КРИОГЕННЫЙ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КОЖИ Российский патент 2016 года по МПК A61B18/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения и профилактики рецидивов псориаза, нейродермита, экзематозных дерматитов и дерматозов, дерматитов различного генеза, пиодермии (гнойничковых процессов), герпетических, грибковых поражений, гиперпластических и атрофических рубцов, в том числе рубцовых изменений после пиодермии и иных патологий кожи, стимуляции восстановительных процессов при возрастных изменениях кожи.

Кожные болезни имеют широкое распространение в патологиях человеческого организма. Распространенность заболеваемости только одним псориазом в США составляет более 4,5 млн человек, во Франции - 2 млн, в Германии - 3 млн человек. В России им страдает до 3% населения всех возрастных групп, а среди стационарных больных в кожных отделениях лечится с псориазом до 20%.

Поэтому поиск новых способов лечения представляет весьма актуальную задачу. К тому же предлагаемый способ показал высокую клиническую эффективность при лечении очень широкого спектра кожных заболеваний, способ не инвазивен, несложен в исполнении, как и все криогенные методики не имеет системных побочных эффектов, не болезнен, поэтому имеет самые широкие показания к применению.

Криогенные методики на продолжении несколько десятилетий успешно применяются в дерматологии, отмечены эффекты стимуляции микроциркуляции, противовоспалительное и десенсибилизирующее действие, то есть те физиологические явления, которые лежат в основе репаративных (восстановительных) процессов в тканях.

Задачей заявляемого способа является улучшение результатов лечения заболеваний и патологических процессов кожи, которые реализуются применением криокислородной технологии, которая в значительной мере не только потенцирует (усиливает) активацию обозначенных тканевых эффектов, но и активирует процессы, не воспроизводимые обычной криогенной (низкотемпературной) технологией.

При воздействии мелкодисперсной фракцией сжиженного кислорода, подаваемой на поверхность кожи под повышенным давлением, мы получаем не только выраженное криогенное рецепторное раздражение (сжиженный кислород обладает температурой -182,97°C, далее по тексту округленное значение -183°C) цитокин-продуцирующих клеток кожи, но и оксигенацию (насыщение кислородом) ткани. Насыщение кислородом кожи приводит к активации синтетических процессов, в каскаде митохондриальных ферментов дыхательной цепи, что соответственно значительной степени и повышает уровень пластических процессов во всех клетках подвергаемой криокислородному воздействию кожи.

Таким образом, значительно повышается уровень метаболических (обменных) процессов, выражающийся прежде всего в активации респираторной (дыхательной) фазы фагоцитоза, одного из главного связующего этапа, защитного тканевого ответа и повышении титров биологически активных веществ цитокиновой группы - основных биохимических регуляторов тканевых процессов.

Одновременно криокислородное воздействие обладает выраженным бактерицидным эффектом. Результаты экспериментального исследования по влиянию криокислородного воздействия на патогенную микрофлору (госпитальный штамм MRS-резистентного Staphylococcus aureus), проведенного авторами в ЦНИЛ НижГМА (Центральной научно-исследовательской лаборатории Нижегородской Государственной медицинской академии) в апреле-мае 2014 г., показали, что однократная обработка контаминированного (обсемененного) участка ткани снижает уровень обсемененности в 5-7 раз.

В совокупности, реализация активации выше обозначенных тканевых процессов в коже с помощью криокислородного воздействия напрямую сказывается на эффективности лечения, улучшении его результатов, а при генетически детерминированных (обусловленных), аутоиммунных и др., хронических процессах выражается в увеличении сроков ремиссии.

Известны следующие способы лечения различных заболеваний кожи с применением в качестве хладагента сжиженного азота.

- Чернышев И.С. Патент РФ №2000088, Способ лечения псориаза. Зарегистрирован 11 июня 1993 г.

- Папий Н.А. Методы коррекции косметических недостатков. Медицинская косметика. Практическое пособие для врачей. 2-еиздание, переработанное и дополненное. Минск, изд-во «Беларусь» 1999 г. гл. 2, стр. 43-47.

- Чернова П. Н., Слепкова Л.К. Лечение некоторых заболеваний и косметических недостатков жидким азотом. - Методические рекомендации, www.criotec.ru.

- Коченов В.И. Способ криогенного лечения кожи. Патент №2245114. Зарегистрирован 10 марта 2003 г.

При проведении патентного поиска в рассмотренных материалах авторами не обнаружено применения сжиженного кислорода, распыляемого под повышенным давлением, для лечения кожных болезней, исходя из отсутствия похожих криокислородных методик, описательная часть заявляемого способа излагается без прототипа сравнения.

