Раствор для декальцинации при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата Российский патент 2017 года по МПК A61K31/10 A61K9/08 A61K33/06 A61K33/18 A61K33/30 A61P19/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтике, и может быть использовано при лечении воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, вызванных отложением кальция.

Известно средство профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических изменений суставов, сопровождающихся дегенеративно-дистрофическими изменениями (ДДИ) артикулярных и параартикулярных тканей, содержащее гиалуроновые кислоты, гексозамины, кальций, фосфор, магний, аминный азот в виде свободных аминокислот и олигопептидов. При получении фармацевтической композиции используют костный минерал и гидролизат хряща, которые после выделения смешивают и высушивают. Для получения ингредиентов фармацевтической композиции используют кислотный гидролиз хрящевой ткани и декальцинацию костной [патент RU 2201757, 2003 г.].

Известно средство для лечения и профилактики заболеваний опорно-двигательного аппарата, представляющее собой комплексный препарат, включающий состав №1 на гидрофобной основе, содержащий активные вещества: горофиты мяты перечной, полыни горькой, арники горной, семян винограда, ромашки аптечной, шишек сосны, календулы, череды, масло облепихи, масло перца горького, красное пальмовое масло, смесь эфирных масел мяты перечной, лаванды и гвоздики в соотношении 1:1:1, пчелиный яд, ментол, камфору синтетическую и вспомогательные вещества: формообразующий загуститель - воск пчелиный, консервант - пропилпарабен, эмоленты - цетиол СС, ДС 345 и вазелиновое масло, антиоксидант - ковиокс, и состав №2 на гидрофильной основе, содержащий активные вещества: водные экстракты цветков сирени, арники горной, кожуры грецкого ореха, пропоцианиды плодов винограда, спиртовой экстракт прополиса, Кова-В-трокс и вспомогательные вещества: гелеобразователь - натросол 250, увлажнители - пропиленгликоль и мочевину, комплексообразователь - динатрий ЭДТУ, эмолент - фосфолипиды PLN, консерванты - метилпарабен и катон CG, регулирующий pH компонент - триэтаноламин и деионизированную воду. Предлагаемое средство обладает выраженным и пролонгированным лечебным действием, что позволяет применять его для профилактики и лечения различных заболеваний и повреждений структур опорно-двигательного аппарата. Оно имеет высокую терапевтическую активность, которая выражается в его быстром и глубоком проникновении в ткани, разогревающем и релаксирующем действии, улучшении кровообращения в тканях и расширении кровеносных сосудов. Оно оказывает обезболивающее, противовоспалительное, противоотечное действия, ускоряет репаративные процессы, улучшает трофику тканей. Средство имеет комплексную направленность на все механизмы, лежащие в основе нарушений при заболеваниях и патологических состояниях опорно-двигательного аппарата и их клинических проявлений, обладает широким спектром фармакологического действия [патент RU 2308962, 2007 г.].

Наиболее близким аналогом изобретения является средство для лечения дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника, содержащее хондроитинсульфат; диметилсульфоксид; консервант, представляющий собой смесь нипагина и нипазола; эмульгелевую основу, представляющую собой смесь загустителя, растворителя, пластификатора и содержащую в качестве загустителя сополимеры акриловой и метакриловой кислот в виде карбомера, а в качестве растворителя - воду, отличающееся тем, что в качестве пластификатора содержит минеральное или растительное масло, дополнительно содержит нейтрализатор карбомера в виде органического или неорганического основания; соэмульгатор в виде неионогенного поверхностно-активного вещества, а именно моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана (ТВИН 80), а также необязательно дополнительно содержит эфирное масло при определенном соотношении компонентов [патент RU 2353349, 2009 г.]. Недостатком данного средства является отсутствие декальцинирующего действия на ткани.

Как известно, некоторые воспалительные и дегенеративные процессы в организме, в частности в опорно-двигательном аппарате, особенно в суставах и позвонках завершаются отложением кальция, которые в некоторых случаях становятся патологической тканью в виде гетеротопической оссификации, хондрокальциноза и являются источником болевого синдрома, раздражая нервно-сосудистые сплетения, усиливая дегенерацию хрящевой ткани. Поэтому нередко появляется необходимость удаления кальция из этих тканей. Однако патогенетического лечения такого явления не существует, кроме хирургического метода.

