Способ остановки внутреннего полостного кровотечения, саморасширяющаяся полиуретановая пена и устройство для осуществления способа Российский патент 2017 года по МПК A61B17/00 A61M37/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к способам остановки внутреннего полостного кровотечения, к средству для выполнения остановки внутреннего полостного кровотечения и к устройству для приготовления и доставки предложенного средства во внутренние полости организма. Изобретение может найти применение, например, в экстренной военно-полевой хирургии, в травматологии и в других областях экстренной помощи пострадавшим.

Не менее половины потенциально предотвратимых смертей в современной войне приходится на тяжелые внутриполостные кровотечения [Brian J. Eastridge et al., "Death on the Battlefield (2001-2011): Implications for the Future of Combat Casualty Care," Journal of Trauma and Acute Care Surgery, Vol. 73, Number 6, Supplement 5 (December 2012), S431-S437]. В то время как основным способом борьбы с внутриполостными кровотечениями является хирургический гемостаз во время лапаротомии, большинство таких раненых и пострадавших умирает, не достигнув этапа медицинской эвакуации. В отличие от существенного прогресса в области остановки продолжающегося наружного кровотечения, до настоящего времени в мире нет одобренного к применению адекватного средства для обеспечения догоспитального внутриполостного гемостаза. По мнению авторов изобретения наибольшего внимания из предложенных в последнее время средств внутриполостного гемостаза заслуживает саморасширяющаяся полиуретановая пена, показавшая по данным экспериментальных исследований обнадеживающие результаты. См., например, Duggan М, Rago A., Sharma U. «Self-expanding polyurethane polymer improves survival in a model of noncompressible massive abdominal hemorrhage» // J. Acute Care Surg., 2013, Vol. 74, N. 6, P. 1462-1467.

Боевые повреждения живота составляют примерно десятую часть в общей структуре боевой хирургической травмы. Около 20% раненых в живот нуждаются в применении внутриполостных методов гемостаза на догоспитальном этапе. Несмотря на преобладающую догоспитальную летальность, со времен Первой мировой войны основным средством остановки полостного кровотечения является лапаротомия. Введение плазмозамещающих растворов с целью поддержания перфузионного АД приводит к развитию тяжелой коагулопатии, часто заканчивающейся летальным исходом [Kheirabadi BS, Klemcke HG. Hemostatic agents for control of intracavitary noncompressible hemorrhage: an overview of current results. Combat Casualty Care in Ground Based Tactical Situations: Trauma Technology and Emergency Medical Procedures. St. Petersburg, FL: RTO-HFM-109; 2004].

В 1999-2000 гг. Дж. Холкомб с соавторами предложили новую концепцию борьбы с продолжающимся внутрибрюшным кровотечением, которая потенциально предназначалась для догоспитального гемостаза: местное введение пены на основе фибрина через доступ при лапароцентезе, либо через рану передней брюшной стенки [Holcomb JB, McClain JM, Pusateri AE, et al. Fibrin sealant foam sprayed directly on liver injuriesdecreases blood loss in resuscitated rats. J Trauma. 2000; 49:246-250]. Несмотря на ряд последующих экспериментов по применению производных фибрина, а также исследований, выполненных отечественными учеными по местному применению криопреципитата и транексамовой кислоты, убедительных доказательств их эффективности получено не было.

Американские исследователи, заинтересовавшиеся вопросами внутриполостного гемостаза, впервые попытались применить для этого полиуретановую пену, являющуюся (по их выражению) «гемостатическим мостиком» между полем боя и операционной. С 2013 г. в Journal of Trauma группой исследователей из Бостона (США) опубликовано несколько статей по результатам экспериментальных работ на свиньях, посвященных применению саморасширяющейся полиуретановой пены. Получены вполне обнадеживающие результаты по улучшению выживаемости при тяжелых внутрибрюшных кровотечениях, вызванных повреждением селезенки, воротной вены, подвздошной артерии.

