СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ Российский патент 2015 года по МПК A61N5/67 A61K31/00 A61P19/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к разделу "ревматология", и касается лечения больных ревматоидным артритом. Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом (синовитом) и системным поражением внутренних органов. Ревматоидный артрит - наиболее распространенное ревматическое заболевание (частота в популяции около 1%). На земном шаре ревматоидным артритом страдают около 20 млн человек.

Прогрессирующее течение ревматоидного артрита быстро приводит к нарушению функций суставов и снижению трудоспособности; сравнительно большая распространенность, поражение лиц молодого, наиболее трудоспособного возраста, значительные денежные затраты определяют социальную значимость для больных и общества в целом. Продолжительность жизни больных РА на 10-15 лет ниже популяционной. Ревматоидный артрит относится к числу наиболее дорогостоящих заболеваний. Имеющиеся на сегодняшний день препараты, хотя и оказывают несомненный положительный эффект на качество жизни больных ревматоидным артритом, но не способны в достаточной мере обеспечить торможение воспалительного процесса, деструктивных поражений суставов и нарастание функциональных проявлений. Применение относительно нового и перспективного метода лечения ревматоидного артрита, такого как генно-инженерная терапия, а также комбинированная терапия с базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), конечно же приводит к существенному лечебному эффекту, прежде всего за счет того, что оказывает непосредственно этиопатогенетическое действие, тем самым вызывая торможение воспалительного процесса. Но вместе с этим, это весьма дорогостоящий метод лечения, а также имеющий множество противопоказаний и ограничений.

В связи с этим, совершенствование методов лечения больных ревматоидным артритом продолжает оставаться одним из актуальных вопросов ревматологии и медицины в целом. Недостаточная эффективность имеющихся на данный момент медикаментозных препаратов заставляет специалистов разрабатывать новые схемы и способы лечения ревматоидного артрита, в том числе и немедикаментозные.

В литературе имеются сведения о многих положительных свойствах внутривенного лазерного облучения крови, в частности противовоспалительном, антиоксидантом, реологическом эффектах, способности стимулировать факторы специфического и неспецифического иммунитета и улучшать кровообращение на уровне микроциркуляторного русла. Но до сих пор остаются неизученными некоторые аспекты влияния внутривенного лазерного облучения крови на некоторые звенья патогенеза ревматоидного артрита.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков к заявленному изобретению является способ лечения больных ревматоидным артритом с использованием контактной лазерной терапии, который был взят нами за прототип (Евстратова Е.Ф. "Клинико-патогенетические механизмы эффективности низкоинтенсивного лазерного излучения и антител к фактору некроза опухоли альфа у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом с заболеваниями внутренних органов."), включающий применение в комбинации препарат артрофоон сублингвально по две таблетке 4 раза в сутки и/или по одной таблетке 4 раза в сутки от 3-х до 6 месяцев и накожного лазерного облучения, с помощью полупроводникового лазерного аппарата «Мустанг 2000» с излучающей головкой ЛОЗ-2000. Использовалось инфракрасное импульсное лазерное излучение с длиной волны 0,89 мкм, частота импульсов составляла 80 - 1500 Гц, на курс лечения 10-15 процедур. Ежедневно воздействовали на следующие суставы:

1. Височно-нижнечелюстной сустав.

2. Грудинно-ключичный сустав.

3. Акромиально-ключичный сустав.

4. Плечевой сустав.

5. Локтевой сустав.

6. Пястно-фаланговые суставы кисти.

7. Проксимальные межфаланговые суставы кисти.

8. Тазобедренный сустав.

9. Коленный сустав.

10. Голеностопный сустав.

11. Таранно-пяточный сустав.

12. Сустав Шопара.

13. Сустав Лисфранка.

14. Плюснефаланговые суставы стопы.

15. Межфаланговые суставы стопы.

16. Шейный отдел позвоночника.

