СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СУСТАВНОГО БОЛЕВОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ПРИЗНАКАМИ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ Российский патент 2017 года по МПК A61B5/00 A61B8/00 G01N33/48 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно терапии, ревматологии, и может быть использовано для прогнозирования интенсивности суставного болевого синдрома у лиц молодого возраста с признаками дисплазии соединительной ткани (ДСТ).

Заболевания суставов занимают одно из ведущих мест среди причин снижения работоспособности, ухудшения состояния здоровья, числа повторных обращений за медицинской помощью (Mayilee Can Izares, J. Denise Power. Anthony V. Perruccio, Elizabeth M. Badley Association of Regional Racial/Cultural Context and Socioeconomic Status With Arthritis in the Population: A Multilevel Analysis Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) Vol. 59, No. 3, March 15, 2008, pp 399-407). Большой удельный вес среди взрослого населения с нарушениями опорно-двигательного аппарата занимают люди с дисплазией соединительной ткани, доля которых достигает около 20% в популяции. С возрастом увеличивается частота и тяжесть патологии суставов, что требует назначения препаратов, которые могут отрицательно влиять на состояние сердечно-сосудистой системы, функцию печени и желудочно-кишечного тракта и вследствие этого увеличивать количество летальных исходов. В настоящее время уделяется большое внимание влиянию дисплазии соединительной ткани на состояние сердечно-сосудистой системы (формирование вегетативной дисфункции, прогрессирование артериальной гипертензии, ИБС, ХСН и нарушения ритма сердца) (Евсевьева М.Е. Диастолическая дисфункция левого желудочка при инфаркте миокарда и дисплазии соединительной ткани / М.Е. Евсевьева, О.Н. Алейник // Российский кардиологический журнал. - 2007. - №5. - С. 18-23.), в то время как патология суставов у таких больных остается на втором месте. В настоящее время отсутствует возможность этиотропного лечения дисплазии соединительной ткани. Основной задачей наблюдения пациентов молодого возраста является сохранение здоровья и предотвращение прогрессирования диспластических процессов. Адекватное вмешательство в молодом возрасте может предотвратить или замедлить формирование структурных патологических процессов в суставах. Для пациентов с дисплазией соединительной ткани апробированы и с успехом применяются физические тренировки, направленные на укрепление мышц спины, конечностей и кардиореспираторной системы.

Широко используемой для определения интенсивности боли является цифровая рейтинговая шкала (ЦРШ, numerical rating scale, NRS, (White A., 1998)), которая состоит из 11 пунктов: от 0 - «боль отсутствует» до 10 - «боль, которую невозможно терпеть».

Недостатками данного способа являются отсутствие функции прогностичности и субъективность оценки.

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является визуально-аналоговая ((ВАШ) visual analog scale, VAS, (Huskisson E.C., 1974)). ВАШ представляет собой прямую неградуированную линейку длиной 10 см (см. Приложение: Сопоставимость шкал ВАШ и ЦРШ). Пациенту предлагается сделать на линейке отметку, соответствующую интенсивности испытываемой им боли. Начальная точка линейки обозначает отсутствие боли - 0, затем идет слабая, умеренная, сильная, конечная, невыносимая боли - 10. Расстояние между левым концом линейки и сделанной отметкой измеряется в миллиметрах.

Недостатком ВАШ является ее одномерность, т.е. по этой шкале больной отмечает лишь интенсивность боли. Эмоциональная составляющая болевого синдрома вносит существенные погрешности в показатель ВАШ. Кроме того, ВАШ предназначена для определения субъективного ощущения боли пациентом в момент исследования и в ней отсутствует возможность прогнозирования силы суставного болевого синдрома.

Задачи: разработка информативного способа раннего прогнозирования риска развития суставного болевого синдрома у пациентов с признаками ДСТ, профилактика развития или замедление прогрессирования суставного болевого синдрома.

