ГРАНУЛЫ С ЭКСТРАКТАМИ КЛЮКВЫ, БРУСНИКИ, МАРЕНЫ КРАСИЛЬНОЙ ДИУРЕТИЧЕСКОГО, СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО И ЛИТОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2016 года по МПК A61K36/74 A61K36/45 A61K9/16 A61P13/00 A61P13/06 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки фитопрепарата в виде гранул, содержащих растительные экстракты, и может быть использовано для профилактики и комплексного лечения мочекаменной болезни.

Известна биологически активная добавка к пище «Монурель ПревиЦист», содержащая в 1 таблетке: сухой экстракт плодов клюквы в мальтодекстрине 120 мг; кислоту аскорбиновую 60 мг и вспомогательные вещества: МКЦ; дикальция фосфат; глицерилбехенат; кроскармеллозу натрия; поливинилполипирролидон; гидроксипропилметилцеллюлозу; магния стеарат; диоксид кремния; краситель диоксид титана (Е171); шеллак; стеариновую кислоту; моно- и диглицериды жирных кислот (Е472); поливинилпирролидон; красители: Понсо 4R (Е124) и индигокармин (Е132). Ягоды клюквы содержат высокую концентрацию проантоцианидинов (ПАЦ). Это природные вещества, вызывающие повреждение бактериальной оболочки, препятствуют размножению бактерий на эпителии мочевыводящих путей. Одна таблетка Монурель ПревиЦист содержит 36 мг ПАЦ, что является достаточной суточной дозировкой для получения эффекта, и 60 мг витамина С, повышающего защитные свойства организма [Монурель ПревиЦист: описание и цена [Электронный ресурс] Режим доступа: http://www.rlsnet.ru/baa_tn_id_46045.htm. Дата обращения: 26.06.2015].

Наиболее близким аналогом изобретения является спазмолитическое средство растительного происхождения. Основным действующим веществом препарата является сухой экстракт марены красильной, получаемый из корневищ и корней марены красильной - Rubia tinctorum L. и ее грузинской разновидности Rubia tinctorum L. var.iberica Fisch. Ex DC. (R.iberica Fisch. ex DC.) Koch сем. мареновые - Rubiaceae. Средство выпускается в виде таблеток, содержащих сухой экстракт корневищ с корнями марены красильной 250 мг, содержащих вспомогательные вещества: лактозу (сахар молочный), крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил А-380), кальция стеарат, кроскармеллозу натрия [Марены красильной экстракт: инструкция по применению и отзывы. [Электронный ресурс] Режим доступа: https://health.mail.ru/drug/mareny_krasilnoy_ekstrakt/. Дата обращения: 26.06.2015].

Сухой экстракт марены красильной обладает диуретическим и спазмолитическим действием, способствует разрыхлению мочевых конкрементов, содержащих фосфаты кальция и магния, и их выведению из почек и мочевыводящих путей.

Задачей изобретения является расширение арсенала лекарственных растительных средств для профилактики камнеобразования и комплексного лечения мочекаменной болезни.

Технический результат - получение нового средства отечественного производства в форме гранул, содержащего растительные экстракты, обладающего диуретическим, спазмолитическим и литолитическим действием, которое удобно и гигиенично в применении.

Указанный технический результат достигается тем, что средство в форме гранул, обладающее диуретическим, спазмолитическим и литолитическим действием, содержащее в качестве действующего вещества сухой экстракт корневищ с корнями марены красильной, в качестве вспомогательных веществ крахмал картофельный и аэросил А-380, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве действующих веществ сухой экстракт ягод клюквы и сухой экстракт ягод брусники, а в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит глюкозу и 0,25% водный раствор гидроксиэтилцеллюлозы (ГЭЦ) при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Экстракт марены красильной 12,0 Экстракт клюквы 12,0 Экстракт брусники 12,0 Крахмал картофельный 31,0 Глюкоза 31,0 Аэросил А-380 1,0 0,25% раствор ГЭЦ в воде очищенной 1,0

Изобретение иллюстрируется следующими материалами: в таблице 1 представлены вспомогательные вещества в экспериментальных составах гранул, содержащих сухие экстракты марены красильной, клюквы и брусники; в таблице 2 - определение времени растворимости гранул в воде; в таблице 3 - результаты количественного определения основных биологически активных веществ лекарственной формы по примеру 1; на фигуре - количественное содержание арбутина (%) в гранулах по примерам 1-5.