Клиническое применение заявляемого способа реализовано благодаря конструктивным особенностям криогенного аппарата А.Г. Григорьева «Иней» (патент РФ №114837, опубл. бюл. №11 от 20.04.2011 г. ТУ 9437-001-92371253-2011), позволяющего сжижать кислород или озонкислородную газовую смесь во внутреннем конденсирующем канале под повышенным давлением. Аппарат, прошел испытания в ФГБУ ВНИИИМТ Росздравнадзора (протокол испытаний №14/П-11-266-044 от 10.10.2011 г., в составе Набора аппаратов и инструментов для медицинской криологии А.Г. Григорьева, разрешен к применению на территории Российской Федерации (приказ Росздравнадзора №2749-Пр/12, РУ ФРС 2012/13516 от 07.06.2012 г.).

Заявляемый криогенный способ лечения кожи реализуется следующим образом.

Применяется криокислородное воздействие, которое производят распыляемым под повышенным давлением сжиженным кислородом, обладающим температурой -183°C, или сжиженной азот-кислородной смесью, обладающей температурой -196°C, давление распыляемого сжиженного кислорода или сжиженной азот-кислородной смеси, их дисперсность (фракционный размер распыляемых частиц) и расстояние от точки распыления до места воздействия может меняться в зависимости от поставленных лечебных задач.

Распыление сжиженного кислорода или сжиженной азот-кислородной смеси производят однократно с наиболее часто применяемой экспозицией (временем воздействия) 0,5-5 с на одно поле патологического очага на коже, экспозиция, количество криогенных процедур, их периодичность могут меняться в зависимости от поставленных лечебных задач, особенностей патологического процесса.

Если патологический процесс находится в состоянии дерматоза или других патологических гиперпластических и диспластических изменений кожи, то изложенное выше воздействие обычно повторяют до 2- 4-х раз с небольшим интервалом, соответствующим времени оттаивания ткани, кратность воздействия также подбирается индивидуально исходя из совокупности лечебных задач и особенностей патологического процесса; однократное применение способа с небольшой экспозицией (0,5-5 с) не вызывает деструкции ткани, дальнейшее увеличение экспозиции увеличивает деструкцию кожи в глубину, что может не входить в поставленные лечебные задачи, поэтому для поверхностного разрушения увеличивают именно кратность воздействия.

Обычно 2-4-кратное применение вызывает поверхностную деструкцию патологических очагов, стимулирующую быстрое заживление, сопровождающееся стимуляцией физиологического ремоделирования кожи (восстановлением нормы физиологического строения).

Существенными отличительными признаками заявляемого способа являются:

1. Локальное криокислородное воздействие на коже, которое производят распыляемыми под повышенным давлением сжиженным кислородом или сжиженной азот-кислородной смесью.

2. Экспозиция, кратность воздействия, количество процедур, периодичность применения, давление распыляемого сжиженного кислорода или сжиженной азот- кислородной смеси, их дисперсность, расстояние от точки распыления до места локального воздействия может меняться, в зависимости от поставленных лечебных задач и особенностей патологического процесса.

Физиологическое обоснование причинно-следственной связи между существенными отличительными признаками и достигаемым результатом заявляемого способа лечения основывается на следующем:

- Криогенное воздействие обладает высоким раздражающим эффектом, значительно превосходящим альтерирующее (повреждающее) действие, так как уровень холодового восприятия человеческого организма ограничен уровнем -35°C, то все температуры ниже анализируются центром восприятия холода, находящимся в группе аркуатных ядер гипоталамуса, на том же уровне. Этим и объясняется хорошая переносимость криогенных процедур.

- Фактически низкотемпературная рецепция (раздражение) идет на уровне -183°C температуры сжиженного кислорода, или на уровне -196°C температуры сжиженной азот-кислородной смеси, это сильнейший раздражающий фактор, активирующий цитокин-продуцирующие клетки, являющихся, по современным представлениям физиологии тканевых процессов, одним из основных факторов поддержания тканевого гомеостаза (постоянства тканевой среды).

