СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ Российский патент 2016 года по МПК A61N5/67 A61K31/00 A61P19/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и касается лечения больных ревматоидным артритом. Ревматоидный артрит (РА) - это хроническое системное аутоиммунное заболевание соединительной ткани, сопровождающееся преимущественным поражением периферических суставов и развитием в них эрозивно-деструктивных изменений

По данным ВОЗ, частота встречаемости в популяции составляет от 0,6 до 1,3%, причем женщины болеют этим заболеванием в три раза чаще мужчин. Ревматоидный артрит поражает людей любого возраста, в том числе наиболее трудоспособного, имеет тенденцию к неуклонному прогрессированию и очень часто приводит к инвалидизации. Продолжительность жизни больных РА на 10-15 лет ниже популяционной. Все это делает это заболевания чрезвычайно социально значимым. РА относится к числу наиболее дорогостоящих заболеваний. Имеющиеся на сегодняшний день препараты, хоть и оказывают несомненный положительный эффект на качество жизни больных ревматоидным артритом, но не способны в достаточной мере обеспечить торможение воспалительного процесса, деструктивных поражений суставов и нарастание функциональных проявлений. Применение относительно нового и перспективного метода лечения ревматоидного артрита, такого как терапия генно-инженерными биологическими препаратами, а также комбинированная терапия с базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), учитывая этиопатогенетическое действие, конечно же приводит к существенному лечебному эффекту. Но необходимо считаться с тем, что это весьма дорогостоящий метод лечения, имеющий множество противопоказаний и ограничений, который может применяться не у всех больных.

Все это приводит к поиску новых способов и методов лечения больных ревматоидным артритом, которые бы удовлетворяли всем требованиям. В литературе имеются сведения о многих положительных свойствах внутривенного лазерного облучения крови, в частности противовоспалительном, антиоксидантом, стимуляции факторов специфического и неспецифического иммунитета. Но до сих пор остаются неизученными аспекты влияния внутривенного лазерного облучения крови на некоторые звенья патогенеза ревматоидного артрита. Известен способ лечения ревматоидного артрита с помощью низкоинтенсивного лазерного излучения.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков к заявленному изобретению является способ лечения больных ревматоидным артритом с использованием контактной лазерной терапии, который был взят нами за прототип (Евстратова Е.Ф. "Клинико-патогенетические механизмы эффективности низкоинтенсивного лазерного излучения и антител к фактору некроза опухоли альфа у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом с заболеваниями внутренних органов."), включающий применение в комбинации препарат артрофоона сублингвально по 2 таблетке 4 р/сут и/или по 1-й таблетке 4 раза в сутки от 3-х до 6 месяцев и накожного лазерного облучения, с помощью полупроводникового лазерного аппарата «Мустанг 2000» с излучающей головкой ЛОЗ-2000. Использовалось инфракрасное импульсное лазерное излучение с длиной волны 0,89 мкм, частота импульсов составляла 80 - 1500 Гц, на курс лечения 10-15 процедур. Ежедневно воздействовали на следующие суставы:

1. Височно-нижнечелюстной сустав.

2. Грудинно-ключичный сустав.

3. Акромиально-ключичный сустав.

4. Плечевой сустав.

5. Локтевой сустав.

6. Пястно-фаланговые суставы кисти.

7. Проксимальные межфаланговые суставы кисти.

8. Тазобедренный сустав.

9. Коленный сустав.

10. Голеностопный сустав.

11. Таранно-пяточный сустав

12. Сустав Шопара.

13. Сустав Лисфранка.

14. Плюснефаланговые суставы стопы.

15. Межфаланговые суставы стопы.

16. Шейный отдел позвоночника.

Длительность экспозиции на поле составляла от 1 до 4 мин и выбиралась в зависимости от числа полей и болевой чувствительности по индексу Ричи. За один сеанс суммарное время излучения не превышало 10-15 мин при облучении не более 2-х суставов.

У выбранного нами прототипа и заявляемого изобретения имеются следующие существенные признаки: одновременное применение лекарственных препаратов и лазерной терапии.

