СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВНУТРИМАТОЧНЫХ СИНЕХИЙ Российский патент 2024 года по МПК A61B17/42 A61N7/00 A61N1/30 A61K31/57 A61K31/365 A61K31/728 A61P15/08 

Область техники

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано для снижения рецидивов хирургического лечения внутриматочных синехий при помощи комплексного воздействия циклической гормональной терапией, физиотерапии и антиадгезивного геля из высокоочищенной натриевой соли гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы.

Уровень техники

Внутриматочные синехии (ВМС) представляют собой серьезную клиническую проблему, поскольку приводят к нарушениям менструальной и репродуктивной функций у женщин [Оразов М. Р., Радзинский В. Е., Михалева Л. М., Хамошина М. Б., Исмаилзаде С. Я. Противоспаечные барьеры в клинической практике: персонификация менеджмента пациенток // Гинекология. 2021. №6; Lin X, Zhang Y, Pan Y, He S, Dai Y, Zhu B, et al. Endometrial stem cell-derived G-CSF attenuates endometrial fibrosis via Sonic Hedgehog transcriptional activator Gli2. Biol Reprod 2018;98:480-90]. Особую озабоченность вызывает склонность ВМС к рецидивированию после хирургического лечения. Частота рецидивов, по данным литературы, достигает 41,9% [Оразов М.Р., Михалёва Л.М., Исмаилзаде С.Я. Прогнозирование рецидивирования внутриматочных синехий // Трудный пациент. 2021. №7; Hanstede MMF, van der Meij E, Goedemans L, Emanuel MH. Results of centralized Asherman surgery, 2003-2013. Fertil Steril. 2015;104(6):1561-1568]. Рецидивирующее течение ВМС значительно ухудшает прогноз в плане восстановления фертильности.

Механизмы рецидивирования ВМС до конца не ясны. Предполагается, что в их основе лежит хроническое воспаление эндометрия, стимулирующее выработку профибротических факторов [Chen Y, Liu L, Luo Y, Chen M, Huan Y, Fang R. Prevalence and impact of chronic endometritis in patients with intrauterine adhesions: a prospective cohort study. J Minim Invasive Gynecol 2017;24:74-9; Kitaya K, Matsubayashi H, Yamaguchi K, Nishiyama R, Takaya Y, Ishikawa T, et al. Chronic endometritis: potential cause of infertility and obstetric and neonatal complications. Am J Reprod Immunol 2016;75:13-22]. Ряд работ указывает на ключевую роль активации транскрипционного фактора NF-kappa B, который запускает каскад провоспалительных реакций в эндометрии [Wang X, Ma N, Sun Q, Huang C, Liu Y, Luo X. Elevated NF-kappaB signaling in Asherman syndrome patients and animal models. Oncotarget 2017;8: 15399-406; Xiao L, Song Y, Huang W, Yang S, Fu J, Feng X, et al. Expression of SOX2, NANOG and OCT4 in a mouse model of lipopolysaccharide-induced acute uterine injury and intrauterine adhesions. Reprod Biol Endocrinol 2017; 15:14]. Однако в настоящее время отсутствуют эффективные методы прогнозирования и профилактики рецидивов. Существующие подходы к предотвращению повторного образования синехий ограничены и не всегда результативны. Таким образом, проблема рецидивирующих ВМС остается весьма актуальной и требует дальнейшего изучения для оптимизации ведения пациенток.

Известен способ лечения внутриматочных синехий (патент РФ 2741621, 2020.09.25), включающий следующие этапы. После гистероскопического адгезиолизиса выполняют введение аутоплазмы, обогащенной тромбоцитами, в несколько точек субэндометриально с помощью специальной иглы, а также последующие инстилляции аутоплазмы в полость матки. Предполагается, что тромбоцитарные факторы роста будут стимулировать регенерацию эндометрия и предотвращать рецидивирование синехий.

Однако данный подход имеет несколько недостатков. Во-первых, он технически сложен и сопряжен с риском осложнений при множественных инъекциях в матку. Кроме того, эффект от применения аутоплазмы носит кратковременный характер и не решает проблему хронического воспаления эндометрия. Данный способ не предусматривает длительной гормональной поддержки для полноценного восстановления эндометрия. Таким образом, описанный метод имеет ряд недостатков, что ограничивает его использование.

