Высоковязкий раствор в виде объемной добавки к межклеточному матриксу, применяемый для реабилитации, предотвращения и устранения вульвовагинальных и внутриматочных заболеваний у женщин Российский патент 2024 года по МПК A61K31/728 A61K47/02 A61K47/08 A61K9/08 A61P15/02 A61P15/08 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине и может быть использовано при профилактике и лечении гинекологических заболеваний.

Гиалуроновая кислота представляет собой природный мукополисахарид с высокой молекулярной массой, высокой вязкостью, эластичностью, способностью связывать воду и белки. Являясь одним из важнейших компонентов соединительной ткани, гиалуроновая кислота играет важную роль в процессе роста и регенерации тканей, оплодотворения и размножения, проницаемости клеточных мембран и во многих других процессах, обеспечивающих нормальное функционирование систем организма. Благодаря своим уникальным свойствам гиалуроновая кислота находит применение как лекарственное средство в различных областях медицины, косметологии и ветеринарии.

Известно (RU, патент 2195262, опубл. 27.12.2002) фармакологическое средство, обладающее антимикробным, ранозаживляющим и противовоспалительным действием, содержащее растворимый мукополисахарид и основу, отличающееся тем, что в качестве мукополисахарида содержит гиалуроновую кислоту, в качестве основы - полиэтиленоксид, дополнительно содержит местно-анестезирующее средство.

Фармацевтическое средство может быть применено при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, в том числе местных и общих гнойно-воспалительных процессов, термических и химических ожогов, трофических язв при хронической венозной недостаточности, лучевых поражений кожи, трещин, ссадин, а также для лечения длительно незаживающих ран различной этиологии.

Недостатком известного средства следует признать узкую область применения.

Известна (RU, патент 2356548, опубл. 27.05.2009) фармацевтическая композиция для профилактики и лечения климактерических расстройств для местного и наружного применения, содержащая сигетин, антиоксидант, витамин, биогенные элементы в виде физиологически приемлемых соединений или их физиологически приемлемую смесь и основу.

Недостатком известного технического решения является то, что фармацевтическая композиция не является объемной добавкой к межклеточному матриксу и не может быть использована для достижения указанного технического результата.

Известен (RU, патент 2646453, опубл. 05.03.2018) способ лечения атрофического вагинита, включающий введение препарата на основе гиалуроновой кислоты и антиоксиданта. При реализации способа вводят вагинально и перинеально обьемообразующие гели, созданные на основе стабилизированной гиалуроновой кислоты плотностью от 10 до 25 мг/г, а также антиоксидантов маннитол и сорбитол, причем имплантацию проводят в нижнюю треть влагалища, в заднюю спайку, заднюю треть малых половых губ и преддверие влагалища.

Недостатком известного технического решения следует признать использование маннитола и сорбитола, способных вызвать аллергию.

Этот источник информации принят в качестве ближайшего аналога.

Техническая проблема, решаемая использованием разработанного технического решения, состоит в расширении ассортимента средств лечения гинекологических заболеваний.

Технический результат, достигаемый при реализации разработанного высоковязкого раствора (препарата), состоит в обеспечении возможности восполнить объем к компонентам межклеточного матрикса в вульвовагинальной зоне и интроитальной ямки при его дефиците, возникшим в результате возраст-зависимых, врожденных, травмирующих дефицитов и факторов, приобретенных в процессе реализации репродуктивной функции и т.д.

