Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 635 105

(13)

(51)

МПК

C07D487/10(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2016129106, 2016-07-15

(24)

Дата начала отсчета патента

2016-07-15

(22)

дата подачи заявки

2016-07-15

(45)

опубликовано

2017-11-09

(72)

авторы

Тырков Алексей ГеоргиевичЮртаева Екатерина Алексеевна

(73)

патентообладатели

Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования Государственный Университет"

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 2006023630 A2, 02.03.2006 & RU 2387647 C9, 27.05.2011С.Б.Носачев и др., 2-Фенил-1,1-дицианоэтен в трехкомпонентной гетероциклизации с альдегидами и иминокислотами", Журнал органической химии, 2009, т.45, (4), 237-238.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АРИЛ-2,7,9-ТРИАЗАСПИРО[4.5]ДЕКАН-6,8,10-ТРИОНОВ Российский патент 2017 года по МПК C07D487/10

Описание патента на изобретение RU2635105C1

Изобретение относится к области органической химии и касается разработки способа получения соединений общей формулы

где R=CH₃, R¹=H (Iа); R=CH₃, R¹=СН₃О (Iб); R=CH₃, R¹=(СН₃)₂N (Iв); R=CH₃, R¹=Cl (Iг); R=C₆H₅, R¹=H (Iд); R=C₆H₅, R¹=СН₃О (Ie); R=C₆H₅, R¹=(CH₃)₂N (Iж); R=С₆Н₅, R¹=Cl (Iз)

Пиримидиновый цикл, спиросочлененный с пирролидиновым кольцом, является практически не исследованной системой. Тем не менее соединения, содержащие пиримидиновый или пирролидиновый циклы, могут в перспективе представлять интерес с точки зрения их практического применения. В частности, соединения, имеющие пиримидиновый цикл, обладают седативной активностью, а также применяются в качестве снотворных средств [М.Д. Машковский. Лекарственные средства, М.: Новая Волна, 2006, с. 21]. Вещества, содержащие в своей структуре пирролидиновое кольцо, проявляют антидепрессантную, анальгетическую и ноотропную активность [В.Г. Граник. Основы медицинской химии. М.: Вузовская книга, 2001, с. 168, 186].

Известен способ получения замещенных 2H-изоиндол-4,7-дионов, основанный на реакции трехкомпонентной гетероциклизации n-хинона с ароматическими альдегидами и иминокислотами [М. Schubert-Zsilavecz, А. Michelirsch, W. Likussar, D. Gusterhuber. Ann. Chem. 1993, 2, S. 147]. Наиболее близким техническим решением является способ получения замещенных 1H-пиррол-3-карбонитрилов, основанный на реакции трехкомпонентной гетероциклизации 2-бензилиденмалононитрила с альдегидами и иминокислотами [С.Б. Носачев, Е.А. Тыркова, А.Г. Тырков. Журн. орган, химии. 2009. 45 (4), 637].

Однако описанные соединения являются аналогами, так как не содержат в своей структуре спиросочлененные пиримидиновый и пирролидиновый циклы.

Техническим результатом является разработка способа получения серии ранее неизвестных 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов, основанный на проведении реакции трехкомпонентной гетероциклизации 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов, N-метилглицина или N-фенилглицина и формальдегида, позволяющий расширить базу веществ, которые могут быть использованы в качестве потенциальных седативных, антидепрессантных или ноотропных средств.