Длительность экспозиции на поле составляла от 1 до 4 мин и выбиралась в зависимости от числа полей и болевой чувствительности по индексу Ричи. За один сеанс суммарное время излучения не превышало 10-15 минут при облучении не более 2-х суставов.

У выбранного нами прототипа и заявляемого изобретения имеются следующие существенные признаки: одновременное применение лекарственных препаратов и лазерной терапии.

По нашему мнению, недостатком прототипа является то, что больным назначается чрезкожное лазерное облучение крови, в то время как у заявленного изобретения выбран метод внутривенного лазерного облучения крови, благодаря которому происходят совокупность изменений в крови, которые рассматриваются как отклик системы регулирования гомеостаза на патологические процессы в отдельных органах и тканях. Кроме того, наступление клинического эффекта в виде уменьшения болевого синдрома, уменьшение продолжительности времени утренней скованности, уменьшение дефигураций пораженных суставах той или иной степени выраженности отмечалось уже к 3-й - 4-й процедуре применения комбинированной терапии с использованием внутривенного лазерного облучения крови, а к концу окончания курса лазерной терапии у большинства больных этих проявлений не отмечалось. Эффект у больных, получавших лечение по сравниваемому нами прототипу, наступал гораздо позднее (12-14 день проводимого исследования) и проявления клинического улучшения были гораздо менее выраженные.

Заявляемое изобретение направлено на создании способа дифференцированного подхода к лечению больных ревматоидным артритом с использованием внутривенного лазерного облучения крови. Решение этой задачи обеспечит снижение частоты обострений, уменьшение выраженности клинических проявлений, увеличение продолжительности ремиссии, снижение сроков нетрудоспособности, обеспечит положительное влияние на патологические процессы, развивающиеся при ревматоидном артрите, снижение медикаментозной нагрузки и дает обоснование эффективности и необходимости внутривенного лазерного облучения в комплексной терапии больных ревматоидным артритом с учетом наиболее важных патогенетических звеньев данного заболевания.

Для достижения этого технического результата, заявляемое изобретение способа лечения больных ревматоидным артритом включает следующие существенные признаки - комплексное применение лекарственных препаратов (метотрексат, мовалис, фолиевая кислота) и внутривенного лазерного облучения крови.

Комплексную терапию назначают дифференцированно в зависимости от степени активности заболевания, уровня противовоспалительных (интерлейкин - 4) и провоспалительных (интерлейкин - 1β, интерлейкин - 6, фактор некроза опухоли - α) цитокинов, уровня концентрации лептина и гликозаминогликанов в сыворотке крови.

При второй степени активности ревматоидного артрита, при уровне ИЛ-1β, равном и более 1,3±0,3 пг/мл, уровне ИЛ-6, равном и более 1,5±0,3 пг/мл, уровне ФНО-α, равном и более 1,78±0,35пг/мл, уровне ИЛ-4, равном и менее 3,7±0,34 пг/мл, уровне лептина, равном и более 6,4±0,42 пг/мл, уровне гликозаминогликанов 0,310±0,032 г/л, - проводится 7 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения, с чередованием через день излучающей головки КЛ-ВЛОК, с длиной волны 635 нм, мощностью на конце одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК - 365 для УФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на конце световода 1,0 мВт, с временем экспозиции 5 минут.

При третьей степени активности, уровне ИЛ-1β, равном и более 2,01±0,18 пг/мл, уровне ИЛ - 6, равном и более 3,01±0,38 пг/мл, уровня ФНО-α, равном и более 3,3±0,25 пг/мл, уровне ИЛ - 4, равном и менее 1,3±0,24 пг/мл, уровне лептина, равном и более 8,8±0,72 пг/мл, уровне гликозаминогликанов, равном или более чем 1,3±0,54 г/л, - проводится по 10 процедур, с чередованием через день излучающих головок КЛ-ВЛОК, с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5-2,0 мВт, временем экспозиции 15 минут, и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 для УФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, время экспозиции составляло 5 минут.

