Способ местного лечения гнойно-воспалительного процесса кожи и мягких тканей. Российский патент 2023 года по МПК A61M35/00 A61K31/41 A61K31/25 A61K47/38 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к новому способу местного лечения гнойно-воспалительного процесса кожи и мягких тканей.

Частота гнойно-воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей достигает 30-35% в структуре стационаров хирургического профиля. Кроме того, нагноение ран после плановых операций встречается в 2-5% случаев. В системе амбулаторного звена обращаемость по поводу раневых дефектов составляет 35-60%.

Несмотря на развитие биологических и физических методов лечения ран, до настоящего времени главная роль принадлежит использованию раневых покрытий и лекарственных средств для наружного применения в связи с тем, что они широко доступны, просты в применении, их использование не требует наличия особых навыков и специального оборудования.

Продуктивность перевязочных средств в основном определяется активностью их полимерной основы, а также правильностью выбора и иммобилизации лекарственного вещества. В то же время не должно происходить изменений свойств основы раневого покрытия, таких как уменьшение процента биодоступности лекарственного вещества, сорбционные и десорбционные качества.

На сегодняшний день существует большое разнообразие раневых покрытий в виде мазей, пленок и губок, которые успешно применяются для лечения инфицированных и гнойных ран. Наиболее часто используемыми компонентами раневых покрытий являются антисептики мирамистин, бензалкония хлорид, противомикробный препарат метронидазол, а в качестве основ применяются натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы и полиэтиленоксид.

Мирамистин воздействует на липидный слой мембраны микроорганизма, что приводит к его деструкции. Он обладает выраженным бактерицидным эффектом в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных возбудителей, а также фунгицидными свойствами. К нему чувствительны дрожжевые грибы, дерматофиты, аскомицеты, грибы рода Candida и др. Мирамистин активен в отношении ассоциаций микроорганизмов и полирезистентных внутрибольничных штаммов, в его присутствии также повышается чувствительность антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов.

Бензалкония хлорид оказывает микробостатическое и микробоцидное действие на грамположительные, в больших дозах - на грамотрицательные бактерии и грибы рода Candida. Он известен и как консервант, который используют для предотвращения микробной контаминации при длительном хранении лекарственных форм, в частности мазей, гелей и др. Кроме антисептического, обладает дезодорирующим действием. Помимо этого, бензалкония хлорид является катионным поверхностно активным веществом, который способен влиять на степень измельчения лекарственных веществ, тем самым повышая их биодоступность и эффективность.

Метронидазол - антибактериальный химиотерапевтический препарат, производное 5-нитроимидазола, обладает высокой активностью в отношении широкого спектра бактерий и простейших. Доказано, что анаэробы сохранили к нему 100% чувствительность. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ) растворима в воде, в водных растворах щелочей, в органических растворителях и минеральных маслах - не растворяется. При этом натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы образует вязкие прозрачные растворы, характеризуемые псевдопластичностью, а для некоторых сортов продукта - и тиксотропией (т.е. способностью самопроизвольно восстанавливать разрушенную механическим воздействием исходную структуру). В виде геля Na-КМЦ взаимодействует с тканями и содержимым раны, равномерно распределяется по раневой поверхности, обеспечивает быструю и полную доставку лекарственных веществ к месту поражения, проявляет осмотическое действие при аппликации на рану, поглощая раневое отделяемое.

Полиэтиленоксиды (ПЭО) обладают дегидратирующим действием, причем в гнойной ране оно распространяется не только на ее ткани, но и на содержащиеся в ней микробные клетки. ПЭО-основа обезвоживает микробную клетку, резко снижает ее биологическую активность и ослабляет сопротивляемость к различным лекарственным средствам. В результате чего существенно возрастает антимикробная активность многих антибиотиков, сульфаниламидов и антисептиков. Благодаря способности ПЭО абсорбировать экссудат, а вместе с ним и микробные токсины, продукты распада тканей, биологически активные вещества - лизосомальные ферменты и другие медиаторы воспалительного процесса «обрывая» тем самым его прогрессирующее течение, они обуславливают потенцирующее влияние на лечебный эффект лекарственного препарата в целом.

Известны следующие способы для местного лечения гнойных ран с применением различных средств с мирамистином, метронидазолом и бензалкония хлоридом:

В исследованиях Побэл А.М. (2010) метилурацил и мирамистин успешно использовался при лечении гнойно-воспалительных осложнений. Кроме того, высокая антибактериальная активность в отношении широкого спектра микроорганизмов, гиперосмолярность и потенциальная безопасность для грануляций, свойственные мази «Метилурацил с мирамистином®», позволили в 72,7% наблюдений в исследовании Мартынюк В.Б. (2010) использовать ее во второй фазе раневого процесса при лечении гнойных ран.

Недостатком описанных способов является применение какого-либо одного лекарственного средства на протяжении всего срока лечения, что на наш взгляд может приводить к замедлению течения раневого процесса в связи с привыканием патогенных микроорганизмов к активным (противомикробным) компонентам лекарственных средств.

