СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСОВ ЛАНТАНОИДОВ С 5, 15-ДИФЕНИЛТЕТРАБЕНЗОПОРФИНОМ Российский патент 2017 года по МПК C07F5/00 C07D487/22 

Изобретение относится к химической промышленности, а именно, к получению комплексов индия, европия, гадолиния, гольмия, эрбия, иттербия и лютеция с 5, 15-дифенилтетрабензопорфином.

За прототип принят способ получения комплексов трехвалентных металлов, в том числе индия и гадолиния, с 5,15-дифенилтетрабензопорфином. Он включает синтез исходного дибензопиррометена, темплатный синтез на его основе комплекса с цинка с 5,15-дифенйлтетрабензопорфином, его деметаллирование соляной кислотой и взаимодействие основания 5,15-дифенилтетрабензопорфина с хлоридом металла в растворителе. [Н.Е. Галанин // Дисс. докт. хим. наук. 2010. Иваново. Ивановский гос. хим.-технол. университет. 300 с.].

Способ реализуется в четыре стадии:

I стадия. Темплатный синтез 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-она путем конденсации фталимида с ацетатом цинка.

Реакцию вели при температуре 230-240°C в течение 20-30 минут. Полученную реакционную массу измельчали, кипятили 10 минут в 200 мл 10%-ной соляной кислоты, осадок отфильтровывали, промывали водой и очищали колоночной хроматографией, используя в качестве элюента ацетон. Получен 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-он. Выход - 40%.

II стадия. Темплатный синтез комплекса цинка с 5,15-дифенилтетрабензопорфином путем конденсации 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-она с фенилуксусной кислотой и оксидом цинка.

Реакцию вели при температуре 340°C в течение 1 часа. Реакционную массу измельчали, комплекс цинка экстрагировали бензолом и очищали колоночной хроматографией, используя в качестве элюента бензол. Получен 5,15-дифенилтетрабензопорфиринат цинка. Выход - 32%.

III стадия. Деметаллирование комплекса цинка с 5,15-дифенилтетрабензопорфирином путем обработки соляной кислотой.

Комплекс цинка растворяли хлороформе, добавляли соляную кислоту, перемешивали 2 часа, разбавляли водой, органический слой отделяли, промывали водой, разбавленным раствором аммиака, растворитель отгоняли. Порфирин очищали колоночной хроматографией, используя в. качестве элюента бензол. Получен 5,15-дифенилтетрабензопорфирин. Выход - 75%.

IV стадия. Синтез комплексов индия или гадолиния с 5,15-дифенилтетрабензопорфирином путем взаимодействия основания порфирина с хлоридами металлов в кипящем ДМФА.

0.1 мМоля 5,15-дифенилтетрабензопорфирина растворяли в 20 мл ДМФА, добавляли 2 ммоля хлорида соответствующего металла и выдерживали полученную смесь при кипении в течение 3 часов. По завершении выдержки реакционную массу разбавляли водой, выпавший осадок отфильтровывали, промывали 200 мл воды и сушили на воздухе при 80°C. Полученные металлокомплексы очищали колоночной хроматографией, используя в качестве элюента бензол. Получены комплексы индия и гадолиния с 5,15-дифенилтетрабензопорфирином. Выход по стадии комплекса индия - 47%, комплекса гадолиния - 27%. В пересчете на исходный фталимид выход комплекса индия - 4.5%, комплекса гадолиния - 2.6%

Недостатками этого способа являются:

- Большое число химических стадий.

- Малый выход целевых продуктов;

Техническим результатом изобретения является поиск способа получения комплексов лантаноидов, в том числе индия, европия, гадолиния, гольмия, эрбия, иттербия и лютеция с 5,15-дифенилтетрабензопорфирином, который состоял бы из меньшего числа химических стадий и позволял бы получать целевые соединения с более высокими выходами.

Указанный результат достигается тем, что в способе получения комплексов лантаноидов с 5, 15-дифенилтетрабензопорфином, заключающемся во взаимодействии фталимида с ацетатом цинка при температуре 230-240°C в течение 20-30 мин, выделении и очистке целевых продуктов методом хроматографии, согласно изобретению, полученный 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-он сплавляют с фенилуксусной кислотой и солью лантаноида при температуре 320-330°C в течение 50-60 мин, а при очистке хроматографией в качестве элюента используют смесь толуола, ацетона и этанола в соотношении 1:1:1.

