ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО, ДИУРЕТИЧЕСКОГО И ЛИТОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ Российский патент 2017 года по МПК A61K36/81 A61K36/74 A61K36/61 A61K36/23 A61K36/235 A61P7/10 A61P13/04 A61P13/06 

Описание патента на изобретение RU2635459C1

Изобретение относится к фармации и может быть использовано при выпуске препаратов, обладающих спазмолитическим, диуретическим и литолитическим действием. Средство по заявленному изобретению может быть использовано для лечения мочекаменной болезни, желчнокаменной болезни, расстройств мочеиспускания.

При этих заболеваниях широко используют спазмолитики как природного происхождения, так и полученные химическим путем: но-шпу, папаверин, цистенал, спазмоцистенал, энатин, роватин, ровахол.

Средства для лечения и профилактики мочекаменной болезни описаны в патенте РФ на изобретение №2205655, «Средство для профилактики и лечения мочекаменной болезни», 10.06.2003, и в патенте РФ на изобретение №2238735, «Средство для литолиза мочевых камней и способ его получения», 27.10.2004.

Для лечения и рецидивов образования камней, состоящих из фосфатов кальция и магния, необходимо подкисление мочи, что достигается использованием экстракта из корней марены красильной (см. патенты РФ на изобретения №2580282; №2605271; 2281781 и др.). Однако известные фитопрепараты многокомпонентны, требуют использования большого набора разных растений, которые могут вызывать аллергические реакции.

Из Большой Медицинской Энциклопедии известно фармакологическое средство «Цистенал», содержащее экстракт/настойку корня марены красильной 0,0093 г, магния салицитат 0,14 г, эфирные масла 5,75 г, спирт этиловый 0,80 г, оливковое масло до 10,0 г (см. БМЭ, 1986 г., т. 27, стр. 230). На его основе создан препарат «Спазмоцистенал» для снятия болевого синдрома при мочекаменной болезни.

В кн. авторов А.Т. Бурбелло, А.В. Шабров, П.П. Денисенко, «Современные лекарственные средства», 2003 г., на стр. 679, указано, что спазмоцистенал включает радобеллин 250 мкг, агликон марены красильной 930 мкг, магния салицилат 14 мкг, смесь эфирных масел 575 мкг в 1 мл.

На сайте http://dxline.ru/drugs/spasmocvstenal описан следующий состав спазмоцистенала: гиосциамин 2.5 мг, магния салицилат 140 мг, марены красильной настойка 9.3 мг, салициловая кислота 20 мг, вспомогательные вещества (анисовое масло 1.475 г, касторовое масло, линолевая кислота 0.7 г, линоленовая кислота 0.7 г, укропное масло 1.475 г, эвкалиптовое масло 2.8 г, этанол 750 мг) - 10 мл.

Это техническое решение выбрано в качестве прототипа.

Алкалоиды белладонны (в том числе и красавки обыкновенной), которые содержатся в спазмоцистенале оказывают м-холинолитическое действие и понижают тонус гладкомышечных органов.

Препараты из марены красильной способны постепенно разрыхлять и разрушать камни почек и мочевого пузыря. Они также понижают тонус и усиливают перистальтику сокращения мускулатуры почечных лоханок и мочеточников, способствуют продвижению камней. Наибольший лечебный эффект проявляется при камнях, состоящих из фосфорнокислых солей магния и кальция. Кроме того, препараты марены обладают диуретическими свойствами, оказывают бактерицидное действие в отношении кокковой группы микробов.

Фенхелевое (укропное) масло имеет ярко выраженные целебные свойства: противовоспалительное, бактерицидное, ранозаживляющие, антиоксидантное, обладает регенерирующим действием.

Анисовое масло обладает мочегонным эффектом и снимает воспаление мочевыводящих путей, почечной ткани. Анисовым маслом проводят лечение мочеполовой системы.

