Способ моделирования карциноидного синдрома Российский патент 2017 года по МПК G09B23/26 

Описание патента на изобретение RU2633266C2

Изобретение относится к медицине, к экспериментальной онкологии и может быть использовано в качестве модели карциноидного синдрома.

Известен способ моделирования опухолей матки, согласно которому крысам оперативным в рога матки вводили парафиновые палочки, содержащие 1 мг 9,10-диметил-1,2-бензантроцена. На 5-6 месяц после введения канцерогена в 98% случаев получали опухоли тела матки (1. Багатурия Г.Д. Лучевой патоморфоз индуцированного рака тела матки, Тбилиси, 1978).

Известен способ моделирования экспериментального рака желудка, в котором экспериментальным животным каждые две недели, в 1 и 3 день вводят по 1,0 мл смеси на протяжении 6 месяцев. Смесь состоит из 0,4% раствора формальдегида и 0,4% раствора перекиси водорода в отношении 1:1. (2. Патент РФ №2401463, МКИ 6 G09B 23/28, 2009). Данный способ принят за прототип.

Способ моделирования экспериментального рака желудка позволяет через 7,5 месяцев от начала эксперимента получить у 100% животных железистый рак желудка с метастазами в лимфатических и кровеносных сосудах подслизистой оболочки, отличается довольно низкой токсичностью, сравнительной простотой в исполнении.

Недостатком способа-прототипа является невозможность создания модели карциноидного синдрома.

Целью предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков и обеспечение возможности моделирования карциноидного синдрома.

Технический результат достигается тем, что в известном способе моделирования синдрома путем введения химического вещества, в качестве вещества используют серотонин-адипинат в дозе 200-250 мкг/кг, вводимый в мышечный слой толстой кишки кролика с последующим обкалыванием области введения в 6-8 точках эфиром арахидоновой и меристиновой кислот в соотношении 3:1 в объеме 0,1-0,15 мл на каждое введение, причем осуществляют 3-4 введения с интервалом одну неделю.

Способ реализуется следующим образом.

Фиксированному кролику или крысе, самке, в щадящих условиях в мышечный слой проксимального отдела толстой кишки вводят серотонин-адипинат в дозе 200-250 мкг/кг с последующим обкалыванием области введения в 6-8 точках эфиром арахидоновой и меристиновой кислот в соотношении 3:1 в объеме 0,1-0,15 мл на каждое введение, причем осуществляют 3-4 введения с интервалом одну неделю.

Через три месяца у животных со светлым окрасом шерстки спонтанно появляется гиперемия головы и передних лапок. Животное ведет себя беспокойно, у него появляется диарея, иногда затрудненное дыхание с хрипами. Шерсть утрачивает блеск, становится более редкой.

На высоте клинических проявлений экспериментальному животному в щадящих условиях производят удаление участка толстой кишки, в который проводилось введение серотонина-адипината, с последующим обкалыванием области введения эфиром арахидоновой и меристиновой кислот. Из ткани толстой кишки вырезают фрагменты, которые фиксируют в растворе 9% формалина, обезвоживают в спиртах возрастающей концентрации, заключают в парафин, готовят гистологические срезы, окрашивают гематоксилином и эозином.

Гистологически карциноидный синдром был представлен клетками, имеющими униформный вид. Они организованы в сеть или трабекулярные структуры. Представлены различные гистологические варианты карциноидов: альвеолярные, псевдорозеткообразные, периваскулярные, псевдоацинозные, веретеноклеточные. Карциноидные опухоли идентифицируют с помощью гистохимических методик.. Карциноиды из энтерохромаффинных клеток, синтезирующих биогенные амины и гормоны, аргирофильны и аргентаффинны. Реакция Севки, основанная на использовании окраски по Романовскому-Гимзе, позволяет выявить в карциноидных опухолях клетки оранжевой окраски, синтезирующие серотонин.

Пример 1

Фиксированному кролику, самке, 3,5 кг в щадящих условиях производят нижнесрединную лапаротомию. В операционную рану выводят проксимальный отдел толстой кишки и шовным материалом отмечают область введения серотонина. В мышечный слой проксимального отдела толстой кишки вводят серотонин-адипинат в дозе 200 мкг/кг с последующим обкалыванием области введения в 8 точках эфиром арахидоновой и меристиновой кислот в соотношении 3:1 в объеме 0,15 мл на каждое введение. Далее с интервалом одну неделю осуществляют три аналогичных введения серотонина-адипината в дозе 200 мкг/кг с последующим обкалыванием области введения в 8 точках эфиром арахидоновой и меристиновой кислот в соотношении 3:1 в объеме 0,15 мл на каждое введение.