Изобретение позволяет:

1. Провести процесс в две химические стадии вместо четырех.

2. Повысить выход комплексов в расчете на фталимид до 7-12%, т.е. более чем в 2.5 раза.

Проведение синтеза целевых продуктов в несколько стадий с выделением промежуточных продуктов каждой стадии сопровождается их потерями. Сокращение числа стадий с четырех до двух позволило повысить общий выход целевых продуктов.

Изобретение поясняется чертежами, где на фиг. 1 приведен электронный спектр поглощения 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-он в ацетоне; на фиг. 2 - масс-спектр (LDI-TOF) 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-он; на фиг. 3 - изотопное расщепление иона [М-Cl+Н]+ в масс-спектре комплекса лютеция с 5,15-дифенилтетрабензопорфирином: где а - найдено, b - вычислено; на фиг. 4 - изотопное расщепление иона [М-Cl+Н]+ в масс-спектре комплекса иттербия с 5,15-дифенилтетрабензопорфирином, где а - найдено, b - вычислено; на фиг. 5 - изотопное расщепление иона [М-Cl+Н]+ в масс-спектре комплекса, эрбия с 5,15-дифенилтетрабензопорфирином, где а - найдено, b - вычислено; на фиг. 6 - изотопное расщепление иона [М-Cl+Н]+ в масс-спектре комплекса гольмия с 5,15-дифенилтетрабензопорфирином, где а - найдено, b - вычислено; на фиг. 7 - изотопное расщепление иона [М-Cl+Н]+ в масс-спектре комплекса гадолиния с 5,15-дифенилтетрабензопорфирином, где а - найдено, b -вычислено; на фиг. 8 - изотопное расщепление иона [М-Cl+Н]+в масс-спектре комплекса европия) с 5,15-дифенилтетрабензопорфирином, где а - найдено, b - вычислено; на фиг. 9 - электронные спектры поглощения комплексов лютеция, иттербия, эрбия, гольмия, гадолиния и европия с 5,15-дифенилтетрабензопорфирином в ДМФА.

Для реализации способа используются следующие вещества:

Фталимид - ТУ 6-09-3635-75;

Ацетат цинка дигидрат - ГОСТ 5823-78;

Фенилуксусная кислота, импортная, CAS №103-82-2;

Индий треххлористый, импортный, CAS №10025-82-8;

Европий треххлористый 6-водный, импортный, CAS №10025-76-0;

Гадолиний треххлористый 6-водный, импортный, CAS №13450-84-5;

Гольмий треххлористый 6-водный, импортный, CAS №10138-62-2;

Эрбий треххлористый 6-водный, импортный, CAS №10025-75-9;

Иттербий треххлористый 6-водный, импортный CAS №10361-91-8;

Лютеций хлористый 6-водный, импортный, CAS №15230-79-2;

Способ реализуют следующим образом.

Пример 1.

I стадия. Взаимодействие фталимида с ацетатом цинка, по схеме:

Смесь 16 г фталимида и 25 г дигидрата ацетата цинка нагревают до 230-240°C и выдерживают при этой температуре 20-30 мин. После охлаждения плав извлекают, измельчают и промывают последовательно 10% раствором едкого натра, водой, 10% раствором соляной кислоты, водой до нейтральной реакции промывных вод и высушивают.

Получен 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-он.

Выход 6.04 г (40%), порошок красного цвета, растворим в ацетоне, пиридине, ДМФА, уксусной кислоте, не растворим в воде. Т_пл. 231-232°C.

Электронный спектр поглощения (ДМФА), λ_макс., нм (А/А_макс): 354 (0.62), 469 пл., 500 (1.00), 534 (0.76).

¹Н ЯМР, δ_Н, м.д.: 9.73 с (1H, NH), 8.09-7.75 м (8Н, Ar-H), 5.82 с (1Н, мезо-H).

Масс-спектр (LDI-TOF, режим отрицательных ионов), m/z: 273.37 [М-H]^-.

Найдено: С 74.40, Н 3.70, N 10.19. C₁₇H₁₀N₂O₂

Вычислено: С 74.45 Н 3.67, N 10.21.

