш), 8.04 (1Н, с ш), 7.81 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.70 (1Н, д д, J=2.0, 8.5 Гц), 7.11 (1Н, д, J=8.5 Гц), 5.18 (2Н, с), 3.85 (2Н, с), 1.50 (6Н, с)

Соединение №359 (Т.ПЛ.: 97-98). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 145.9, 145.6, 131.5, 131.3, 130.3, 119.2, 115.4, 82.4, 79.5, 62.4, 22.9

1Н: 8.18 (1Н, д, J=8.8 Гц), 8.08 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.58 (1Н, д д, J=1.4, 8.8 Гц), 5.53 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.68 (6Н, с)

Соединение №360 (Т.ПЛ.: 138-140). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 163.3 (д д, J=10.0, 252.0 Гц), 152.9 (д д, J=15.0, 262.5 Гц), 145.3, 135.1 (д д, J=7.2, 16.8 Гц), 132.7 (д, J=19.0 Гц), 101.7 (д д, J=20.0, 30.0 Гц), 97.2 (д д, J=5.5, 29.5 Гц), 82.4, 79.5, 62.5, 22.9

1Н: 7.75 (1Н, д д д, J=0.9, 2.1, 8.0 Гц), 6.97 (1Н, д т, J=2.1, 9.4 Гц), 5.52 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.67 (6Н, с)

Соединение №361 (Т.ПЛ.: 146-147). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.2, 144.7, 143.1, 140.2, 133.5, 128.9, 128.1, 127.9, 125.7, 119.9, 112.4, 82.5, 79.6, 62.2, 23

1Н: 8.44 (1Н, д д, J=1.7, 1.6 Гц), 8.14 (1Н, д д, J=0.7, 8.7 Гц), 7.74 (1Н, д д, J=1.6, 8.7 Гц), 7.71 (2Н, м, J=8.2 Гц), 7.50 (2Н, м, J=7.9 Гц), 7.42 (1Н, м, J=7.5 Гц), 5.57 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.70 (6Н, с)

Соединение №362 (Т.ПЛ.: 225 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.4, 138.3, 137.1, 135.7, 134.7, 132.8, 126.7, 121.2, 117, 56.8, 31.4, 29, 25.1, 24.8

1Н: 8.70 (1Н, т, J=1.5 Гц), 8.28 (1Н, с), 8.20 (1Н, с), 8.11 (1Н, д, J=6.5 Гц), 7.78 (1Н, д, J=8.1 Гц), 7.45 (1Н, д д, J=6.5, 8.1 Гц), 3.80 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.77 (4Н, м), 1.56 (3H, м), 1.30 (2Н, м), 1.11 (1Н, м)

Соединение №363 (Т.ПЛ.: 171). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.6, 155.2, 151.1, 141, 137, 135.5, 134.1, 130.5, 121.8, 119.3, 118.9, 117.9, 117, 113.9, 105.7, 57.6, 31.3, 29.9, 25.4, 25.2

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (1Н, т д, J=1.2, 7.9 Гц), 7.60 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.53 (1Н, т ш, J=2.0 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.43 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.05 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.0 (1Н, д д д, J=1.0, 2.5, 7.9 Гц), 3.94 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 1.87 (2Н, м), 1.84 (2Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=3.4, 12.3 Гц), 1.37 (2Н, т kb, J=3.0, 12.7 Гц), 1.12 (1Н, т kb, J=3.2, 13.2 Гц)

Соединение №364 (Т.ПЛ.: 173). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 161.6, 155.3, 146.2, 141.5, 136.2, 135.2, 134.1, 130.5, 121.8, 119.5, 118.9, 118, 117.1, 112.8, 105.8, 81, 80.3, 61.9, 22.8

1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (1Н, м), 7.61 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 7.53 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.52 (1Н, т ш, J=2.0 Гц), 7.44 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.05 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 7.0 (1Н, д д д, J=1.0, 2.5, 8.0 Гц), 5.11 (2Н, с), 3.88 (2Н, с), 1.61 (6Н, с)

Соединение №365 (Т.ПЛ.: 154 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.6, 148.4, 139.9, 137.4, 130, 125.9, 118.8, 114.9, 113.4, 111.6, 56.8, 55.8, 31.3, 29, 25.2, 24.8

1Н: 8.19 (1Н, с ш), 7.84 (1Н, с ш), 7.44 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.38 (1Н, дд, J=2.0, 8.6 Гц), 7.01 (1Н, д, J=8.6 Гц), 3.84 (3H, с), 3.80 (1Н, ш), 2.92 (3H, с), 1.77 (4Н, м), 1.57 (3H, м ш), 1.29 (2Н, kb ш, J=13.0 Гц), 1.11 (1Н, kb bin, J=13.0 Гц)

Соединение №366 (Т.ПЛ.: 135-136). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 156.8,149.5, 145.4,125.7,124, 123.6, 82.4, 79.4, 62.5, 22.9

1Н: 8.82 (1Н, д д, J=1.6, 4.5 Гц), 8.60 (1Н, д д, J=1.6, 8.4 Гц), 7.57 (1Н, д д, J=4.5, 8.4 Гц), 5.58 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.68 (6Н, с)

Соединение №367 (Т.ПЛ.: 67-68). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.1, 144, 140.4, 133.3, 127.6, 119.1, 113.7, 82.5, 79.6, 62.1, 23, 22

1Н: 8.02 (1Н, ш), 7.95 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.29 (1Н, д д, J=1.0, 8.5 Гц), 5.53 (2Н, с), 3.89 (2Н, с), 2.55 (3H, с), 1.68 (6Н, с)

Соединение №368 (Т.ПЛ.: 111-112). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.2, 145.9, 144.3, 136.8, 129, 121, 81.9, 80, 62.1, 22.9

1Н: 8.88 (1Н, д д, J=1.0, 4.4 Гц), 8.46 (1Н, д д, J=1.0, 8.3 Гц), 7.48 (1Н, д д, J=4.4, 8.3 Гц), 5.37 (2Н, с), 3.93 (2Н, с), 1.72 (6Н, с)

Соединение №369 (Т.ПЛ.: 84-85). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 147.4, 145.4, 132.6, 129.7, 125.6, 119.8, 114.3, 81.3, 80.5, 68.5, 65.8, 47.7, 45.7

1Н: 8.24 (1Н, д, J=8.3 Гц), 8.11 (1Н, м, J=1.0, 8.3 Гц), 7.63 (1Н, м, J=1.0, 7.2, 8.3 Гц), 7.49 (1Н, м, J=1.2, 7.2, 8.3 Гц), 5.50-5.30 (2Н, 2 с), 4.20-3.91 (4Н, 2 с)

Соединение №370 (Т.ПЛ.: 121-123). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 156.4, 146.2, 144.4, 140.7, 133, 131.2, 129.6, 129.5, 128.1, 120.9, 118.7, 114.6, 111.1, 82.5, 79.6, 62.1, 55.6, 23

1Н: 8.33 (1Н, м), 8.09 (1Н, д д, J=0.7, 8.5 Гц), 7.67 (1Н, д д, J=1.5, 8.5 Гц), 7.39 (1Н, д, J=7.6 Гц), 7.38 (1Н, м), 7.06 (1Н, д т, J=1.0, 7.5 Гц), 7.02 (1Н, д, J=8.4 Гц), 5.54 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 3.83 (3H, с), 1.68 (6Н, с)

Соединение №371 (Т.ПЛ.: 134-136). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 145.5, 144.6, 134.4, 128.2 (кв, J=33.0 Гц), 126.0 (кв, J=3.3 Гц), 123.7 (кв, J=273.0 Гц), 117.9 (кв, J=5.0 Гц), 115.5, 82.5, 79.6, 62.5, 22.9

1Н: 8.42 (1Н, м), 8.38 (1Н, д, J=8.8 Гц), 7.85 (1Н, д д, J=1.5, 8.8 Гц), 5.55 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.69 (6Н, с)

Соединение №372 (Т.ПЛ.: 157-159). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.9, 151.6, 146.5, 135.7, 133, 97.8, 87.1, 82.6, 79.6, 62.1, 56.2, 56.1, 23

1Н: 7.14 (1Н, с), 6.42 (1Н, с), 5.50 (2Н, с), 4.05 (3H, с), 3.91 (3H, с), 3.88 (2Н, с), 1.67 (6Н, c)

Соединение №373 (Т.ПЛ.: 118-119). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.5, 145.1, 133.1, 129.4, 125.4, 119.8, 114.3, 96.5, 64, 49, 24.2

1Н: 8.18 (1Н, м. J=8.3 Гц), 8.11 (1Н, м, J=8.3 Гц), 7.62 (1Н, м, J=7.7 Гц), 7.48 (1Н, м, J=7.7 Гц), 4.29 (2Н, м, J=6.2 Гц), 4.15 (2Н, м, J=6.2 Гц), 1.81 (6Н, с)

Соединение №374 (Т.ПЛ.: 143-144). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.8, 144.5, 134.9, 127.8 (кв, J=33.0 Гц), 125.7 (кв, J=3.3 Гц), 123.8 (кв, J=272.5 Гц), 117.9 (кв, J=4.5 Гц), 114.7, 58.9, 57.2, 32.5, 30.7, 30.2, 29.5, 25.5, 25.3

1Н: 8.41 (1Н, м), 8.12 (1Н, д, J=8.8 Гц), 7.83 (1Н, д д, J=1.5, 8.8 Гц), 4.28 (1Н, м), 3.19 (3H, с), 2.0 (2Н, д, ш), 1.90 (2Н, ш), 1.73 (1Н, ш), 1.64 (2Н, м), 1.46 (2Н, ш), 1.18 (1Н, ш)

Соединение №375 (Т.ПЛ.: 102-104). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.7, 144.4, 139.6, 134.8, 132.2, 118.8, 113, 57.6, 32.4, 29.9, 25.5, 25.3, 20.9, 20.4

1Н: 7.81 (1Н, с), 7.75 (1Н, с), 4.24 (1Н, м), 3.15 (3H, с), 2.43 (3H, с), 2.41 (3H, с), 1.98 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 1.87 (2Н, ш), 1.70 (1Н, м), 1.61 (2Н, д кв, J=3.7, 12.5 Гц), 1.40 (2Н, ш), 1.16 (1Н, м)

Соединение №376 (Т.ПЛ.: 220-221 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.6, 142.3, 139.3, 138.1, 136.7, 126.2, 124.9, 116.2, 56.9, 31.4, 29, 25.2, 24.9

1Н: 8.19 (2Н, с), 8.04 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.83 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.37 (2Н, с), 3.83 (1Н, м ш), 2.95 (3H, с), 1.80 (4Н, м), 1.60 (3H, м), 1.31 (2Н, м), 1.14 (1Н, м)

Соединение №377 (Т.ПЛ.: 93-95). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.6, 151.6, 150.9, 136.1, 132.9, 97.3, 86.2, 58.9, 56.8, 56.2, 56, 32.7, 30.8, 29.5, 25.5, 25.3

1Н: 6.89 (1Н, д, J=2.0 Гц), 6.39 (1Н, д, J=2.0 Гц), 4.25 (1Н, м), 4.05 (3H, с), 3.88 (3H, с), 3.15 (3H, с), 1.98 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.87 (2Н, ш), 1.69 (1Н, ш), 1.60 (2Н, д kb, J=3.4, 12.2 Гц), 1.43 (2Н, ш), 1.15 (1Н, м)

Соединение №378 (Т.ПЛ.: 118-119). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 145.4, 143.8, 139.8, 117.1, 82.4, 79.6, 62.3, 22.6, 21.1

1Н: 7.61 (2Н, с), 5.41 (2Н, с), 3.88 (2Н, с), 2.40 (6Н, с), 1.67 (6Н, с)

Соединение №379 (Т.ПЛ.: 175). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.9, 140.6, 139.2, 137.7, 133.4, 128.6, 128.3, 127.4, 127.3, 127.1, 124.7, 114.4, 75.6, 69.1, 56.1, 31.5, 30.8, 26.6

1Н: 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.85 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.35-7.29 (4Н, м), 7.27 (1Н, м), 7.25 (1Н, м т, J=7.3 Гц), 4.51 (2Н, с), 3.86 (1Н, м), 3.33 (1Н, м), 2.91 (3H, с), 2.13 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 1.81 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.68 (2Н, д kb, J=2.5, 12.5 Гц), 1.30 (2Н, kb ш, J=12.5 Гц)

Соединение №380 (Т.ПЛ.: 207). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 155.1, 150.7, 139.6, 138, 136.2, 127.4, 125.5, 122.4, 115.9, 56.9, 31.4, 29, 25.2, 24.8

1Н: 16.76 (1Н, ш), 8.18 (2Н, м), 8.07 (4Н, м), 3.83 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.58 (2Н, м), 1.30 (2Н, kb ш, J=13.0 Гц), 1.11 (1Н, м, J=12.9 Гц)

Соединение №381 (Т.ПЛ.: 102-103). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 146.4, 144.5, 140.1, 135.3, 131.7, 118.9, 113.8, 82.5, 79.6, 62.1, 23, 20.9, 20.4

1Н: 7.99 (1Н, с), 7.82 (1Н, с), 5.53 (2Н, с), 3.89 (2Н, с), 2.44 (3H, с), 2.42 (3H, с), 1.68 (6Н, с)

Соединение №382 (Т.ПЛ.: 112-114). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.5, 149.2, 146.4, 139.7, 128.4, 98.6, 94.7, 82.6, 79.5, 62.1, 56.6, 56.2, 23

1Н: 7.63 (1Н, с), 7.39 (1Н, с,). 5.55 (2Н, с), 4.04 (3H, с), 4.0 (3H, с), 3.89 (2Н, с), 1.68 (6Н, с)

Соединение №383 (Т.ПЛ.: 139). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.4, 142.2, 137, 132.8, 128.7, 127.6, 125.1, 113.1, 69.6, 56.4, 34.1, 31.7, 27.4

1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.80 (2Н, м д, J=8.0 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, м т, J=7.9 Гц), 7.30 (1Н, м т, J=7.5 Гц), 4.01 (1Н, м), 3.62 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 2.11 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.90 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.71 (2Н, д kb, J=3.0, 12.5 Гц), 1.46 (2Н, д kb, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №384 (Т.ПЛ.: 158-160). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 163.3, 151.7, 149.2, 134.4, 133.9, 97.6, 86.7, 69.5, 56.3, 56.2, 56.1, 24.3

1Н: 7.43 (1Н, с), 7.13 (1Н, д, J=2.0 Гц), 6.40 (1Н, д, J=2.0 Гц), 4.05 (3H, с), 3.90 (3H, с), 3.82 (2Н, д, J=5.5 Гц), 3.34 (1Н, т, J=5.5 Гц), 1.51 (6Н, с)

Соединение №385 (Т.ПЛ.: 224-226). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.6, 146.1, 140.1, 137.3, 136, 132.6, 128, 124.4, 114.7, 80.6, 79.3, 60.9, 22.4

1Н: 8.20 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.15 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.98 (1Н, с ш), 7.91 (4Н, м), 7.36 (1Н, с ш), 5.19 (2Н, с), 3.85 (2Н, с), 1.50 (6Н, с)

Соединение №386 (Т.ПЛ.: 183-185). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.8, 144.5, 136.6, 136.3, 126.9, 122.5, 115.2, 113.8, 80.7, 79.3, 62.5, 61.3, 54.6, 52.6, 22.3, 22.3, 21.3

1Н: 10.83 (1Н, с), 9.05 (1Н, с ш), 8.27 (1Н, с), 7.89 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.10 (2Н, д, J=8.6 Гц), 5.21 (2Н, с), 4.48 (2Н, т, J=5.0 Гц), 3.87 (2Н, с), 3.49 (2Н, м), 3.45 (2Н, м), 2.99 (2Н, м), 1.80 (4Н, м), 1.69 (1Н, д, J=15.0 Гц), 1.51 (6Н, с), 1.38 (1Н, м)

Соединение №387 (Т.ПЛ.: 172-175). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.9, 144.2, 136.6, 135.7, 127, 122, 115.2, 114, 80.7, 79.3, 63.2, 62.4, 61.3, 54.7, 51.7, 22.3

1Н: 11.69 (1Н, с), 9.18 (1Н, с), 8.31 (1Н, с), 7.91 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.12 (2Н, д, J=8.6 Гц), 5.22 (2Н, с), 4.51 (2Н, т, J=5.0 Гц), 3.96 (2Н, д ш, J=12.6 Гц), 3.87 (2Н, м), 3.87 (2Н, с), 3.56 (2Н, м), 3.49 (2Н, д ш, J=12.4 Гц), 3.20 (2Н, м), 1.51 (6Н, с)

Соединение №388 (Т.ПЛ.: 218-220). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.6, 144.6, 136.6, 136.6, 126.8, 122.9, 115.3, 113.7, 80.7, 79.3, 62.4, 61.3, 54.5, 48.5, 39.5, 22.3

1Н: 12.18 (1Н, ш), 9.89 (2Н, с), 8.98 (1Н, с), 8.24 (1Н, с), 7.88 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.11 (2Н, д, J=8.9 Гц), 5.20 (2Н, с), 4.48 (2Н, т, J=5.0 Гц), 3.86 (2Н, с), 3.64 (2Н, т, J=5.0 Гц), 3.75 (4Н, м), 2.50 (4Н, ш), 1.50 (6Н, с)

Соединение №389 (Т.ПЛ.: 216-218). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 166.9, 145.4, 144.6, 133.7, 131.9, 129.1, 119, 113.9, 81.7, 78.7, 61.7, 22.5

1Н: 8.71 (1Н, д д, J=0.8, 1.3 Гц), 8.26 (1Н, с ш), 8.21 (1Н, д, J=1.3, 8.6 Гц), 8.16 (1Н, д д, J=0.8, 8.6 Гц), 7.63 (1Н, с ш), 5.43 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.58 (6Н, с)

Соединение №390 (Т.ПЛ.: 245-247). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.6, 150.7, 139.8, 137.9, 136.1, 132.5, 128, 124.3, 115.6, 56.8, 31.3, 29, 25.1, 24.8

1Н: 8.15 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.13 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.97 (1Н, с), 7.92 (2Н, м), 7.89 (2Н, м), 7.35 (1Н, с), 3.82 (1Н, м), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.59 (3H, м), 1.30 (2Н, kb ш, J=12.7 Гц), 1.11 (1Н, kb ш, J=13.0 Гц)

Соединение №391 (Т.ПЛ.: 165 (дец)). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 155.9, 154.1, 144.5, 137.7, 137.1, 136.9, 129.4, 128.9, 127.7, 124.7, 82.5, 79.6, 62.8, 22.6

1Н: 9.21 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.40 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.68 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.56 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.50 (1Н, т, J=7.3 Гц), 5.50 (2Н, с), 3.93 (2Н, с), 1.71 (6Н, с)

Соединение №392 (Т.ПЛ.: 120). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 156.2, 149.4, 145.6, 137.8, 136.8, 129.3, 128.9, 127.9, 126.1, 121, 82.5, 79.4, 62.6, 22.9

1Н: 9.07 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.75 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.71 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.54 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.49 (1Н, т, J=7.4 Гц), 5.61 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.70 (6Н, с)

Соединение №393 (Т.ПЛ.: 179-180). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 158.9, 144.2, 136.5, 135.9, 127, 121.3, 115, 113.7, 80.7, 79.3, 71.4, 61.3, 42.6, 33.1, 25.1, 22.2

1Н: 9.25 (1Н. д, J=11.0 Гц), 9.17 (1Н, с), 8.93 (1Н, kb, J=9.5 Гц), 8.29 (1Н, с), 7.88 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.06 (2Н, д, J=8.6 Гц), 5.22 (2Н, с), 3.91 (2Н, д, J=6.2 Гц), 3.88 (2Н, с), 3.28 (2Н, д, J=12.0 Гц), 2.89 (2Н, kb, J=11.5 Гц), 2.08 (1Н, м), 1.92 (2Н, д, J=13.0 Гц), 1.54 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.52 (6Н, с)

Соединение №394 (Т.ПЛ.: 189-190). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.9, 148.9, 137, 135.5, 127, 122, 115.2, 114.7, 62.5, 57.2, 54.6, 52.6, 31.5, 28.8, 25, 24.8, 22.3, 21.2

1Н: 10.86 (1Н, ш), 9.14 (1Н, с), 8.28 (1Н, с), 7.91 (2Н, д, J=9.0 Гц), 7.11 (2Н, д, J=9.0 Гц), 4.49 (2Н, т, J=5.2 Гц), 3.84 (1Н, м), 3.48 (2Н, м), 3.46 (2Н, м), 2.99 (2Н, м), 2.96 (3H, с), 1.80 (8Н, м), 1.69 (1Н, м), 1.58 (3H, м), 1.39 (1Н, м), 1.30 (2Н, м), 1.12 (1Н, м)

Соединение №395 (Т.ПЛ.: 74-76). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 158, 148.7, 136.9, 134.8, 127.1, 121.3, 115.3, 115, 63.2, 62.5, 57.2, 54.7, 51.7, 31.5, 28.8, 25, 24.8

1Н: 11.72 (1Н, ш), 9.32 (1Н, с), 8.35 (1Н, с), 7.94 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.15 (2Н, д, J=8.6 Гц), 4.53 (2Н, т, J=5.0 Гц), 3.97 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 3.90 (1Н, м), 3.88 (2Н, т ш, J=11.8 Гц), 3.57 (2Н, м), 3.50 (2Н, д ш, J=12.4 Гц), 3.21 (2Н, м), 2.98 (3H, с), 1.80 (4Н, м), 1.61 (3H, м), 1.33 (2Н, м, J=12.5 Гц), 1.14 (1Н, м)

Соединение №396 (Т.ПЛ.: 180-181). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 159, 144.3, 136.5, 136, 127, 121.3, 115, 113.6, 80.7, 79.4, 65.3, 61.4, 43, 34.7, 30.4, 28.3, 22.3

1Н: 9.13 (1Н, д, J=1.3 Гц), 9.04 (1Н, м), 8.82 (1Н, м), 8.25 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.85 (2Н, д, J=9.0 Гц), 7.03 (2Н, д, J=9.0 Гц), 5.21 (2Н, с), 4.06 (2Н, т, J=6.1 Гц), 3.87 (2Н, с), 3.22 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 2.83 (2Н, kb ш, J=11.5 Гц), 1.85 (2Н, д ш, J=14.0 Гц), 1.76 (1Н, м), 1.68 (2Н, м), 1.51 (6Н, с), 1.41 (2Н, д kb, J=4.0, 13.8 Гц)

Соединение №397 (Т.ПЛ.: 205-207). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.8, 148.8, 137, 135.3, 127, 121.9, 115.3, 114.8, 62.4, 57.2, 54.4, 48.4, 39.7, 31.5, 28.8, 25, 24.8

1Н: 12.35 (1Н, с ш), 10.02 (2Н, с), 9.21 (1Н, с), 8.31 (1Н, с), 7.92 (2Н, д, J=8.6 Гц), 7.14 (2Н, д, J=8.6 Гц), 4.50 (2Н, т, J=4.8 Гц), 3.81 (1Н, м), 3.65 (2Н, т, J=4.8 Гц), 3.50 (8Н, с ш), 2.96 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.59 (3H, м), 1.31 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.12 (1H, кв, J=13.0 Гц)

Соединение №398 (Т.ПЛ.: 201 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 156.7, 151.2, 141, 137.3, 126.1, 124.5, 115.3, 112.5, 66.3, 54.1, 31.5, 29.1

1Н: 9.46 (1H, с), 8.06 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.64 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 6.77 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 4.09 (1Н, м), 3.93 (2Н, д д, J=4.3, 11.1 Гц), 3.73 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 2.94 (3H, с), 1.85 (2Н, д kb, J=4.5, 12.2 Гц), 1.69 (2Н, м д, J=12.3 Гц)

Соединение №399 (Т.ПЛ.: 176-178). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.9, 144.9, 137.4, 136.9, 131.9, 130.2, 118.2, 114.9, 114.8, 111.1, 80.7, 79.3, 62.5, 61.2, 54.6, 52.6, 22.3, 22.3, 21.2

1Н: 10.80 (1Н, с), 8.83 (1Н, с), 8.35 (1Н, с), 7.59 (1Н, ш), 7.54 (1Н, д ш, J=7.5 Гц), 7.39 (1Н, т, J=7.9 Гц), 6.96 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 5.21 (2Н, с), 4.50 (2Н, т, J=5.2 Гц), 3.87 (2Н, с), 3.46 (4Н, м), 3.0 (2Н, м), 1.80 (4Н, м), 1.69 (1Н, м), 1.51 (6Н, с), 1.38 (1Н, м)

Соединение №400 (Т.ПЛ.: 200-202). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 159, 148.8, 136.9, 135.3, 127, 121, 115, 114.6, 71.4, 57.2, 42.6, 33.1, 31.5, 28.8, 25.1, 25, 24.8

1Н: 9.24 (1Н, м), 9.22 (1Н, с), 8.93 (1Н, м), 8.29 (1Н, с), 7.88 (2Н, д, J=8.9 Гц), 7.06 (2Н, д, J=8.9 Гц), 3.91 (2Н, д, J=6.3 Гц), 3.85 (1Н, м), 3.27 (2Н, д ш, J=12.4 Гц), 2.96 (3H, с), 2.88 (2Н, kb, J=11.0 Гц), 2.07 (1Н, м), 1.91 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.79 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.55 (2Н, м), 1.31 (2Н, м, J=13.0 Гц), 1.12 (1Н, м, J=13.0 Гц)

Соединение №401 (Т.ПЛ.: 160-162). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.8, 145.1, 138.1, 136.9, 132.5, 130.1, 118.2, 114.7, 114.6, 111.1, 80.6, 79.3, 62.4, 61.1, 54.4, 48.5, 25.5, 22.3

1Н: 12.23 (1Н, с ш), 9.84 (2Н, с), 8.69 (1Н, ш), 8.29 (1Н, с), 7.58 (1Н, ш), 7.53 (1Н, д, J=7.6 Гц), 7.38 (1Н, т, J=7.9 Гц), 6.97 (1Н, д д, J=1.8, 8.0 Гц), 5.20 (2Н, с), 4.50 (2Н, м), 3.86 (2Н, с), 3.66 (2Н, м), 3.50 (8Н, ш), 1.51 (6Н, с)

Соединение №402 (Т.ПЛ.: 137-140). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.9, 144.6, 136.8, 136.6, 131.1, 130.2, 118.3, 115.2, 115.1, 111.2, 80.7, 79.3, 63.2, 62.5, 61.3, 54.7, 51.7, 22.3

