СПОСОБ РЕГЕНЕРАЦИИ ГЕПАТОЦИТОВ ПЕЧЕНИ ФОСФОЛИПИДАМИ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/685 A61P1/16 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, в частности к способу регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами, и может быть использовано для лечения печеночно-клеточной недостаточности и гепатобилиарной системы.

Уровень техники

Известно средство, обладающее гепатопротекторным действием на растительной основе, при этом в качестве активного ингредиента оно содержит экстракт из плодов расторопши пятнистой, или экстракт из листьев артишока полевого, или экстракт из семян тыквы и активные бактерии нормофлоры кишечника в виде бифидобактерий или лактобактерий или их смесь, сорбированные на носителе, и стимулятор размножения бактерий, при следующем соотношении компонентов, г:

экстракт растения 0,15-0,45

бактерии нормофлоры, сорбированнные

на носителе 5×10⁷-5×10⁸ КОЕ

стимулятор размножения бактерий 0,12-0,15

Средство в качестве бактерий содержит штамм Bifidobacterium

bifidum №1, или штамм Lactobacillus fermentum 90Т - С4, или их смесь.

Средство в качестве носителя содержит природые или искусственные вещества, пригодные в качестве сорбентов для бактерий - активированнный уголь, коллоидный диоксид кремния или линин гидролизный.

Средство в качестве стимулятора размножения бактерий содержит лактулозу, лактозу или лактат.

Препарат, обладающий гепатопротекторным действием и характеризующийся тем, что содержит средство в соотношении вышеупомятых компонентов, при этом компоненты препарата сгруппированы в две капсулы, составляющие вместе одноразовую дозу, где одна капсула содержит экстракт из растений, обладающих гепатопротекторным действием, а другая - бактерии нормофлоры кишечника, сорбированные на носителе и стимулятор размножения бактерий.

В препарате, одна капсула содержит бактерии нормофлоры кишечника, сорбированные на носителе, и стимулятор размножения бактерий и размещена в другой капсуле, содержащей экстракт из растений, обладающих гепатопротекторным действием (см. пат. RU №2310463, МПК А61К 35/74, А61К 31/7016, А61К 36/38, А61К 36/42, А61К 36/28, А61Р 1/16, опубл. 20.11.2007 г.).

Недостатком данного пробиотика является то, что он не позволяет полностью купировать синдромы воспаления, холестаза и печеночно-клеточной недостаточности.

Известен способ коррекции гиперхолестеринемии пробиотиком, при этом в качестве пробиотика больному перорально дают по 1 мл 2 раза в сутки споробактерин жидкий в течение 30 дней (см. пат. RU №2388479 МПК А61К 35/74, А61Р 3/06, опубл. 10.05.2010 г.).

Недостатком данного способа является невысокая эффективность коррекции гиперхолестеринемии пробиотиком.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятый авторами за прототип является препарат, обладающий гепатопротекторным действием, полученный по способу производства лецитина яичного, который выделяют из яичных желтков и который представляет собой смешанные сложные эфиры глицерина, фосфорной и жирных (олеиновой, пальмитиновой и стеариновой) кислот и холина. Однородная масса плотной мазеобразной консистенции от желтого до желто-бурого цвета. Растворим в абсолютированном этиловом спирте и хлороформе, умеренно растворим в жирных маслах и практически нерастворим в воде и ацетоне. На воздухе под влиянием света разлагается и окисляется (см. Опытно-промышленный регламент на производство препарата «Лецитин яичный», ОАО Вологодская фармацевтическая фабрика, 2010 г, г. Вологда).

Недостатком этого препарата является то, что введение его внутривенно - не физиологично, так как жиры всасываются в лимфатическую систему, а при пероральном введении происходит их расщепление под действием липаз.

Раскрытие изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами, обладающего ускоренной регенерацией гепатоцитов печени и сокращением сроков лечения, которое происходит за счет увеличения поступления до 10-15 г в сутки в организм фосфолипидов (из них 7-8 грамм в виде эмульсии ректально) при этом в качестве источника фосфолипидов используют яичный лецитин, остальной объем фосфолипидов поступает с пищей.

Технический результат, который может быть получен с помощью предлагаемого изобретения, сводится к ускоренной регенерации гепатоцитов печени, сокращению сроков лечения.

Технический результат достигается с помощью способа регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами, при этом фосфолипиды вводят в виде эмульсий (ультраэмульсий) ректально по 40 мл 2 раза в сутки с интервалом 8-12 часов в течение 30-210 дней, причем в качестве фосфолипидов используют лецитин яичный.

