Способ лечения рака прямой кишки с использованием персонализованного подхода Российский патент 2019 года по МПК A61N5/10 A61K31/7068 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способа лечения рака прямой кишки.

Основным способом лечения рака прямой кишки является сочетанное применение неоадъювантной химиолучевой или лучевой терапии с последующей операцией.

Известен способ лечения рака прямой кишки, включающий применение четырех циклов химиотерапии FOLFOX6 (mFOLFOX6) с бевацизумабом, за которым следуют два цикла mFOLFOX6. (Schrag D, Weiser MR, Goodman KA, Gonen M, Hollywood E, Cercek A, Reidy-Lagunes DL, Gollub KJ, Shia J, Guillem JG, Temple LK, Paty PB and Saltz LB: Neoadjuvant che-motherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer: a pilot trial. J Clin Oncol 32: 513-518, 2014) с последующей операцией.

Недостатком данного способа является неудобный для пациентов способ введения FOLFOX в виде непрерывной продленной инфузии в течение 48 часов и отсутствие персонализованного подхода в случае отсутствия регрессии опухоли на фоне химиотерапии.

Известен способ лечения рака прямой кишки, включающий применение неоадъювантной химиолучевой терапии (терапии (Chun-Ming Huang, Ming-Yii Huang, Cheng-Jen Ma, Yung -Sung Yeh, Hsiang-Lin Tsai, Ching-Wen Huang, Chih-Jen Huang and Jaw-Yuan Wang:

Neoadjuvant FOLFOX chemotherapy combined with radiotherapy followed by radical resection in patients with locally advanced colon cancer).

Недостатком данного способа является необходимость проведения химиолучевой терапии, имеющей ряд возможных хронических побочных эффектов, отсутствие воздействия на отдаленные метастазы и отсутствие контроля проведения полного курса адъювантной химиотерапии.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ лечения рака прямой кишки, включающий применение 4 курсов химиотерапии по схеме САРОХ до и после операции. ((«Phase II trial of capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) as perioperative therapy forPhase II trial of capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) as perioperative therapy for locally advanced rectal саnсеr». Junichi Nishimura. Junichi Hasegawa. Takeshi Kato. Shinichi Yoshioka. Shingo Noura. Yoshinora Kagawa. Masayoshi Yasui. Masakazu Ikenag. Kohei Murata. Taishi Hata. Chu Matsuda. Tsunekazu Mizushima. Hirofumi Yamamoto. Yuichiro Doki. Masaki MoriClinical Study Group of Osaka University (CSGO) Colorectal Group.2018) - прототип.

В соответствии с данным способом проводят химиотерапию с использованием оксалиплатина (130 мг / м2) в день 1 и капецитабина перорально в дозе 2000 мг / м2 / день, котоделят на две суточные дозы в течение 14 дней, затем семидневный перерыв. Лечение проводится в течение 4 циклов до и после операции. Послеоперационный курс САРОХ начинается в течение 8 недель.

Недостатком данного способа является отсутствие персонализованного подхода в случае отсутствия регрессии опухоли на фоне химиотерапии.

Задачей заявляемого изобретения является создание нового, более эффективного способа лечения рака прямой кишки с использованием персонализованного подхода.

Поставленная задача решается тем, что проводят химиотерапию по схеме САРОХ А курса с последующим выполнением МРТ малого таза для оценки эффекта. В случае регрессии опухоли или стабилизации в течении двух недель выполняют операцию и 4 курса химиотерапии САРОХ. В случае прогрессирования опухоли на фоне химиотерапии проводят курс лучевой терапии РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 825 мг/м2 2 раза в сутки в дни лучевой терапии. В дальнейшем проводят операцию через 8-12 недель и 2 курса химиотерапии по схеме САРОХ.

Технический результат. Заявляемый способ лечения рака прямой кишки позволяет использовать персонализот ванный подход к лечению больных раком прямой кишки, в том числе резистентных к химиотерапии, добиться проведения полного курса химиотерапии больных раком прямой кишки, достичь полного морфологического ответа на лечение пациентов, достичь лечебного патоморфоза пациентов, у которых отмечалось прогрессирование рака прямой кишки на фоне химиотерапии.

Заявляемый способ иллюстрируется примерами 1-4, Пример 1. Пациент А., 65 лет.

Диагноз: рак прямой кишки T3aN1M0, IIIВ стадия.

Гистологический диагноз: умереннодифференцированная аденокарцинома.

По данным комплексного обследования опухоль размерами до 2 см в диаметре определялась в прямой кишке на высоте 5 см от анальной складки, по передней полуокружности, ограниченно подвижная. Дополнительно в параректальной клетчатке определялись 2 увеличенных лимфатических узла до 1 см в диаметре.

Пациенту проведено 4 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме САРОХ, далее выполнено МРТ малого таза, по данным которого выявлена регрессия опухоли на 50 процентов. Следующим этапом через 1 неделю выполнена резекция прямой кишки. После операции установлен лечебный патоморфоз 3 степени в опухоли и пораженных лимфатических узлах. Далее проведено 4 курса химиотерапии по схеме САРОХ.

Лечение проведено в полном объеме. Через 6 месяцев после завершения лечения проведено комплексное обследование, включающее пальцевое ректальное исследование, МРТ малого таза, УЗИ органов брюшной полости и малого таза, данных за рецидив и прогрессирование заболевания не получено.

Пример 2. Пациентка Е., 62 лет.

Диагноз: рак прямой кишки Т3аN1М0, IIIВ стадии.