Однако медицинское применение пенополиуретана исследовалось в России задолго до американских разработок, отчеты о которых начали публиковаться с 2013 года. Российские исследования медицинского пенополиуретана преимущественно были направлены на создание эффективных средств для лечения ожогов и иных поверхностных повреждений кожи. В частности в формуле и описании патента RU 2053795, МПК A61L 15/26, опубл. 10.02.1996, раскрыта композиция для перевязочного материала, состоящая из полиольного компонента, включающего олигоэфирполиол на базе окиси этилена и окиси пропилена, и изоцианатного компонента, включающего олигоуретанизоцианат на базе олигоэфирполиолов и дифенилметандиизоцианата и/или полифениленполиметиленполиизоцианатов. При этом полиольный компонент содержит высокомолекулярный олигоэфиртриол, низкомолекулярный олигоэфирдиол, воду и катализатор уретанообразования, а изоцианатный компонент содержит названный олигоуретанизоцианат и избыток дифенилметандиизоцианата и/или полифениленполиметиленполиизоцианатов и имеет содержание изоцианатных групп 19,2-26,0 мас.% при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.:

Высокомолекулярный олигоэфиртриол - 100

Низкомолекулярный олигоэфирдиол - 1-5

Вода - 2,3-4,0

Катализатор уретанообразования - 0,40-0,50

Изоцианатный компонент - 35,3-54,1.

Данная композиция потребовала уточнения ее состава для снижения токсичности отдельных компонентов.

Другой вариант композиции для получения медицинского пенополиуретана раскрыт в патенте RU 2069219, МПК: C08L 75/08, A61L 15/26, опубл. 20.11.1996. В примерах 15-25 данного патента раскрывается перевязочный материал на основе полиуретановой дисперсии, полученный путем смешивания полиольного и изоцианатного компонента с добавками, который получают путем вспенивания и нанесения на раневую поверхность. В течение 3-5 мин после окончания нанесения композиция превращается в пористую губку, которая прочно удерживается на раневой поверхности в течение до 7 дней.

Первая изготовленная в России медицинская полиуретановая повязка получала название «САРЭЛ» и успешно применялась в лечении ран и ожогов, о чем сообщается в публикации: «Пенополиуретановая повязка САРЭЛ в хирургии», издательство НГМА, Нижний Новгород, 2003 год. В частности, на стр. 48 указанного источника сказано, что повязка (покрытие для ран) готовится путем смешивания двух исходных компонентов: полиольного компонента и изоционатного компонента, взаимодействие которых образует полиуретановую пену, а пена наносится на рану.

В продолжение данных исследований в 2005 г. было создано предприятие ООО «Локус». Сотрудниками указанной фирмы разработано следующее поколение медицинского полиуретанового покрытия и устройства для нанесения покрытия на травму. Например, в патенте RU 139960, МПК: A61L 15/00, опубл. 27.04.2014, заявлено медицинское пенополиуретановое покрытие, которое предназначается для закрытия повреждений кожи при само- и взаимопомощи, преимущественно, до первичной хирургической обработки.

Упомянутое медицинское пенополиуретановое покрытие образовано из смеси исходных компонентов непосредственно на поврежденной поверхности кожи с получением объемной пенообразной структуры с отвержденным внешним слоем и с эластичным внутренним слоем, при этом в качестве смеси исходных компонентов используют смесь на основе полиольного и изоцианатного компонентов в соотношении (3,0-3,5):1. В качестве полиольного компонента использована композиция следующего состава, мас.ч.:

пенорегулятор, содержащий высокомолекулярный полиол 100

вода 2,0-4,0

вспениватель 2,0-4,0

активатор уретанообразования 0,05-0,4

удлинитель цепи 0,2-1,5

пенооткрыватель 0,2-1,5

пеноотвердитель 0,2-1,5.

В качестве исходного изоцианатного компонента в данном медицинском пенополиуретановом покрытии использована композиция на основе фенилметандиизоцианата с содержанием изоцианатных групп, приблизительно, 30 мас. %. Указанная композиция позволяет получить мягкую, эластичную, нетоксичную полиуретановую пену медицинского назначения для наружного применения.

В патенте RU 2457992, МПК: B65D 81/32, опубл. 10.08.2012, раскрыто портативное устройство для хранения исходных компонентов и нанесения покрытия, выполненное в виде гибкого упаковочного контейнера. В описании указанного изобретения в примере 2 показано изготовление гибкого контейнера-смесителя, предназначенного для раздельного размещения полиольного компонента в одной секции и изоцианатного компонента в другой секции. Указанные компоненты предназначены для получения композиции медицинского покрытия на основе пенополиуретана. Секция для хранения изоцианатного исходного компонента выполнена из металлополимерного материала, в частности из трехслойного ламината с внутренним слоем из алюминиевой фольги толщиной, приблизительно, 100 мкм, с внешним слоем из полиэтилена толщиной 100 мкм и внутренним слоем полиэтилена толщиной 10 мкм. При этом секция 2 для хранения инертного полиольного компонента может быть выполнена из прозрачного полимерного материала, в частности из полиэтиленовой пленки, толщиной 200 мкм.