Известен способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий (патент РФ 2525533, 2013.07.16). В котором после проведения гистерорезектоскопии и адгезиолизиса в полость матки вводят детский катетер Фолея с наполненным физиологическим раствором баллоном для разведения стенок матки. Затем через катетер на протяжении 7 дней осуществляют инстилляции инстиллагеля в сочетании с введением филграстима для стимуляции регенерации эндометрия. Параллельно назначают курс заместительной гормонотерапии с использованием препаратов эстрогенов и гестагенов с целью нормализации структуры и функций эндометрия, снижения воспалительных изменений в тканях матки и влагалища, а также восстановления нормального микробиоценоза влагалища для профилактики рецидивирования внутриматочных синехий.

Недостатками данного способа являются необходимость госпитализации пациентки на 7 дней и проведения ежедневных манипуляций по введению препаратов через катетер. Это неудобно для пациенток и повышает риск развития воспалительных осложнений и инфицирования вследствие длительного нахождения инородного тела в полости матки. Наконец, эффективность метода недостаточна, так как действие вводимых препаратов носит кратковременный характер и не предотвращает развития рецидивов в отдаленном периоде. Таким образом, применение описанного способа затруднено в амбулаторных условиях и требует совершенствования.

Известен способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий (патент РФ 2582226, 2015.06.16), включающий гистерорезектоскопию с последующей 6-дневной инстилляцией в полость матки через катетер Фолея смеси филграстима с мезогелем на фоне гормонотерапии. Такое сочетанное воздействие способствует регенерации эндометрия и профилактике рецидивов.

Однако данный метод имеет ряд недостатков, ограничивающих его использование. Во-первых, он достаточно инвазивен, требует госпитализации и ежедневного вмешательства для введения препаратов. Это повышает риск инфицирования и неудобно для пациенток. Кроме того, длительное нахождение катетера в матке может вызывать дискомфорт и болевые ощущения. Данный метод дорогостоящий, учитывая использование дорогостоящих препаратов для инстилляций. Таким образом, применение описанного способа затруднено, требует доработки и изучения эффективности.

Известен способ лечения хронического эндометрита и синехий полости матки (патент РФ 2581912, 2014), включающий следующие этапы. После проведения гистерорезектоскопии осуществляют трехкратное введение в полость матки препарата гиалуроновой кислоты "Ревиреформ" с интервалом в 1 менструальный цикл.

Однако данный способ имеет ряд недостатков. Во-первых, он не предусматривает лечение возможного хронического воспаления, лежащего в основе заболевания. Данный метод не является патогенетически обоснованным и не учитывает все звенья патологического процесса, что влечет за собой высокий риск рецедивов.

Решаемой технической проблемой является повышение эффективности лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий после хирургического вмешательства.

Раскрытие изобретения

Достигаемыми техническими результатами при использовании данного способа являются:

• Снижение частоты рецидивов внутриматочных синехий после хирургического лечения в 3,5 раза по сравнению со стандартным методом;

• Восстановление нормальной анатомии полости матки у пациенток при контрольной гистероскопии;

• Нормализация фазы эндометрия в соответствии с днем менструального цикла.

Таким образом, применение комплексного способа позволяет значительно улучшить результат лечения по сравнению с традиционными методами.

Технический результат достигается способом комплексного лечения, включающим выполнение гистерорезектоскопии с адгезиолизисом острым путем с использованием ножниц, после чего интраоперационно в полость матки вводят 3 мл антиадгезивного геля из высокоочищенной натриевой соли гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы, назначают курс циклической гормонотерапии с использованием трансдермальных эстрогенов и микронизированного прогестерона с 17-го по 26-й день цикла на протяжении трех менструальных циклов, с 6-го дня цикла в следующий месяц после операции проводят ультразвуковую терапию на зону проекции органов малого таза и дерматопарамибный электрофорез йода гальваническим током абдоминально-вагинально-сакрально. При этом ультразвуковую терапию проводят ежедневно курсом из 15±5 процедур, с использованием излучающей головки диаметром 5 см, частота 1 МГц, режим импульсный, плотность потока падающей мощности и продолжительность по нарастающей от 0,2 до 1 Вт/см2 и от 2 до 10 мин, контактная среда - гель. Электрофорез проводят ежедневно непосредственно перед процедурой УЗ-терапии в количестве 15±5 процедур продолжительностью от 6 до 20 мин, сила тока от 12 до 32 мА.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1. Степень тяжести внутриматочных и интрацервикальных адгезий по группам по классификации адгезивнофиброзных поражений эндометрия.