Сущностью изобретения является то, что на основании индивидуальных полиорганных морфометрических характеристик пациента определяют интенсивность суставного болевого синдрома (БС). В венозной плазме пациента до и после физической нагрузки определяют уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-10 (ИЛ-10), с-реактивного белка (СРБ) и фибриногена; по данным УЗИ сердца и почек определяют длину левого предсердия (ДЛП_ред), фракцию выброса (ФВ), длину, ширину и толщину левой почки (ДЛП, ШЛП, ТЛП), толщину паренхимы правой почки (ТППП), максимальную скорость кровотока в магистральной вене левой почки (V_maxМВЛП), затем по формулам выявляют функции классификации (ФК_н, ФК_л, ФК_с, ФК_сил):

ФК_н=-3386,88 + 53,45 ФВ - 14,8 ДЛПред + 20,89 ДЛП - 17,25 ШЛП + 18,29 ТЛП + 62,64 ТППП + 6,14 V_maxМВЛП + 115,24 ФДФН + 58,20 ФПФН + 12,68 СРБДФН - 16,02 СРБПФН - 26,64 ИЛ-6ДФН - 33,18 ИЛ-6ПФН+16,09 ИЛ-10ДФН + 13,55 ИЛ-10ПФН,

ФК_л = -3257,59 + 52,86 ФВ - 13,54 ДЛПред + 20,00 ДЛП - 16,02 ШЛП + 16,91 ТЛП + 62,92 ТППП + 5,42 V_maxМВЛП + 109,08 ФДФН + 56,45 ФПФН + 3,55 СРБДФН - 4,23 СРБПФН - 20,34 ИЛ-6ДФН - 23,85 ИЛ6ПФН + 12,85 ИЛ-10ДФН + 13,5 ИЛ-10ПФН,

ФК_c = -3389,93 + 53,68 ФВ - 12,57 ДЛПред + 20,75 ДЛП - 17,10 ШЛП + 16,69 ТЛП + 61,46 ТППП + 5,40 V_maxМВЛП + 109,91 ФДФН + 68,41 ФПФН + 9,38 СРБДФН - 6,03 СРБПФН - 31,73 ИЛ-6ДФН - 43,74 ИЛ-6ПФН + 17,38 ИЛ-10ДФН + 16,09 ИЛ-10ПФН,

ФК_сил = -3222,64 + 52,71 ФВ - 12,94 ДЛПред + 19,90 ДЛП - 17,0 ШЛП + 18,33 ТЛП + 56,17 ТППП + 5,04 V_maxМВЛП + 109,87 ФДФН + 63,75 ФПФН - 1.28 СРБДФН - 0,08 СРБПФН - 17,82 ИЛ-6ДФН - 13,47 ИЛ-6ПФН + 10,67 ИЛ-10ДФН + 17,16 ИЛ-10ПФН, где:

концентрация фибриногена в плазме крови до физической нагрузки - ФДФН, г/л,

концентрация фибриногена в плазме крови после физической нагрузки - ФПФН, г/л,

концентрация СРБ в плазме крови до физической нагрузки - СРБДФН, мг/л,

концентрация СРБ в плазме крови после физической нагрузки - СРБПФН, мг/л,

концентрация ИЛ-6 в плазме крови до физической нагрузки - ИЛ-6ДФН, пг/мл,

концентрация ИЛ-6 в плазме крови после физической нагрузки - ИЛ-6ПФН, пг/мл

концентрация ИЛ-10 в плазме крови до физической нагрузки - ИЛ-10ДФН, пг/мл,

концентрация ИЛ-10 в плазме крови после физической нагрузки - ИЛ-10ПФН, пг/мл,

и по полученному в данном ряду максимальному значению функции классификации (ФК) в классификации ВАШ определяют соответствующий прогноз - ФК_н=0 баллов (отсутствие БС), ФК_л=1-3 балла (легкая интенсивность БС), ФК_с=4-6 баллов (средняя интенсивность БС) и ФК_сил=7-10 баллов по ВАШ (тяжелая интенсивность болевого синдрома).

Способ апробирован в реальных клинических условиях на 90 пациентах с признаками ДСТ.

Технический результат: возможность прогнозирования интенсивности суставного болевого синдрома, основанная на оценке полиорганных морфометрических характеристик пациента, имеет большое прикладное значение, поскольку позволит прогнозировать интенсивность суставного болевого синдрома у лиц с ДСТ и будет способствовать своевременному проведению корригирующей терапии (медикаментозной и немедикаментозной), позволяющей замедлить прогрессирование суставного БС и профилактировать его развитие.

