СПОСОБ ОПТИМИЗАЦИИ ДИАГНОСТИКИ ХЕЛИКОБАКТЕРИОЗА Российский патент 2016 года по МПК A61B10/02 

Изобретение относится к области медицины и может быть использована в гастроэнтерологии у пациентов с заболеваниями, ассоциированными в той или иной степени с бактериями Helicobacter pylori (HP) (язвенная болезнь, атрофический гастрит, MALT-лимфома).

При попадании в желудок HP преодолевает защитный слой и, закрепившись на поверхности слизистой, начинает вырабатывать уреазу, благодаря чему в слизистой оболочке и слое защитной слизи поблизости от растущей колонии растет концентрация аммиака и повышается кислотность (pH). По механизму отрицательной обратной связи это вызывает повышение секреции гастрина клетками слизистой желудка и компенсаторное повышение секреции соляной кислоты и пепсина, с одновременным снижением секреции бикарбонатов [1, 2, 3].

Муциназа, протеаза и липаза, вырабатываемые бактерией, вызывают деполимеризацию и растворение защитной слизи желудка, в результате чего соляная кислота и пепсин получают непосредственный доступ к оголенной слизистой желудка и начинают ее разъедать, вызывая химический ожог, воспаление и изъязвление слизистой оболочки. Ульцерогенный процесс продолжается при участии интерлейкинов и лейкоцитов, привлекаемых ими из кровеносного русла в очаг воспаления [4, 5, 6].

Общепринятой является позиция по обязательной эрадикационной терапии хеликобактерной инфекции [7, 8, 9]. В этой ситуации имеет большое значение первичная скрининговая диагностика хеликобактериоза для выстраивания адекватных лечебных мероприятий.

Существует целая группа опосредованных неинвазивных методов диагностики пилорического хеликобактериоза. Неинвазивные тесты на наличие хеликобактерной инфекции включают определение титра антител в крови к антигенам HP, определение наличия антигенов HP в кале, а также уреазный дыхательный тест, состоящий в том, что пациент выпивает раствор меченной углеродом ¹⁴C- или ¹³C мочевины, которую бактерия расщепляет с образованием, соответственно, ¹⁴C- или ¹³C-двуокиси углерода, которую затем обнаруживают в выдыхаемом воздухе при помощи масс-спектрометрии или диодной лазерной спектроскопии. Однако эта группа методов обладает большим процентом ложноположительных результатов [10, 11, 12].

Существует группа методов, связанных с анализом полученного цитологического материала слизистой желудка при браш-биопсии. Однако цитологическая картина не позволяет оценить выраженность гастрита, выявляет клетки хеликобактера в толще слизи, но не на поверхности эпителия [10, 11, 12].

Самым надежным и "референсным" методом диагностики хеликобактерной инфекции остается биопсия, производимая во время эндоскопического обследования желудка и двенадцатиперстной кишки. Взятую при биопсии ткань слизистой подвергают быстрому тестированию на наличие уреазы и антигенов HP, гистологическому исследованию, а также культуральному исследованию с выделением возбудителя на искусственных питательных средах [9, 10, 11, 12].

Однако эффективность биопсирования слизистой связана с целым рядом фактором, одним из которых является уровень кислотности желудочного содержимого. Бактериальные клетки HP, проникающие в просвет желудка оказываются в чрезвычайно агрессивной среде - вязкой, сильнокислотной и протеолитически активной. HP противостоят этому с помощью собственных ферментных систем: муциназа снижает вязкость желудочного содержимого, протеазы гидролизируют пепсин и уреазы выполняют функцию активного ацидопротектора: в результате гидролиза мочевины с образованием аммония возникает локальное защелачивание, т.е. в непосредственной близости от бактерий формируется зона относительно комфортных условий, весьма ограниченная по объему. Значения pH здесь близки к нейтральным. Однако при сильном закислении HP далеко не всегда способны противостоять этой среде, что, несомненно, сказывается на уровне гистологической диагностики [13, 14].