II стадия. Взаимодействие 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-она с фенилуксусной кислотой и треххлористым индием, по схеме:

Смесь 0.2 г (0.72 ммоль) 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-она, 0.3 г (2.2 ммоль) фенилуксусной кислоты и 0.16 г (0.72 ммоль) треххлористого индия сплавляли при температуре 320°C в течение 1 ч, охлаждали, измельчали и экстрагировали ДМФА в аппарате Сокслета. Экстракт разбавляли водой, экстрагировали хлороформом, органический слой промывали водой, растворитель отгоняли, остаток растворяли в минимальном количестве ДМФА и хроматографировали на колонке, заполненной силикагелем Kieselgel 60, используя в качестве элюента смесь толуол - ацетон - этанол (1:1:1), собирая основную зеленую зону.

Получен комплекс индия с 5, 15-дифенилтетрабензопорфином.

Выход 0.1 г (32%). В прототипе выход комплекса составил 0.014 г (4,5%). Порошок зеленого цвета, не растворим в воде, хорошо растворим в ДМФА, ДМСО, хлороформе, ТГФ.

Электронный спектр поглощения в ДМФА, λ_макс., нм (lg ε): 636 (4.88), 434 (5.22).

Масс-спектр (MALDI), m/z: 775.28 [M-Cl]⁺.

Найдено, %: С 71.22; Н 3.51; N 6.14. C₄₈H₂₈ClInN₄.

Вычислено, %: С 71.08; Н 3.48; N 6.91.

Результаты проведенной серии опытов приведены в таблице 1:

При температуре реакции ниже 320°C скорость реакции становится ниже, требуется большее время сплавки. Увеличение времени сплавки более 60 минут и (или) температуры более 330°C может привести к отщеплению заместителей и понижает выход целевого продукта.

Пример 2.

I стадия. Осуществляют по примеру 1.

II стадия. Осуществляют по примеру 1, с использованием гексагидрата хлорида европия.

Смесь 0.2 г (0.72 ммоль) 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-она, 0.3 г (2.2 ммоль) фенилуксусной кислоты и 0.19 г (0.72 ммоль) треххлористого европия нагревали при температуре 320°C в течение 1 ч, охлаждали, измельчали и экстрагировали ДМФА в аппарате Сокслета. Экстракт разбавляли водой, экстрагировали хлороформом, органический слой промывали водой, растворитель отгоняли, остаток растворяли в минимальном количестве ДМФА и хроматографировали на колонке, заполненной силикагелем Kieselgel 60, используя в качестве элюента смесь толуол-ацетон-этанол (1:1:1), собирая основную зеленую зону.

Получен комплекс европия с 5, 15-дифенилтетрабензопорфином. Выход 0.056 г (18%).

Порошок зеленого цвета, не растворим в воде, хорошо растворим в ДМФА, ДМСО, хлороформе, ТГФ.

Электронный спектр поглощения в ДМФА, λ_макс., нм (lg ε): 630 (4.60), 427 (5.03).

Масс-спектр (MALDI), m/z: 814.24 [М-Cl]⁺.

Найдено, %: С 65.34; Н 3.58; N 6.10. C₄₈H₂₈ClEuN₄⋅2H₂O.

Вычислено, %: С 65.20; Н 3.65; N 6.34.

Результаты проведенной серии опытов приведены в таблице 2:

Выводы по результатам опытов аналогичны примеру 1.

Пример 3.

I стадия. Осуществляют по примеру 1.

II стадия. Осуществляют по примеру 1, с использованием гексагидрата хлорида гадолиния.

Смесь 0.2 г (0.72 ммоль) 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-она, 0.3 г (2.2 ммоль) фенилуксусной кислоты и 0.19 г (0.72 ммоль) треххлористого гадолиния нагревали при температуре 320°C в течение 1 ч, охлаждали, измельчали и экстрагировали ДМФА в аппарате Сокслета. Экстракт разбавляли водой, экстрагировали хлороформом, органический слой промывали водой, растворитель отгоняли, остаток растворяли в минимальном количестве ДМФА и хроматографировали на колонке, заполненной силикагелем Kieselgel 60, используя в качестве элюента смесь толуол-ацетон-этанол (1:1:1), собирая основную зеленую зону.