Эвкалиптовое масло содержит такие соединения, как пинен, эвкалиптол (1,8-цинеол), миртенол, которые оказывают бактерицидное, противопротозойное, фунгицидное, противовирусное действие. При ингаляционном использовании развивается муколитический, отхаркивающий, антигипоксический эффекты.

Однако при испытании готового средства было установлено, что это известное средство недостаточно эффективно при снятии болевого синдрома у больных мочекаменной болезнью, а также имеет недостаточно высокие противовоспалительный и диуретический эффекты.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание фармацевтического средства, обеспечивающего более выраженный терапевтический эффект при устранении болевого синдрома и выведении камней мочевыводящих путей, а также более выраженный противовоспалительный и диуретический эффекты.

Этот технический результат достигается тем, что в известном лекарственном средстве спазмолитического, диуретического и литолитического действия, содержащем алкалоиды красавки, настойку марены красильной, магния салицилат, смесь эфирных масел с набором биологически активных веществ, салициловую кислоту, линолевую и линоленовую кислоты, этанол и касторовое масло, средство содержит в качестве алкалоидов красавки сумму алкалоидов красавки, пересчитанных на гиосциамин, в качестве эфирных масел - эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активного вещества - 1,8-цинеол эвкалиптового эфирного масла в количестве 2,2000-2,6600 г на 10 мл средства, при следующем содержании ингредиентов в 10 мл средства:

Сумма алкалоидов красавки в пересчете на гиосциамин 0,0020-0,0030 г Настойка корня марены красильной 0,0093-0,0100 г Магния салицилат 0,1250-0,1550 г Эвкалиптовое эфирное масло 2,7500-2,8600 г Анисовое эфирное масло 1,4000-1,5000 г Фенхелевое эфирное масло 1,4000-1,5000 г Этанол безводный 0,7000-0,8000 г Салициловая кислота 0,0180-0,0370 г Смесь линолевой и линоленовой кислот 1,3500-1,4500 г Касторовое масло до 10 мл

Для приготовления заявленного средства используют готовые препараты красавки, содержащие алкалоиды, например экстракт сухой, а также настойку марены красильной, магния салицилат, анисовое эфирное масло, эвкалиптовое эфирное масло, фенхелевое эфирное масло, спирт этиловый безводный, салициловую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, касторовое масло. Соотношения линолевой и линоленовой кислот выбирали произвольно до общего количества 1,3500-1,4500 г. Эффективные и вспомогательные вещества растворяют и смешивают, образовавшийся раствор отстаивают, а после фильтрования разливают во флаконы. Внешний вид готового средства: прозрачная жидкость красного цвета с ароматным запахом. Со временем (через 6 месяцев) может образоваться мелкий встряхиваемый осадок, не влияющий на качество препарата. Плотность готового средства должна быть в пределах 0,92-0,94 г/см3.

Для приготовления заявленного средства использовались эфирные масла эвкалипта с разным исходным содержанием 1,8-цинеола, преимущественно с содержанием цинеола 81-91%, что достигается неоднократной ректификацией эвкалиптового масла.

Известно, что количество 1,8-цинеола в эвкалиптовом эфирном масле зависит от сорта растений, возраста и приемов извлечения масла. Соответственно, от этих условий будут различаться и указанные показатели 1,8-цинеола. Цинеол (1,8-цинеол, 1,8-эпокси-п-ментан, эвкалиптол) молекулярная масса 154,25; вязкая жидкость с камфорным запахом и жгучим вкусом; температура плавления 1°С, температура кипения 176-177°С, растворим в некоторых др. органических растворителях, плохо - в воде. 1,8-Цинеол обладает бактерицидным, антимикробным и противовоспалительным действием.

В соответствии с ГФ СССР X издания (ст. 278), эфирного масла в листьях эвкалипта пепельного и эвкалипта шарикового должно быть не менее 2,5%, а содержание цинеола в этом эфирном масле должно быть не менее 60% (ст. 475, ГФ X). Однако, этого количества цинеола в эвкалиптовом масле явно недостаточно для проявления высокой терапевтической активности заявляемого фармацевтического средства.