Через три месяца у кролика белого окраса шерсти спонтанно появляется гиперемия головы и передних лапок и явления локального отека. Животное ведет себя беспокойно, у него появляется диарея, иногда затрудненное дыхание с хрипами. Шерсть утрачивает блеск, становится более редкой и истончается.

На высоте клинических проявлений кролику в щадящих условиях производят релапаротомию, удаляют маркированный участок толстой кишки, в который проводилось введение, серотонина-адипината с последующим обкалыванием области введения эфиром арахидоновой и меристиновой кислот. Из ткани толстой кишки вырезают фрагменты, которые фиксируют в растворе 9% формалина, обезвоживают в спиртах возрастающей концентрации, заключают в парафин, готовят гистологические срезы, окрашивают по Романовскому-Гимзе.

Гистологически область карциноида представлена клетками, имеющими униформный вид. Они организованы в сеть в виде псевдорозеткообразных и, периваскулярных структур. Карциноидные опухоли идентифицируют с помощью гистохимических методик.. Карциноиды из энтерохромаффинных клеток, синтезирующих биогенные амины и гормоны, аргирофильны и аргентаффинны. Реакция Севки выявляет клетки оранжевой окраски, синтезирующие серотонин.

Пример 2

Крысе породы Вистар, самке, 250 г в щадящих условиях производят нижнесрединную лапаротомию. В операционную рану выводят проксимальный отдел толстой кишки и шовным материалом отмечают область введения серотонина. В мышечный слой проксимального отдела толстой кишки вводят серотонин-адипинат в дозе 250 мкг/кг с последующим обкалыванием области введения в 6 точках эфиром арахидоновой и меристиновой кислот в соотношении 3:1 в объеме 0,1 мл на каждое введение. Далее с интервалом одну неделю осуществляют два аналогичных введения серотонина-адипината в дозе 250 мкг/кг с последующим обкалыванием области введения в 6 точках эфиром арахидоновой и меристиновой кислот в соотношении 3:1 в объеме 0,1 мл на каждое введение.

Через три месяца у крысы спонтанно появляется гиперемия головы и передних лапок с локальным отеком. Животное ведет себя беспокойно, у него появляется затрудненное дыхание с хрипами, отмечается диарея. Шерсть теряет блеск, становится более редкой и истончается.

Далее крысе на высоте клинических проявлений в щадящих условиях производят релапаротомию, удаляют маркированный участок толстой кишки, в который проводилось введение серотонина-адипината, с обкалыванием области введения эфиром арахидоновой и меристиновой кислот. Из ткани толстой кишки вырезают фрагменты, которые фиксируют в растворе 9% формалина, обезвоживают в спиртах возрастающей концентрации, заключают в парафин, готовят гистологические срезы, окрашивают по Романовскому-Гимзе.

Гистологически область карциноида представлена клетками, имеющими униформный вид. Они организованы в трабекулярные структуры в виде альвеолярных, псевдоацинозных, веретеноклеточных структур. Карциноиды из энтерохромаффинных клеток, синтезирующих биогенные амины и гормоны, аргирофильны и аргентаффинны. Реакция Севки выявляет клетки оранжевой окраски, синтезирующие серотонин.

Осуществлено моделирование карциноидного синдрома у 10 кроликов и 15 крыс. Заявленная совокупность признаков позволяет достичь цели изобретения - обеспечение возможности моделирования карциноидного синдрома.

