Изобретение относится к медицине, более конкретно к растительным комбинированным препаратам, содержащим сухие экстракты репейничка аптечного травы и шиповника корня, обладающим мочегонной, литолитической и антибактериальной активностями.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Репейничек аптечный (репейничек) - Agrimonia eupatoria L. Семейство розоцветные - Rosaceae Juss. относится к роду Agrimonia L, насчитывающему 7 видов и представлен многолетними травянистыми растениями. В этимологических словарях и народных травниках репейничек аптечный называют: репешок аптечный, репяшок аптечный, (репей, репейник), земляничник, лепильник, сороканедужник, полевой самец, валетовы вши, пятилистник, греческая печеночная трава, косичка, липник; в английском варианте - common agrimony; в немецком - kleiner Odermennig m, gewöhnlicher Odermennig m, Ackermännchen n, Fünfblatt n, Hagemundiskraut n, Heilandstee m, Leberklette f, griechisches Leberkraut n, medizinaler Odermennig m, Steinwurz f. Название рода растения происходит от искаженного argemone - растения семейства маковых, с которым имеет сходство; видовое - в честь понтийского царя Митридата Евпатора, знатока лекарственных растений. Травянистый многолетник, имеющий утолщенный разветвленный корень, прямой, ветвистый, волосистый стебель высотой до 1 м. Все листья стеблевые, самые нижние - чешуевидные, следующие за ними розеткообразно-сближенные очередные, с зубчатыми листочками, снизу бархатисто-волосистые, сверху мелкоопушенные. Цветки собраны в колосовидное соцветие, лепестки желтые. Плод ложный, гипантий при плодах 4…5 мм длины, чашевидный, обратноконусовидный, весь покрыт шипиками, коричневого или серовато-зеленого цвета, содержит один орешек. В центре тупой столбик, нижняя коническая часть продольно - 10-бороздчатая. Плодовый рубчик выдающийся, тупой. Поверхность покрыта длинными, тонкими вверх направленными волосками, матовая. Длина ложных плодов 4…6 мм, ширина и толщина - 3…5 мм. Цветет в июне-августе, плоды созревают в августе-октябре. Репейничек аптечный широко распространен в европейской части, встречается во многих районах Северного Кавказа, кроме высокогорий. Растет среди кустарников, на опушках лиственных лесов, в садах, вдоль дорог, берегов рек и ручьев. Растение можно обнаружить в обилии на дренированных почвах, на травянистых склонах, суходольных пастбищах, на полях и в оврагах. С лечебной целью заготавливают траву (Agrimoniae herba) во время цветения, срезая при этом верхушки стеблей на уровне 25…30 см от основания растения. Собранное сырье сушат или в тени, раскладывая ее на воздухе или подвешивая в пучках. При искусственной сушке, чтобы исключить разрушение действующих веществ, температура в сушилках не должна превышать 40°С. В траве репейничка аптечного найдены углеводы (глюкоза, фруктоза, сахароза), органические кислоты (лимонная, яблочная, щавелевая, винная, хинная), стероиды, азотсодержащие соединения (холин, никотиновая кислота), витамин С, фенолкарбоновые кислоты и их производные (кофейная, хлорогеновая, эллаговая, гомопротокатеховая, протокатеховая, гентизиновая, n-гидроксибензойная, n-кумаровая, ванилиновая, феруловая, салициловая), кумарины, дубильные вещества, флавоноиды (кверцетин, гиперозид, кверцитрин, рутин, лютеолин и др.), высшие алифатические спирты (цериловый), воск (пальмитат и стеарат церилового спирта) жирные кислоты (масляная, пальмитиновая, стеариновая). В корнях и плодах - дубильные вещества, катехины. В цветках - дубильные вещества, флавоноиды (кверцетрин, изокверцитрин, гиперозид, рутин). В семенах - жирные кислоты (масляная, линолевая, линоленовая и пальмитиновая). Трава репейничка обладает антибактериальными, антигельминтными, диуретическими, вяжущими, противовоспалительными, обезболивающими, желчегонными и кровоостанавливающими свойствами, а также регулирует работу печени, усиливает деятельность кишечника, улучшает его работу. Препараты растения проявляют активность в отношении вируса гриппа, герпеса, вируса Ауески, аденовируса типа 12. Водные извлечения растения принимают при различных заболеваниях желудка, печени, желчного пузыря, при циррозе, злокачественных и доброкачественных новообразованиях, фурункулезе, внутренних кровотечениях, асците, гельминтозах, бронхите, геморрое, малярии, энурезе. Траву растения используют для лечения стоматита, в том числе афтозного, а также при гингивите, пародонтозе, болезнях горла, полости рта; наружно - при ранах, раковых опухолях, болезнях кожи и для полоскания носа при насморке. Порошок из высушенного растения употребляют при ангине, спазме вен. Трава в эксперименте оказывает антидиабетическое действие. В народной медицине Ингушетии отвар травы применяют при маточных и легочных кровотечениях.