В качестве экстракта красавки использовали экстракт красавки сухой с содержанием алкалоидов 0,7%.

Авторами было проведено исследование влияния разного количества цинеола на терапевтическую активность. В эвкалиптовом эфирном масле количество эфиров 1,8-цинеола определялось методом газожидкостной хроматографии. На хроматограмме обнаруживается 3 пика, где один из пиков отражает содержание цинеола. Расчет количественного содержания цинеола проводят по специальной формуле, в которой используют величины SA, SB, Sc - площадь пика, равная произведению высоты пика на его ширину на половине высоты; ХА - процентное содержание цинеола.

Примеры приготовления заявленного средства

Для приготовления средства использовали в качестве суммы алкалоидов красавки препарат красавки - экстракт сухой, настойку марены красильной, магния салицилат, анисовое эфирное масло, эвкалиптовое эфирное масло с содержанием цинеола 85-95%, фенхелевое эфирное масло, спирт этиловый безводный, салициловую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, касторовое масло. Соотношения линолевой и линоленовой кислот выбирали произвольно до общего количества 1,3500-1,4500 г. Эффективные и вспомогательные вещества растворяли, смешивали, образовавшийся раствор отстаивали, фильтровали, а после фильтрования разливали в емкости.

Ниже даны прописи заявляемого лекарственного средства, приготовленные в соответствии с формулой изобретения:

Пример 1

Сумма алкалоидов красавки в пересчете на гиосциамин 0,0020 г Настойка корня марены красильной 0,0093 г Магния салицилат 0,1250 г Эвкалиптовое эфирное масло 2,7500 г Анисовое эфирное масло 1,4000 г Фенхелевое эфирное масло 1,4000 г Этанол безводный 0,7000 г Салициловая кислота 0,0180 г

Смесь линолевой и линоленовой кислот:

Линолевая кислота 0,7000 г Линоленовая кислота 0,6500 г Касторовое масло до 10 мл

В 10 мл готового средства количество 1,8-цинеола составило 2,3375 г. В составе было использовано эвкалиптовое масло с содержанием цинеола 85%.

В 10 мл средства количество сухого экстракта красавки, содержащее 0,0020 г алкалоидов в пересчете на гиосциамин, составило 0,2850 г, при исходном содержании алкалоидов в сухом экстракте 0,7%.

Пример 2

Сумма алкалоидов красавки в пересчете на гиосциамин 0,0025 г Настойка корня марены красильной 0,0093 г Магния салицилат 0,1400 г Эвкалиптовое эфирное масло 2,8000 г Анисовое эфирное масло 1,4750 г Фенхелевое эфирное масло 1,4750 г Этанол безводный 0,7500 г Салициловая кислота 0,0200 г

Смесь линолевой и линоленовой кислот:

Линолевая кислота 0,7000 г Линоленовая кислота 0,7000 г Касторовое масло до 10 мл

В 10 мл готового средства количество 1,8-цинеола составило 2,5200 г. В составе было использовано эвкалиптовое масло с содержанием цинеола 90%.

Количество сухого экстракта красавки в 10 мл средства, содержащего 0,0025 г алкалоидов в пересчете на гиосциамин, составило 0,3570 г, при исходном содержании алкалоидов в сухом экстракте 0,7% в пересчете на гиосциамин.

Пример 3

Сумма алкалоидов красавки в пересчете на гиосциамин 0,0030 г Настойка корня марены красильной 0,0100 г Магния салицилат 0,1550 г Эвкалиптовое эфирное масло 2,8600 г Анисовое эфирное масло 1,5000 г Фенхелевое эфирное масло 1,5000 г Этанол безводный 0,8000 г Салициловая кислота 0,0370 г

Смесь линолевой и линоленовой кислот:

Линолевая кислота 0,6000 г Линоленовая кислота 0,8500 г касторовое масло до 10 мл

В 10 мл готового средства количество 1,8-цинеола составило 2,6600 г. В составе было использовано эвкалиптовое масло с содержанием цинеола 93%.