По отношению к прототипу у заявляемого изобретения имеются следующие отличительные признаки - в качестве базисного противовоспалительного препарата применяют метотрексат в дозировке 15 мг в неделю внутрь, дополнительно применяют фолиевую кислоту 5 мг в неделю внутрь и в качестве нестероидного противовоспалительного средства мовалис 15 мг, параллельно назначают внутривенное лазерное облучения крови дифференцированно в зависимости от степени активности заболевания, уровня противовоспалительных (интерлейкин - 4) и провоспалительных (интерлейкин - 1β, интерлейкин - 6, фактор некроза опухоли - α) цитокинов, уровня концентрации лептина и гликозаминогликанов с сыворотке крови, при второй степени активности ревматоидного артрита, при уровне ИЛ-1β, равном и более 1,3±0,3 пг/мл, уровне ИЛ-6, равном и более 1,5±0,3 пг/мл, уровне ФНО-α, равном и более 1,78±0,35пг/мл, уровне ИЛ-4, равном и менее 3,7±0,34пг/мл, уровне лептина, равном и более 6,4±0,42 пг/мл, уровне гликозаминогликанов 0,310±0,032 г/л, - проводится 7 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения, с чередованием через день излучающей головки КЛ-ВЛОК, с длиной волны 635 нм, мощностью на конце одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК - 365 для УФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на конце световода 1,0 мВт, с временем экспозиции 5 минут, при третей степени активности, уровне ИЛ-1β, равном и более 2,01±0,18 пг/мл, уровне ИЛ-6, равном и более 3,01±0,38 пг/мл, уровня ФНО-α, равном и более 3,3±0,25 пг/мл, уровне ИЛ-4, равном и менее 1,3±0,24 пг/мл, уровне лептина, равном и более 8,8±0,72 пг/мл, уровне ГАГ, равном или более чем 1,3±0,54 г/л, - проводится по 10 процедур, с чередованием через день излучающих головок КЛ-ВЛОК, с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5-2,0 мВт, временем экспозиции 15 минут, и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 для УФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, время экспозиции составляло 5 минут.

Между отличительными признаками и техническим результатом существует следующая причинно-следственная связь: в результате использования методики внутривенного лазерного облучения крови КЛ-ВЛОК и КЛ-ВЛОК-365 для УФОК отмечается нормализующее действие на динамику показателей цитокинов, происходит снижение уровня провоспалительных и повышение уровня противовоспалительных цитокинов, повышается эффективность проводимой медикаментозной терапии, происходит более ранее купирование симптомов заболевания, уменьшается медикаментозная нагрузка на больного.

По имеющимся у авторов сведениям, совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, неизвестна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».

По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует явным образом из известного уровня медицины, так как у него не выявляется вышеуказанный способ лечения КЛ-ВЛОК и КЛ-ВЛОК для УФОК, которые отличают от прототипа заявляемое изобретение, что позволяет сделать вывод о соответствии его критерию «изобретательский уровень».

Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе, может быть использована многократно в медицине с получением технического результата, заключающегося в повышении эффективности лазерной терапии больных ревматоидным артритом, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».

Данный способ осуществляется следующим образом.

Всем больным с ревматоидным артритом проводится комплексная медикаментозная терапия (базисные противовоспалительные препараты, нестероидные противовоспалительные препараты) с применением курса внутривенной лазерной терапии.

Предлагаемый метод лечения больных ревматоидным артритом использовался у 132 пациентов, из них 118 человек - женщины, 14 человек - мужчины, средний возраст - 54,5±13,3. Все больные ревматоидным артритом были разделены случайным методом на две группы: контрольную (30 человек) и основную (102 человека). В I-й (контрольной) группе использовалась только традиционная медикаментозная терапия, больные II группы (основной), кроме медикаментозной терапии, получали курс внутривенного лазерного облучение крови.