Секция полиольного компонента в соответствии с примером была разделена дополнительным швом ослабленной прочности с возможностью размещения в полученной промежуточной секции порошкового наполнителя, например, нанопорошка гидроксида алюминия или порошка антибиотика, или другого наполнителя. При использовании контейнера для получения материала покрытия сначала надавливают рукой на первую секцию до разрушения устраняемой преграды между полиольным компонентом и порошковым компонентом. После смачивания порошкового компонента продолжают оказывать давление нажатием рукой на ту же секцию до разрушения устраняемой преграды. Далее воздействуют на контейнер, путем попеременного надавливания на обе секции для перемешивания компонентов. Готовность к композиции к применению определяется равномерным вспениванием и начинающимся увеличением ее объема, которое контролируется визуально. В качестве выводного устройства используют насечку на корпусе контейнера, отрывая которую освобождают отверстие на торце контейнера. Для вывода полиуретановой пены направляют открытый торец контейнера на объект отработки и нажимают на секции контейнера для вывода композиции. Полученная пена в качестве повязки накладывается на ожоговую рану пациента. Недостатком известного устройства является недостаточная надежность при работе в экстренных условиях, что связано с введением в конструкцию контейнера буферных зон, промежуточных секций для размещения переходников, содержащих, в частности, обратные клапаны. Устройство, раскрытое в патенте RU 2457992, не предназначено для подкожного (внутриполостного) введения полиуретановой пены в организм.

В качестве прототипа заявленного способа и устройства для остановки внутреннего полостного кровотечения выбран способ и устройство, описанные в статье: Adam P. Rago et al. «Efficacy of a prehospital self-expanding polyurethane foam for noncompressible hemorrhage under extreme operational conditions» Journal of Trauma and Acute Care Surgery, Feb. 2015, Volume 78, Number 2, p. 324-329. В указанной публикации обсуждается эффективность догоспитального применения в экстремальных условиях саморасширяющейся полиуретановой пены при кровоизлиянии в несжимаемой области. Саморасширяющийся пенополиуретан был испытан в качестве средства для остановки полостного кровотечения на свиньях при различных условиях применения в нескольких группах животных, при этом проверяли оптимальную конструкцию устройства доставки пены к месту кровотечения, срок годности пены и температуру пены во время введения. Во всех случаях применение пены повысило выживаемость животных по сравнению с контрольной группой (р<0,05) как в течение одного часа, так и в течение трех часов после возникновения кровотечения. Для доставки пены к месту кровотечения использовали известное устройство, типа двухствольного монтажного пистолета, содержащего два цилиндрических картриджа, один из которых заполнен полиольным, а другой изоцианатным компонентом. Поршни, установленные в картриджах с приводом от рукоятки пистолета, выдавливают указанные компоненты в смесительную камеру устройства, откуда смесь по длинному наконечнику доставляется непосредственно к месту кровотечения или подается к нему по установленной в полости трубке.

Как указано в упомянутой публикации, в группе 1 выживание составило 100% через 1 час и 67% через 3 часа, по сравнению с 7% в контрольной группе для обоих интервалов времени от 1 часа до 3 часов. Влияние перепада температур исследовали в группе 4, в которой устройство доставки использовали такое же, как в группе 1. В первом варианте исследования вводили пену при пониженной температуре +10°C, во втором - при повышенной температуре +50°C. Оба варианта выбора температуры показали в результате увеличение выживаемости по сравнению с контрольной группой, как в течение 1 ч, так и в течение 3 ч. Для длительности три часа выживаемость составила 83% и 67% соответственно в низко- и высокотемпературном варианте группы 4 (р=0,002 и р=0,014 по сравнению с контрольной группой в интервале времени - 3 часа). Внутрибрюшинную температуру контролировали с помощью термопары, пришитой к стенке брюшной полости. Состояние развертывания пены при низкой температуре не приводит к снижению температуры животного (данные не показаны). Высокая температура не привела к грубым или гистологическим признакам теплового некроза или ожогов.

Недостатком способа-прототипа является неточный выбор температуры введения пены в брюшную полость, а также использование в качестве средства доставки устройства, имеющего относительно крупные габариты, что препятствует включению данного устройства, например, в экипировку военнослужащего или медработника в экстремальных условиях на поле боя.