Техническим результатом изобретения является способ местного лечения гнойно-воспалительного процесса кожи и мягких тканей, который обеспечивает повышение качества лечения при гнойных ранах кожи и мягких тканей.

Технический результат достигается тем, что на раневую поверхность наносят тонкий слой средства из расчета 1 г на 1 см², в первые, вторые и третьи сутки лечения - бензалкония хлорида (0,02 г), метронидазола (1,0 г), натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (4,0 г), воды очищенной (до 100,0 г), в четвертые и пятые сутки лечения - бензалкония хлорида (0,02 г), метронидазола (1,0 г), полиэтиленоксида молекулярной массой 400 (80,0 г), полиэтиленоксида молекулярной массой 1500 (20,0 г), начиная с шестых суток лечения и до полного заживления раны - 0,01% раствора мирамистина (100,0 г), метронидазола (1,0 г), натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (4,0 г), перевязки осуществляют ежедневно один раз в сутки.

Экспериментальное обоснование эффективности применения предложенного способа.

Средство БАХ-М-NaКМЦ: бензалкония хлорид - 0,02 г; метронидазол - 1,0 г; натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы - 4,0 г; вода очищенная - до 100,0 г.

Средство БАХ-М-ПЭО: бензалкония хлорид - 0,02 г; метронидазол - 1,0 г; полиэтиленоксид М.м. 400 - 80,0 г; полиэтиленоксид М.м. 1500 - 20,0 г.

Средство М-М-NaКМЦ: раствор мирамистина 0,01% - 100,0 г; метронидазол - 1,0 г; натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы - 4,0 г.

Гнойная рана моделировалась животным (крысы породы Вистар, 72 особи разделенные на 2 группы по 36 крыс) под наркозом в стерильных условиях моделировалась гнойная рана по методике П.И. Толстых.

В контрольной группе лечение проводили мазью «Левомеколь», в опытной группе лечение проводили по предложенному способу.

Данные представлены в виде медианы, 25-го и 75-го перцентилей (Ме(25; 75)), для отражения статистически значимых различий между сравниваемыми группами применен U критерий Манна-Уитни, Критический уровень значимости статистических различий принимали равным 0,05.

Результаты исследования спектра антимикробного действия применяемых средств в отношении тест-штаммов микроорганизмов St. aureus ATCC 6538-P, Вас. cereus ATCC 10702, E. coli ATCC 25922, Proteus vulgaris и Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Candida albicans ATCC 885-653 отражены в таблице 1.

Таблица 1
Зоны задержки роста исследуемых тест-штаммов микроорганизмов (мм, Me(25;75), n=6) Средства S. aureus (Грам «+») E. coli (Грам «-») B. cereus (Грам «+») P. vulgaris (Грам «-») P. aeruginosa (Грам «-») C. albicans Левомеколь 30 (29,3; 30,8) 26,5 (26; 27,8) 22 (20,5; 22,8) 26 (25,3; 26,8) 27 (24,8; 27,8) 11,5 (11; 12,8) БАХ-М-NaКМЦ 26 (26;27) 19,5 (19;20)* 23 (22;23) 20 (20;21)* 12 (12;13)* 23,5 (23;24)* БАХ-М-ПЭО 30 (29;30) 20,5 (20;21)* 27 (27;28)* 21,5 (20;22)* 17 (16;17)* 25,5 25;26)* М-М-NaКМЦ 28,5 (28; 29,8) 29,5 (28,3; 30) 27,5 (25,5; 28)* 25 (24,3; 25) 25 (24,3; 27,3) 27,5 (26,3; 28,8)*

Примечание: *р-0,05 при сопоставлении Левомеколь с опытными средствами.

Из данных представленных в таблице 1 видно, что все исследуемые средства обладают противомикробной активностью в отношении тест-штаммов микроорганизмов St. aureus ATCC 6538-P, Вас. cereus ATCC 10702, E. coli ATCC 25922, Proteus vulgaris и Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Candida albicans ATCC 885-653. При этом были отмечены достоверные отличия между официнальной мазью «Левомеколь» и остальными средствами.

В таблице 2 представлены результаты планиметрического исследования, расчет площади (S) ран и процента уменьшения площади ран (ПУП). На первые сутки эксперимента в обеих группах площадь ран находилась в пределах 250 мм², в последующем наблюдалось уменьшение площади ран и, соответственно, увеличение ПУП ран, на всем протяжении эксперимента наблюдались достоверные различия между опытной и контрольной группами, так к 15 суткам площадь ран в опытной группе составляла около 1 мм², в то время как в контрольной группе - около 30 мм².

Таблица 2
Динамика площади (S) ран (мм²) и ПУП ран (%), Ме (25;75) Группа Показатель Сутки 1 (n=36) 3 (n=30) 5 (n=24) 8 (n=18) 10 (n=12) 15 (n=6) Контрольная S ран (мм²) 250 (250; 253) 200 (196; 205) 138,5 (131,5; 142,8) 103 (100; 108) 57 (49,5; 60) 29 (28; 31) ПУП ран (%) 20,9 (18; 22) 44,8 (42,9; 47,8) 59,2 (56,8; 60,2) 77,1 (76; 80,1) 88,3 (87,6; 88,8) Опытная S ран (мм²) 251 (250; 252) 104
(99;
122)* 96
(93;
114)* 79 (69,3; 84,5)* 28,5 (25,8; 30,3)* 1 (1; 1,7)* ПУП ран (%) 58,2
(51,5;
60,1)* 61,2 (55,7; 64)* 69 (67,5; 73,5)* 88,8 (87,1; 90,2)* 99,6 (99,3; 99,6)*

Примечание: *р-0,05 при сравнении контрольной и опытной групп.