Способ осуществляют следующим образом. В ходе предварительного обследования пациента выявляют у него фенотипические признаки ДСТ (согласно Российских рекомендаций, согласованных экспертами (2012 г)), проводят забор венозной крови из локтевой вены с целью определения концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-10 (ИЛ-10), с-реактивного белка (СРБ) и фибриногена. Кроме того, проводится УЗИ сердца и почек с определением длины левой почки, толщины паренхимы правой почки, максимальной скорости кровотока в магистральных венах левой почки, фракции выброса, длины левого предсердия, ширины левой почки, толщины левой почки. Затем проводится проба с физической нагрузкой (ходьба на тредмиле в течение 30 минут под контролем пульса и АД). Через 24 часа после физической нагрузки вновь проводят забор венозной крови из локтевой вены с целью определения концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-10 (ИЛ-10), с-реактивного белка (СРБ) и фибриногена. Полученные значения подставляются в каждую из формул прогноза ФК, затем проводят сравнение полученных значений между собой и там, где полученный результат оказывается выше, таков и прогноз интенсивности БС.

Клинический пример 1. Пациентка О.Ю., 21 год, предъявляла жалобы на постоянные боли в поясничном отделе позвоночника, с интенсивностью по ВАШ 30 мм. В ходе фенотипического обследования были выявлены признаки ДСТ костно-суставной (положительный симптом перекреста 1 и 5 пальцев кисти, мобильность суставов 4 балла, неправильный рост зубов, сколиоз) и сердечно-сосудистой системы (пролапс митрального клапана). По данным УЗИ определены следующие показатели: ФВ ЛЖ - 63,2%, длина левого предсердия - 31 мм, длина левой почки - 100 мм, ширина левой почки - 40 мм, толщина левой почки - 46 мм, толщина паренхимы правой почки - 13 мм, максимальная скорость кровотока в магистральных венах левой почки - 26 см/с. Концентрации фибриногена, СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10, в сыворотке крови составили 2,82 г/л, 0,63 мг/л, 0 пг/мл, 0,73 пг/мл соответственно. Была проведена проба с физической нагрузкой (ходьба на тредмиле в течение 30 мин под контролем пульса и АД), после проведения которой показатели концентрации фибриногена, СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10, в сыворотке крови составили 2,96 г/л, 0,62 мг/л, 1,7 пг/мл, 4,18 пг/мл соответственно. Полученные значения были подставлены в формулы для прогноза интенсивности суставного БС:

ФК_н=3253,634

ФК_л=3258,908

ФК_с=3231,261

ФК_сил=3276,187

При сравнении полученных значений между собой оказалось, что ФК_сил>ФК_л>ФК_н>ФК_с, поэтому по прогнозу интенсивности суставного БС пациентка относится к классу ФК_сил=7-10 баллов по ВАШ (тяжелая интенсивность БС). С пациенткой была проведена беседа о том, что при отсутствии лечения прогностическая вероятность усиления болевого синдрома у нее высокая. В связи с этим было рекомендовано ежедневное выполнение комплекса упражнений для укрепления мышц поясничного отдела позвоночника. При динамическом наблюдении пациентки через 1 месяц было отмечено снижение интенсивности суставного БС до 10 мм по ВАШ. Таким образом, прогнозирование интенсивности суставного болевого синдрома позволило замедлить прогрессирование суставного болевого синдрома.

Клинический пример 2. Пациентка С.Г., 22 года, жалобы на суставной болевой синдром отсутствуют. В ходе фенотипического обследования были выявлены признаки ДСТ костно-суставной (положительные симптомы перекреста 1 и 5 пальцев кисти и большого пальца кисти, мобильность суставов 6 баллов, сколиоз, гиперлордоз поясничного отдела позвоночника). По данным УЗИ определены следующие показатели: ФВ ЛЖ - 65,5%, длина левого предсердия - 28 мм, длина левой почки - 98 мм, ширина левой почки - 47 мм, толщина левой почки - 43 мм, толщина паренхимы правой почки - 14 мм, максимальная скорость кровотока в магистральных венах левой почки - 21 см/с. Концентрации фибриногена, СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10, в сыворотке крови составили 2,38 г/л, 0,06 мг/л, 1,7 пг/мл, 6,48 пг/мл соответственно. Была проведена проба с физической нагрузкой (ходьба на тредмиле в течение 30 мин под контролем пульса и АД), после проведения которой показатели концентрации фибриногена, СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10, в сыворотке крови составили 2,79 г/л, 0,03 мг/л, 1,1 пг/мл, 3,82 пг/мл соответственно. Полученные значения были подставлены в формулы для прогноза интенсивности суставного БС:

ФК_н=3239,423

ФК_л=3245,699

ФК_с=3220,295

ФК_сил=3227,983

При сравнении полученных значений между собой оказалось, что ФК_л>ФК_н>ФК_сил>ФК_с, поэтому по прогнозу интенсивности суставного БС пациентка относится к классу ФК_л=1-3 балла по ВАШ (легкая интенсивность БС). С пациенткой была проведена беседа о том, что при отсутствии лечения прогностическая вероятность развития болевого синдрома у нее высокая. В связи с этим было рекомендовано ежедневное выполнение комплекса упражнений для укрепления мышц спины. Таким образом, прогнозирование интенсивности суставного болевого синдрома является профилактикой развития суставного болевого синдрома.

Клинический пример 3. Пациентка К.К., 23 года, жалобы на суставной болевой синдром отсутствуют. В ходе фенотипического обследования были выявлены признаки ДСТ костно-суставной (продольное плоскостопие 1 степени, сколиоз, неправильный рост зубов). По данным УЗИ определены следующие показатели: ФВ ЛЖ - 62,2%, длина левого предсердия - 30 мм, длина левой почки - 96 мм, ширина левой почки - 43 мм, толщина левой почки - 42 мм, толщина паренхимы правой почки - 13 мм, максимальная скорость кровотока в магистральных венах левой почки - 22 см/с. Концентрации фибриногена, СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10, в сыворотке крови составили 2,18 г/л, 0,2 мг/л, 1,3 пг/мл, 3,27 пг/мл соответственно. Была проведена проба с физической нагрузкой (ходьба на тредмиле в течение 30 мин под контролем пульса и АД), после проведения которой показатели концентрации фибриногена, СРБ, ИЛ-6, ИЛ-10, в сыворотке крови составили 2,12 г/л, 0,23 мг/л, 0,7 пг/мл, 5,97 пг/мл соответственно. Полученные значения были подставлены в формулы для прогноза интенсивности суставного БС:

ФК_н=2923,788

ФК_л=2939,315

ФК_с=2913,441

ФК_сил=2937,175

При сравнении полученных значений между собой оказалось, что ФК_л>ФК_сил>ФК_н>ФК_с, поэтому по прогнозу интенсивности суставного БС пациентка относится к классу ФК_л=1-3 балла по ВАШ (легкая интенсивность БС). С пациенткой была проведена беседа о том, что при отсутствии лечения прогностическая вероятность возникновения болевого синдрома у нее высокая. В связи с этим было рекомендовано ежедневное выполнение комплекса упражнений для укрепления мышц спины. Таким образом, прогнозирование интенсивности суставного болевого синдрома является профилактикой развития суставного болевого синдрома.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, ревматологии, и может быть использовано для прогнозирования суставного болевого синдрома (БС) у лиц с признаками дисплазии соединительной ткани (ДСТ). В венозной плазме пациента до и после физической нагрузки определяют уровни интерлейкина-6, интерлейкина-10, с-реактивного белка и фибриногена. По данным УЗИ сердца и почек определяют длину левого предсердия (ДЛП_ред), фракцию выброса, длину, ширину и толщину левой почки, толщину паренхимы правой почки, максимальную скорость кровотока в магистральной вене левой почки. По формулам выявляют функции классификации (ФК_н, ФК_л, ФК_с, ФК_сил). По полученному в данном ряду максимальному значению функции классификации в классификации ВАШ определяют соответствующий прогноз: ФК_н=0 баллов - отсутствие БС, ФК_л=1-3 балла - легкая интенсивность БС, ФК_с=4-6 баллов - средняя интенсивность БС и ФК_сил=7-10 баллов - тяжелая интенсивность болевого синдрома. Способ позволяет прогнозировать риск развития суставного болевого синдрома у пациентов с признаками ДСТ, своевременно проводить профилактику его развития и замедлить его прогрессирование за счет оценки наиболее значимых показателей. 1 ил., 3 пр.