Диагноз ревматоидного артрита устанавливался на основании клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования. Курс внутривенной лазерной терапии проводился с помощью аппарата "Матрикс-ВЛОК" ("Матрикс", Россия). Курс терапии состоял из 10 и 7 сеансов, в зависимости от определяемой степени активности заболевания, для одного пациента, с чередованием через день излучающей головки КЛ-ВЛОК, с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5-2,0 мВт, временем экспозиции 15 минут, и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 для УФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, время экспозиции составляло 5 минут. Процедуры выполнялись ежедневно, без выходных.

В своем исследовании мы также изучали содержание цитокинов и возможное влияние внутривенного лазерного облучения на систему цитокинов, так как нарушение равновесия между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами играет большую роль в запуске каскада воспалительных реакций при ревматоидном артрите. У больных ревматоидным артритом до лечения отмечалось повышение провоспалительных цитокинов в сравнении с группой здоровых лиц. Уровень ФНО-α в основной группе составил 3,378±0,253 пг/мл в контрольной 3,274±0,360 пг/мл по сравнению с группой здоровых (2,78±0,35 пг/мл). Содержание интерлейкина 1β составило 2,015±0,188 пг/мл (p<0,01) в основной группе и 1,847±0,210 пг/мл в контрольной группе при норме 1,5±0,3 пг/мл. Уровень IL-6 также был повышен и составил в основной группе 3,017±0,384 пг/мл (p<0,01) в контрольной 3,829±1,097 пг/мл (p<0,01), что достоверно выше, чем в группе здоровых лиц (1,8±0,8 пг/мл). По сравнению с группой здоровых лиц у больных ревматоидным артритом отмечалось достоверное снижение противовоспалительного интерлейкина - 4, которое составило: в основной группе 4,062±0,071 пг/мл (p<0,01) и в контрольной 3,886±0,064 пг/мл (p<0,05) при норме 4,4±0,42 пг/мл. Таким образом, можно сказать, что в системе цитокинов существуют сдвиги, которые характеризуются повышением провоспалительных цитокинов и снижением противовоспалительных цитокинов, что способствует развитию каскада воспалительных реакций и препятствует эффективности лечебных мероприятий, тем самым приводя к затяжному течению данного патологического процесса.

После проведенного лечения только лишь в группе, где больные, кроме традиционной медикаментозной терапии, получали курс внутривенного лазерного облучения крови, нами отмечено достоверное снижение провоспалительных цитокинов и повышение противовоспалительных цитокинов. Так повышенный показатель интерлейкина - 1β достоверно снизился до 1,406±0,093 пг/мл (p<0,001). Исходно повышенный уровень фактора некроза опухоли - α претерпел достоверное изменение, достигнув показателей нормы - 2,496±0,163 пг/мл (p<0,01). Наблюдаемое понижение уровня интерлейкина - 6, после проведенного лечения, достоверно достигло показателей лиц здоровой группы, составив 1,819±0,277 пг/мл (p<0,05). В основной группе отмечается повышение до нормальных значений исходно сниженного уровня интерлейкина - 4 до 4,361±0,109 пг/мл (p<0,05). В контрольной группе больных, где проводилась лишь традиционная медикаментозная терапия, отмечена положительная динамика данных показателей, но уровня нормы они не достигали и являлись статистически недостоверными. Так, показатель интерлейкина - 1β снизился до 1,787±0,254, но достоверным это снижение не было. Отмечено снижение фактора некроза опухоли - α до 2,031±0,205 пг/мл, что является статистически значимым (p<0,01), но не соответствует показателям здоровых лиц. Уровень интерлейкина - 6 достиг 2,045±0,464 пг/мл и также явился статистически незначимым. Отмечено повышение уровня противовоспалительного цитокина интерлейкина - 4 до 4,847±0,345 пг/мл, которое превышает показатели нормы и свидетельствует о продолжающемся воспалительном процессе.

Анализ содержания цитокинов до и после лечения в группе больных ревматоидным артритом, получающих комбинированную терапию, выявил достоверное снижение противовоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, ФНО-α) и повышение противовоспалительного (IL-4), по сравнению с группой больных, получающих только медикаментозную терапию. Это еще раз подтверждает разнонаправленный характер действия лазерного излучения, в том числе и на роль системы иммунитета в развитии воспалительных реакций.