Таким образом, печень является одним из немногих органов, способных регенерировать и восстанавливать первоначальный размер даже при сохранении всего лишь 25% тканевой паренхимы. В печени теплокровных имеются четыре разновидности стволовых клеток (клеток - предшественников ткани печени - так называемые овальные клетки, малые гепатоциты, эпителиальные клетки и мезенхимоподобные клетки). Но для постройки мембран необходим строительный материал - белок и фосфолипиды. Белок организм синтезирует из аминокислот, поступающих из желудочно-кишечного тракта. Фосфолипиды, значительную часть которых человек получает с пищей в ЖКТ, подвергаются воздействию ферментов и поступают в организм в виде высших жирных кислот, глицерина, фосфорной кислоты и холина.

То же самое происходит и с лекарственными препаратами, содержащими фосфолипиды, применяемыми перорально. В конечном итоге организму приходится их синтезировать. Основная масса фосфолипидов синтезируется в печени и лишь незначительное количество в стенке кишечника, молочных железах, яичниках, семенниках, почках и других органах. При разноплановой патологии печени она не может в полном объеме обеспечить организм фосфолипидами, а выше перечисленные органы компенсировать этот недостаток. В природе существует огромное разнообразие фосфолипидов, обеспечивающееся различием жирных кислот, которые входят в состав их молекул. Фактически регенерация печени происходит, но очень медленно, на протяжении процесса регенерации гепатоциты побуждаются к делению и только после того, как будут достигнуты исходные размеры и объем печени, гепатоциты возвращаются в свое исходное спокойное состояние, при условии, что повреждение не сочетается с вирусной инфекцией или воспалением. На сегодняшний день существует множество публикаций, патентов, предлагающих различные вещества (диспергированный биоматериал «аллоплант», средства растительного происхождения, гепатопротекторные пробиотики и другие, ускоряющие процесс регенерации), стимулирующие регенерацию гепатоцитов. Но регенерация - это прежде всего строительство мембран, а мембраны гепатоцитов на 60% состоят из фосфолипидов. И получается, что процесс регенерации простимулирован, а для строительства мембран нет материала. Так как необходимого количества фосфолипидов для этого процесса в организм физиологическим путем не поступает, а поступающих с пищей липидов при традиционном питании явно не достаточно. Дозы лекарственных препаратов - фосфолипидов растительного происхождения - мизерные. Недостатком известных на сегодняшний день способов регенерации печени является, казалось бы, очевидное - нехватка фосфолипидов, а предлагаемый способ регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами обладает ускоренной регенерацией гепатоцитов печени за счет увеличения поступления до 10-15 г в сутки в организм фосфолипидов в виде эмульсий (ультраэмульсий) ректально, при этом в качестве фосфолипидов используют яичный лецитин.

Сущность предлагаемого способа регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами заключается в следующем: для восстановления клеток печени больному вводят фосфолипиды в виде эмульсий (ультраэмульсий) ректально по 40 мл 2 раза в сутки с интервалом 8-12 ч в течение 30-210 дней, причем в качестве фосфолипидов используют лецитин яичный.

Осуществление изобретения

Примеры конкретного выполнения способа регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами

Пример 1. Больной З., 52 года. Чрезмерно злоупотреблял алкоголем. Диагноз: сахарный диабет, жировая дегенерация печени. Клиническая химия:

АлТ - 166,3 ед/л

АсТ - 63,5 ед/л

Глюкоза - 9,5 ммоль/л

Проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером. Через 2 месяца клиническая химия:

АлТ - 85,6 ед/л

АсТ - 30,9 ед/л

Глюкоза - 9,1 ммоль/л

Терапия лецитином яичным продлена еще на один месяц. Клиническая химия:

АлТ - 44,0 ед/л

АсТ - 24,3 ед/л

Глюкоза - 8,5 ммоль/л

В дальнейшем больной отказался от алкоголя, состоит на учете и регулярно лечится у эндокринолога, трансаминазы (АсТ и АлТ) в пределах верхних границ нормы.

Результат: Для достижения трансаминазы (АсТ и АлТ) до пределов верхних границ нормы больному проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером, при этом больной получал лечение в течение 3-х месяцев.

Пример 2. Больной Л, 35 лет. В анамнезе употребление наркотиков (опиатов). Диагноз: жировой гепатоз. Клиническая химия:

АлТ - 206,8 ед/л

АсТ - 85,3 ед/л

Глюкоза - 5,6 ммоль/л

Проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 35 мл утром и вечером. Через 1,5 месяца клиническая химия:

АлТ - 96,6 ед/л

АсТ - 38,8 ед/л

Глюкоза - 5,5 ммоль/л

Терапия лецитином яичным продлена еще на 1,5 месяца. Клиническая химия:

АлТ - 42,3 ед/л

АсТ - 23,4 ед/л

Глюкоза - 5,0 ммоль/л

Больной отказался от приема наркотиков, занимается физической культурой, трансаминазы (АсТ и АлТ) в пределах верхних границ нормы.

