СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА Российский патент 2016 года по МПК A61K31/155 A61K31/573 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к разделу онкологии, и может быть использовано специалистами нейрохирургического, онкологического и радиологического отделений.

Развитие злокачественной опухоли головного мозга всегда сопровождается нарушением проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и формированием перифокального отека. Основным средством борьбы с отеком является применение глюкокортикоидов, например дексаметазона - синтетического глюкокортикоида.

Известен способ лечения злокачественной опухоли головного мозга, включающий сочетанное применение лучевой терапии и дексаметазона [Expert Rev Clin Pharmacol. 2011 March; 4(2): 233-242. Corticosteroids in brain cancer patients: benefits and pitfalls // J. Dietrich, K. Rao, S. Pastorino, S. Kesari].

Известно, что применение глюкокортикоидов у онкологических пациентов сопровождается развитием инсулинорезистентности, в основе корой лежит возникновение толерантности периферических тканей к инсулину с последующей гиперинсулинемией, которая в свою очередь является причиной дислипопротеинемии и/или гликемии. У таких пациентов отмечается высокий риск возникновения диабетической ангиопатии и атеросклероза сосудов.

Возникновение ангиопатии сосудов головного мозга, как одного из проявлений инсулинорезистентности в ответ на применение дексаметазона у пациентов с глиобластомой во время проведения им лучевой терапии, может усилить степень лучевого повреждения элементов сосудистой стенки в зоне облучения и за счет этого существенно повлиять на продолжительность жизни таких пациентов.

Недостатками способа является возникновение побочных реакций, связанных с применением дексаметазона: миопатии, расстройства зрения, психики, сна, нарушение метаболизма углеводов и липидов, тремор, атеросклероза сосудов, в том числе головного мозга.

Наиболее близким является способ лечения злокачественной опухоли головного мозга, включающий проведение лучевой терапии в сочетании с ежедневным внутримышечным введением дексаметазона, исследование показателей сыворотки крови (Патент РФ 2402360, МПК A61B 17/3205, A61K 31/573, публ. 2010). Проведение исследования микроскопической картины фации сыворотки крови позволяет оценить степень повреждения сосудистой стенки (уровень склероза сосудистой стенки, степень ишемии мозга) и своевременно начать лечения сосудистыми препаратами по индивидуальной программе.

Недостатком способа является то, что данный способ предполагает лишь симптоматическое, по факту возникновения в процессе лучевой терапии, лечение возникших повреждений сосудов и не учитывает тот факт, что гиперинсулинемия в сочетании с облучением начинает оказывать свое разрушительное действие уже с первого сеанса лучевой терапии. Подобный подход неизбежно снижает эффективность проводимого лечения, в основном у пожилых пациентов, у которых изначально присутствует серьезная сопутствующая патология, в том числе сосудистого и метаболического характера. Также следует отметить, что данный способ направлен на лечение лишь сосудистой патологии, в то же время расстройство липидного и углеводного обмена, возникающие в ответ на введение дексаметазона, не являясь мишенью для заявленного в способе лечения, прогрессируют, что сводит к нулю усилия по репарации сосудистых повреждений.

Задача, поставленная авторами, устранить указанные недостатки, повысить эффективность лечения за счет патогенетического подхода репарации как лучевых, так и метаболических изменений, возникающих в ответ на проведение лучевой терапии в сочетании с применением дексаметазона у пациентов с опухолью головного мозга, уменьшить риск возникновения когнитивных расстройств и лучевого некроза вещества головного мозга.

Для решения поставленной задачи при лечении злокачественной опухоли головного мозга, включающем проведение лучевой терапии в сочетании с ежедневным внутримышечным введением дексаметазона, исследование показателей сыворотки крови, предложено до начала лечения при исследовании сыворотки крови определять уровень С-пептида. Одновременно с введением дексаметазона назначают пероральный прием метформина в дозе 500 мг. Через 7-10 дней от начала лечения проводят повторное определение уровня С-пептида, и если его значение увеличилось не более чем на 25% по сравнению с его значением до лечения, суточную дозу метформина не увеличивают. Если уровень C-пептида увеличился более чем на 25%, назначают прием метформина в дозе 850 мг в течение 7-10 дней, после чего снова определяют уровень С-пептида. При определении уменьшения уровня C-пептида по сравнению с предыдущим измерением на 5%, сохраняют прием метформина в суточной дозе 850 мг, а если его значение не изменилось или возросло - назначают прием метформина в суточной дозе 1000 мг и продолжают прием метформина в этой дозе до окончания приема дексаметазона.

Предлагаемый способ позволяет не только индивидуально и своевременно осуществлять медикаментозную коррекцию комплексных повреждений структурообразующих элементов вещества головного мозга, но с учетом понимания патогенеза возникающих повреждений выполнять профилактические мероприятия, направленные на предотвращение их возникновения.

Коррекция изменений как микроциркуляторной системы головного мозга, так липидного и углеводного обмена за счет индивидуальной оптимизации суточной дозы и кратности приема метформина и дексаметазона, окажет существенное положительное влияние на когнитивные способности таких пациентов.

Подобный подход обеспечит высокую степень комфортности самочувствия пациентов с глиомой головного мозга в течение как всего курса адьювантной лучевой терапии, так и после его завершения, а в перспективе способно оказать позитивный эффект на безрецидивную и общую продолжительность жизни таких пациентов.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1.

Пациент Ж., 41 год, госпитализирован через 4 недели после удаления анапластической астроцитомы головного мозга для проведения адьювантного курса лучевой терапии.