1Н: 11.70 (1Н, с), 9.0 (1Н, с), 8.41 (1Н, с), 7.62 (1Н, ш), 7.56 (1Н, д, J=7.8 Гц), 7.40 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.0 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 5.22 (2Н, с), 4.54 (2Н, т, J=4.7 Гц), 3.96 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 3.87 (2Н, с), 3.87 (2Н, м), 3.57 (2Н, м), 3.51 (2Н, д ш, J 13.0 Гц), 3.22 (2Н, м), 1.51 (6Н, с)

Соединение №403 (Т.ПЛ.: 204-206). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.9, 150.8, 140.1, 137.7, 134.7, 133.5, 128.6, 127.3, 126.1, 123.9, 114.9, 56.8, 31.4, 29, 25.2, 24.8

1Н: 8.35 (1Н, т, J=1.5 Гц), 8.15 (1Н, д, J=1.2 Гц), 8.06 (1Н, д, J=1.2 Гц), 8.03 (1Н, с ш), 7.98 (1Н, д т, J=1.5, 7.9 Гц), 7.75 (1Н, д т, J=1.5, 7.9 Гц), 7.47 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.42 (1Н, с ш), 3.83 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.29 (2Н, м), 1.11 (1Н, м)

Соединение №404 (Т.ПЛ.: 198-200). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.9, 140.3, 137.9, 137.3, 133.3, 128.4, 125.5, 115.2, 66.1, 57.7, 46, 31.4, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.97 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.78 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.64 (1Н, д, J=1.3 Гц), 3.95 (1Н, м, J=11.5 Гц), 3.75 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.02 (4Н, м, J=5.0 Гц), 3.01 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.72 (1Н, м), 1.59 (2Н, д kb, J=3.5, 12.3 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.3, 13.0 Гц), 1.14 (1Н, т kb, J=3.5, 13.2 Гц)

Соединение №405 (Т.ПЛ.: 152-154). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 159, 144.7, 137.2, 136.8, 131.5, 130.1, 117.6, 114.9, 114.9, 110.9, 80.7, 79.3, 71.4, 61.2, 42.6, 33.2, 25.2, 22.3

1Н: 9.14 (1Н, м), 8.89 (1Н, с), 8.85 (1Н, м), 8.34 (1Н, с), 7.52 (1Н, ш), 7.49 (1Н, м), 7.35 (1Н, т, J=7.8 Гц), 6.91 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 5.20 (2Н, с), 3.92 (2Н, д, J=6.5 Гц), 3.86 (2Н, с), 3.28 (2Н, д ш, J=12.2 Гц), 2.89 (2Н, kb ш, J=11.5 Гц), 2.08 (1Н, м), 1.93 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.52 (2Н, м), 1.51 (6Н, с)

Соединение №406 (Т.ПЛ.: 190-191). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.8, 150.6, 140.2, 137.7, 133.9, 131.8, 125.6, 124.4, 114.8, 56.8, 31.3, 29, 25.2, 24.8

1Н: 9.64 (1Н, с), 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.04 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.84 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.69 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 5.82 (2Н. с), 3.81 (1Н, м), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.59 (2Н, м), 1.57 (1Н, м), 1.29 (2Н, kb ш, J=12.8 Гц), 1.11 (1Н, kb ш, J=12.9 Гц)

Соединение №407 (Т.ПЛ.: hygroccopic). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.9, 149.3, 137.4, 136.4, 131.1, 130.3, 118.4, 116, 115.2, 111.4, 62.6, 57.2, 54.5, 48.5, 39.7, 31.6, 28.9, 25.1, 24.8

1Н: 12.09 (1Н, ш), 9.87 (2Н, с), 8.97 (1Н, с), 8.37 (1Н, с), 7.62 (1Н, ш), 7.55 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.41 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.01 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 4.50 (2Н, м), 3.90 (1Н, м), 3.70 (4Н, ш), 3.67 (2Н, м), 3.50 (4Н, м), 2.96 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.31 (2Н, м), 1.14 (1Н, м)

Соединение №408 (Т.ПЛ.: 124-127). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 158, 148.8, 137.3, 135.4, 130.3, 130.2, 118.4, 116.3, 115.5, 111.4, 63.2, 62.6, 57.2, 54.7, 51.7, 31.6, 28.8, 25, 24.8

1Н: 11.80 (1Н, с), 9.21 (1Н, с ш), 8.48 (1Н, с), 7.67 (1Н, ш), 7.58 (1Н, д, J=7.5 Гц), 7.42 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.02 (1Н, д д, J=1.5, 8.1 Гц), 4.55 (2Н, м), 3.96 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 3.90 (1Н, м), 3.87 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 3.58 (2Н, м), 3.51 (2Н, д ш, J=12.1 Гц), 3.22 (2Н, м), 2.97 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.59 (3H, м), 1.32 (2Н, м), 1.12 (1Н, м)

Соединение №409 (Т.ПЛ.: 183). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 164, 151.1, 140.7, 137.8, 133.3, 132.4, 130.6, 128.8, 128.7, 128.7, 127.1, 124.8, 114.4, 59.5, 53.1, 50.8, 31.6, 25.8

1Н: 8.13 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.85 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.49-7.40 (5Н, м), 7.39 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.26 (1Н, м т, J=7.5 Гц), 4.05 (2Н, с), 4.05 (1Н, м), 3.26 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 2.94 (3H, с), 2.81 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 2.08 (2Н, д kb, J=3.3, 12.7 Гц), 1.90 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №410 (Т.ПЛ.: 177-178). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 149.6, 137.6, 136.6, 131.4, 129.9, 129.6, 129.5, 129, 128.8, 128.5, 125.3, 115.6, 58.7, 52.3, 50.2, 31.6, 24.6

1Н: 11.36 (1Н, с ш), 9.0 (1Н, с), 8.31 (1Н, с), 7.92 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.64 (2Н, м), 7.50-7.43 (5Н, м), 7.37 (1Н, м т, J=7.7 Гц), 4.26 (2Н, д, J=5.0 Гц), 4.20 (1Н, м), 3.39 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.09 (2Н, kb ш, J=12.0 Гц), 2.97 (3H, с), 2.43 (2Н, д kb, J=3.3, 13.0 Гц), 1.95 (2Н, д ш, J=13.0 Гц)

Соединение №411 (Т.ПЛ.: 191-192). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.2, 140.7, 137.8, 133.3, 131.3, 129.7, 129, 128.7, 127.2, 124.8, 114.4, 59.2, 52.2, 50.7, 39.8, 31.8, 25.2

1Н: 9.42 (1Н, с ш), 8.14 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.0 (1Н, д. J=1.3 Гц), 7.85 (2Н, м д, J=8.3 Гц), 7.50 (5Н, м), 7.39 (2Н, т, J=8.0 Гц), 7.26 (1Н, м т, J=7.3 Гц), 4.29 (1Н, м), 4.29 (2Н, с ш), 3.44 (2Н, м, J=12.3 Гц), 3.13 (2Н, м), 2.93 (3H, с), 2.35 (3H, с), 2.12 (2Н, кв ш, J=13.5 Гц), 2.0 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)

Соединение №412 (Т.ПЛ.: 178). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 175.7, 171.4, 151.1, 140.7, 137.7, 135.7, 133.4, 129.7, 128.7, 128.5, 127.9, 127.2, 124.8, 114.4, 72, 60.8, 54.5, 51.7, 43.4, 31.6, 27.2

1Н: 8.13 (1Н, с ш), 8.00 (1Н, с, ш), 7.84 (2Н, д, J=7.9 Гц), 7.43-7.30 (7Н, м), 7.26 (1Н, т, J=7.5 Гц), 3.93 (1Н, м), 3.73 (2Н, с), 3.07 (2Н, д ш, J=11.0 Гц), 2.93 (3H, с), 2.68 (2Н, д ш, J=15.3 Гц), 2.58 (2Н, д, J=15.3 Гц), 2.37 (2Н, т ш, J=12.5 Гц), 1.92 (2Н, кв ш, J=12.5 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №413 (Т.ПЛ.: 195). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 173.4, 151, 140.6, 137.7, 137.3, 133.4, 129.2, 128.6, 128.3, 127.3, 127.1, 124.7, 114.4, 72.1, 61.4, 55, 52, 31.5, 27.8

1Н: 8.12 (1Н, с), 8.0 (1Н, с), 7.84 (2Н, д ш, J=7.7 Гц), 7.38 (2Н, т, J=7.6 Гц), 7.35-7.28 (5Н, м), 7.25 (1Н, м т, J=7.5 Гц), 4.24 (2Н, с), 3.87 (1Н, м), 3.58 (2Н, с), 2.96 (2Н, м), 2.94 (3H, с), 2.15 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.87 (2Н, кв ш, J=12.3 Гц), 1.76 (2Н, д ш, J=11.0 Гц)

Соединение №414 (Т.ПЛ.: 192). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151, 140.6, 137.7, 136.8, 133.4, 129.3, 128.6, 128.4, 127.5, 127.1, 124.8, 114.4, 61.2, 54.9, 51.8, 31.5, 27.6

1Н: 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.0 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.85 (2Н, м д, J=8.3 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.5 Гц), 7.36-7.27 (5Н, м), 7.23 (1Н, м т, J=7.4 Гц), 3.89 (1Н, м), 3.62 (2Н, с), 2.99 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 2.94 (3H, с), 2.21 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.91 (2Н, д кв, J=3.3, 12.2 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=11.8 Гц)

Соединение №415 (Т.ПЛ.: 175). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151, 140.5, 138.3, 137.4, 137.3, 134.5, 128.4, 128.2, 127.6, 127.4, 125.4, 115, 71.9, 69.8, 57.7, 43.3, 31.4, 30.2, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.95 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.78 (2Н, м, J=8.0 Гц), 7.62 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34-7.21 (5Н, м), 4.46 (2Н, с), 3.95 (1Н, м), 3.46 (1Н, м), 3.29 (2Н, м), 3.0 (3H, с), 2.96 (2Н, м), 1.90 (2Н, м), 1.87 (4Н, м), 1.80 (2Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.3 Гц), 1.60 (2Н, д kb, J=3.5, 13.5 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.5, 13.3 Гц), 1.14 (1Н, т kb, J=3.5, 13.2 Гц)

Соединение №416 (Т.ПЛ.: 176-177). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.2, 148.6, 146.7, 139.3, 138, 137.3, 132.4, 129.1, 129, 128.3, 127.2, 123.6, 113.9, 62.8, 55.9, 52.5, 31.7, 28.9

1Н: 9.0 (1Н, д д, J=0.7, 2.2 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.7, 4.9 Гц), 8.12 (1Н, д т, J=1.7, 7.9 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.58 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.35 (1Н, м), 7.34-7.24 (5Н, м), 4.02 (1Н, м), 3.52 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.11 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.94 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №417 (Т.ПЛ.: 112-113). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.4, 148.5, 146.6, 139.2,137.3, 132.4, 129, 123.6, 114, 59.4, 31.2, 28.9, 24.3

1Н: 9.01 (1Н, д, J=1.7 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.5, 4.8 Гц), 8.12 (1Н, т д, J=2.0, 7.9 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д, J=4.8, 7.9 Гц), 4.44 (1Н, квт, J=8.2 Гц), 3.0 (3H, с), 1.96 (2Н, м), 1.77 (2Н, м), 1.70 (2Н, м), 1.63 (2Н, м)

Соединение №418 (Т.ПЛ.: 138-140). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.9, 151.5, 142.1, 138, 136.9, 134.3, 129.7, 129.1, 128.3, 127.2, 117.5, 113.7, 113.4, 110.1, 62.8, 55.8, 55.3, 52.5, 31.6, 28.9

1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, д. J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д д, J=1.4, 2.4 Гц), 7.38-7.24 (6Н, м), 7.31 (1Н, т, J=7.6 Гц), 6.86 (1Н, д д д, J=1.2, 2.5, 7.9 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.88 (3H, с), 3.52 (2Н, с), 3.02 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.94 (2Н, д kb,J=3.3, 12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №419 (Т.ПЛ.: 190-191). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.2, 151.6, 142.1, 138, 136.8, 129.1, 128.3, 127.2, 126.4, 125.8, 114.1, 112, 62.8, 55.8, 55.3, 52.5, 31.6, 28.9

1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 7.39 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.23 (5Н, м), 6.85 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.52 (2Н, с), 3.02 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.6, 12.0 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=13.0 Гц)

Соединение №420 (Т.ПЛ.: 190-191). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 158.4, 151.6, 142.1, 138, 136.9, 136.8, 129.1, 128.6, 128.3, 128, 127.5, 127.2, 126.4, 126, 115, 112.1, 70, 62.8, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9

1Н: 7.89 (1Н, с), 7.72 (2Н, м д, J=8.6 Гц), 7.45 (2Н, д, J=7.5 Гц), 7.40 (2Н, м), 7.38 (1Н, с), 7.37-7.23 (6Н, м), 7.02 (2Н, м д, J=8.6 Гц), 5.10 (2Н, с), 4.01 (1Н, м), 3.52 (2Н, с), 3.01 (3H, с), 2.99 (2Н, м), 2.09 (2Н, т ш, J=10.7 Гц), 1.93 (2Н, kb ш, J=12.5 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)

Соединение №421 (Т.ПЛ.: 165-166). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.9, 137.6, 137.6, 136.9, 136, 132.8,125.9, 122.6, 115.3, 59.4, 31.2, 28.9, 24.3

1Н: 8.67 (1Н, т ш, J=1.5 Гц), 8.13 (1Н, д д д, J=1.7, 6.5 Гц), 7.98 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.71 (1Н, т д, J=1.2, 8.0 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.31 (1Н, д д, J=6.5, 8.0 Гц), 4.40 (1Н, квт, J=8.0 Гц), 3.0 (3H, с), 1.95 (2Н, м), 1.77 (2Н, м), 1.69 (2Н, м), 1.63 (2Н, м)

Соединение №422 (Т.ПЛ.: 197). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.6, 139.0, 138.8, 138.4, 138.2, 127.5, 125.2, 116.8, 56.8, 43.6, 31.3, 29.0, 25.1, 24.8

1Н: 8.26 (1Н, с), 8.20 (1Н, с), 8.11 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.93 (2Н, д, J=8.5 Гц), 3.81 (1Н, м), 3.22 (3H, с), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.30 (2Н, kb ш, J=12.7 Гц), 1.12 (1Н, м)

Соединение №423 (Т.ПЛ.: 179). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 164.1, 150.9, 140.1. 138.5, 137.8, 133.6, 133.5, 128.8, 128.7, 128.2, 127, 127, 125.4, 123.2, 114.9, 61.9, 55.5, 52.2, 31.5, 28.2

1Н: 11.20 (1Н, ш), 9.15 (1Н, ш), 8.23 (1Н, ш), 8.15 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.95 (1Н, м д, J=7.8 Гц), 7.62 (1Н, д, J=7.8 Гц), 7.45 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.36-7.21 (5Н, м), 3.83 (1Н, м), 3.47 (2Н, с), 2.95 (3H, с), 2.90 (2Н, д ш, J=11.2 Гц), 2.0 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.83 (2Н, д kb, J=3.3,11.9 Гц), 1.73 (2Н, д ш, J=12.3 Гц)

Соединение №424 (Т.ПЛ.: 176). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 163.8, 149.2, 137.8, 136.1, 133.6, 130, 129.2, 127.8, 126.6, 124, 116.1, 57.1, 31.5, 28.8, 25.1, 24.8

1Н: 11.31 (1Н, ш), 9.0 (1Н, с), 8.37 (1Н, с), 8.27 (1Н, т ш, J=1.5 Гц), 8.0 (1Н, т д, J=1.5, 7.7 Гц), 7.73 (1Н, т д, J=1.4, 7.8 Гц), 7.56 (1Н, т, J=7.7 Гц), 3.86 (1Н, м), 2.98 (3H, с), 1.81 (4Н, м), 1.60 (3H, м), 1.32 (2Н, kb ш, J=12.8 Гц), 1.13 (1Н, кв ш, J=13.0 Гц)

Соединение №425 (Т.ПЛ.: 140-142). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.1, 144.6, 140.2, 137.2, 137, 133.6, 132.1, 129, 127.8, 127.1, 122.9, 121.2, 114.7, 112.5, 57.6, 47.2, 31.5, 30, 25.4, 25.2

1Н: 8.61 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.50 (1Н, т, J=5.7 Гц), 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.89 (1Н, д д, J=2.2, 9.0 Гц), 7.43 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42-7.29 (5Н, м), 6.89 (1Н, д, J=9.0 Гц), 4.61 (2Н, д, J=5.7 Гц), 3.96 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.60 (2Н, м), 1.39 (2Н, кв ш, J=13.0 Гц), 1.13 (1Н, м, J=3.5, 13.2 Гц)

Соединение №426 (Т.ПЛ.: 261). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 155.4, 151.1, 141.6, 137.1, 136.2, 130, 128.8, 128.4, 127.7, 127.3, 126.8, 118.5, 112.6, 108.6, 106.4, 57.6, 44.5, 31.5, 29.9, 25.4, 25.2

1Н: 9.87 (1Н, с), 8.17 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.74 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.45 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.39 (1Н, д д, J=1.4, 8.2 Гц), 7.36-7.25 (5Н, м), 6.87 (1Н, д, J=8.2 Гц), 5.10 (2Н, с), 3.97 (1Н, м), 3.02 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.70 (1Н, м), 1.58 (2Н, кв ш, J=13.0 Гц), 1.38 (2Н, кв ш, J=13.0 Гц), 1.13 (1Н, кв ш, J=12.8 Гц)

Соединение №427 (Т.ПЛ.: 204-205). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.6 (д д, J=13.0, 247.5 Гц), 151.2, 149.8 (д д, J=12.0, 248.0 Гц), 140.4, 138, 137, 130.2 (д д, J=4.0, 6.5 Гц), 129.1, 128.3, 127.2, 121.0 (д д, J=3.5, 6.2 Гц), 117.5 (д, J=17.5 Гц), 114.2 (д, J=19.0 Гц), 113.5, 62.8, 55.9, 52.5, 31.7, 28.9

1Н: 7.89 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=2.2, 7.2, 11.5 Гц), 7.50 (1Н, м), 7.46 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.25 (5Н, м), 7.18 (1Н, д т, J=8.4, 10.2 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.53 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.11 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №428 (Т.ПЛ.: 222-223). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.3, 141.2, 138, 137, 133.1, 131.5, 129.1, 128.8, 128.3, 127.2, 126.4, 113.4, 62.8, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.37 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.35-7.25 (5Н, м), 4.02 (1Н, м), 3.52 (2Н, с), 3.02 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.93 (2Н, J=3.5,12.0 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №429 (Т.ПЛ.: 203-204). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.4, 150.5, 141.2, 138, 137, 130.4, 129.1, 128.3, 127.2, 126.6, 119.7, 115.9, 113.2, 62.8, 55.9, 52.5, 31.6, 28.9

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.25 (5Н, м), 7.16 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 6.54 (1Н, т, J=74.0 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.53 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.11 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)

Соединение №430 (Т.ПЛ.: 211-212). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.3 (д, J=247.0 Гц), 151.4, 141.4, 138, 136.9,129.2 (д, J=3.5 Гц), 129.1, 128.3, 127.2, 126.8 (д, J=8.0 Гц), 115.6 (д, J=21.5 Гц), 112.9, 62.8, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9

1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.76 (2Н, м, J=5.3, 8.8 Гц), 7.45 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.25 (5Н, м), 7.10 (2Н, м т, J=8.9 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.52 (2Н, с), 3.02 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=10.5 Гц)

Соединение №431 (Т.ПЛ.: 190-191). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.3, 151.2, 148.5, 146.7, 139.2, 137.2, 132.4, 129, 128.7, 123.6, 114, 113.7, 103.8, 56.2, 55.8, 52.1, 48.9, 31.5, 29.1

1Н: 9.0 (1Н, д, J=1.8 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.5, 4.8 Гц), 8.11 (1Н, т д, J=1.8, 7.9 Гц), 7.92 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.34 (1Н, д д, J=4.8, 7.9 Гц), 7.22 (1Н, т, J=8.3 Гц), 6.57 (2Н, д, J=8.3 Гц), 3.91 (1Н, м), 3.81 (6Н, с), 3.71 (2Н, с), 3.09 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.0 (3H, с), 2.20 (2Н, т ш, J=11.6 Гц), 1.94 (2Н, д кв, J=3.2, 12.0 Гц), 1.72 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №432 (Т.ПЛ.: 190 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.4, 139.1, 137.9, 137.7, 133.4, 127.8, 125, 116.3, 63.8, 56.7, 43.1, 32.8, 31.2, 29, 25.1, 24.8

1Н: 8.24 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.19 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.09 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.73 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 4.68 (1Н, д, J=4.0 Гц), 3.81 (1Н, м ш), 3.51 (1Н, м), 3.16 (2Н, м), 2.93 (3H, с), 2.71 (2Н, м), 1.78 (4Н, м), 1.73 (2Н, м), 1.58 (3H, м), 1.42 (2Н, м), 1.30 (2Н, кв ш, J=12.8 Гц), 1.12 (1Н, кв ш, J=12.5 Гц)

Соединение №433 (Т.ПЛ.: 161-162). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.6, 149.1, 148.6, 142.1, 138, 136.7, 129.1, 128.3, 127.2, 126.1, 117.4, 112.3, 111.3, 108.4, 62.8, 55.9, 55.9, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9

1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.9 Гц), 7.37-7.24 (5Н, м), 7.30 (1Н, д д, J=1.9, 8.3 Гц), 6.91 (1Н, д, J=8.3 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.97 (3H, с), 3.92 (3H, с), 3.53 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.11 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.94 (2Н, д кв, J=3.2, 11.8 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=11.8 Гц)

Соединение №434 (Т.ПЛ.: 126-128). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.7, 142.2, 136.8, 133, 128.7, 127.5, 125.1, 113.1, 56.2, 42.2, 35.3, 31, 25.9, 25.4, 24.4, 23.7, 19.9

1Н: 7.88 (1Н, с), 7.81 (2Н, д, J=7.8 Гц), 7.46 (1Н, с), 7.41 (2Н, т, J=7.7 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.4 Гц), 4.19 (1Н, с ш), 3.91 (1Н, с ш), 3.14 (1Н, т, J=12.7 Гц), 2.10-1.20 (13Н, м)

Соединение №435 (Т.ПЛ.: 127-128). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.2, 145.3, 140.4, 139.1, 137, 130, 123.4, 123.2, 118.3, 112.6, 57.5, 42.5, 31.4, 29.9, 25.4, 25.2

1Н: 8.18 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.85 (1Н, д д, J=2.2, 8.8 Гц), 7.43 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.06 (1Н, д, J=8.8 Гц), 3.95 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 2.93 (6Н, с), 1.88 (2Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.58 (2Н, д кв, J=3.4, 12.2 Гц), 1.38 (2Н, т кв, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т кв, J=3.5, 13.2 Гц)

Соединение №436 (Т.ПЛ.: 215-217). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 166.6, 145.3, 144.6, 134.6, 130, 128.6, 121.5, 114.3, 81.7, 78.7, 61.7, 22.5

1Н: 13.38 (1Н, ш), 8.70 (1Н, с), 8.24 (1Н, д, J=9.0 Гц), 8.19 (1Н, д, J=9.0 Гц), 5.43 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 1.58 (6Н, с)

Соединение №437 (Т.ПЛ.: 181). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 163.6, 144.4, 144.3, 142.8, 135.9, 132.7, 129.1, 128.4, 128.4, 127.3, 119.5, 118.7, 81.6, 78.7, 77.1, 61.8, 22.2

1Н: 12.06 (1Н, ш), 8.39 (1Н, с), 8.11 (1Н, д, J=9.0 Гц), 7.87 (1Н, д, J=9.0 Гц), 7.49 (2Н, д, J=7.0 Гц), 7.41 (3H, м), 5.29 (2Н, с), 4.98 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.57 (6Н, с)

Соединение №438 (Т.ПЛ.: 194). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 155.6, 151.2, 150.8, 139.6, 137.7, 129.3, 126.7, 125.6, 114, 112.5, 112.4, 56.8, 56, 31.4, 29, 25.2, 24.9

1Н: 16.04 (1Н, ш), 8.58 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.13 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.04 (1Н, д д, J=2.2, 8.9 Гц), 7.31 (1Н, д, J=8.9 Гц), 3.99 (3H, с), 3.82 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.30 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.11 (1Н, kb, J=13.0 Гц)

Соединение №439 (Т.ПЛ.: 226-228 (ДЕЦ.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 154.5, 151.9, 150.9, 139.9, 137.6, 129.1, 125.4, 125.2, 116.7, 113.4, 110.8, 56.8, 31.3, 29, 25.2, 24.9

1Н: 16.0 (1Н, ш), 11.14 (1Н, ш), 8.48 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.95 (1Н, с ш), 7.87 (1Н, д д, J=2.2, 8.5 Гц), 7.09 (1Н, д, J=8.5 Гц), 3.82 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.57 (3H, м), 1.30 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.11 (1Н, kb, J=13.0 Гц)

Соединение №440 (Т.ПЛ.: 104-105). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 163.3, 144.4, 144.2, 142.9, 133.2, 127.4, 119.3, 118.1, 81.6, 78.7, 61.8, 22.2

1Н: 11.56 (1Н, ш), 9.27 (1Н, с ш), 8.39 (1Н, с), 8.10 (1Н, д, J=9.1 Гц), 7.89 (1Н, д, J=9.1 Гц), 5.29 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.57 (6Н, с)

Соединение №441 (Т.ПЛ.: 169-170). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.2, 151.2, 139.9, 139.6, 138, 137.2, 130.7, 129.1, 128.3, 127.2, 126, 122.3, 113.8, 113.3, 62.8, 56.6, 55.9, 52.5, 31.7, 28.8

1Н: 8.24 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.0 (1Н, д д, J=2.2, 8.8 Гц), 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.25 (5Н, м), 7.13 (1Н, д, J=8.8 Гц), 4.03 (1Н, м), 4.0 (3H, с), 3.53 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.11 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №442 (Т.ПЛ.: 162). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.9 (д, J=246.0 Гц), 151.4, 147.8 (д, J=11.2 Гц), 141.5, 138, 136.8, 129.6 (д, J=4.0 Гц), 129.1, 128.3, 127.2, 117.3 (д, J=7.0 Гц), 116.2 (д, J=18.5 Гц), 113.1, 110.4 (д, J=1.7 Гц), 62.8, 56.2, 55.9, 52.5, 31.7, 28.9

1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (1Н, д д, J=1.8, 8.3 Гц), 7.46 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.27 (5Н, м), 7.24 (1Н, м), 7.09 (1Н, д д, J=8.5, 11.0 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.97 (3H, с), 3.53 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=11.8 Гц), 1.94 (2Н, д кв, J=3.0,12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=11.5 Гц)

Соединение №443 (Т.ПЛ.: 188-189). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.5 (д, J=245.0 Гц), 151.4, 147.1 (д, J=11.0 Гц), 141.1 (д, J=2.5 Гц), 138, 136.9, 129.1, 128.3, 127.2, 126.5 (д, J=7.2 Гц), 120.9 (д, J=3.5 Гц), 113.5 (д, J=2.5 Гц), 113.1 (д, J=19.7 Гц), 112.6, 62.8, 56.3, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.53 (1Н, м), 7.50 (1Н, д д, J=2.5, 8.5 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.23 (5Н, м), 6.99 (1Н, т, J=8.4 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.92 (3H, с), 3.52 (2Н, с), 3.02 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=11.8 Гц), 1.93 (2Н, д кв, J=3.5, 12.0 Гц), 1.78 (2Н, м)

Соединение №444 (Т.ПЛ.: 168). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.6, 153.8, 151.1, 140.6, 137.5, 137.1, 128.5, 127.9, 127.8, 126.3, 126.1, 114.9, 113.2, 78.8, 69.2, 55.1, 43, 42.2, 31.7, 28.1(2 cig.)

