СПОСОБ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ Российский патент 2016 года по МПК A61K31/727 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к разделу онкологии, и может быть использовано при лечении злокачественных новообразований, преимущественно солидных опухолей.

У пациентов, страдающих злокачественными опухолями, увеличивается риск развития венозного тромбоза и, как следствие, тромбоэмболии легочной артерии - ТЭЛА. Частота ТЭЛА у онкологических пациентов зависит от локализации опухоли, но, в любом случае, вероятность возникновения ТЭЛА у них более, чем в 4 раза выше, чем у здоровых людей.

Высокий риск развития ТЭЛА у онкологических больных обусловлен следующими факторами: длительной иммобилизацией пациентов, приводящей к ухудшению оттока крови от нижних конечностей; гиперкоагуляцией, связанной с высвобождением воспалительных цитокинов; тромболизисом; активацией свертывающей системы крови в ответ на рост опухоли. При назначении химиотерапии онкологическим пациентам риск ТЭЛА возрастает до 6-7 раз. Диагностика ТЭЛА включает как инструментальные, так и лабораторные методы.

Известен способ определения риска развития тромбоэмболии легочной артерии у онкологических больных в процессе комбинированного лечения (Патент РФ №2528974, МПК А61В 8/08, публ. 2014), включающий проведение УЗИ дистального отдела нижней полой вены, подвздошных вен с обеих сторон и вен обеих нижних конечностей непосредственно до начала специального лечения, с последующим ежедневным повтором этих исследований и сравнение полученных данных, по которым судят о риске возникновения ТЭЛА.

Недостатком этого способа являются высокие экономические затраты - УЗИ необходимо выполнять ежедневно, а длительность комбинированного лечения больных с онкологической патологией может занимать до 40 дней и более. К тому же этот способ позволяет оценить риск развития ТЭЛА только на этапе образования венозного тромба и не позволяет провести анализ показателей метаболического гомеостаза на этапе, предшествующем тромбообразованию.

Наиболее близким является способ терапии злокачественных новообразований, включающий проведения противоопухолевого медикаментозного лечения с одновременным ежедневным подкожным введением Эноксапарина натрия (Патент РФ №2340355, МПК А61Р 35/00, публ. 2008). Кроме этого пациент дополнительно принимает препарат системной энзимотерапии Вобэнзим.

Недостатками этого способа является высокий риск развития угрожающих жизни осложнений в виде возникновения тромбоцитопении, сопровождающейся профузным кровотечением у онкологических пациентов, получающих такой вид терапии; высокая себестоимость лечения; отказ от проведения специализированного лечения у онкологических пациентов или проведение его не в полном объеме, что неизбежно сказывается на продолжительности жизни.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности лечения за счет индивидуализации суточной дозировки Эноксапарина натрия и уменьшения длительности лечения данным препаратом, снижения уровня материальных затрат при лечении осложнений, обеспечения проведение противоопухолевого лечения в полном объеме и в сроки, гарантирующие его наивысшую эффективность.

Для решения поставленной задачи, при лечении злокачественных новообразований, включающего проведение химиотерапии и подкожное введение Эноксапарина натрия, предложено до начала химиотерапии проводить исследование периферической крови пациента с определением уровня Д-димера. При определении уровня Д-димера крови в интервале 1-3,8 мкг/мл назначают подкожное введение Эноксапарина натрия в дозировке 15-25 мг в течение 7-10 дней, при значении Д-димера крови 3,9-6,5 мкг/мл назначают подкожное введение Эноксапарина натрия, но уже в дозировке 35-45 мг, так же в течение 7-10 дней. При определении уровня Д-димера выше 6,5 мкг/мл, назначают подкожное введение Эноксапарина натрия в дозировке 35-45 мг/кг в течение 10-14 дней. Повторное определение уровня Д-димера крови осуществляют в последний день введения Эноксапарина натрия. Если уровень Д-димера крови при этом исследовании зафиксирован ниже 1 мкг/мл, дальнейшую терапию Эноксапарином натрия не продолжают, если уровень Д-димера крови при повторном исследовании зафиксирован равным или выше 1 мкг/мл, назначают введение Эноксапарина натрия, суточную дозу и продолжительность которого определяют по уровню Д-димера при его повторном измерении.

Преимуществом предлагаемого способа является то, что индивидуальный подход при назначении суточной дозировки и длительности лечения Эноксапарина натрия на основании учета уровня Д-димера крови позволяет в полном объеме осуществлять химиотерапевтическое лечение у онкологических пациентов с высоким риском венозного тромбооразования, являющегося в свою очередь причиной развития ТЭЛА, значительно уменьшить себестоимость лечения, существенно снизить риск возникновения самого опасного осложнения при использовании антикоагулянтов - проффузного кровотечения (например, при тромбоцитопении).

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.

Пример 1.

Больной А., 59 лет. Диагноз: анапластическая астроцитома головного мозга. Через 4 недели после частичного удаления анапластической астроцитомы головного мозга пациенту назначена химиотерапия темодалом. При исследовании уровень Д-димера крови до начала химиотерапии определялся выше нормы и равнялся 3,25 мкг/кг. Одновременно с началом химиотерапии назначено подкожное введение Эноксапарина натрия в суточной дозе 20 мг в течение 7 дней. При повторном исследовании, на 7 день введения Эноксапарина натрия, уровень Д-димера крови составил 0,56 мкг/мл. Терапия Эноксапарином натрия не возобновлялась.