Нами изучено содержание лептина в сыворотке крови у больных основной и контрольной групп. В группе больных, получавших, кроме традиционной медикаментозной терапии, курс внутривенного лазерного облучения крови отмечено достоверное снижение его и достижение уровня нормы с 8,825±0,720 пг/мл до 6,900±0,601 пг/мл (p<0,05). В контрольной же группе отмечено снижение его с 10,36±1,237 пг/мл до 8,635±1,062 пг/мл, но нормальных значений не достигает.

Так как считается, что лептин выступает не только как гормон жировой такни, но и в качестве провоспалительного цитокина, кроме того, повышенная продукция лептина может стимулирует клеточный иммунитет с увеличением продукции провоспалительных цитокинов, можно сказать, что снижение уровня лептина после проведенного курса внутривенного лазерного облучения крови является весьма позитивным моментом, благодаря которому будет затихать воспалительный процесс. У больных ревматоидным артритом нами также отмечено повышение содержания гликозаминогликанов в сыворотке крови, по сравнению с содержанием их у здоровых лиц. Так в основной группе содержание ГАГ до лечения составило 0,618±0,069 г/л (p<0,01), а в контрольной - 1,048±0,168 г/л (p<0,01).

При исследовании уровня гликозаминогликанов в сыворотке крови, в основной группе, нами отмечено снижение концентрации до уровня здоровых лиц: 0,310±0,032 г/л (p<0,01). В контрольной же группе уровень гликозаминогликанов составил 0,799±0,138 г/л, не достигая уровня нормы и являясь статистически незначимым.

Изучалось влияние внутривенного лазерного облучение крови на активность ревматоидного артрита. Так в основной группе показатель DAS28 с 5,792±0,079 снижается до 2,763±0,067 (p<0,001). В контрольной же группе показатель DAS28 после проведенного лечения остается значительно выше по сравнению с основной группой и составляет 3,232±0,133 (p<0,001). Таким образом, из вышеизложенного следует, что противовоспалительный эффект комбинированной терапии с курсом КЛ-ВЛОК-635 и КЛ-ВЛОК-365 для УФОК превосходит традиционную медикаментозную терапию. В качестве иллюстрации способа лечения больных, включающего применение лекарственных препаратов и лазерную терапию (КЛ-ВЛОК-635 и КЛ-ВЛОК-365 для УФОК), а также нормализующего влияния на систему цитокинов, уровень лептина, гликозаминогликанов, снижения активности заболевания приводим краткие примеры.

Пример 1. Больная К., 40 лет. Поступила в ревматологическое отделение с жалобами на боли в мелких суставах кистей, лучезапястных, локтевых, коленных, голеностопных суставах, «воспалительного» ритма, припухлость суставов, ограничение объема движений в них из-за болей, скованность по утрам, длящуюся до обеденных часов, общую слабость. Начало заболевания около 2-х лет назад, когда появились боли, ограничение движений, припухание мелких суставов кистей, голеностопных суставов. Начало заболевания ни с чем не связывает. Постепенно в процесс начали вовлекаться и другие группы суставов. При обследовании был верифицирован диагноз "Ревматоидный артрит". Принимает БПВП-Метотрексат 10 мг/нед. Настоящее ухудшение состояния последний месяц, когда усилились вышеперечисленные жалобы. Объективно: общее состояние средней тяжести по суставному синдрому. Цвет кожных покровов бледно-розовый. Периферические лимфоузлы не увеличены. Status localis - дефигурация проксимальных межфаланговых, пястнофаланговых, лучезапястных, голеностопных, коленных суставов за счет экссудативно-пролиферативных изменений. Пальпация суставных щелей болезненная. Симптом поперечного сжатия кистей положительный.

Сила сжатия в кулак 3 балла. Объем движений в суставах ограничен.

Гипотрофия межостных мышц. ВАШ - 80 баллов.