Шиповник собачий или аптечный - Rosa canina L. Семейство розоцветные - Rosaceae. В этимологических словарях и народных травниках шиповник собачий называют: дикая роза, чипорас, шипчик, терпигуз. В России шиповник называли в старину своробориной, свороборинником, то есть усеянным колючками (от своробъ - чесотка). И до сих пор в разных местностях его именуют по-разному: шипшицей, шипшиной, и др. Древние греки называли его «собачьей розой», так как считали лучшим средством от укуса собак; в английском варианте - dog rose, wild rose, canker rose, bird brier; в немецком - wilde Heidenrose f, Hundsrose f, Hagebutte f, Hagrose f, Frauendorn m, Hainrose f, Heckenrose f, Zaunrose f, Dornrose f. Название рода растения происходит от латинского названия растения Rosa L. Представляет собой кустарник до 2…2,5 мм высоты, с дуговидно-изогнутыми ветвями, шипы все однотипные, крепкие, серповидно-изогнутые или крючковидные, у основания расширенные, сплюснутые. Шиповник - обладатель мощной корневой системы. Корень шиповника уходит в землю на 2-3 м глубины вертикально. Корневище шиповника - это разветвленная структура горизонтальных корней длиной от 5 до 40 см. Листья цветоносных побегов до 10 см длины, из 7 листочков; листочки с обеих сторон голые, иногда по главной жилке коротко опушенные, ярко или серо-зеленые, эллиптические, коротко заостренные, 2…4 см длины и 1…2 см ширины, по краю остропильчатые с зубцами, загнутыми к верхушке листа, на зубцах имеются зазубринки с железками; прилистники узкие, с расходящимися острыми ушками, голые, по краю железисто-реснитчатые. Цветки собраны в щитковидные соцветия по 3…5 (10), иногда одиночные, цветоножки голые, равные величине зрелого плода или длиннее его; чашелистики крупные (20…25 мм длины) с хорошо выраженными боковыми придатками (перьями), после цветения отклоняются вниз и прижимаются к плоду, опадают рано. Лепестки бледно- или ярко-розовые; головка рылец волосистая, шаровидная или конусовидная, на ножке. Плоды крупные, широкоовальные или удлиненно-овальные, голые, по созревании красные или оранжево-красные. Цветет в мае-июне, плоды созревают в августе-сентябре. Геоксильный кустарник, палеарктический элемент, широко распространен по всей территории страны, растет на травянистых склонах, среди кустарников, по балкам, опушкам, вдоль дорог, поднимается иногда высоко в горы (до 2300 м). Растение не показывает определенной приуроченности к тем или иным растительным сообществам, встречается и на сухих каменистых склонах горной полупустыни, в лесном поясе предгорий и на субальпийских лугах. Ведет себя, как настоящий сорняк, всюду следующий за человеком. Плоды шиповника являются поливитаминным лекарственным растительным сырьем, в своем составе содержат углеводы (глюкозу, фруктозу, ксилозу, в связанном виде арабинозу, тритерпеновые спирты, витамины С, Е, Р, каротиноиды и другие соединения. В корнях найдены тритерпеноиды (эглантозид), дубильные вещества; в ветвях и листьях - витамины С, Р, каротиноиды, углеводы (полисахариды), фенолкарбоновые кислоты и их производные (галловая, гентизиновая, кофейная, феруловая, пирокатеховая, n-гидроксибензойная, n-гидроксифенилуксусная, n-кумаровая, сиреневая, ванилиновая, салициловая, эллаговая), дубильные вещества, флавоноиды. В лепестках - эфирное масло, представляющее собой жидкость желтоватого цвета с приятным запахом, флавоноиды (гиперозид, астрагалин, рамноглюкозид кемпферола), воск [в его составе альдегиды, высшие алифатические углеводороды, высшие алифатические спирты, высшие жирные кислоты, тритерпеновые кислоты, стероиды (β-ситостерин, стигмастерин, кампестерин, холестерин)]. В семенах - жирное масло (в его составе олеиновая кислота), каротиноиды и токоферолы. Для лечебных целей заготавливают зрелые плоды различных видов шиповника (розы) под общим названием - Fructus Rosae. В августе-октябре собирают плоды вручную, в корзины или ведра, очищают от примеси листьев, поврежденных плодов. Сырье, размещенное на металлических сетках сушилок слоем в 2-3 см, сушат быстро при температуре 80…90°С, периодически помешивая. После сушки отделяют чашелистики, удаляют изменившие окраску и подгоревшие плоды. Корни шиповника (Radix Rosae) выкапывают осенью, промывают холодной водой и высушат в тени, под навесом. Препараты плодов шиповника являются поливитаминным средством и используются при лечении неврозов, астении, малокровия, нарушений обмена веществ, при сахарном диабете, гипертонической болезни и атеросклерозе. Шиповник повышает сопротивляемость организма к инфекционным и простудным заболеваниям. Плоды растения показаны при вяло заживающих ранах, способствуют ускорению срастания костей при переломах. В народной медицине растение используется для лечения гиповитаминозов, в качестве желчегонного, общеукрепляющего, адаптогенного средства при инфекционных заболеваниях, переломах костей, ранениях, анемии, астении, ожогах, обморожениях. Препараты шиповника применяют для усиления потенции, улучшения сна, при анорексии, при лечении хронических анацидных и ахилических гастритов; отвар плодов назначают при простудных заболеваниях, болезнях Плоды шиповника входят в состав комплексного противовоспалительного и противомикробного препарата «Фарингал». Плоды шиповника входят также в состав следующих комплексных растительных сборов: «Касмин» - применяется в качестве анальгезирующего, антиагрегантного, антикоагулянтного, гиполипидемического, гастропротективного, гипотензивного, диуретического и седативного средства; «Бруснивер» - оказывает диуретическое, антимикробное и противовоспалительное действие; «Роглидис» -применяется в качестве иммуномодулирующего, противовирусного и противовоспалительного средства. Отвар назначают при болезнях почек, мочевого пузыря, мочекаменной болезни, головной боли. Экспериментально установлены антиоксидантные свойства лейкоантоцианов, выделенных из растения. Жирное масло, содержащееся в семенах, применяют для лечения неспецифического язвенного колита (в виде клизм), дерматозов; наружно - при трофических язвах голени, пролежнях, трещинах сосков, ссадинах. В народной медицине отвар семян используют в качестве диуретического, желчегонного, вяжущего и противовоспалительного средства. Корень шиповника проявляет противомикробные свойства, оказывает желчегонное и вяжуще действие, обладает уникальными способностями растворять в организме любые конкрементные отложения (образования). В народной медицине корень растения широко используют при лечении почечнокаменной и мочекаменной болезней. В быту лепестки растения используют на варенье, пастилу, повидло, для ароматизации чая. Витаминные экстракты используют для производства карамельных начинок, кетчупа, мороженого, киселей, хлебопекарных изделий. Семена - суррогат кофе. Кора ветвей дает бурую краску. Неприхотлив, засухоустойчив.