1Н: 8.09 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.77 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.46 (2Н, д, J=8.4 Гц), 7.40 (2Н, т, J=7.4 Гц), 7.33 (1Н, т, J=7.3 Гц), 7.03 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 5.12 (2Н, с), 4.03 (3H, м), 2.92 (3H, с), 2.79 (2Н, ш), 1.76 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 1.66 (2Н, д кв, J=4.3,12.1 Гц), 1.41 (9Н, с)

Соединение №445 (Т.ПЛ.: 170-171). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 160.4, 151.1, 140, 137.1, 131.1, 130.3, 126.5, 116.3, 113, 111.6, 102, 57.6, 56.2, 31.4, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.98 (1Н, д д, J=2.2, 8.5 Гц), 7.97 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.44 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.02 (1Н, д, J=8.5 Гц), 3.96 (3H, с), 3.95 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.71 (1Н, м), 1.58 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.5, 13 Гц)

Соединение №446 (Т.ПЛ.: 176-177). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 160.5, 151.2, 140.1, 138, 137.1, 131.1, 130.3, 129.1, 128.3, 127.2, 126.4, 116.3, 112.9, 111.6, 102, 62.8, 56.2, 55.9, 52.5, 31.7, 28.9

1Н: 7.98 (1Н, д д, J=2.2, 8.5 Гц), 7.97 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.44 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37-7.23 (5Н, м), 7.01 (1Н, д, J=8.5 Гц), 4.01 (1Н, м), 3.96 (3H, с), 3.53 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.94 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №447 (Т.ПЛ.: 103-105). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.5, 142.3, 141.4, 140.3, 136.8, 128.9, 119.4, 115.4, 112.4, 112, 57.5, 43.6, 31.3, 30, 25.4, 25.2

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.38 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.22 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.15 (1Н, д д, J=2.2, 8.1 Гц), 7.03 (1Н, д, J=8.1 Гц), 4.03 (2Н, ш), 3.94 (1Н, м), 2.99 (3H, с), 2.69 (6Н, с), 1.85 (4Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=14.0 Гц), 1.58 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.37 (2Н, м kb,J=13.0 Гц), 1.13 (1Н, м kb, J=13.0 Гц)

Соединение №448 (Т.ПЛ.: 180-182). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 155.1, 150.2, 137.9, 137.6, 137.5, 136.2, 132.5, 126, 122.7, 115, 62.1, 46.4, 43.3, 14.6

1Н: 8.68 (1Н, с ш), 8.15 (1Н, д, J=6.3 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.71 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.33 (1Н, д д, J=6.3, 8.0 Гц), 4.20 (2Н, kb, J=7.2 Гц), 3.64 (8Н, м), 1.30 (3H, т, J=7.2 Гц)

Соединение №449 (Т.ПЛ.: 110-112). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.8, 137.6, 137.6, 136.9, 136, 132.7, 125.9, 122.7, 115.3, 50.6, 36.4, 29.3, 19.8, 13.7

1Н: 8.67 (1Н, т, J=1.5 Гц), 8.14 (1Н,д д д, J=1.0, 1.6, 6.4 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.71 (1Н, т д, J=1.3, 8.1 Гц), 7.58 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.32 (1Н, д д, J=6.4, 8.1 Гц), 3.46 (2Н, т, J=7.6 Гц), 3.13 (3H, с), 1.68 (2Н, м), 1.37 (2Н, м), 0.97 (3H, т, J=7.4 Гц)

Соединение №450 (Т.ПЛ.: 122-123). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.1, 145.9, 141.4, 137.6, 137.2, 126.2, 113.2, 112.6, 110.7, 110.6, 55.7, 55.4, 45.4, 31.4, 29.5

1Н: 8.03 (1Н, с), 7.68 (1Н, с), 7.14 (1Н, д, J=1.8 Гц), 7.0 (1Н, д д, J=1.8, 8.2 Гц), 6.79 (1Н, д, J=8.2 Гц), 4.73 (2Н, с ш), 3.88 (1Н, м), 3.76 (3H, с), 3.01 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 2.93 (3H, с), 2.47 (2Н, м), 1.67 (4Н, м)

Соединение №451 (Т.ПЛ.: 170-172). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.6, 150.2, 138.3, 137.3, 131.4, 129.7, 129.7, 129, 126.7, 121.6, 115.7, 113.3, 59.1, 52.3, 50.6, 31.9, 25

1Н: 9.62 (2Н, м ш), 8.67 (1Н, с), 8.0 (1Н, с), 7.65 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.55 (2Н, м), 7.49 (3H, м), 6.82 (2Н, д, J=8.2 Гц), 4.32 (2Н, м), 4.18 (1Н, м), 3.45 (2Н, м), 3.16 (2Н, м), 2.94 (3H, с), 2.19 (2Н, кв ш, J=12.0 Гц), 2.0 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №452 (Т.ПЛ.: 74-76). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.3, 137.6, 137.3, 136.9, 136, 132.7, 125.9, 122.8, 115.1,42.8, 13.2

1Н: 8.67 (1Н, т ш, J=1.3 Гц), 8.14 (1Н, д, J=6.4 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.32 (1Н, д д, J=6.4, 8.0 Гц), 3.49 (4Н, кв, J=7.2 Гц), 1.31 (6Н, т, J=7.2 Гц)

Соединение №453 (Т.ПЛ.: 130-132). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 149.6, 147.8, 145.7, 142.8, 138.2, 137.1, 132.2, 129.9, 129, 127.7, 126.3, 124, 115.6, 39.6

1Н: 8.87 (1Н, д д, J=0.8, 2.2 Гц), 8.43 (1Н, д д, J=1.7, 4.9 Гц), 8.04 (1Н, т д, J=1.9, 8.0 Гц), 7.81 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.45-7.28 (6Н, м), 3.43 (3H, с)

Соединение №454 (Т.ПЛ.: 170-172). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.2 (д, J=240.0 Гц), 151.1, 144.0 (д, J=12.2 Гц), 140.0 (д, J=2.5 Гц), 137.6, 131.4, 129.7 (2 cig.), 128.9, 125.2 (д, J=7.0 Гц), 121.1 (д, J=2.5 Гц), 117.9 (д, J=3.0 Гц), 113.5, 112.5 (д, J=20.0 Гц), 59.0, 52.1, 50.6, 31.7, 25.1

1Н: 9.91 (1Н, с), 9.57 (1Н, м), 8.10 (1Н, с), 7.90 (1Н, с), 7.58 (1Н, м), 7.55 (2Н, м), 7.48 (4Н, м), 6.96 (1Н, т, J=8.8 Гц), 4.31 (2Н, с ш), 4.16 (1Н, м), 3.45 (2Н, м), 3.15 (2Н, м), 2.92 (3H, с), 2.17 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.98 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)

Соединение №455 (Т.ПЛ.: 171-173). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 145.8, 137.7, 137.2, 136.8, 136.1,132.6, 126, 122.7, 114.3, 81, 80.3, 62.1, 22.8

1Н: 8.69 (1Н, т ш, J=1.5 Гц), 8.14 (1Н, д д д, J=1.0, 1.5, 6.4 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.70 (1Н, т д, J=1.2, 8.2 Гц), 7.63 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.31 (1Н, д д, J=6.4, 8.2 Гц), 5.12 (2Н, с), 3.90 (2Н, д), 1.62 (6Н, с)

Соединение №456 (Т.ПЛ.: 181-182). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 149.4, 142.6, 138.3, 137.1, 135.2, 134.6, 132.4, 129.9, 127.7, 126.6, 126.2, 121.1, 117.1, 39.6

1Н: 8.50 (1Н, т ш, J=1.5 Гц), 8.08 (1Н, д д д, J=1.0, 1.8, 6.4 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.60 (1Н, м), 7.38 (1Н, м), 7.50-7.29 (5Н, м), 3.43 (3H, с)

Соединение №457 (Т.ПЛ.: 179 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.4, 150.6, 137.9, 137.7, 137, 131.7, 131.4, 129.7, 129.1, 128.9, 123.9, 121, 119.6, 114.7, 59, 52.2, 50.5, 31.9, 25

1Н: 11.13 (1Н, с ш), 9.59 (1Н, с), 8.39 (1Н, с), 8.33 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.14 (1Н, с), 8.02 (1Н, д д, J=2.0, 8.6 Гц), 7.55 (2Н, м), 7.49 (3H, м), 7.19 (1Н, д, J=8.6 Гц), 4.32 (2Н, д, J=4.9 Гц), 4.18 (1Н, м), 3.46 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.16 (2Н, м), 2.93 (3H, с), 2.18 (2Н, kb ш, J=12.5 Гц), 1.99 (2Н, д ш, J=12.3 Гц)

Соединение №458 (Т.ПЛ.: 163-164). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 148.1, 147.7, 146.1, 138.3, 136.8, 131.9, 129.1, 123.9, 113.6, 50, 32.2, 25.1, 24.8

1Н: 9.02 (1Н, д д, J=0.8, 2.2 Гц), 8.46 (1Н, д д, J=1.7, 4.7 Гц), 8.38 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.33 (1Н, д ш, J=7.3 Гц), 8.30 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.15 (1Н, т д, J=1.9, 7.9 Гц), 7.42 (1Н, д д д, J=0.8, 4.7, 7.9 Гц), 3.63 (1Н, м), 1.90 (2Н, м), 1.75 (2Н, м), 1.61 (1Н, д ш, J=12.7 Гц), 1.32 (4Н, м), 1.14 (1Н, м)

Соединение №459 (Т.ПЛ.: 199-201). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.8, 137.9, 137.6, 137.6, 136.9, 136, 132.7, 129.1, 128.3, 127.2, 125.9, 122.6, 115.3, 62.8, 56, 52.4, 31.7, 28.9

1Н: 8.66 (1Н, с ш), 8.13 (1Н, д, J=6.3 Гц), 7.93 (1Н, с ш), 7.70 (1Н, д, J=8.1 Гц), 7.58 (1Н, с ш), 7.30 (6Н,м), 3.99 (1Н, м), 3.52 (2Н, с), 3.02 (3H, с), 3.01 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=10.9 Гц), 1.93 (2Н, м), 1.78 (2Н, д ш, J=10.9 Гц)

Соединение №460 (Т.ПЛ.: 148). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 165.8, 147.2, 145.6, 132.6, 131.5, 126.5, 119.6, 116.6, 82.4, 79.6, 62.4, 61.7, 23, 14.3

1Н: 8.91 (1Н, д д, J=0.8, 1.4 Гц), 8.17 (1Н, д д, J=1.4, 8.7 Гц), 8.12 (1Н, д д, J=0.8, 8.7 Гц), 5.53 (2Н, с), 4.45 (2Н, kb, J=7.2 Гц), 3.91 (2Н, с), 1.70 (6Н, с), 1.44 (3H, т, J=7.2 Гц)

Соединение №461 (Т.ПЛ.: 186). ЯМР растворитель: МеОД

13С: 149.5, 138.8, 138.8, 137.7, 136.9, 135, 128.4, 127.1, 116.7, 52.2, 33.8, 26.7, 26.5

1Н: 8.75 (1Н, ш), 8.36 (1Н, д, J=1.2 Гц), 8.25 (1Н, м), 8.24 (1Н, м), 7.98 (1Н, д, J=8.2 Гц), 7.58 (1Н, д д, J=6.6, 8.2 Гц), 3.73 (1Н, м), 2.02 (2Н, м), 1.87 (2Н, м), 1.70 (1Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.45 (2Н, м), 1.38 (2Н, м), 1.24 (1Н, м)

Соединение №462 (Т.ПЛ.: 125 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.1, 145.8, 145.4, 135.3, 132.2, 124.9, 119.4, 113.9, 81.7, 78.7, 61.6, 22.5

1Н: 8.63 (1Н, с), 8.34 (1Н, с ш), 8.25 (1Н, д, J=8.5 Гц), 8.01 (1Н, д д, J=1.5, 8.7 Гц), 7.65 (1Н, с ш), 5.43 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.60 (6Н, с)

Соединение №463 (Т.ПЛ.: 181-183). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.2, 148.6, 146.7, 139.4, 137.3, 132.5, 128.9, 123.6, 113.9, 66.9, 54.5, 31.8, 29.5

1Н: 9.00 (1Н, д д, J=1.0, 2.2 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.7, 4.8 Гц), 8.11 (1Н, д д д, J=1.8, 2.3, 7.9 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=1.0, 4.8, 7.9 Гц), 4.29 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.6, 11.5 Гц), 3.50 (2Н, д т, J=2.2, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, м), 1.78 (2Н, м)

Соединение №464 (Т.ПЛ.: 143-144). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.6, 148.5, 146.7, 139.3, 136.9, 132.4, 129.1, 123.6, 113.8, 59, 39.5, 31.4, 25.6, 25.1, 14.9

1Н: 9.01 (1Н, д, J=2.3 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.7, 4.8 Гц), 8.12 (1Н, т д, J=2.0, 8.0 Гц), 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.56 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=0.8, 4.8, 8.0 Гц), 3.75 (1Н, м), 3.44 (2Н, kb, J=7.0 Гц), 1.84 (4Н, м), 1.66 (3H, м), 1.30 (2Н, м, J=13.0 Гц), 1.26 (3H, т, J=7.0 Гц), 1.13 (1Н, м, J=13.0 Гц)

Соединение №465 (Т.ПЛ.: 184-185). ЯМР растворитель: МеОД

13С: 151.9, 147.7, 147.1, 140.6, 138.4, 132.6, 131.6, 130.6, 130.4, 123, 118.8, 116.9, 114.7, 114.1, 61.8, 54.7, 52.8, 33.5, 26.8

1Н: 8.64 (1Н, с ш), 7.82 (1Н, с ш), 7.58 (2Н, м), 7.52 (3H, м), 7.18 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.11 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 6.83 (1Н, д, J=8.3 Гц), 4.36 (2Н, с), 4.28 (1Н, м), 3.63 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 3.24 (2Н, м, J=12.5 Гц), 3.06 (3H, с), 2.30 (2Н, м, J=13.0 Гц), 2.17 (2Н, д ш, J=13.0 Гц)

Соединение №466 (Т.ПЛ.: 221-222). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.7 (д, J=242.5 Гц), 151.0, 146.2 (д, J=10.8 Гц), 139.6 (д, J=2.5 Гц), 137.7, 126.7 (д, J=7.5 Гц), 120.9 (д, J=3.5 Гц), 114.1 (2 cig.), 112.3 (д, J=19.7 Гц), 66.3, 56.0, 54.2, 31.6, 29.1

1Н: 8.11 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.98 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.66 (1Н, м), 7.63 (1Н, м), 7.19 (1Н, т, J=8.7 Гц), 4.09 (1Н, м), 3.93 (2Н, д д, J=4.5, 12.3 Гц), 3.85 (3H, с), 3.38 (2Н, м), 2.94 (3H, с), 1.85 (2Н, д kb, J=4.5, 12.3 Гц), 1.69 (2Н, д ш, J=12.3 Гц)

Соединение №467 (Т.ПЛ.: 177). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.5, 142.3, 140, 137, 132.9, 128.7, 128.6, 128.4, 127.6, 126.1, 125.1, 113.1, 60.2, 55.7, 52.6, 33.8, 31.6, 28.9

1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.81 (2Н, м д, J=8.2 Гц), 7.51 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.41 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.30 (3H, т, J=7.4 Гц), 7.22 (1Н, м), 7.21 (2Н, д, J=7.4 Гц), 4.06 (1Н, м), 3.13 (2Н, д ш, J=11.8 Гц), 3.04 (3H, с), 2.82 (2Н, м), 2.63 (2Н, м), 2.17 (2Н, д т, J=2.4, 12.0 Гц), 1.96 (2Н, д kb, J=3.6, 12.1 Гц), 1.85 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №468 (Т.ПЛ.: 186-187). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.2, 145.9, 141.4, 137.5, 137.2, 126.2, 113.2, 112.6, 110.7, 110.6, 66.3, 55.3, 54.1, 31.6, 29.1

1Н: 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.69 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.15 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.0 (1Н, д д, J=2.2, 8.4 Гц), 6.79 (1Н, д, J=8.4 Гц), 4.73 (2Н, с), 4.09 (1Н, м), 3.93 (2Н, д д, J=4.3, 11.3 Гц), 3.77 (3H, с), 3.38 (2Н, д т, J=1.5, 12.0 Гц), 2.94 (3H, с), 1.84 (2Н, д kb, J=4.5, 12.3 Гц), 1.69 (2Н, д д, J=2.8, 12.3 Гц)

Соединение №469 (Т.ПЛ.: 111 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 156.7, 153.8, 151.1, 141, 137.3, 126.1, 124.4, 115.3, 112.5, 78.8, 55, 43, 42.2, 31.7, 28.1, 28.1

1Н: 9.46 (1Н, с), 8.06 (1Н, с), 7.78 (1Н, с), 7.64 (2Н, д, J=8.7 Гц), 6.77 (2Н, д, J=8.7 Гц), 4.03 (3H, м), 2.91 (3H, с), 2.79 (2Н, с ш), 1.75 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.66 (2Н, д kb, J=4.1, 12.2 Гц), 1.41 (9Н, с)

Соединение №470 (Т.ПЛ.: 217 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.8, 137.7, 137.6, 137, 136.1, 132.7, 126, 122.8, 115.3, 66.9, 54.6, 31.9, 29.5

1Н: 8.68 (1Н, т, J=1.3 Гц), 8.15 (1Н, д д д, J=1.0, 1.6, 6.4 Гц), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (1Н, т д, J=1.2, 8.1 Гц), 7.60 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.33 (1Н, д д, J=6.4, 8.1 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.10 (2Н, д д, J=4.5, 11.6 Гц), 3.51 (2Н, д т, J=1.8, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.96 (2Н, д kb, J=4.4, 12.2 Гц), 1.79 (2Н, м)

Соединение №471 (Т.ПЛ.: 205-207). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.1, 137.6, 137.2, 136.9, 136, 132.8, 125.9, 122.8, 115.1, 59.1, 39.6, 31.3, 25.5, 25, 14.9

1Н: 8.67 (1Н, т, J=1.6 Гц), 8.14 (1Н, д д д, J=1.0, 1.6, 6.4 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (1Н, т д, J=1.3, 8.1 Гц), 7.55 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.31 (1Н, д д, J=6.4, 8.1 Гц), 3.69 (1Н, м), 3.42 (2Н, kb, J=7.0 Гц), 1.84 (4Н, м), 1.68 (3H, м), 1.27 (2Н, м, J=13.0 Гц), 1.25 (3H, т, J=7.0 Гц), 1.12 (1Н, м, J=12.8 Гц)

Соединение №472 (Т.ПЛ.: 153-154). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 162.3 (д, J=246.7 Гц), 151.4, 141.5, 136.9, 129.1 (д, J=3.6 Гц), 126.8 (д, J=8.5 Гц), 115.6 (д. J=21.7 Гц), 112.8, 67, 54.4, 31.8, 29.5

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.76 (2Н, м, J=5.5, 8.9 Гц), 7.46 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.10 (2Н, м т, J=8.8 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.6, 11.6 Гц), 3.50 (2Н, д т, J=1.7, 11.9 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.6, 12.3 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=11.0 Гц)

Соединение №473 (Т.ПЛ.: 146-147). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.2, 150.6 (д д, J=13.1, 247.3 Гц), 149.8 (д д, J=12.8, 248.2 Гц), 140.5, 137.0, 130.1 (д д, J=4.0, 6.5 Гц), 121.1 (д д, J=3.8, 6.3 Гц), 117.5 (д, J=17.6 Гц), 114.2 (д, J=18.8 Гц), 113.4, 67.0, 54.5, 31.8, 29.5

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.1 Гц), 7.61 (1Н, д д д, J=2.1, 7.8, 11.6 Гц), 7.50 (1Н, м), 7.46 (1Н, с), 7.18 (1Н, д т, J=8.5, 10.0 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.5, 11.5 Гц), 3.50 (2Н, д т, J=1.3, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.4, 12.2 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=13.5 Гц)

Соединение №474 (Т.ПЛ.: 148-149). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.4, 150.6 (т, J=2.7 Гц), 141.3, 137, 130.3, 126.6, 119.7, 115.9 (т, J=260.0 Гц), 113.1, 67, 54.4, 31.8, 29.5

1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.48 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.16 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 6.54 (1Н, т, J=74.0 Гц), 4.29 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.5, 11.5 Гц), 3.50 (2Н, д т, J=2.0, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.5, 12.3 Гц), 1.78 (2Н, м)

Соединение №475 (Т.ПЛ.: 183-184). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.2, 151.6, 142.2, 136.8, 126.4, 125.6, 114.1, 112, 67, 55.3, 54.3, 31.8, 29.5

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.08 (2Н, д д, J=4.4, 11.5 Гц), 3.84 (3H, с), 3.50 (2Н, д т, J=1.9, 11.8 Гц), 3.03 (3H, с), 1.94 (2Н, д kb, J=4.5, 12.2 Гц), 1.76 (2Н, м д, J=12.3 Гц)

Соединение №476 (Т.ПЛ.: 130). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.5, 149.1, 148.6, 142.2, 136.7, 125.9, 117.4, 112.3, 111.2, 108.4, 67, 55.9, 55.9, 54.4, 31.8, 29.5

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.43 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.39 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 6.90 (1Н, д, J=8.3 Гц), 4.29 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.3, 11.6 Гц), 3.96 (3H, с), 3.92 (3H, с), 3.50 (2Н, д т, J=1.7, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.5, 12.4 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=12.3 Гц)

Соединение №477 (Т.ПЛ.: 174-176). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.3, 141.3, 137, 133.2, 131.4, 128.9, 126.4, 113.3, 67, 54.4, 31.8, 29.5

1Н: 7.92 (1Н, с), 7.73 (2Н, д, J=8.5 Гц), 7.50 (1Н, с), 7.37 (2Н, д, J=8.5 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.5, 11.5 Гц), 3.50 (2Н, т, J=11.5 Гц), 3.03 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.5, 12.2 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)

Соединение №478 (Т.ПЛ.: 222-225). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 166.1, 146.3, 145.9, 137.5, 132.5, 125.2, 120, 112.4, 82.5, 79.5, 62.4, 52.1,28.8, 23

1Н: 8.46 (1Н, д д, J=0.8, 1.5 Гц), 8.10 (1Н, д д, J=0.8, 8.7 Гц), 7.91 (1Н, д д, J=1.5, 8.7 Гц), 6.12 (1Н, с), 5.53 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.69 (6Н, с), 1.51 (9Н, с)

Соединение №479 (Т.ПЛ.: 193-195). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 170.3, 145.7, 145.3, 137.7, 132.4, 124.7, 120.2, 113.2, 82.4, 79.6, 62.3, 39.6, 35.4, 22.9

1Н: 8.30 (1Н, с ш), 8.14 (1Н, д, J=8.6 Гц), 7.53 (1Н, д д, J=1.4, 8.6 Гц), 5.53 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 3.16 (3H, с), 3.0 (3H, с), 1.68 (6Н, с)

Соединение №480 (Т.ПЛ.: 233-234). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167, 149.8, 144.5, 134, 131.6, 128.8, 119, 113.1, 59, 31.9, 28.4, 24

1Н: 8.71 (1Н, с), 8.25 (1Н, с ш), 8.18 (1Н, д д, J=1.4, 8.3 Гц), 7.94 (1Н, д, J=8.3 Гц), 7.61 (1Н, с ш), 4.57 (1Н, ш), 3.07 (3H, с), 1.93 (2Н, м), 1.78 (2Н, м), 1.72 (2Н, м), 1.54 (2Н, м)

Соединение №481 (Т.ПЛ.: 171-172). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 165, 145, 144.6, 143.5, 137.6, 135.9, 129.1, 127.5, 124.9, 120.4, 119.9, 118.7, 82.4, 79.6, 62.7, 22.6

1Н: 8.39 (1Н, с), 8.21 (1Н, с ш), 7.95 (2Н, м), 7.69 (2Н, д, J=7.9 Гц), 7.39 (2Н, т, J=7.9 Гц), 7.19 (1Н, т, J=7.3 Гц), 5.40 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.69 (6Н, с)

Соединение №482 (Т.ПЛ.: 185-186). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 166.4, 156.3, 150.9, 140, 137.6, 128.6, 127.1, 126, 123, 113.6, 112.3, 56.7, 56, 31.3, 29, 25.2, 24.9

1Н: 8.25 (1Н, д, J=2.3 Гц), 8.09 (1Н, с ш), 7.95 (1Н, с ш), 7.92 (1Н, д д, J=2.3, 8.7 Гц), 7.67 (1Н, с ш), 7.56 (1Н, с ш), 7.16 (1Н, д, J=8.7 Гц), 3.90 (3H, с), 3.81 (1Н, м), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.60 (1Н, м), 1.56 (2Н, м), 1.30 (2Н, м, J=13.0 Гц), 1.11 (1Н, м)

Соединение №483 (Т.ПЛ.: 117). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.6, 145.3, 133.2, 129.3, 125.2, 119.8, 113.6, 67.1, 54.6, 29.9 (2 cig.)