В легких - везикулярное дыхание, хрипы нет. ЧДЦ 16 в 1 мин.

Cor-тоны: I тон приглушен, ритм правильный. ЧСС - 71 уд. в 1 мин, АД 110/70 мм рт.ст.

Живот мягкий, безболезненный. Печень не выходит из под края реберной дуги. Размеры печени по Курлову 9-8-7 см.

Симптом поколачивания по поясничной области отрицательный с обеих сторон.

Общий анализ крови: Er - 4,07×10¹²/л; Hb - 112 г/л; Ht - 35,8%, Lc - 11,2×10⁹/л; Tr - 173×10⁹/л, СОЭ - 46 мм/час.

Общий анализ мочи без патологических изменений.

Биохимический анализ крови: РФ - 39е, СРБ - +++.

Исследование АЦЦП: АЦЦП - 125 Ед/мл.

R⁰-гр. кистей рук: признаки деформирующего артроза левого лучезапястного сустава, суставная щель сужена с выраженными склеротическими изменениями суставных поверхностей. При исследовании уровня цитокинов обнаружено преобладание провоспалительных (интерлейкин - 1β, интерлейкин - 6, фактор некроза опухоли - α) над противовоспалительными (интерлейкин - 4): ИЛ-1β - 2,179 пг/мл; ФНО-α - 5,648 пг/мл; ИЛ-6 - 4,345; ИЛ-4 - 1,753 пг/мл. Уровень лептина до лечения составил - 8,720 пг/мл. Уровень гликозаминогликанов - 3,159 г/л. Индекс DAS28 до проведенного лечения составил - 5,7, что соответствует третьей степени активности заболевания.

Назначен курс внутривенного лазерного освечивания крови в течение 10 дней с чередованием через день излучающих головок КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут, и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 для УФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, время экспозиции составляло 5 минут. Процедуры выполнялись ежедневно, без выходных. Лазерная терапии проводилась на фоне приема медикаментозных препаратов.

К четвертой процедуре больная стала отмечать уменьшение болевого синдрома, уменьшение припухлости пораженных суставов, увеличение объема движений в пораженных суставах. К окончанию курса лечения больная К. отметила полное купирование болевого синдрома, объем движений в суставах значительно увеличился, движения в пораженных суставах стали свободнее. Дефигурации суставов практически отсутствовали; утренней скованности больная к моменту окончания курса лазерной терапии не отмечала. ВАШ - 30 баллов.

При исследовании общего анализа крови после лечения отмечена положительная динамика: уменьшении уровня лейкоцитов, СОЭ: Er - 4,10×10¹²/л; Hb - 120 г/л, Ht - 36,0%, Tr - 164×10⁹/л, Lc - 5,4×10⁹/л, СОЭ - 7 мм/час. В биохимическом анализе крови отмечено снижение уровня РФ и СРБ: РФ - 15е; СРБ - отриц.

При исследовании системы цитокинов после проведенного лечения, нами отмечено снижение уровня провоспалительных и повышение уровня противовоспалительных цитокинов: ИЛ-1β - 1,514 пг/мл; ФНО-α - 2,754 пг/мл; ИЛ-6 - 1,778 пг/мл; ИЛ-4 - 4,305 пг/мл. Уровень лептина составил - 6,954 пг/мл. Уровень гликозаминогликанов - 0,312 г/л. Индекс DAS28 - после проведенного лечения у данной больной составил 1,7.

