СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА И СИНЕХИЙ ПОЛОСТИ МАТКИ Российский патент 2016 года по МПК A61K31/728 A61P15/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к области гинекологии, и может быть использовано для лечения больных хроническим эндометритом, а также пациенток с наличием внутриматочных синехий.

Эндометрит - воспалительный процесс во внутреннем слизистом слое матки - эндометрии. Часто сочетается с воспалением мышечного слоя матки - эндомиометритом. Эндометрий является внутренней функциональной оболочкой матки, меняющей свое строение на протяжении менструального цикла. Каждый цикл он вырастает и созревает заново, готовясь к прикреплению оплодотворенной яйцеклетки, и отторгается, если беременность не наступает. В норме полость матки, выстланная эндометрием, надежно защищена от проникновения инфекции. Но при определенных условиях инфекционные возбудители легко попадают в матку и вызывают воспалительную реакцию ее внутреннего слоя - эндометрит. Хроническая форма эндометрита зачастую является последствием недолеченного острого эндометрита, возникшего после родов, аборта, внутриматочных манипуляций, вследствие наличия инородных тел матки. В 80-90% случаев хронический эндометрит встречается среди женщин репродуктивного периода и имеет тенденцию к росту, что объясняется широкой распространенностью внутриматочной контрацепции, увеличением количества абортов, внутриматочных диагностических и лечебных процедур. Хронический эндометрит стоит в ряду наиболее частых причин бесплодия, выкидышей, неудавшихся попыток экстракорпорального оплодотворения, осложненных беременностей, родов и послеродового периода.

Известен (RU, патент 2281108, опубл. 10.08.2006) способ лечения трубно-перитонеальной формы бесплодия у женщин с хроническим эндометритом, включающий проведение реконструктивных эндоскопических операций в полости малого таза. При реализации способа под контролем гистероскопа проводят внутриматочные инстилляции лекарственного коктейля по следующей схеме: в первый и третий дни лечения внутриматочно вводят преднизолон 30 мг, диоксидин 0,5% раствор в количестве 50 мл, метрогил 5,0 мл, лидазу 32 ЕД, антибиотик с учетом чувствительности микрофлоры, в качестве местной терапии на ночь вагинально вводят свечи Макмимор, утром проводят спринцевание влагалища раствором ромашки; во второй и четвертый дни лечения внутриматочно вводят преднизолон 30 мг, Инстиллагель 6-11 мл, местно в задний свод влагалища вводят тампон, содержащий мазь Вишневского в количестве 20 мл на ночь; на пятый, седьмой и девятый дни внутриматочно вводят диоксидин 0,5% раствор в количестве 50 мл, метрогил 5,0 мл, циклоферон 0,5 мл, лидазу 32 ЕД, антибиотик с учетом чувствительности микрофлоры, на ночь вагинально вводят свечи Макмимор, утром проводят спринцевание влагалища раствором ромашки, на шестой, восьмой и десятый дни внутриматочно вводят Инстиллагель 6 мл, димексид 5 мл, в задний свод влагалища вводят тампон, содержащий мазь Вишневского в количестве 20 мл на ночь, одновременно с 1 дня лечения назначают вобэнзим по 5 таблеток 3 раза в день, в течение 14 дней и циклическую гормональную терапию в течение 3 месяцев.

Недостатком известного способа следует признать его сложность и длительность при недостаточно высокой эффективности.

Известен (RU, патент 2525533, опубл. 20.08.2014) способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий, включающий проведение гистероскопии с последующей инсталляцией лекарственных веществ на фоне проводимой гормональной терапии. При реализации способа инсталляцию проводят с использованием детского катетера Фолея, который вводят в полость матки, проводят наполнение баллона 2 мл физиологического раствора, катетер устанавливают на 7 дней, в течение которых в полость матки вводят через отверстия в дистальном конце катетера инстиллагель по 2,5 мл в 1, 3, 5, 7 дни, чередуя с введением филграстима по 100 мкг на 2, 4, 6 дни.

Недостатком известного способа следует признать его сложность и длительность при недостаточно высокой эффективности.

Известен также (RU, патент 2493863, опубл. 18.05.2012 г.) способ лечения хронического неспецифического эндометрита. При реализации способа больной на 5-7 день менструального цикла после опорожнения мочевого пузыря внутриматочно вводят 4-7 мл комплексного поливалентного пиобактериофага, 5 процедур через день. После чего воздействуют низкоинтенсивным инфракрасным импульсным лазерным излучением.

Недостатком способа является недостаточная эффективность в отношении восстановления эндометрия, а следовательно, увеличение числа рецидивов заболевания. Возможно развитие аллергических реакций в ответ на введение пиобактериофага.