Из изложенного следует, что выбор температуры введения пены в брюшную полость является важным параметром, поскольку реакция уретанообразования представляет собой экзотермическую реакцию. Получить пониженную температуру смеси полиольного и изоцианатного компонентов, порядка +10°C, как описано в прототипе, можно только с применением средств охлаждения, доступность которых маловероятна в полевых условиях. С другой стороны, температура указанной смеси порядка +50°C способствует свертываемости не только крови, но и белков прилегающих к пене тканей организма, что создает нежелательные побочные эффекты.

Регулировать температуру смеси во время протекания реакции уретанообразования может позволить выбор ингредиентов, вводимых в состав полиольного и изоцианатного компонентов смеси, однако состав исходной композиции в прототипе не раскрыт.

В качестве прототипа заявленного средства остановки внутреннего полостного кровотечения выбрана саморасширяющаяся полиуретановая пена, описанная в статье: Adam P. Rago et al. «Self-expanding foam for prehospital treatment of intra-abdominal hemorrhage: 28-day survival and safety» Journal of Trauma and Acute Care Surgery, September 2014, Volume 77, Issue 3, p S127-S133. В указанной публикации обсуждается полиуретановая саморасширяющаяся пена для догоспитального лечения внутрибрюшного кровотечения. Указано, что для снижения смертности от внутреннего полостного кровотечения разработана саморасширяющаяся пена на основе пенополиуретана, получаемая на месте применения, которая будучи введена чрескожно в брюшную полость обеспечивает эффект тампонады для замедления или остановки кровотечения на срок до 3 часов, что позволяет благополучно осуществить эвакуацию и подготовку пострадавшего к хирургическому вмешательству. Исходный материал для образования пены состоит из двух жидкостей, которые смешивают и одновременно вводят в брюшную полость. Компоненты жидкостей взаимодействуют, в результате чего достигается, примерно 30-кратное расширение пеноматериала. Это расширение в сочетании с реакцией полимеризации, преобразующей смесь исходных жидкостей в твердое тело, обеспечивает механическую целостность пены и равномерно распределяет давление на кровоточащие поверхности тканей, а также впоследствии позволяет удалить введенную пену хирургическим путем. Апробация проводилась на группах свиней в отношении несжимаемой травмы селезенки. Исследовалась доза для введения пены. Исследование показало, что эффективность улучшается с увеличением дозы. Оптимальная доза вводимой смеси составила 120 мл. Образцы пены были получены путем объединения жидкой фазы полиола и изоцианата при смешивании колесным смесителем. Материал, которому давали возможность реагировать в пробирке, представлял собой жесткий пенопласт.

В статье также отмечено, что, несмотря на выявленную эффективность в отношении замедления или остановки кровотечения, в ходе испытаний определены несколько потенциальных рисков для безопасности больного, связанных с использованием пены. В частности, наблюдались явления внутрибрюшной гипертензии и проблемы повреждения органов брюшной полости. Во-вторых, наблюдались повреждения в тонком и толстом кишечнике в регионах тесного взаимодействия с полимером. В-третьих, в брюшной полости отмечено незначительное увеличение температуры после развертывания пены из-за экзотермической природы реакции полимеризации. Наконец, долгосрочное термическое воздействие на ткани в месте отверждения полиуретана требует дополнительного исследования. Отмечено такое осложнение, как формирование локальных некрозов вследствие компрессионного повреждения стенки кишки. Возможно развитие нарушений со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем при неправильном подборе дозы вводимых препаратов.

Таким образом, недостатком выбранной за прототип саморасширяющейся полиуретановой пены для остановки внутреннего полостного кровотечения является ее жесткость и неблагоприятное термическое воздействие на взаимодействующие с ней ткани, что приводит к описанным выше осложнениям.

Задачей, на решение которой направлено заявленное изобретение, является повышение эффективности внутрибрюшного применения отечественной медицинской полиуретановой пены при тяжелом полостном кровотечении.

Техническим результатом изобретения является устранение побочных эффектов и осложнений по повреждению внутренних органов и тканей при применении медицинского пенополиуретана в качестве средства устранения внутреннего кровотечения.