Пример 2. Больной Ш., 67 лет. Страдает ревматоидным артритом с 2002 г. Дебют заболевания с боли и припухания коленных суставов. Начало заболевания ни с чем не связывает.В 2005 г. выставлен диагноз "Ревматоидный артрит". Получал стационарное, амбулаторное лечение. С 2010 г. стал отмечать появление дефигураций мелких суставов кистей. Из БПВП принимает Метотрексат 10 мг/нед. Ухудшение состояния последние месяцы в виде появления болей "воспалительного" характера в мелких суставах кистей, стоп, голеностопных, лучезапястных, коленных, локтевых, плечевых; припухлость пораженных суставов; ограничение объема движений в них, скованность в течение 2-3 часов, общую слабость. Объективно: состояние средней тяжести по суставному синдрому. Цвет кожных покровов бледно-розовый. Периферические лимфоузлы не увеличены. Status localis - деформация, дефигурация проксимальных межфаланговых, пястнофаланговых, лучезапястных, локтевых, плюснефаланговых, межфаланговых стопы, голеностопных, коленных суставов за счет экссудативно-пролиферативных явлений. Ульнарная девиация пястнофаланговых суставов слева. Гипотрофия межостных мышц. Пальпация суставных щелей болезненная. Симптом поперечного сжатия кистей, стоп положительный. Объем движений в них ограничен. Сила сжатия в кулак 3 балла. ВАШ - 80 баллов.

При проведении дополнительных исследований:

Общий анализ крови: Er - 5,04×10¹²/л; Hb - 133 г/л; Ht - 40,1%, Lc - 11,1×10⁹/л; Tr - 237×10⁹/л, СОЭ - 20 мм/час.

Общий анализ мочи без патологических изменений.

Биохимический анализ крови: РФ - 20е, СРБ ++.

Исследование АЦЦП: АЦЦП-4 Ед.

R⁰-гр. кистей:Артрозо-артрит суставов обеих кистей.

При исследовании уровня цитокинов: ИЛ 1-β - 2,015 пг/мл; ФНО-α - 3,679 пг/мл; ИЛ-6 - 2,621 пг/мл; ИЛ-4 - 3,347 пг/мл, что говорит о нарушении баланса между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами. Уровень лептина составил - 7,844 пг/мл. Уровень гликозаминогликанов - 0,547 г/л. Индекс DAS28 до лечения составил - 4,9, что соответствует II степени активности данного заболевания. Назначен курс внутривенного лазерного освечивания крови в течение 7 дней с чередованием через день излучающих головок КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут, и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 для УФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, время экспозиции составляло 5 минут. Процедуры выполнялись ежедневно, без выходных. Лазерная терапии проводилась на фоне приема медикаментозных препаратов.

К третьей процедуре больной стал отмечать некоторое улучшение состояния: болевой синдром стал меньшей интенсивности, несколько увеличился объем движений в пораженных суставах. К концу курса лазерной терапии больной отмечал положительную динамику в виде отсутствия болевого синдрома, дефигурации пораженных суставах отсутствовали, объем движений в суставах стал больше и свободнее; скованности по утрам не отмечал, стал активнее. ВАШ - 30 балов.

После проведенного лечения повторен: общий анализ крови: Er - 4,85×10¹²/л; Hb - 131 г/л; Ht - 38,2%, Lc - 9,2×10⁹/л; Tr - 266×10⁹/л, СОЭ - 13 мм/час. В биохимическом анализе крови: СРБ - отриц.

Повторно исследованы концентрации цитокинов в плазме крови. ИЛ-1β -1,587 пг/мл; ФНО-α - 2,953 пг/мл; ИЛ-6 - 1,584 пг/мл; ИЛ-4 - 4,753 пг/мл. Уровень лептина составил - 6,020 пг/мл. Концентрация гликозаминогликанов после проведенного лечения составила - 0,301 г/л. Индекс DAS28 - после проведенного лечения оказался равным 1,3, что соответствует ремиссии данного заболевания.

Таким образом, можно сказать, что лазерная терапия, а в частности внутривенное лазерное облучение крови, способствует выравниванию равновесия между про- и противовоспалительными цитокинами, нормализует уровень гликозаминогликанов сыворотки крови, а также уменьшает сроки суставного синдрома, способствует достоверному снижению степени активности данного заболевания.