Для достижения технического результата в способе получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов общей формулы I

где R=CH₃, R¹=H (Ia); R=CH₃, R¹=СН₃О (Iб); R=CH₃, R¹=(СН₃)₂N (Iв); R=CH₃, R¹=Cl (Iг); R=C₆H₅, R¹=H (Iд); R=C₆H₅, R¹=СН₃О (Ie); R=C₆H₅, R¹=(CH₃)₂N (Iж); R=С₆Н₅, R¹=Cl (Iз),

проводят реакцию трехкомпонентной гетероциклизации, основанную на смешивании эквимольных количеств 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов IIа-з, N-метилглицина IIIа или N-фенилглицина IIIб и формальдегида IV в осушенном толуоле и последующем кипячении реакционной смеси в течение 17 ч, схема

где, R=CH₃, R¹=H (Ia, IIа, IIIа); R=CH₃, R¹=СН₃О (Iб, IIб, IIIа); R=CH₃, R¹=(СН₃)₂N (Iв, IIв, IIIа); R=CH₃, R¹=Cl (Iг, IIг, IIIа); R=C₆H₅, R¹=H (Iд, IIд, IIIб); R=C₆H₅, R¹=СН₃О (Iе, IIе, IIIб); R=C₆H₅, R¹=(CH₃)₂N (Iж, IIж, IIIж); R=С₆Н₅, R¹=Cl (Iз, IIз, IIIз).

Иное соотношение исходных реагентов (примеры 2-5) не позволяют достигнуть лучшего результата.

Полученный технический результат позволяет получать 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионы с выходом 38-53%, в структуре которых присутствуют спиросочлененные пиримидиновый и пирролидиновый циклы.

Исходные 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионы IIа-з могут быть получены по методике [патент RU №2572081] из пиримидин-2,4,6-триона и соотвествующих ароматических альдегидов.

Примеры способа получения соединений общей формулы Iа-з, заключающегося в смешивании эквимольных количеств 5-(арилметилен) гексагидропиримидин-2,4,6-трионов IIа-з, N-метилглицина IIIа или N-фенилглицина IIIб и формальдегида IV в осушенном толуоле и последующем кипячении реакционной смеси в течение 17 ч, приведены ниже.

Пример 1.

2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).

К суспензии 5 ммоль (1.08 г) 5-(фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIа в 100 мл осушенного толуола добавляли 5 ммоль (0.45 г) N-метилглицина IIIа и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Реакционную смесь кипятили 17 ч с обратным холодильником, соединенным через насадку Дина-Старка до полного прекращения выделения воды, затем растворитель упаривали под вакуумом, остаток обрабатывали 25 мл диэтилового эфира и нерастворимый остаток хроматографировали на нисходящей стеклянной колонке, заполненной активированным силикагелем марки Silicagel 100/400 мкм, элюент - этанол.

Получают 0.57 г (42%) целевого соединения с т.разл. 281-283°С.

Найдено, %: С 61.37; Н 5.41; N 15.21. C₁₄H₁₅N₃O₃.

Вычислено, %: С 61.53; Н 5.50; N 15.38.

ИКС, ν, см^-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР¹Н, δ, м.д. (группа): 11.35 уш (1H, NH); 11.22 уш (1H, NH); 8.10-7.45 м (5Н_аром., С₆Н₅); 3.80 с (2Н, СН₂); 3.65 т (1H, СН, ³J 9.0 Гц); 3.10-3.05 дд (2Н, СН₂); 2.41 с (3Н, СН₃).

ЯМР¹³С, δ, м.д. (группа): 163.4 (С₆); 161.6 (С₁₀); 154.7 (С₈); 133.1 (C₁₂); 132.7 (С₁₁); 132.2 (С₁₃); 128.1 (С₁₄); 61.8 (С₃); 61.5 (C₁); 57.1 (С₅); 55.1 (С₄); 41.5 (СН₃).

Пример 2.

2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).

Получают аналогично примеру 1, только берут 10 ммоль (0.90 г) N-метилглицина IIIа и 10 ммоль (0.30 г) параформа IV. Выход соединения Iа составляет 35%.

Пример 3.

2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).

Получают аналогично примеру 1, только берут 3 ммоль (0.267 г) N-метилглицина IIIа и 3 ммоль (0.09 г) параформа IV. Выход соединения Iа составляет 38%.

Пример 4.

2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).

