Способ получения нанокапсул аминокислот в конжаковой камеди Российский патент 2017 года по МПК A61K31/198 A61K47/36 A61K9/51 B82B1/00 

Изобретение относится к области нанотехнологии, фармацевтике и фармацевтике.

Ранее были известны способы получения микрокапсул.

В пат. 2173140, МПК А61K 009/50, А61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения

В пат. 2359662, МПК А61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул в конжаковой камеди аминокислот, отличающийся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется конжаковая камедь, а в качестве ядра - аминокислоты при получении нанокапсул методом осаждения нерастворителем с применением этилацетата в качестве осадителя, процесс получения нанокапсул осуществляется без специального оборудования.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием этилацетата в качестве осадителя, а также использование конжаковой камеди в качестве оболочки частиц и аминокислот - в качестве ядра.

Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул аминокислот.

ПРИМЕР 1 Получение нанокапсул L-аргинина в конжаковой камеди, соотношение ядро : оболочка 5:1

5 г L-аргинина медленно порциями добавляют в суспензию 1 г конжаковой камеди в 6 мл бутилового спирта, в присутствии 0,01 препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота как трехосновная может быть этерифицирована другими глицеридами и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) при перемешивании 1300 об/сек. Далее приливают 5 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 2 Получение нанокапсул L-аргинина в конжаковой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:3

1 г L-аргинина медленно порциями добавляют в суспензию 3 г конжаковой камеди в 6 мл бутилового спирта, в присутствии 0,01 препарата Е472с при перемешивании 1300 об/сек. Далее приливают 5 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 3 Получение нанокапсул L-аргинина в конжаковой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:1

1 г L-аргинина медленно порциями добавляют в суспензию 1 г конжаковой камеди в 6 мл бутилового спирта, в присутствии 0,01 препарата Е472с при перемешивании 1300 об/сек. Далее приливают 5 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 2 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 4 Получение нанокапсул норвалина в конжаковой камеди, соотношение ядро : оболочка 5:1

5 г норвалина медленно порциями добавляют в суспензию 1 г ксантановой камеди в 6 мл бутилового спирта, в присутствии 0,01 препарата Е472с при перемешивании 1300 об/сек. Далее приливают 5 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 5 Получение нанокапсул норвалина в конжаковой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:3

1 г норвалина медленно порциями добавляют в суспензию 3 г ксантановой камеди в 6 мл бутилового спирта, в присутствии 0,01 препарата Е472с при перемешивании 1300 об/сек. Далее приливают 5 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 6 Получение нанокапсул норвалина в конжаковой камеди, соотношение ядро : оболочка 1:1

1 г норвалина медленно порциями добавляют в суспензию 1 г ксантановой камеди в 6 мл бутилового спирта, в присутствии 0,01 препарата Е472с при перемешивании 1300 об/сек. Далее приливают 5 мл этилацетата. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Получено 6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.

ПРИМЕР 7 Определение размеров нанокапсул методом NTA.

Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834.

Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto, длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.

Таким образом, получены нанокапсулы аминокислот с высоким выходом без специального оборудования в течение 10 мин.

Изобретение относится к области инкапсуляции. Описан способ получения нанокапсул L-аргинина или норвалина. В качестве оболочки нанокапсул используют конжаковую камедь. Согласно способу по изобретению L-аргинин или норвалин добавляют в суспензию конжаковой камеди в бутиловом спирте в присутствии препарата Е472с, при массовом соотношении ядро: оболочка 5:1, или 1:3, или 1:1 соответственно. Затем добавляют этилацетат. Полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при их получении (увеличение выхода по массе). 1 ил., 7 пр.

Способ получения нанокапсул L-аргинина или норвалина, заключающийся в том, что в качестве оболочки нанокапсул используется конжаковая камедь, а в качестве ядра - L-аргинин или норвалин, при массовом соотношении ядро : оболочка 5:1, или 1:3, или 1:1 соответственно, при этом L-аргинин или норвалин добавляют в суспензию конжаковой камеди в бутиловом спирте в присутствии препарата Е472с при перемешивании 1300 об/с, затем добавляют этилацетат, полученную суспензию нанокапсул отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.