Количество сухого экстракта красавки в 10 мл средства, содержащего 0,0030 г алкалоидов в пересчете на гиосциамин, составило 0,4280 г, при исходном содержании алкалоидов в сухом экстракте 0,7% в пересчете на гиосциамин. Можно использовать настойку красавки.

Для сравнительного изучения терапевтической активности заявляемого средства был приготовлен состав, содержащий 1,68 г цинеола на 10 мл, включающий следующие ингредиенты:

Сумма алкалоидов красавки в пересчете на гиосциамин 0,0025 г Настойка корня марены красильной 0,0093 г Магния салицилат 0,1400 г Эвкалиптовое эфирное масло 2,8000 г Анисовое эфирное масло 1,4750 г Фенхелевое эфирное масло 1,4750 г Этанол безводный 0,7500 г Салициловая кислота 0,0200 г

Смесь линолевой и линоленовой кислот:

Линолевая кислота 0,7000 г Линоленовая кислота 0,7000 г Касторовое масло до 10 мл

Было использовано эвкалиптовое масло, содержащее 60% цинеола.

Мочегонный эффект заявленного средства дополнительно к клиническим наблюдениям изучали на крысах. Животные были разделены на 3 группы: по 7 животных в каждой группе. Для определения функционального состояния почек измеряли диурез в течение 18 часов после водной нагрузки. Животные 1 опытной группы получали внутрижелудочно по 1 капле предлагаемого средства (по примеру 2), животные 2 группы получали средство по примеру 3 в 8 мл воды, а животным 3 группы вводили средство с 1,68 г цинеола на 10 мл (контрольная группа). Диурез у животных в 1 и 2 опытных группах увеличился на 30%, экскреция ионов натрия Na+ возросла на 27% по сравнению с 3 группой, в то же время отмечено незначительное снижение концентрации ионов калия K+ в моче.

Терапевтическая активность в отношении диуретического, противовоспалительного и литолитического действия предлагаемого средства

В 2-х группах (опытная и контрольная по 8 человек в группе) у 16 больных мочекаменной болезнью было проведено лечение с помощью заявленного средства (по примеру 2) и средства, содержащего 1,68 г цинеола на 10 мл. Все больные находились на амбулаторном режиме, все они отмечали наличие болевых ощущений. Боли носили как временный, так и постоянный ноющий характер. У 3 больных камни располагались в почке (боли иррадиировали в спину), у остальных - в мочеточнике (боли иррадиировали в пах, бедро). Курс лечения составил 1 месяц из расчета по 3-4 капли предлагаемой композиции (по примеру 2) или средства с содержанием цинеола 1,68 г на 10 мл (2 группа) на кусочке сахара 3 раза в сутки за 30 минут до еды. Всем больным проведено обследование в условиях урологической клиники. Анализировались данные УЗИ в динамике, при необходимости выполнялась обзорная и экскреторная урография. Выполнялось также радиоизотопное исследование, а у 8 больных - допплеровское сканирование почек. Жалоб на ухудшение состояния не было. После приема препаратов болевой симптом в 1 группе исчез у 3 больных и снизился у 2 из 8 пациентов, а во 2 группе - снизился только у 3 из 8 пациентов, предъявлявших жалобы на колющие и ноющие боли. Во время приступа количество предлагаемых средств было увеличено до 20 капель. В условиях обычной водной нагрузки диурез увеличился в среднем на 260 мл в 1 группе и 200 мл во 2 группе. При микроскопическом анализе мочи получены следующие результаты: до начала лечения у всех больных отмечалась лейкоцитурия - до 500 в п/з, эритроцитурия - до 250 в п/з рН мочи - от щелочной до кислой: до 5,5. При микробиологическом анализе мочи обнаружены кишечная палочка, эпидермальный стафилококк, энтеробактер, дрожжевые грибы, в титре от 103 до 108 микробных тел/мл. После лечения у больных 1 группы лейкоцитурия уменьшилась до 2-4 в п/з, и во 2 группе - до 8-10. У больных 1 группы было отмечено уменьшение размеров конкрементов в среднем на 40-50%, а у пациентов 2 группы на 15-20%. При этом у 4-х больных 1 группы было отмечено отхождение камней из мочеточников.