Способ прогнозирования суставного болевого синдрома у пациентов с признаками дисплазии соединительной ткани (ДСТ), включающий определение интенсивности суставного болевого синдрома (БС), отличающийся тем, что в венозной плазме пациента до и после физической нагрузки определяют уровни интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-10 (ИЛ-10), с-реактивного белка (СРБ) и фибриногена; по данным УЗИ сердца и почек определяют длину левого предсердия (ДЛП_ред), фракцию выброса (ФВ), длину, ширину и толщину левой почки (ДЛП, ШЛП, ТЛП), толщину паренхимы правой почки (ТППП), максимальную скорость кровотока в магистральной вене левой почки (V_mахМВЛП), затем по формулам выявляют функции классификации (ФК_н, ФК_л, ФК_с, ФК_сил):

ФК_н = -3386,88 + 53,45 ФВ - 14,8 ДЛПред + 20,89 ДЛП - 17,25 ШЛП + 18,29 ТЛП + 62,64 ТППП + 6,14 V_mахМВЛП + 115,24 ФДФН + 58,20 ФПФН + 12,68 СРБДФН - 16,02 СРБПФН - 26,64 ИЛ-6ДФН - 33,18 ИЛ-6ПФН + 16,09 ИЛ-10ДФН + 13,55 ИЛ-10ПФН,

ФК_л = -3257,59 + 52,86 ФВ - 13,54 ДЛПред + 20,00 ДЛП - 16,02 ШЛП + 16,91 ТЛП + 62,92 ТППП + 5,42 V_mахМВЛП + 109,08 ФДФН + 56,45 ФПФН + 3,55 СРБДФН - 4,23 СРБПФН - 20,34 ИЛ-6ДФН - 23,85 ИЛ-6ПФН + 12,85 ИЛ-10ДФН + 13,5 ИЛ-10ПФН,

ФК_с = -3389,93 + 53,68 ФВ - 12,57 ДЛПред + 20,75 ДЛП - 17,10 ШЛП + 16,69 ТЛП + 61,46 ТППП + 5,40 V_mахМВЛП + 109,91 ФДФН + 68,41 ФПФН + 9,38 СРБДФН - 6,03 СРБПФН - 31,73 ИЛ-6ДФН - 43,74 ИЛ-6ПФН + 17,38 ИЛ-10ДФН + 16,09 ИЛ-10ПФН,

ФК_сил = -3222,64 + 52,71 ФВ - 12,94 ДЛПред + 19,90 ДЛП - 17,0 ШЛП + 18,33 ТЛП + 56,17 ТППП + 5,04 V_mахМВЛП + 109,87 ФДФН + 63,75 ФПФН - 1.28 СРБДФН - 0,08 СРБПФН - 17,82 ИЛ-6ДФН - 13,47 ИЛ-6ПФН + 10,67 ИЛ-10ДФН + 17,16 ИЛ-10ПФН, где:

концентрация фибриногена в плазме крови до физической нагрузки - ФДФН, г/л,

концентрация фибриногена в плазме крови после физической нагрузки - ФПФН, г/л,

концентрация СРБ в плазме крови до физической нагрузки - СРБДФН, мг/л,

концентрация СРБ в плазме крови после физической нагрузки - СРБПФН, мг/л

концентрация ИЛ-6 в плазме крови до физической нагрузки - ИЛ-6ДФН, пг/мл,

концентрация ИЛ-6 в плазме крови после физической нагрузки - ИЛ-6ПФН, пг/мл,

концентрация ИЛ-10 в плазме крови до физической нагрузки - ИЛ-10ДФН, пг/мл,

концентрация ИЛ-10 в плазме крови после физической нагрузки - ИЛ-10ПФН, пг/мл,

и по полученному в данном ряду максимальному значению функции классификации (ФК) в классификации ВАШ определяют соответствующий прогноз - ФК_н=0 баллов, что соответствует отсутствию БС, ФК_л=1-3 балла - легкая интенсивность БС, ФК_с=4-6 баллов - средняя интенсивность БС и ФК_сил=7-10 баллов по ВАШ - тяжелая интенсивность болевого синдрома.