Получают аналогично примеру 1, только берут 10 ммоль (0.90 г) N-метилглицина IIIа и 3 ммоль (0.09 г) параформа IV. Выход соединения Iа составляет 35%.

Пример 5.

2-Метил-4-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iа).

Получают аналогично примеру 1, только берут 3 ммоль (0.267 г) N-метилглицина IIIа и 10 ммоль (0.30 г) параформа IV. Выход соединения Iа составляет 34%.

Пример 6.

2-Метил-4-(4-метоксифенил)-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iб).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,23 г) 5-(4-метоксифенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIб, 5 ммоль (0.45 г) N-метилглицина IIIа и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,78 г (51%) целевого соединения с т.разл. 275-277°С.

Найдено, %: С 59.25; Н 5.44; N 13.71. C₁₅H₁₇N₃O₄.

Вычислено, %: С 59.41; Н 5.61; N 13.86.

ИКС, ν, см^-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР¹Н, δ, м.д. (группа): 11.25 уш (1H, NH); 11.12 уш (1H, NH); 7.03-6.83 м (4Н_аром., C₆H₄, ³J 8.0 Гц); 3.81 с (2Н, СН₂); 3.72 с (3Н, СН₃О); 3.64 т (1H, СН, ³J 9.0 Гц); 3.02-2.99 дд (2Н, СН₂); 2.40 с (3Н, СН₃).

ЯМР¹³С, δ, м.д. (группа): 163.9 (С₆); 163.4 (С₁₀); 162.3 (С₁₄); 155.0 (С₈); 137.4 (C₁₂); 125.3 (С₁₁); 113.8 (C₁₃); 61.7 (С₃); 61.4 (C₁); 56.8 (С₅); 55.8 (СН₃О); 54.9 (С₄);41.4 (СН₃).

Пример 7.

4-(4-Диметиламинофенил)-2-метил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iв).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,30 г) 5-(4-диметиламинофенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIв, 5 ммоль (0.45 г) N-метилглицина IIIа и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,84 г (53%) целевого соединения с т.разл. 301-303°С.

Найдено, %: С 60.59; Н 6.18; N 17.56. C₁₆H₂₀N₄O₃.

Вычислено, %: С 60.76; Н 6.33; N 17.72.

ИКС, ν, см^-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР¹Н, δ, м.д. (группа): 11.20 уш (1Н, NH); 11.05 уш (1H, NH); 8.25-6.91 м (4Н_аром., С₆Н₄, ³J 8.0 Гц); 3.79 с (2Н, СН₂); 3.62 т (1Н, СН, ³J 9.0 Гц); 2.99-2.96 дд (2Н, СН₂); 2.94 с (6Н, CH₃N); 2.40 с (3Н, СН₃).

ЯМР¹³С, δ, м.д. (группа): 163.4 (С₆); 161.6 (С₁₀); 155.1 (С₈); 151.1 (С₁₄); 130.7 (С₁₂); 121.9 (С₁₁); 112.3 (C₁₃); 61.6 (С₃); 61.3 (C₁); 56.9 (С₅); 55.2 (С₄); 41.5 (СН₃); 40.1(СН₃).

Пример 8.

2-Метил-4-(4-хлорфенил)-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iг).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,25 г) 5-(4-хлорфенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIг, 5 ммоль (0.45 г) N-метилглицина IIIа и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,61 г (40%) целевого соединения с т.разл. 285-288°С.

Найдено, %: С 54.48; Н 4.38; N 13.51. C₁₄H₁₄ClN₃O₃.

Вычислено, %: С 54.63; Н 4.55; N 13.66.

ИКС, ν, см^-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР¹Н, δ, м.д. (группа): 11.45 уш (1Н, NH); 11.35 уш (1Н, NH); 8.20-7.58 м (4Н_аром., С₆Н₄, ³J 8.0 Гц); 3.82 с (2Н, СН₂); 3.68 т (1Н, СН, ³J 9.0 Гц); 3.11-3.07 дд (2Н, СН₂); 2.40 с (3Н, СН₃).