Заявленное средство было проверено также в эксперименте на проявление им спазмолитической активности, ответственной за снятие болевого симптома.

Исследование спазмолитической активности было проведено в 2 группах экспериментов на изолированных отрезках тонкой кишки крысы путем использования серотонина в концентрации 10-4 мкг/кг, которое вызывает сокращение отрезка тонкой кишки белой крысы, равное в среднем 33,4±8,5 мм. Далее в каждой емкости кишку отмывали от серотонина и в инкубационную среду одной группы добавляли средство, изготовленное по примеру 2. В готовом средстве количество цинеола составило 2,52 г на 10 мл (1 группа). В среды 2-й группы добавляли средство с содержанием цинеола 1,68 г на 10 мл. Затем в инкубационные среды добавляли серотонин. Сокращение кишки в 1 группе составило 5,0±0,4, а во 2 группе 10,2±1,6. Этот опыт наглядно показывает большую спазмолитическую активность средства по изобретению, чем средства по прототипу.

Таким образом, показана большая терапевтическая литолитическая, противовоспалительная и диуретическая активность предлагаемого средства по сравнению с известным препаратом «Спазмоцистенал».

Похожие патенты RU2635459C1

название год авторы номер документа
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ЛИТОЛИТИЧЕСКОГО, ДИУРЕТИЧЕСКОГО И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ 2017
  • Васильев Андрей Никифорович
  • Карпов Алексей Николаевич
  • Сакварелидзе Сергей Нодарович
RU2635196C1
СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ, ПРОТИВОЯЗВЕННЫМ И АНТАЦИДНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2021
  • Васильев Андрей Никифорович
  • Карпов Алексей Николаевич
  • Сакварелидзе Сергей Нодарович
RU2784057C1
СПРЕЙ ДЛЯ ЭКСТРЕННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ 2017
  • Васильев Андрей Никифорович
  • Карпов Алексей Николаевич
  • Сакварелидзе Сергей Нодарович
RU2665959C1
СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАНДИДОЗНОГО СТОМАТИТА 2021
  • Васильев Андрей Никифорович
  • Карпов Алексей Николаевич
  • Сакварелидзе Сергей Нодарович
RU2780094C1
КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОНИХОМИКОЗОВ (ВАРИАНТЫ) 2022
  • Васильев Андрей Никифорович
  • Карпов Алексей Николаевич
  • Сакварелидзе Сергей Нодарович
RU2786851C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ СЕДАТИВНОГО И СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 2014
  • Кузнецова Ольга Павловна
  • Сакварелидзе Сергей Нодарович
RU2535020C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ СЕДАТИВНОГО И АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 2020
  • Гомжин Андрей Михайлович
  • Карпов Алексей Николаевич
  • Кузнецов Кирилл Юрьевич
  • Сакварелидзе Сергей Нодарович
RU2737701C1
СЕДАТИВНОЕ И СПАЗМОЛИТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 2014
  • Кузнецова Ольга Павловна
  • Сакварелидзе Сергей Нодарович
RU2535019C1
ГЕЛЬ ДИМЕКСИДА, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ 2008
  • Гомжин Андрей Михайлович
  • Карпов Алексей Николаевич
  • Сакварелидзе Сергей Нодарович
RU2408366C2
ФИТОСБОР СЕДАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ 2013
  • Карпов Алексей Николаевич
  • Кузнецов Кирилл Юрьевич
  • Сакварелидзе Сергей Нодарович
RU2554796C2