По нашему мнению, недостатком прототипа является то, что больным назначается чрезкожное лазерное облучение крови, в то время как у заявленного изобретения выбран метод внутривенного лазерного облучения крови, благодаря которому происходят совокупность изменений в крови, которые рассматриваются как отклик системы регулирования гомеостаза на патологические процессы в отдельных органах и тканях. Кроме того, наступление клинического эффекта в виде уменьшения болевого синдрома, уменьшение продолжительности времени утренней скованности, уменьшение дефигураций пораженных суставах той или иной степени выраженности отмечалось уже к 3-й - 4-й процедуре применения комбинированной терапии с использованием внутривенного лазерного облучения крови, а к концу окончания курса лазерной терапии у большинства больных этих проявлений не отмечалось. Клинический эффект у больных, получавших лечение по сравниваемому нами прототипу, наступал гораздо позднее (12-14 день проводимого исследования) и проявления клинического улучшения были гораздо менее выраженные. Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в создании способа дифференцированного подхода к лечению больных ревматоидным артритом с использованием внутривенного лазерного облучения крови.

Решение этой задачи обеспечит снижение частоты обострений, снижение сроков нетрудоспособности, уменьшение выраженности клинических проявлений, обеспечит положительное влияние на патологические процессы, развивающиеся при ревматоидном артрите, снижение медикаментозной нагрузки и дает обоснование эффективности и необходимости внутривенного лазерного облучения в комплексной терапии больных ревматоидным артритом с учетом наиболее важных патогенетических звеньев данного заболевания.

Для достижения этого технического результата, заявляемое изобретение способа лечения больных ревматоидным артритом включает следующие существенные признаки - комплексное применение лекарственных препаратов (Метотрексат, Фолиевая кислота, Мовалис) и внутривенного лазерного облучения крови, которую назначают дифференцированно в зависимости от степени активности заболевания, уровня концентрации лептина в сыворотке крови, при второй степени активности ревматоидного артрита - индексе DAS28 3,2-5,1, уровне лептина, равного и менее 6,4±0,42 пг/мл, - проводится 7 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения с чередованием через день излучающей головки КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на конце одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 с длиной волны 365 нм, мощностью на конце световода 1,0 мВт, временем экспозиции 5 минут; при третьей степени активности - индекс DAS28 более 5,1, уровне лептина, равного и более 8,8±0,72 пг/мл, - проводится по 10 процедур с чередованием через день излучающих головок КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5-2,0 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, времем экспозиции 5 минут.

По отношению к прототипу у заявляемого изобретения имеются следующие отличительные признаки - в качестве базисного противовоспалительного препарата применяют Метотрексат в дозировке 15 мг в неделю внутрь, дополнительно применяют Фолиевую кислоту 5 мг в неделю внутрь и в качестве нестероидного противовоспалительного средства Мовалис 15 мг, параллельно назначают внутривенное лазерное облучения крови дифференцированно в зависимости от степени активности заболевания, уровня концентрации лептина в сыворотке крови, при второй степени активности ревматоидного артрита - индексе DAS28 3,2-5,1, уровне лептина, равного и менее 6,4±0,42 пг/мл, - проводится 7 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения с чередованием через день излучающей головки КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на конце одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 с длиной волны 365 нм, мощностью на конце световода 1,0 мВт, временем экспозиции 5 минут, при третьей степени активности - индексе DAS28 более 5,1, уровне лептина, равного и более 8,8±0,72 пг/мл, - проводится по 10 процедур с чередованием через день излучающих головок КЛ-ВЛОК, с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5-2,0 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, временем экспозиции 5 минут.

Между отличительными признаками и техническим результатом существует следующая причинно-следственная связь: в результате использования методики внутривенного лазерного облучения крови КЛ-ВЛОК отмечается нормализующее действие на динамику уровня лептина, снижается степень активности заболевания (индекс DAS28), повышается эффективность проводимой медикаментозной терапии, происходит более раннее купирование симптомов заболевания, уменьшается медикаментозная нагрузка на больного.

По имеющимся у авторов сведениям, совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».

По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует явным образом из известного уровня медицины, так как у него не выявляется вышеуказанный способ лечения КЛ-ВЛОК, что позволяет сделать вывод о соответствии его критерию «изобретательский уровень».

Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе, может быть использована многократно в медицине с получением технического результата, заключающегося в повышении эффективности лазерной терапии больных ревматоидным артритом, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».

Данный способ осуществляется следующим образом.