ЯМР¹³С, δ, м.д. (группа): 163.3 (С₆); 162.9 (С₁₀); 155.2 (С₈); 135.7 (С₁₄); 133.2 (С₁₁); 129.7 (С₁₃); 129.3 (C₁₂); 62.6 (С₃); 62.1 (С₁); 58.2 (С₅); 55.8 (С₄); 41.6 (СН₃).

Пример 9.

2,4-Дифенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iд).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1.08 г) 5-(фенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIа, 5 ммоль (0.76 г) N-фенилглицина IIIб и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,69 г (41%) целевого соединения с т.разл. 294-297°С.

Найдено, %: С 67.91; Н 4.93; N 12.38. C₁₉H₁₇N₃O₃.

Вычислено, %: С 68.06; Н 5.07; N 12.54.

ИКС, ν, см^-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР¹Н, δ, м.д. (группа): 11.34 уш (1Н, NH); 11.24 уш (1Н, NH); 8.15-7.44 м (10Н_аром., 2С₆Н₅, ³J 8.0 Гц); 3.81 с (2Н, СН₂); 3.64 т (1Н, СН, ³J 9.0 Гц); 3.11-3.04 дд (2Н, СН₂).

ЯМР¹³С, δ, м.д. (группа): 163.5 (С₆); 161.4 (С₁₀); 154.8 (С₈); 144.7 (С'₁₁); 133.8 (С'₁₂); 132.5 (С'₁₃); 133.2 (С₁₂); 132.5 (С₁₁); 132.4 (С₁₃); 128.6 (С'₁₄); 128.2 (С₁₄); 61.7 (С₃); 61.3 (C₁); 57.2 (С₅); 55.2 (С₄).

Пример 10.

4-(4-Метоксифенил)-2-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Ie).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,23 г) 5-(4-метоксифенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIб, 5 ммоль (0.76 г) N-фенилглицина IIIб и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,78 г (43%) целевого соединения с т.разл. 287-290°С.

Найдено, %: С 65.59; Н 5.08; N 11.34. C₂₀H₁₉N₃O₄.

Вычислено, %: С 65.75; Н 5.21; N 11.51.

ИКС, ν, см^-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР¹Н, δ, м.д. (группа): 11.22 уш (1Н, NH); 11.15 уш (1Н, NH); 8.10-6.84 м (9Н_аром., С₆Н₄, С₆Н₅); 3.83 с (2Н, СН₂); 3.74 с (3Н, СН₃О); 3.65 т (1Н, СН, ³J 9.0 Гц); 3.05-3.01 дд (2Н, СН₂).

ЯМР¹³С, δ, м.д. (группа): 163.8 (С₆); 163.6 (С₁₀); 162.4 (С₁₄); 155.2 (С₈); 144.5 (С'₁₁); 137.6 (С₁₂); 133.6 (С'₁₂); 132.2 (С'₁₃); 128.9 (С'₁₄); 125.5 (С₁₁); 113.9 (С₁₃); 61.8 (С₃); 61.6 (С₁); 56.9 (С₅); 55.9 (СН₃О); 54.8 (С₄).

Пример 11.

4-(4-Диметиламинофенил)-2-фенил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iж).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,30 г) 5-(4-диметиламинофенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIв, 5 ммоль (0.76 г) N-фенилглицина IIIб и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,85 г (45%) целевого соединения с т.разл. 307-310°С.

Найдено, %: С 66.51; Н 5.67; N 14.65. C₂₁H₂₂N₄O₃.

Вычислено, %: С 66.67; Н 5.82; N 14.81.