При определении микробной обсемененности раневой поверхности (табл. 3) было выявлено, что на 1 сутки в обеих группах данный показатель составлял в среднем 14х10⁷ КОЕ/г, в последующем происходило снижение обсемененности ран, при этом наблюдались достоверные различия между группами в пользу опытной группы. Так к 10 суткам в контрольной группе обсемененность ран снизилась в 1972 раза по сравнению с первыми сутками, а в опытной группе - в 11833 раза.

Таблица 3
Изменение обсемененности ран, КОЕ/г, n=6, Ме(25;75) Группа 1 сутки 3 сутки 5 сутки 8 сутки 10 сутки Контрольная 14,4 (13,9; 15,3) х10⁷ 1,7 (1,4; 2,3) х10⁷ 1,7 (1,6; 1,7) х10⁶ 1,4 (1,2; 1,7) х10⁵ 7,3 (7; 7,8) х10⁴ Опытная 14,2
(13,9;14,5)х10⁷ 8,5 (8,1; 10,7)х10⁶* 7,1 (6,8; 8,4)х10⁵* 8,3 (6,7; 10,2)х10⁴* 1,2 (1,1; 1,2) х10⁴*

Примечание: *р-0,05 при сравнении контрольной и опытной групп.

Изучая динамику показателей клеточного состава ран на основании гистопрепаратов раневых срезов, окрашенных гематоксилином и эозином, было выявлено, что во всех группах происходило увеличение количества фибробластов, так в опытной группе на 8 и 10 сутки отмечалось статистически значимое отличие от контрольной группы. По остальным клеточным элементам происходило уменьшение их относительного количества. Снижение суммарного количества гранулоцитов и лимфоцитов относительно фибробластов и макрофагов свидетельствовало о переходе фазы воспаления в фазу регенерации, что наиболее ярко было выражено в опытной группе.

Таким образом, можно заключить, что применение предложенного способа лечения, который применялся в опытной группе, способствовало быстрому сокращению площади раневой поверхности, очищению раны и снижению ее обсемененности, а так же способствовало раннему переходу фазы воспаления в фазу регенерации по сравнению с контрольной группой, где лечение проводилось официнальным средством. Следовательно заявленный способ лечения обеспечивает повышение качества местной терапии гнойно-воспалительного процесса кожи и мягких тканей.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и травматологии, и может быть использовано для местного лечения гнойно-воспалительного процесса кожи и мягких тканей. Способ включает нанесение на раневую поверхность тонкого слоя средства из расчета 1 г на 1 см², при этом в первые, вторые и третьи сутки лечения наносят средство БАХ-М-NaКМЦ: бензалкония хлорид - 0,02 г; метронидазол - 1,0 г; натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы - 4,0 г; вода очищенная - до 100,0 г; на четвертые и пятые сутки лечения наносят средство БАХ-М-ПЭО: бензалкония хлорид - 0,02 г; метронидазол - 1,0 г; полиэтиленоксид М.м. 400 - 80,0 г; полиэтиленоксид М.м. 1500 - 20,0 г; начиная с шестых суток лечения и до полного заживления раны, наносят средство М-М-NaКМЦ: раствор мирамистина 0,01% - 100,0 г; метронидазол - 1,0 г; натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы - 4,0 г. Перевязки осуществляют ежедневно один раз в сутки. Использование изобретения позволяет достичь повышения качества местной терапии гнойно-воспалительного процесса кожи и мягких тканей за счет быстрого сокращения площади раневой поверхности, очищения раны и снижения ее обсемененности, а также способствует раннему переходу фазы воспаления в фазу регенерации. 3 табл.

Способ местного лечения гнойно-воспалительного процесса кожи и мягких тканей, включающий нанесение на раневую поверхность тонкого слоя средства из расчета 1 г на 1 см², при этом в первые, вторые и третьи сутки лечения наносят средство БАХ-М-NaКМЦ:

бензалкония хлорид 0,02 г метронидазол 1,0 г натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 4,0 г вода очищенная до 100,0 г,

в четвертые и пятые сутки лечения наносят средство БАХ-М-ПЭО:

бензалкония хлорид 0,02 г метронидазол 1,0 г полиэтиленоксид М.м. 400 80,0 г полиэтиленоксид М.м. 1500 20,0 г,

начиная с шестых суток лечения и до полного заживления раны, наносят средство М-М-NaКМЦ:

раствор мирамистина 0,01% 100,0 г метронидазол 1,0 г натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 4,0 г,

перевязки осуществляют ежедневно один раз в сутки.