Кроме того, сам забор биопсийного материала является дополнительным инвазивным вмешательством, несущим дополнительные риски: от эпидемиологических до риска постбиопсийных кровотечений у пациентов с фоновым приемом антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, с фоновой хронической почечной недостаточностью [15, 16, 17].

Поэтому актуальным является повышение эффективности гистологической диагностики HP.

Целью изобретения является организация забора биопсийного материала для первичной диагностики HP лишь при гарантированном сдвиге pH желудочного содержимого в нейтральную сторону.

Эта цель достигается в несколько этапов.

На первом этапе пациенту при условии отсутствия противопоказаний внутривенно вводится 80 мг омепразола (препарата, относящегося к группе ингибиторов протонной помпы) за 30 минут до начала проведения эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС), что способствует сдвигу pH в область нейтральных значений.

2. На втором этапе непосредственно перед проведением ЭГДС в вакуумный контур включается устройство для сбора желудочного содержимого. В емкость устройства, выполненную из прозрачного стекла заранее помещаются тест-полоски для определения pH желудочного содержимого.

3. На третьем этапе выполняется ЭГДС по общепринятой методике, в ходе которой аспирируется желудочное содержимое и попадает в емкость устройства.

4. На четвертом этапе медицинская сестра путем сравнения изменившегося цвета тест-полоски с цветовой шкалой кислотности желудочного содержимого (цветовая шкала всегда поставляется в комплекте с тест-полосками фирмой-изготовителем), определяет pH аспирата. При значении pH не менее 4 врач-эндоскопист переходит к пятому этапу.

5. На заключительном этапе проводится забор биопсийного материала из антрального отдела и тела желудка по общепринятой методике. Биопсийный материал берется по большой и малой кривизне в антральном отделе на расстоянии 1,5 см от привратника, а также на расстоянии 1,5 см проксимальнее границы тела желудка и антрального отдела.

Полученный гистологический материал используется для дальнейших диагностических манипуляций.

Предлагаемое изобретение за счет мероприятий, включающих медикаментозное угнетение кислотности и средство объективного контроля за этим процессом, повышает эффективность определения в полученном материале HP, за счет снижения ложноотрицательных результатов исследования на фоне резкого закисления среды.

Это в свою очередь позволяет своевременно выстроить адекватную эрадикационную терапию направленную как на профилактику обострений кислотозависимых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, так и на канцеропревенцию.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ

1. Скворцов В.В., Скворцова Е.М. Актуальные вопросы диагностики и лечения антрального гастрита типа В. // Поликлиника. - 2012. - №1 (1). - С. 102-106.

2. Маев И.В., Самсонов Д.Н., Андреев А.А. с соавт. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylori. // Клиническая медицина. - 2013. - №8. - С. 4-13.

3. Levenstein S., Rosenstock S.J., Jacobsen R.K., Jorgensen T. Psychological Stress Increases Risk for Peptic Ulcer, Regardless of Helicobacter pylori Infection or Use of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs. / Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2015. - Vol. 13, №3. - P. 498-506.

4. Брискин Б., Эктов П. Роль Helicobacter pylori при язвенных кровотечениях. / Врач. - 1996. - №7. - С. 9-11.

5. Маев И.В, Самсонов А.А. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии. / CONSILIUM MEDICUM. - 2004. - Том 1. - с. 6-11.

6. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь: актуальные проблемы этиологии, патогенеза, дифференцированного лечения. / В кн.: Нерешенные и спорные проблемы современной гастроэнтерологии. - Москва: МЕД-пресс-информ, 2013. - С. 85-107.

7. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (4-ое московское соглашение), принятые X-м съездом НОГР 5 марта 2010 года. / Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №5. - С. 113-118.