ИКС, ν, см^-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР¹Н, 8, м.д. (группа): 11.20 уш (1Н, NH); 11.08 уш (1Н, NH); 8.26-6.93 м (9Н_аром., С₆Н₄, С₆Н₅); 3.82 с (2Н, СН₂); 3.61 т (1Н, СН, ³J 9.0 Гц); 3.04-2.98 дд (2Н, СН₂); 2.94 с (6Н, CH₃N).

ЯМР¹³С, δ, м.д. (группа): 163.5 (С₆); 161.3 (С₁₀); 155.2 (С₈); 151.2 (С₁₄); 144.3 (С'₁₁); 133.6 (С'₁₂); 132.4 (С'₁₃); 130.5 (С₁₂); 128.8 (С'₁₄); 121.8 (С₁₁); 112.5 (С₁₃); 61.7 (С₃); 61.2 (C₁); 56.8 (С₅); 55.4 (С₄); 40.1 (СН₃).

Пример 12.

2-Фенил-4-(4-хлорфенил)-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трион (соединение Iз).

Получают аналогично примеру 1, только берут 5 ммоль (1,25 г) 5-(4-хлорфенилметилен)-2,4,6-пиримидинтриона IIг, 5 ммоль (0.76 г) N-фенилглицина IIIб и 5 ммоль (0.15 г) параформа IV. Получают 0,70 г (38%) целевого соединения с т.разл. 290-293°С.

Найдено, %: С 61.54; Н 4.19; N 11.22. C₁₉H₁₆ClN₃O₃.

Вычислено, %: С 61.71; Н 4.33; N 11.37.

ИКС, ν, см^-1 (группа): 3550 (NH); 1770, 1750 (С=O).

ЯМР¹Н, δ, м.д. (группа): 11.50 уш (1Н, NH); 11.37 уш (1H, NH); 8.25-7.60 м (9Н_аром., С₆Н₄, С₆Н₅); 3.81 с (2Н, СН₂); 3.65 т (1Н, СН, ³J 9.0 Гц); 3.08-3.02 дд (2Н, СН₂).

ЯМР¹³С, δ, м.д. (группа): 163.4 (С₆); 162.8 (С₁₀); 155.4 (С₈); 144.5 (С'₁₁); 135.6 (С₁₄); 133.6 (С'₁₂); 133.4 (С₁₁); 132.6 (С'₁₃); 129.9 (С₁₃); 129.4 (С₁₂); 128.9 (С'₁₄); 62.5 (С₃); 62.3 (C₁); 58.5 (С₅); 55.6 (С₄); 41.5 (СН₃).

Реферат патента 2017 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АРИЛ-2,7,9-ТРИАЗАСПИРО[4.5]ДЕКАН-6,8,10-ТРИОНОВ

Изобретение относится к способу получения новых 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов общей формулы I, которые могут быть использованы в качестве потенциальных седативных, антидепрессантных или ноотропных средств. В общей формуле I

R=CH₃, R¹=H (Ia); R=CH₃, R¹=СН₃О (Iб); R=CH₃, R¹=(СН₃)₂N (Iв); R=CH₃, R¹=Cl (Iг); R=C₆H₅, R¹=H (Iд); R=C₆H₅, R¹=СН₃О (Ie); R=C₆H₅, R¹=(CH₃)₂N (Iж); R=С₆Н₅, R¹=Cl (Iз). Способ основан на реакции трехкомпонентной гетероциклизации и заключается в том, что осуществляют смешивание эквимольных количеств 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов, N-метилглицина или N-фенилглицина и формальдегида в осушенном толуоле с последующим кипячением реакционной смеси в течение 17 ч. 12 пр.