Известны различные растительные сборы и препараты, содержащие в том или ином виде сырье корня шиповника и травы репейничка (см., например: Махов А.А. Зеленая аптека: Лекарственные растения Красноярского края / Изд. 3-е, испр. и доп. - Красноярск: Кн. изд-во, 1986; ФИТОЧАЙ ЛУГАНСКИЙ №3. / [Электронный ресурс], 2013. URL: http://tovari-zdorovie.com.ua/zhelchekamennaya_bolezn_fitochay_luganskiy_3 (дата обращения 23.06.2015 г.); Данников Н.И. Целебный шиповник. / М. - Эксмо. - 2013 и т.п.).
Известно совместное применение репейничка аптечного и корня шиповника в составе композиции для снижения аллергических реакций на краски для волос (см. международную заявку № WO/2010/146142, опубл. 23.12.2010).
Известно совместное применение растительных экстрактов репейничка аптечного и шиповника в составе композиции медицинского, косметического, окрашивающего или дерматологического назначения, причем слой продуктов растительных экстрактов нанесен на слой волокнистого растительного продукта (см. заявку на патент США №20150056255, опубл. 26.02.2015 г.). Известен также и аналогичный пищевой продукт (см. заявку на патент США №20150037389, опубл. 05.02.2015 г.). Данный пищевой продукт может быть выбран в качестве прототипа.
Вместе с тем, известные препараты и сборы не могут быть использованы для лечения воспалительных заболеваний мочевыводящих путей, а также не могут быть использованы в качестве литолитических препаратов и в качестве антибактериальных препаратов, либо не обладают достаточной эффективностью при таком использовании, а процессы изготовления сырья для создания конкретных лекарственных форм являются трудоемкими и сложными.
Заявляемые растительные комбинированные препараты предложены авторами
впервые.
Исходя из вышесказанного, задачей заявленного изобретения является создание нового эффективного растительного комбинированного препарата, обладающего мочегонной, литолитической и антибактериальной активностями.
Техническим результатом, достигаемым при реализации настоящего изобретения, является расширение арсенала растительных комбинированных препаратов, пригодных для использования в качестве диуретических, антибактериальных и литолитических средств. Другим техническим результатом, в отличие от прототипа, является обеспечение диуретических, антибактериальных и литолитических свойств заявленного препарата.
Технический результат достигается за счет того, что заявленный растительный комбинированный препарат содержит в качестве активных компонентов репейничек аптечный траву и шиповника собачьего корень в виде сухих спиртовых экстрактов, а также вспомогательные вещества.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Иллюстративные варианты осуществления настоящего изобретения описываются далее подробно со ссылкой на прилагаемые чертежи, которые включены в данный документ посредством ссылки, и на которых:
Фиг. 1-3 иллюстрируют убыль массы (%) уролитов различной химической природы в зависимости от времени экспозиции и концентрации водных взвесей растительного комбинированного препарата на основе сухих экстрактов репейничка аптечного травы и шиповника корня.
Фиг. 4 иллюстрирует кристаллизацию оксалата кальция в модельной системе кристаллообразования за 30 минут (увеличение ×100; ×200).
Фиг. 5 иллюстрирует кристаллизацию оксалата кальция в модельной системе кристаллообразования за 30 минут в присутствии растительного комбинированного препарата в концентрации 10 мг/мл (увеличение ×100; ×200).
Фиг. 6 иллюстрирует кристаллизацию оксалата кальция в модельной системе кристаллообразования за 30 минут в присутствии растительного комбинированного препарата в концентрации 200 мг/мл (увеличение ×100; ×200).
Фиг. 7 иллюстрирует динамику изменения светорассеивания при индукции кристаллообразования в модельной системе в присутствии водной взвеси растительного комбинированного препарата.
Фиг. 8 иллюстрирует осадок мочи самца белой крысы опытной группы-1 до применения растительного комбинированного препарата (увеличение ×50).
Фиг. 9 иллюстрирует осадок мочи самца белой крысы опытной группы-1 после двух недель применения растительного комбинированного препарата (увеличение ×50).
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Далее приводятся варианты осуществления настоящего изобретения, раскрывающие примеры его реализации в частных исполнениях. Тем не менее, само описание не предназначено для ограничения объема прав, предоставляемых данным патентом. Скорее, следует исходить из того, что заявленное изобретение также может быть осуществлено другими способами таким образом, что будет включать в себя отличающиеся элементы и условия или комбинации элементов и условий, аналогичных элементам и условиям, описанным в данном документе, в сочетании с другими существующими и будущими технологиями.