При исследовании C-пептида до начала лучевой терапии установлено, что его значение равно 2,1 нг/мл. Одновременно с началом лучевой терапии пациенту назначен метформин в суточной дозе 500 мг и дексаметазон в суточной дозе 4 мг. Через 10 дней после начала лучевой терапии выполнено повторное исследование содержания С-пептида в крови. Установлено, что его концентрация в крови соответствует значению 2,4 нг/мл, т.е. уровень C-пептида увеличился на 14% по сравнению с его исходным показателем. В течение следующих 10 дней пациент продолжил прием метформина в суточной дозе 500 мг и при контрольном исследовании C-пептида крови его значение практически не изменилось - 2,3 нг/мл. В течение всего последующего курса лучевой терапии и далее в течение 4 месяцев последующего приема дексаметазона, пациент продолжил прием метформина в суточной дозе 500 мг.

Через 4 месяца состояние пациента удовлетворительное, признаков лучевого повреждения структур головного мозга и рецидива не обнаружено.

Пример 2.

Пациент К., 55 лет, госпитализирован в радиологическое отделение с диагнозом глиобластома головного мозга. Перед началом лучевой терапии у него исследовали уровень C-пептида в крови, который равнялся 2,8 нг/мл. Через 7 дней после начала лучевой терапии и назначения дексаметазона 4 мг, а также метформина в суточной дозе 500 мг, установлено, что уровень C-пептида в крови увеличился до 4 нг/мл, что превышает исходное значение данного показателя более чем на 25%. Не прерывая лучевое лечение и введение дексаметазона, суточная доза метформина увеличена до 850 мг.

Третий замер уровня C-пептида осуществлен через 10 дней - установлено, что уровень этого показателя несколько снизился и составил 3,4 нг/мл. До завершения курса лучевой терапии и в течение 6 месяцев наблюдения пациент продолжил получать дексаметазон в дозе 4 мг и метформин в суточной дозе 850 мг. Не отмечено нарастания степени ишемии головного мозга и когнитивных расстройств.

Пример 3.

Больной Г., 64 года, поступил в радиологическое отделение для проведения лучевой терапии по поводу глиобластомы головного мозга.

При исследовании уровня C-пептида до начала лечения установлено, что его концентрация в крови равна 3,4 нг/мл. Пациенту начат курс лучевой терапии и одновременно назначены дексаметазон в суточной дозе 8 мг в/м и метформин в дозе 500 мг в день. Через 10 дней обнаружен подъем C-пептида до 4,3 нг/мл (увеличение относительно исходных показателей на 27%), в связи с чем суточная доза метформина увеличена до 850 мг. Через 7 дней вновь выполнили исследование уровня C-пептида в крови - обнаружен незначительный подъем уровня C-пептида до 4,5 нг/мл. В этой связи суточная доза метформина увеличена до 1000 мг. Через 4 месяца после завершения лучевой терапии при контрольном осмотре на фоне продолжающегося приема дексаметазона в дозе 8 мг и метформина в дозе 1000 мг в сутки установлено отсутствие нарушений углеводного и липидного обмена, пациент ориентирован в пространстве, активен. Признаков рецидива опухоли и лучевого некроза нет.

Данный способ медикаментозной коррекции комплексных повреждений элементов вещества головного мозга у пациентов со злокачественными опухолями головного мозга во время проведения им лучевой терапии в сочетании с введением дексаметазона применен нами у 21 пациента. Отмечена хорошая переносимость метода, значительное снижение степени нарушения когнитивной функции у пожилых пациентов с тяжелой сопутствующей патологией.

Достоинством метода является его высокая эффективность, простота воспроизведения, крайне низкая затратность и возможность его сочетания с иными способами медикаментозной коррекции изменений состояния микроциркуляторной системы и глиальных элементов мозга у пациентов с опухолевой патологией, нуждающихся в применении дексаметазона и лучевой терапии.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения злокачественной опухоли головного мозга. Для этого проводят лучевую терапию в сочетании с ежедневным внутримышечным введением дексаметазона и пероральным введением метформина в дозе 500 мг. До начала лечения и через 7-10 дней после начала лечения определяют уровень C-пептида в сыворотке крови. В случае его увеличения не более чем на 25% по сравнению первоначальным значением суточную дозу метформина не увеличивают. При увеличении уровня C-пептида более чем на 25% вводят метформин в дозе 850 мг в течение 7-10 дней. После этого снова определяют уровень C-пептида. При уменьшении уровня C-пептида по сравнению с предыдущим измерением на 5% сохраняют прием метформина в суточной дозе 850 мг. Если его значение не изменилось или возросло - вводят метформин в суточной дозе 1000 мг и продолжают его прием в этой дозе до окончания приема дексаметазона. Способ обеспечивает коррекцию изменений состояния микроциркуляции и глиальных элементов мозга у пациентов с опухолью мозга на фоне лечения дексаметазоном и лучевой терапии. 3 пр.

Способ лечения злокачественной опухоли головного мозга, включающий проведение лучевой терапии в сочетании с ежедневным внутримышечным введением дексаметазона, исследование показателей сыворотки крови, отличающийся тем, что до начала лечения при исследовании сыворотки крови определяют уровень С-пептида, одновременно с введением дексаметазона назначают пероральный прием метформина в дозе 500 мг, через 7-10 дней от начала лечения проводят повторное определение уровня С-пептида, и если его значение увеличилось не более чем на 25% по сравнению с его значением до лечения, суточную дозу метформина сохраняют, если уровень С-пептида увеличился более чем на 25%, назначают прием метформина в дозе 850 мг в течение 7-10 дней, после чего снова определяют уровень С-пептида, и при определении уменьшения его значения по сравнению с предыдущим измерением сохраняют прием метформина в суточной дозе 850 мг, а если его значение не изменилось или возросло - назначают прием метформина в суточной дозе 1000 мг, при этом выбранной дозу сохраняют до окончания приема дексаметазона.