1Н: 8.10 (1Н, м д, J=8.4 Гц), 7.99 (1Н, м д, J=8.4 Гц), 7.61 (1Н, м, J=1.0, 7.0, 8.2 Гц), 7.47 (1Н, м, J=1.0, 7.1, 8.2 Гц), 4.54 (1Н, м), 4.10 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.51 (2Н, с ш), 3.21 (3H, с), 2.03 (2Н, д kb, J=4.6, 12.3 Гц), 1.91 (2Н, д ш, J=11.5 Гц)

Соединение №484 (Т.ПЛ.: 119-120). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.9 (д, J=246.5 Гц), 151.4, 147.8 (д, J=11.2 Гц), 141.5, 136.8, 129.5 (д, J=3.8 Гц), 117.3 (д, J=6.9 Гц), 116.2 (д, J=18.7 Гц), 113, 110.3 (д, J=2.0 Гц), 67, 56.2, 54.4, 31.8, 29.5

1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 7.47 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.24 (1Н, м), 7.09 (1Н, д д, J=8.3, 11.0 Гц), 4.29 (1Н, м), 4.10 (2Н, д д, J=4.5, 11.5 Гц), 3.96 (3H, с), 3.50 (2Н, д т, J=1.8, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.6, 12.4 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)

Соединение №485 (Т.ПЛ.: 181). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 153.2, 148.8, 137.1, 135, 126.4, 124.2, 123.2, 121.1, 115, 112.4, 57.2, 56.1, 40.7, 31.5, 28.8, 25, 24.8

1Н: 9.20 (1Н, с ш), 9.10 (1Н, с), 8.31 (1Н, с), 7.77 (1Н, д д, J=2.3, 8.2 Гц), 7.76 (1Н, с), 7.20 (1Н, д, J=8.2 Гц), 3.87 (3H, с), 3.84 (1Н, ш), 3.03 (3H, с), 2.96 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.61 (1Н,м), 1.57 (2Н, м), 1.32 (2Н, м), 1.12 (1Н, м)

Соединение №486 (Т.ПЛ.: 200-203 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 164.7, 145.6, 145, 137.7, 134.5, 132.8, 129.2, 128.6, 124.9, 120.4, 118.8, 115, 82.4, 79.5, 62.5, 23

1Н: 8.61 (1Н, с), 8.30 (1Н, д, J=8.6 Гц), 8.19 (1Н, с ш), 8.15 (1Н, д д, J=1.3, 8.6 Гц), 7.70 (2Н, д, J=8.0 Гц), 7.41 (2Н, т, J=8.3 Гц), 7.20 (1Н, т, J=7.5 Гц), 5.53 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 1.70 (6Н, с)

Соединение №487 (Т.ПЛ.: 175-177). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 165.7, 145.7, 145.1, 134.2, 133.8, 128.4, 118.3, 114.6, 82.5, 79.5, 62.4, 52, 28.8, 23

1Н: 8.42 (1Н, д д, J=0.5, 1.6 Гц), 8.25 (1Н, д д, J=0.5, 8.7 Гц), 8.03 (1Н, д д, J=1.6, 8.7 Гц), 6.09 (1Н, с ш), 5.54 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 1.69 (6Н, с), 1.53 (9Н, с)

Соединение №488 (Т.ПЛ.: 175). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.2, 148.6, 146.7, 140, 139.3, 137.3, 132.4, 128.9, 128.6, 128.4, 126.1, 123.6, 113.9, 60.2, 55.8, 52.6, 33.8, 31.7, 28.8

1Н: 9.01 (1Н, д д, J=0.7, 2.2 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.6, 4.8 Гц), 8.12 (1Н, д д д, J=1.7, 2.6, 8.0 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=1.0, 4.8, 8.0 Гц), 7.30 (2Н, м, J=7.5 Гц), 7.21 (1Н, м), 7.20 (2Н, м, J=7.1 Гц), 4.05 (1Н, м), 3.14 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.05 (3H, с), 2.81 (2Н, м), 2.63 (2Н, м), 2.17 (2Н, д т, J=2.0, 11.6 Гц), 1.97 (2Н, д kb, J=3.7, 12.0 Гц), 1.85 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №489 (Т.ПЛ.: 197). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 164.3, 145.4, 144.5, 133.6, 132.4, 129, 118.7, 113.9, 81.7, 78.7, 61.7, 48.7, 32.5, 25.3, 25, 22.5

1Н: 8.68 (1Н, с), 8.49 (1Н, д, J=8.0 Гц), 8.18 (1Н, д д, J=1.4, 8.7 Гц), 8.15 (1Н, д, J=8.7 Гц), 5.44 (2Н, с), 3.90 (2Н, с), 3.80 (1Н, м), 1.86 (2Н, м), 1.75 (2Н, м), 1.61 (1Н, м), 1.58 (6Н, с), 1.35 (2Н, м), 1.30 (2Н, м), 1.15 (1Н, м)

Соединение №490 (Т.ПЛ.: 194-196). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 164.6, 144.4, 144.2, 143, 135.2, 128, 118.9, 118.4, 81.7, 78.7, 61.8, 48.7, 32.4, 25.3, 25, 22.2

1Н: 8.52 (1Н, с), 8.50 (1Н, м), 8.07 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.97 (1Н, д д, J=1.4, 9.0 Гц), 5.31 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 3.79 (1Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.75 (2Н, м), 1.62 (1Н, м), 1.58 (6Н, с), 1.34 (2Н, м), 1.31 (2Н, м), 1.15 (1Н, м)

Соединение №491 (Т.ПЛ.: 254-256). ЯМР растворитель: ДМСО 13С:

167, 149.5, 144.5, 134.1, 131.6, 128.8, 119, 113.1, 58.4, 56.8, 32.3, 30.1, 28.9, 25.1,24.8

1Н: 8.71 (1Н, с), 8.24 (1Н, с), 8.18 (1Н, д, J=8.8 Гц), 7.93 (1Н, д, J=8.8 Гц), 7.60 (1Н, с), 4.0 (1Н, м ш), 3.06 (3H, с), 1.97-1.00 (10Н, м)

Соединение №492 (Т.ПЛ.: 223-224). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150, 144.7, 132.6, 131.4, 129.9, 129.5, 129.5, 128.8, 125.5, 119.6, 113.5, 58.7, 52.8, 50.3, 32.5, 25.4

1Н: 11.2Ц1Н, с ш), 8.19 (1Н, м, J=8.3 Гц), 7.91 (1Н, м д, J=8.3 Гц), 7.70 (1Н, м, J=1.0, 7.0 Гц), 7.63 (2Н, м), 7.54 (1Н, м, J=1.0, 7.0 Гц), 7.45 (3H, м), 4.39 (1Н, м ш), 4.26 (2Н, м ш), 3.40 (2Н, м), 3.06 (3H, с), 3.05 (2Н, м ш), 2.47 (2Н, м), 2.05 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №493 (Т.ПЛ.: 140). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.8, 150.2, 140.4, 139.6, 137.3, 119.4, 115.7, 57.7, 31.4, 30, 25.4, 25.2

1Н: 8.62 (2Н, м), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.68 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.67 (2Н, м), 3.94 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.71 (1Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=3.4, 12.3 Гц), 1.38 (2Н, м kb, J=13.0 Гц), 1.13 (1Н, т kb, J=3.4, 13.0 Гц)

Соединение №494 (Т.ПЛ.: 193-194). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 154.4, 151.2, 139.9, 137.2, 134.5, 133.7, 126, 121, 120.3, 113.4, 67, 54.5, 31.9, 29.5

1Н: 10.61 (1Н, с), 8.51 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.02 (1Н, д д, J=2.2, 8.7 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.52 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.21 (1Н, д, J=8.7 Гц), 4.29 (1Н, м), 4.10 (2Н, д д, J=4.5, 11.5 Гц), 3.51 (2Н, д т, J=1.8, 12.0 Гц), 3.05 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.6, 12.4 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)

Соединение №495 (Т.ПЛ.: 185-187). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.1 (д, J=241.0 Гц), 149.2, 145.5 (д, J=12.2 Гц), 137.2, 135.3, 122.0 (д, J=3.0 Гц), 120.5, 118.2 (д, J=3.5 Гц), 114.8, 113.4 (д, J=20.5 Гц), 66.2, 54.5, 31.7, 28.9

1Н: 10.36 (1Н, с ш), 9.08 (1Н, с), 8.23 (1Н, с), 7.74 (1Н, д д, J=2.0, 12.4 Гц), 7.56 (1Н, д д, J=1.5, 8.3 Гц), 7.07 (1Н, т, J=8.7 Гц), 4.11 (1Н, м), 3.94 (2Н. д д, J=4.0, 11.5 Гц), 3.39 (2Н, т, J=11.5 Гц), 2.97 (3H, с), 1.86 (2Н, д kb, J=4.2, 12.2 Гц), 1.70 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №496 (Т.ПЛ.: 116-118). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 166.2, 145.6, 145.1, 137.8, 134.4, 132.2, 128.9, 128.4, 128, 127.8, 118.8, 114.8, 82.5, 79.5, 62.4, 44.5, 23

1Н: 8.52 (1Н, с), 8.28 (1Н, д, J=8.8 Гц), 8.09 (1Н, д д, J=1.5, 8.7 Гц), 7.40-7.30 (5Н, м), 6.56 (1Н, т, J=5.3 Гц), 5.54 (2Н, с), 4.72 (2Н, д, J=5.3 Гц), 3.91 (2Н, с), 1.69 (6Н, с)

Соединение №497 (Т.ПЛ.: 173 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.6, 139.3, 138.2, 137.5, 131.5, 121.8, 115.4, 57.7, 31.4, 29.9, 25.4, 25.1

1Н: 8.22 (2Н, д, J=7.0 Гц), 7.90 (1Н, с), 7.68 (2Н, д, J=7.0 Гц), 7.61 (1Н, с), 3.93 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.86 (4Н, м), 1.71 (1Н, д, J=13.0 Гц), 1.59 (2Н, д kb, J=2.8, 12.2 Гц), 1.38 (2Н, kb, J=13.0 Гц), 1.13 (1Н, kb, J=13.0 Гц)

Соединение №498 (Т.ПЛ.: 109-110). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.6, 151.1, 141.7, 136.5, 133.9, 129.4, 117.2, 113.3, 113, 109.8, 60, 55.4, 54.9, 52.3, 31.2, 28.4, 19.8, 11.6

1Н: 7.92 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.39 (1Н, д д, J=1.4, 2.6 Гц), 7.35 (1Н, д т, J=1.4, 7.7 Гц), 7.31 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.85 (1Н, д д д, J=1.4, 2.6, 8.0 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.87 (3H, с), 3.06 (2Н, д ш, J=11.7 Гц), 3.02 (3H, с), 2.32 (2Н, м), 2.06 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.95 (2Н, д kb, J=3.4, 12.2 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.52 (2Н, м), 0.91 (3H, т, J=7.4 Гц)

Соединение №499 (Т.ПЛ.: 170-171). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 171.2, 160.9, 149, 137.2, 135.4, 130.8, 125.9, 119.6, 118, 115.2, 114.7, 57.2, 31.6, 28.8, 25, 24.8

1Н: 12.99 (1Н, с ш), 9.11 (1Н, с), 8.42 (1Н, с), 8.40 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.19 (1Н, с), 8.06 (1Н, с), 7.87 (1Н, д д, J=2.0, 8.6 Гц), 7.02 (1Н, д, J=8.5 Гц), 3.86 (1Н, м), 2.98 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.60 (3H, м), 1.33 (2Н, kb, J=12.8 Гц), 1.12 (1Н, kb, J=13.0 Гц)

Соединение №500 (Т.ПЛ.: 191-193 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.0, 150.3 (д, J=240.0 Гц), 144.9 (д, J=12.5 Гц), 140.0, 137.6, 130.1, 116.2 (д, J=18.0 Гц), 115.9 (д, J=6.3 Гц), 114.2 (д, J=1.5 Гц), 114.1, 66.3, 54.2, 31.6, 29.1

1Н: 9.89 (1Н, с), 8.10 (1Н. с), 7.90 (1Н, с), 7.46 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.24 (1Н, м), 7.13 (1Н, м, J=9.2 Гц), 4.08 (1Н, м), 3.93 (2Н, д ш, J=10.0 Гц), 3.36 (2Н, м), 2.94 (3H, с), 1.84 (2Н, д кв, J=12.0 Гц), 1.69 (2Н, д ш, J=11.0 Гц)

Соединение №501 (Т.ПЛ.: 138-140). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 158.5, 151, 140.6, 137.4, 126.1,126, 114, 113.1, 55.1, 55.1, 44.9, 31.5, 28.7

1Н: 8.08 (1Н, с), 7.87 (1Н, с), 7.77 (2Н, д, J=8.3 Гц), 6.96 (2Н, д, J=8.3 Гц), 3.95 (1Н, м), 3.77 (3H, с), 3.07 (2Н, д, J=12.0 Гц), 2.93 (3H, с), 2.56 (2Н, м), 1.73 (4Н, м)

Соединение №502 (Т.ПЛ.: 120-121). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.9, 151.5, 142.1, 136.9, 134.3, 129.7, 117.5, 113.7, 113.4, 110.2, 55.7, 55.3, 52.2, 52.1, 31.6, 28.8, 12.1

1Н: 7.92 (1Н, с), 7.49 (1Н, с), 7.39 (1Н, т ш), 7.36 (1Н, д, J=7.6 Гц), 7.30 (1Н, т, J=7.9 Гц), 6.85 (1Н, д ш, J=8.1 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.87 (3H, с), 3.08 (2Н, д ш, J=11.0 Гц), 3.02 (3H, с), 2.45 (2Н, кв, J=7.3 Гц), 2.05 (2Н, т ш, J=11.4 Гц), 1.96 (2Н, д кв, J=2.5, 11.8 Гц), 1.85 (2Н, д ш, J=11.0 Гц), 1.11 (3H, т, J=7.3 Гц)

Соединение №503 (Т.ПЛ.: 158-159). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.5 (д, J=245.0 Гц), 151.4, 147.1 (д, J=11.0 Гц), 141.1 (д, J=2.5 Гц), 136.9, 126.4 (д, J=7.0 Гц), 120.9 (д, J=3.6 Гц), 113.5 (д, J=2.5 Гц), 113.0 (д, J=20.0 Гц), 112.6, 56.3, 55.7, 52.2, 52.1, 31.6, 28.7, 12.1

1Н: 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (2Н, м), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.99 (1Н, т, J=8.3 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.91 (3H, с), 3.09 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.02 (3H, с), 2.45 (2Н, кв, J=7.3 Гц), 2.06 (2Н, т, J=12.0 Гц), 1.96 (2Н, д кв, J=3.5, 12.0 Гц), 1.83 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.11 (3H, т, J=7.3 Гц)

Соединение №504 (Т.ПЛ.: 183-184). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 149.3, 137.5, 136.1, 129.1, 129, 128.7, 125.4, 115.8, 52.6, 42.3, 31.8, 24.6

1Н: 9.33 (1Н, кв ш, J=10.0 Гц), 9.20 (1Н, д ш, J=10.0 Гц), 9.13 (1Н, с), 8.37 (1Н, с), 7.94 (2Н, д, J=8.2 Гц), 7.48 (2Н, т, J=7.8 Гц), 7.39 (1Н, т, J=7.3 Гц), 4.23 (1Н, м), 3.34 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.0 (2Н, м), 2.98 (3H, с), 2.19 (2Н, д кв, J=3.5, 12.8 Гц), 1.92 (2Н, д ш, J=12.4 Гц)

Соединение №505 (Т.ПЛ.: 143-144). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.9, 163.8, 144.4, 143.5, 142.8, 135.5, 128, 119.7, 118, 81.6, 78.7, 63.9, 61.8, 47.7, 45.2, 26.8, 25.1, 24.8, 22.2

1Н: 8.16 (1Н, с ш), 8.11 (1Н, д, J=9.0 Гц), 7.59 (1Н, д д, J=1.2, 8.9 Гц), 5.29 (2Н, с), 3.92 (2Н, м), 3.84 (2Н, ш), 3.59 (2Н, ш), 3.08 (4Н, ш), 2.93 (1Н, м), 1.96 (2Н, д ш, J=10.8 Гц), 1.80 (2Н, д, J=12.4 Гц), 1.58 (1Н, м), 1.57 (6Н, с), 1.29 (4Н, м), 1.09 (1Н, м)

Соединение №506 (Т.ПЛ.: 133-135). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 168, 162.4, 147.4, 147, 144.4, 143.4, 142.8, 135.9, 128.5, 127.9, 123.3, 119.7, 117.7,109.8, 108.1, 101.1, 81.6, 78.7, 61.8, 60.6, 51.6, 46.1, 40.7, 22.2

1Н: 8.10 (1Н, д, J=9.3 Гц), 8.09 (1Н, с), 7.54 (1Н, д, J=9.3 Гц), 6.94 (1Н, с), 6.90 (1Н, д, J=8.0 Гц), 6.83 (1Н, д, J=8.0 Гц), 6.01 (2Н, с), 5.29 (2Н, с), 3.92 (2Н, с), 3.75 (2Н, м), 3.72 (2Н, с), 3.47 (2Н, м), 2.69 (4Н, м), 1.57 (6Н, с)

Соединение №507 (Т.ПЛ.: 213-214). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 156.3, 150.9, 150.7, 140.2, 137.5, 126.5, 126.3, 125.7, 122.9, 113.3, 111.9, 56.7, 55.7, 31.3, 29, 25.2, 24.8

1Н: 9.38 (1Н, с), 8.07 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.84 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.82 (1Н, д д, J=2.2, 8.6 Гц), 7.08 (1Н, д, J=8.6 Гц), 5.63 (2Н, с), 3.81 (1Н, м), 3.81 (3H, с), 2.92 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.29 (2Н, kb, J=12.7 Гц), 1.11 (1Н, кв, J=13.0 Гц)

Соединение №508 (Т.ПЛ.: 172-173). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.7, 147.4, 145.5, 138.1, 137.5, 132.5, 129.4, 124.1, 115.7, 67.9, 56.3, 34.2, 31.4, 26.8

1Н: 9.08 (1Н, с), 8.49 (1Н, д, J=4.8 Гц), 8.24 (1Н, т д, J=1.7, 8.0 Гц), 8.19 (1Н, с), 8.18 (1Н, с), 7.47 (1Н, д д, J=5.0, 8.0 Гц), 4.62 (1Н, ш), 3.79 (1Н, м), 3.38 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.89 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.80-1.60 (4Н, м), 1.23 (2Н, kb, J=11.3 Гц)

Соединение №509 (Т.ПЛ.: 137-139 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.7, 148.4, 138.5, 138.2, 135.2, 131, 130.3, 121.6, 118.9, 116.3, 55.6, 51.9, 51.4, 31.5, 28.1, 12.2

1Н: 8.66 (1Н, т, J=1.8 Гц), 8.31 (1Н, с), 8.29 (1Н, д т, J=1.8, 8.0 Гц), 8.20 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.10 (1Н, д ш, J=8.0 Гц), 7.69 (1Н, т, J=8.0 Гц), 3.83 (1Н, м), 2.96 (2Н, м), 2.95 (3H, с), 2.32 (2Н, kb, J=7.1 Гц), 1.93 (2Н, т ш, J - 10.5 Гц), 1.82 (2Н, д kb, J=3.0,12.0 Гц), 1.73 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 0.99 (3H, т, J=10.5 Гц)

Соединение №510 (Т.ПЛ.: 133-134). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.5, 149.1, 148.6, 142.1, 136.7, 126, 117.4, 112.3, 111.2, 108.4, 55.9, 55.9, 55.6, 52.2, 52.1, 31.6, 28.7, 12.1

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.39 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=2.0, 8.4 Гц), 6.90 (1Н, д, J=8.4 Гц), 4.04 (1Н, м), 3.96 (3H, с), 3.91 (3H, с), 3.08 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.02 (3H, с), 2.44 (2Н, kb, J=7.4 Гц), 2.05 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.96 (2Н, д kb, J=3.0, 11.8 Гц), 1.82 (2Н, д ш, J=11.8 Гц), 1.10 (3H, т, J=7.4 Гц)

Соединение №511 (Т.ПЛ.: 142-144). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.6, 146.7, 142.3, 136.8, 133.9, 129.6, 115.5, 114.4, 113.1, 111.9, 55.7, 52.2, 52.1, 31.6, 28.7, 12.1

1Н: 7.90 (1Н, с), 7.45 (1Н, с), 7.20 (1Н, с), 7.16 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.13 (1Н, д, J=7.8 Гц), 6.63 (1Н, д, J=7.0 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.73 (2Н, с ш), 3.08 (2Н, д ш, J=11.0 Гц), 3.01 (3H, с), 2.45 (2Н, т, J=7.1 Гц), 2.05 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.96 (2Н, kb, J=12.0 Гц), 1.82 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.11 (3H, т, J=7.1 Гц)

Соединение №512 (Т.ПЛ.: 153-154). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.5, 149.1, 148.6, 142.1, 136.7, 126.1, 117.4, 112.3, 111.3, 108.4, 60.4, 55.9, 55.9, 55.8, 52.6, 31.6, 28.9, 20.3, 11.9

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.42 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.40 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.30 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 6.90 (1Н, д, J=8.3 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.96 (3H, с), 3.91 (3H, с), 3.04 (2Н, д, J=11.0 Гц), 3.02 (3H, с), 2.31 (2Н, м), 2.05 (2Н, д т, J=1.8, 11.8 Гц), 1.93 (2Н, д kb,J=3.7, 12.0 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.51 (2Н, м), 0.9 (3H, т, J=7.3 Гц)

Соединение №513 (Т.ПЛ.: 215-216 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 172.1, 160.3, 151, 140.2, 137.5, 130.5, 124.4, 124.2, 117.7, 114.4, 113.3, 66.3, 54.2, 31.7, 29.1

1Н: 13.02 (1H, с), 8.48 (1Н, с), 8.32 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.14 (1Н, с), 7.96 (1Н, с), 7.89 (1Н, д д, J=2.2, 8.5 Гц), 7.86 (1Н, с), 6.92 (1Н, д, J=8.5 Гц), 4.11 (1Н, м), 3.94 (2Н, д д, J=3.5, 11.0 Гц), 3.38 (2Н, м), 2.96 (3H, с), 1.96 (2Н, д kb, J=4.6, 12.4 Гц), 1.70 (2Н, д ш, J=12.3 Гц)

Соединение №514 (Т.ПЛ.: 185-186). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.5 (д, J=245.0 Гц), 151.4, 147.0 (д, J=11.0 Гц), 141.1 (д, J=2.6 Гц), 136.9, 126.4 (д, J=7.3 Гц), 120.9 (д, J=3.5 Гц), 113.4 (д, J=2.0 Гц), 113.0 (д, J=20.0 Гц), 112.6, 60.4, 56.2, 55.8, 52.6, 31.6, 28.9, 20.3, 11.9

1Н: 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (2Н, м), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.99 (1Н, т, J=8.4 Гц), 4.0 (1Н, м), 3.91 (3H, с), 3.04 (2Н, д ш, J=11.7 Гц), 3.01 (3H, с), 2.31 (2Н, м), 2.05 (2Н, д т, J=2.0, 12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.51 (2Н, м), 0.9 (3H, т, J=7.5 Гц)

Соединение №515 (Т.ПЛ.: 171-172). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 154.5, 151.2, 148.6, 146.7, 139.4, 137.4, 132.5, 128.9, 123.6, 113.9, 80, 55.7, 42.9, 31.9, 28.7, 28.4

1Н: 9.01 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.54 (1Н, д д, J=1.7, 4.8 Гц), 8.12 (1Н, д д д, J=1.7, 2.2, 8.0 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.35 (1Н, д д д, J=0.9, 4.8, 8.0 Гц), 4.28 (2Н, ш), 4.20 (1Н, м), 3.02 (3H, с), 2.81 (2Н, ш), 1.88-1.69 (4Н, м), 1.48 (9Н, с)

Соединение №516 (Т.ПЛ.: hygroccopic). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.1, 138.7, 137.4, 135.1, 134.4, 133, 127.6, 127.4, 118.1, 67.9, 56.4, 34.2, 31.5, 26.8

1Н: 9.0 (1Н, т, J=1.5 Гц), 8.47 (1Н, м д, J=6.3 Гц), 8.42 (1Н, с), 8.40 (1Н, с), 8.19 (1Н, м д, J=8.1 Гц), 7.74 (1Н, д д, J=6.3, 8.1 Гц), 3.79 (1Н, м ш), 3.40 (1Н, м), 2.91 (3H, с), 1.88 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.70 (4Н, м), 1.23 (2Н, kb ш, J=12.0 Гц)

Соединение №517 (Т.ПЛ.: 130-132). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 168, 162.4, 145.4, 144.2, 135.1, 133, 132.7, 129.7, 128.8, 128.5, 128, 118.4, 114.5, 81.7, 78.7, 61.6, 61, 51.8, 46.3, 40.8, 22.5

1Н: 8.21 (1Н, с), 8.16 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.71 (1Н, д д, J=1.5, 8.5 Гц), 7.40-7.25 (5Н, м), 5.42 (2Н, с), 3.91 (2Н, с), 3.65 (2Н, с ш), 3.43 (4Н, м), 2.55 (4Н, м), 1.60 (6Н, с)

Соединение №518 (Т.ПЛ.: 122). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.2, 151.2, 149.3, 142.3, 137.5, 136.8, 122.2, 119.7, 115.9, 57.4, 31.4, 29.8, 25.4, 25.2

1Н: 8.56 (1Н, д д д, J=1.0, 1.8, 4.8 Гц), 8.0 (1Н, т д, J=1.1, 8.0 Гц), 7.97 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.75 (1Н, д т, J=1.9, 7.7 Гц), 7.19 (1Н, ддд, J=1.2, 4.8, 7.6 Гц), 3.98 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.88 (2Н, м), 1.85 (2Н, м), 1.69 (1Н, д, J=13.0 Гц), 1.56 (2Н, д kb, J=3.7, 12.2 Гц), 1.38 (2Н, т kb, J=3.0, 13.0 Гц), 1.12 (1Н, т kb, J=3.5, 13.0 Гц)

Соединение №519 (Т.ПЛ.: 158-159). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.8, 137.6, 137.6, 136.9, 136, 132.7, 125.9, 122.8, 115.3, 60.4, 56, 52.6, 31.7, 28.8, 20.2, 11.9

1Н: 8.66 (1Н, т, J=1.6 Гц), 8.13 (1Н, д д д, J=1.0, 1.7, 6.4 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.71 (1Н, т д, J=1.2, 7.9 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.31 (1Н, д д, J=6.4, 7.9 Гц), 3.98 (1Н, м), 3.04 (2Н, м д, J=12.0 Гц), 3.01 (3H, с), 2.30 (2Н, м), 2.04 (2Н, д т, J=2.0, 12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 1.50 (2Н, м), 0.9 (3H, т, J=7.4 Гц)