Фиг. 2. Частота повторного формирования спаечного процесса в полости матки через 3 месяца после комплексной терапии.

Осуществление изобретения

В основе рецидивирования лежат процессы репарации с образованием грубой соединительной ткани вследствие хронического воспаления и нарушения регенерации эндометрия. Предлагаемый способ направлен на предотвращение повторного спаечного процесса. Он отличается от известных методов использованием комплексного подхода, включающего применение противоспаечного геля, гормонотерапии и физиотерапии. Введение геля из высокоочищенной натриевой соли гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы создает противоспаечный барьер, разделяющий поверхности на период репаративной регенерации. Гормональная терапия способствует восстановлению нормальной структуры и функциональной активности эндометрия. Физиотерапевтические методы оказывают противовоспалительное действие, улучшают микроциркуляцию и иммунологическую реактивность. Предлагаемый комплексный подход, включающий сочетание противоспаечного геля, гормонотерапии и физиотерапии, позволяет достичь выраженного синергического эффекта за счет взаимодополняющего влияния отдельных методов. Применение противоспаечного геля на основе гиалуроновой кислоты обеспечивает разделение поверхностей эндометрия в период репарации, тогда как гормональная терапия стимулирует регенерацию тканей. Сочетание этих воздействий значительно повышает скорость и качество заживления. Кроме того, физиотерапевтические процедуры, обладая противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, усиливают регенераторный эффект гормонотерапии и снижают риск рецидива синехий. При этом за счет комплексного влияния удается достичь выраженного лечебного эффекта при меньшей длительности гормональной терапии и щадящих параметрах физиопроцедур.

Согласно проведенному собственному исследованию, была продемонстрирована высокая эффективность и безопасность лечения и профилактики внутриматочных синехий с противоспаечного барьера, циклической гормональной терапии и физиотерапии. Предлагаемый способ основан на использовании антиадгезивного геля из высокоочищенной натриевой соли гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы в объеме 3мл и ультразвуковой терапии на зону проекции органов малого таза и дерматопарамибного электрофореза йода гальваническим током абдоминально-вагинально-сакрально аппаратом «BTL-4000-Ppremium-G».

Применение антиадгезивного геля на основе натриевой соли гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы является эффективным методом профилактики рецидивов внутриматочных синехий после хирургического лечения. Гиалуроновая кислота обладает способностью регулировать воспаление, стимулировать ангиогенез и улучшать процессы репарации тканей [Zhang Y., Liu Q., Yang N., Zhang X. Hyaluronic acid and oxidized regenerated cellulose prevent adhesion reformation after adhesiolysis in rat models. Drug Design Develop Ther. 2016; 10: 3501-7]. Благодаря оптимальной вязкости гель создает защитный барьер между поврежденными поверхностями эндометрия, предотвращая их спаивание в период заживления, который длится около 7 дней [Молотков А.С., Попов Э.Н., Иванова А.О., Казанцева Е.В. Опыт применения противоспаечного барьера на основе гиалуроната натрия и карбоксиметилцеллюлозы в гинекологической хирургии. Медицинский совет. 2019; 13: 149-153]. При этом гель не влияет на нормальную регенерацию тканей. Согласно рекомендациям ведущих профессиональных сообществ, использование геля на основе гиалуроновой кислоты значимо снижает риск развития внутриматочных синехий [AAGL Practice Report: Practice Guidelines for Management of Intrauterine Synechiae. 2013; 8; RCOG. The Use of Adhesion Prevention Agents in Obstetrics and Gynaecology. Scient Impact Paper. 2013; 39: 6]. Таким образом, данный противоспаечный препарат является эффективным и безопасным средством профилактики рецидивов синехий после хирургических вмешательств на эндометрии.