Наиболее близким аналогом разработанного способа можно признать (RU, патент №2342173, опубл. 27.12.2008) способ лечения эндометрита. При реализации способа проводят внутриматочное введение 100 ME полудана, растворенного в 5 мл стерильного раствора для инъекций с одновременным озвучиванием эндометрия в течение 60 минут низкочастотным ультразвуком. Способ лечения осуществляют на 5-7 день цикла утром через 1,5-2 часа после еды, всего проводят 5 процедур.

Недостатками метода является большая продолжительность процедуры, определенная сложность в ее проведении с соблюдением всех условий, а также многокомпонентность лечебного средства. Кроме того, необходимо отметить возможность развития у пациенток аллергической реакции на введение препарата, а также недостаточную эффективность способа в связи с отсутствием непосредственного влияния на инфекционный агент, что способствует увеличению числа рецидивов.

Техническая задача, решаемая посредством разработанного способа, состоит в разработке нового способа лечения гинекологических заболеваний.

Технический результат, достигаемый при реализации разработанного способа, состоит в повышении эффективности лечения при одновременном его упрощении.

Для достижения указанного технического результата предложено использовать разработанный способ лечения хронического эндометрита и синехий полости матки. При реализации разработанного способа препарат рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты «Реви реформ» вводят внутриматочно трижды в количестве 2 мл, причем первый раз вводят на 5-7 день менструального цикла сразу после проведения гистероскопии, а затем инъекции проводят на 3-4-й и 7-8-й день следующего менструального цикла.

Используемый препарат выпускается коммерчески. Он способствует стабилизации клеточных мембран в условиях стресса, создает условие для нормальной жизнедеятельности клетки, за счет нейтрализации свободных радикалов и токсинов, реактивного дренажа, блокирует действие провоспалительных цитокинов и интерлейкинов, способствует процессу естественного обновления, восстановлению барьерной, трофической, пластической функций тканей, обладает адаптогенным действием, оказывает иммунопротективное действие на местном уровне, защищает от вирусных и бактериальных инфекций, обладает обезболивающим действием.

Применение препарата для лечения хронического эндометрита и синехий полости матки не известно.

Разработанный способ лечения направлен на повышение эффективности лечения женщин хроническим эндометритом и синехий полости матки, нормализации репродуктивной функции и уменьшения продолжительности лечения в стационаре.

Указанный технический результат, как указано выше, достигается трехкратным внутриматочным введением препарата рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты Реви Реформ 2 мл, возможно, на фоне противовоспалительной терапии, с исключением из терапии физиолечения и ферментных препаратов.

При лечении могут дополнительно использовать антибиотики, витамины группы В, средства нормализации микрофлоры.

Известно, что при хроническом эндометрите и синехиях полости матки наличествуют лейкоцитарная инфильтрация эндометрия, пролиферация соединительной ткани, фиброз, склероз. Данные морфологические изменения приводят к нарушению структуры и функции эндометрия, угнетают рост пиноподий, нарушают процесс имплантации зародыша и, как следствие, приводят к бесплодию или невынашиванию беременности.

Очевидно, что в процессе лечения необходимо добиться максимального улучшения трофики эндометрия и нормализации условий для роста пиноподий клеток эндометрия за счет восстановления микроциркуляции, устранения отека и инфильтрации, нормализации цитокинового баланса и местного иммунитета.

Разработанный способ осуществляют следующим образом. Курс лечения начинают на 5-7 день менструального цикла, сразу же после проведения гистероскопии с целью подтверждения диагноза. Пациентке внутриматочно вводят 2 мл препарата гиалуроновой кислоты Реви Реформ, возможно, на фоне антибактериальной терапии с, предпочтительно, исключением из комплекса лечения физиопроцедур и ферментных препаратов. Введение препарата повторяют на 3-4 и 7-8 день следующего менструального цикла.

Ниже приведены примеры реализации способа.

Пример 1. Больная А., 41 год, обратилась с жалобами на нарушение менструального цикла (скудные, мажущего характера, нерегулярные менструации), невынашивание беременности (в анамнезе Р-1, А-2, В-3). По УЗИ - признаки хронического эндометрита. Внутриматочные синехии.

М-ЭХО до 3 мм - 7-й день менструального цикла.

По данным гистероскопии - признаки эндометрита, синехия полости матки. Результат гистологического исследования - морфологическая картина хронического вялотекущего эндометрита. Фрагменты фиброзной ткани - синехии.

После проведенного лечения (метрогил, цефотаксим, вит. В1 и В6, кетонал, бифиформ, с использованием выше изложенного способа) отмечен положительный результат - нормализация менструального цикла, по УЗИ эхоскопически патологии не выявлено, М-ЭХО - на 7-й день менструального цикла цикла 4,5-5 мм.

При электронной микроскопии эндометрия отмечен рост пиноподий.

Пример 2. Больная Ц., 37 лет.