Соединение №520 (Т.ПЛ.: 170). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.2, 151.6, 142.1, 136.8, 126.4, 125.7, 114.1, 112, 60.4, 55.8, 55.3, 52.6, 31.5, 28.9, 20.2, 11.9

1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 4.01 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.04 (2Н, м), 3.01 (3H, с), 2.30 (2Н, м), 2.04 (2Н, д т, J=2.0, 12.0 Гц), 1.94 (2Н, д kb, J=3.7, 12.0 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.50 (2Н, м), 0.9 (3H, т, J=7.4 Гц)

Соединение №521 (Т.ПЛ.: 163-164). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.1, 151.6, 142.1, 136.8, 126.4, 125.7, 114.1, 112, 55.7, 55.3, 52.2, 52.1, 31.5, 28.8, 12.2

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.39 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.07 (2Н, м д, J=11.7 Гц), 3.01 (3H, с), 2.43 (2Н, kb, J=7.3 Гц), 2.03 (2Н, д т, J=2.0, 12.0 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.82 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.09 (3H, т, J=7.2 Гц)

Соединение №522 (Т.ПЛ.: 127). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.7, 148.4, 138.5, 138.2, 135.2, 131, 130.3, 121.6, 118.9, 116.4, 59.6, 55.6, 52.4, 31.6, 28.2, 19.8, 11.9

1Н: 8.66 (1Н, т, J=1.8 Гц), 8.32 (1Н, с), 8.30 (1Н, д ш, J=7.9 Гц), 8.20 (1Н, с), 8.11 (1Н, д д, J=2.2, 8.1 Гц), 7.69 (1Н, т, J=8.1 Гц), 3.82 (1Н, м), 2.95 (3H, с), 2.93 (2Н, м), 2.21 (2Н, т ш, J=7.5 Гц), 1.91 (2Н, т ш, J=11.2 Гц), 1.81 (2Н, д kb, J=3.0, 11.7 Гц), 1.72 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.41 (2Н, м), 0.84 (3H, т, J=7.5 Гц)

Соединение №523 (Т.ПЛ.: 163-164 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151, 150.4 (д, J=240.5 Гц), 144.9 (д, J=12.5 Гц), 140, 138.5, 137.6, 130.2 (д, J=3.2 Гц), 128.9, 128.3, 127, 116.3 (д, J=19.0 Гц), 115.9 (д, J=6.5 Гц), 114.2 (д, J=2.5 Гц), 114.1, 61.8, 55.4, 52.2, 31.5, 28.2

1Н: 9.20 (1Н, с), 8.08 (1Н, с), 7.89 (1Н, с), 7.45 (1Н, д д, J=1.7, 8.7 Гц), 7.39-7.19 (6Н, м), 7.13 (1Н, д д, J=8.7, 11.2 Гц), 3.82 (1Н, м ш), 3.47 (2Н, с), 2.93 (3H, с), 2.90 (2Н, м ш), 2.0 (2Н, м ш), 1.83 (2Н, м ш), 1.72 (2Н, м ш)

Соединение №524 (Т.ПЛ.: 124-125). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.1, 148.8, 141.4, 137.3, 133.8, 129.1, 113.7, 113, 112.8, 110.4, 59.6, 55.6, 52.4, 31.4, 28.2, 19.8, 11.9

1Н: 8.06 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.79 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.08 (1Н, т, J=2.0 Гц), 7.0 (1Н, т, J=7.6 Гц), 6.95 (1Н, т д, J=1.2, 7.5 Гц), 6.45 (1Н, д д д, J=1.4, 2.4, 7.8 Гц), 5.08 (2Н, с), 3.79 (1Н, м), 2.95 (2Н, м), 2.92 (3H, с), 2.23 (2Н, т, ш, J=7.5 Гц), 1.92 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.81 (2Н, д kb, J=3.0, 11.7 Гц), 1.71 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.42 (2Н, м), 0.84 (3H, т, J=7.3 Гц)

Соединение №525 (Т.ПЛ.: 167-168). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.2, 148.6, 146.7, 139.3, 137.3, 132.4, 128.9, 123.6, 113.9, 55.9, 52.2, 52.1, 31.6, 28.8, 12.2

1Н: 9.0 (1Н, д д, J=1.0, 2.3 Гц), 8.52 (1Н, д д, J=1.7, 4.9 Гц), 8.11 (1Н, д д д, J=1.7, 2.2, 7.9 Гц), 7.94 (1Н, д. J=1.3 Гц), 7.58 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=1.0, 4.9. 8.0 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.07 (2Н, м д, J=11.5 Гц), 3.03 (3H, с), 2.43 (2Н, kb, J=7.3 Гц), 2.03 (2Н, д т, J=2.0, 11.7 Гц), 1.94 (2Н, д kb, J=3.5,12.0 Гц), 1.83 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.09 (3H, т, J=7.3 Гц)

Соединение №526 (Т.ПЛ.: 117). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.9, 151, 140.5, 140.2, 140, 137.7, 135, 134.1, 129.6, 129.4, 129, 126.8, 125.8, 125.7, 124.2, 123.1, 115, 59.3, 55.2, 52.2, 31.6, 27.9, 19.5, 11.8

1Н: 8.21 (1Н, т, J=1.7 Гц), 8.19 (1Н, т, J=1.7 Гц), 8.16 (3H, м), 7.88 (3H, м), 7.63 (1Н, д д д, J=1.2, 2.0, 7.8 Гц), 7.57 (1Н, т, J=7.7 Гц), 7.52 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.49 (1Н, с ш), 3.87 (1Н, м ш), 3.0 (2Н, м ш), 2.96 (3H, с), 2.31 (2Н, м ш), 2.05 (2Н, м ш), 1.86 (2Н, кв ш, J=12.0 Гц), 1.46 (2Н, д ш, J=10.5 Гц), 1.45 (2Н, м), 0.85 (3H, т, J=7.4 Гц)

Соединение №527 (Т.ПЛ.: 85-87). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 154.4, 150.3, 148.9, 132.3, 129, 126.2, 123, 58.8, 56.6, 31.1, 30.6, 29.4, 25.4, 25.3

1Н: 7.90 (2Н, м д, J=8.4 Гц), 7.56 (1Н, м т, J=7.3 Гц), 7.49 (2Н, м т, J=7.8 Гц), 4.13, 3.70 (1Н, 2 с ш), 3.0 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.68 (1Н, д, J=12.0 Гц), 1.52 (2Н, кв, J=12.0 Гц), 1.40 (2Н, с ш), 1.12 (1Н, т кв, J=, 3.2, 13.0 Гц)

Соединение №528 (Т.ПЛ.: 138-140). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 153.3, 149.8, 144.2, 132.5, 129.1, 126.2, 122.7, 81, 79.8, 61.8, 22.8

1Н: 7.87 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.57 (1Н, м т, J=7.3 Гц), 7.50 (2Н, м т, J=7.2 Гц), 5.23 (2Н, с), 3.83 (2Н, с), 1.59 (6Н, с)

Соединение №529 (Т.ПЛ.: 154-155). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.2, 148.6, 146.7, 139.3, 137.3, 132.4, 128.9, 123.6, 113.9, 60.4, 55.9, 52.6, 31.6, 28.9, 20.3, 11.9

1Н: 9.0 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.52 (1Н, д д, J=1.6, 4.8 Гц), 8.11 (1Н, т д, J=2.0, 8.1 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.33 (1Н, д д, J=4.8, 8.1 Гц), 4.01 (1Н, м), 3.05 (2Н, м), 3.02 (3H, с), 2.30 (2Н, м), 2.04 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.93 (2Н, д кв, J=3.1, 12.0 Гц), 1.81 (2Н, д ш, J=11.2 Гц), 1.50 (2Н, м), 0.9 (3H, т, J=7.4 Гц)

Соединение №530 (Т.ПЛ.: 185-186 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151, 143.1, 140, 137.5, 132.9, 125.7, 124.2, 122.8, 121.8, 57.4, 31.4, 29.9, 25.4, 25.2

1Н: 8.87 (1Н, д, J=1.3 Гц), 3.37 (1Н, д д, J=2.0, 8.3 Гц), 8.31 (1Н, д, J=6.0 Гц), 8.06 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37 (1Н, д т, J=1.2, 8.4 Гц), 7.17 (1Н, д т, J=2.2, 7.1 Гц), 4.0 (1Н, м), 3.0 (3H, с), 1.87 (4Н, м), 1.69 (1Н, д, J=13.0 Гц), 1.57 (2Н, д kb, J=3.5, 13.0 Гц), 1.39 (2Н, м kb, J=13.0 Гц), 1.12 (1Н, м kb, J=13.0 Гц)

Соединение №531 (Т.ПЛ.: clow дец. >160). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.4, 140.2, 139.9, 139, 137.9, 134.8, 132.6, 127.4, 118.6, 52.4, 42.4, 31.8, 24.7

1Н: 9.33 (1Н, с), 9.25 (1Н, kb, J=10.0 Гц), 9.10 (1Н, д, J=10.0 Гц), 8.94 (1Н, д, J=8.2 Гц), 8.80 (1Н, д, J=5.3 Гц), 8.55 (1Н, с), 8.38 (1Н, с), 8.08 (1Н, д д, J=5.3, 8.2 Гц), 4.22 (1Н, м), 3.34 (2Н, д, J=12.0 Гц), 3.01 (2Н, kb, J=13.0 Гц), 2.96 (3H, с), 2.17 (2Н, kb, J=13.2 Гц), 1.92 (2Н, д, J=12.0 Гц)

Соединение №532 (Т.ПЛ.: 245-246 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 158.5, 151.2, 140.6, 137.5, 126.1, 126, 114, 113.1, 55.1, 54.5, 44.9, 34.3, 31.6, 27.7

1Н: 8.10 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.77 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 6.96 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 3.98 (1Н, м), 3.77 (3H, с), 3.66 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 2.95 (3H, с), 2.88 (3H, с), 2.84 (2Н, м), 1.87 (4Н, м)

Соединение №533 (Т.ПЛ.: 259-260). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.9, 148.1, 146.2, 138.2, 137.8, 131.9, 129.1, 123.8, 115.5, 54.5, 44.9, 34.4, 31.7, 27.7

1Н: 9.07 (1Н, с), 8.46 (1Н, с), 8.19 (3H, м), 7.42 (1Н, с ш), 3.98 (1Н, м ш), 3.66 (2Н, м д, J=10.0 Гц), 2.96 (3H, с), 2.88 (3H, с), 2.85 (2Н, м ш), 1.88 (4Н, м ш)

Соединение №534 (Т.ПЛ.: 162). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.5 (д, J=243.0 Гц), 149.4, 147.3 (д, J=10.6 Гц), 137.4, 135.4, 122.4 (м), 121.9 (д, J=2.8 Гц), 115.2, 114.3 (д, J=1.5 Гц), 113.0 (д, J=20.2 Гц), 56.2, 52.5, 42.3, 31.7, 24.6

1Н: 8.91 (2Н, м), 8.49 (1Н, с), 8.11 (1Н, с), 7.71 (1Н, д д, J=2.0, 12.7 Гц), 7.67 (1Н, м д, J=8.8 Гц), 7.23 (1Н, т, J=8.8 Гц), 4.21 (1Н, м), 3.86 (3H, с), 3.36 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 3.02 (2Н, м ш), 2.95 (3H, с), 2.11 (2Н, д kb, J=4.0, 12.8 Гц), 1.92 (2Н, д ш, J=12.8 Гц)

Соединение №535 (Т.ПЛ.: 141-142). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 149.6, 144.4, 137.9, 135.2, 131.4, 129.1, 128.3, 127.2, 125.6, 118.1, 115.3, 109.1, 62.8, 57.6, 55.6, 52.5, 32.8, 29.8, 28.5

1Н: 8.49 (1H, д д, J=1.0, 1.4 Гц), 8.12 (1Н, д д, J=1.0, 8.7 Гц), 7.82 (1Н, д д, J=1.4, 8.7 Гц), 7.43-7.20 (5Н, м), 4.32-4.20 (1Н, 2 с ш), 3.54 (2Н, с), 3.21 (3H, с), 3.03 (2Н, с ш), 2.18 (2Н, с ш), 2.01 (2Н, м ш), 1.94 (2Н, м ш)

Соединение №536 (Т.ПЛ.: 173-174). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.2 (д, J=240.0 Гц), 151, 144 (д, J=12.5 Гц), 139.9 (д, J=2.4 Гц), 137.5, 125.4 (д, J=7.0 Гц), 121 (д, J=3.0 Гц), 117.9 (д, J=3.5 Гц), 113.4, 112.5 (д, J=19.4 Гц), 55.2, 51.7, 51.3, 31.5, 27.8, 12

1Н: 9.88 (1Н, с), 8.08 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д д, J=2.0, 12.5 Гц), 7.48 (1Н, д д д, J=1.0, 2.0, 8.5 Гц), 6.95 (1Н, д д, J=8.5, 9.2 Гц), 3.85 (1Н, м ш), 3.02 (2Н, м ш), 2.93 (3H, с), 2.40 (2Н, м ш), 1.98 (2Н, м ш), 1.85 (2Н, м ш), 1.77 (2Н, м ш), 1.02 (3H, м ш)

Соединение №537 (Т.ПЛ.: 144-146). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.9 (д, J=246.2 Гц), 151.4, 147.8 (д, J=11.0 Гц), 141.5, 136.8, 129.6 (д, J=3.8 Гц), 117.3 (д, J=6.8 Гц), 116.1 (д, J=19.0 Гц), 113.1, 110.3 (д, J=1.5 Гц), 56.2, 55.8, 52.2, 52.1, 31.6, 28.8, 12.2

1Н: 7.90 (1Н, с), 7.49 (1Н, д д, J=1.7, 8.5 Гц), 7.45 (1Н, с), 7.24 (1Н, м), 7.08 (1Н, д д, J=8.6, 11.1 Гц), 4.03 (1Н, м), 3.96 (3H, с), 3.08 (2Н, д ш, J=11.2 Гц), 3.02 (3H, с), 2.44 (2Н, kb, J=7.4 Гц), 2.05 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.95 (2Н, д kb, J=2.6, 11.9 Гц), 1.83 (2Н, д ш, J=10.5 Гц), 1.10 (3H, т, J=7.4 Гц)

Соединение №538 (Т.ПЛ.: 44-46). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.7, 145.2, 133.1, 129.3, 125.2, 119.8, 113.6, 40, 38

1Н: 8.11 (1Н, д, J=8.4 Гц), 8.0 (1Н, д, J=8.4 Гц), 7.60 (1Н, м т, J=7.6 Гц), 7.46 (1Н, м т, J=7.7 Гц), 3.34 (6Н, 2 с ш)

Соединение №539 (Т.ПЛ.: 90-91). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 156.8, 149.9, 149.2, 126, 123.9, 123, 40, 38.3

1Н: 8.82 (1Н, д д, J=1.6, 4.4 Гц), 8.42 (1Н, д д, J=1.6, 8.5 Гц), 7.57 (1Н, д д, J=4.4, 8.5 Гц), 3.49, 3.31 (6Н, 2 с)

Соединение №540 (Т.ПЛ.: 164). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.7 (д, J=242.5 Гц), 151, 146.2 (д, J=10.5 Гц), 139.5 (д, J=2.5 Гц), 137.6, 126.7 (д, J=7.3 Гц), 120.9 (д, J=3.0 Гц), 114 (2 С), 112.2 (д, J=9.4 Гц), 60, 58.8, 56, 55.5, 52.8, 31.5, 28.2

1Н: 8.09 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.66 (1Н, д д, J=2.0, 13.5 Гц), 7.63 (1Н, м), 7.19 (1Н, т, J=8.7 Гц), 4.41 (1Н, т, J=5.3 Гц), 3.85 (3H, с), 3.80 (1Н, м), 3.48 (2Н, м), 2.95 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 2.93 (3H, с), 2.38 (2Н, т, J=6.4 Гц), 2.01 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.81 (2Н, д kb, J=3.6,12.1 Гц), 1.69 (2Н, д ш, 12.0 Гц)

Соединение №541 (Т.ПЛ.: 220-221). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.5 (д, J=245.0 Гц), 151.5, 147.1 (д, J=10.0 Гц), 141.2 (д, J=3.0 Гц), 136.9, 126.4 (д, J=7.0 Гц), 120.9 (д, J=3.5 Гц), 118.7, 113.5 (д, J=2.0 Гц), 113.1 (д, J=19.0 Гц), 112.6, 56.3, 55.3, 53, 52.2, 31.7, 28.7, 16.3

1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.50 (2Н, м), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.0 (1Н, т, J=8.5 Гц), 4.04 (1Н, м), 3.93 (3H, с), 3.03 (3H, с), 3.02 (2Н, м), 2.71 (2Н, т, J=7.0 Гц), 2.52 (2Н, т, J=7.0 Гц), 2.22 (2Н, д т, J=2.0, 11.5 Гц), 1.94 (2Н, д kb, J=3.5, 12.2 Гц), 1.83 (2Н, д ш, J=12.2 Гц)

Соединение №542 (Т.ПЛ.: 175). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151, 150.3, 140.2, 139.8, 137.3, 119.4, 115.6, 66.9, 54.5, 31.9, 29.5

1Н: 8.63 (2Н, м д, J=4.6 Гц), 7.95 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.69 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.67 (2Н, м д, J=4.6 Гц), 4.28 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.7, 11.5 Гц), 3.50 (2Н, д т, J=2.1, 12.0 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.9, 12.5 Гц), 1.78 (2Н, м д, J=12.3 Гц)

Соединение №543 (Т.ПЛ.: 173-174 (дец.)). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 150.8, 139.3, 138.5, 137.5, 131.3, 121.8, 115.3, 66.9, 54.6, 31.9, 29.5

1Н: 8.22 (2Н, д, J=6.8 Гц), 7.93 (1Н, с), 7.68 (2Н, д, J=6.8 Гц), 7.62 (1Н, с), 4.28 (1Н, м), 4.10 (2Н, д д, J=4.0, 11.7 Гц), 3.51 (2Н, т, J=11.7 Гц), 3.04 (3H, с), 1.95 (2Н, д kb, J=4.5, 12.2 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №544 (Т.ПЛ.: 163-164). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.1, 158.2, 151.6, 149.4, 142.1, 136.8, 136.4, 126.4, 125.7, 123.2, 122.1, 114.1, 112, 64.3, 55.6, 55.3, 52.8, 31.6, 28.8

1Н: 8.59 (1Н, м д, J=4.9 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.66 (1Н, д т, J=1.8, 7.7 Гц), 7.39 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.36 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.18 (1Н, д д д, J=1.0, 4.9, 7.4 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 4.04 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.66 (2Н, с), 3.02 (2Н, м), 3.01 (3H, с), 2.20 (2Н, д т, J=1.8, 12.0 Гц), 1.97 (2Н, д kb, J=3.8, 12.2 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №545 (Т.ПЛ.: 127-128). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.9 (д, J=246.5 Гц), 151.4, 147.8 (д, J=11.0 Гц), 141.4, 136.8, 129.6 (д, J=4.0 Гц), 117.3 (д, J=7.0 Гц), 116.1 (д, J=18.8 Гц), 113.1, 110.3 (д, J=2.0 Гц), 60.4, 56.2, 55.8, 52.6, 31.6, 28.8, 20.2, 11.9

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.49 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 7.45 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.24 (1Н, м), 7.09 (1Н, д д, J=8.3, 11.0 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.96 (3H, с), 3.05 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.02 (3H, с), 2.31 (2Н, м), 2.05 (2Н, д т, J=2.0, 12.0 Гц), 1.94 (2Н, д кв, J=3.5, 12.0 Гц), 1.80 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 1.51 (2Н, м), 0.91 (3H, т, J=7.5 Гц)

Соединение №546 (Т.ПЛ.: 240-241). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 163.6, 161.9, 158.5, 151.3, 151.1, 151, 147.1, 140.6, 137.5, 133.9, 128.6, 126.1, 126, 125, 124.4, 114, 113.1, 55.1, 55, 45.9, 41.3, 31.8, 28.9, 28.1

1Н: 9.18 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.71 (1Н, д д, J=1.6, 4.9 Гц), 8.35 (1Н, т д, J=1.8, 7.9 Гц), 8.27 (1Н, с), 8.11 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.90 (1Н, д, J=1.0 Гц), 7.77 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.58 (1Н, д д, J=4.9, 7.9 Гц), 6.96 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 4.64 (1Н, д ш, J=12.0 Гц), 4.37 (1Н, д ш, J=12.0 Гц), 4.22 (1Н, м), 3.77 (3H, с), 3.25 (1Н, м), 2.97 (3H, с), 2.92 (1Н, м), 1.88 (4Н, м)

Соединение №547 (Т.ПЛ.: 204-205). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 168.8, 159.2, 151.6, 142.3, 136.9, 126.4, 125.6, 114.1, 111.9, 55.3 (2 cig.), 45.5, 40.7, 31.9, 29.1, 28.4, 21.4

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 4.82 (1Н, м д, J=13.5 Гц), 4.27 (1Н, м), 3.95 (1Н, м д, J=14.0 Гц), 3.84 (3H, с), 3.18 (1Н, д т, J=2.5, 13.5 Гц), 3.0 (3H, с), 2.61 (1Н, д т, J=2.5, 13.0 Гц), 2.13 (3H, с), 1.93 (1Н, м), 1.88 (1Н, м), 1.74 (2Н, м)

Соединение №548 (Т.ПЛ.: 196-197). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 168.8, 151.2, 148.6, 146.7, 139.4, 137.4, 132.5, 128.8, 123.6, 113.8, 55.4, 45.4, 40.6, 32, 29.1, 28.3, 21.4

1Н: 9.0 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.6, 4.9 Гц), 8.11 (1Н, д д д, J=1.8, 2.2, 7.9 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=0.9, 4.9, 8.0 Гц), 4.83 (1Н, м д, J=13.5 Гц), 4.28 (1Н, м), 3.96 (1Н, м д, J=14.0 Гц), 3.19 (1Н, м т, J=2.7, 13.5 Гц), 3.01 (3H, с), 2.61 (1Н, д т, J=2.8, 13.2 Гц), 2.13 (3H, с), 1.94 (1Н, м), 1.89 (1Н, м), 1.75 (2Н, м)

Соединение №549 (Т.ПЛ.: 206-207). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.2, 151.6, 142.3, 137.3, 136.8, 132.0 (кв, J=34.0 Гц), 130.7, 130.1, 129.7 (кв, J=3.8 Гц), 126.4, 125.5, 124.5 (kb,j=3.8 Гц), 123.i(kb,j=273.0 Гц), 114.1, 111.9, 55.3, 54.2, 45.6, 31.9, 28.0

1Н: 8.03 (1Н, т ш), 7.97 (1Н, д, J=7.9 Гц), 7.90 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.87 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.70 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.36 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.93 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 4.01 (3H, м), 3.84 (3H, с), 3.02 (3H, с), 2.42 (2Н, д т, J=2.8, 11.8 Гц), 2.0 (2Н, д кв, J=4.0, 12.3 Гц), 1.93 (2Н, д ш)

Соединение №550 (Т.ПЛ.: 89-101 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 167.9, 151, 140.5, 140.1, 140, 138.5, 137.7, 135, 134.1, 129.6, 129.4, 129, 128.8, 128.2, 127, 126.7, 125.8, 125.6, 124.2, 123.1, 114.9, 61.9, 55.5, 52.2, 31.6, 28.2

1Н: 8.20 (1Н, т, J=1.6 Гц), 8.18 (1Н, т, J=1.7 Гц), 8.15 (2Н, с), 8.14 (1Н, с ш), 7.88 (3H, м), 7.62 (1Н, д д д, J=1.2, 1.8, 7.8 Гц), 7.57 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.51 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.47 (1Н, с ш), 7.37-7.20 (5Н, м), 3.85 (1Н, м), 3.47 (2Н, с), 2.96 (3H, с), 2.90 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 2.01 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.84 (2Н, д кв, J=3.5, 12.0 Гц), 1.73 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №551 (Т.ПЛ.: 258-260 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 160.1, 157.3, 150.6, 139.4, 138.1, 137.1, 126.5, 125.3, 121.5, 116.2, 56.9, 31.4, 29, 25.2, 24.8

1Н: 12.94 (1Н, с ш), 8.19 (1Н, с), 8.18 (1Н, с), 8.04 (2Н, м д, J=8.4 Гц), 7.83 (2Н, м д, J=8.4 Гц), 3.82 (1Н, м ш), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.30 (2Н, кв, J=13.0 Гц), 1.11 (1Н, кв, J=13.0 Гц)

Соединение №552 (Т.ПЛ.: 126 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 164.2, 150.9, 140, 137.8, 133.6, 133.3, 128.7, 127.3, 125.4, 123.3, 115, 59.6, 55.6, 52.4, 31.5, 28.2, 19.8, 11.9

1Н: 11.25 (1Н, с ш), 9.09 (1Н, с ш), 8.23 (1Н, т, J=1.7 Гц), 8.15 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.05 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.97 (1Н, м д, J=7.9 Гц), 7.62 (1Н, м д, J=7.8 Гц), 7.46 (1Н, т, J=7.7 Гц), 3.81 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 2.93 (2Н, м), 2.22 (2Н, м), 1.91 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.81 (2Н, д kb, J=3.2, 11.7 Гц), 1.72 (2Н, д ш, J=11.7 Гц), 1.42 (2Н, м), 0.84 (3H, т, J=7.5 Гц)

Соединение №553 (Т.ПЛ.: 271-272). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 156.2, 150.7, 139.7, 137.8, 135.7, 134.9, 130, 123.1, 122.8, 120.7, 115.2, 56.8, 31.4, 29, 25.2, 24.8

1Н: 10.12 (1Н, с), 8.16 (1Н, с), 8.10 (1Н, с), 7.77 (1Н, д, J=8.0 Гц), 7.71 (1Н, т ш), 7.60 (4Н, с ш), 7.45 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.11 (1Н, д д, J=1.3, 7.9 Гц), 3.81 (1Н, м ш), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.29 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.11 (1Н, kb, J=13.0 Гц)

Соединение №554 (Т.ПЛ.: 187-188). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 172.1, 160.3, 151, 140.2, 137.4, 130.5, 124.4, 124.2, 117.7, 114.4, 113.3, 59.5, 55.4, 52.3, 31.6, 28, 19.7, 11.9