Результат: Для достижения трансаминазы (АсТ и АлТ) до пределов верхних границ нормы больному проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 35 мл утром и вечером, при этом больной получал лечение в течение 3-х месяцев.

Пример 3. Больной М., 59 лет. Алкоголь употреблял умеренно.

Диагноз: жировая дистрофия печени, нарушение толерантности к углеводам. Клиническая химия:

АлТ - 186,8 ед/л

АсТ - 73,3 ед/л

Глюкоза - 5,5 ммоль/л

Проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером. Через месяц клиническая химия:

АлТ - 95,4 ед/л

АсТ - 40,8 ед/л

Глюкоза - 5,1 ммоль/л

Терапия лецитином яичным продлена еще на два месяца. Клиническая химия:

АлТ - 43,2 ед/л

АсТ - 24,1 ед/л

Глюкоза - 5,0 ммоль/л

В дальнейшем больной отказался от алкоголя, сывороточные трансаминазы (АсТ и АлТ) в пределах верхних границ нормы.

Результат: Для достижения сывороточных трансаминаз (АсТ и АлТ) до пределов верхних границ нормы больному проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером, при этом больной получал лечение в течение двух месяцев.

Пример 4. Больной С., 60 лет. Злоупотреблял алкоголем. Диагноз: жировая дегенерация печени, алкогольная. Клиническая химия:

АлТ - 198,5 ед/л

АсТ - 83,9 ед/л

Глюкоза - 5,6 ммоль/л

Проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером. Через месяц клиническая химия:

АлТ - 95,6 ед/л

АсТ - 34,9 ед/л

Глюкоза - 5,3 ммоль/л

Терапия лецитином яичным продлена еще на два месяца. Клиническая химия:

АлТ - 42,3 ед/л

АсТ - 22,5 ед/л

Глюкоза - 5,2 ммоль/л

В дальнейшем больной отказался от алкоголя, трансферазы (АсТ и АлТ) в пределах верхних границ нормы.

Таким образом, для достижения терапевтического клинического эффекта больному проведена терапия: лецитин яичный - 10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером, курс лечения длился два месяца.

Резюме: для достижения уровня сывороточных трансаминаз (АсТ и АлТ) верхних пределов границ нормы, больным с данной патологией необходимо проводить терапию: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером, при этом больные получали лечение в течение трех месяцев и курсовая доза фосфолипидов составила 720 гр.

Пример 5. Больной А. 39 лет. Диагноз: Хронический вирусный гепатит С, репликативная фаза, умеренной биохимической активности (генотип 3а), высокая вирусная нагрузка. К стандартной терапии: диета №5, противовирусная терапия, (альтевир 3 млн. в/м через день 24 недели + рибавирин 24 недели), при повышении температуры тела найз внутрь 1 таблетка, при этом дополнительно назначено лецитин яичный 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день на 6 месяцев. После проведенной терапии вирус гепатита С в сыворотке крови не обнаружен. В последующих исследованиях в течение 3-х лет вирус не обнаружен, билирубин и трансферазы в пределах нормы.

Пример 6. Больной М. 47 лет. Диагноз: Хронический вирусный гепатит С репликативная фаза, низкая биохимическая активность, средняя вирусная нагрузка (генотип 1а). К стандартной терапии: диета №5, пегасис 180 мкг п/к 1 раз в неделю 48 недель, рибавирин 1200 мг/сут 48 недель, найз при повышении температуры тела, витамины, при этом дополнительно назначено лецитин яичный 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день на 5 месяцев. После проведенной терапии вирус гепатита С в сыворотке крови не обнаружен. В последующих исследованиях в течение 4-х лет вирус не обнаруживается, билирубин и трансферазы в пределах нормы.

Пример 7. Больной Т. 49 лет. Диагноз: Хронический вирусный гепатит С, репликативная фаза, средняя вирусная нагрузка, низкая биохимическая активность (генотип 1в). К стандартному лечению: диета №5, противовирусная терапия (пегинтрон 120 мкг 1 раз в неделю 48 недель + рибавирин 1200 мг в сутки,, диклофенак при повышении температуры, при этом дополнительно назначено лецитин яичный 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день на 5 месяцев. После проведенной терапии вирус гепатита С в сыворотке крови не обнаружен. В последующих исследованиях в течение 2-х лет вирус также не обнаружен, билирубин и трансферазы в пределах нормы.