Все компоненты, входящие в состав гранулы, разрешены для медицинского применения.

Сухой экстракт марены красильной (№ ПР 58171769-43-2011) обладает диуретическим и спазмолитическим действием, способствует разрыхлению мочевых конкрементов, содержащих фосфаты кальция и магния, и их выведению из почек и мочевыводящих путей.

Экстракт брусники (ТУ 9199-075-13179897-04) содержит большое количество витамина С, повышает защитные свойства организма в целом, снижает раздражение слизистой оболочки мочевыделительной системы, обладает вяжущим и мочегонным действием, влияет на кристалло-коллоидные соотношения камней, вызывая их разрушение и растворение, обладает антимикробной активностью.

Экстракт клюквы (ТУ 9168-004-31474708-2007) препятствует попаданию патогенных бактерий в мочевой пузырь человека. Натуральный экстракт клюквы разрушает клетку бактерии E.coli, как только она попадает в организм, и повреждает синтез фибрий, обладает антимикробной активностью.

Крахмал картофельный (ГОСТ 7699).

Глюкоза кристаллическая гидратная (ГОСТ 975-88).

Гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ) - производное целлюлозы, неионный водорастворимый полимер, используемый в косметических формулах для достижения вязкости и стойкости эмульсий. Гидроксиэтилцеллюлоза представляет собой белое или желтовато-белое вещество, легко растворимое в холодной или горячей воде с образованием растворов с широким диапазоном вязкости. Может загущать, суспендировать, связывать, эмульгировать, образовывать пленки, стабилизировать, диспергировать, удерживать воду или обеспечивать защитное коллоидное воздействие. Благодаря неионному характеру обладает широким спектром совместимости с другими продуктами, такими как эмульсионные полимеры, природные и синтетические смолы, эмульгаторы и противопенные средства [http://forum.academy-miracles.ru/lofiversion/index.php/t7973.html].

Аэросил А-380 (ГОСТ 14922-77) хорошо смешивается с водой и органическими жидкостями, применяется в качестве загустителя, гигроскопичен и при хранении легко поглощает (адсорбирует) влагу, в качестве носителей активных веществ используется в медицине, парфюмерии.

В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что раствор 0,25% ГЭЦ увлажняет смесь растительных экстрактов, взятых при соотношении 1:1:1, и вспомогательных веществ: крахмала картофельного, глюкозы и аэросила А-380, которая впоследствии пробивается через сито с размером пор 2 мм, и принимает вид гранул. Придание лекарственному средству формы гранул обеспечивает стойкость при хранении, удобство и гигиеничность применения путем растворения - 1 чайной ложки гранул (0,35-0,7 г) в 100 мл воды горячей или комнатной - по желанию пациента (раствор готов к употреблению внутрь через минуты). Перечисленные компоненты состава фитопрепарата в виде гранул в заявляемых соотношениях позволяют получить качественно новый состав и новую лекарственную форму сочетания трех растительных экстрактов в виде гранул, обладающих стабильностью, быстрой растворимостью (30 секунд), диуретическим, спазмолитическим и литолитическим действием, сроком годности 2 года, а также удобством и гигиеничностью применения.