1Н: 13.03 (1Н, с), 8.50 (1Н, с ш), 8.32 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.97 (1Н, с ш), 7.88 (1Н, д д, J=2.0, 8.5 Гц), 7.86 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.91 (1Н, д, J=8.5 Гц), 3.84 (1Н, м), 2.98 (2Н, м), 2.95 (3H, с), 2.26 (2Н, м), 1.97 (2Н, ш), 1.84 (2Н, kb, J=12.5 Гц), 1.73 (2Н, д, J=11.5 Гц), 1.44 (2Н, м), 0.84 (3H, т, J=7.3 Гц)

Соединение №555 (Т.ПЛ.: 219-222). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 158.4, 149, 137, 135.4, 127.2, 118.7, 115.9, 114.2, 52.7, 42.5, 32, 24.8

1Н: 9.89 (1Н, ш), 9.3 (1Н, с), 8.7 (1Н, д, J=10.5 Гц), 8.42 (1Н. kb, J=10.5 Гц), 8.24 (1Н, с), 7.68 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 6.88 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 4.22 (1Н, м), 3.40 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.06 (2Н, kb ш, J=11.5 Гц), 2.97 (3H, с), 2.09 (2Н, д kb, J=3.5, 12.5 Гц), 1.96 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)

Соединение №556 (Т.ПЛ.: 141). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.7, 142.4, 141.4, 140.3, 138.1, 136.8, 129.1, 128.8, 128.3, 127.1, 119.4, 115.4, 112.3, 111.9, 62.8, 55.8, 52.5, 43.5, 31.6, 28.9

1Н: 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.38 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.36-7.23 (5Н, м), 7.21 (1Н, д, J=2.0 Гц), 7.15 (1Н, д д, J=2.0, 8.2 Гц), 7.03 (1Н, д, J=8.2 Гц), 4.01 (3H, м), 3.52 (2Н, с), 3.0 (3H, с), 2.99 (2Н, м), 2.69 (6Н, с), 2.09 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.92 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.77 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №557 (Т.ПЛ.: 183-184). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 170.5, 163.9, 159.3, 151.7, 142.4, 136.9, 126.5, 125.5, 114.1, 111.9, 55.3, 54.9, 43.4, 32.1, 28.3

1Н: 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 7.41 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.95 (2Н, м д, J=8.9 Гц), 4.97 (2Н, м д, J=13.5 Гц), 4.38 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.05 (2Н, д т, J=2.7, 13.5 Гц), 3.02 (3H, с), 2.02 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.82 (2Н, д kb, J=4.5, 12.5 Гц)

Соединение №558 (Т.ПЛ.: 179 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 169.4, 150.9, 148.1, 146.2, 138.2, 137.8, 131.9, 129.1, 123.8, 115.5, 58.1, 54.1, 51.5, 31.5, 26.9

1Н: 9.07 (1Н, с), 8.46 (1Н, м), 8.18 (3H, м), 7.43 (1Н, м), 3.95 (1Н, м), 3.31 (2Н, с), 3.18 (2Н, м), 2.96 (3H, с), 2.58 (2Н, м), 2.0 (2Н, kb ш, J=12.0 Гц), 1.81 (2Н, д ш, J=11.0 Гц)

Соединение №559 (Т.ПЛ.: 194-195). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.1, 156.1, 151.2, 148.6, 146.7, 144, 139.3, 137.3, 132.4, 128.9, 123.6, 118.8, 113.9, 110.9, 55.4, 54.5, 52.2, 51.9, 31.7, 28.6

1Н: 9.0 (1Н, д, J=1.8 Гц), 8.52 (1Н, д д, J=1.5, 4.7 Гц), 8.10 (1Н, т д, J=1.8, 7.9 Гц), 7.93 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.33 (1Н, д д, J=4.9, 7.9 Гц), 7.14 (1Н, д, J=3.5 Гц), 6.35 (1Н, д, J=3.5 Гц), 4.0 (1Н, м), 3.88 (3H, с), 3.64 (2Н, с), 3.04 (2Н, м), 3.02 (3H, с), 2.21 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.96 (2Н, д kb, J=3.6, 12.0 Гц), 1.81 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №560 (Т.ПЛ.: 165). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 152.1, 151.5, 149.3, 142.6, 137.6, 136.9, 122.4, 119.8, 115.8, 67, 54.4, 31.8, 29.5

1Н: 8.57 (1Н, д д д, J=1.0, 2.0, 4.8 Гц), 8.01 (1Н, т д, J=1.1, 8.1 Гц), 8.0 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.5 Гц), 7.76 (1Н, т д, J=1.8, 7.7 Гц), 7.20 (1Н, д д д, J=1.1, 4.8, 7.4 Гц), 4.31 (1Н, м), 4.09 (2Н, д д, J=4.7, 11.6 Гц), 3.51 (2Н, д т, J=2.1, 12.0 Гц), 3.05 (3H, с), 1.94 (2Н, д kb, J=4.5, 12.0 Гц), 1.78 (2Н, м д, J=12.3 Гц)

Соединение №561 (Т.ПЛ.: 201-202). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.1, 150.4 (д, J=240.5 Гц), 144.9 (д, J=12.5 Гц), 140, 137.7, 130.1 (д, J=3.5 Гц), 116.3 (д, J=18.5 Гц), 116.0 (д, J=6.5 Гц), 114.3 (д, J=2.5 Гц), 114.1, 52.1, 50.9, 50.2, 31.8, 25.3, 9.2

1Н: 9.90 (1Н, с), 9.36 (1Н, с ш), 8.13 (1Н, с), 7.92 (1Н, с), 7.46 (1Н, д д, J=2.0, 8.7 Гц), 7.25 (1Н, м), 7.14 (1Н, д д, J=8.5, 11.3 Гц), 4.19 (1Н, м), 3.58 (2Н, м д, J=11.5 Гц), 3.10 (4Н, м), 2.94 (3H, с), 2.18 (2Н, м kb, J=12.5 Гц), 2.0 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.24 (3H, т, J=7.2 Гц)

Соединение №562 (Т.ПЛ.: 190-192 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.3, 149.5, 137.2, 135.8, 126.5, 121.4, 121, 119.7, 116.7, 114.6, 58.7, 31.4, 28.2, 24.1

1Н: 11.26 (1Н, с ш), 10.14 (3H, ш), 8.96 (1Н, с), 8.10 (1Н, с), 7.84 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.74 (1Н, д д, J=2.2, 8.5 Гц), 7.19 (1Н, д, J=8.6 Гц), 4.36 (1Н, м), 2.95 (3H, с), 1.88 (2Н, м), 1.69 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)

Соединение №563 (Т.ПЛ.: 250-252). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 155.3, 150.8, 140.1, 138.9, 137.7, 134.8, 129.8, 122.9, 121.7, 120.5, 114.9, 56.8, 31.3, 29, 25.2, 24.8

1Н: 8.12 (1Н, с), 8.03 (1Н, с), 7.63 (1Н, д, J=7.8 Гц), 7.57 (1Н, т ш), 7.37 (1Н, т, J=7.8 Гц), 7.0 (3H, ш), 6.98 (1Н, д, J=8.2 Гц), 3.8 (1Н, м), 2.93 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.29 (2Н, м kb, J=12.5 Гц), 1.11 (1Н, м kb, J=12.5 Гц)

Соединение №564 (Т.ПЛ.: 250). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 154.7, 151.1, 142.6, 140.3, 137.6, 130.8, 129.6, 118.6, 114.2, 109.6, 106, 58.4, 31.3, 28.2, 24

1Н: 11.71 (1Н, ш), 8.10 (1Н, д, J=1.2 Гц), 8.0 (1Н, д, J=1.2 Гц), 7.59 (1Н, д д, J=1.7, 8.3 Гц), 7.53 (1Н, д, J=1.7 Гц), 7.29 (1Н, д, J=8.3 Гц), 4.36 (1Н, м), 2.93 (3H, с), 1.87 (2Н, м), 1.68 (4Н, м), 1.53 (2Н, м)

Соединение №565 (Т.ПЛ.: 188-189). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.5, 146.7, 142.2, 138, 136.8, 133.9, 129.6, 129.1, 128.3, 127.2, 115.5, 114.4, 113.1, 111.9, 62.8, 55.8, 52.5, 31.6, 28.9

1Н: 7.90 (1Н, с), 7.45 (1Н, с), 7.38-7.24 (5Н, м), 7.21 (1Н, т ш), 7.17 (1Н, м), 7.16 (1Н, м), 6.63 (1Н, м д, J=7.5 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.74 (2Н, с), 3.52 (2Н, с), 3.01 (3H, с), 3.0 (2Н, м), 2.10 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.93 (2Н, д kb, J=3.3, 12.0 Гц), 1.78 (2Н, д ш, J=11.0 Гц)

Соединение №566 (Т.ПЛ.: 196). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 163.9, 149.6, 137.8, 136.9, 133.5, 130.7, 129.1, 127.7, 126.4, 123.9, 115.9, 67.9, 56.5, 34.1, 31.5, 26.7

1Н: 11.30 (1Н, ш), 8.81 (1Н, с), 8.29 (1Н, с), 8.25 (1Н, с), 7.98 (1Н, т д, J=1.4, 7.9 Гц), 7.70 (1Н, т д, J=1.2, 7.9 Гц), 7.54 (1Н, т, J=7.8 Гц), 3.85 (1Н, м), 3.41 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.90 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 7.71 (4Н, м), 1.25 (2Н, kb ш, J=12.3 Гц)

Соединение №567 (Т.ПЛ.: 219-220). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.7, 139, 138.8, 138.5, 138.4, 138.3, 128.8, 128.2, 127.6, 127, 125.2, 116.8, 61.9, 55.6, 52.2, 43.7, 31.6, 28.2

1Н: 8.25 (1Н, д, J=1.1 Гц), 8.20 (1Н, д, J=1.1 Гц), 8.10 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.93 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.36-7.20 (5Н, м), 3.83 (1Н, м), 3.46 (2Н, с), 3.22 (3H, с), 2.95 (3H, с), 2.90 (2Н, м д, J=11.0 Гц), 2.0 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.83 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.72 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №568 (Т.ПЛ.: 193-194). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 158.3, 148.9, 137.0, 136.9, 135.3, 131.6, 131.3, 130.1 (кв, J=33.0 Гц), 130.0 (кв, J=3.5 Гц), 127.1, 123.8 (кв, J=4.2 Гц), 123.4 (кв, J=273.0 Гц), 118.8, 115.9, 114.2, 54.3, 45.2, 31.9, 27.3

1Н: 9.88 (1Н, ш), 9.21 (1Н, с), 8.17 (1Н, с), 8.14 (1Н, д ш, J=7.8 Гц), 8.10 (1Н, д ш, J=8.0 Гц), 7.99 (1Н, т ш), 7.92 (1Н, т, J=7.9 Гц), 7.64 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 6.86 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 3.91 (1Н, м), 3.84 (2Н, м), 2.94 (3H, с), 2.48 (2Н, м), 1.86 (4Н, м)

Соединение №569 (Т.ПЛ.: 157-158). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 157.9, 151.2, 149.5, 148.5, 146.7, 139.3, 137.3, 136.4, 132.4, 128.9, 123.6, 123.3, 122.2, 113.9, 64.2, 55.7, 52.7, 31.7, 28.7

1Н: 9.0 (1Н, д, J=2.2 Гц), 8.59 (1Н, д д д, J=1.0, 1.8, 4.9 Гц), 8.53 (1Н, д д, J=1.6, 4.8 Гц), 8.11 (1Н, ддд, J=1.8,2.2, 7.9 Гц), 7.94 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.67 (1Н, дт, J=1.9, 7.7 Гц), 7.57 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37 (1Н, д, J=7.7 Гц), 7.34 (1Н, д д д, J=0.8, 4.8, 7.9 Гц), 7.19 (1Н, д д д, J=1.0, 4.9, 7.7 Гц), 4.05 (1Н, м), 3.68 (2Н, с), 3.04 (2Н, м д, J=12.0 Гц), 3.03 (3H, с), 2.23 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 2.01 (2Н, д kb, J=3.5, 12.0 Гц), 1.79 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №570 (Т.ПЛ.: 206-207). ЯМР растворитель: МеОД

13С: 153.2, 152.8 (д, J=241.0 Гц), 146.6 (д, J=13.5 Гц), 142.5, 139.2, 131.0 (д, J=3.5 Гц), 118.0 (д, J=6.5 Гц), 117.3 (д, J=19.3 Гц), 116.0 (д, J=3.0 Гц), 115.1, 60.0, 55.2, 53.3, 33.3, 27.4, 19.5, 11.6

1Н: 8.12 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.75 (1Н, д, J=1.4 Гц), 7.36 (1Н, д д, J=2.3, 8.5 Гц), 7.22 (1Н, м), 7.06 (1Н, д д, J=8.4, 11.0 Гц), 4.22 (1Н, м), 3.60 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.07 (3H, с), 2.98 (4Н, м), 2.25 (2Н, д kb, J=3.0, 13.0 Гц), 2.12 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.76 (2Н, м), 1.02 (3H, т, J=7.5 Гц)

Соединение №571 (Т.ПЛ.: 182). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 163.7, 150.3, 138.1, 138, 134.1, 131.7, 131.4, 129.7, 129.7, 129, 127.5, 124.8, 116.1, 59, 52.3, 50.5, 31.9, 25

1Н: 11.29 (1Н, ш), 9.65 (1Н, с ш), 8.59 (1Н, с), 8.27 (1Н, с), 7.93 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.81 (2Н, м д, J=8.6 Гц), 7.56 (2Н, м), 7.48 (3H, м), 4.32 (2Н, д, J=5.0 Гц), 4.19 (1Н, м), 3.46 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 3.17 (2Н, м), 3.95 (3H, с), 2.21 (2Н, кв ш, J=13.0 Гц), 2.0 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)

Соединение №572 (Т.ПЛ.: 223). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 171.3, 160.9, 149.5, 137.4, 136, 131.5, 130.8, 129.7, 129.7, 128.9, 125.9, 120, 118, 115.1, 114.7, 59, 52.4, 50.5, 32, 24.9

1Н: 13.0 (1Н, ш), 9.77 (1Н, с), 9.06 (1Н, с), 8.47 (1Н, с), 8.44 (1Н, с), 8.23 (1Н, с), 8.08 (1Н, с), 7.89 (1Н, д, J=8.5 Гц), 7.59 (2Н, м), 7.49 (3H, м), 7.02 (1Н, д, J=8.5 Гц), 4.35 (2Н, д, J=4.0 Гц), 4.26 (1Н, м), 3.48 (2Н, д ш, J=11.0 Гц), 3.18 (2Н, м), 3.0 (3H, с), 2.26 (2Н, кв ш, J=12.0 Гц), 2.02 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)

Соединение №573 (Т.ПЛ.: 173-174). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 165.1, 164.9, 159.2, 151.7, 151.6, 150.4, 150.2, 147.1, 146.8, 142.3, 142.3, 136.9, 136.9, 136.8, 132, 131.8, 126.4, 125.5, 125.5, 122.8, 122.8, 114.1, 111.9, 111.8, 55.3, 55.2, 54.9, 46.4, 45.6, 41, 40.9, 32.3, 32, 28.9, 28.9, 28.3, 28.2

1Н: 8.48 (1Н, д д, J=1.8, 4.8 Гц), 7.91 (1Н, м), 7.71 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.71 и 7.64 (1Н, 2 м), 7.40 (1Н, м), 7.35 (1Н, д д, J=4.9, 7.5 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 4.98 (1Н, м), 4.32 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.54 (1Н, м), 3.34 и 3.15 (1Н, 2 м), 3.04 и 3.03 (3H, 2 с), 2.89 (1Н, м), 2.11-1.58 (4Н, м)

Соединение №574 (Т.ПЛ.: 242-243). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 168.1, 156.7, 151.2, 141, 137.4, 126.1, 124.5, 115.4, 112.5, 55.1, 44.9, 40, 31.6, 28.6, 28, 21.4

1Н: 9.46 (1Н, с), 8.07 (1Н, с), 7.79 (1Н, с), 7.64 (2Н, д, J=8.0 Гц), 6.77 (2Н, д, J=8.0 Гц), 4.50 (1Н, д, J=12.5 Гц), 4.09 (1Н, м ш), 3.90 (1Н, д, J=12.5 Гц), 3.10 (1Н, м), 2.91 (3H, с), 2.50 (1Н, м), 2.01 (3H, с), 1.78 (3H, м), 1.61 (1Н, м)

Соединение №575 (Т.ПЛ.: 233-234). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 156.2, 153.3, 150.9, 139.8, 137.6, 126.6, 125.2, 124.2, 123.1, 113.8, 112.8, 56.8, 55.9, 31.3, 29, 25.2, 24.8

1Н: 9.13 (1Н,с), 8.10 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.97 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.83 (1Н, д д, J=2.3, 8.6 Гц), 7.69 (1Н, д, J=2.3 Гц), 7.21 (3H, с ш), 7.19 (1Н, д, J=8.6 Гц), 3.85 (3H, с), 3.80 (1Н, м), 2.92 (3H, с), 1.77 (4Н, м), 1.59 (3H, м), 1.29 (2Н, kb ш, J=12.5 Гц), 1.11 (1Н, kb ш, J=12.5 Гц)

Соединение №576 (Т.ПЛ.: 137-138). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 155.8, 150.7, 139.7, 137.9, 134.5, 129.7, 127.1, 125.4, 125.2, 123.1, 115.3, 56.8, 31.4, 29, 25.2, 24.9

1Н: 8.56 (1Н, с ш), 8.19 (1Н, с), 8.13 (1Н, с), 8.02 (1Н, м д, J=7.9 Гц), 7.91 (1Н, м д, J=7.8 Гц), 7.61 (1Н, т, J=7.9 Гц), 3.83 (1Н, м), 2.95 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.30 (2Н, kb ш, J=13.0 Гц), 1.12 (1Н, kb ш, J=13.0 Гц)

Соединение №577 (Т.ПЛ.: 146-147). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.3, 148, 141.7, 138.5, 137.1, 128.8, 128.2, 127, 125.8, 121.2, 113.9, 111.4, 61.9, 55.5, 52.3, 31.4, 28.3

1Н: 8.0 (1H, с), 7.65 (Ш, с), 7.49 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 7.36-7.21 (5Н, м), 6.56 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.80 (1H, м), 3.46 (2Н, с), 2.92 (3H, с), 2.88 (2Н, д ш, J=13.0 Гц), 1.99 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.81 (2Н, д кв, J=3.0, 12.0 Гц), 1.70 (2Н, д ш, J=11.5 Гц)

Соединение №578 (Т.ПЛ.: 167-168). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.8, 142.3, 139.3, 138.1, 136.6, 129, 128.7, 128.3, 127.1, 126.2, 124.9, 116.2, 61.8, 55.4, 52.1, 31.6, 28

1H: 8.18 (2Н, 2 с), 8.03 (2Н, м д, J=8.6 Гц), 7.83 (2Н, м д, J=8.6 Гц), 7.40-7.20 (5Н, м), 7.28 (2Н, с ш), 3.86 (1H, м ш), 3.49 (2Н, ш), 2.95 (5Н, м), 2.02 (2Н, ш), 1.87 (2Н, ш), 1.76 (2Н, ш)

Соединение №579 (Т.ПЛ.: 168). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.1, 148, 141.7, 137, 125.8, 121.3, 113.9, 111.4, 56.8, 31.3, 29.1, 25.2, 24.9

1H: 8.0 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.64 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.48 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 6.56 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 5.13 (2Н, с), 3.80 (1H, м), 2.91 (3H, с), 1.77 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.29 (2Н, м, J=12.6 Гц), 1.11 (1Н, м, J=12.6 Гц)

Соединение №580 (Т.ПЛ.: 183-184). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.9, 140.6,138.5, 137.4, 127.3, 125.3, 118, 113.4, 56.8, 31.3, 29, 25.2, 24.9

1H: 9.55 (1H, с ш), 8.07 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.16 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.13 (2Н, с ш), 3.81 (1H, м), 2.92 (3H, с), 1.78 (4Н, м), 1.57 (3H, м), 1.29 (2Н, кв ш, J=12.7 Гц), 1.11 (1H, м кв, J=12.5 Гц)

Соединение №581 (Т.ПЛ.: 182 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 155.7, 153, 151, 140.1, 138.5, 137.5, 128.8, 128.2, 127, 126.5, 123.6 (2 cig.), 113.5, 112.6, 61.9, 55.7, 55.5, 52.2, 31.5, 28.2

1H: 8.09 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.93 (1H, д, J=1.3 Гц), 7.72 (1H, д д, J=1.7, 8.6 Гц), 7.59 (1H, с ш), 7.36-7.21 (5Н, м), 7.12 (1H, д, J=8.6 Гц), 7.01 (4Н, ш), 3.81 (1H, м), 3.81 (3H, с), 3.47 (2Н, с), 2.93 (3H, с), 2.90 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 1.99 (2Н, т ш, J=11.2 Гц), 1.83 (2Н, д кв,J=3.5, 12.1 Гц), 1.71 (2Н, д ш, J=12.5 Гц)

Соединение №582 (Т.ПЛ.: 199-200). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.3, 151.7, 142.4, 136.9, 126.5, 125.5, 117.4, 114.1, 111.8, 55.3, 53.8, 49, 32.2, 27.7

1Н: 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 7.39 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.95 (2Н, м д, J=8.8 Гц), 4.19 (1Н, м), 3.85 (3H, с), 3.59 (2Н, м д, J=13.5 Гц), 3.19 (2Н, д т, J=2.9, 12.9 Гц), 3.06 (3H, с), 2.0 (2Н, д kb, J=4.4, 12.3 Гц), 1.91 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №583 (Т.ПЛ.: 166-167). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 159.2, 151.6, 142.2, 136.8, 126.5, 125.6, 114.5, 114.1, 112, 55.3, 54.5, 51.5, 46, 31.9, 28.3

1Н: 7.90 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.72 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 7.40 (1Н, д, J=1.3 Гц), 6.94 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 4.07 (1Н, м), 3.84 (3H, с), 3.54 (2Н, с), 3.03 (3H, с), 2.94 (2Н, м д, J=11.5 Гц), 2.51 (2Н, д т, J=3.0, 11.5 Гц), 1.97 (2Н, д kb, J=4.0, 12.0 Гц), 1.90 (2Н, м)

Соединение №584 (Т.ПЛ.: 189-191). ЯМР растворитель: CDCl3

13С: 151.2, 148.6, 146.7, 139.4, 137.3, 132.5, 128.9, 123.6, 114.5, 113.8, 54.7, 51.4, 45.9, 32, 28.3

1Н: 9.02 (1Н, д, J=2.0 Гц), 8.55 (1Н, д д, J=1.7, 4.9 Гц), 8.13 (1Н, т д, J=1.9, 8.0 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.59 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.35 (1Н, д д, J=4.9, 8.0 Гц), 4.08 (1Н, м), 3.55 (2Н, с), 3.05 (3H, с), 2.96 (2Н, д ш, J=11.4 Гц), 2.53 (2Н, д т, J=3.0, 11.5 Гц), 1.98 (2Н, д kb, J=3.9, 12.0 Гц), 1.92 (2Н, м)

Соединение №585 (Т.ПЛ.: 197-198 (дец)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 157.8, 149.8, 137.6, 137.1, 131.1, 130, 116.1, 115.4, 115.3, 112.1, 57.3, 52.3, 50.7, 31.9, 25.1, 17, 11

1Н: 9.39 (1Н, с). 8.90 (1Н, с), 8.21 (1Н, с), 7.26 (3H, м), 6.78 (1Н, м), 4.22 (1Н, м), 3.59 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.12 (2Н, kb ш, J=11.5 Гц), 3.0 (2Н, м), 2.97 (3H, с), 2.23 (2Н, д kb, J=3.0, 13.0 Гц), 2.0 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 1.70 (2Н, м), 0.91 (3H, т, J=7.5 Гц)

Соединение №586 (Т.ПЛ.: 183 (дец.)). ЯМР растворитель: МеОД

13С: 150.1, 149.1, 147.6, 137.9, 136.6, 119.3, 118.8, 117.1, 116. 114.4, 59.8, 55.1, 53, 33.7, 26.9, 18.9, 11.4

1Н: 9.31 (1H, д, J=1.3 Гц), 8.09 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.17 (1Н, д, J=2.2 Гц), 7.10 (1Н, д д, J=2.2, 8.2 Гц), 6.90 (1Н, д, J=8.2 Гц), 4.33 (1Н, м), 3.74 (2Н, д ш, J=12.5 Гц), 3.19 (2Н, д т, J=2.8, 13.0 Гц), 3.11 (3H, с), 3.11 (2Н, м), 2.36 (2Н, д kb, J=3.2, 12.8 Гц), 2.23 (2Н, д ш, J=13.5 Гц), 1.82 (2Н, м), 1.04 (3H, т, J=7.5 Гц)

Соединение №587 (Т.ПЛ.: 153-156 (дец.)). ЯМР растворитель: МеОД

13С: 158.7, 153.4, 152.4, 151.1, 143.5, 139.3, 139, 127.9, 125.6, 125.6, 125.5, 116.6, 113.8, 61.5, 54.8, 53.6, 33.3, 26.9

1Н: 8.69 (1Н, д, J=5.0 Гц), 8.11 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.92 (1Н, д т, J=1.7, 7.6 Гц), 7.67 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.61 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.52 (1Н, д, J=7.9 Гц), 7.47 (1Н, д д, J=5.0, 7.6 Гц), 6.81 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 4.45 (2Н, с), 4.28 (1Н, м), 3.65 (2Н, д ш, J=11.5 Гц), 3.25 (2Н, м), 3.09 (3H, с), 2.31 (2Н, kb ш, J=13.0 Гц), 2.14 (2Н, д ш, J=12.5 Гц),

Соединение №588 (Т.ПЛ.: 184). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 151.1, 140.6, 138.5, 138.5, 137.4, 128.8, 128.2, 127.3, 127, 125.3, 118, 113.3, 61.9, 55.5, 52.2, 31.5, 28.2

1Н: 9.55 (1Н, с ш), 8.08 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.36-7.20 (5Н, м), 7.16 (2Н, м д, J=8.7 Гц), 7.13 (2Н, с ш), 3.81 (1Н, м), 3.46 (2Н, с), 2.94 (3H, с), 2.89 (2Н, м д, J=11.0 Гц), 2.0 (2Н, т ш, J=11.0 Гц), 1.83 (2Н, д kb, J=3.0, 12.0 Гц), 1.71 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №589 (Т.ПЛ.: 126-129 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 152.8, 151.1, 148.9, 141.1, 138.5, 137.5, 134, 129.1, 128.8, 128.2, 127, 122, 119.6, 117.8, 114.1, 61.9, 55.5, 52.2, 31.5, 28.3