8. Исаков В.А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной Helicobacter pylori: IV Маастрихтское соглашение. / Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции Н.pylori - Маастрихт IV (Флоренция). - Best Clinical Practice (Русское издание). - 2012. - Выпуск 2. - С. 4-23.

9. Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. с соавт. Современные аспекты диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori. / Медицинский Совет. - 2012. - №8. - С. 10-19.

10. Леонтьева Н.И., Щербаков И.Т., Новикова Л.И. с соавт. Оценка инвазивных и неинвазивных методов диагностики хеликобактерной инфекции. / Современные технологии в медицине. - 2011. - №2 - С. 57-60.

11. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Helicobacter pylori-ассоциированные заболевания: патогенез, особенности диагностики и дифференцированное лечение. Учебно-методическое пособие. - Санкт-Петербург, 2010. - 64 с.

12. Selgrad M., Kandulski Α., Malfertheiner P. Helicobacter pylori: Diagnosis and Treatment. / Curr. Opin. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 25. - P. 549-556.

13. Mobley H.L.T., Island M.D., Hausinger R.P. Molecular Biology of Microbial Ureases. / Microbiological Reviews. - 1995. - Vol. 59, №3. - P. 451-480.

14. Athmann C., Zeng N., Kang T. et al. Local pH elevation mediated by the intrabacterial urease of Helicobacter pylori cocultured with gastric cells. / J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 106, №3. - P. 339-347.

15. Кондратенко П.Г., Стукало А.А., Раденко Е.Е. Гастроинтестинальная эндоскопия. Практическое руководство. - Донецк: Новий свiт, 2007. - 347 с.

16. Леонов В.В., Донцов И.В., Мехтиханов З.С., Бойко Л.А. Руководство по эндоскопии пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. - Москва: Факт, 2004. - 148 с.

17. Луцевич Э.В., Астапенко В.Т., Белов И.Н. Руководство по гастроинтестинальной эндоскопии. - Минск: Вышейшая школа, 1989. - 303 с.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической эндоскопии и гастроэнтерологии. Для обнаружения бактерий Helicobacter pylori в гистологическом материале перед проведением эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) пациенту вводится парентерально омепразол для угнетения желудочной секреции. В систему вакуумного контура "эзофагогастродуоденоскоп-электроотсос" внедряется устройство для сбора желудочного содержимого, причем в прозрачную стеклянную емкость этого устройства заранее помещаются тест-полоски для определения кислотности (pH). При сдвиге pH в сторону нейтральных значений не менее 4, врач-эндоскопист производит забор биопсийного материала: по большой и малой кривизне в антральном отделе на расстоянии 1,5 см от привратника, а также на расстоянии 1,5 см проксимальнее границы тела желудка и антрального отдела. Способ повышает эффективность выявления хеликобактериоза, с одной стороны, и минимизирует риски, связанные с процедурой биопсии, за счет проведения более целенаправленного забора биопсийного материала и снижения кислотной агрессии желудочного содержимого.

Способ оптимизации диагностики хеликобактериоза, отличающийся тем, что на первом этапе пациенту внутривенно вводится 80 мг омепразола за 30 минут до начала проведения эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС); на втором этапе непосредственно перед проведением эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) в вакуумный контур включается устройство для сбора желудочного содержимого, содержащее тест-полоски для определения рН желудочного содержимого; на третьем этапе выполняется ЭГДС по общепринятой методике, в ходе которой аспирируется желудочное содержимое и попадает в емкость для сбора; на четвертом этапе медицинская сестра путем сравнения изменившегося цвета тест-полоски с цветовой шкалой кислотности желудочного содержимого определяет рН аспирата; на пятом этапе, к которому врач-эндоскопист переходит при значении рН не менее 4, проводится забор биопсийного материала, причем материал берется по большой и малой кривизне в антральном отделе на расстоянии 1,5 см от привратника, а также на расстоянии 1,5 см проксимальнее границы тела желудка и антрального отдела.