Похожие патенты RU2633266C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИВЕРТИКУЛЕЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2011
  • Пузиков Александр Михайлович
  • Пузиков Михаил Данилович
  • Лычкова Алла Эдуардовна
RU2454730C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ФИБРОМИОМЫ МАТКИ 2014
  • Бяхов Михаил Юрьевич
  • Лычкова Алла Эдуардовна
  • Бяхова Мария Михайловна
  • Пузиков Александр Михайлович
RU2561000C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЗУБЧАТОЙ АДЕНОМЫ ТОЛСТОЙ КИШКИ 2014
  • Бяхов Михаил Юрьевич
  • Лычкова Алла Эдуардовна
  • Бяхова Мария Михайловна
  • Пузиков Александр Михайлович
RU2562878C1
Способ моделирования светлоклеточного рака почки 2016
  • Бяхов Михаил Юрьевич
  • Лычкова Алла Эдуардовна
  • Бяхова Мария Михайловна
  • Пузиков Александр Михайлович
RU2615860C1
Способ коррекции активности микробиоты кишечника при жировой дистрофии печени в эксперименте 2017
  • Сильверстова Светлана Юрьевна
  • Лычкова Алла Эдуардовна
  • Петраков Александр Васильевич
  • Пузиков Александр Михайлович
RU2650044C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАНИЙ К ТЕРАПИИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ СТЕНОЗОВ АНАСТОМОЗА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА 2013
  • Щербаков Петр Леонидович
  • Лычкова Алла Эдуардовна
  • Князев Олег Владимирович
  • Лиманцев Анатолий Владимирович
  • Панкрашин Валерий Семенович
  • Фирсова Людмила Дмитриевна
  • Пузиков Александр Михайлович
  • Абдулатипова Заира Магомедовна
RU2543291C2
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЛИМФОМЫ СЛЕПОЙ КИШКИ 2014
  • Бяхов Михаил Юрьевич
  • Лычкова Алла Эдуардовна
  • Бяхова Мария Михайловна
  • Пузиков Александр Михайлович
RU2552667C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ СТЕНОЗОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2012
  • Лычкова Алла Эдуардовна
  • Лазебник Леонид Борисович
  • Щербаков Петр Леонидович
  • Лиманцев Анатолий Владимирович
  • Панкрашин Валерий Семенович
  • Фирсова Людмила Дмитриевна
  • Пузиков Александр Михайлович
  • Белецкая Ирина Маратовна
RU2495618C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ПЕРИТОНИТА 2008
  • Терентьев Александр Александрович
  • Порядин Геннадий Васильевич
  • Смирнов Виктор Михайлович
  • Казимирский Александр Николаевич
  • Салмаси Жеан Мустафаевич
  • Лычкова Алла Эдуардовна
RU2367029C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА С ДИАРЕЕЙ 2014
  • Ручкина Ирина Николаевна
  • Лычкова Алла Эдуардовна
  • Фадеева Нина Александровна
  • Пузиков Александр Михайлович
RU2570767C1

Реферат патента 2017 года Способ моделирования карциноидного синдрома

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной онкологии, и может быть использовано при изучении карциноидного синдрома. Способ моделирования карциноидного синдрома заключается в том, что в мышечный слой толстой кишки кролика вводят серотонин-адипинат в дозе 200-250 мкг/кг. При этом проводят последующее обкалывание области введения в 6-8 точках эфиром арахидоновой и меристиновой кислот в соотношении 3:1 в объеме 0,1-0,15 мл на каждое введение. Такую процедуру осуществляют 3-4 раза с интервалом одну неделю. Способ обеспечивает моделирование карциноидного синдрома. 2 пр.

Формула изобретения RU 2 633 266 C2

Способ моделирования карциноидного синдрома, заключающийся в том, что серотонин-адипинат в дозе 200-250 мкг/кг вводят в мышечный слой толстой кишки кролика с последующим обкалыванием области введения в 6-8 точках эфиром арахидоновой и меристиновой кислот в соотношении 3:1 в объеме 0,1-0,15 мл на каждое введение, причем осуществляют 3-4 введения с интервалом одну неделю.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2633266C2

JACKSON LN et al
Development and characterization of a novel in vivo model of carcinoid syndrome
Clin Cancer Res
Колосоуборка 1923
  • Беляков И.Д.
SU2009A1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ГЕПАТИТА 2006
  • Лазебник Леонид Борисович
  • Голованова Елена Владимировна
  • Трубицына Ирина Евгеньевна
  • Ильченко Людмила Юрьевна
  • Чикунова Белла Зиновьевна
  • Лагутина Лариса Владимировна
RU2317594C1
КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЭПОТИЛОНЫ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАРЦИНОИДНОГО СИНДРОМА 2002
  • Ротермел Джон Дейвид
  • Рубин Эрик Хауард
RU2341261C2
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ КАРЦИНОИДОВ ЛЕГКИХ 2004
  • Янчук Василий Павлович
RU2284036C2
US 20090049561 A1, 19.02.2009
Автоматический сцепной прибор для железнодорожных 1928
  • Альтер И.Н.
SU13542A1
ПОЛИКАРПОВА С
Б
и др
Карциноидный синдром при нейроэндокринных опухолях органов брюшной полости и забрюшинного пространства и его связь с прогнозом болезни
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2010, N 11, с
Пишущая машина 1922
  • Блок-Блох Г.К.
SU37A1

RU 2 633 266 C2

Авторы

Ашрафов Рауф Ашрафович

Лычкова Алла Эдуардовна

Ашрафова Сабина Рауфовна

Пузиков Александр Михайлович

Даты

2017-10-11Публикация

2015-07-02Подача