- Цитокин-продуцирующие клетки в коже, к которым относятся клетки мальпигиевого (ядерного слоя) эпидермиса дендритные, тучные, макрофагальные клетки, эндотелиоциты и др. «Кроме регуляторной функции, цитокин-продуцирующая группа клеток через рецепторную активацию, при альтерации (повреждении), отвечает активным экзоцитозом (выбросом в межклеточное пространство) обширной группы биологически активных веществ (цитокинов, цитокиновых рецепторов, факторов роста, адапторных молекул, транскрипционных факторов и др.), влияющих на активацию восстановительных процессов в тканях. В том числе и на модулирование противовоспалительных процессов, по результатам исследований в области молекулярной биологии, данные биологически активные вещества обладают паракринным, мезокринным, эндокринным эффектом, действуют в нано-, пикомолярных концентрациях и обладают малым (около получаса) периодом интернализации» (биологической реализацией эффекта через молекулярные механизмы), С.Б. Болевич, В.А. Воинов Молекулярные механизмы в патологии человека, руководство для врачей - М. 2012, ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», гл. 1, стр. 8-21».

Известно, кислород водорастворим, поэтому легко смешивается с тканевыми жидкостями, а в сжиженном состоянии способен впитываться в биологические ткани, таким образом, криокислородная технология в медицине одновременно решает две задачи:

- доставку кислорода в ткани и его биодоступность в каскадных биохимических тканевых реакциях, прежде всего в ОВР (окислительно-восстановительных реакциях), в том числе реакциях «дыхательной цепи» митохондриального дыхания;

- и рецепторную активацию цитокин-продуцирующих клеток за счет сверхнизкотемпературного воздействия.

Экспериментальное исследование проведено в ЦНИЛ (Центральной научно-исследовательской лаборатории) НижГМА на линейных белых крысах (самцах). При воздействии распыляемым под повышенным давлением сжиженным кислородом на позвоночную область экспериментального животного наблюдалось значительное повышение титров крысиных аналога IL-4 в общем кровотоке (для количественного определения IL-4 в сыворотке крови были использованы наборы eBioscience Rat IL-4 Platinum ELISA). IL-4 - является неотъемлемой частью каскадной группы регенеративных противовоспалительных цитокинов, что также доказывает возможность модуляции процессов, которые могут оказывать физиологически ремоделирующее воздействие на патологические ткани при криокислородном воздействии.

Таким образом, криокислородное воздействие, осуществляемое в виде активной криооксигенации (распыления сжиженного кислорода под повышенным давлением) поверхностного слоя кожи, дает кислород в дыхательную цепь митохондрий, цитокин-продуцирующих клеток кожи, что значительно повышает в них уровень пластических процессов синтеза биологически активных молекул цитокиновой группы, оказывающих регуляторное воздействие и приводящих к стимуляции процессов восстановления нормы физиологического строения и функционирования.

Примеры из клинической практики, подтверждающие возможность осуществления изобретения.

Пример 1.

Пациент Б., 25 лет обратился 12.10.2012 г. в клинику «Медкриология» по поводу заболевания псориазом.

В анамнезе: первая манифестация заболевания в детстве, в возрасте 6 лет. Неоднократные госпитализации в кожно-венерологические диспансеры, курсы системной ГКС (глюкокортикостероидной-гормональной) терапии и связанные с ними нарушения обменных процессов, местное применение препаратов ГКС давало нестойкий эффект, одновременно провоцируя стойкие дистрофические изменения кожных покровов, пораженных псориатическими бляшками. Лечение в Израиле в 2010 г. не дало стойкой ремиссии, через месяц после лечения последовало обострение заболевания. Последние 2 года лечение не проводилось, наблюдалось постепенное распространение очаговых поражений.

Локальный статус, объективно: псориаз, бляшечная форма, по типу дерматоза, очаги распространены на 70-80% сгибательной поверхности локтевых, коленных суставов, межфаланговых суставов пальцев рук и ног, за 2011-2012 гг. больным отмечались болевые ощущения, отечность, тугоподвижность в пораженных суставах, что можно расценивать как дебют псориатического артрита. Наблюдались обширные поражения паховых складок, доставлявших мучения при ходьбе на длительные расстояния, поражения крайней плоти и головки полового члена вызывали физический и психоэмоциональный дискомфорт. Очаговые бляшечные поражения от 0,5 до 10 см распространялись по дорзально-вентральной (передне-задней) поверхности туловища, складок ушных раковин, волосистой области головы, распространяясь примерно на 10-15% площади кожных покровов.

Больному был применен заявляемый способ лечения кожи. Воздействие производили распыляемым под давлением 0,3-0,5 МРа сжиженным кислородом с расстояния от 0,2 см до 10-15 см в зависимости от выраженности дерматоза и площади псориатической бляшки, с экспозицией 0,5-5 с на одно поле патологического очага на коже, однократно. На грубые с дискератозом и гиперпластическими изменениями псориатические бляшки, находившиеся в состоянии дерматоза, воздействие повторялось до 2-4-х раз с небольшим интервалом, соответствующим времени оттаивания ткани.

