СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ЖИДКОЙ ИЛИ ГАЗОВОЙ ФОРМЕ М.Г. ШНЕЙДЕРМАНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА Российский патент 2017 года по МПК A61B17/42 A61M25/00 

Изобретение относится к способам лечения гинекологических заболеваний и может быть использовано в процессе лечения пациенток, страдающих хроническим эндометритом, а также профилактике воспалительных процессов в эндометрии полости матки.

В настоящее время актуальность проблемы хронического эндометрита имеет большое социальное значение, поскольку при хроническом эндометрите нарушается репродуктивная функция: бесплодие, неудачи в программе экстракорпорального оплодотворения, невынашивание беременности.

Известен способ лечения хронического эндометрита с применением аспирационно-промывного дренирования полости матки, где в качестве диализирующего раствора используют димексид, лидазу, настойку календулы, раствор новокаина, димедрол (Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. Руководство для врачей. - М.: Медицинское информационное агентство, 1998. - 592 с., ил.).

Недостатком этого способа лечения является то, что основным составляющим данного раствора, оказывающим санирующее действие на слизистую полости матки, является димексид или диоксидин, которые могут вызывать ряд побочных действий. Димексид вызывает тошноту, рвоту, бронхоспазм, противопоказан при нарушении антитоксической функции печени, выделительной функции почек, стенокардии, может усиливать токсичность некоторых лекарств. Диоксидин дает головную боль, озноб, повышение температуры, диспепсические явления, подергивания мышц (Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах. Т. 2. - М.: Медицина, 1990. - 576 с.). Кроме того, недостатком способа является то, что введенный раствор сразу вытекает из полости матки, его действие ограничено коротким временем.

Наиболее близким к заявленному изобретению является способ лечения трубно-перитонеальной формы бесплодия у женщин с хроническим эндометритом, включающий проведение реконструктивных эндоскопических операций в полости малого таза, отличающийся тем, что под контролем гистероскопа проводят внутриматочные инсталляции лекарственного коктейля по следующей схеме: в первый и третий дни лечения внутриматочно вводят преднизолон 30 мг, диоксидин 0,5% раствор в количестве 50 мл, метрогил 5,0 мл, лидазу 32 ед., антибиотик с учетом чувствительности микрофлоры, в качестве местной терапии на ночь вагинально вводят свечи Макмимор, утром проводят спринцевание влагалища раствором ромашки; во второй и четвертый дни лечения внутриматочно вводят преднизолон 30 мг, Инстиллагель 6-11 мл, местно в задний свод влагалища вводят тампон, содержащий мазь Вишневского в количестве 20 мл на ночь; на пятый, седьмой и девятый дни внутриматочно вводят диоксидин 0,5% раствор в количестве 50 мл, метрогил 5,0 мл, циклоферон 0,5 мл, лидазу 32 ед., антибиотик с учетом чувствительности микрофлоры, на ночь вагинально вводят свечи Макмимор, утром проводят спринцевание влагалища раствором ромашки, на шестой, восьмой и десятый дни внутриматочно вводят Инстиллагель 6 мл, димексид 5 мл, в задний свод влагалища вводят тампон, содержащий мазь Вишневского в количестве 20 мл на ночь, одновременно с 1 дня лечения назначают вобэнзим по 5 таблеток 3 раза в день, в течение 14 дней и циклическую гормональную терапию в течение 3 месяцев. Заявка: 2005107156/14, 14.03.2005 ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения РФ" (RU).

Недостатком этого способа лечения является большой разброс лекарственных препаратов по дням и дорогостоящий метод лечения.

Наиболее близким аналогом является патент на изобретение RU 2557957, опубл.: 27.07.2015, в котором описан способ лечения больных с хроническим эндометритом и трубно-перитонеальным фактором бесплодия, включающий проведение антибактериальной, противогрибковой, противовирусной терапии с учетом чувствительности и выделенной патогенной флоры и/или иммуностимулирующей терапии, при этом с 3-го дня указанной терапии проводят местное лечение, включающее введение в полость матки устройства для введения комплекса препаратов и назначение гормональной терапии, при этом в качестве устройства для введения комплекса препаратов используют катетер-баллон Фолея, с помощью которого больной ежедневно вводят 5 мл мирамистина, через 4-6 минут цефазолин или цефтриаксон, а затем через 4-6 минут по четным дням вводят 5 мл дерината, а по нечетным дням 3 тыс.ед. лонгидазы, сразу после процедуры во влагалище ставят тампон с мирамистином на 1-2 часа, на ночь во влагалище вводят одну капсулу полижинакса, а гормональную терапию назначают после проведения лечения.