Для решения поставленной задачи предложен способ остановки внутреннего полостного кровотечения, включающий введение в полость саморасширяющейся полиуретановой пены, полученной путем смешивания полиольного и изоцианатного компонентов непосредственно в устройстве для доставки пены в полость, отличающийся тем, что смешивание полиольного и изоцианатного компонентов осуществляют в соотношении (3,0-4,0):1 с добавлением в смесь гемостатических средств при обеспечении температуры пены во время введения ее в полость в интервале 38-42°C, при этом пену вводят в количестве, достаточном для заполнения полости и создания в ней гемостатической компрессии.

Медицинский пенополиуретан в заявленном способе получают из композиции двух жидких исходных компонентов, первый из которых составлен на основе полиольного компонента, а второй на основе изоцианатного компонента. Полиольный компонент предпочтительно имеет следующий состав в мас.ч.:

пенорегулятор, содержащий высокомолекулярный полиол 100;

вода 2,0-4,0;

вспениватель 2,0-4,0;

активатор уретанообразования 0,05-0,4;

удлинитель цепи 0,2-1,5;

пенооткрыватель 0,2-1,5;

пеноотвердитель 0,2-1,5.

В качестве исходного изоцианатного компонента предпочтительно используют композицию на основе фенилметандиизоцианата с содержанием изоцианатных групп 26,0-32 мас.%.

В качестве гемостатических средств в смесь полиольного и изоцианатного компонентов предпочтительно добавляют один или несколько компонентов, выбранных из группы, включающей танин, квасцы хлорного железа, нитрат серебра, хлорид цинка, сульфат меди, окисленную целлюлозу, полиангидроглюкоровую кислоту, полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, хитозан, железа полиакрилат, серебряную соль полиакриловой кислоты.

В заявленном способе при введении полиуретановой пены в полость предпочтительно обеспечивают температуру пены, приблизительно, равную 41°C. В качестве канала для введения полиуретановой пены в полость, предпочтительно, используют раневый канал.

При остановке полостного внутрибрюшного кровотечения после введения в брюшную полость полиуретановой пены для поддержания гемостатической компрессии ограничивают экскурсию передней брюшной стенки. В качестве средства, ограничивающего экскурсию передней брюшной стенки, используют, например, бандаж, в частности надувной бандаж.

В другом варианте способа для ограничения экскурсии передней брюшной стенки живот пациента оборачивают пневмопростынью.

Заявлено устройство для доставки пены в полость при остановке внутреннего полостного кровотечения, которое выполнено в виде гибкого контейнера, содержащего по меньшей мере две герметичные секции, в одной из которых размещен полиольный компонент с добавлением гемостатических средств, а в другой - изоцианатный компонент в соотношении (3,0-4,0):1, при этом указанные секции разделены между собой перегородкой, выполненной с возможностью устранения по меньшей мере части указанной перегородки, а также средство для вывода наружу смеси исходных компонентов и доставки пены в полость.

Средство для вывода наружу смеси полиольного и изоцианатного компонента из заявленного устройства выполнено в виде носика со съемным колпачком, причем канал носика изолирован от секций контейнера мембраной. Средство для доставки пены в полость выполнено в виде съемного удлиненного наконечника, выполненного с возможностью закрепления его на носике, например, на резьбе.

В другом варианте устройство для доставки пены в полость при остановке внутреннего полостного кровотечения, которое выполнено в виде гибкого контейнера, содержащего две герметичные секции, в одной из которых размещен полиольный компонент, а в другой изоцианатный компонент в соотношении (3,0-4,0):1, при этом между указанными секциями контейнер дополнительно содержит промежуточную секцию для размещения гемостатического средства, расположенную так, что упомянутые герметичные секции соединены с промежуточной секцией устраняемыми перегородками, а возможность сообщения герметичных секций между собой обеспечивается через промежуточную секцию последовательным устранением перегородок между ними, при этом устройство снабжено средством для вывода наружу смеси исходных компонентов и доставки пены в полость.

Саморасширяющаяся полиуретановая пена для остановки внутреннего полостного кровотечения, выполненная из смеси на основе полиольного и изоцианатного компонентов, внешние и внутренние слои пены выполнены эластичными с открытоячеистой пористостью, причем внешние слои пены выполнены низкоадгезионными с гидрофильными свойствами, при этом смесь на основе полиольного и изоцианатного компонентов выполнена при соотношении (3,0-4,0):1 с добавлением в нее гемостатических средств.