Обратилась с жалобами на боли внизу живота тянущего характера, нарушение менструального цикла, аменорея до 2-х месяцев, бесплодие.

В анамнезе Р-0, В-0, А-0. Лапароскопия кистэктомия по поводу кисты яичника. Выскабливание полости матки и цервикального канала по поводу полипа эндометрия. По УЗИ - гипоплазия матки, признаки эндометрита, гидросальпингс слева, М-ЭХО - 6 мм на 17 день цикла - тонкий эндометрий. В анамнезе ИППП - хламидиоз, уреаплазмоз.

По данным гистероскопии - признаки эндометрита.

По гистологическому исследованию из полости матки - признаки вялотекущего эндометрита.

После проведенного лечения (метрогил, цефотаксим, вит. В1 В6, кетонал, бифиформ, Реви Реформ по схеме) положительная динамика - нормализация менструальной функции, по УЗИ - матка и придатки без видимых патологий, М-ЭХО - 4.5 мм на 7-день цикл, на 17 - 8-9 мм. Рост пиноподий при электронной микроскопии эндометрия.

Пример №3. Больная М., 30 лет.

Обратилась с жалобами на периодически возникающие ноющие боли внизу живота, скудные менструации 2-3 дня, бесплодие 8 лет.

В анамнезе Р-1, А-1, В-0, 2008 г. - правосторонняя трубная беременность.

По УЗИ - признаки эндометрита. Синехии. Киста левого яичника дифференцировать с гидросальпингсом. М-ЭХО на 12 дмц - 8 мм.

По гистероскопии - признаки эндометрита, синехии полости матки.

По данным гистологического исследования - эндометрий с очаговой лимфоидноклеточной инфильтрацией, что может говорить о хроническом вялотекущем эндометрите, фрагменты фиброзной ткани - синехии.

После проведенного лечения с использованием предложенного способа, нормализация менструальной функции, по УЗИ на 7-день цикла - признаков синехий полости матки не выявлено, М-ЭХО - 6 мм, однородный. По данным электронной микроскопии отмечен рост пиноподий.

Пример 4. Больная Г., 33 года.

Обратилась с жалобами на бесплодие в течение 4-х лет, нарушение менструальной функции (болезненные и обильные менструации). Р-0, А-2, В-0, в анамнезе хронический эндометрит. По УЗИ - признаки внутриматочных синехий, гидросальпингс слева, аденомиоз.

Произведена лапароскопия - диагноз: распространенный эндометриоз с образованием эндометриоидной кисты справа, хронический сальпингит с образованием гидросальпингса слева, спаечный процесс малого таза. Произведена тубэктомия слева. Цистэктомия справа. Сальпингоовариолизис. По гистероскопии - аденомиоз, синехия полости матки, признаки эндометрита. По данным гистологии - вялотекущий эндометрит. Фрагменты фиброзно-мышечной ткани.

После проведенной терапии по УЗИ на 7-й день М-ЭХО 5 мм, признаков внутриматочных синехий не выявлено, по данным электронной микроскопии рост пиноподий. Назначен курс специфической терапии, направленный на лечение эндометриоза.

Положительный эффект предлагаемого способа состоит в том, что у женщин с хроническим эндометритом и синехиями полости матки указанное лечение достаточно быстро устраняет симптомы заболевания, нормализует менструальную функцию, предупреждает образование внутриматочных синехий, оптимизирует условия для роста пиноподий и формирования «окна имплантации», нормализует цитокиновый баланс, что не реализовано при использовании технического решения - ближайшего аналога.

Дополнительным преимуществом разработанного способа состоит в том, что используемый препарат для внутриматочного введения Реви Реформ не вызывает осложнений и побочных реакций.

Упрощение способа относительно технического решения, выбранного в качестве ближайшего аналога, очевидно.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для лечения хронического эндометрита и синехий полости матки. Для этого внутриматочно вводят препарат рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты «Реви реформ» трижды в количестве 2 мл, причем первый раз вводят на 5-7 день менструального цикла сразу после проведения гистероскопии, а затем инъекции проводят на 3-4-й и 7-8-й день следующего менструального цикла. Способ позволяет повысить эффективность лечения при одновременном его упрощении. 2 з.п. ф-лы, 4 пр.

1. Способ лечения хронического эндометрита и синехий полости матки, отличающийся тем, что препарат рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты «Реви реформ» вводят внутриматочно трижды в количестве 2 мл, причем первый раз вводят на 5-7 день менструального цикла сразу после проведения гистероскопии, а затем инъекции проводят на 3-4-й и 7-8-й день следующего менструального цикла.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на фоне введения препарата рекомбинантной биодеградируемой гиалуроновой кислоты «Реви реформ» проводят комплекс противовоспалительной терапии.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при лечении дополнительно используют антибиотики, витамины группы В, средства нормализации микрофлоры.