Для достижения указанного технического результата предложено использовать разработанный препарат в виде объемной добавки к межклеточному матриксу, применяемый для реабилитации, предотвращения и устранения вульвовагинальных и внутриматочных заболеваний у женщин, содержащий, по меньшей мере, водорастворимую соль гиалуроновой кислоты, фосфатный буфер, гидросульфат натрия, хлорид натрия, 1,4-бутандиол диглицидиловый эфир и дистиллированную воду, при следующем содержании ингредиентов, мг/мл:

Фосфатный буфер в виде смеси дистиллированная вода 954,0-955,0 Na₂HPO₄⋅7H₂O 14,0-15,0 NaH₂PO₄⋅H₂O 2,0-3,0 Хлористый натрий 5,0-6,0 Гидросульфат натрия 1,5-2,5 1,4-Бутандиол диглицидиловый эфир, не более 0,002 Водорастворимая соль гиалуроновой кислоты 16-25

В предпочтительном варианте реализации препарат содержит (мг/мл) водорастворимую соль гиалуроновой кислоты, фосфатный буфер, гидросульфат натрия, хлорид натрия, 1,4-бутандиол диглицидиловый эфир и дистиллированную воду, при следующем содержании ингредиентов, мг/мл:

Фосфатный буфер в виде смеси дистиллированная вода 954,8 Na₂HPO₄⋅7H₂O 14,2 NaH₂PO₄⋅H₂O 2,8 Хлористый натрий 5,3 Гидросульфат натрия 1,9 1,4-Бутандиол диглицидиловый эфир 0,002 Водорастворимая соль гиалуроновой кислоты 10-28

Препарат представляет собой полимер, молекулы которого представлены чередующимися остатками D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина, соединенных поперечными связями с 1,4-бутандиол-диглицидиловым эфиром в трехмерную сеть, и набухших в фосфатном буферно-солевой смеси. Препарат проходит процедуру очистки от примесей, фасуется в первичную упаковку: в стерильные шприцы либо флаконы. Препарат проходит стерилизацию поавтоклавированием при температуре 121°С в течение 20 мин.

Соль гиалуроновой кислоты может быт получена по любому из методов, раскрытых в sciencebiology.ru.

Препарат действует следующим образом: интегрируется в мягкие ткани вульвы, восполняя дефициты объемов в тканях, в результате которых возникло то или иное гинекологическое заболевание.

Цель интеграции препарата - устранение первопричины заболеваний. При лечении, реабилитации, устранении протокол проведения процедуры один и тот же, отличаются только дозировки и методология введения.

В случае реабилитации в послеоперационный период препарат интегрируется в матку, обволакивая эндометрий и блокируя до 28 дней формирование рубцовой ткани.

В случае предотвращения вульвовагинальных и внутриматочных заболеваний у женщин весомым преимуществом введения геля является его одноразовое введение и нахождение в матке до 28 дней, так как повторные введения переносят в полость матки микроорганизмы, находящиеся на шейке, это делает процедуру более безопасной. Особенно важен первый месяц после травмирования матки.

В случае устранения устранения дефектов промежности за счет интеграции высоковязкого раствора в межклеточный матрикс, препарат комфортно распределяется в тканях и присутствует до 12 месяцев.

В дальнейшем использование и преимущества препарата будет показаны с использованием примеров реализации.

Женщина, 37 лет, в анамнезе 2 родов через естественные половые пути, жалобы на рецидивирующие вульвовагиниты в год по 9-12 эпизодов. При осмотре было выявлено зияние половой щели на фоне дефицитов тканей в области вестибулярной ямки и мягких тканей вульвы, при этом мышцы и фасции были не повреждены. С целью устранения первопричины, а именно устранение зияющей половой щели, было предложено лечение с применение препарата. Сразу после интеграции препарата восстановилась нормальная анатомии вульвы с сомкнутой половой щелью. Пациентка была выписаны в эти же сутки, повторный осмотр на 30 сутки, результатом лечения стало сомкнутая половая щель и восстановление нормальной микробиоты влагалища, что, в свою очередь, снизило рецидивы вагинита.

Женщина, 52 года, 4 беременности в анамнезе, 3 родов путем кесарева сечения, миомоктомия. Жалобы на нерегулярный менструальный цикл, рецидивирующие вагиниты, сухость во влагалище, недержание мочи легкой степени.

