СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕВОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЗВОНОЧНИКА Российский патент 2016 года по МПК A61K38/11 A61P19/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может найти применение в клинике нервных болезней для лечения болевого синдрома у больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника (ДДЗП).

Боль - самая частая причина обращения больных за медицинской помощью. Острая боль - это сигнал опасности повреждения ткани, в основе которого лежит местный патологический процесс [Болевые синдромы в неврологической практике / Под. ред. В.Л. Голубева. - М.: МЕДпресс-информ, 2010]. Хроническая боль утрачивает свое полезное сигнальное значение и может приобретать черты болезни, поскольку проявляется не только болевым синдромом, но и вегетативными, эмоциональными нарушениями, болевым поведением. При ДДЗП, таких как остеохондроз, спондилез в сочетании со спондилоартрозом межпозвоночных суставов и хрящевыми узлами позвонков (грыжами Шморля), болевой синдром является ведущим симптомом [Лечение поясничных спондилогенных неврологических синдромов / Под ред. А.А. Скоромца. - СПб, "Гиппократ", 2001]. При дегенеративно-дистрофических изменениях межпозвоночных дисков, тел позвонков и межпозвоночных суставов боль провоцируют чрезмерные нагрузки на позвоночник и микротравмы [Одинак М.М., Кашин А.В., Емелин А.Ю. Симбалта в лечении хронических болевых синдромов. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2009. - Т. 109, №3. - С. 32-34]. При этом развиваются нарушения функций спинномозговых корешков, в том числе двигательных, чувствительных, вегетативно-трофических волокон, и прилежащих к ним образований - артерий, вен и т.д. Корешковый синдром или радикулопатия проявляется болями и парестезиями в сочетании со снижением чувствительности (гипалгезией) в зоне иннервации пораженного корешка, снижением или выпадением соответствующих сухожильных рефлексов, повышением тонуса паравертебральных мышц. При ирритативно-рефлекторном или мышечно-тоническом синдроме отмечается боль в дистальной части соответствующего дерматома, ограничение движений в позвоночнике от болей [Левин О.С., Мосейкин И.А. Эффективность габапентина при дискогенной пояснично-крестцовой радикулопатии // Журн. неврологии и психиатрии. - 2009. - Т. 109, №4. - С. 60-65]. Выраженность возникающей боли зависит от интенсивности болевого воздействия и активности системы антиноцицепции.

Известно, что контроль восприятия боли осуществляется благодаря балансу активности ноцицептивной и антиноцицептивной систем. Боль возникает при повышении интенсивности афферентного сигнала или дефиците нисходящих антиноцицептивных влияний. Ключевую роль в регуляции системы антиноцицепции играют нейротрансмиттеры - серотонин, норадреналин, эндогенные опиоиды [Одинак М.М., Кашин А.В., Емелин А.Ю. Симбалта в лечении хронических болевых синдромов. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2009. - Т. 109, №3. - С. 32-34]. Установлено, что формирование хронической боли и депрессии имеют общие патогенетические механизмы в виде снижения тонической активности антиноцицептивной системы из-за прогрессирующего истощения (дефицита) в ЦНС нейротрансмиттеров. В свою очередь, известно, что синтетический аналог вазопрессина, ДДАВП, так же как эндогенный пептид аргинин-вазопрессин, модулирует активность нейромедиаторов и нейротрансмиттеров (дофамина, норадреналина, серотонина, эндогенных опиоидов).

Фармакотерапия острой и хронической вертеброгенной боли включает нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), миорелаксанты, неопиоидные и слабые опиоидные аналгетики, антиконвульсанты, витамины группы В [Подчуфарова Е.В., Яхно Н.Н. Боль в спине. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010]. Для лечения хронической боли используют антидепрессанты. Все методы обезболивания направлены на уменьшение или предотвращение избыточной активации ноцицептивной системы или повышение активности антиноцицептивных систем [Давыдов А.Т., Тюкавин А.И., Антонов М.М., и др. Патология боли, роль и место различных методов лечения болевого синдрома // Обзоры по клин, фармакологии и лекарств, терапии. - 2013. Т. 11, №1. - С. 55-75].

Наиболее близким к предлагаемому способу является применение препаратов, сочетающих аналгетическое и антидепрессивное действие.