В качестве гемостатических средств при получении пены в смесь полиольного и изоцианатного компонентов предпочтительно введены один или несколько компонентов, выбранных из группы, включающей танин, квасцы хлорного железа, нитрат серебра, хлорид цинка, сульфат меди, окисленную целлюлозу, полиангидроглюкоровую кислоту, полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, хитозан, железа полиакрилат, серебряную соль полиакриловой кислоты.

Изобретение иллюстрируется фигурами 1-7.

На фигуре 1 изображено устройство для доставки полиуретановой пены в полость для остановки внутреннего полостного кровотечения со снятым колпачком, выполненное в форме реактор-пакета из алюминизированного полиэтилена, секции которого разделены устраняемой перегородкой, а средство для вывода наружу смеси исходных компонентов выполнено в виде носика (в правой верхней части пакета).

На фигуре 2 показано устройство для доставки полиуретановой пены в полость для остановки внутреннего полостного кровотечения, снабженное съемным удлиненным наконечником, выполненным с возможностью закрепления его на носике при помощи резьбового соединения.

На фигуре 3 изображен вставной носик реактор-пакета в сборе с наконечником сквозной канал, который изолирован мембраной (показана черным цветом), размещенной на входном отверстии носика.

На фигуре 4 показан колпачок заявленного устройства, надетый на наконечник, выполненный с возможностью перемещения по направляющим пазам при завинчивании колпачка по резьбе носика.

На фигуре 5 показана апробация заявленного способа при остановке внутреннего кровотечения введенной в брюшную полость кролика полиуретановой пеной.

На фигуре 6 стадия удаления полиуретановой пены из брюшной полости кролика после остановки внутреннего кровотечения.

На фигуре 7 показана обратная сторона полиуретановой пены, удаленной из брюшной полости кролика с отпечатками по форме внутренних органов, находившихся с ней в контакте во время застывания.

Сведения, подтверждающие возможность реализация изобретения.

Заявленный способ оказания экстренной помощи показан пациентам с признаками внутрибрюшного кровотечения (слабость, головокружение, бледность кожи, артериальная гипотония и тахикардия) вследствие абдоминального травматического повреждения (огнестрельная рана или иное) на догоспитальном этапе. После определения локализации и первичной обработки повреждения проводится приготовление пенополиуретана при помощи заявленного устройства, выполненного в форме реактор-пакета.

Контейнер реактор-пакета заполнен в одной секции полиольным компонентом, а в другой - изоцианатным компонентом в предпочтительном варианте в соотношении 4:1. В качестве полиольного компонента для заполнения реактор-пакета использовали композицию следующего состава в мас.ч.:

пенорегулятор, содержащий высокомолекулярный полиол 100;

вода 3,0;

вспениватель 3,0;

активатор уретанообразования 0,25;

удлинитель цепи 1,0;

пенооткрыватель 1,0;

пеноотвердитель 1,0.

В качестве исходного изоцианатного компонента была использована композиция на основе фенилметандиизоцианата с содержанием изоцианатных групп 30 мас.%.

Для приведения в действие реактор-пакета нужно с силой нажать на правую секцию пакета (фиг. 1) до расхождения срединного шва и смешивания компонентов, затем следует тщательно и энергично перемешивать компоненты композита попеременным нажатием его сеекций в течение, примерно, одной минуты до нагрева композита и увеличения его в объеме. Затем следует отвернуть колпачок от носика реактор-пакета и продеть удлиненный наконечник сквозь колпачок (фиг. 4), навернуть колпачок с наконечником на носик пакета (фиг. 2) до легкого упора во внутреннюю мембрану (схематично показанную на фиг. 3). Затем следует с усилием довернуть колпачок с наконечником до конца, разрывая внутреннюю мембрану. Быстро надеть наконечник на предварительно введенную в брюшную полость недлинную и подходящую по диаметру к наконечнику трубку (Предпочтительно, вводить наконечник прямо в брюшную полость через раневый канал без трубки). Активно выдавить жидкую полиуретановую композицию в брюшную полость. Выждать несколько минут до полной полимеризации композита, что визуально определяется увеличением объема живота и стойким выпиранием передней брюшной стенки. Несильное кровотечение может остановиться в этот момент. При сохранении и тем более усилении симптомов кровотечения (спутанность сознания, коллаптоидное состояние) следует ограничить экскурсию передней брюшной стенки подручными средствами (одеяло, халат). Для ограничения экскурсии передней брюшной стенки предпочтительно использовать бандаж, пневмобандаж, пневмопростынь и аналогичные средства для тугого перетягивания живота. При этом следует постоянно контролировать состояние пациента, ослабляя перетягивание при явном затруднении дыхания или жалобах пациента. Мероприятия проводить до доставки пациента в госпиталь и передачи квалифицированному медперсоналу.