Недостатком способа является то, что введенный раствор сразу вытекает из полости матки, его действие ограничено коротким временем.

Также недостатком способа является агрессивное воздействие раствора на функциональный слой эндометрия, который усиливается раздражением раздутых стенок манжеты катетера Фолея. Это агрессивное воздействие сужает мелкие артерии и нарушает кровоток в эндометрии, и как следствие, увеличивает общее время восстановления толщины эндометрия до нормальных значений. Кроме того, раздутый катетер Фолея в полости матки иногда приводит к ее травматизму, поскольку катетер Фолея при раздувании заполняет всю полость матки, а его дистальный конец упирается с сильным давлением в дно матки и может повредить его.

Задачей изобретения является устранение недостатков известных решений.

Техническим результатом изобретения является возможность снижения скорости выведения из полость матки лекарственных и терапевтических средств, возможность введения в полость матки как жидких лекарственных форм препаратов, так и газов, снижение травматичности при проведении лекарственной терапии.

Указанный технический результат достигается за счет того, что заявлен способ введения лекарственных средств в жидкой или газовой форме при лечении хронического эндометрита, характеризующийся использованием катетера из силикона или латекса, или резины, введением дистального конца катетера через цервикальный канал в полость матки и подачей в полость матки через воздушный канал катетера лекарственных или терапевтических средств через отверстие в проксимальном конце катетера, отличающийся тем, что газовую или жидкую смесь лекарственных средств подают через патрубок на проксимальном конце, который выполняют с заглушкой. Предпочтительно, заглушку выполняют со стороны осевой части патрубка с присоединенным к ней штоком с поршнем, которые вставляют в воздушный канал катетера, а патрубок выводят с боковой стороны проксимального конца катетера в зоне расположения штока.

Патрубок на проксимальном конце и заглушка обеспечивают возможность введения в полость матки как жидких лекарственных форм препаратов, так и газов.

Предпочтительно, заглушку выполняют силиконовой.

Предпочтительно, заглушка выполнена клиновидной или конусовидной.

Предпочтительно, заглушка выполнена из упругого материала.

Предпочтительно, отверстие на дистальном конце расположено на боковой поверхности катетера и выполнено округлой формы.

Предпочтительно, подают через патрубок на проксимальном конце газовую смесь CO₂+N₂.

Предпочтительно, подают через патрубок на проксимальном конце газовую или жидкую смесь с одновременным перекрытием после ее введения воздушного канала катетера с помощью заглушки.

Краткое описание чертежей

На Фиг. 1 показана схема введения катетера в полость матки, согласно способу.

На Фиг. 2 показано устройство катетера с одним из возможных вариантов реализации

заглушки на примере штока с поршнем.

На Фиг. 3 показано положение заглушки в катетере в положении подачи смеси.

На Фиг. 4 показано устройство заглушки (вид сбоку с вставленным нагнетателем средства).

Осуществление изобретения

Способ введения лекарственных средств в жидкой или газовой форме при лечении хронического эндометрита реализуется следующим образом.

Дистальный конец 2 катетера 1 (см. Фиг. 1), который выполнен из силикона или латекса, или резины, вводят через влагалище 3 и цервикальный канал шейки матки 4 в полость матки 5. После введения дистального конца 2 катетера 1 через воздушный канал 8 катетера (см. Фиг. 2) подают под давлением лекарственные или терапевтические средства, которые выходят через отверстие в проксимальном конце 2 катетера. Новым является то, что способ позволяет вводить как газовую, так и жидкую смесь лекарственных средств, которую подают через патрубок 11 на проксимальном конце, который выполняют с силиконовой заглушкой 6.

Возможных вариантов реализации выполнения заглушки может быть множество.

Например, см. Фиг. 2, Фиг. 3, Фиг. 4, заглушку 6 можно выполнить со стороны осевой части патрубка, содержащей шток 10 с поршнем 12, а патрубок 11 выводят с боковой стороны проксимального конца катетера в зоне расположения штока. К концу патрубка 11 подсоединяют баллончик с газовой смесью, шприц или иное устройство нагнетания лекарственных средств под давлением. Принцип работы такой заглушки состоит в следующем. Заглушку 6 заводят поршнем 12 со штоком 10 в воздушный канал 8 катетера так, что когда поршень не доходит до канала патрубка 11, положение заглушки открыто для подачи лекарственных средств. Когда поршень уходит вглубь воздушного канала 8 за зону отверстия канала патрубка 11, его доталкивают так, чтобы заглушка своей конусовидной или иной затыкающей формой закупоривала отверстие воздушного канала 8 в проксимальном конце катетера. Тогда положение заглушки закрыто для подачи лекарственных средств и одновременно для выхода средств из баллончика с газом или шприца.