Получают гранулы следующим образом. Предварительно готовят 0,25% водный раствор гидроксиэтилцеллюлозы из расчета: ГЭЦ 0,25; воды очищенной до 100 мл. Измельченные сухие экстракты клюквы, брусники, марены красильной в соотношении 1:1:1 и смесь вспомогательных сухих веществ: крахмала картофельного, глюкозы, аэросила А-380, равномерно увлажняют приготовленным 0,25% раствором ГЭЦ - связывающего вещества с помощью пульверизатора. Растирают до однородной увлажненной смеси для приготовления гранулята, смесь пробивают через сито для получения гранул с размером пор 2 мм и сушат в сушильном шкафу при температуре 50°C. Полученное лечебное фитосредство представляет собой гранулы неправильной шарообразной формы, диаметром 2 мм, содержащее растительные экстракты неоднородного красно-коричневого цвета с вкраплениями. На один прием рекомендовано - 1 чайной ложки - масса 0,35-0,7 г растворить в 100 мл воды.

Предлагаемые гранулы применяются следующим образом.

Гранулы принимаются перорально до еды или между приемами пищи, в растворенном виде - 0,35 г гранул (1/2 чайной ложки) или 0,7 г гранул (1 чайную ложку) растворить в 100 мл кипяченой воды горячей или комнатной температуры. Гранулы быстро растворяются (30 секунд). Раствор готов к употреблению внутрь.

Пример 1. Состав на 100,0 г гранул, мас. %: сухой экстракт клюквы 12,0; сухой экстракт брусники 12,0; сухой экстракт марены красильной 12,0 и вспомогательные вещества: крахмал картофельный 31,0; глюкоза 31,0; аэросил А-380 1,0; раствор ГЭЦ в воде очищенной 0,25% - 1,0 (таблица 1, состав 7).

Предварительно готовят 0,25% водный раствор гидроксиэтилцеллюлозы из расчета: ГЭЦ 0,25; воды очищенной до 100 мл. Измельченные сухие экстракты клюквы, брусники, марены красильной в соотношении 1:1:1 и смесь вспомогательных сухих веществ: крахмала картофельного, глюкозы, аэросила А-380, равномерно увлажняют приготовленным 0,25% раствором гидроксиэтилцеллюлозы - связывающего вещества с помощью пульверизатора. Растирают до однородной увлажненной смеси для приготовления гранулята, смесь пробивают через сито для получения гранул с размером пор 2 мм и сушат в сушильном шкафу при температуре 50°C. Полученное лечебное фитосредство представляет собой гранулы неправильной шарообразной формы, диаметром 2 мм, содержащие растительные экстракты неоднородного красно-коричневого цвета с вкраплениями.

Полученные гранулы растворяются через 30 секунд (таблица 2, состав 7); количественное содержание арбутина в гранулах 12,3% (фигура, состав 7). В таблице 3 представлены результаты количественного определения основных биологически активных веществ лекарственной формы.

Пример 2. Состав на 100,0 г гранул, мас. %: сухой экстракт клюквы 12,0; сухой экстракт брусники 12,0; сухой экстракт марены красильной 12,0 и вспомогательные вещества: крахмал картофельный 15,5; глюкоза 46,5; раствор гидроксицеллюлозы в воде очищенной 0,25% - 1,0 (таблица 1, состав 1). Изготавливают гранулы аналогичным образом. Полученные гранулы округлой формы растворяются через 1,21 минуты (таблица 2, состав 1); количественное содержание арбутина в гранулах 5,4% (фигура, состав 1).

Пример 3. Состав на 100,0 г гранул, мас. %: сухой экстракт клюквы 12,0; сухой экстракт брусники 12,0; сухой экстракт марены красильной 12,0 и вспомогательные вещества: крахмал картофельный 21,0; тальк 41,0; раствор поливинилпирролидона (ПВП) в воде очищенной 1% - 1,0 (таблица 1, состав 33).

Предварительно готовят 1% водный раствор ПВП из расчета: ПВП 1,0; воды очищенной до 100 мл.