1Н: 8.08 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.91 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.37 (1Н, т д, J=1.3, 7.8 Гц), 7.33-7.23 (6Н, м), 7.21 (1Н, т, J=7.7 Гц), 6.72 (1Н, д, J=7.9 Гц), 5.58 (4Н, с ш), 3.81 (1Н, м), 3.46 (2Н, с), 2.93 (3H, с), 2.89 (2Н, м д, J=11.5 Гц), 2.0 (2Н, т ш, J=11.5 Гц), 1.82 (2Н, д kb, J=3.3, 12.0 Гц), 1.71 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №590 (Т.ПЛ.: 179-180). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 155.6, 150.9, 139.7, 138, 134.5, 129.8, 127.2, 125.5, 125, 123.1, 115.3, 66.3, 54.2, 31.7, 29.1

1Н: 8.57 (1Н, с), 8.22 (1Н, с), 8.16 (1Н, с), 8.04 (1Н, д, J=7.7 Гц), 7.92 (1Н, д, J=7.8 Гц), 7.62 (1Н, т, J=7.6 Гц), 4.12 (1Н, м), 3.94 (2Н, д д, J=3.7, 11.2 Гц), 3.39 (2Н, т, J=11.5 Гц), 2.98 (3H, с), 1.87 (2Н, д kb, J=4.3, 12.2 Гц), 1.71 (2Н, д ш, J=12.0 Гц)

Соединение №591 (Т.ПЛ.: 187-188). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 160.1, 157.5, 150.7, 139.4, 138, 134.5, 129.7, 128.2, 124.5, 123.8, 122.2, 115.5, 56.8, 31.4, 29, 25.1, 24.8

1Н: 13.0 (1Н, с ш), 8.32 (1Н, т, J=1.5 Гц), 8.19 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.11 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.06 (1Н, т д, J=1.5, 7.8 Гц), 7.68 (1Н, т д, J=1.5, 7.8 Гц), 7.59 (1Н, т, J=7.8 Гц), 3.83 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.79 (4Н, м), 1.58 (3H, м), 1.30 (2Н, kb ш, J=13.5 Гц), 1.58 (1Н, м)

Соединение №592 (Т.ПЛ.: 148-149). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 158.5, 155.6, 151, 140.6, 137.5, 126.1, 126, 114, 113.1, 55.5, 55.1,45.7, 31.6, 27.6

1Н: 8.31 (1Н, с), 8.09 (1Н, с), 7.88 (1Н, с), 7.77 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 6.95 (2Н, м д, J=8.5 Гц), 5.20 (2Н, с), 3.95 (1Н, м ш), 3.78 (3H, с), 3.69 (2Н, д ш, J=12.0 Гц), 2.92 (3H, с), 2.53 (2Н, м), 1.78 (2Н, kb ш, J=12.5 Гц), 1.70 (2Н, м)

Соединение №593 (Т.ПЛ.: 100-103 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 150.9, 140.2, 138.8, 138.4, 137.7, 134.5, 129.6, 128.9, 128.2, 127, 120.5, 118.6, 116.2, 114.8, 61.8, 55.5, 52.2, 39.2, 31.5, 28.1

1Н: 9.78 (1Н, с), 8.12 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.96 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.73 (1Н, т ш, J=1.8 Гц), 7.56 (1Н, м д, J=8.0 Гц), 7.33 (1Н, т, J=8.0 Гц), 7.38-7.20 (5Н, м), 7.11 (1Н, м д, J=8.0 Гц), 3.83 (1Н, м ш), 3.48 (2Н, ш), 3.0 (3H, с), 2.94 (3H, с), 2.90 (2Н, м ш), 2.01 (2Н, м ш), 1.84 (2Н, kb ш, J=11.0 Гц), 1.73 (2Н, д ш, J=11.0 Гц)

Соединение №594 (Т.ПЛ.: 138-140). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 160.1, 157.6, 151, 139.4, 138, 134.4, 129.7, 128.2, 124.5, 123.9, 122.2, 115.4, 58.4, 31.3, 28.2, 24

1Н: 13.02 (1Н, с ш), 8.32 (1Н, т ш, J=1.6 Гц), 8.19 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.10 (1Н, д, J=1.3 Гц), 8.08 (1Н, м д, J=8.0 Гц), 7.69 (1Н, м д, J=8.0 Гц), 7.60 (1Н, т, J=8.0 Гц), 4.38 (1Н, м), 2.94 (3H, с), 1.88 (2Н, м), 1.69 (4Н, м), 1.54 (2Н, м)

Соединение №595 (Т.ПЛ.: 228-229). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: 159.1, 158.5, 151.1, 140.6, 137.5, 126.1, 126.0, 114.0, 113.1, 55.1, 54.6, 46.4, 31.7, 27.2

1Н: 14.96 (1Н, ш), 8.10 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.89 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.77 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 6.96 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 4.12 (1Н, м ш), 3.95 (2Н, м д, J=13.0 Гц), 3.77 (3H, с), 3.13 (2Н, д т, J=3.5,12.5 Гц), 2.93 (3H, с), 1.90 (2Н, м), 1.86 (2Н, м)

Соединение №596 (Т.ПЛ.: 178-180 (дец.)). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: Нет данных

1Н: 8.09 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.88 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.77 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 6.95 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 5.99 (2Н, с), 4.06 (2Н, д ш, J=13.5 Гц), 4.02 (1Н, м), 3.77 (3H, с), 2.91 (3H, с), 2.71 (2Н, т ш, J=12.0 Гц), 1.71 (2Н, м), 1.64 (2Н, д kb, J=4.0,12.0 Гц)

Соединение №597 (Т.ПЛ.: 162-163). ЯМР растворитель: ДМСО

13С: Нет данных

1Н: 8.08 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.87 (1Н, д, J=1.3 Гц), 7.76 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 6.95 (2Н, м д, J=9.0 Гц), 4.51 (1Н, с ш), 3.85 (1Н, м ш), 3.77 (3H, с), 3.51 (2Н, с ш), 3.05 (2Н, ш), 2.93 (3H, с), 2.48 (2Н, м), 2.10 (2Н, ш), 1.88 (2Н, с ш), 1.75 (2Н, с ш)

3. Биологическая эффективность соединений по изобретению

Испытания in vitro были выполнены в соответствии с описанным ниже протоколом. Контролем для in vitro и in vivo были реакционная смесь минус тестируемые соединения. Следовательно, низкое значение в Таблице 1 для тестируемых соединений свидетельствует о сильном ингибиторе. Значение от 100 указывает, что имеет место не измеряемое ингибирование.

Испытания in vivo были выполнены в соответствии с описанным ниже протоколом. BRh показывает ингибирование в тканях центральной нервной системы, a LVh показывает ингибирование в периферических тканях, в данном случае, в печени.

In vitro протокол

Фармацевтическую FAAH активность in vitro определяли следующим способом:

Использовали замороженные мозги (без мозжечка) лабораторных крыс Wistar, каждый мозг гомогенизировали в 15 мл 1 мМ MgCl₂, 20нМ HEPES рН 7.0 с помощью Potter Elvejhem (8 ударов при 500 об/мин). Гомогенаты центрифугировали в течение 20 мин при 36000g при 4°С (Beckman, 70Ti rotor). Пеллеты ресуспендировали в 15 мл того же буфера и центрифугировали при тех же условиях. Пеллеты ресуспендировали в 15 мл того же буфера и инкубировали в течение 15 минут при 37°С, после чего центрифугировали в течение 20 мин при 36000g при 4°С. Каждую пеллету затем опять ресуспендировали в 15 мл 3 мМ MgCl₂, 1 мМ ЭДТК, 50 мМ Трис рН 7.4 и определяли белок с помощью BioRad Protein Assay (BioRad), используя стандартную кривую БСА (50-250 мкг/мл). Мембранные суспезии делили на аликвоты и хранили при -80°С.

FAAH активность определяли, используя АЕА (меченый по 3H в этаноламинной части молекулы) в качестве субстрата и измеряя образование 3H-этаноламина. Реакционная смесь (общий объем 200 мкл) содержала: 2 мкМ АЕА (2 мкМ АЕА + 5 нМ 3H-АЕА), 0.1% свободного от жирных кислот БСА (бычий сывороточный альбумин), 5 мкг белка в 1 мМ ЭДТК (этилендиаминтетрауксусная кислота), 10 мМ Трис рН 7.6 и 10 мкМ или 0.1 мкМ соединений. Запас растворов соединений для тестирования (10 мМ) готовили в 100% ДМСО, и концентрация ДМСО в анализируемой пробе составляла 0.1%. После 15 мин предварительного инкубирования при 37°С, начинали реакцию путем добавления раствора субстрата (холодный ЕАЕ + изотопно-меченый ЕАЕ + БСА). Реакцию проводили в течение 10 мин, завершали путем добавления 400 мкл суспензии активированного угля (8 г угля в 32 мл 0.5 М HCl при постоянном перемешивании). После инкубирования в течение 30 мин при комнатной температуре при перемешивании, уголь осаждали центрифугированием в микроцентрифуге (10 мин при 13000 об/мин). 200 мкл супернатанта добавляли к 800 мкл Optiphase Supermix сцинтилляционной смеси, предварительно размещенной в 24-луночные планшеты. Число отсчетов в минуту (cpm) определяли с помощью Microbeta TriLux сцинтилляционного счетчика (10 мин счета или до тех пор, пока s=2).

В каждом анализе присутствовали образцы пустые (без белка, обычно ниже 200 cpm) и контрольные (без соединения). Результаты приведены в Таблице 1, в виде % контроля относительно исходного субстрата.

In vivo протокол

Лечение животных

В качестве животных в эксперименте использовали самцов мышей NMRI (вес 27-44 г), полученных у Interfauna Ibérica (Испания). Мышей содержали по 5 в клетке, при контролируемых условиях окружающей среды (12 ч цикл свет/темнота и комнатная температура 22±1°С). Пища и водопроводная вода позволялись ad liбutum (свободно) и все эксперименты выполнялись в дневное время.

Животным вводили 30 мг/кг или 3 мг/кг соединений по изобретению оральным путем (8 мл/кг; соединение суспендировали в 0.5% карбоксиметилцеллюлозе (КМЦ) растворяли в воде) или вносили (контроль), используя изогнутые иглы из нержавеющей стали для кормления животных (Perfectum, U.S.A.). За 15 минут до умерщвления животных обезболивали, путем введения внутрибрюшинно 60 мг/кг пентобарбитала. Отбирали фрагмент печени, левую долю легкого и мозг без мозжечка и помещали в пластиковые пробирки, содержащие мембранный буфер (3 мМ MgCl₂, 1 мМ ЭДТК, 50 мМ Трис HCl рН 7.4). Ткани хранили при -30°С до анализа.

Животные всегда голодали ночь перед введением соединения, за исключением момента времени >18 ч, когда пищу удаляли утром в день введения и соединение вводили в полдень того же дня. Животным затем давали воду, но больше ничего.

Все процедуры с животными выполнялись в строгом соответствии с Европейской директивой по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей (86/609СЕЕ) и Португальским законодательством (Decreto-Lei 129/92, Portarias 1005/92 e 1131/97). Использовалось минимально возможное количество животных в соответствии с действующим положением и научной чистотой.

Реагенты и растворы

Анандамид [этаноламин-1-³H-] (40-60Ci/ммоль) был получен в фирме American Radiochemicals. Все другие реагенты получены у фирмы Sigma-Aldrich. Optiphase Supermix был получен в фирме Perkin Elmer, и активированный уголь был получен в фирме Sigma-Aldrich.

Препараты тканей

Ткани оттаивали на льду и гомогенизировали в 10 объемах мембранного буфера (3 мМ MgCl₂, 1 мМ ЭДТК, 50 мМ Трис HCl рН 7.4) с помощью либо Potter-Elvejhem (мозги - 8 ударов при 500 об/мин) или Heidolph Диах (печень - 2 удара в положении 5 за 20 сек с паузами 30 сек).

Общий белок в тканях определяли с помощью BioRad Protein Assay (BioRad), используя стандартную кривую БСА (50-250 мкг/мл).

Ферментативное исследование

Реакционная смесь (общий объем 200 мкл) содержала: 2 мкМ АЕА (2 мкМ АЕА + 5 нМ ³H-АЕА), 0.1% свободного от жирных кислот БСА, 15 мкг (мозг), 5 мкг (печень) или 50 мкг (легкое) белка, в 1 мМ ЭДТК, 10 мМ Трис рН 7.6. После 15 мин предварительного инкубирования при 37°С, начинали реакцию путем добавления раствора субстрата (холодный АЕА + изотопно-меченый АЕА + БСА). Реакцию проводили в течение 10 мин (мозг и легкое) или 7 мин (печень), завершали путем добавления 400 мкл суспензии активированного угля (8 г угля в 32 мл 0.5 М HCl при постоянном перемешивании). После инкубирования в течение 30 мин при комнатной температуре при перемешивании, уголь осаждали центрифугированием в микроцентрифуге (10 мин при 13000 об/мин). 200 мкл супернатанта добавляли к 800 мкл Optiphase Supermix сцинтилляционной смеси, предварительно размещенной в 24-луночные планшеты. Число отсчетов в минуту (cpm) определяли с помощью Microbeta TriLux сцинтилляционного счетчика.

В каждом анализе готовили пустые образцы (без белка).

Процент оставшейся ферментативной активности рассчитывали по отношению к контролю и исходному субстрату.

Таблица1   In Vitro In Vivo   Навание Класс 10 uM 100 нМ BRh 30 мг. кг. 1 ч LVh 30 мг. кг. 1 ч BRh 3 мг. кг. 8 ч LVh 3 мг. кг. 8 ч 1 (1Н-имидазол-1-ил)(морфолино)метанон Имидазолы 62.6           2 N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 11.7           3 морфолино(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы 4.8           4 N-метил-N,4-дифенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0.1 83.6 14.3 10.6     5 N,3-дифенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 91.3           6 N-(4-метоксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 91.1           7 N-метил-N-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы 0 17         8 N-метил-N-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 13.2           9 N-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 78.6           10 N-(4-феноксифенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 55           11 N-(4-(бензилокси)фенил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 82.6           12 N-метил-N,3-дифенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 86           13 морфолино(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)метанон Пиразолы 89.7           14 N-метил-4-(нафталин-2-ил)-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 68.3 96.7 77.3     15 N-(бифенил-4-ил)-3-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 66.9 103.8         16 N-(4-метоксифенил)-N-метил-4-(нафталин-2-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 24.7           17 N-(4-метоксифенил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 65           18 N-метил-N-фенил-1Н-бензо[d]имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 67.9           19 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(морфолино)метанон Пиразолы 0.1 3.1 46.6 41.1     20 3-(бифенил-4-ил)-N-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 97.3           21 морфолино(3-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-ил)метанон гидрохлорид Пиразолы 79.1          

22 3-(бифенил-4-ил)-N-(3-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 95.8           23 3-(бифенил-4-ил)-N-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 93           24 N-метил-N-фенил-3-(пиридин-3-ил)-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 22.9           25 3-(бифенил-4-ил)-N-метил-N-фенил-1Н-пиразол-1-карбоксамид Пиразолы 99           26 N-метил-N,2-дифенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 92.6           27 4-(4-хлорфенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0.2 71.4         28 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0.7 85.1         29 4-(4-фторфенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 52.5 10.7 17.2     30 4-(2-фторфенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0.1 72.5         31 4-(3-метоксифенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 69         32 6-хлор-N-метил-N-фенил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы 0 0.1 85.9 64.9     33 5-хлор-N-метил-N-фенил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы 0 6.2 82.3 76.7     34 N-метил-N-фенил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы 0 0.6 33.6 34.3     35 4-(бифенил-4-ил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 103.1           36 N-(4-фторфенил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 5           37 (3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы 51.7           38 4-(4-гидроксифенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 83.9         39 (3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы 16       120.6 101.1 40 4-(3-гидроксифенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0.1 88.8 81.5 4.5 102.8 25.6 41 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы 0 0 87.6 30     42 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-бензилпиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы 0 0 8.4 6.4     43 4-(4-хлорфенил)-N-(4-фторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0.1 88         44 (3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   97.8        

45 4-(2-фторфенил)-N-(4-фторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   83         46 (5-фтор-1Н-индол-1-ил)(морфолино)метанон Индолы   104.3         47 (5-метокси-1Н-индол-1-ил)(морфолино)метанон Индолы   97.2         48 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил)метанон оксалат Бензотриазолы   0.1 21.8 20.1     49 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1 16.9 14.9     50 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)метанон Бензотриазолы   0 32.6 7.8     51 (3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(4-(3-гидроксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   100.8     130.4 132.3 52 (5-гидрокси-1Н-индол-1-ил)(морфолино)метанон Индолы   102.7         53 N-бензил-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0 1.4 6.3     54 N-(4-фторфенил)-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   91         55 1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил)метанон Бензотриазолы   0.2 2.2 2.5 42.6 37.8 56 N-(4-феноксифенил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   90.7         57 N-(4-метоксифенил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   96.9         58 N-циклогексил-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   1 0.3 0.9 0.5 0.3 59 N-(2,4-дифторфенил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   100.4         60 N-фенил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   93.8         61 N-бензил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   2.2 87.5 83.9     62 N-(4-хлорфенил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   93.7         63 N-(4-хлорфенил)-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   12.6 57 49.7    

64 3-(4-метоксифенил)-N-метил-N-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   67.9         65 (3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(морфолино)метанон 1,2,4-Триазолы   86.5         66 N-(4-фторфенил)-3-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   80.9         67 3-(4-хлорфенил)-N-метил-N-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   61         68 (3-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(морфолино)метанон 1,2,4-Триазолы   73.5         69 3-(4-хлорфенил)-N-(4-фторфенил)-N-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   80.8         70 N-(2,4-дифторфенил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   1.9 52 42.5     71 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы 0.1 2.3 0.3 2.2 1.8 2.5 72 (3-хлор-1Н-индазол-1-ил)(морфолино)метанон Индазол   87.6         73 морфолино(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   85.8         74 N-(2,4-дифторфенил)-N-метил-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   73.2         75 N-бутил-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0 0.4 2.7     76 N-метил-N-(4-морфолинофенил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   97.1         77 N-(3,5-диметоксифенил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   76.3         78 (3-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(морфолино)метанон 1,2,4-Триазолы   81.9         79 (4-бензилпиперидин-1-ил)(3-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   0.8 10.3 9.8 70 45.2 80 N,3-биз(2,4-дифторфенил)-N-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   89.5       - 81 N-(4-(диметиламино)фенил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   49.2        

82 1,4'-бипиперидин-1'-ил(1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   69.3         83 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   2.5         84 N-метил-N-(пиридин-2-ил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   62.5         85 N-(4-фенилбутил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0.1         86 N-додецил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   6         87 N-циклогексил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   6     3.4 4 88 N-(бифенил-4-ил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   105.4         89 морфолино(4-фенил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)метанон 1,2,3-Триазолы   4.5         90 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-морфолинопиперидин-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   38.6         91 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-(бензилокси)фенил)пиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0         92 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   96         93 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-бензилпиперазин-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   0         94 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-фенилпиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0         95 5-(3-цианофенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-бензохв][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0.7         96 N-циклогексил-5-(4-фторфенил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   14.3         97 5-бром-N-циклогексил-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0         98 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(пирролидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.6        

99 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(р-толилокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.2     99.1 71.4 100 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-фенэтилпиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.2     68.1 40.5 101 (4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон Имидазолы   0.5         102 (4-бензилпиперазин-1-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   0.9         103 N-циклогексил-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 37.5         104 N-циклогексил-N-этил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   94.2         105 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(2-(пирролидин-1-ил)этил)пиперидин-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   64.7         106 N-циклогексил-6-(4-фторфенил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   2.3         107 3-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)бензойная кислота Бензотриазолы   13.5         108 5-(3-карбамоилфенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   7.4         109 6-(3-карбамоилфенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0         110 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(3-фенилпропил)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1     51.7 10.2 111 (3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   1.5         112 4-(1-(4-бензилпиперазин-1-карбонил)-1Н-имидазол-4-ил)бензамид Имидазолы   7.2         113 4-(4-карбамоилфенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   90.3     84.1 32.3 114 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(пиридин-4-ил)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1     102.9 109.9 115 N-метил-N-фенэтил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0         116 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(3-(пиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.5     126.2 113.2

117 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-хлорфенокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1         118 N-метил-N-(3-фенилпропил)-1Н-бензо[с1][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0         119 N-(3-метоксибензил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0         120 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-феноксипиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1         121 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-фторбензил)пиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0     118.6 116.1 122 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон гидрохлорид Бензотриазолы   93         123 N-(3-хлорбензил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0         124 (4-бензилпиперазин-1-ил)(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон гидрохлорид 1,2,4-Триазолы   1.5         125 (3-(4-(бензилокси)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-бензилпиперазин-1-ил)метанон гидрохлорид 1,2,4-Триазолы   53.5         126 N-адамантил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0     0.2 2.2 127 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-циклогексилпиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1     111.5 107.3 128 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(бензилокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0         129 N-метил-N-(5-фенилпентил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0     2.5 2 130 N-(4-фторбензил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0         131 N-метил-N-(нафталин-2-илметил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0         132 (3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-(п-толилокси)пиперидин-1-ил)метанон гидрохлорид 1,2,4-Триазолы   85.1        

133 (3-(4-(4-бензилпиперазин-1-ил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(морфолино)метанон 1,2,4-Триазолы   90.7         134 (3-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-(п-толилокси)пиперидин-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   34.5         135 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(3-фенилпропокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1     26.5 30.1 136 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-гидроксифенил)пиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.2         137 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1         138 М,N-диметил-3-(4-(4-фенилпиперазин-1-ил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   83.8         139 (3-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(морфолино)метанон 1,2,4-Триазолы   80.2     97.1 105.7 140 3-(4-(4-цианфенокси)фенил)-N,N-диметил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   58.6         141 4-(4-(1-(морфолин-4-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензонитрил 1,2,4-Триазолы   15.9         142 (R)-N-(хинуклидин-3-ил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамидгидрохлорид Бензотриазолы   101.8         143 N-(3,3-диметил-1,5-диоксаспиро[5.5]unдeц-9-ил)-N-метил-1Н-бензотриазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   2.5     0.4 0.7 144 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(2-(4-метоксифенокси)этил)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.1     68.2 17.6 145 4-(4-(1-(4-фенилпиперазин-1-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензонитрил гидрохлорид 1,2,4-Триазолы   0.3     89.9 116.5 146 3-(4-(4-карбамоилфенокси)фенил)-N,N-диметил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   77.1        

147 4-(4-(1-(морфолин-4-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   55.1     124.4 103 148 4-(4-(1-(4-фенилпиперазин-1-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   0.3     113.7 87.6 149 3-(4-(4-карбамоилфенокси)фенил)-N-метил-N-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   49.9         150 N-бензил-4-(4-фторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   1.2     5.6 3.8 151 N-бензил-3-(4-(4-карбамоилфенокси)фенил)-N-метил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   0.4     116.7 65.8 152 N-((1r,4r)-4-(бензилокси)циклогексил)-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   1.3         153 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-((3-метоксифенокси)метил)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0         154 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-циклопентилпиперазин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.2         155 (4-фенилпиперазин-1-ил)(3-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   0.4     144.1 108.2 156 N-(2-(бензилокси)этил)-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0.1     67.2 24.4 157 N-(2-(4-метоксифенокси)этил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0     5.2 3.5 158 (4-бензилпиперазин-1-ил)(3-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон гидрохлорид 1,2,4-Триазолы   0.3     92 85.6 159 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   4.8         160 3-бензил-N-метил-N-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   18.8         161 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы 3.3 93.6         162 (6-бром-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы   0     0.9 3.1

163 3-(3-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-3Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)бензамид Бензотриазолы   0.6     6.3 2.4 164 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-(бензилокси)фенокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.3         165 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-((4-метоксифенокси)метил)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0         166 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(3-метоксифенокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0         167 1-[(1,1-диоксидо-1,3-тиазолидин-3-ил)карбонил]-1Н-бензотриазол Бензотриазолы   96.2     99.9 104 168 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4-(4-бутоксифенокси)пиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   0         169 N-метокси-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   73.6         170 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(тиазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы   2.1         171 азокан-1-ил(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон Бензотриазолы   15.2         172 азепан-1-ил(1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон Бензотриазолы   0.3         173 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)((2R,6S)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   70.6         174 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(изоиндолин-2-ил)метанон Бензотриазолы   0.7         175 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(3,5-диметилпиперидин-1-ил)метанон Бензотриазолы   21         176 этил 1-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбонил)пиперидин-4-карбоксилат Бензотриазолы   0.2         177 этил 4-(1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбонил)пиперазин-1-карбоксилат Бензотриазолы   6.9         178 1-(4-(1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбонил)пиперазин-1-ил)этанон Бензотриазолы   94.5         179 1-(1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбонил)пиперидин-4-карбоксамид Бензотриазолы   49         180 N-метил-N-фенил-3-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   57.5         181 N-бензил-N-метил-3-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   0.9        

182 (3-бензил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   0.6     90.6 111 183 (3-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   102     92.4 78.1 184 (3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   30.2         185 (3-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   71.8         186 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   96.5     78.7 37.7 187 4-(4-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   92.8     85.6 108.6 188 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   103.3     78.7 89 189 (3-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   98.5     105.9 87.6 190 N-бензил-N-метил-3-(нафталин-2-ил)-1H-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   20.7         191 N-бензил-N-метил-3-(нафталин-1-ил)-1H-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   21     60 20.8 192 N-метил-3-(нафталин-1-ил)-N-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   64.6         193 (1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)((2R,6R)-2,6-диметилморфолино)метанон Бензотриазолы   110.2         194 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)метанон Бензотриазолы   64.2         195 (S)-N-метил-N-(1-фенилэтил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   15.7     9.1 5.7 196 (4-(бифенил-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон Имидазолы   2.5     88.1 78.3 197 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4-(3-фенилпропил)пиперидин-1-ил)метанон Имидазолы   0.3        