В первом варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается растительный комбинированный препарат, содержащий сухие экстракты репейничка аптечного травы и шиповника корня, и дополнительно содержащий вспомогательные вещества.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается препарат по первому варианту осуществления, отличающийся тем, что представляет собой таблетку или твердую желатиновую капсулу.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается препарат по второму варианту осуществления, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных веществ содержит стеарат магния и микрокристаллическую целлюлозу или кальция гидрофосфат.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается препарат по любому из вариантов осуществления с первого по третий, представляющий собой таблетку без оболочки, отличающийся тем, что содержит:
сухой экстракт репейничка аптечного травы в количестве от 580 мг до 1160 мг;
сухой экстракт шиповника корня в количестве от 580 мг до 1160 мг;
стеарат магния в количестве от 15 мг до 30 мг;
микрокристаллическую целлюлозу в количестве от 100 мг до 300 мг.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается препарат по четвертому варианту осуществления, отличающийся тем, что сухие экстракты репейничка аптечного травы и шиповника корня взяты в соотношении 1:1.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается препарат по любому из вариантов осуществления с первого по третий, представляющий собой твердую желатиновую капсулу, отличающийся тем, что содержит:
сухой экстракт репейничка аптечного травы в количестве от 580 мг до 1160 мг;
сухой экстракт шиповника корня в количестве от 580 мг до 1160 мг;
стеарат магния в количестве от 15 мг до 30 мг;
кальция гидрофосфат в количестве от 100 мг до 300 мг.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения обеспечивается препарат по шестому варианту осуществления, отличающийся тем, что сухие экстракты репейничка аптечного травы и шиповника корня взяты в соотношении 1:1.
Описанные далее возможные осуществления вариантов настоящего изобретения представлены на неограничивающих объем правовой охраны примерах, применительно к конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения, которые во всех их аспектах предполагаются иллюстративными и не накладывающими ограничения. Альтернативные варианты реализации настоящего изобретения, не выходящие за пределы объема его правовой охраны, являются очевидными специалистам в данной области, имеющим обычную квалификацию, на которых это изобретение рассчитано.
Технология получения сухих экстрактов растительных соединений широко известна из уровня техники и, соответственно, далее не описывается.
Исследование растительного комбинированного препарата на основе сухих экстрактов репейничка аптечного травы и шиповника корня показало наличие в нем 10 веществ фенольной природы, представленных фенолкарбоновым кислотами (галловой, хлорогеновой, кофейной, феруловой и коричной), флавоноидами (рутином, лютеолин-7-глюкозидом), дубильными веществами (ЭГКГаллатом). Мажорными соединениями явились феруловая (14,31%) галловая кислоты (11,57%), ЭГКГаллат (26,43%) и флавоноид - лютеолин-7-гликозид (17,09%). Полифенольные соединения (дубильные вещества, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты) обладают высокой биологической активностью, обладают выраженными антиоксидантными, антибактериальными, противовоспалительными свойствами.
Исследование диуретической активности растительного комбинированного препарата.
Исследование мочегонного действия сухих 70% спиртовых экстрактов из корня шиповника и травы репейничка выполнялось на крысах линии «Вистар» обоего пола массой 320,0-350,0 г. Животных получали из питомника Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава РФ, прошедших двухнедельный карантин и содержавшихся в стандартных условиях вивария при естественном освещении.
Эксперимент осуществляли отдельно на группах самцов и самок. Из навесок сухих экстрактов, тщательно растираемых в агатовой ступке с дистиллированной водой, готовилась водная взвесь, которая вводилась предварительно голодавшим животным (в течение 5 часов) перорально в объеме 2,0 мл в дозах 10, 25, 50,0 и 100,0 мг/кг. Через 0,5 часа после введения водной взвеси сухих экстрактов животным перорально давали водную нагрузку из расчета 25,0 мл/кг и помещали в мочеприемники. Мочу собирали в градуированные пробирки в течение каждого из последующих 5 часов. Регистрировали почасовую динамику диуреза в перерасчете на 1 кг массы животных и общий диурез за 5 часов в сравнении с контрольной группой. Мочегонный эффект каждой дозы исследовался на 6 животных. В контрольной группе крысы вместо исследуемых веществ получали соответствующий объем (2,0 мл) физраствора.
Как следует из приведенных результатов динамика диуреза у крыс - самцов в дозах 50,0 мг/кг и 100,0 мг/кг статистически достоверно превышала таковую в контрольной группе во все сроки наблюдения. В дозе 50,0 мг/кг за 5 часов вывелось 52% от объема предварительной водной нагрузки (8,4 мл/крысу), а в дозе 100,0 мг/кг - 71%, что существенно превышает конечный диурез контрольной группы - 30% от объема водной нагрузки.
Таким образом, доза сухого спиртового экстракта корня шиповника 100,0 мг/кг обладает более выраженным мочегонным действием, чем доза 50 мг/кг.
Из таблицы 2 следует, что в дозах 50,0 мг/кг и 100,0 мг/кг динамика диуреза у крыс - самок статистически достоверно превышала таковую в контрольной группе во все сроки наблюдения. В дозе 50,0 мг/кг за 5 часов вывелось 70% от объема предварительной водной нагрузки (8,4 мл на крысу), а в дозе 100,0 мг/кг - 77%, что существенно превышает конечный диурез контрольной группы - 32% от объема водной нагрузки.
Таким образом, дозы 50,0 мг/кг и 100,0 мг/кг сухого спиртового экстракта корня шиповника обладают практически одинаковым мочегонным действием, в то время как у крыс самцов более высокая доза была сильней.
Сравнение величин конечного диуреза равновеликих мочегонных доз сухих 70% экстрактов из корня шиповника в экспериментальных группах самцы - самки не выявило статистически значимых достоверных различий.
Из таблицы 3 следует, что динамика диуреза у крыс - самцов в дозах 50,0 мг/кг и 100,0 мг/кг статистически достоверно превышала таковую в контрольной группе во все сроки наблюдения. В дозе 50,0 мг/кг за 5 часов вывелось 56% от объема предварительной водной нагрузки (8,4 мл на крысу), а в дозе 100,0 мг/кг - 69%, что существенно превышает конечный диурез контрольной группы - 30% от объема водной нагрузки. Таким образом, дозы 50,0 мг/кг и 100,0 мг/кг сухого спиртового экстракта травы репейничка обладают выраженным мочегонным действием, причем доза 100,0 мг/кг имеет тенденцию к более сильному эффекту.