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано при лечении больных ревматоидным артритом. В качестве лекарственных препаратов назначают метотрексат 15 мг в неделю внутрь, фолиевую кислоту 5 мг в неделю внутрь, мовалис 15 мг в сутки внутрь. При второй степени активности ревматоидного артрита, уровне ИЛ-1β, равном и более 1,3±0,3 пг/мл, уровне ИЛ-6, равном и более 1,5±0,3 пг/мл, уровне ФНО-α, равном и более 1,78±0,35 пг/мл, уровне ИЛ-4, равном и менее 3,7±0,34 пг/мл, уровне лептина, равном и более 6,4±0,42 пг/мл, уровне гликозаминогликанов 0,310±0,032 г/л назначают 7 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения. Чередуют через день излучающую головку КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощность на конце одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерную головку КЛ-ВЛОК-365 для УФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на конце световода 1,0 мВт и временем экспозиции 5 минут. При третей степени активности, уровне ИЛ-1β, равном и более 2,01±0,18 пг/мл, уровне ИЛ-6, равном и более 3,01±0,38 пг/мл, уровне ФНО-α, равном и более 3,3±0,25 пг/мл, уровне ИЛ - 4, равном и менее 1,3±0,24 пг/мл, уровне лептина, равном и более 8,8±0,72 пг/мл, уровне ГАГ, равном и более чем 1,3±0,54 г/л, проводят 10 ежедневных процедур. Чередуют через день излучающую головку КЛ-ВЛОК с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5-2,0 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерную головку КЛ-ВЛОК-365 для УФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, временем экспозиции 5 минут. Способ позволяет снизить частоту обострений, выраженность клинических проявлений, медикаментозную нагрузку на больного, увеличить продолжительность ремиссий за счет нормализующего действия на динамику показателей цитокинов - снижения уровня провоспалительных и повышения уровня противовоспалительных цитокинов. 2 пр.

Способ лечения больных ревматоидным артритом, включающий комплексное применение лекарственных препаратов и лазерной терапии, отличающийся тем, что в качестве лекарственных препаратов назначают метотрексат 15 мг в неделю внутрь, фолиевую кислоту 5 мг в неделю внутрь, мовалис 15 мг в сутки внутрь, лазерную терапию назначают дифференцированно в зависимости от степени активности ревматоидного артрита, от уровня показателей интерлейкина (ИЛ) - 1β, фактора некроза опухоли - α (ФНО-α), интерлейкина - 6, интерлейкина - 4, лептина, гликозамингликанов (ГАГ), и при второй степени активности ревматоидного артрита, при уровне ИЛ-1β, равном и более 1,3±0,3 пг/мл, уровне ИЛ-6, равном и более 1,5±0,3 пг/мл, уровне ФНО-α, равном и более 1,78±0,35 пг/мл, уровне ИЛ-4, равном и менее 3,7±0,34 пг/мл, уровне лептина, равном и более 6,4±0,42 пг/мл, уровне гликозаминогликанов 0,310±0,032 г/л, - проводится 7 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения, с чередованием через день излучающей головки КЛ-ВЛОК, с длиной волны 635 нм, мощностью на конце одноразового световода 1,5 мВт, временем экспозиции 15 минут и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 для УФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на конце световода 1,0 мВт, с временем экспозиции 5 минут, при третей степени активности, уровне ИЛ-1β, равном и более 2,01±0,18 пг/мл, уровне ИЛ-6, равном и более 3,01±0,38 пг/мл, уровне ФНО-α, равном и более 3,3±0,25 пг/мл, уровне ИЛ - 4, равном и менее 1,3±0,24 пг/мл, уровне лептина, равном и более 8,8±0,72 пг/мл, уровне ГАГ, равном или более чем 1,3±0,54 г/л, - проводится по 10 ежедневных процедур, с чередованием через день излучающих головок КЛ-ВЛОК, с длиной волны 635 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,5-2,0 мВт, временем экспозиции 15 минут, и лазерной головки КЛ-ВЛОК-365 для УФОК с длиной волны 365 нм, мощностью на выходе одноразового световода 1,0 мВт, время экспозиции составляло 5 минут.