Известен способ лечения хронического болевого синдрома в области спины вследствие радикулопатии, мышечно-тонического, миофасциального синдромов с применением препарата из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) дулоксетина (симбалта). [Одинак М.М., Кашин А.В., Емелин А.Ю. Симбалта в лечении хронических болевых синдромов. // Журн. неврол. и психиатрии. - 2009, Т. 109, №3. - С. 32-34]. При применении дулоксетина у больных наряду с уменьшением выраженности боли отмечается улучшение эмоционального статуса, нормализация сна и повышение качества жизни [Вознесенская Т.Г., Леонова А.Р., Каверина И.В. Опыт применения антидепрессанта симбалта при хронических болях в спине // Журн. неврологии и психиатрии. - 2007. - Т 107, №7. - С. 20-24]. Недостатком указанного способа является наличие у ряда больных побочных эффектов в виде сонливости, тошноты, сухости во рту, запоров, затрудненного мочеиспускания.

Известен способ коррекции подострых и хронических болей в нижней части спины, вследствие ДДЗП с использованием СИОЗСН - велаксина (венлафаксина пролонгированного действия). При использовании велаксина отмечалось уменьшение выраженности боли и регресс тревожно-депрессивных расстройств [Батышева Т.Т., Камчатнов П.Р., Гусева М.Е. и др. Результаты изучения эффективности велаксина (венлафаксин) у больных с подострыми и хроническими спондилогенными дорсалгиями // Журн. неврологии и психиатрии. - 2009. - Т. 109, №5. - С. 32-35]. Недостатком указанного способа лечения является развитие у ряда больных побочных эффектов: бессонницы и диспептических явлений. Кроме того, препарат противопоказан больным, недавно перенесшим инфаркт миокарда, пациентам с нестабильной стенокардией, с артериальной гипертензией, с повышенным внутриглазным давлением и закрытоугольной глаукомой, с маниакальными состояниями в анамнезе, с почечной и печеночной недостаточностью [Подчуфарова Е.В., Яхно Н.Н. Боль в спине. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010].

Известен способ лечения пациентов с болями в спине и шее флупиртином (катадолоном) [Mueller-Schwefe G. Flupiritin in acute and chronic pain associated with muscle tenseness. Results of a postmarketing surveillance study // Fortschr Med. - 2003. №121. P. 3-10]. После терапии флупитрином больные отмечалось уменьшение выраженности болевого и мышечно-тонического синдрома, повышение качества жизни, улучшение психологического состояния. Ограничением широкого применения препарата является его высокая стоимость.

Известен способ лечения болей в спине с использованием препарата из группы НПВС дексалгина (декс-кетопрофена трометамола). После курсового приема дексалгина отмечалось уменьшение выраженности острых и хронических болей в спине [Меркулов Ю.А., Меркулова Д.М., Крыжановский Г.Н. Эффективность терапевтического влияния дексалгина на вертеброгенные и невертеброгенные механизмы дизрегуляции при болях в спине // Журн. неврол. и психиатрии. - 2006. Т. 106, №5. С. 20-24]. Недостатком дексалгина является развитие побочных явлений: диспепсических расстройств и эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, аллергических реакций, бронхоспазма, повышения АД, нарушений функции почек и системы свертывания крови.

Авторами в течение ряда лет проводились исследования разнообразных лечебных эффектов нейропептида 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина (ДДАВП) при лечении неврологических заболеваний.

Установлено, что этот пептид является индуктором компенсаторных перестроек при повреждениях мозга. ДДАВП ускоряет восстановление двигательных и речевых функций у больных, перенесших инсульт, снижает выраженность депрессивных расстройств, что послужило основанием применения этого препарата для лечения центральных неврологических расстройств при нарушениях мозгового кровообращения и травмах мозга [Патент РФ №2126689 от 04.01.1996], а также для лечения афазий у больных с последствиями инсульта и травм мозга [Патент РФ №2123858 от 12.27.1998]. ДДАВП также рекомендован для лечения несахарного диабета, полиурии после операций в области гипофиза, при ночном недержании мочи [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: "Новая волна", 2011]. Применение ДДАВП для лечения болевого синдрома до настоящего времени было неизвестно.

В результате экспериментов и клинических исследований, проведенных авторами в Физиологическом отделе им. И.П. Павлова ФГБНУ "Институт экспериментальной медицины", впервые обнаружен стойкий аналгетический, тимоаналептический и анксиолитический эффект нейропептида ДДАВП.