Из таблицы 4 следует, что динамика диуреза у крыс - самок в дозах 50,0 мг/кг и 100,0 мг/кг статистически достоверно превышала таковую в контрольной группе во все сроки наблюдения. В дозе 50,0 мг/кг за 5 часов вывелось 58% от объема предварительной водной нагрузки (8,4 мл на крысу), а в дозе 100,0 мг/кг - 63%, что существенно превышает конечный диурез контрольной группы - 32% от объема водной нагрузки. Таким образом, дозы 50,0 мг/кг и 100,0 мг/кг сухого спиртового экстракта травы репейничка обладают выраженным и статистически достоверным мочегонным действием, причем доза 100,0 мг/кг имеет тенденцию к более высокому эффекту.
Сравнение величин конечного диуреза равновеликих мочегонных доз сухих 70% экстрактов из травы репейничка в экспериментальных группах самцы - самки не выявило статистически значимых достоверных различий.
Выводы по результатам изучения мочегонного действия сухих 70% спиртовых экстрактов из корня шиповника и травы репейничка:
1) Нет статистически достоверных различий между мочегонными эффектами исследуемых доз веществ: 50,0 мг/кг и 100,0 мг/кг. По этой причине нет смысла в изучении более высоких доз сухих экстрактов.
2) Перспективными для дальнейшего изучения комбинаций экстрактов являются дозы 50,0 мг/кг и 100,0 мг/кг.
Дальнейший эксперимент осуществляли отдельно на группах самцов и самок со средней массой 250,0 г в ноябре 2013 г по изложенной в начале отчета схеме. Использовались уже изученные дозы 50,0 мг/кг и 100,0 мг/кг.
Результаты исследований статистически обработаны и приведены в таблицах 5, 6.
Как следует из таблицы 5 динамика мочегонного эффекта разных комбинаций доз сухих спиртовых экстрактов из корня шиповника и травы репейничка у крыс - самцов достоверно более интенсивна в сравнении с контролем в каждом из пяти часов эксперимента. Максимум диуретического эффекта для всех доз приходится на первые 2 часа наблюдения, за которые выводится от 88% до 100% объема предварительной водной нагрузки, причем достоверных различий у разных комбинаций доз не установлено. За это время диурез в контрольной группе составил только 29% от нагрузки. Конечный диурез во всех трех экспериментальных группах статистически неразличим и свидетельствует о практически полном выведении всего объема предварительной водной нагрузки (6,25 мл). В контрольной группе животных конечный диурез составил лишь 40% от объема предварительной водной нагрузки.
Таким образом, комбинации разных доз сухих спиртовых экстрактов оказывают практически одинаковый мочегонный эффект.
Как следует из таблицы 6 динамика мочегонного эффекта разных комбинаций доз сухих спиртовых экстрактов из корня шиповника и травы репейничка у крыс - самок практически не отличается от таковой в группах крыс - самцов и достоверно более интенсивна в сравнении с контролем в каждом из пяти часов эксперимента. Максимум диуретического эффекта для всех доз приходится на первые 2 часа наблюдения, за которые выводится от 86% до 100% объема предварительной водной нагрузки (6,25 мл), причем достоверных различий у разных комбинаций доз не установлено. За это время диурез в контрольной группе составил только 36% от нагрузки. Конечный диурез во всех трех экспериментальных группах статистически неразличим и свидетельствует о практически полном выведении всего объема предварительной водной нагрузки (6,25 мл). В контрольной группе животных конечный диурез составил лишь 40% от объема предварительной водной нагрузки.
Таким образом, комбинации разных доз сухих спиртовых экстрактов оказывают практически одинаковый мочегонный эффект.
Выводы по результатам исследования мочегонного действия комбинаций доз смеси сухих экстрактов корня шиповника и травы репейничка:
1) Комбинации доз сухих экстрактов из корня шиповника и травы репейничка оказывают практически одинаковый мочегонный эффект, выводя к 5-му часу весь объем водной нагрузки, в то время как контрольные животные выводят лишь до 40% ее объема.
2) Нет статистически достоверных различий между мочегонными эффектами исследуемых комбинаций доз веществ, за исключением доз 100,0 мг/кг + 100,0 мг/кг у крыс - самок.
3) Больший эффект по сравнению с монопрепаратами сухих экстрактов, предположительно, обусловлен синергией сухих экстрактов репейничка аптечного травы и шиповника корня в растительном комбинированном препарате.
Исследование антибактериальной активности растительного комбинированного препарата.
При исследовании антибактериальной активности были использованы 5%, 10%, 20% водные взвеси растительного комбинированного препарата, содержащего сухие экстракты репейничка аптечного травы и шиповника корня и тест-культуры микроорганизмов в посевных дозах с 102 по 108. Чувствительность различных микроорганизмов к растительному комбинированному препарату в виде зоны торможения роста представлена в таблице 7.