Заживление обработанных данным способом псориатических очагов происходило мягко без особых болезненных ощущений, зуда и дискомфорта, в зависимости выраженности и локализации очага, в течение 1-2 недель, на промежуточном осмотре через 5 дней после 1-й процедуры в периферической зоне отторгающихся бляшек визуально не наблюдалось расстройств микроциркуляции (синюшности, отечности).

При исследовании уровня микроциркуляции методом лазерной доплеровской флоуметрии в периферических зонах отторгающихся псориатических бляшек, на 5-тые сутки после процедуры диагностическим многофункциональным лазерным комплексом «ЛАКК-М» производства ООО НПП «ЛАЗМА», г. Москва уровень микроциркуляции составлял 4-6 условных перфузионных единиц, а уровень сатурации (насыщения ткани кислородом) был равен 85-90%, что соответствует средним физиологическим нормам.

После первой процедуры у пациента Б. в течение 2-х недель произошло очищение кожных покровов, наблюдалась клиническая картина физиологического ремоделирования кожи в местах псориатических бляшек, дермоскопически наблюдалось восстановление нормы физиологического строения кожи, показатели микроциркуляции соответствовали физиологическим показателям.

После первой процедуры пациент находился в полной ремиссии более 4-х месяцев, манифестов псориатического артрита не наблюдалось. 20.02.2013 г. пациент Б. обратился в клинику «Медкриология» повторно с незначительными очагами псориаза. Была проведена процедура однократного воздействия распыляемым сжиженным кислородом с экспозицией 1-2 с на одно поле воздействия, были обработаны рецидивные очаги и с превентивной целью места бывших локализаций псориатических бляшек. После 2-й процедуры пациент Б. находится в стойкой ремиссии.

Пример 2.

Пациент С., 55 лет обратился в клинику «Медкриология» с локальным нейродермитом в области средней, нижней трети левого предплечья, ранее лечился в кожном стационаре, медикаментозно, без выраженной положительной динамики, прекратил лечение и из-за осложнений при системной ГКС-терапии. Изменения в коже, соответствующие клинике дерматоза, в карпальной области (области суставов запястья) стали ограничивать функциональность левой руки, сам очаг нейродермита доставлял страдания выраженным зудом.

Больному был применен заявляемый способ лечения кожи. Воздействие, производили, распыляемым под давлением 0,3-0,5 МПа сжиженным кислородом, с расстояния от 3-5 см, в зависимости, от выраженности дерматоза с экспозицией 1-2 с на одно поле воздействия двукратно, с небольшим интервалом, соответствующим времени оттаивания ткани.

Заживление обработанного данным способом очага нейродемита происходило мягко без особых болезненных ощущений, прошло явление выраженного зуда, ранее сильно беспокоившего пациента, в течение 2-х недель, на промежуточном осмотре через 5 дней после 1-й процедуры, в периферической зоне вокруг дерматоза, визуально не наблюдалось расстройств микроциркуляции (синюшности, отечности).

В последующем было проведено еще 2 процедуры с интервалом 1 месяц, при проведении которых в связи снижающейся выраженностью дерматоза соответственно была уменьшена экспозиция воздействия до 0.5-1 с, третья процедура проводилась с однократным воздействием.

После лечения, составившего 3 процедуры с интервалом 1 месяц, при проведении дерматоскопии в области патологического процесса кожа соответствовала физиологической норме, при проведении исследования методом лазерной доплеровской флоуметрии на аппарате «ЛАКК-М» показатели также соответствовали физиологической норме.

Пример 3.

Пациентка М., 23 г. обратилась в клинику «Медкриология» 20.01.2012 г. по поводу рубцовых изменений кожи лица по гиперпластическому и атрофическому типу, последствий глубокой пиодермии на уровне остео-фолликулита и фурункулеза.

Пациентке был применен заявляемый способ лечения кожи. Воздействие на атрофические рубцы производилось азот-кислородной сжиженной смесью, распыляемой под давлением 0,3-0,5 МПа, с экспозицией 0,5-1 с с расстояния 0,5-5 см, лечение гиперпластических изменений производили сжиженным кислородом, распыляемым под давлением 0,3-1 МПа с расстояния от 0,5-5 см. В зависимости от выраженности дерматоза с экспозицией 1-2 с на одно поле, однократно, при повышении давления происходило уменьшение дисперсности распыляемого сжиженного кислорода, что соответственно увеличивало эффект оксигенации прежде всего в очагах гиперпластических рубцовых изменениях кожи.