Задачей изобретения является разработка средства, обладающего кальций вытесняющим действием, для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Технический результат при использовании изобретения - повышение декальцинирующего действия.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, содержащее диметилсульфоксид и воду, согласно изобретению, дополнительно содержит цинка сульфат, калия йодид и магния сульфат при следующем исходном соотношении компонентов, мас. %:

диметилсульфоксид 1 цинка сульфат 3 калия йодид 3 магния сульфат 1 вода дистиллированная до 100

Предлагаемое средство получают путем растворения цинка сульфата, йодида калия и магния сульфата в дистиллированной воде, после чего добавляют диметилсульфоксид.

Предлагаемое средство используется путем аппликации, в виде компресса, а также электрофоретического введения.

Изучение механизма действия конденсата пара (КП) газотермальных ванн курорта Янгантау при лечении различных заболеваний позволило определить то, что их лечебный эффект главным образом обусловлен веществами, имеющимися в составе КП [патент RU 2205835, 2003 г.]. Как нами было определено, в его состав входит ряд микроэлементов (МЭ) в достаточном количестве, а также органические вещества (ОВ). Преобладающие МЭ в составе КП - цинк, йод, бор, магний, как было установлено, оказывают не только противовоспалительное действие, но также являются антагонистами кальция, оказывают также кальций вытесняющее действие. Согласно проведенным нами исследованиям, одним из механизмов удаления (растворения) кальция из тканей с патологическим его отложением является использование МЭ - антагонистов кальция, оказывающих структурно-модифицирующее действие на соединительную и костную ткань. Такими МЭ являются цинк, йод, магний, бор и другие, а также дистиллированная вода, которая выщелачивает кальций. Лечебное действие КП в составе газотермальных ванн курорта Янган-Тау объясняется этим эффектом.

Как известно, цинка сульфат, йодид калия и магния сульфат через неповрежденную кожу проникают мало. В КП курорта Янган-Тау проникновению МЭ способствуют органические растворители и ультрапресная вода. Для усиления проникновения МЭ через кожные покровы, кроме дистиллированной воды, в состав заявляемого раствора введен диметилсульфоксид (димексид). КП газотермальных ванн курорта Янган-Тау имеет слабощелочную реакцию pH 7,3-7,5, а используемая нами дистиллированная вода имеет нейтральную pH. Таким образом, заявляемое средство является синтетическим аналогом КП курорта Янган-Тау.

С целью определения антагонизма с кальцием взятых нами микроэлементов, то есть возможности вытеснения кальция, нами был проведен эксперимент. Куриные яйца, скорлупа которых почти полностью состоит из кальция, разместили в различные растворы, содержащие вышеуказанные МЭ-антагонисты кальция (таблица). Испытанию подвергалось всего 11 яиц, а 12-ое являлось контрольным. После извлечения из раствора аккуратно вытирали их насухо и подвергали испытанию на крепость скорлупы яиц, разбивая их чайной ложечкой. Прежде чем разбить скорлупу, слегка постукивали яйцо дном чайной ложки, обращая внимание на звучание издаваемого звука и сравнивали с контрольной скорлупой (яйцом). При этом оказалось, чем тоньше скорлупа, тем меньше звучности. Снижение звучности разделили на: легкое, умеренное, среднее, сильное и звучное (то есть без разницы с контрольной). Затем разбивали скорлупу, ударяя краем чайной ложки, сохраняя при этом равномерность силы удара во всех случаях вначале, затем - с постепенным увеличением силы удара до нарушения целостности скорлупы. При этом разбивая ее ложечкой, использовали следующие степени размягчения скорлупы: очень легкое, легкое, умеренное, среднее, сильное и крепкое, не отличающиеся от контрольного яйца. Затем определяли толщину стенки скорлупы каждого испытуемого яйца. Для этого использовали штангенциркуль с разрешающей способностью измерения до 0,05 мм.

В начале эксперимента были использованы яйца, купленные в продуктовых магазинах «городские», затем они были исключены, т.к. их скорлупа оказалась заметно тоньше в среднем на 0,18 мм, чем у яиц, приобретенных у деревенских жителей, где сравнению подверглись по 12 яиц и взято среднее их значение. В дальнейшем были использованы деревенские яйца, только у одной хозяйки с одного двора.

С целью получения более достоверных результатов испытания проводились трехкратно. В качестве МЭ взяты фармакологически утвержденные готовые растворы: цинка сульфат, магния сульфат, йодид калия, а также использован димексид в качестве органического растворителя и противовоспалительного средства. Каждое яйцо было погружено в раствор объемом 150 мл воды с последующим добавлением испытуемого вещества. Эксперимент был повторен 3 раза, сравнивались все полученные данные. Каждый раз результаты были оценены через 3 часа, т.к. при нахождении яиц в растворе менее 1 часа, результаты были менее убедительными.