Апробация заявленного изобретения проведена на кроликах (фиг. 5 и 6).

В качестве полостного кровотечения исследовали возможность останова интенсивного венозного внутрибрюшного кровотечения, полученного при повреждении печеночной вены хвостатой доли. Во время апробации использовали следующий алгоритм внутрибрюшного применения полиуретановой пены: 1) наворачивали колпачок с наконечником на носик реактор-пакета до упора в мембрану; 2) нажимали на правую часть пакета до расхождения срединного шва и тщательно перемешивали компоненты до нагрева и увеличения в объеме; 3) доворачивали колпачок с наконечником, разрывая мембрану; 4) вводили полиуретановую композицию в свободную брюшную полость животного.

У всех подопытных животных удалось воспроизвести модель повреждения печени. Протяженность повреждения составляла от 2 до 5 мм. Тотчас после ранения возникало интенсивное кровотечение. После временного закрытия лапаротомной раны было отмечено резкое падение АД у животных. После резкого падения АД отмечен устойчивый подъем АД на фоне активной инфузионной терапии пенополиуретаном. Введенный двухкомпонентный раствор увеличивался в объеме в среднем в 1,8 раза: объем пены при аутопсии составил 145,3±27,5 мл (фиг. 7). Для усиления гемостатической активности при изготовлении нескольких реактор-пакетов в рецептуру полиольного компонента был добавлен хлористый кальций. При этом пена поглощала в среднем 72,6±8,3 г крови из брюшной полости. У животных опытной группы в брюшной полости отмечено минимальное количество крови, в то время как у животных контрольной группы вся брюшная полость была заполнена кровью. Признаков воздействия пены на внутренние органы и кишечник выявлено не было, пена распространялась по всему животу, застывая в виде слепка внутренних органов с отрогами, заходящими в правое и левое поддиафрагмальное пространство (фиг. 7). Внешние и внутренние слои пены после ее полимеризации и застывания остались эластичными и имели открытоячеистую пористость, причем внешние слои пены при внутриполостном введении показали низкоадгезионные и гидрофильные свойства.

Повышение выживаемости подопытных животным в сравнении с контрольной группой соответствует данным, известным из прототипа, однако не отмечено ни одного случая повреждения внутренних органов и тканей в результате контакта с пенополиуретаном, выбранным в качестве средства для остановки внутреннего кровотечения.

Группа изобретений относится к медицине, в частности к способу остановки внутрибрюшного полостного кровотечения, к средству для выполнения остановки кровотечения и к устройствам для приготовления и доставки этого средства в брюшную полость. Способ включает введение в полость саморасширяющейся полиуретановой пены, полученной путем смешивания полиольного и изоцианатного компонентов определенного состава непосредственно в устройствах для доставки пены в полость. Смешивание полиольного и изоцианатного компонентов осуществляют в соотношении от более 3,5:1 до 4,0:1. Конструкция предложенных устройств обеспечивает также добавление в смесь гемостатических средств. При этом пену вводят в количестве, достаточном для заполнения полости и создания в ней гемостатической компрессии. После этого для поддержания гемостатической компрессии ограничивают экскурсию стенок брюшной полости. Предлагаемая пена имеет эластичную структуру с открытоячеистой пористостью и низкоадгезионными и гидрофильными свойствами. Изобретения обеспечивают устранение побочных эффектов и осложнений, связанных с возможным повреждением внутренних органов и тканей при использовании медицинского пенополиуретана, и могут найти применение в экстренной военно-полевой хирургии, в травматологии и в других областях экстренной помощи пострадавшим. 4 н. и 8 з.п. ф-лы, 7 ил.