Гистологический диагноз: низкодифференцированная аденокарцинома При обследовании определена опухоль размерами до 4 см в прямой кишке на высоте 6 см от анальной складки, по передней полуокружности ограниченно подвижная. Пациентке проведено 4 курса химиотерапии по схеме САРОХ, далее выполнено МРТ малого таза, по данным которого определялось прогрессирование процесса, увеличение размеров опухоли на 1 см. Пациентке была проведена химиолучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 825 мг/м2 2 раза в сутки в дни лучевой терапии. В дальнейшем проведена операция (низкая чрезбрюшная резекция прямой кишки, превентивная трансверзостомия) через 8 недель. По данным морфологического исследования послеоперационного материала - лечебный патоморфоз 3 степени в опухоли и пораженных лимфоузлах; Далее проведено 2 курса химиотерапии по схеме САРОХ.

Лечение проведено в полном объеме. Через 6 месяцев после завершения лечения при комплексном обследовании, включающем пальцевое ректальное исследование, МРТ малого таза, УЗИ органов брюшной полости и малого таза данных за рецидив и прогрессирование опухоли не получено., Пример 3. Пациентка Т., 62 лет.

Диагноз: рак прямой кишки Т3bN1М0, IIIВ стадии.

Гистологический диагноз: умереннодифференцированная аденокарцинома

При обследовании определена опухоль размерами до 3 см в прямой кишке на высоте 6 см от анальной складки, по передней полуокружности ограниченно подвижная.

Пациентке проведено 4 курса химиотерапии по схеме САРОХ, далее выполнено МРТ малого таза, по данным которого выявлено прогрессирование процесса, увеличение размеров опухоли на 1,5 см. Пациентке была проведена химиолучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 825 мг/м2 2 раза в сутки в дни лучевой терапии. В дальнейшем через 12 недель проведена операция (лапароскопически ассистировавшая резекция прямой холи и пораженных лимфатических узлах. Далее проведено 2 курса химиотерапии по схеме САРОХ.

Лечение проведено в полном объеме. Через 5 месяцев после завершения лечения проведено комплексное обследование, включающее пальцевое ректальное исследование, МРТ малого таза, УЗИ органов брюшной полости и малого таза, данных за рецидив и прогрессирование заболевания не получено.

Пример 4. Пациент И., 68 лет.

Диагноз: рак прямой кишки T3bNlM0, IIIВ стадии.

Гистологический диагноз: низко дифференцированная аденокарцинома

При обследовании определена опухоль размерами до 5 см в прямой кишке на высоте 5 см от анальной складки, по передней правой полуокружности неподвижная.

Пациенту проведено 4 курса химиотерапии по схеме САРОХ, далее выполнено МРТ малого таза, по данным которого определялось прогрессирование процесса, увеличение размеров опухоли на 2 см. Пациенту была проведена химиолучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 825 мг/м2 2 раза в сутки в дни лучевой терапии. В дальнейшем проведена операция (низкая чрезбрюшная резекция прямой кишки) через 10 недель. По данным морфологического исследования послеоперационного материала - лечебный патоморфоз 2 степени в опухоли и пораженных лимфоузлах. Далее проведено 2 курса химиотерапии по схеме САРОХ.

Лечение проведено в полном объеме. Через 6 месяцев после завершения лечения при комплексном обследовании, включающим пальцевое ректальное исследование, МРТ малого таза, УЗИ органов брюшной полости и малого таза данных за рецидив и прогрессирование опухоли не получено.

Лечение по заявляемому способу было проведено 66 пациентам. Все пациенты прослежены более 6 месяцев с момента окончания лечения. Полная регрессия опухоли зарегистрирована у 24,2% пациентов. Адъювантное лечение в полном объеме проведено 97% пациентов. У 4 пациентов отмечено прогрессирование на фоне химиотерапии. После проведения лучевой терапии у всех пациентов отмечена 2-3 степень лечебного патоморфоза.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способа лечения рака прямой кишки. Способ лечения больных рака прямой кишки с использованием персонализованного подхода состоит в том, что пациенту проводят химиотерапию по схеме САРОХ 4 курса с последующим выполнением МРТ малого таза для оценки эффекта. В случае регрессии опухоли или стабилизации в течении 2 недель выполняют операцию и 4 курса химиотерапии САРОХ. В случае прогрессирования опухоли на фоне химиотерапии проводят курс химиолучевой терапии РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 825 мг/м² 2 раза в сутки в дни лучевой терапии. В дальнейшем проводят операцию через 8-12 недель и 2 курса химиотерапии САРОХ. Техническим результатом является персонализованный подход к лечению больных раком прямой кишки, в том числе резистентных к химиотерапии, добиться проведения полного курса химиотерапии больных раком прямой кишки, достичь полного морфологического ответа на лечение пациентов, достичь лечебного патоморфоза пациентов, у которых отмечалось прогрессирование рака прямой кишки на фоне химиотерапии. 4 пр.

Способ лечения рака прямой кишки с использованием персонализованного подхода путем воздействия на опухоль химиотерапии по схеме САРОХ 4 курса с последующей операцией, отличающийся тем, что после предоперационного курса химиотерапии выполняют МРТ малого таза для оценки эффекта лечения и в случае регрессии или стабилизации опухоли в течении двух недель выполняют операцию и 4 курса химиотерапии по схеме САРОХ; в случае прогрессирования опухоли проводят курс химиолучевой терапии РОД 2 Гр, СОД 50 Гр на фоне химиотерапии капецитабином 825 мг/м2 2 раза в сутки в дни лучевой терапии, затем проводят операцию через 8-12 недель и 2 курса химиотерапии по схеме САРОХ.