Получен комплекс гадолиния с 5, 15-дифенилтетрабензопорфином.

Выход 0.07 г (23%).

Порошок зеленого цвета, не растворим в воде, хорошо растворим в ДМФА, ДМСО, хлороформе, ТГФ.

Электронный спектр поглощения в ДМФА, λ_макс. нм (lg ε): 629 (4.62), 427 (5.06).

Масс-спектр (MALDI), m/z: 819.22 [М-Cl]⁺.

Найдено, %: С 64.14; Н 3.60; N 6.01. C₄₈H₂₈ClGdN₄⋅2H₂O.

Вычислено, %: С 64.81; Н 3.63; N 6.30.

Результаты проведенной серии опытов приведены в таблице 3:

Выводы по результатам опытов аналогичны примеру 1.

Пример 4.

I стадия. Осуществляют по примеру 1.

II стадия. Осуществляют по примеру 1, с использованием гексагидрата хлорида гольмия.

Смесь 0.2 г (0.72 ммоль) 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-она, 0.3 г (2.2 ммоль) фенилуксусной кислоты и 0.195 г (0.72 ммоль) треххлористого гольмия нагревали при температуре 320°C в течение 1 ч, охлаждали, измельчали и экстрагировали ДМФА в аппарате Сокслета. Экстракт разбавляли водой, экстрагировали хлороформом, органический слой промывали водой, растворитель отгоняли, остаток растворяли в минимальном количестве ДМФА и хроматографировали на колонке, заполненной силикагелем Kieselgel 60, используя в качестве элюента смесь толуол-ацетон-этанол (1:1:1), собирая основную зеленую зону.

Получен комплекс гольмия с 5, 15-дифенилтетрабензопорфином.

Выход 0.08 г (26%).

Порошок зеленого цвета, не растворим в воде, хорошо растворим в ДМФА, ДМСО, хлороформе, ТГФ.

Электронный спектр поглощения в ДМФА, λ_макс., нм (lg ε): 628 (4.64), 427 (5.05).

Масс-спектр (MALDI), m/z: 826.46 [М-Cl]⁺.

Найдено, %: С 64.33; Н 3.56; N 5.98. C₄₈H₂₈ClHoN₄⋅2H₂O.

Вычислено, %: С 64.26; Н 3.60; N 6.24.

Результаты проведенной серии опытов приведены в таблице 4:

Выводы по результатам опытов аналогичны примеру 1.

Пример 5.

I стадия. Осуществляют по примеру 1.

II стадия. Осуществляют по примеру 1, с использованием гексагидрата хлорида эрбия.

Смесь 0.2 г (0.72 ммоль) 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-она, 0.3 г (2.2 ммоль) фенилуксусной кислоты и 0.197 г (0.72 ммоль) треххлористого эрбия нагревали при температуре 320°C в течение 1 ч, охлаждали, измельчали и экстрагировали ДМФА в аппарате Сокслета. Экстракт разбавляли водой, экстрагировали хлороформом, органический слой промывали водой, растворитель отгоняли, остаток растворяли в минимальном количестве ДМФА и хроматографировали на колонке, заполненной силикагелем Kieselgel 60, используя в качестве элюента смесь толуол - ацетон - этанол (1:1:1), собирая основную зеленую зону.

Получен комплекс эрбия с 5, 15-дифенилтетрабензопорфином.

Выход 0.093 г (30%).

Порошок зеленого цвета, не растворим в воде, хорошо растворим в ДМФА, ДМСО, хлороформе, ТГФ.

Электронный спектр поглощения в ДМФА, λ_макс., нм (lg ε): 628 (4.71), 426 (5.11).

Масс-спектр (MALDI), m/z: 829.45 [М-Cl]⁺.

Найдено, %: С 65.11; Н 3.44; N 6.22. C₄₈H₂₈ClErN₄H₂O.

Вычислено, %: С 65.40; Н 3.43; N 6.36.

Результаты проведенной серии опытов приведены в таблице 5:

Выводы по результатам опытов аналогичны примеру 1.

Пример 6.

I стадия. Осуществляют по примеру 1.

II стадия. Осуществляют по примеру 1, с использованием гексагидрата хлорида иттербия.