Заглушка 6 может быть выполнена из упругого материала. Заглушка 6 позволяет снизить скорость выведения из полости матки лекарственных и терапевтических средств. При этом воздействие данных лекарственных средств длительно, в сравнении с прототипом. Связано это с тем, что отсутствие раздутых стенок манжеты Фолея не оказывает механическое воздействие на верхний слой эндометрия. А воздействие лекарственных средств в жидкой или газообразной форме расширяет мелкие артерии и усиливает кровоток в эндометрии, и как следствие, способствует их восстановлению, что в свою очередь повышает степень поглощения верхних слоев эндометрия и ускоряет общее время восстановления толщины эндометрия до нормальных величин. Отсутствие раздутой манжеты, как у катетера Фолея в полости матки, позволяет исключить или снизить травматизм при его введении в отношении возможности повреждения слизистой дистальным концом дна матки.

Отверстие на дистальном конце 2 может быть расположено на боковой поверхности катетера и выполнено округлой формы. Это позволяет более эффективно распылять лекарственные средства в полости матки, чем если бы отверстие находилось непосредственно с оси (в этом случае есть шанс упора отверстия в дно матки и снижения эффективности впрыска лекарственных средств, если таковые вводятся в жидкой форме).

Когда лекарственные средства в виде смеси газа или жидкости подают в полость 5 матки, производят одновременное перекрытие после ее введения воздушного канала 8 катетера с помощью заглушки 6 для создания нагнетания давления. Это делают только в том случае, если смесь подают посредством баллончика или шприца, которые имеют ограниченный объем подачи средства и ограниченное давление в емкости. При постоянной подаче лекарственной смеси газа через шланг и аппарат нагнетания постоянного давления, перекрытие воздушного канала не требуется. Варианты жидких форм лекарственных средств, вводимых в полость матки достаточно полно описаны в прототипе (5 мл мирамистина, цефазолин или цефтриаксон, 5 мл дерината или 3 тыс.ед. лонгидазы), и, соответственно, промышленно применимы. Ниже опишем возможные варианты подачи газовой смеси. Автором изобретения установлено, что предпочтительно использовать газовую смесь CO₂+N₂.

Обосновывается это следующими причинами.

Повышение уровня СО₂ в тканях способствует расширению мелких артерий (тонус которых определяет количество функционирующих капилляров) и увеличению кровотока.

Углекислый газ является мощным вазодилататором. В настоящее время на углекислый газ ученые-медики смотрят как на мощный физиологический фактор регуляции многочисленных систем организма: дыхательной, транспортной, сосудодвигательной, выделительной, кроветворной, иммунной, гормональной и др. Доказано, что локальное воздействие углекислого газа на ограниченный участок тканей сопровождается увеличением объемного кровотока, повышением скорости экстракции кислорода тканями, усилением их метаболизма, восстановлением рецепторной чувствительности, усилением репаративных процессов и активацией фибробластов. Повышение уровня СO₂ в тканях способствует расширению мелких артерий (тонус которых определяет количество функционирующих капилляров) и увеличению кровотока. Итак, становится понятным, что углекислый газ в нашем организме выполняет многочисленные и очень важные функции.

Азот - элемент необыкновенный и означает по Лавуазье "начало всех начал". Азот в организме является одним из основных биогенных элементов, входящих в состав важнейших веществ живых клеток, белков и нуклеиновых кислот. Азот является элементом, необходимым для существования животных и растений, он входит в состав белков (16%-18% по массе), аминокислот, нуклеиновых кислот, нуклеопротеидов, гемоглобина и др. Все важнейшие части клеток (например, протоплазма и ядро) построены из белковых веществ. Без белка нет жизни, а без азота нет белка. Белок в организме имеет ряд функций, важнейшими из которых являются: пластическая, гормональная, каталитическая, защитная, транспортная, энергетическая и др. Для того, чтобы мог идти синтез белка, в организме должны присутствовать все необходимые аминокислоты, а азот является важнейшим компонентом белков и нуклеиновых кислот.

Следовательно, недостаток азота снижает все вышеперечисленные функции белков.