Всем больным с ревматоидным артритом проводится комплексная медикаментозная терапия (базисные противовоспалительные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты) с применением курса внутривенной лазерной терапии.

Предлагаемый метод лечения больных ревматоидным артритом использовался у 132 пациентов, из них 118 человек - женщины, 14 человек - мужчины, средний возраст - 54,5±13,3. Все больные ревматоидным артритом были разделены случайным методом на две группы: контрольную (30 человек) и основную (102 человека). В I (контрольной) группе использовалась только традиционная медикаментозная терапия, больные II группы (основной) кроме медикаментозной терапии получали курс внутривенного лазерного облучение крови.

Диагноз ревматоидного артрита устанавливался на основании клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования. Курс внутривенной лазерной терапии проводился с помощью аппарата "Матрикс -ВЛОК" ("Матрикс", Россия). Курс терапии состоял из 10 и 7 сеансов для одного пациента в зависимости от выявляемой степени активности заболевания с чередованием через день излучающей головки КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5-2,0 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, времем экспозиции 5 минут. Процедуры выполнялись ежедневно, без выходных.

Нами изучено содержание лептина в сыворотке крови у больных основной и контрольной групп до и после лечения. Считается, что лептин выступает не только как гормон жировой ткани, но и в качестве провоспалительного цитокина. Он активирует фагоцитарную функцию, инициирует синтез провоспалительных цитокинов моноцитами и макрофагами, повышает продукцию интерферона периферическими Т-клетками. Кроме того, лептин стимулирует выработку металлопротеиназ в хрящевой ткани и соответственно стимулирует апоптоз хондроцитов.

В группе больных, получавших кроме традиционной медикаментозной терапии курс внутривенного лазерного облучения крови, после лечения отмечено достоверное снижение содержания лептина с 8,825±0,720 пг/мл до значений нормы - 6,900±0,601 пг/мл (p<0,05). В контрольной группе после лечения также отмечено снижение его с 10,36±1,237 пг/мл до 8,635±1,062 пг/мл, но нормальных значений не достигает и является статистически незначимым.

Изучалось влияние внутривенного лазерного облучение крови на активность ревматоидного артрита. Так в основной группе показатель DAS28 с 5,792±0,079 снижается до 2,763±0,067 (p<0,001). В контрольной же группе показатель DAS28 после проведенного лечения остается значительно выше по сравнению с основной группой и составляет 3,232±0,133 (p<0,001). Таким образом, из выше изложенного следует, что противовоспалительный эффект комбинированной терапии с курсом внутривенной лазерной терапии превосходит традиционную медикаментозную терапию. В качестве иллюстрации способа лечения больных, включающего применение лекарственных препаратов и лазерную терапию (КЛ-ВЛОК-635 и КЛ-ВЛОК-365), а также нормализующего влияние на уровень лептина, снижения активности заболевания, приводим краткие примеры.

Пример 1. Больная К., 40 лет. Поступила в ревматологическое отделение с жалобами на боли в мелких суставах кистей, лучезапястных, локтевых, коленных, голеностопных суставах, «воспалительного» ритма, припухлость суставов, ограничение объема движений в них из-за болей, скованность по утрам, длящуюся до обеденных часов, общую слабость. Начало заболевания около 2х лет назад, когда появились боли, ограничение движений, припухание мелких суставов кистей, голеностопных суставов. Начало заболевания ни с чем не связывает. Постепенно в процесс начали вовлекаться и другие группы суставов. При обследовании был верифицирован диагноз "Ревматоидный артрит". Принимает БПВП-Метотрексат 10 мг/нед. Настоящее ухудшение состояния последний месяц, когда усилились вышеперечисленные жалобы. Объективно: общее состояние средней тяжести по суставному синдрому. Цвет кожных покровов бледно-розовый. Периферические лимфоузлы не увеличены. Status localis - дефигурация проксимальных межфаланговых, пястнофаланговых, лучезапястных, голеностопных, коленных суставов за счет экссудативно-пролиферативных изменений. Пальпация суставных щелей болезненная. Симптом поперечного сжатия кистей положительный. Сила сжатия в кулак 3 балла. Объем движений в суставах ограничен. Гипотрофия межостных мышц. ВАШ - 80 баллов.