Заслуживает внимания высокая чувствительность Staphylococcus aureus к исследуемым водным взвесям продукта. Комбинированные 10% и 20% водные взвеси продукта проявили антистафилококковую активность, задерживая рост культуры с посевными дозами 102-106. Максимальная зона отсутствия роста Staphylococcus aureus при воздействии 10% и 20% взвеси растительного комбинированного препарата отмечалась при посевной дозе 102 и составила в среднем 19,3±0,2 и 19,8±0,1 мм соответственно. Наблюдалось антимикробное действие растительного комбинированного препарата в отношении Klebsiella pneumoniae. Тормозящую рост этих бактерий активность растительный комбинированный препарат проявил только в виде 20% водной взвеси. Причем ингибирующее рост Klebsiella pneumoniae действие было зарегистрировано только на дозы 102-104. Максимальный диаметр зоны отсутствия роста Klebsiella pneumoniae отмечался для посевной дозы 102 и составил 17,2±0,3 мм. Ингибирующее действие на Streptococcus faecalis растительный комбинированный препарат оказал в концентрации водной взвеси 20% на дозу Streptococcus faecalis 102-104. Максимальный диаметр зоны отсутствия роста при этом составил 14,1±0,2 мм
Таким образом, результаты показали, что растительный комбинированный препарат с использованием сырья в виде сухого экстракта обладает некоторой антимикробной активностью. Высокая чувствительность к 10% и 20% водной взвеси растительного комбинированного препарата отмечается у Staphylococcus aureus в диагностическом титре 102-106. В виде 20% взвеси растительный комбинированный препарат ингибирует рост Klebsiella pneumoniae и Streptococcus faecalis в посевных дозах 102-104.
Исследование литолитической активности растительного комбинированного препарата in vitro.
Литолиз мочевых камней изучали в водных взвесях комбинированного растительного комбинированного препарата с использованием сырья в виде экстрактов в концентрациях 5 мг/мл; 10 мг/мл; 20 мг/мл. Результаты исследования растворимости нефролитов различной химической природы, проводимого путем сравнения массы образцов мочевых камней до и после экспозиции в исследуемых водных взвесях, представлены в таблицах 8-9.
На 7-й день экспозиции оксалатов кальция в водной взвеси растительного комбинированного препарата в концентрации 5 мг/мл их масса изменилась на 0,40%. Средняя масса камней к 14-му дню уменьшилась на 6,25%. На 21-й день экспозиции мочевые камни стали легче на 8,33% (Р<0,05) от исходной величины.
Средняя масса образцов оксалатных камней, помещенных в водную взвесь растительного комбинированного препарата в дозе 10 и 20 мг/мл в динамике 7-14-21 дней, изменилась на 0,1%, 6,52%, 8,69% и 0,51%, 6,02, 6,63% соответственно.
Масса образцов камней, выдержанных в воде в качестве контроля, в динамике 7-14-21 дней экспозиции уменьшилась от исходной величины на 1,7%, 3,13%, 4,0% соответственно.
Контакт кальциевых фосфатов с водной взвесью растительного комбинированного препарата в концентрации 5 мг/мл в течение недели сопровождался уменьшением их массы на 1,7% (таблица 8).
В последующие две недели фосфаты кальция уменьшились в массе на 2,14% и 3,85%, соответственно Изменение массы образцов фосфатных камней, помещенных в водную взвесь растительного комбинированного препарата в дозе 10 и 20 мг/мл в динамике 7-14-21 дней, проявилась ее уменьшением на 2,06%, 2,57%, 5,15% и 1,8%, 2,15, 3,37% соответственно.
Экспозиция мочевых камней данного химического состава в дистиллированной воде в динамике эксперимента сопровождалось уменьшением их массы на 2,11%, 2,11%, 2,96% относительно исходной величины.
Контакт уратных нефролитов с водной взвесью растительного комбинированного препарата в концентрации 5 мг/мл на протяжении первых 7 дней проявилась снижением их массы на 0,78%. На 14-й и 21-й день разница массы камней от исходной величины составила 8,66% (таблица 10).
Средняя масса уратов, настаиваемых в водной взвеси растительного комбинированного препарата в дозе 10 и 20 мг/мл, в динамике 7-14-21 день уменьшилась от исходных цифр на 0,73%, 7,35%, 8,08% и 0,44%, 4,87%, 5,30% соответственно.
Средняя масса образцов мочевых камней, выдержанных в воде для сравнения, в динамике 7-14-21 дней экспозиции уменьшилась от исходной величины на 2,65%, 2,65%, и 3,54% соответственно.
Наглядно особенности растворимости различных по химической природе мочевых камней в водных взвесях растительного комбинированного препарата представлены на фиг. 1-3.
Согласно представленным диаграммам, наименее устойчивыми к контактному воздействию водной взвеси растительного комбинированного препарата на основе сухих экстрактов оказались уратные и оксалатные камни. Литолиз отмечался с конца первой недели и пиком на конец второй недели и для уратов и для оксалатов.
Интенсивность литолиза фосфатных камней была несколько менее выражена, однако начиналась с первых дней экспозиции и пиком на третьей неделе. Возможное ингибирующее влияние растительного комбинированного препарата на основе сухих экстрактов на разных этапах кристаллизации изучали на модельной системе кристаллообразования. Использовали профильтрованный настой растительного комбинированного препарата в концентрациях 5 мг/мл; 10 мг/мл; 20 мг/л. Исследования проводили в условиях гомогенной нуклеации (без добавления экзогенных микрокристаллов оксалата кальция). В модельной системе, основанной на реакции взаимодействия хлорида кальция и оксалата натрия, образовалось большое количество кристаллов оксалата кальция. Кристаллические частицы имели большие размеры, отмечался активный процесс их агрегации (фиг. 4). Введение настоя растительного комбинированного препарата в концентрации 10 мг/мл в модельную систему кристаллизации проявилось ингибирующим действием (фиг. 5). Количество и размеры образовавшихся кристаллов в присутствии растительного комбинированного препарата в концентрации 20 мг/мл были значительно меньше. Влияние растительного комбинированного препарата на процессы нуклеации, роста кристаллических частиц и их агрегации определяли посредством фотометрического измерения интенсивности светорассеивания поверхностью образующихся монокристаллов в искусственной системе кристаллообразования. Как видно на диаграмме (фиг. 7) динамика кристаллообразования в присутствии растительного комбинированного препарата не отличалась величиной начальной скорости образования микрокристаллов (нуклеации) по сравнению с таковой в чистой модельной системе. Практически совпадали части кривых, отражающие процесс роста кристаллов, сопровождающийся уменьшением площади светорассеивания за счет роста кристаллов. При этом фаза агрегации, иллюстрируемая нисходящей частью кривой и отражающая падение оптической плотности суспензии кристаллов, в присутствии растительного комбинированного препарата несколько быстрее наступила в чистой модельной системе.