Купирование воспалительного процесса с помощью использования газовой смеси (СO₂ и N₂) путем применения инновационного метода лечения хронического эндометрита является весьма актуальным и своевременным.

Примеры использования газовой смеси описаны ниже.

Пример 1

Пациентка Ш.Л. 37 лет.

Жалобы на отсутствие беременности в течение 4 лет регулярной половой жизни, желтоватые выделения из наружных половых путей, появившиеся 6 месяцев назад, боли внизу живота тянущего характера.

Менструации с 12 лет, по 4-5 дней, через 30-35 дней, регулярные, умеренные, болезненные первые 2 дня.

Половая жизнь с 18 лет. Беременность 1, роды одни.

На момент осмотра общее состояние удовлетворительное, кожа и видимые слизистые чистые, хронические заболевания со стороны внутренних органов и систем не отмечает. Стул, мочеиспускание в норме. Молочные железы мягкие, безболезненные.

Гинекологический статус. Наружные половые органы развиты правильно; оволосение по женскому типу.

В зеркалах шейка матки коническая, чистая. PV: матка в антефлексио, подвижная, чувствительная при пальпации, и смещении, придатки увеличены с обеих сторон, болезненны при пальпации.

Диагноз: Бесплодие 2. Вялотекущий метроэндометрит. Обследована по схеме:

На УЗИ от 08.02.13 г. (15 день цикла): М-эхо 12, расширение полости матки за счет жидкостного содержимого, прав. яичн. - 38*29*30; лев. яичн. - 39*28*29. В мазке: гардн., слизь, мицелий, кокки. В посеве роста патогической флоры нет. В соскобе из полости матки методом пайпель биопсии на гистологический анализ - эндометрий средней стадии пролиферации с очаговой перигландулярной лимфоидноклеточной инфильтрацией, очаговым склерозом стромы и стенок сосудов, кусочки эндоцервикса и фиброзной ткани. Заключение: хронический эндометрит. Диагноз: бесплодие 2, хронический эндометрит.

Проведено лечение: на 7, 9, 11, 14, 16 дни менструального цикла сделано орошение полости матки (эндометрия) газовой смесью CO₂+N₂.

Через 2 недели после последнего орошения эндометрия на УЗИ: М-эхо 11, эндометрий однородный с четкими контурами, придатки без особенностей. Мазок на онкоцитологию и соскоб из полости матки методом пайпель биопсии на гистологический анализ - без особенностей.

Пример 2

Пациентка Н.Н., 42 года.

Жалобы на обильные выделения из наружных половых путей, зуд, постоянные тянущие боли внизу живота, усиливающиеся при менструации. В 2008 году была госпитализирована с диагнозом острый эндометрит, который ежегодно обострялся. Менструации с 14 лет, по 5 дней, через 28-30 дней, регулярные, обильные, болезненные. Половая жизнь с 25 лет. Беременность: одни роды в 2010 году.

На момент осмотра общее состояние удовлетворительное, кожа и видимые слизистые чистые, хронические заболевания со стороны внутренних органов и систем не отмечает.

Стул, диурез в норме.

Молочные железы мягкие, безболезненные. Наружные половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу.

В зеркалах шейка матки без особенностей, слизистая влагалища гиперемирована, выделения белые, творожистые, обильные. PV: Матка несколько увеличена, подвижная, болезненная при смещении и пальпации, придатки не увеличены, безболезненны при пальпации. В мазке: слизь, мицелий. В посеве роста патологической флоры нет. Диагноз: Хронический эндометрит. Вульвовагинит.

В соскобе из полости матки методом пайпель биопсии на гистологический анализ - эндометрий средней стадии пролиферации, рассеянная инфильтрация лимфоцитами на отдельных участках в строме, фрагменты фиброзной ткани, шеечные крипты, слизь с лейкоцитами.

Заключение: хронический эндометрит.

После проведенного лечения кандидозного кольпита: сделано орошение эндометрия газовой смесью СO₂+N₂ на 7, 9, 11, 14 и 16 дни менструального цикла.

На УЗИ. 19 день м. цикла: М-эхо 6, полость не расширена, правый яичник - 39*29*31 д. ф. - 12 мм.; левый яичник - 37*26*27.

Повторный соскоб из полости матки методом пайпель биопсии на гистологический анализ - без особенностей.

Пример 3

Пациентка С.К. 38 лет.

Жалобы на отсутствие беременности в течение 6 лет регулярной половой жизни, желтоватые выделения из наружных половых путей, боли внизу живота тянущего характера.