Смесь 0.2 г (0.72 ммоль) 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-она, 0.3 г (2.2 ммоль) фенилуксусной кислоты и 0.2 г (0.72 ммоль) треххлористого иттербия нагревали при температуре 320°C в течение 1 ч, охлаждали, измельчали и экстрагировали ДМФА в аппарате Сокслета. Экстракт разбавляли водой, экстрагировали хлороформом, органический слой промывали водой, растворитель отгоняли, остаток растворяли в минимальном количестве ДМФА и хроматографировали на колонке, заполненной силикагелем Kieselgel 60, используя в качестве элюента смесь толуол - ацетон - этанол (1:1:1), собирая основную зеленую зону.

Получен комплекс иттербия с 5, 15-дифенилтетрабензопорфином.

Выход 0.085 г (27%).

Порошок зеленого цвета, не растворим в воде, хорошо растворим в ДМФА, ДМСО, хлороформе, ТГФ.

Электронный спектр поглощения в ДМФА, λ_макс, нм (lg ε): 628 (4.62), 425 (5.07).

Масс-спектр (MALDI), m/z: 835.48 [М-Cl]⁺.

Найдено, %: С 64.69; Н 3.52; N 6.13. C₄₈H₂₈ClYbN₄⋅2H₂O.

Вычислено, %: С 63.68; Н 3.56; N 6.19.

Результаты проведенной серии опытов приведены в таблице 6.

Выводы по результатам опытов аналогичны примеру 1.

Пример 7.

I стадия. Осуществляют по примеру 1.

II стадия. Осуществляют по примеру 1, с использованием гексагидрата хлорида лютеция.

Смесь 0.2 г (0.72 ммоль) 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-она, 0.3 г (2.2 ммоль) фенилуксусной кислоты и 0.2 г (0.72 ммоль) треххлористого лютеция нагревали при температуре 320°C в течение 1 ч, охлаждали, измельчали и экстрагировали ДМФА в аппарате Сокслета. Экстракт разбавляли водой, экстрагировали хлороформом, органический слой промывали водой, растворитель отгоняли, остаток растворяли в минимальном количестве ДМФА и хроматографировали на колонке, заполненной силикагелем Kieselgel 60, используя в качестве элюента смесь толуол - ацетон - этанол (1:1:1), собирая основную зеленую зону.

Получен комплекс лютеция с 5, 15-дифенилтетрабензопорфином.

Выход 0.09 г (29%).

Порошок зеленого цвета, не растворим в воде, хорошо растворим в ДМФА, ДМСО, хлороформе, ТГФ.

Электронный спектр поглощения в ДМФА, λ_макс., нм (lg ε): 627 (4.73), 423 (5.10).

Масс-спектр (MALDI), m/z: 836.48 [М-Cl]⁺.

Найдено, %: С 64.23; Н 3.41; N 6.21. C₄₈H₂₈ClLuN₄⋅H₂O.

Вычислено, %: С 64.84; Н 3.40; N 6.30.

Результаты проведенной серии опытов приведены в таблице 7.

Выводы по результатам опытов аналогичны примеру 1.

Изобретение относится к способу получения комплексов лантаноидов с 5,15-дифенилтетрабензопорфином. Способ включает взаимодействие фталимида с ацетатом цинка при температуре 230-240°C в течение 20-30 мин, сплавление полученного 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-он с фенилуксусной кислотой и солью лантаноида при температуре 320-330°C в течение 50-60 мин, выделение и очистку целевых продуктов методом хроматографии. Техническим результатом изобретения являются более высокие выходы целевых соединений при меньшем числе химических стадий. 1 з.п. ф-лы, 9 ил, 7 табл., 7 пр.

1. Способ получения комплексов лантаноидов с 5,15-дифенилтетрабензопорфином, заключающийся во взаимодействии фталимида с ацетатом цинка при температуре 230-240°C в течение 20-30 мин, выделении и очистке целевых продуктов методом хроматографии, отличающийся тем, что полученный 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-он сплавляют с фенилуксусной кислотой и солью лантаноида при температуре 320-330°C в течение 50-60 мин.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при очистке целевых продуктов методом хроматографии в качестве элюента используют смесь толуола, ацетона и этанола в соотношении 1:1:1.