Пример 8. Больной С. 53 лет. Диагноз: Хронический вирусный гепатит С, репликативная фаза, средняя степень активности (генотип 3в). К стандартной терапии: диета №5, альтевир (реаферон) 3 млн ед. в\м через день 24 недели + рибавирин 800 мг ежедневно24 недели, найз при повышении температуры тела, при этом дополнительно назначено лецитин яичный 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день на 7 месяцев. После проведенной терапии вирус гепатита С в сыворотке крови не обнаружен.

В последующих исследованиях в течение 5 лет вирус не обнаружен, билирубин и трансферазы в пределах нормы.

Резюме: Для элиминации вируса гепатита С необходимо дополнительно назначать лецитин яичный 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день на 5-7 месяцев. После проведенной терапии вирус гепатита С в сыворотке крови не обнаружен. В последующих исследованиях в течение от 2-5-ти лет вирус не выявлялся, билирубин и трансферазы в пределах нормы. Положительные результаты клинических наблюдений в динамике позволили нам определить оптимально-эффективную терапевтическую дозу введения яичного лецитина в пределах 40 мл 2 раза вдень, а курсовая доза составила 1200-1700 гр.

Пример 9. Больная В. 65 лет. Диагноз: Неалкогольный стеатогепатит.

Биохимический анализ крови:

АлТ - 96 ед/л

АсТ - 52 ед/л

Общий билирубин - 24,4 мкмоль/л

Назначено лечение: лецитин яичный 10% 30 мл ректально в ультраэмульсиях 2 раза в день на два месяца. После проведенной терапии биохимический анализ крови:

АлТ - 42,1 ед/л

АсТ - 24,7 ед/л

Общий билирубин - 18,8 мкмоль/л

Пример 10. Больной П. 62 лет. Диагноз: Неалкогольный стеатогепатит.

Биохимический анализ крови:

АлТ 103,2 ед/л

АсТ - 51,1 ед/л

Общий билирубин - 26,2 мкмоль/л

Назначено лечение: лецитин яичный 10% 35 мл ректально в ультраэмульсиях 2 раза в день на один месяц. После проведенной терапии биохимический анализ крови:

АлТ - 39,1 ед/л

АсТ - 22,6 ед/л

Общий билирубин - 19,6 мкмоль/л

Пример 11. Больной Ж. 59 лет. Диагноз: Неалкогольный стеатогепатит.

Биохимический анализ крови:

АлТ 83,4 ед/л

АсТ - 48,4ед/л

Общий билирубин - 20,4 мкмоль/л

Назначено лечение: лецитин яичный 10% 40 мл ректально в ультраэмульсиях 2 раза в день на один месяц. После проведенной терапии биохимический анализ крови:

АлТ - 42,1 ед/л

АсТ - 24,7 ед/л

Общий билирубин - 16,8 мкмоль/л

Пример12. Больная О. 68 лет. Диагноз: Неалкогольный стеатогепатит

Биохимический анализ крови:

АлТ - 92,1 ед/л

АсТ - 43,4ед/л

Общий билирубин - 18,6 мкмоль/л

Назначено лечение: лецитин яичный 10% 45 мл ректально в ультраэмульсиях 2 раза в день на один месяц. После проведенной терапии биохимический анализ крови:

АлТ - 39,1 ед/л

АсТ - 18,7 ед/л

Общий билирубин - 16,8 мкмоль/л

Результат: для достоверного уменьшения активности сывороточных трансаминаз в качестве гепатопротектора назначали лецитин яичный 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день на один месяц. После проведенной терапии, общий билирубин и трансферазы в пределах нормы.

Таким образом, технический результат достигается за счет лечения жировой дистрофии печени, хронического вирусного гепатита С, дополнительно включенным лецитином яичным 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день, утром и вечером, в течение 30-210 дней, при этом все больные выполняли следующие рекомендации: достаточная физическая активность (ходьба ежедневно - не менее часа) и правильное питание.

Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:

- ускоренная регенерация гепатоцитов и элиминация вируса гепатита С,

- сокращение сроков лечения.

Изобретение относится к медицине, в частности к способу регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами, и может быть использовано для лечения печеночно-клеточной недостаточности и гепатобилиарной системы. Сущность способа заключается во введении больному фосфолипидов в виде эмульсий ректально по 35-45 мл 2 раза в сутки с интервалом 8-12 часов в течение 30-210 дней, причем в качестве фосфолипидов используют лецитин яичный и его курсовая доза в зависимости от тяжести процесса заболевания колеблется от 240 до 1680 г. Изобретение обеспечивает ускоренную регенерацию гепатоцитов печени, сокращение сроков лечения. 12 пр.

Способ регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами, отличающийся тем, что фосфолипиды вводят в виде эмульсий ректально по 30-45 мл 2 раза в сутки с интервалом 8-12 часов в течение 30-210 дней до получения значений АлТ и АсТ в пределах нормы, причем в качестве фосфолипидов используют лецитин яичный.