Пациенту в последующем было проведено еще 5 курсов химиотерапии препаратом Темодал. В течение всего периода химиотерапевтического лечения у пациента отсутствовали клинические проявления венозного тромбоза и ТЭЛА, не выходили за границы референтных значений показатели уровня тромбоцитов, Д-димера и значение MHO.

Пример 2.

Больной Р., 56 лет. Диагноз: аденокарцинома легкого Т2Н0М1 (метастазы в печень).

До начала проведения первого цикла полихимиотерапии уровень Д-димера крови равнялся 4,1 мкг/мл. Одновременно с началом полихимиотерапии препаратами Этопозид и Цисплатин назначен Эноксапарин натрия подкожно в ежедневной дозировке 40 мг в течение 10 дней. При повторном исследовании уровня Д-димера крови установлено, что он равен 0,92 мкг/мл. В этой связи терапия Эноксапарином натрия не возобновлялась. Пациенту проведено 6 курсов полихимиотерапии той же линии с положительным эффектом. В дальнейшем, в течение всего периода химиотерапии уровень Д-димера не превышал 0,75 мкг/мл, отсутствовали клинические признаки венозного тромбоза и ТЭЛА. Показатели MHO и уровень тромбоцитов крови не выходили за границы нормы.

Пример 3.

Больной А., 55 лет. Диагноз: глиобластома головного мозга. Проведена резекция глиобластомы. Перед началом курса химиотерапии уровень Д-димера крови составлял 7,13 мкг/мл. Одновременно с началом химиотерапии (Темодал в суточной дозе 200 мг/м в течение пяти дней) назначен Эноксапарина натрия ежедневно в дозировке 35 мг/кг в течение 14 дней. Затем повторно определили уровень Д-димера крови, который составил 4,3 мкг/ мл. На следующий день после повторного исследования Д-димера, продолжили подкожное ежедневное введение Эноксапарина натрия в дозе 35 мг в течение 10 дней. На 10 день определили уровень Д-димера крови, который равнялся 0,97 мкг/мл, поэтому введение Эноксапарина натрия не возобновлялось.

Проведено 6 циклов химиотерапии с положительным эффектом. Явлений тромбоза и эмболии не было зафиксировано в течение всего периода лечения.

По предлагаемому способу проведено лечение 21 пациенту со злокачественными образованиями. У 18 пациентов потребовалось назначение 1 курса терапии Эноксапарином натрия, у 3 пациентов было проведено 2 курса терапии Эноксапарином натрия. В ходе дальнейшего наблюдения за пациентами, данные исследования вен нижних конечностей методом УЗДГ, уровень Д-димера крови, показатели MHO, результатами компьютерной томографии установлено отсутствие признаков как венозного тромбоза в сосудах нижних конечностей, так и ТЭЛА. У всех пациентов химиотерапевтическое лечение выполнено в полном объеме, что обеспечило отсутствие рецидива во всех без исключения клинических случаях. В процессе наблюдения не выявлено симптомов, свидетельствующих о наличии кровотечения.

Данный способ гарантированно предотвращает развития венозного тромбоза и ТЭЛА у онкологических пациентов, склонных к возникновению данной смертельно опасной патологии. Применение заявленного способа терапии у онкологических пациентов, получающих химиотерапию, обеспечивает ее высокую эффективность, что самым благоприятным образом скажется на безрецидивной и общей продолжительности жизни таких пациентов.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении злокачественных новообразований. Способ включает проведение химиотерапии и подкожное введение Эноксапарина натрия. До начала химиотерапии проводят исследование периферической крови пациента с определением уровня Д-димера и при его значении в интервале 1-3,8 мкг/кг назначают введение Эноксапарина натрия в дозировке 15-25 мг в течение 7-10 дней, а при значении 3,9-6,5 мкг/мл назначают введение Эноксапарина натрия в дозировке 35-45 мг в течение 7-10 дней, при определении до начала лечения значения Д-димера выше 6,5 мкг/мл, назначают введение Эноксапарина натрия в дозировке 35-45 мг/кг в течение 10-14 дней. Затем в последний день введения Эноксапарина натрия повторно определяют уровень Д-димера и при его значения ниже 1 мкг/мл дальнейшую терапию Эноксапарином натрия не продолжают, при определении уровня Д-Димера равным и выше 1 мкг/мл назначают повторную терапию Эноксапарином натрия в соответствии с вышеуказанными значениями Д-димера. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения за счет индивидуализации суточной дозировки Эноксапарина натрия и снизить риск профузного кровотечения. 3 пр.

Способ терапии злокачественных новообразований, включающий проведение химиотерапии, подкожное введение Эноксапарина натрия, характеризующийся тем, что до начала химиотерапии проводят исследование периферической крови пациента с определением уровня Д-димера и при его значении в интервале 1-3,8 мкг/кг назначают введение Эноксапарина натрия в дозировке 15-25 мг в течение 7-10 дней, а при значении 3,9-6,5 мкг/мл назначают введение Эноксапарина натрия в дозировке 35-45 мг в течение 7-10 дней, при определении до начала лечения значения Д-димера выше 6,5 мкг/мл, назначают введение Эноксапарина натрия в дозировке 35-45 мг/кг в течение 10-14 дней, затем в последний день введения Эноксапарина натрия повторно определяют уровень Д-димера и при его значении ниже 1 мкг/мл дальнейшую терапию Эноксапарином натрия не продолжают, при определении уровня Д-Димера равным и выше 1 мкг/мл назначают повторную терапию Эноксапарином натрия в соответствии с вышеуказанными значениями Д-димера.