Пациентке было предложено лечение с применение препарата, а именно интеграцию его в большие и малые половые губы, слизистая влагалища в области задней спайки и парауретральные ткани. Сразу после процедуры была восстановлена целосность вульвы, сформирован анатомически правильны угол уретры, половая щель не зияла. На осмотре на 30 сутки, жалобы отсутствовали, анатомическая целостность вульвы и ее тканей сохранялась.

Женщина, 38 лет, в анамнезе бесплодие, жалобы на нарушения менструального цикла. При осмотре была проведена соногистерография полости матки. При диагностике были выявлены в полости матки синехии, пациентке было предложено хирургическое лечение по иссечению синехии и интеграции препарата в матку с целью полностью восстановить полость матки и профилактировать рецидивы. Сразу после проведения операции и интеграции препарата пациентка была переведена в палату и на следующий день выписана, повторный осмотр на 14 сутки, стенки матки не срослись.

Женщина, 29 лет, жалобы на боли внизу живота, запоры, учащенное мочеиспускание. При осмотре было проведено трансвагинальное УЗИ. При диагностике были выявлены в полости матки синехии. Пациентке было предложено провести гистероскопию интеграции препараты в матку с целью полностью восстановить полость матки и профилактировать рецидивы. Пациентка в эти же день была выписана, повторный осмотр на 28 сутки, синехии отсутствовали.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к раствору, представляющему собой объемную добавку к межклеточному матриксу для реабилитации, предотвращения и устранения вульвовагинита и вагинита у женщин. Раствор, представляющий собой объемную добавку к межклеточному матриксу для реабилитации, предотвращения и устранения вульвовагинита и вагинита у женщин, содержащий, по меньшей мере, водорастворимую соль гиалуроновой кислоты, фосфатный буфер, гидросульфат натрия, хлорид натрия, 1,4-бутандиол диглицидиловый эфир и дистиллированную воду, при следующем содержании ингредиентов, мг/мл: фосфатный буфер в виде смеси дистиллированная вода – 954,0-955,0, Na₂HPO₄⋅7H₂O – 14,0-15,0, NaH₂PO₄⋅H₂O – 2,0-3,0; хлористый натрий – 5,0-6,0, гидросульфат натрия – 1,5-2,5, 1,4-бутандиол диглицидиловый эфир – не более 0,002, водорастворимая соль гиалуроновой кислоты – 10-28. Указанное изобретение может использоваться для реабилитации, предотвращения и устранения вульвовагинита и вагинита. 1 з.п. ф-лы.

1. Раствор, представляющий собой объемную добавку к межклеточному матриксу для реабилитации, предотвращения и устранения вульвовагинита и вагинита у женщин, содержащий, по меньшей мере, водорастворимую соль гиалуроновой кислоты, фосфатный буфер, гидросульфат натрия, хлорид натрия, 1,4-бутандиол диглицидиловый эфир и дистиллированную воду при следующем содержании ингредиентов, мг/мл:

Фосфатный буфер в виде смеси дистиллированная вода 954,0-955,0 Na₂HPO₄⋅7H₂O 14,0-15,0 NaH₂PO₄⋅H₂O 2,0-3,0 Хлористый натрий 5,0-6,0 Гидросульфат натрия 1,5-2,5 1,4-Бутандиол диглицидиловый эфир, не более 0,002 Водорастворимая соль гиалуроновой кислоты 10-28

2. Раствор по п. 1, отличающийся тем, что он содержит водорастворимую соль гиалуроновой кислоты, фосфатный буфер, гидросульфат натрия, хлорид натрия, 1,4-бутандиол диглицидиловый эфир и дистиллированную воду при следующем содержании ингредиентов, мг/мл:

Фосфатный буфер в виде смеси дистиллированная вода 954,8 Na₂HPO₄⋅7H₂O 14,2 NaH₂PO₄⋅H₂O 2,8 Хлористый натрий 5,3 Гидросульфат натрия 1,9 1,4-Бутандиол диглицидиловый эфир 0,002 Водорастворимая соль гиалуроновой кислоты 10-28