Задачей, которую решает предлагаемое изобретение, является повышение лечебного эффекта у больных с ирритативно-рефлекторным и корешковым синдромом вследствие ДДЗП с минимизацией возникновения побочных эффектов, снижение стоимости лечения.

Водный раствор ДДАВП производства Ferring S.p.A. (Италия) непосредственно перед употреблением получали путем растворения 4 капель ДДАВП, содержащих 1·10^-5 г активного вещества, в 10 мл физиологического раствора (натрия хлорида). Затем по 2 капли полученного раствора больному вводили в каждую ноздрю 1-3 раза в день (1-3·10^-7 г) ежедневно с перерывами в 1-2 дня до полного купирования боли, в течение 1-6 недель.

Водный раствор ДДАВП применяли для лечения хронического и острого болевого синдрома у больных с ирритативно-рефлекторным синдромом и радикулопатиями вследствие ДДЗП. Оказалось, что у 2 больных с хронической болью нейропептид снижал ее выраженность через 1 день приема, а у 18 больных с умеренной и слабой острой болью - через 3 часа от начала лечения. Во всех случаях ДДАВП вводили интраназально до полного купирования боли. Однократная эффективная доза оказалась в несколько раз меньшей (1-2·10^-7 г), чем известная суточная эффективная доза ДДАВП, применяемая при лечении несахарного диабета и энуреза (1-4·10^-5 г) [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: "Новая волна", 2011]. Установлено, что у 2 больных с выраженной хронической болью полное купирование боли при использовании ДДАВП интраназально курсами по 3-6 дней с перерывами отмечалось к 21 дню лечения. Такое применение нейропептида сохраняет чувствительность к препарату. В группе больных с острой слабой и умеренной болью полное купирование боли наблюдалось через 7 дней от начала лечения ДДАВП. Таким образом, нами установлено, что достижение устойчивого лечебного эффекта ДДАВП зависит от исходной выраженности боли. Препарат применяли указанным способом в стационарных и амбулаторных условиях в режиме монотерапии.

Перед началом лечения больных обследовали общепринятыми неврологическими методами. Выявляли наличие напряжения мышц спины и шеи, ограничение объема активных движений в позвоночнике. Диагноз ирритативно-рефлекторного синдрома устанавливался при наличии боли в области соответствующего дерматома. При радикулопатии выявляли иррадиацию боли в определенный дерматом в сочетании со снижением соответствующего сухожильного рефлекса и/или снижением болевой чувствительности в зоне дерматома. Дегенеративно-дистрофические изменения позвоночника диагностировали с помощью рентгенографии позвоночника или магнитно-резонансной/компьютерной томографии. По жалобам больных судили о характере испытываемой боли, ее локализации, периодичности, длительности, наличии провоцирующих и сопутствующих факторов. Учитывали особенности болевого синдрома и поведение больного. Для оценки интенсивности боли использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ). Интенсивность боли по ВАШ оценивали по шкале, где 0 баллов - отсутствие боли, 1-2 - слабая боль, 3-4 - умеренная, 5-7 - сильная, 8-10 - сильнейшая. Для многомерной оценки болевого синдрома использовали опросник боли Мак-Гилла. Больному предлагалось выбрать слова - дескрипторы боли, наиболее точно описывающие испытываемую им боль. Затем сравнивали полученные при каждом обследовании суммы выбранных слов и их ранговых номеров по сенсорной, аффективной и эвалюативной подшкалам. Оценивали выраженность боли по ВАШ и опроснику боли Мак-Гилла перед началом лечения, через 3 часа от начала лечения, через 9 часов, с 1-го по 7-й день лечения, на 14 и 21 день. В период применения ДДАВП больные получали только жизненно важные препараты по показаниям (гипотензивные, антиагреганты и т.д.). Психологическое состояние больных оценивали с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (ГШТД) и шкалы депрессии Гамильтона (ШДГ). Контрольная группа включала 10 больных с ДДЗП с острым болевым синдромом умеренной выраженности, которые получали традиционную терапию: препарат из группы НПВС и миорелаксант. Выраженность боли у больных контрольной группы оценивали в те же сроки, как и у больных основной группы. От всех больных было получено информированное согласие на участие в исследовании.

Результаты клинических исследований.

В табл. 1 представлено влияние ДДАВП на корешковый синдром у 2 больных с хронической выраженной болью по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ, баллы). Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - через 1-7 дни лечения, 14 д - через 14 день, 21 д - через 21 день от начала лечения.