198 (4-(3,4-дихлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)метанон Имидазолы   33         199 4-(4-аминофенил)-N-метил-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   89     45.9 19.7 200 N-метил-N-фенил-4-(3-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамиддигидрохлорид Имидазолы   100.1         201 (4-циклогексилпиперазин-1-ил)(4-(3,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   0.3         202 N-(2-(бензилокси)этил)-N-этил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0.1         203 N-метил-N-фенил-4-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамиддигидрохлорид Имидазолы   93.5     101.8 64.3 204 (3-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]декан-8-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   15.8         205 (3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-(3-фенилпропил)пиперидин-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   0.2         206 (3-(нафталин-1-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-фенилпиперазин-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   3.3         207 4-(3-(1-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   31.6         208 4-(3-(1-(4-фенилпиперазин-1-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   0.2     97.2 96.7 209 4-(3-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   101.5     99.8 70.1 210 4-(3-(1-(морфолин-4-карбонил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенокси)бензамид 1,2,4-Триазолы   73.3         211 (4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)(3-(4-метоксифенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   1.9         212 (3-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(4-циклогексилпиперазин-1-ил)метанон гидрохлорид 1,2,4-Триазолы   0.8        

213 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(3-(тиофен-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   105.6     53.7 6.9 214 (3-(4-хлорфенил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)(тиазолидин-3-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   23.7         215 (4-(3,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(тиазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   16.7         216 (4-(3,4-диметоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы 38.3 108.6     29.3 13.3 217 N-циклогексил-4-(3,4-диметоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 80.5     6 4.2 218 (4-(3,4-дихлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(пирролидин-1-ил)метанон Имидазолы   31.6         219 (1Н-бензо[а]имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы 50.6 111.6     86.8 89 220 (2,2-диметилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   103.7     31.5 20 221 ((2R,6S)-2,6-диметилпиперидин-1-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   105.8     104.5 44.9 222 N-циклогексил-N-метил-1Н-бензо[d]имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   102.9     111.5 59.2 223 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил)метанон Имидазолы   1.1         224 N-метил-N-фенил-4-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидробромид Имидазолы   90         225 (4-(4-(бензилокси)-3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   79         226 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон дигидрохлорид Имидазолы   76.6     8.4 5.1 227 (2-метилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   64.7         228 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   78.1     56.4 31.9 229 N-адамантил-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   99.2        

230 N-метил-4-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)-N-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидрохлорид Имидазолы   96.1         231 (4-(бифенил-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   54.2     3.9 3.6 232 3'-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-имидазол-4-ил)бифенил-3-карбоксамид Имидазолы 0 84.7     82.8 6.5 233 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(2-этил-2-метилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   74.1     33.5 21.1 234 2-(N-циклопентенил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)этил 4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксилат Имидазолы   78.2         235 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(2,4,4-триметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   76.2     108.5 80.1 236 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3'-метоксибифенил-3-ил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   75.4     67.7 37.7 237 N-АДАМАНТИЛ-4-ФЕНИЛ-1Н-ИМИДАЗОЛ-1-КАРБОКСАМИД Имидазолы   91.6         238 4-(3'-карбамоилбифенил-3-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   1.2     67.9 2.8 239 4-(бифенил-3-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   4     16.4 4.6 240 N-циклогексил-4-(3'-метоксибифенил-3-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   22.4     99 39.5 241 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(2-фенилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   76.5         242 N-циклогексил-6-гидрокси-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0         243 3-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)бензамид Бензотриазолы   39.7         244 4-(4-хлорфенил)-N-циклопентил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   5.4        

245 4-(4'-карбамоилбифенил-3-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   0.4     90.6 15.8 246 N-циклогексил-4-(3'-фторбифенил-3-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   2.9         ²⁴⁷ N-циклогексил-4-(3'-гидроксибифенил-3-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   0.5     131.7 85.5 248 N-циклогексил-N-метил-4-(3'-(трифторметокси)бифенил-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   68.9     104.2 57 249 N-бензил-4-(4-хлорфенил)-N-изопропил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   95.8         250 N-бензил-N-изопропил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   90.5     102.1 52.6 251 N-бензил-N-трет-бутил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   91.7         252 N-бензил-N-трет-бутил-4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   83.6         253 3-(4-хлорфенил)-1-[(1,1-диоксидо-1,3-тиазолидин-3-ил)карбонил]-1Н-1,2,4-триазол 1,2,4-Триазолы   107.7         254 N-циклогексил-М,5-диметил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 109 81     98.3 89.9 255 N-бензил-N-изопропил-4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   96.7         256 N-бензил-N-трет-бутил-4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   105.6         257 4-(3'-хлорбифенил-3-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   65.6     60.1 12.2 258 N-циклогексил-4-(3'-этоксибифенил-3-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   39.9         259 4-(5'-хлор-2'-фторбифенил-3-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   33.7         260 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-гидроксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы 37.3 95.3     8.1 7.8

261 N-циклогексил-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы 0 54.1     1.2 1.2 262 N-циклопентил-4-(3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   7.5         263 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(5-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   92.1     98.1 98.8 264 N-бензил-N,5-диметил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   88     115 76.6 265 N-бензил-4-(3-гидроксифенил)-N-изопропил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   99.6         266 N-циклопентил-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы   0.2         267 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(5-этил-2,2-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   84.1     79.4 83.7 268 (5-хлор-4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(2,2-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   104.1         269 (2,5-дихлор-4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   106.2         270 (5-этил-2,2-диметилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   113.1         271 N-циклогексил-4-(2-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   55.8         272 N-циклогексил-4-(3,4-дифторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   63.6     19 7.1 273 N-циклогексил-4-(4-фторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   65.1     3.4 2.6 274 N-циклогексил-4-(3,4-дихлорфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   85         275 N-циклогексил-N-метил-4-(3-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   43.8     12.8 2.4

276 N-циклогексил-4-(4-(дифторметокси)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   71.5     1.4 2 277 4-(4-хлорфенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   72.1         278 N-метил-4-фенил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   103.5     1.6 1.8 279 N-циклогексил-М,2-диметил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   87.3     91.6 94.1 280 (5-хлор-4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   111.8         281 N-циклопентил-4-(3,4-диметоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   25.5         282 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   40.9     0.5 1.6 283 N-циклогексил-N-метил-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   75.1         284 N-циклогексил-N,5-диметил-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид 1,2,4-Триазолы   146.2     130.7 145.6 285 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   85.4         286 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(5-метил-3-фенил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метанон 1,2,4-Триазолы   112.8     104 93 287 4-(3'-карбамоилбифенил-3-ил)-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид-пропан-2-ол(1:1) Имидазолы   127.3     105.8 85.7 288 4-[3-(бензилокси)фенил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   114.8         289 N-метил-4-пиридин-3-ил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   109.8     113.2 96.1 290 4-бифенил-3-ил-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         115 112.4 291 N-метил-4-(3-пиридин-4-илфенил)-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            

292 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(2,2-диметил-5-фенилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы             293 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(6-метокси-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон Бензотриазолы         3.5 1.7 294 N-циклопентил-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         1.4 1.4 295 (5-хлор-4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   99.2     77.9 32.4 296 4-(3-гидроксифенил)-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             297 N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы             298 (2,2-диметил-5-фенилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы         74.4 59.2 299 (4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(2,2-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы             300 5-хлор-N-циклогексил-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             301 (5-бром-4-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы             302 (4-этилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы             303 (4-(3,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4-этилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы             304 (4-этилоксазолидин-3-ил)(4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы             305 N-метил-4-(3-пиридин-3-илфенил)-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             306 N-метил-4-(3-пиримидин-5-илфенил)-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            

307 N-циклогексил-4-(3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   56.2     137.6 10.1 308 (4-(3,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(5-фенилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы   2.5         309 (4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)(5-фенилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы             310 (4-метилоксазолидин-3-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы             311 (4-(3,4-дифторфенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4-метилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы             312 N-циклогексил-N-этил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             313 N-циклогексил-4-(3,4-диметоксифенил)-N-этил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             314 N-циклогексил-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   84.3     84.3 48 315 N-циклопентил-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             316 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-фтор-4-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы             317 4-[4'-(диметиламино)бифенил-3-ил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             318 4-[3-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)фенил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             319 N-циклогексил-4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   19.2     5.9 2 320 4-[3-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             321 N-циклопентил-4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         1.4 1.2 322 4-(3'-гидроксибифенил-3-ил)-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            

323 4-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             324 4-[4'-(фцетиламино)бифенил-3-ил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             325 4-(3-фуран-3-илфенил)-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             326 N-циклопентил-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             327 N-циклопентил-4-(3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             328 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы             329 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   99.5     83.3 18.5 330 N-циклогексил-4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   29.7     22.8 11.1 331 N-циклопентил-4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   3.6     4 4.9 332 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   88.5     60 19.5 333 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   81.9     119 81.5 334 4-(бензофуран-2-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   58.2     9.9 5.1 335 N-циклогексил-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   75.4     3.1 1 336 4-[3-(6-хлорпиридин-3-ил)фенил]-N-метил-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            

337 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(2-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы             338 (4-(бензофуран-2-ил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы             339 оксазолидин-3-ил(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы             340 (4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)(5-фенилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы             341 N-циклогексил-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             342 N-циклогексил-4-(3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             343 N-циклогексил-4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   44.7     95.5 19.7 344 N-циклопентил-4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы   1.7     121.1 2.1 345 N-циклогексил-4-(4-(дифторметокси)фенил)-N-этил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             346 N-циклогексил-4-(3,4-дифторфенил)-N-этил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             347 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-гидроксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   109.6     76.6 24.5 348 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы             349 Ы-циклогексил-4-(3,4-дихлорфенил)-N-этил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             350 N-циклогексил-N-этил-4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             351 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-фтор-3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы   95.6     7.1 11.7

352 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-(3-гидрокси-3-метилбутил)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы             353 N-метил-4-(1-оксидопиридин-3-ил)-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             354 N-метил-4-[3-(1-оксидопиридин-3-ил)фенил]-N-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-ил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             355 N-циклогексил-N-этил-4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             356 (4-(3-амино-4-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Имидазолы         6.5 9.4 357 4-(3-амино-4-гидроксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидрохлорид Имидазолы   93.9     111.9 10.4 358 (4-(3-амино-4-гидроксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы         117.1 81.2 359 (5-хлор-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы   1.4     2.5 1.7 360 (4,6-дифтор-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы   1.6     3.1 3.7 361 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(6-фенил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон Бензотриазолы   1.3     6.3 1.4 362 3-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы   78.2     1.6 1.7 363 4-(3-(4-цианофенокси)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             364 4-(3-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-имидазол-4-ил)фенокси)бензонитрил Имидазолы             365 4-(3-амино-4-метоксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            

366 (1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Триазолопиридины             367 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(6-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метаном Бензотриазолы             368 (3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-3-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Триазолопиридины         4.9 9.6 369 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(оксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы             370 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(6-(2-метоксифенил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон Бензотриазолы             371 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(5-(трифторметил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)метанон Бензотриазолы             372 (4,6-диметокси-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы             373 (1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(2,2-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы             374 N-циклогексил-N-метил-5-(трифторметил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы             375 N-циклогексил-М,5,6-триметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы             376 N-циклогексил-N-метил-4-(4-сульфамоилфенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         95.3 5.7 377 N-циклогексил-4,6-диметокси-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы             378 (5,6-диметил-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-2-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы             379 N-((1r,4r)-4-(бензилокси)циклогексил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            

380 4-(4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         77.3 51.3 381 (5,6-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы             382 (5,6-диметокси-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-ил)(4,4-диметилоксазолидин-3-ил)метанон Бензотриазолы             383 N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             384 N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-4,6-диметокси-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы             385 4-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-имидазол-4-ил)бензамид Имидазолы             386 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы             387 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы             388 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон дигидрохлорид Имидазолы             389 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы             390 4-(4-карбамоилфенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             391 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(6-фенил-3Н-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-3-ил)метанон Триазолопиридины             392 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(6-фенил-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-1-ил)метанон Триазолопиридины             393 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-(пиперидин-4-илметокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы            

394 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидрохлорид Имидазолы             395 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидрохлорид Имидазолы             396 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(4-(2-(пиперидин-4-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы             397 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид дигидрохлорид Имидазолы             398 4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             399 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы             400 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(пиперидин-4-илметокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид Имидазолы             401 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон дигидрохлорид Имидазолы             402 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы             403 4-(3-карбамоилфенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             404 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(морфолиносульфонил)фенил)-1H-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             405 (4,4-диметилоксазолидин-3-ил)(4-(3-(пиперидин-4-илметокси)фенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон гидрохлорид Имидазолы             406 (г)-N-циклогексил-4-(4-(N'-гидроксикарбамимидоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         66.8 16.3 407 N-циклогексил-N-метил-4-(3-(2-(пиперазин-1-ил)этокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид дигидрохлорид Имидазолы            

408 N-циклогексил-N-метил-4-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид Имидазолы             409 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид оксалат Имидазолы             410 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид Имидазолы             411 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид метансульфонат Имидазолы             412 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат Имидазолы             413 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид(2R,3R)-2,3-дигидроксисукцинат Имидазолы             414 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамидфосфат Имидазолы             415 4-(4-(4-(бензилокси)пиперидин-1-илсульфонил)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         109.1 95.4 416 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             417 N-циклопентил-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             418 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             419 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         0.8 1 420 4-(4-(бензилокси)фенил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-1H-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             421 3-(1-(циклопентил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы            

422 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(метилсульфонил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         1.7 2.7 423 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-(гидроксикарбамоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         90 2.1 424 N-циклогексил-4-(3-(гидроксикарбамоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         1 0.5 425 4-(4-(бензиламино)-3-нитрофенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         111.4 104.6 426 4-(1-бензил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[а]имидазол-5-ил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         96.9 115.8 427 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3,4-дифторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             428 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-хлорфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             429 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-(дифторметокси)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             430 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-фторфенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             431 N-(1-(2,6-диметоксибензил)пиперидин-4-ил)-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             432 N-циклогексил-4-(4-(4-гидроксипиперидин-1-илсульфонил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         96.1 65.5 433 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3,4-диметоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             434 (октагидроизохинолин-2(1Н)-ил)(4-фенил-1Н-имидазол-1-ил)метанон Имидазолы             435 N-циклогексил-4-(4-(диметиламино)-3-нитрофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         4.3 4.9 436 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоновая кислота Бензотриазолы            

437 N-(бензилокси)-1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы             438 N-циклогексил-4-(4-метокси-3-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         92.4 6.1 439 N-циклогексил-4-(4-гидрокси-3-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         94.4 58.6 440 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-N-гидрокси-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы         23.2 3.3 441 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-метокси-3-нитрофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             442 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             443 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             444 трет-бутил4-(4-(4-(бензилокси)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)пиперидин-1-карбоксилат Имидазолы             445 4-(3-циано-4-метоксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             446 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-циано-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             447 4-(3-амин-4-(диметиламино)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         11.8 6.5 448 3-(1-(4-(этоксикарбонил)пиперазин-1-карбонил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин1-оксид Имидазолы             449 3-(1-(бутил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы             450 4-(3-амино-4-метоксифенил)-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         114.2 65.4

451 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы         1.1 0.3 452 3-(1-(диэтилкарбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы             453 N-метил-N-фенил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             454 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы         3.1 3 455 3-(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы             456 3-(1-(метил(фенил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы             457 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-гидрокси-3-нитрофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы         28.1 10.6 458 N-циклогексил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             459 3-(1-((1-бензилпиперидин-4-ил)(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы         1.3 1.9 460 этил1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоксилат Бензотриазолы             461 3-(1-(циклогексилкарбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы             462 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоксамид Бензотриазолы             463 N-метил-4-(пиридин-3-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             464 N-циклогексил-N-этил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             465 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3,4-дигидроксифенил)-N-метил-1H-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы         3.8 3.1 466 4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             467 N-метил-N-(1-фенэтилпиперидин-4-ил)-4-фенил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            

468 4-(3-амино-4-метоксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         4.7 4.3 469 трет-бутил4-(4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)пиперидин-1-карбоксилат Имидазолы         1.4 0.7 470 3-(1-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридине 1-оксид Имидазолы             471 3-(1-(циклогексил(этил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин1-оксид Имидазолы             472 4-(4-фторфенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             473 4-(3,4-дифторфенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             474 4-(4-(дифторметокси)фенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             475 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             476 4-(3,4-диметоксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             477 4-(4-хлорфенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             478 N-трет-бутил-1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоксамид Бензотриазолы             479 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-N,N-диметил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоксамид Бензотриазолы             480 N1-циклопентил-N1-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1,5-дикарбоксамид Бензотриазолы             481 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-N-фенил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоксамид Бензотриазолы            

482 4-(3-карбамоил-4-метоксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         83.2 16.7 483 N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы             484 4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             485 N-циклогексил-4-(4-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         92.1 15.1 486 1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-N-фенил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы             487 N-трет-бутил-1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы             488 N-метил-N-(1-фенэтилпиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         3.8 2 489 N-циклогексил-1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы             490 N-циклогексил-1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-6-карбоксамид Бензотриазолы             491 N1-циклогексил-N1-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1,5-дикарбоксамид Бензотриазолы             492 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамидгидрохлорид Бензотриазолы         0.9 0.7 493 N-циклогексил-N-метил-4-(пиридин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             494 4-(4-гидрокси-3-нитрофенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         48.9 22.9 495 4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         2.1 2.3

496 N-бензил-1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-карбоксамид Бензотриазолы             497 4-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы             498 4-(3-метоксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         21.4 12.6 499 4-(3-карбамоил-4-гидроксифенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         120.6 44.1 500 4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         75.1 21.8 501 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         108.5 67.4 502 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-4-(3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         50.2 11.5 503 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         78.8 25.1 504 N-метил-4-фенил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид Имидазолы         112.5 51.2 505 (4-циклогексилпиперазин-1-ил)(2-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)метанон оксалат Бензотриазолы             506 (4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил)(2-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-2Н-бензо[d][1,2,3]триазол- Бензотриазолы             507 (Е)-N-циклогексил-4-(3-(N'-гидроксикарбамимидоил)-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         101.7 34 508 N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             509 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(3-нитрофенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         78.3 17.2

510 4-(3,4-диметоксифенил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             511 4-(3-аминофенил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             512 4-(3,4-диметоксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             513 4-(3-карбамоил-4-гидроксифенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         90.3 14.4 514 4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             515 трет-бутил4-(N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)пиперидин-1-карбоксилат Имидазолы             516 3-(1-(((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин1-оксид Имидазолы             517 (4-бензилпиперазин-1-ил)(1-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)метанон оксалат Бензотриазолы             518 N-циклогексил-N-метил-4-(пиридин-2-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             519 3-(1-(метил(1-пропилпиперидин-4-ил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин 1-оксид Имидазолы         82 4.4 520 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             521 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1H-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             522 N-метил-4-(3-нитрофенил)-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             523 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             524 4-(3-аминофенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            

525 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             526 4-(3'-карбамоилбифенил-3-ил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             527 N-циклогексил-N-метил-2-оксо-5-фенил-1,3,4-оксадиазол-3(2Н)-карбоксамид Оксадиазолы             528 3-(4,4-диметилоксазолидин-3-карбонил)-5-фенил-1,3,4-оксадиазол-2(3Н)-one Оксадиазолы             529 N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             530 2-(1-(циклогексил(метил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин1-оксид Имидазолы             531 N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамиддигидрохлорид Имидазолы             532 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             533 N-метил-N-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         12 0.2 534 4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидрохлорид Имидазолы             535 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-5-циано-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы             536 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-4-(3-фтор-4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         74.6 18.3 537 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             538 N,N-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид Бензотриазолы            

539 N,N-диметил-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-b]пиридин-1-карбоксамид Бензотриазолы             540 4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         89.7 33.7 541 N-(1-(2-цианоэтил)пиперидин-4-ил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             542 N-метил-4-(пиридин-4-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             543 4-(1-(метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)карбамоил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин1-оксид Имидазолы             544 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             545 4-(4-фтор-3-метоксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             546 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(1-(2-(пиридин-3-ил)тиазол-4-карбонил)пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             547 N-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             548 N-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             549 4-(4-метоксифенил)-N-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             550 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3'-карбамоилбифенил-3-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         94.3 5.7 551 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(5-охо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         85.2 3.8 552 4-(3-(гидроксикарбамоил)фенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         90.2 45

553 N-циклогексил-4-(3-гуанидинофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидрохлорид Имидазолы         72.3 15.4 554 4-(3-карбамоил-4-гидроксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         102.2 85.6 555 4-(4-гидроксифенил)-N-метил-N-(пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидгидробромид Имидазолы             556 4-(3-амино-4-(диметиламино)фенил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             557 N-(1-(4,6-дихлор-1,3,5-триазин-2-ил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             558 2-(4-(N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)пиперидин-1-ил)уксусная кислота Имидазолы         83.1 91.1 559 метил 5-((4-(N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)пиперидин-1-ил)метил)фуран-2-карбоксилат Имидазолы             560 N-метил-4-(пиридин-2-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             561 N-(1-этилпиперидин-4-ил)-4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы         82.2 78.6 562 4-(3-амино-4-гидроксифенил)-N-циклопентил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид Имидазолы             563 N-циклогексил-4-(3-гуанидинофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             564 N-циклопентил-N-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         37.6 2.3 565 4-(3-аминофенил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             566 4-(3-(гидроксикарбамоил)фенил)-N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         88.5 69.8

567 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(4-(метилсульфонил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы         87.8 6.3 568 4-(4-гидроксифенил)-N-метил-N-(1-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             569 N-метил-N-(1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-ил)-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             570 4-(4-фтор-3-гидроксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы             571 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-(гидроксикарбамоил)фенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы             572 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-карбамоил-4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы             573 N-(1-(2-хлорникотиноил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             ---574 N-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4-(4-гидроксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             575 N-циклогексил-4-(3-гуанидино-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидрохлорид Имидазолы             576 4-(3-(2Н-тетразол-5-ил)фенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             577 4-(4-аминофенил)-N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             578 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(4-сульфамоилфенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             579 4-(4-аминофенил)-N-циклогексил-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             580 N-циклогексил-N-метил-4-(4-(сульфамоиламино)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            

581 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-гуанидино-4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             582 N-(1-цианопиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             583 N-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             584 N-(1-(цианометил)пиперидин-4-ил)-N-метил-4-(пиридин-3-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             585 4-(3-гидроксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы             586 4-(3,4-дигидроксифенил)-N-метил-N-(1-пропилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы             587 4-(4-гидроксифенил)-N-метил-N-(1-(пиридин-2-илметил)пиперидин-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид гидробромид Имидазолы             588 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(4-(сульфамоиламино)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             589 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(3-гуанидинофенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             590 4-(3-(2H-тетразол-5-ил)фенил)-N-метил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             591 N-циклогексил-N-метил-4-(3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             592 (E)-N-(1-(N'-гидроксикарбамимидоил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             593 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(3-(метилсульфонамидо)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             594 N-циклопентил-N-метил-4-(3-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             595 N-(1-(2Н-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы             596 4-(4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамидо)пиперидин-1-карбоксамид Имидазолы             597 N-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)-4-(4-метоксифенил)-N-метил-1Н-имидазол-1-карбоксамид Имидазолы            

4. Биологическая селективность соединений по изобретению

Ингибирование FAAH определяли, как описано выше. Ингибирование моноацилглицерин липазы (MAGL) и карбоксилэстеразы (СЕ) выполнили в соответствии с протоколами описанными ниже. Контролем для in vitro и in vivo были рекционная смесь минус тестируемое соединение. Таким образом, низкое значение в приведенной ниже таблице 2 для тестируемого соединения характеризует сильный ингибитор. Значение от 100 показывает, что не имеется измеряемого ингибирования.

MAGL

Измерение активности MAGL основано на скорости гидролиза [³Н] 2-OG (меченый глицерин), в качестве субстрата. Кратко, фракции мозжечковых цитозолей (CRBcyt), предварительно полученных из зрелых особей лабораторных крыс WISTAR, разводили до требуемой в анализе концентрации белка в Трис-HCl буфере (10 мМ, рН 7.2) содержащем 1 мМ ЭДТК, и добавляли в аналитические пробирки, содержащие тестируемое соединение. Образцы, содержащие аналитический буфер вместо цитозольных образцов, использовались в качестве контрольных. Затем добавляли субстрат (конечная концентрация 2 мкМ OG), и образцы инкубировали в течение 10 мин при 37°С. Конечный анализ включал 0.125% wv^-1 свободного от жирных кислот БСА. После инкубирования реакцию останавливали добавлением 400 мкл хлороформа: метанол (1/1 vv^-1), переворачивали пробирки два раза и затем помещали на лед. Разделяли фазы центрифугированием и отбирали аликвоты 200 мкл метанол/буфферной фазы и содержание трития определяли с помощью жидкостного сцинтилляционного спектрометра с охлаждением.

СЕ

Измерение активности СЕ основано на образовании п-нитрофенола из п-нитрофенилацетата. Кратко, в 96-луночных планшетах инкубировали в течение 15 мин 8 мкг/мл микросом печени крысы или мыши (LVms) с 10 мкМ ингибитора FAAH и затем добавляли субстрат, п-нитрофенилацетат, до конечной концентрации 1 мкМ. Планшет считывали при 405 нм через 10 мин после добавления субстрата на появление п-нитрофенола с использованием спектрофотометра. Активность карбоксилэстеразы в экстрактрах микросом без добавленного ингибитора принималась за 100% в качестве контроля, а оставшуюся активность СЕ после инкубирования с ингибиторами рассчитывали относительно контроля.

Таблица 2     In Vitro In Vivo In Vitro     Название FAAH 10 uM FAAH 100 nМ FAAH BRh 3 мг. кг. 8 ч FAAH LVh 3 мг. кг. 8 ч СЕ Mou LVms 10 uM 10 мин СЕ Rat LVms 10 uM 10 мин MAGL Rat CRBcyto 12.5 uM 8 мин 16 N-(4-метоксифенил)-N-метил-4-(нафталин-2-ил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид 24.7       95.4 87.5   39 (3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил)(4-(3-метоксифенил)-1Н-имидазол-1-ил)метанон 16   120.6 101.1 84.3 94.7 87 85 N-(4-фенилбутил)-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид   0.1     31 33   97 5-бром-N-циклогексил-N-метил-1Н-бензо[d][1,2,3]триазол-1-карбоксамид   0     50.7 41.1   564 N-циклопентил-N-метил-4-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-5-ил)-1H-имидазол-1-карбоксамид     37.6 2.3 87.4 96.1 91.6 567 N-(1-бензилпиперидин-4-ил)-N-метил-4-(4-(метилсульфонил)фенил)-1Н-имидазол-1-карбоксамид     87.8 6.3 88.6 97.8 94.2