Таким образом, участие растительного комбинированного препарата на основе сухого экстракта в процессе кристаллообразования оксалатов кальция несколько замедляет рост и агрегацию кристаллов.
Исследование литолитической активности растительного комбинированного препарата in vivo.
Была воспроизведена модель мочекаменной болезни у животных. Контрольная группа выступала группой чистой модельной патологии, в опытных группах животным применяли комбинированный растительный комбинированный препарат. У всех животных как контрольной, так и опытных групп были выявлены признаки мочекаменной болезни.
Применение растительного комбинированного препарата на основе сухого экстракта в дозе 50+50 мг/кг и 100+100 мг/кг сопровождалось изменением ряда признаков данной патологии. Как у самок, так и у самцов опытных групп было четко зарегистрировано уменьшение размеров и количества кристаллов в моче (фиг. 8-9).
Развитие патологии почек во всех группах крыс подтверждалось и характером изменений ряда свойств мочи у экспериментальных животных, а именно наличием в моче белка, повышенного количества эритроцитов и лейкоцитов в моче (таблица 11).
Обобщая результаты можно говорить о том, что:
- растительный комбинированный препарат на основе сырья в виде сухого экстракта обладает мочегонным действием. Комбинации исследуемых доз оказывают практически одинаковый мочегонный эффект, выводя к 5-му часу весь объем водной нагрузки. Нет статистически достоверных различий между мочегонными эффектами исследуемых комбинаций доз веществ, за исключением доз 100 мг/кг + 100 мг/кг у крыс-самок;
- растительный комбинированный препарат с использованием сырья в виде сухого экстракта обладает антимикробной активностью. Высокая чувствительность к 10% и 20% водной взвеси растительного комбинированного препарата отмечается у Staphylococcus aureus в диагностическом титре 102-106. В виде 20% взвеси продукт ингибирует рост Klebsiella pneumoniae и Streptococcus faecalis в посевных дозах 102-104;
- наименее устойчивыми к действию in vitro водной взвеси растительного комбинированного препарата на основе сухого экстракта являются уратные и оксалатные камни. Литолиз отмечается с конца первой недели и его пиком к завершению второй недели как для уратов (растворяются до 8,1%), так и для оксалатов (растворяются до 8,69%). Интенсивность литолиза in vitro фосфатных камней менее выражена, однако начинается с первых дней экспозиции и пиком к концу третьей недели (растворяются до 5,15%);
- введение в модельную систему кристаллообразования оксалатов кальция in vitro растительного комбинированного препарата на основе сырья в виде сухого экстракта замедляет агрегацию кристаллов, в среднем на 25 минут.
- применение растительного комбинированного препарата на основе сырья в виде сухого экстракта белым крысам с экспериментальным уролитиазом в дозе 50+50 мг/кг и 100+100 мг/кг как у самцов, так и у самок уменьшает кристаллурию, снижает интенсивность процессов образования микролитов в канальцевом аппарате почек;
- применение в течение 60-ти дней растительного комбинированного препарата с использованием сырья в виде сухого экстракта в дозах 50 мг/кг + 50 мг/кг; 100 мг/кг + 100 мг/кг не оказывает побочного действия на жизненно важные органы и ткани белых крыс линии Вистар.
Представленные выше данные позволяют рассматривать заявленный растительный комбинированный препарат на основе сухих экстрактов репейничка аптечного травы и шиповника корня в качестве лекарственного средства, обладающего диуретической, антибактериальной и литолитической активностями.
Далее представлены возможные варианты осуществления настоящего изобретения в конкретных лекарственных формах, одной из которых является таблетка без оболочки, а другой - твердая желатиновая капсула. Количество активных веществ в каждой таблетке или капсуле было выбрано на основании методики, описанной в Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств (Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с; см. «Метод деления»), согласно которой формула для расчета эквивалентной дозы для человека (ЭДЧ):
где, ДБНОЭ - доза без наблюдаемого отрицательного эффекта; Кп - коэффициент пересчета для человека для метода деления. За средний вес человека принято 70 кг.
Лекарственные формы, представляющие собой таблетки (в том числе без оболочки), содержащие сухие экстракты репейничка аптечного травы и шиповника корня, создаются стандартным способом прямого прессования. Сухие экстракты, как это упоминалось выше, получают известными способами, которые далее не описываются. Далее, в качестве примера, перемешивают все компоненты, включая вспомогательные вещества, (кроме магния стеарата) до гомогенной порошкообразной смеси,- используя, например, Y-образный смеситель или аналогичное оборудование. Затем добавляют магния стеарат и полученную смесь перемешивают в течение 30 минут. Полученную таблетмассу передают на таблетирование. Лекарственные формы, представляющие собой твердые желатиновые капсулы, создаются стандартными технологическими приемами путем смешивания активных и вспомогательных ингредиентов в нужной пропорции и дальнейшего капсулирования.
Растительный комбинированный препарат №1 (таблетка без оболочки):
сухой экстракт репейничка аптечного травы - 580 мг;
сухой экстракт шиповника корня - 580 мг;
стеарат магния - 15 мг;
микрокристаллическая целлюлоза - 100 мг.
Растительный комбинированный препарат №2 (таблетка без оболочки):
сухой экстракт репейничка аптечного травы - 870 мг;
сухой экстракт шиповника корня - 870 мг;
стеарат магния - 22,5 мг;
микрокристаллическая целлюлоза - 200 мг.