Таким образом, предлагаемый способ лечения и вторичной профилактики рецидивов внутриматочных синехий на основе комплексного воздействия следует рассматривать как перспективное, патогенетически обоснованное решение, обладающее рядом преимуществ: высокая эффективность, направленность на все звенья патологического процесса, хорошая переносимость, относительная простота и доступность.

Разработан способ лечения и профилактики рецидивов внутриматочных синехий, включающий проведение гистероскопии с адгезиолизисом острым путем с использованием ножниц, после чего в полость матки вводят 3 мл геля противоспаечного барьера (натрия гиалуронат - 2,50 мг, натрия карбоксиметилцеллюлоза - 5,00 мг, NaCl - 8,00 мг), назначают курс циклической гормонотерапии с использованием трансдермальных эстрогенов и микронизированного прогестерона во 2-ю фазу менструального цикла, а также в следующий месяц после хирургического лечения проводят физиотерапевтическое лечение на аппарате «BTL-4000-Ppremium-G». С 6-го дня цикла начаты воздействия: ультразвуковая терапия на зону проекции органов малого таза и дерматопарамибный электрофорез йода гальваническим током абдоминально-вагинально-сакрально. Параметры УЗ-терапии: диаметр излучающей головки 5 см, частота 1 МГц, режим импульсный, плотность потока падающей мощности и продолжительность по нарастающей от 0,2 до 1 Вт/см2 и от 2 до 10 мин, контактная среда - гель, курс 15 процедур, ежедневно. Для электрофореза использовали электродные прокладки размерами 11×16 см, смоченные водой (анод, в надлобковой области) и 10% раствором калия йодида (катод, раздвоен, в пояснично-крестцовой области), а также смоченный 1% раствором калия йодида одноразовый вагинальный электрод (катод, раздвоен, помещен глубоко во влагалище). Силу тока (от 12 до 32 мА) дозировали по ощущениям пациентки, продолжительность по схеме от 6 до 20 мин, курс составил 15 процедур, ежедневно, непосредственно перед процедурой УЗ-терапии.

В исследование были включены 101 пациентка репродуктивного возраста с верифицированным диагнозом N85.6 Внутриматочные синехии. Пациентки изучаемой когорты были стратифицированы на 2 группы методом слепой рандомизации. В основной группе (n=50) пациенткам осуществляли гистероскопию с адгезиолизисом острым путем с использованием ножниц, после чего в полость матки вводили 3 мл геля противоспаечного барьера из высокоочищенной натриевой соли гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы и назначали курс циклической гормонотерапии с использованием трансдермальных эстрогенов и микронизированного прогестерона во 2-ю фазу менструального цикла, а также в следующий месяц после хирургического лечения с 6-го дня менструального цикла выполняли воздействие ультразвуковой терапии на зону проекции органов малого таза и дерматопарамибный электрофорез йода гальваническим током абдоминально-вагинально-сакрально на аппарате «BTL-4000-Ppremium-G» согласно методике. В группе сравнения (n=51) выполняли стандартный гистероскопический адгеолизис с последующим курсом ЦГТ с использованием трансдермальных эстрогенов (Эстрожель) и микронизированного прогестерона во 2-ю фазу менструального цикла.

Социально-демографические характеристики пациенток не имели статистически значимых различий между группами (p= 0,191). Средний возраст приближался к 35 годам (34,98 ± 3,71; 95% ДИ 34,25 - 35,71), большинство пациенток были нормовесны. Более половины участниц были замужем, имели высшее образование и были трудоустроены. Менее трети пациенток были активными курильщиками, а употребляли алкоголь не более 40%. Характеристика степени тяжести внутриматочных и интрацервикальных адгезий по группам по классификации адгезивнофиброзных поражений эндометрия на основании комплексной гистероскопической оценки представлена на фиг. 1.

При анализе степени тяжести внутриматочных и интрацервикальных адгезий в зависимости от группы, не удалось выявить статистически значимых различий (p = 0,852) (используемый метод: Хи-квадрат Пирсона).

Для анализа эффективности и безопасности терапии через 3 месяца после окончания терапии с целью повторной оценки состояния полости матки проводилась контрольная офисная гистероскопия в рамках «Second-look». Результаты анализа частоты повторного формирования спаечного процесса через 3 месяца после комплексной терапии просуммированы на фиг. 2.