В табл. 2 представлено влияние ДДАВП на острую умеренную и слабую боль у 18 больных по ВАШ (баллы). Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - через 1-7 дней лечения. Отсутствуют данные обследования больных, у которых ДДАВП не был эффективен (больные №3, 14, 15).

В табл. 3 представлено влияние общепринятой терапии на острую вертеброгенную боль у больных контрольной группы по ВАШ (баллы). Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения.

В табл. 4 представлено влияние ДДАВП на хроническую выраженную вертеброгенную боль при использовании опросника боли Мак-Гилла (баллы).

Обозначения: I - сенсорная подшкала, II - аффективная подшкала, III - эвалюативная подшкала, IV - суммарное количество выделенных слов или их ранговых номеров; до - до лечения, после - после терапии.

В табл. 5 представлено влияние ДДАВП на количество выделенных слов-дескрипторов боли по сенсорной и аффективной подшкалам опросника боли Мак-Гилла у больных с умеренной и слабой острой болью (баллы).

Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения.

В табл. 6 представлено влияние ДДАВП на количество выделенных слов-дескрипторов боли по эвалюативной шкале и на сумму всех выделенных слов по всем подшкалам опросника боли Мак-Гилла у больных с умеренной и слабой острой болью (баллы). Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения.

В табл. 7 представлено влияние ДДАВП на ранговый индекс боли по сенсорной и аффективной подшкалам опросника боли Мак-Гилла у больных с острой умеренной и слабой болью (баллы). Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения.

В табл. 8. представлено влияние ДДАВП на ранговый индекс боли по эвалюативной подшкале и на сумму порядковых номеров слов по всем подшкалам опросника боли Мак-Гилла у больных с умеренной и слабой острой болью (баллы). Обозначения: № - больной; обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 ч от начала лечения, 9 ч - через 9 ч, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения.

В табл. 9 представлено влияние ДДАВП на психологическое состояние пациентов с острой вертеброгенной умеренной и слабой болью (баллы). Обозначения: № - больные; ГШТД - госпитальная шкала тревоги и депрессии, ШДГ - шкала депрессии Гамильтона; обследования: до и после лечения нейропептидом.

На фиг. 1 представлено влияние ДДАВП на выраженную боль у 2 больных по ВАШ. Обозначения: по оси ординат - баллы; по оси абсцисс - обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения, 14 д - через 14 день, 21 д - через 21 день. Прямая линия - динамика боли у больной №1, пунктирная линия - динамика боли у больной №2.

На фиг. 2 представлено влияние ДДАВП на умеренную и слабую вертеброгенную боль по ВАШ. Обозначения: по оси ординат - баллы; по оси абсцисс - обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения, 14 д - через 14 день, 21 д - через 21 день; темные столбики - динамика боли в контрольной группе, зачеркнутые столбики - динамика боли при лечении ДДАВП; * - достоверные различия по сравнению со значением до терапии при p<0,05, ** - при p<0,01.

На фиг. 3 представлено влияние ДДАВП на сумму выделенных слов-дескрипторов боли по опроснику Мак-Гилла у больных с умеренной и слабой болью. Обозначения: по оси ординат - баллы; по оси абсцисс - обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения, 14 д - через 14 день, 21 д - через 21 день; темные столбики - динамика боли в контрольной группе, зачеркнутые столбики - динамика боли при лечении ДДАВП; * - достоверные различия по сравнению со значением до терапии при p<0,05, ** - при p<0,01.

На фиг. 4 представлено влияние ДДАВП на сумму ранговых (порядковых) номеров слов у больных с острой умеренной и слабой болью. Обозначения: по оси ординат - баллы; по оси абсцисс - обследования: до - до лечения, 3 ч - через 3 часа от начала лечения, 9 ч - через 9 часов, 1-7 - с 1 по 7 дни от начала лечения, 14 д - через 14 день, 21 д - через 21 день; темные столбики - динамика боли в контрольной группе, зачеркнутые столбики - динамика боли при лечении ДДАВП; * - достоверные различия по сравнению со значением до терапии при p<0,05, ** - при p<0,01.

На фиг. 5 представлено влияние ДДАВП на психологическое состояние пациентов с ДДЗП и с умеренной и слабой болью. Обозначения: по оси ординат - баллы; по оси абсцисс: 1 - госпитальная шкала тревоги и депрессии, 2 - шкала депрессии Гамильтона; темный столбик - до лечения, светлый - после терапии; ** - достоверные различия до и после терапии при p<0.01.