В легких - везикулярное дыхание, хрипы нет. ЧДД 16 в 1 мин.

Cor-тоны: I тон приглушен, ритм правильный. ЧСС - 71 уд в 1 мин. АД 110/70 мм.рт.ст.

Живот мягкий, безболезненный. Печень не выходит изпод края реберной дуги. Размеры печени по Курлову 9-8-7 см.

Симптом поколачивания по поясничной области отрицательный с обеих сторон.

Общий анализ крови: Er - 4,07×10¹²/л; Hb - 112 г/л; Ht - 35,8%, Lc - 11,2×10⁹/л; Tr - 173×10%, СОЭ - 46 мм/час.

Общий анализ мочи без патологических изменений.

Биохимический анализ крови: РФ - 39е, СРБ - +++.

Исследование АЦЦП: АДЦП - 125 Ед/мл.

R⁰-гр. кистей рук: признаки деформирующего артроза левого лучезапястного сустава, суставная щель сужена с выраженными склеротическими изменениями суставных поверхностей.

При исследовании уровня лептина до лечения составил - 8,720 пг/мл. Индекс DAS28 до проведенного лечения составил - 5,7, что соответствует третьей степени активности заболевания.

Назначен курс внутривенного лазерного освечивания крови в течение 10 дней с чередованием через день излучающих головок КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 для У ФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, временем экспозиции 5 минут. Процедуры выполнялись ежедневно, без выходных. Лазерная терапии проводилась на фоне приема медикаментозных препаратов.

К четвертой процедуре больная стала отмечать уменьшение болевого синдрома, уменьшение припухлости пораженных суставов, увеличение объема движении в пораженных суставах. К окончанию курса лечения больная К. отметила полное купирование болевого синдрома, объем движений в суставах значительно увеличился, движения в пораженных суставах стали свободнее. Дефигурации суставов практически отсутствовали; утренней скованности больная к моменту окончания курса лазерной терапии не отмечала. ВАШ - 30 баллов.

При исследовании общего анализа крови после лечения отмечена положительная динамика: уменьшение уровня лейкоцитов, СОЭ: Er - 4,10×10¹²/л; Hb - 120 г/л, Ht - 36,0%, Tr - 164×10⁹/л, Lc - 5,4×10⁹/л, СОЭ - 7 мм/час. В биохимическом анализе крови отмечено снижение уровня РФ и СРБ: РФ - 15е; СРБ - отриц.

После проведенного комплексного лечения нами отмечено снижение и нормализация уровня лептина до 6,954 пг/мл. Индекс DAS28 после проведенного лечения у данной больной составил 1,7.

Пример 2. Больной Ш, 67 лет. Страдает ревматоидным артритом с 2002 г. Дебют заболевания с боли и припухания коленных суставов. Начало заболевания ни с чем не связывает. В 2005 г. выставлен диагноз "Ревматоидный артрит". Получал стационарное, амбулаторное лечение. С 2010 г. стал отмечать появление дефигураций мелких суставов кистей. ИЗ БПВП принимает Метотрексат 10 мг/нед. Ухудшение состояния последние месяцы в виде появления болей "воспалительного" характера в мелких суставах кистей, стоп, голеностопных, лучезапястных, коленных, локтевых, плечевых; припухлость пораженных суставов; ограничение объема движений в них, скованность в течение 2-3 часов, общую слабость. Объективно: состояние средней тяжести по суставному синдрому. Цвет кожных покровов бледно-розовый. Периферические лимфоузлы не увеличены. Status localis - деформация, дефигурация проксимальных межфаланговых, пястнофаланговых, лучезапястных, локтевых, плюснефаланговых, межфаланговых стопы, голеностопных, коленных суставов за счет экссудативно-пролиферативных явлений. Ульнарная девиация пястнофаланговых суставов слева. Гипотрофия межостных мышц. Пальпация суставных щелей болезненная. Симптом поперечного сжатия кистей, стоп положительный. Объем движений в них ограничен. Сила сжатия в кулак 3 балла. ВАШ - 80 баллов.

При проведении дополнительных исследований:

Общий анализ крови: Er - 5,04×10¹²/л; Hb - 133 г/л; Ht - 40,1%, Lc - 11,1×10⁹/л; Tr - 237×10⁹/л, СОЭ - 20 мм/час.

