СИРОП ИЗ ЛИСТЬЕВ СЕННЫ ОСТРОЛИСТНОЙ Российский патент 2016 года по МПК A61K36/482 B01D11/02 A61P1/10 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству фармацевтического препарата, обладающего слабительным действием, - сиропа, полученного с использованием водного извлечения из листьев сенны остролистной (Cassia acutifolia Del.) (1).

В официнальной медицине в качестве источника слабительных средств применяются листья сены остролистной благодаря высокому содержанию в них антраценпроизводных. В Российской Федерации зарегистрированы следующие лекарственные препараты, получаемые из листьев сенны: «Листья сенны» и «Сенны экстракт сухой». К лекарственному растительному сырью, содержащему антраценпроизводные, относятся также кора крушины ломкой и плоды жостера слабительного. Известны следующие препараты на их основе: «Слабительный сбор №2», состоящий из 2 частей плодов жостера, 2 частей коры крушины, 3 частей листьев сенны, 1 части плодов аниса и 1 части солодкового корня (1, 2, 3, 5). Известен также лекарственный препарат «Крушины сироп», получаемый из коры крушины ломкой - вида, наиболее близкого в систематическом отношении и с точки зрения химического состава (2).

«Крушины сироп» был выбран нами за прототип изобретения. Известно, что жидкие лекарственные формы обладают большей биодоступностью, так как действующие вещества уже находятся в растворенной форме. Однако прототип обладает некоторыми недостатками, так как в производстве 1 л прототипа используют водное извлечение из 830 г коры крушины, что приводит к малому выходу действующих соединений, низкой их концентрации в готовой лекарственной форме; увеличению разовой дозы лекарственной формы; нерациональному использованию сырья и неоправданным экономическим затратам (1).

Таким образом, целью изобретения является разработка состава сиропа из листьев сенны остролистной.

Техническим результатом является увеличение выхода действующих соединений (антраценпроизводных), снижение дозы за счет увеличения фармакологической активности.

Цель достигается тем, что сироп получают из водного извлечения из листьев сенны остролистной при соотношении сырье - вода очищенная 1:7 кипячением в течение 15 мин, далее 36 г извлечения смешивают с 64 г сахара-рафинада, нагревают смесь до полного растворения сахара, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю.

С целью изучения УФ-спектров полученных сиропов в щелочно-аммиачной среде и количественного определения антраценпроизводных точную навеску сиропа (5,0 г) помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводили водой до метки и перемешивали (исходный раствор). 2 мл полученного раствора помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводили до метки щелочно-аммиачным раствором (испытуемый раствор). Испытуемый раствор нагревали в течение 15 мин на кипящей водяной бане. После охлаждения снимали электронный спектр испытуемого раствора в диапазоне 190-700 нм. В качестве раствора сравнения использовали воду очищенную.

Содержание суммы антраценпроизводных (X) в пересчете на сеннозид В в процентах вычисляют по формуле (4):

где D - оптическая плотность испытуемого раствора;

m - масса навески сиропа, г;

240 - удельный показатель поглощения щелочно-аммиачного раствора РСО сеннозида В при 530 нм.

Для количественного определения антраценпроизводных в исследуемых исходных образцах листьев сенны использовали разработанную ранее методику (экстрагент - 70% этиловый спирт, соотношение сырье - экстрагент 1:30, время экстракции - 60 мин) (4).

В ходе исследования использовали соотношение сырье - вода очищенная 1:7 и изучали влияние нагрева в различных температурных режимах на выход действующих соединений (антраценпроизводных). В одном случае водное извлечение получали при нагревании на кипящей водяной бане 30 мин, последующем охлаждении в течение 10 мин и фильтровании. В другом случае водное извлечение (1:7) получили кипячением сырья в воде очищенной в течение 15 мин на плитке, охлаждением в течение 10-15 мин и фильтрованием. Полученные водные извлечения из листьев сенны использовали вместо воды очищенной для получения сахарных сиропов фармакопейным способом (6). Для этого 36 г водного извлечения смешивали с 64 г сахара-рафинада и нагревали смесь до полного растворения сахара, доводили до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся при этом пену. Сироп фильтровали через марлю в горячем виде и доводили до исходной массы водой очищенной.

Заявляемый состав реализуется следующим примером

Пример 1. Получали водное извлечение из листьев сенны остролистной в соотношении сырье - вода очищенная 1:7 фармакопейным методом: 10,0 г сырья заливали 70 мл воды очищенной комнатной температуры, нагревали на плитке до кипения и кипятили в течение 15 мин, охлаждали в течение 15 мин, фильтровали и доводили при необходимости полученный объем до необходимого соотношения.