В зоне гиперпластических рубцов воздействие производилось с наибольшей экспозицией из обозначенного интервала, так же исходя из величины и плотности рубца, варьировалось расстояние, по принципу, чем плотнее рубец, тем меньше расстояние от точки распыления сжиженного кислорода из диапазона указанных расстояний. Атрофические рубцы, представляющие собой ослабления кожи с патологическими углублениями на поверхности, обрабатывались с меньшей из заявленного интервала экспозицией.

Дозировка криокислородного воздействия варьировалась исходя из типа рубцовой ткани. Для плотных гиперпластических рубцов применялась избирательно альтерирующая (повреждающая) дозировка. Для атрофических рубцов соответственно применялась меньшая, стимулирующая дозировка.

Результаты первой процедуры показали хороший клинический и косметический эффект, гиперпластические и атрофические изменения кожи лица стали менее выраженными, исходя из визуальных наблюдений и результатов дерматоскопии, криокислородное воздействие активировало процессы физиологического ремоделирования кожи лица.

Пациентка М. прошла курс лечения, состоявший из 8-ми процедур с интервалом 1 месяц, в итоге которого кожа лица восстановила норму физиологического строения.

Клинические критерии эффективности лечения, показатели функциональных и инструментальных исследований являются подтверждающим фактом физиологического обоснования причинно-следственной связи между существенными отличительными признаками и достигаемым результатом, заявляемого способа лечения.

Способ реализует физиологические эффекты криокислородного воздействия, которые обладают универсальностью активации репаративных процессов во всех типах тканей, стимулирующих восстановление нормы физиологического строения и функционирования, при лечении болезней и патологических процессов кожи.

Предложенный способ прост по технике применения, что позволяет применять его в амбулаторных условиях. Лечение можно проводить пациентам без отрыва от работы и оформления листка нетрудоспособности.

Отсутствие противопоказаний, побочных эффектов, малая травматичность способа позволяют широко применять его к пациентам с тяжелыми сочетанными и сопутствующими патологиями.

Эффективность заявляемого способа (по наблюдениям 500 пациентов) достигает 98% и превосходит все известные способы лечения широкого спектра болезней и патологических состояний кожи как по клиническому эффекту, так и по длительности последующей ремиссии (см. фиг. 1-4).

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и медицинской криологии, и может быть использовано для лечения заболеваний кожи. Для этого на патологический очаг распыляют под повышенным давлением сжиженный кислород температурой -183°C или азот-кислородную смесь температурой -196°C. Воздействие проводят в зависимости от выраженности патологических изменений под давлением 0,3-1,0 МПа с расстояния от 0,2 до 10-15 см с экспозицией 0,5-5,0 секунд на одно поле воздействия до 1-4 раз с интервалом, соответствующим времени оттаивания ткани. Способ обеспечивает улучшение результатов лечения заболеваний кожи, в том числе при лечении HLA-детерминированных процессов - псориаза, нейродермита, экземы, за счёт усиления репаративных процессов в тканях, в том числе в результате насыщения кислородом тканей кожи. 3 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 пр.

1. Способ лечения заболеваний кожи путем криокислородного воздействия, отличающийся тем, что на патологический очаг распыляют под повышенным давлением сжиженный кислород температурой -183°C или азот-кислородную смесь температурой -196°C и воздействие проводят в зависимости от выраженности патологических изменений под давлением 0,3-1,0 МПа с расстояния от 0,2 до 10-15 см с экспозицией 0,5-5,0 секунд на одно поле воздействия до 1-4 раз с интервалом, соответствующим времени оттаивания ткани.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при псориазе на патологический очаг распыляют сжиженный кислород под давлением 0,3-0,5 МПа.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при локальном нейродермите на патологический очаг распыляют сжиженный кислород под давлением 0,3-0,5 МПа с расстояния 3-5 см с экспозицией 1-2 с на одно поле воздействия двукратно, на курс 3 процедуры с интервалом 1 месяц, причем последующие 2 процедуры проводят с экспозицией до 0,5-1 с, третью процедуру проводят однократным воздействием.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при рубцовых изменениях кожи лица по атрофическому типу на очаги поражения распыляют азот-кислородную смесь под давлением 0,3-0,5 МПа с экспозицией 0,5-1 с с расстояния 0,5-5,0 см, а на гипертрофические рубцовые очаги распыляют сжиженный кислород под давлением 0,3-1,0 МПа с расстояния 0,5-5 см с экспозицией 1-2 с на одно поле однократно, на курс 8 процедур с интервалом 1 месяц.