Общий анализ мочи без патологических изменений. Биохимический анализ крови: РФ - 20е, СРБ ++.

Исследование АЦЦП: АЦЦП - 4 Ед.

R⁰-гр. кистей: Артрозо-артрит суставов обеих кистей.

При исследовании лептина, концентрация его в крови составила 7,844 пг/мл. Индекс DAS28 до лечения составил - 4,9, что соответствует II степени активности данного заболевания.

Назначен курс внутривенного лазерного освечивания крови в течение 7 дней с чередованием через день излучающих головок КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 для У ФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, временем экспозиции 5 минут. Процедуры выполнялись ежедневно, без выходных. Лазерная терапии проводилась на фоне приема медикаментозных препаратов.

К третьей процедуре больной стал отмечать некоторое улучшение состояния: болевой синдром стал меньшей интенсивности, несколько увеличился объем движений в пораженных суставах. К концу курса лазерной терапии больной отмечал положительную динамику в виде отсутствия болевого синдрома, дефигурации пораженных суставах отсутствовали, объем движений в суставах стал больше и свободнее; скованности по утрам не отмечал, стал активнее. ВАШ - 30 балов.

После проведенного лечения повторен: общий анализ крови: Er - 4,85×10¹²/л; Hb - 131 г/л; Ht - 38,2%, Lc - 9,2×10⁹/л; Tr - 266×10⁹/л, СОЭ - 13 мм/час. В биохимическом анализе крови: СРБ - отриц.

Повторно уровень лептина, который составил - 6,020 пг/мл. Индекс DAS28 после проведенного лечения оказался равным 1,3, что соответствует ремиссии заболевания.

Таким образом, можно сказать, что лазерная терапия, а в частности, внутривенное лазерное облучение крови способствует нормализации уровня лептина в сыворотке крови, а также уменьшает сроки суставного синдрома, способствует достоверному снижению степени активности данного заболевания.

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано для лечения больных ревматоидным артритом. В качестве лекарственных препаратов назначают метотрексат 15 мг в неделю внутрь, фолиевую кислоту 5 мг в неделю внутрь, мовалис 15 мг в сутки внутрь. Лазерную терапию назначают дифференцированно в зависимости от степени активности заболевания и уровня лептина. При второй степени активности ревматоидного артрита - индекс DAS28 3,2-5,1, уровне лептина, равного и менее 6,4±0,42 пг/мл, проводится 7 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения. Чередуют через день излучающую головку КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на конце одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерную головку КЛ-ВЛОК-365 с длиной волны 365 нм, мощностью на конце световода 1,0 мВт, временем экспозиции 5 минут. При третьей степени активности - индекс DAS28 более 5,1, уровне лептина, равного и более 8,8±0,72 пг/мл, проводится 10 процедур. Чередуют через день излучающую головку КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5-2,0 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерную головку КЛ-ВЛОК-365 с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, временем экспозиции 5 минут. Способ позволяет снизить частоту обострений, уменьшить выраженность клинических проявлений, снизить медикаментозную нагрузку на больного, обеспечивает более раннее купирование симптомов заболевания за счет дифференцированного подхода при назначении внутривенного лазерного облучения крови и его нормализующего действия на динамику уровня лептина и снижения степени активности заболевания. 2 пр.

Способ лечения больных ревматоидным артритом, включающий комплексное применение лекарственных препаратов и лазерной терапии, отличающийся тем, что в качестве лекарственных препаратов назначают метотрексат 15 мг в неделю внутрь, фолиевую кислоту 5 мг в неделю внутрь, мовалис 15 мг в сутки внутрь, лазерную терапию назначают дифференцированно в зависимости от степени активности заболевания, уровня лептина, при второй степени активности ревматоидного артрита - индекс DAS28 3,2-5,1, уровне лептина, равного и менее 6,4±0,42 пг/мл, проводится 7 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения с чередованием через день излучающей головки КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на конце одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 с длиной волны 365 нм, мощностью на конце световода 1,0 мВт, временем экспозиции 5 минут, при третьей степени активности - индекс DAS28 более 5,1, уровне лептина, равного и более 8,8±0,72 пг/мл, проводится по 10 процедур с чередованием через день излучающих головок КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5-2,0 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, время экспозиции составляло 5 минут.