Изготавливают гранулы аналогичным образом. Полученные гранулы округлой формы растворяются через 1,50 минуты (таблица 2, состав 33); количественное содержание арбутина в гранулах 6,9% (фигура, состав 33).

Пример 4. Состав на 100,0 г гранул, мас. %: сухой экстракт клюквы 12,0; сухой экстракт брусники 12,0; сухой экстракт марены красильной 12,0 и вспомогательные вещества: крахмал картофельный 41,0; тальк 21,0; раствор ПВП в воде очищенной 1% -1,0 (таблица 1, состав 51).

Предварительно готовят 1% водный раствор ПВП из расчета: ПВП 1,0; воды очищенной до 100 мл.

Изготавливают гранулы аналогичным образом. Полученные гранулы округлой формы растворяются через 1,30 минуты (таблица 2, состав 51); количественное содержание арбутина в гранулах 8,7% (фигура, состав 51).

Пример 5. Состав на 100,0 г гранул, мас. %: сухой экстракт клюквы 12,0; сухой экстракт брусники 12,0; сухой экстракт марены красильной 12,0 и вспомогательные вещества: крахмал картофельный 51,50; желатин 10,50; раствор гидроксицеллюлозы в воде очищенной 0,25% - 1,0 (таблица 1, состав 61).

Предварительно готовят 0,25% водный раствор гидроксиэтилцеллюлозы из расчета: ГЭЦ 0,25; воды очищенной до 100 мл. Измельченные сухие экстракты клюквы, брусники, марены красильной в соотношении 1:1:1 и смесь вспомогательных сухих веществ: крахмала картофельного и желатина равномерно увлажняют приготовленным 0,25% раствором гидроксиэтилцеллюлозы - связывающего вещества с помощью пульверизатора. Растирают до однородной увлажненной смеси для приготовления гранулята, смесь пробивают через сито для получения гранул с размером пор 2 мм и сушат в сушильном шкафу при температуре 50°C. Полученные гранулы округлой формы растворяются через 1,32 минуты (таблица 2, состав 61); количественное содержание арбутина в гранулах 8,2% (фигура, состав 61).

Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения растворимости и содержания действующего вещества является состав, описанный в примере 1.

После проведения полномасштабных клинических испытаний и разработки методик контроля качества разработанных гранул планируется оформление фармакопейной статьи.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству в форме гранул, обладающему диуретическим, спазмолитическим и литолитическим действием. Средство в форме гранул, обладающее диуретическим, спазмолитическим и литолитическим действием, содержит сухой экстракт корневищ с корнями марены красильной, сухой экстракт ягод клюквы и сухой экстракт ягод брусники, крахмал картофельный, аэросил A-380, глюкозу, 0,25% водный раствор гидроксиэтилцеллюлозы (ГЭЦ), при определенном соотношении компонентов. Предложенное средство в форме гранул обладает выраженным диуретическим, спазмолитическим и литолитическим действием, обладает быстрой растворимостью в течение 30 секунд, удобно и гигиенично в применении. 1 ил., 3 табл., 5 пр.

Средство в форме гранул, обладающее диуретическим, спазмолитическим и литолитическим действием, содержащее в качестве действующего вещества сухой экстракт корневищ с корнями марены красильной, в качестве вспомогательных веществ крахмал картофельный и аэросил A-380, отличающееся тем, что дополнительно содержит в качестве действующих веществ сухой экстракт ягод клюквы и сухой экстракт ягод брусники, а в качестве вспомогательных веществ дополнительно содержит глюкозу и 0,25% водный раствор гидроксиэтилцеллюлозы (ГЭЦ) при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Экстракт марены красильной 12,0 Экстракт клюквы 12,0 Экстракт брусники 12,0 Крахмал картофельный 31,0 Глюкоза 31,0 Аэросил А-380 1,0 0,25% раствор ГЭЦ в воде очищенной 1,0