Сущность способа и результаты применения препарата по разработанной схеме поясняются примерами.

Пример 1. Больная 54 лет, образование высшее, находилась на лечении в клинике НИИ экспериментальной медицины с диагнозом: ДДЗП, деформирующий спондилез, остеохондроз шейного отдела, корешковый синдром С4-С6 слева. При обращении 03.03.2013 г. предъявляла жалобы на выраженные боли в шейно-грудном отделе позвоночника с иррадиацией в левую лопатку и руку в течение последних 3 лет практически постоянного характера. Последнее обострение боли отмечала с ноября 2012 г. До назначения ДДАВП получила комплексное лечение, включая НПВС, аналгетики, миорелаксанты, хондропротекторы, витамины группы В, ФТЛ, массаж. Вместе с тем, боли сохранялись. Они провоцировались активными движениями в шейном отделе позвоночника, плечевом суставе и подъемом тяжестей. В неврологическом статусе перед терапией нейропептидом выявлено выраженное напряжение мышц и болезненность при пальпации в шейном отделе позвоночника, в области трапециевидных мышц слева. Ограничен объем активных движений в этом отделе позвоночника от болей. Боли иррадиируют в верхнюю часть шеи, надлопаточную область, наружную поверхность плеча слева. Неврологический статус: гиперестезия в С3-5 слева, снижен рефлекс с сухожилия двуглавой мышцы плеча слева. На рентгенограмме шейного отдела позвоночника - снижена высота дисков С4-5, С5-6, выявлены остеофиты в передних и задних отделах тел позвонков С4, С5. Диагноз: деформирующий спондилез, остеохондроз С4-С6. Перед началом приема нейропептида у больной выявлялась сильнейшая боль (8 баллов по ВАШ), радикулопатия С3-5 слева.

В качестве лечебного препарата применяли водный раствор 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина (ДДАВП) производства Ferring S.p.A. (Италия), который непосредственно перед употреблением получали путем растворения 4 капель ДДАВП, содержащих 1·10^-5 г активного вещества, 10 мл физиологического раствора хлорида натрия. По 2 капли полученного раствора больная вводила в каждую ноздрю 1 раз в день (1·10^-7 г) с перерывами в 1 день в течение 5 недель. На фоне терапии ДДАВП больная принимала только жизненно важные препараты (гипотензивные средства). Через 9 часов от начала терапии нейропептидом боль у больной несколько уменьшилась (табл. 1, фиг. 1, больная №1). Через 5 дней боль стала умеренной, через 7 дней - слабой. Эти изменения сохранялись к концу 3 недели от начала терапии. Результаты, полученные при обследовании больной с использованием ВАШ, были подтверждены с применением опросника боли Мак-Гилла. У больной перед терапией сумма выделенных слов составляла 6 баллов, к 21 дню лечения - 3 балла (табл. 4), сумма ранговых номеров выделенных слов до лечения была равна 18 баллам, к 21 дню лечения снизилась до 4 баллов. При осмотре больной через 1 месяц от начала лечения отмечалось полное купирование болевого синдрома. Несмотря на отсутствие боли, больная продолжала принимать ДДАВП. Таким образом, пациентка получила общую курсовую дозу препарата, равную 3,0·10^-6 г. Положительный эффект лечения сохранялся. Побочных эффектов применения ДДАВП вышеописанным способом не было.

Пример 2. Больной №11 (табл. 2, №11), мужчина 60 лет, образование среднее специальное, находился на лечении в клинике НИИ экспериментальной медицины с диагнозом: ДДЗП, остеохондроз пояснично-крестцового отдела позвоночника, радикулопатия L5-S1 справа. В анамнезе неоднократно возникали боли в поясничном отделе позвоночника с иррадиацией по наружной поверхности правой ноги. При обращении 19.06.2014 г. предъявлял жалобы на боли пояснично-крестцовом отделе позвоночника с иррадиацией по боковой поверхности правой ноги, усиливающиеся при движениях. Боли возникли 1 месяц назад. Аналгетики и НПВС несколько купировали боль, однако дальнейшее их применение было невозможно в связи с развитием побочных эффектов. В неврологическом статусе: напряжение длинных мышц спины слева, ограничен объем активных движений от боли в поясничном отделе позвоночника. Выпрямлен поясничный лордоз. Гипестезия в L5-S1 справа. Симптом Ласега вызывается справа с угла 45 градусов. Ахиллов рефлекс снижен справа. На рентгенограмме пояснично-крестцового отдела позвоночника - без костно-деструктивных изменений. Передние и боковые горизонтальные остеофиты на уровне L1-S1. Разволокнение замыкательных пластин и снижение высоты диска L1-S1. Заключение: деформирующий спондилез, остеохондроз L1-5, S1.