Менструации с 12 лет, по 4-5 дней, через 30-35 дней, регулярные, умеренные, болезненные первые 2 дня.

Половая жизнь с 18 лет. Беременность 1, роды одни путем операции кесарево сечение, осложненные послеродовым эндометритом.

На момент осмотра общее состояние удовлетворительное, кожа и видимые слизистые чистые, хронические заболевания со стороны внутренних органов и систем не отмечает.

Стул, диурез в норме.

Молочные железы мягкие, безболезненные.

Наружные половые органы развиты правильно, оволосение по женскому типу.

В зеркалах шейка матки чистая, стенки влагалища гиперемированы, выделения умеренные.

PV: Матка в retroflexio, подвижная, чувствительная при пальпации и смещении, придатки не увеличены с обеих сторон, чувствительны при пальпации. Диагноз: Бесплодие 2. Подозрение на хронический эндометрит.

Пайпель биопсия: в соскобе эндометрия участки слизистой тела матки средней стадии пролиферации с расстройством кровообращения и инфильтрацией лимфоцитами в строме, участки ткани железисто-фиброзного полипа эндометрия. Заключение: хронический эндометрит. Полип эндометрия.

На УЗИ (15 день цикла): М-эхо 12, расширение полости матки за счет жидкостного содержимого, правый яичник - 38*29*30; левый яичник - 39*28*29.

На 7, 9, 11, 14, 16 дни менструального цикла сделано орошение полости матки (эндометрия) газовой смесью CO₂+N₂.

Через 2 недели после последнего орошения эндометрия на УЗИ: М-эхо 11, эндометрий однородный с четкими контурами, придатки без особенностей. Мазок на онкоцитологию и соскоб из полости матки методом пайпель биопсии на гистологический анализ - без особенностей.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии. Используют катетер из силикона, или латекса, или резины. Вводят дистальный конец катетера через цервикальный канал в полость матки и подают в полость матки через воздушный канал катетера лекарственные средства через отверстие в проксимальном конце катетера. При этом газовое или жидкое лекарственное средство подают через патрубок с заглушкой на проксимальном конце. Заглушку заводят поршнем со штоком в воздушный канал катетера так, что когда поршень не доходит до канала патрубка, положение заглушки открыто для подачи лекарственных средств. Когда поршень уходит вглубь воздушного канала за зону отверстия канала патрубка, его доталкивают так, чтобы заглушка закупоривала отверстие воздушного канала в проксимальном конце катетера, для закрытия подачи лекарственных средств и одновременно для выхода средств из баллончика с газом или из шприца. Способ позволяет снизить травматичность данного метода лечения, скорость выведения из полости матки лекарственных средств, обеспечивает введение в полость матки жидких и газовых лекарственных форм препаратов. 7 з.п. ф-лы, 3 пр., 4 ил.

1. Способ введения лекарственных средств в жидкой или газовой форме при лечении хронического эндометрита, характеризующийся использованием катетера из силикона, или латекса, или резины, введением дистального конца катетера через цервикальный канал в полость матки и подачей в полость матки через воздушный канал катетера лекарственных средств через отверстие в проксимальном конце катетера, отличающийся тем, что газовое или жидкое лекарственное средство подают через патрубок с заглушкой на проксимальном конце, заглушку заводят поршнем со штоком в воздушный канал катетера так, что когда поршень не доходит до канала патрубка, положение заглушки открыто для подачи лекарственных средств, когда поршень уходит вглубь воздушного канала за зону отверстия канала патрубка, его доталкивают так, чтобы заглушка закупоривала отверстие воздушного канала в проксимальном конце катетера, для закрытия подачи лекарственных средств и одновременно для выхода средств из баллончика с газом или из шприца.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заглушку выполняют со стороны осевой части патрубка с присоединенным к ней штоком с поршнем, которые вставляют в воздушный канал катетера, а патрубок выводят с боковой стороны проксимального конца катетера в зоне расположения штока.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заглушка выполнена клиновидной или конусовидной.

4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что заглушка выполнена из упругого материала.

5. Способ по п. 1, или п. 2, или п. 3, отличающийся тем, что отверстие на дистальном конце расположено на боковой поверхности катетера и выполнено округлой формы.

6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что подают через патрубок на проксимальном конце газовую смесь CO₂+N₂.

7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что подают через патрубок на проксимальном конце газовую или жидкую смесь с одновременным перекрытием после ее введения воздушного канала катетера с помощью заглушки.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заглушку выполняют силиконовой.