На основании полученных данных сделан вывод, что заявляемый раствор Янтау обладает достаточно выраженным эффектом вытеснения кальция из скорлупы и может быть использован с лечебной целью при патологических отложениях его в тканях. Наиболее оптимальным является применение МЭ и димексида в среднем количестве (цинка сульфат 3 мас. %, калия йодид 3 мас. %, магния сульфат 1,0 мас. % и димексид 1 мас. % раствора), т.к. при таком количестве сохраняется ультрапресность раствора, как в КП курорта Янган-Тау, то есть способность проникать через кожу, а при увеличении их количества раствор переходит в категорию пресного, в котором магний способствует увеличению его жесткости. Ряд антагонистов кальция, таких как бор, стронций и другие, были исключены из-за их токсичного действия на организм человека.

Изобретение иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример №1. Больной Г. 77 лет обратился в центр народной медицины с диагнозом двусторонний гоноартроз, обусловленный хондрокальцинозом. Больной страдает много лет, получает лечение 2-3 раза в год с временным улучшением. Неоднократно получил курс лечения ксидифоном, а также получил физиотерапевтические методы лечения: электрофорез с 3% йодистым калием, ультрафонофорез с гидрокортизоном, карипаином и озокеритовые аппликации на область коленных суставов с кратковременным эффектом. Заболевание постепенно прогрессирует. Больному назначены аппликации с заявляемым раствором Янтау, содержащим цинка сульфат 3 мас. %, калия йодид 3 мас. %, магния сульфат 1,0 мас. %) и димексид 1 мас. % в дистиллированной воде, на область коленных суставов в вечернее время в течение 10 дней. Больной отметил уменьшение болевого синдрома после 5-ого дня лечения, а после 10-го дня получения полного курса терапии отмечает улучшение подвижности коленных суставов в отличие от предыдущих случаев лечения. За последние 7 месяцев ухудшения состояния больной не заметил.

Пример №2. Больная С. 55 лет страдает пяточной шпорой правой стопы последние 2 года. Полученные лечения производят непродолжительный эффект. Последний раз 2 месяца назад наряду с медикаментозными средствами получила ультразвук с гидрокортизоном, затем карипазимом, массаж стоп аппаратом «Марутака» и ударную волну несколько раз. Боли полностью не прошли, а через 2 месяца вновь обострились. Назначено лечение: компресс с раствором Янтау, содержащим цинка сульфат 3 мас. %, калия йодид 3 мас. %, магния сульфат 1,0 мас. % и димексид 1 мас. % в дистиллированной воде, на область пяток на ночь во время сна в течение 10 дней. Уже после 3-его дня лечения больная отмечает заметное уменьшение больного синдрома, а после 10-го дня боли полностью исчезли. Последние 5 месяцев больная отмечает отсутствие обострения.

Пример №3. Больная 3., 57 лет, обратилась с диагнозом: остеохондроз шейных позвонков с цервикобрахиалгией. В анамнезе черепно-мозговая травма и травма области шейных позвонков по типу хлыстового удара. На МРТ обнаружена грыжа диска С6-С7 на 3,5 мм выраженные остеофиты в С4-5, С5-6 позвонков и гетеротопическая оссификация мыщцы шеи в области С6-С7 слева размером 1,0×2,5×0,5 см. Больная получила медикаментозные и физиотерапевтические методы лечения, однако сохраняется умеренный болевой синдром, усиливающийся в ночное время. Назначен электрофорез с раствором Янтау, содержащим цинка сульфат 3 мас. %, калия йодид 3 мас. %, магния сульфат 1,0 мас. % и димексид 1 мас. % в дистиллированной воде, на область шейных позвонков курсом лечения 10 сеансов. Больная отмечает полное исчезновение болевого синдрома и улучшение общего состояния.

Таким образом, использование заявляемого раствора Янтау при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, особенно при хондрокальцинозе и гетеротопической оссификации, показывает обнадеживающие результаты.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтике, и может быть использовано при лечении воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, вызванных отложением кальция. Средство содержит цинка сульфат, калия йодид, магния сульфат, диметилсульфоксид и воду при определенном соотношении компонентов. Использование изобретения повышает декальцинирующее действие средства. 1 табл., 3 пр.

Средство для лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата, содержащее диметилсульфоксид и воду, отличающееся тем, что дополнительно содержит цинка сульфат, калия йодид и магния сульфат при следующем исходном соотношении компонентов, мас. %:

диметилсульфоксид 1 цинка сульфат 3 калия йодид 3 магния сульфат 1 вода дистиллированная до 100