20.06.2014 г. больному назначен курс ДДАВП. В 10 мл стерильного физиологического раствора разводили 4 капли водного раствора ДДАВП. Затем по 2 капли полученного раствора больной вводил в каждую ноздрю 3 раза в день (3·10^-7 г/сут.) до полного купирования боли. До терапии нейропептидом больной жаловался на умеренно выраженную боль (3 балла по ВАШ) (табл. 2, больной №11). До лечения по опроснику боли Мак-Гилла сумма выделенных слов до терапии составляла 5 баллов (табл. 5-6, больной №11), сумма ранговых номеров слов - 8 баллов (таб. 7-8, №11). Через 2 дня приема ДДАВП боль была полностью купирована (табл. 2, 5-6, 7-8). Вместе с тем, пациент продолжал принимать ДДАВП в течение последующих 7 дней. Таким образом, больной получил общую курсовую дозу препарата, равную 27·10^-7 г. Положительная динамика сохранялась, побочных эффектов не было.

Пример 3. Больной №18 (табл. 2), мужчина, 66 лет, образование высшее, обратился амбулаторно в клинику НИИ экспериментальной медицины 22.10.2014 г. Диагноз при обращении: ДДЗП, деформирующий спондилез, распространенный остеохондроз, ирритативно-рефлекторный синдром L5-S1 с двух сторон, больше справа. У пациента ранее неоднократно возникали боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, с иррадиацией по наружной поверхности правой или левой ноги. При осмотре больной предъявлял жалобы на боли пояснично-крестцовом отделе позвоночника справа с иррадиацией на боковую поверхность обеих ног, больше справа, непостоянного характера, усиливающиеся при движениях, уменьшающиеся в положении лежа, парестезии по наружной поверхности стопы и голени справа. Боли беспокоили в течение 5 недель. После курсового лечения, включающего миорелаксант и аналгетик, боли несколько уменьшились, однако полностью не исчезли. В неврологическом статусе перед лечением ДДАВП: напряжение длинных мышц спины слева, ограничен объем активных движений в поясничном отделе позвоночника от боли. Выпрямлен поясничный лордоз. Нарушений чувствительности не выявлено. Ахилловы рефлексы снижены с двух сторон. Симптом Ласега вызывается справа с угла 50 градусов. На рентгенограмме пояснично-крестцового отдела позвоночника выявлены передние и боковые горизонтальные остеофиты на уровне L5-S1, снижена высота дисков L3-L4, L4-5, L5-S1.

Больному назначен ДДАВП. Для получения необходимой концентрации 4 капли ДДАВП растворяли в 10 мл стерильного физиологического раствора. По 4 капли раствора полученной концентрации больной вводил в каждую ноздрю 3 раз в день (3·10^-7 г) до полного купирования боли. Перед лечением нейропептидом у больного диагностировали умеренную боль (4 балла по ВАШ) (табл. 2, больной №18). Через 3 часа от начала приема нейропептида боль уменьшилась до 3 баллов, а к вечеру 1 дня боль стала слабой (2 балла), через 1 день от начала лечения боли не было (0 баллов). По опроснику боли Мак-Гилла Сумма выделенных слов до лечения составляла 5 баллов (табл. 5-6, больной №18), через 1 день от начала терапии - 0 баллов. Сумма ранговых номеров слов до лечения была равна 6 баллам (табл. 7-8, больной №18), через 1 день от начала терапии боли не было (0 баллов). Вместе с тем, несмотря на отсутствие боли через 1 день от начала приема ДДАВП, больной продолжал принимать препарат в течение 1 недели. Таким образом, больной получил общую курсовую дозу препарата, равную 24·10^-7 г. Положительная динамика сохранялась, побочных эффектов не было.