Растительный комбинированный препарат №3 (таблетка без оболочки):
сухой экстракт репейничка аптечного травы - 1160 мг;
сухой экстракт шиповника корня - 1160 мг;
стеарат магния - 30 мг;
микрокристаллическая целлюлоза - 300 мг.
Растительный комбинированный препарат №4 (твердая желатиновая капсула):
сухой экстракт репейничка аптечного травы - 580 мг;
сухой экстракт шиповника корня - 580 мг;
стеарат магния - 15 мг;
кальция гидрофосфат - 100 мг.
Растительный комбинированный препарат №5 (твердая желатиновая капсула):
сухой экстракт репейничка аптечного травы - 870 мг;
сухой экстракт шиповника корня - 870 мг;
стеарат магния - 22,5 мг;
кальция гидрофосфат - 200 мг.
Растительный комбинированный препарат №6 (твердая желатиновая капсула):
сухой экстракт репейничка аптечного травы - 1160 мг;
сухой экстракт шиповника корня - 1160 мг;
стеарат магния - 30 мг;
кальция гидрофосфат - 300 мг.
Настоящее описание осуществления заявленного изобретения демонстрирует лишь частный вариант осуществления и не ограничивает иные варианты реализации заявленного изобретения, поскольку возможные альтернативные варианты осуществления заявленного изобретения, не выходящие за пределы объема информации, изложенной в настоящей заявке, должны быть очевидными для специалиста в данной области техники, имеющим обычную квалификацию, на которого рассчитано заявленное изобретение.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| РАСТИТЕЛЬНЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ КРИОПОРОШКОВ | 2015 |
|
RU2617434C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ИЗ РЕПЕЙНИЧКА АПТЕЧНОГО, ОБЛАДАЮЩЕГО ДИУРЕТИЧЕСКИМ, ПРОТИВОМИКРОБНЫМ, АНТИОКСИДАНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ | 2010 |
|
RU2432958C1 |
| СРЕДСТВО "ФЛАРОСУКЦИН" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК И МОЧЕВЫВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ | 2010 |
|
RU2456011C1 |
| ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ КОМПЛЕКСНЫМ ДИУРЕТИЧЕСКИМ, АНТИМИКРОБНЫМ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ | 2006 |
|
RU2314116C1 |
| Композиция на основе растительного сырья для профилактики воспалительных заболеваний почек и мочевых путей | 2023 |
|
RU2821515C1 |
| СБОР ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВИРУСНЫМ, ПРОТИВОМИКРОБНЫМ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЯМИ | 2000 |
|
RU2160596C1 |
| БАЛЬЗАМ "ВИТАПАНТ" | 2008 |
|
RU2376891C1 |
| ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ МОЧЕГОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2011 |
|
RU2485966C1 |
| СРЕДСТВО "ЧАЙ БАЙКАЛЬСКИЙ-6", ОБЛАДАЮЩЕЕ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2004 |
|
RU2237488C1 |
| ЛЕКАРСТВЕННЫЙ СБОР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПИЕЛОНЕФРИТА | 1998 |
|
RU2155054C2 |
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к препарату, обладающему диуретическим и/или антибактериальным, и/или литолитическим действием. Препарат, обладающий диуретическим и/или антибактериальным, и/или литолитическим действием, содержащий сухие спиртовые экстракты репейничка аптечного травы и шиповника собачьего корня, а также вспомогательные вещества. Вышеописанный препарат расширяет арсенал растительных комбинированных препаратов, пригодных для использования в качестве диуретических, антибактериальных и литолитических средств. Препарат обладает большим эффектом по сравнению с использованием монопрепаратов. 6 з.п. ф-лы, 9 ил., 11 табл.
1. Препарат, обладающий диуретическим и/или антибактериальным, и/или литолитическим действием, содержащий сухие спиртовые экстракты репейничка аптечного травы и шиповника собачьего корня, а также вспомогательные вещества.
2. Препарат по п. 1, отличающийся тем, что представляет собой таблетку без оболочки или твердую желатиновую капсулу.
3. Препарат по п. 2, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных веществ содержит стеарат магния и микрокристаллическую целлюлозу или кальция гидрофосфат.
4. Препарат по любому из пп. 1-3, представляющий собой таблетку без оболочки, отличающийся тем, что содержит:
сухой экстракт репейничка аптечного травы в количестве от 580 мг до 1160 мг;
сухой экстракт шиповника собачьего корня в количестве от 580 мг до 1160 мг;
стеарат магния в количестве от 15 мг до 30 мг;
микрокристаллическую целлюлозу в количестве от 100 мг до 300 мг.
5. Препарат по п. 4, отличающийся тем, что сухие экстракты репейничка аптечного травы и шиповника собачьего корня взяты в соотношении 1:1.
6. Препарат по любому из пп. 1-3, представляющий собой твердую желатиновую капсулу, отличающийся тем, что содержит:
сухой экстракт репейничка аптечного травы в количестве от 580 мг до 1160 мг;
сухой экстракт шиповника собачьего корня в количестве от 580 мг до 1160 мг;
стеарат магния в количестве от 15 мг до 30 мг;
кальция гидрофосфат в количестве от 100 мг до 300 мг.
7. Препарат по п. 6, отличающийся тем, что сухие экстракты репейничка аптечного травы и шиповника собачьего корня взяты в соотношении 1:1.
| US 2015037389 А1, 05.02.2015;FR 2768622 А1, 26.03.1999;П.А | |||
| Кьосев | |||
| Полный справочник лекарственных растений, Москва, Эксмо-Пресс, 2001, стр.55-56, 815-817;WO 2010146142 A2, 23.12.2010;CN 104547224 A, 29.04.2015. |