Реферат патента 2017 года ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО, ДИУРЕТИЧЕСКОГО И ЛИТОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к лекарственному средству спазмалитического, диуретического и литолитического действия. Лекарственное средство спазмолитического, диуретического и литолитического действия, содержащее алкалоиды красавки, настойку марены красильной, магния салицилат, смесь эфирных масел с набором биологически активных веществ, салициловую кислоту, линолевую и линоленовую кислоты, этанол и касторовое масло, при этом средство содержит в качестве алкалоидов красавки сумму алкалоидов красавки, пересчитанных на гиосциамин, в качестве эфирных масел - эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активного вещества - 1,8-цинеол эвкалиптового эфирного масла, при определенном содержании ингредиентов. Вышеописанное средство обеспечивает более выраженный терапевтический эффект при устранении болевого синдрома и выведении камней мочевыводящих путей, а также более выраженный противовоспалительный и диуретический эффекты. 3 пр.

Формула изобретения RU 2 635 459 C1

Лекарственное средство спазмолитического, диуретического и литолитического действия, содержащее алкалоиды красавки, настойку марены красильной, магния салицилат, смесь эфирных масел с набором биологически активных веществ, салициловую кислоту, линолевую и линоленовую кислоты, этанол и касторовое масло, отличающееся тем, что средство содержит в качестве алкалоидов красавки сумму алкалоидов красавки, пересчитанных на гиосциамин, в качестве эфирных масел - эвкалиптовое эфирное масло, анисовое эфирное масло и фенхелевое эфирное масло, а в качестве биологически активного вещества - 1,8-цинеол эвкалиптового эфирного масла в количестве 2,2000-2,6600 г на 10 мл средства, при следующем содержании ингредиентов на 10 мл средства:

Сумма алкалоидов красавки

в пересчете на гиосциамин 0,0020-0,0030 г Настойка корня марены красильной 0,0093-0,0100 г Магния салицилат 0,1250-0,1550 г Эвкалиптовое эфирное масло 2,7500-2,8600 г Анисовое эфирное масло 1,4000-1,5000 г Фенхелевое эфирное масло 1,4000-1,5000 г Этанол безводный 0,7000-0,8000 г Салициловая кислота 0,0180-0,0370 г Смесь линолевой и линоленовой кислот 1,3500-1,4500 г Касторовое масло до 10 мл

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2635459C1

Большая медицинская энциклопедия, 1986, т.27, стр.230
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ СБОР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПИЕЛОНЕФРИТА 1998
  • Куркин В.А.
  • Маковецкая Г.А.
  • Авдеева Е.В.
  • Гасилина Е.С.
  • Исаева Л.С.
  • Косцова Е.А.
  • Борисова О.В.
RU2155054C2
ГРАНУЛЫ С ЭКСТРАКТАМИ КЛЮКВЫ, БРУСНИКИ, МАРЕНЫ КРАСИЛЬНОЙ ДИУРЕТИЧЕСКОГО, СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО И ЛИТОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ 2015
  • Шикова Юлия Витальевна
  • Павлов Валентин Николаевич
  • Плечев Владимир Вячеславович
  • Лиходед Виталий Алексеевич
  • Симонян Елена Владимировна
  • Усманов Артур Маратович
  • Елова Елена Владимировна
RU2605271C1
СРЕДСТВО "ФЛАРОСУКЦИН" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК И МОЧЕВЫВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ 2010
  • Новик Иван Иванович
  • Маслова Наталья Федоровна
  • Носальськая Татьяна Николаевна
  • Бомко Татьяна Васильевна
  • Деркач Анатолий Иванович
  • Котов Андрей Георгиевич
  • Безпалько Людмила Васильевна
  • Кобылинская Валентина Ивановна
  • Мицук Александр Владимирович
  • Добровольный Александр Александрович
  • Сова Евгений Александрович
  • Шаламай Анатолий Севастьянович
  • Ермоленко Тамара Ивановна
RU2456011C1

RU 2 635 459 C1

Авторы

Васильев Андрей Никифорович

Карпов Алексей Николаевич

Сакварелидзе Сергей Нодарович

Даты

2017-11-13Публикация

2017-03-27Подача