1. Способ остановки внутрибрюшного полостного кровотечения, включающий введение в полость саморасширяющейся полиуретановой пены, полученной путем смешивания полиольного и изоцианатного компонентов непосредственно в устройстве для доставки пены в полость, отличающийся тем, что смешивание полиольного и изоцианатного компонентов осуществляют в соотношении от более 3,5:1 до 4,0:1 с добавлением гемостатических средств, причем полиольный компонент используют при следующем соотношении компонентов, в мас.ч.:

пенорегулятор, содержащий высокомолекулярный полиол 100 вода 2,0-4,0 вспениватель 2,0-4,0 активатор уретанообразования 0,05-0,4 удлинитель цепи 0,2-1,5 пенооткрыватель 0,2-1,5 пеноотвердитель 0,2-1,5,

а в качестве изоцианатного компонента используют композицию на основе фенилметандиизоцианата с содержанием изоцианатных групп 26,0-32 мас.%, при этом пену вводят в полость в количестве, достаточном для создания в ней гемостатической компрессии, после чего для поддержания гемостатической компрессии ограничивают экскурсию стенок брюшной полости.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве гемостатических средств в смесь полиольного и изоцианатного компонентов, предпочтительно, добавляют один или несколько компонентов, выбранных из группы, включающей танин, квасцы хлорного железа, хлорид цинка, сульфат меди, окисленную целлюлозу, полиангидроглюкоровую кислоту, полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, железа полиакрилат.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для введения в полость полиуретановой пены используют раневый канал.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве средства, ограничивающего экскурсию передней стенки брюшной полости, используют бандаж, в частности надувной бандаж.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что для ограничения экскурсии передней стенки брюшной полости пациента оборачивают пневмопростынью.

6. Устройство для доставки полиуретановой пены в брюшную полость для остановки внутрибрюшного полостного кровотечения, отличающееся тем, что устройство выполнено в виде гибкого контейнера (реактор-пакета), содержащего по меньшей мере две герметичные секции, в одной из которых размещен полиольный компонент, а в другой изоцианатный компонент при соотношении компонентов, указанном в п. 1, при этом гемостатическое средство размешено совместно полиольным компонентом, секции разделены между собой перегородкой, выполненной с возможностью устранения по меньшей мере части перегородки, а также гибкий контейнер снабжен средством для вывода наружу смеси исходных компонентов и средством для доставки пены в полость.

7. Устройство по п. 6, отличающееся тем, что средство для вывода наружу смеси полиольного и изоцианатного компонентов выполнено в виде носика со съемным колпачком, причем канал носика изолирован от секций контейнера мембраной.

8. Устройство по п. 6, отличающееся тем, что средство для доставки пены в полость выполнено в виде съемного удлиненного наконечника со сквозным каналом, выполненного с возможностью закрепления его на носике, например, на резьбе.

9. Устройство по п. 6, отличающееся тем, что колпачок заявленного устройства в сборе с наконечником выполнен с возможностью перемещения по направляющим пазам наконечника при завинчивании колпачка по резьбе носика.

10. Устройство для доставки полиуретановой пены в брюшную полость для остановки внутрибрюшного полостного кровотечения, отличающееся тем, что устройство выполнено в виде гибкого контейнера, содержащего две герметичные секции, в одной из которых размещен полиольный компонент, а в другой - изоцианатный компонент при соотношении компонентов, указанном в п. 1, при этом контейнер содержит дополнительную секцию для размещения гемостатического средства, соединенную с упомянутыми герметичными секциями устраняемыми перегородками, устройство снабжено средством для вывода наружу смеси исходных компонентов и доставки пены в брюшную полость, выполненным в форме вставного носика со съемным удлиненным наконечником со сквозным соосным каналом, изолированным мембраной, установленной на входном отверстии носика.

11. Полиуретановая пена для остановки внутрибрюшного полостного кровотечения, выполненная из смеси на основе полиольного и изоцианатного компонентов, отличающаяся тем, что смесь на основе полиольного и изоцианатного компонентов выполнена при их соотношении от более 3,5:1 до 4,0:1 с добавлением гемостатических средств, причем полиольный компонент содержит следующие компоненты, в мас.ч.:

пенорегулятор, содержащий высокомолекулярный полиол 100 вода 2,0-4,0 вспениватель 2,0-4,0 активатор уретанообразования 0,05-0,4 удлинитель цепи 0,2-1,5 пенооткрыватель 0,2-1,5 пеноотвердитель 0,2-1,5,

а в качестве изоцианатного компонента использована композиция на основе фенилметандиизоцианата с содержанием изоцианатных групп 26,0-32 мас.%.

12. Пена по п. 11, отличающаяся тем, что в качестве гемостатических средств в смесь полиольного и изоцианатного компонентов предпочтительно введены один или несколько компонентов, выбранных из группы, включающей танин, квасцы хлорного железа, хлорид цинка, сульфат меди, окисленную целлюлозу, полиангидроглюкоровую кислоту, полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, железа полиакрилат.