Как видно из данных, представленных на фиг. 2, при сравнении частоты рецидива формирования ВМС у пациенток через 6 месяцев после лечения в зависимости от группы, были установлены существенные различия (p < 0,001, используемый метод: Хи-квадрат Пирсона). Частота рецидива в основной группе при использования комплексного способа была ниже в 3,5 раза.

Способ осуществляют следующим образом.

Выполняют гистерорезектоскопию с адгезиолизисом острым путем с использованием ножниц [Макаренко Т.А., Никифорова Д.Е., Ульянова И.О. Внутриматочные синехии: особенности хирургического лечения и профилактика рецидивов // МС. 2018. №7], после чего интраоперационно в полость матки вводят 3 мл геля противоспаечного барьера (натрия гиалуронат - 2,50 мг, натрия карбоксиметилцеллюлоза - 5,00 мг, NaCl - 8,00 мг [Инструкция по применению. Гель противоспаечный рассасывающийся стерильный «Антиадгезин», в шприцах по 1.5г, 3г, 4г, 5г, 6г, 10г. Производства Genewel Co., Ltd., Korea (Геньюэл Ко., Лтд., Корея). Регистрационное удостоверение на медицинское изделие РЗН 2015/2449]. Следующим этапом назначают курс циклической гормонотерапии с использованием трансдермальных эстрогенов и микронизированного прогестерона во 2-ю фазу менструального цикла на протяжении трех менструальных циклов.

В следующий месяц после хирургического лечения проводят физиотерапевтическое лечение на аппарате «BTL-4000-Ppremium-G». С 6-го дня цикла начинают воздействие ультразвуковой терапии на зону проекции органов малого таза и дерматопарамибным электрофорезом йода гальваническим током абдоминально-вагинально-сакрально. Параметры УЗ-терапии: диаметр излучающей головки 5 см, частота 1 МГц, режим импульсный, плотность потока падающей мощности и продолжительность по нарастающей от 0,2 до 1 Вт/см2 и от 2 до 10 мин, контактная среда - гель, курс 15 процедур, ежедневно. Для электрофореза используют электродные прокладки размерами 11×16 см, смоченные водой (анод, в надлобковой области) и 10% раствором калия йодида (катод, раздвоен, в пояснично-крестцовой области), а также смоченный 1% раствором калия йодида одноразовый вагинальный электрод (катод, раздвоен, помещен глубоко во влагалище). Силу тока (от 12 до 32 мА) дозируют по ощущениям пациентки, продолжительность по схеме от 6 до 20 мин, курс составляет 15 процедур, ежедневно, непосредственно перед процедурой УЗ-терапии.

Клинический пример 1

Пациентка К., 29 лет, обратилась с жалобами на бесплодие. Из анамнеза: менструации с 13 лет, половая жизнь с 20 лет, замужем. Беременностей не было. Перенесла две неудачные попытки ЭКО. По данным УЗИ диагностирован хронический эндометрит. Ранее пациентка перенесла две гистероскопии с адгезиолизисом по поводу выраженных внутриматочных синехий.

При обзорной гистероскопии выявлена облитерация цервикального канала на 1/3, атрофия эндометрия, плотные синехии, занимающие более 50% площади матки. Выполнено рассечение синехий с помощью ножниц. Для профилактики рецидива интраоперационно введен гель из высокоочищенной натриевой соли гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы в объеме 3 мл. Назначена циклическая гормонотерапия эстрогенами и гестагенами на 3 месяца. В следующем месяце после оперативного лечения на 6 день цикла проведен курс физиотерапии: УЗ-терапия и электрофорез йода согласно заявляемому способу:

Параметры УЗ-терапии: диаметр излучающей головки 5 см, частота 1 МГц, режим импульсный, каждая процедура выполнялась с плотностью потока падающей мощности и продолжительностью по нарастающей от 0,2 до 1 Вт/см2 и от 2 до 10 мин, контактная среда - гель, курс 15 процедур, ежедневно. Для электрофореза использовали электродные прокладки размерами 11×16 см, смоченные водой (анод, в надлобковой области) и 10% раствором калия йодида (катод, раздвоен, в пояснично-крестцовой области), а также смоченный 1% раствором калия йодида одноразовый вагинальный электрод (катод, раздвоен, помещен глубоко во влагалище). Сила тока от 12 до 32 мА, продолжительность по схеме от 6 до 20 мин, курс составляет 15 процедур, ежедневно, непосредственно перед процедурой УЗ-терапии.