Таким способом лечение получили 23 пациента в возрасте от 66 до 51 года (средний 55,3±1 год), 8 мужчин и 15 женщин, с ДДЗП с распространенным остеохондрозом позвоночника, спондилезом, спондилоартрозом межпозвонковых суставов, осложненных болевым синдромом. У 2 больных выявлена хроническая боль длительностью более 3 месяцев. У 21 больного диагностирована острая боль длительностью менее 1,5 месяцев. Радикулопатия выявлена в 5 случаях, ирритативно-рефлекторный синдром - в 17 случаях, из них у 3 - с шейной локализацией боли, у остальных - пояснично-крестцовой. Диагноз подтверждался рентгенографией позвоночника или компьютерной/магнитно-резонансной томографией. 1 больного беспокоила сильнейшая боль (8 баллов по ВАШ), 1 пациента - сильная (7 баллов). В 6 случаях выявлена умеренная боль (3-4 балла), в 15 - слабая (1-2 балла). Большинство больных получали лечение нейропептидом в связи с наличием противопоказаний к применению традиционной терапии или ее неэффективностью.

Положительный результат лечения нейропептидом получен у 2 больных с хронической выраженной болью и у 18 больных с умеренной и слабой болью (в 87% случаев). Поскольку лечение получили только 2 пациента с выраженной болью (сильнейшей и сильной по ВАШ) в этих случаях была возможна только качественная оценка особенностей влияния ДДАВП. У этих больных боль к 21 дню лечения значительно уменьшилась, а в последующем была полностью купирована (табл. 1, фиг. 1). По выраженности боли до терапии больные с острой болью, получившие в последующем ДДАВП, и больные контрольной группы не отличались (табл. 3, фиг. 2). У 18 больных с острой болью ее выраженность достоверно снизилась через 3 часа от начала лечения нейропептидом (p<0,05) (табл. 2, фиг. 2), а через 7 дней боль была полностью купирована. Различий в динамике боли при лечении больных контрольной группы и больных, получивших ДДАВП, не было (фиг. 2). Результаты, полученные с использованием ВАШ, подтвердились при применении опросника боли Мак-Гилла. У больных с острой болью через 3 часа от начала лечения нейропептидом снизилось суммарное количество слов-дескрипторов боли и сумма ранговых номеров слов (p<0,01, соответственно, (табл. 5-6, 7-8; фиг. 3, 4). Наряду с купированием боли, отмечалось улучшение психологического состояния больных, в том числе, общего состояния, состояния внимания и работоспособности, настроения, сна, снижение тревожности (табл. 9, фиг. 5).

Выводы об эффективности предлагаемого способа:

1) используемый для лечения болевого синдрома препарат эффективен в коррекции вертеброгенной боли независимо от ее длительности, хронической или острой, и различной степени выраженности - от слабой до выраженной. Причем, чем менее выражена боль, тем скорее развивается аналгетический эффект;

3) используемый для лечения препарат купирует острую умеренную и слабую боль за короткий срок применения: в случаях острой боли умеренной и слабой выраженности - через 3 часа от начала терапии;

4) предлагаемый способ оказывает воздействие как на ноцицептивный, так и на нейропатический компонент боли;

5) эффекты препарата в лечении больных с вертеброгеными болями сопоставимы с применением традиционной терапии;

6) используемый для лечения препарат является уникальным по воздействию, так как кроме аналитического эффекта проявляет тимоаналептические и анксиолитические свойства;

7) предлагаемый способ не имеет побочных эффектов;

8) предлагаемый способ прост и экономичен для применения, может быть использован как в стационарных, так и амбулаторных условиях.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для лечения острых и хронических вертеброгенных болей. Для этого больному назначают 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин (ДДАВП или десмопрессин), который вводят интраназально капельно в количестве 1-2·10^-7 г на прием 1-3 раза в день в течение 3-6 дней с перерывами в 1-2 дня до полного купирования боли. Курс лечения повторяют в течение 1-6 недель. Изобретение позволяет купировать болевой синдром у больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника за счет аналгетического, тимоаналептического и анксиолитического действия нейропептида ДДАВП. 9 табл., 5 ил., 3 пр.

Способ лечения острых и хронических вертеброгенных болей посредством введения больному фармакологического препарата, отличающийся тем, что в качестве препарата применяют 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин, который вводят больному интраназально капельно в количестве 1-2·10^-7 г на прием 1-3 раза в день в течение 3-6 дней с перерывами в 1-2 дня до полного купирования боли, повторяя такое введение в течение 1-6 недель.