Водное извлечение из листьев сенны использовали вместо воды очищенной для получения сахарных сиропов фармакопейным способом. Содержание суммы антраценпроизводных в сиропе сенны остролистной в пересчете на сеннозид В составило 0,056±0,002% (выход из сырья 69,1±0,4%).

Содержание антраценпроизводных в сиропе из водного извлечения с соотношением сырье - вода очищенная 1:7, полученного нагреванием на водяной бане, составило 0,026±0,001% (выход из сырья 46,6±0,3%).

На фиг. 1 представлена сравнительная характеристика содержания суммы антраценроизводных в пересчете на сеннозид В в различных образцах водных извлечений из листьев сенны остролистной, используемых для получения сиропа, в зависимости от температурного режима нагрева. Таким образом, наиболее эффективным оказалось применение водного извлечения 1:7, полученного кипячением, что приводит к более высокому выходу биологически активных соединений (в 4 раза больше по сравнению с прототипом и в 1,5 раза больше, чем при использовании водного извлечения, полученного нагреванием на плитке). При применении заявляемого нами состава сиропа такое же количество лекарственной формы получают из количества сырья, в семь раз меньшего по сравнению с прототипом.

Проведена также сравнительная оценка слабительного эффекта предлагаемого нами состава сиропа из листьев сенны остролистной и сиропа крушины (прототип). Для этого белые беспородные крысы-альбиносы обоих полов массой 250 г, накормленные последний раз за 6 часов до эксперимента (стандартный рацион вивария), были помещены отдельно в клетки, застеленные чистой фильтровальной бумагой. Опытные и контрольные группы были составлены из 10 животных каждая. Исследуемые препараты вводили животным в опытных группах внутрижелудочно в объемах, эквивалентных дозировкам 5 мг/кг, 10 мг/кг, 25 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг в пересчете на антраценпроизводные (фиг. 2).

Определено, что для заявляемого нами состава сиропа из листьев сенны остролистной максимальный слабительный эффект достигается в дозе 25 мг/кг, тогда в случае сиропа крушины сопоставимый слабительный эффект достигается в дозе 100 мг/кг (фиг. 2).

Таким образом, предлагаемый нами состав сиропа из листьев сенны остролистной (соотношение сырье - вода очищенная 1:7, кипячение в течение 15 мин) обеспечивает экономию сырья в семь раз, что снижает себестоимость продукции, при этом выход действующих соединений (антраценпроизводных) в 4 раза больше по сравнению с прототипом, а тот же фармакологических эффект достигается в дозах, в 4 раза меньших по сравнению с прототипом.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Государственный реестр лекарственных средств. - Т. 1. Официальное издание. М., 2008. - 1398 с.

2. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов. - Изд. 2-е, перераб. и доп.- Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2007. - 1239 с.

3. Куркин В.А. Основы фитотерапии: Учебное пособие для студентов фармацевтических вузов. - Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. 963 с.

4. Kurkin, V.A. The development of new approaches to standardization of Cassia acutifolia leaves / V.A. Kurkin, A.A. Shmygareva // Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry. - 2014. - Vol. 3, No. 3. - pp. 163-167.

5. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник. -М.: Медицина, 2002. - 656 с.

6. Чуешов В.И., Чернов М.Ю., Хохлова Л.М. и др. Промышленная технология лекарств: Учебник для студентов высших учебных заведений. В 2-х т. - Т. 2 - Харьков: НФАУ МТК - Книга, 1999. - 704 с.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к производству фармацевтического препарата, обладающего слабительным действием. Сироп из листьев сенны остролистной, обладающий слабительным действием, который получают путем кипячения листьев сенны остролистной с водой очищенной при определенных условиях, далее полученное водное извлечение смешивают с сахаром-рафинадом, нагревают смесь до полного растворения сахара, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю. Вышеописанный сироп обладает выраженным слабительным действием. 2 ил., 1 пр.

Сироп из листьев сенны остролистной, обладающий слабительным действием, отличающийся тем, что его получают путем кипячения листьев сенны остролистной с водой, очищенной при соотношении сырье - вода очищенная 1:7 в течение 15 минут, далее 36 г полученного водного извлечения смешивают с 64 г сахара-рафинада, нагревают смесь до полного растворения сахара, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся пену, полученный сироп фильтруют через марлю.