Через 6 месяцев при контрольной гистероскопии рецидива синехий не отмечено, фаза эндометрия соответствует дню менструального цикла. Пациентка направлена на консультацию к репродуктологу.

Клинический пример 2

Пациентка С., 31 год, обратилась с жалобами на нарушения менструального цикла после неразвивающейся беременности, закончившейся выскабливанием полости матки 6 месяцев назад.

При гистероскопии обнаружены множественные пленчатые синехии, деформирующие полость матки на 2/3, а также признаки хронического эндометрита.

Выполнен гистероскопический адгезиолизис с использованием ножниц, с целью профилактики рецидива интраоперационно в полость матки введен гель из высокоочищенной натриевой соли гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы в объеме 3 мл.

В послеоперационном периоде проводилась гормонотерапия эстрадиолом трансдермально и микронизированным прогестероном во 2-ю фазу менструального цикла в течение 3 менструальных циклов. Также пациентке был назначен курс физиотерапии: 15 сеансов ультразвуковой терапии на область малого таза и электрофореза йода абдоминально-вагинально по вышеописанной методике.

Контрольная гистероскопия через 3 месяца после лечения показала отсутствие признаков рецидива синехий и восстановление нормальной анатомии полости матки. Менструальный цикл нормализовался.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии. Выполняют гистерорезектоскопию с адгезиолизисом острым путем с использованием ножниц. После чего интраоперационно в полость матки вводят 3 мл антиадгезивного геля из высокоочищенной натриевой соли гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы. Назначают курс циклической гормонотерапии с использованием трансдермальных эстрогенов и микронизированного прогестерона с 17-го по 26-й день цикла на протяжении трех менструальных циклов. С 6-го дня цикла в следующий месяц после операции проводят ультразвуковую терапию ежедневно курсом из 15±5 процедур на зону проекции органов малого таза с использованием излучающей головки диаметром 5 см, частота 1 МГц, режим импульсный, плотность потока падающей мощности и продолжительность по нарастающей от 0,2 до 1 Вт/см2 и от 2 до 10 мин, контактная среда – гель. Непосредственно перед процедурой УЗ-терапии ежедневно проводят дерматопарамибный электрофорез в количестве 15±5 процедур йода гальваническим током абдоминально-вагинально-сакрально продолжительностью от 6 до 20 мин, сила тока от 12 до 32 мА. Способ позволяет снизить частоту рецидивов внутриматочных синехий после хирургического лечения в 3,5 раза по сравнению со стандартным методом, восстановить нормальную анатомию полости матки, нормализовать фазы эндометрия в соответствии с днем менструального цикла. 2 ил., 2 пр.

Способ комплексного лечения внутриматочных синехий, включающий выполнение гистерорезектоскопии с адгезиолизисом острым путем с использованием ножниц, после чего интраоперационно в полость матки вводят 3 мл антиадгезивного геля из высокоочищенной натриевой соли гиалуроновой кислоты и карбоксиметилцеллюлозы, назначают курс циклической гормонотерапии с использованием трансдермальных эстрогенов и микронизированного прогестерона с 17-го по 26-й день цикла на протяжении трех менструальных циклов, с 6-го дня цикла в следующий месяц после операции проводят ультразвуковую терапию ежедневно курсом из 15±5 процедур на зону проекции органов малого таза с использованием излучающей головки диаметром 5 см, частота 1 МГц, режим импульсный, плотность потока падающей мощности и продолжительность по нарастающей от 0,2 до 1 Вт/см2 и от 2 до 10 мин, контактная среда – гель, и непосредственно перед процедурой УЗ-терапии ежедневно проводят дерматопарамибный электрофорез в количестве 15±5 процедур йода гальваническим током абдоминально-вагинально-сакрально продолжительностью от 6 до 20 мин, сила тока от 12 до 32 мА.