Формула изобретения RU 2 635 105 C1

Способ получения 4-арил-2,7,9-триазаспиро[4.5]декан-6,8,10-трионов общей формулы I

где R=CH₃, R¹=H (Ia); R=CH₃, R¹=CH₃O (Iб); R=CH₃, R¹=(CH₃)₂N (Iв); R=CH₃, R¹=Cl (Iг); R=C₆H₅, R¹=H (Iд); R=C₆H₅, R¹=CH₃O (Ie); R=C₆H₅, R¹=(CH₃)₂N (Iж); R=C₆H₅, R¹=Cl (Iз),

путем реакции трехкомпонентной гетероциклизации, в основе которой лежит смешивание эквимольных количеств 5-(арилметилен)гексагидропиримидин-2,4,6-трионов, N-метилглицина или N-фенилглицина и формальдегида в осушенном толуоле с последующим кипячением реакционной смеси в течение 17 ч.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2635105C1

1,6'-ДИАРИЛ-3-АРОИЛ-4-ГИДРОКСИ-1',3'-ДИМЕТИЛСПИРО[ПИРРОЛ-2,5'-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН]-2',4',5(1Н,1'Н,3'Н)-ТРИОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	2012	Силайчев Павел Сергеевич Масливец Андрей Николаевич Махмудов Рамиз Рагибович	RU2502738C2
WO 2006023630 A2, 02.03.2006 & RU 2387647 C9, 27.05.2011
С.Б.Носачев и др., 2-Фенил-1,1-дицианоэтен в трехкомпонентной гетероциклизации с альдегидами и иминокислотами", Журнал органической химии, 2009, т.45, (4), 237-238.

RU 2 635 105 C1

Авторы

Тырков Алексей Георгиевич

Юртаева Екатерина Алексеевна

Даты

2017-11-09—Публикация

2016-07-15—Подача

название	год	авторы	номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1'-АРИЛГЕКСАГИДРО-1Н-СПИРО[ПИРИМИДИН-5,2'-ПИРРОЛИЗИН]-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-ТРИОНОВ	2016	Тырков Алексей Георгиевич Юртаева Екатерина Алексеевна	RU2647240C1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ТИОУРАЦИЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОАДЕНОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	2017	Новиков Михаил Станиславович Никитенко Наталья Анатольевна Озеров Александр Александрович Гейсман Александр Николаевич Лысенко Ксения Николаевна Тухватулин Амир Ильдарович Логунов Денис Юрьевич	RU2670204C1
АГЕНТ, АКТИВИРУЮЩИЙ РЕЦЕПТОР, АКТИВИРУЕМЫЙ ПРОЛИФЕРАТОРАМИ ПЕРОКСИСОМ δ	2007	Сакума Сого Мотидуки Нобутака Усиода Масатоси Такахаси Рие Ямакава Томио Масуи Сеиитиро	RU2435764C2
НОВЫЕ 2',5'-ДИАРИЛСПИРО[ИНДОЛ-3,3'-ПИРРОЛИДИН]-2(1Н)-ОНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	2019	Акаев Андрей Анатольевич Кравцова Анна Александровна Кириллова Елена Алексеевна Будынина Екатерина Михайловна Мельников Михаил Яковлевич	RU2730287C1
СПИРОАЗАЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ АКТИВНОСТИ ИЛИ АКТИВАЦИИ СЕРОТОНИНОВОГО 5-НТ2А РЕЦЕПТОРА, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНЕННОГО СОСТОЯНИЯ, СВЯЗАННОГО С СЕРОТОНИНОВЫМ 5-НТ2А РЕЦЕПТОРОМ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2002	Шлиенгер Натали	RU2315051C2
Четвертичные аммониевые соли на основе производных витамина В6	2015	Штырлин Юрий Григорьевич Штырлин Никита Валерьевич Сапожников Сергей Витальевич Никитина Елена Владимировна Иксанова Альфия Габдулахатовна Каюмов Айрат Рашитович	RU2607522C1
КАТИОННЫЕ ДИМЕРНЫЕ АМФИФИЛЫ В КАЧЕСТВЕ АГЕНТОВ ТРАНСФЕКЦИИ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	2002	Себякин Ю.Л. Скрипникова М.А.	RU2233834C2
Способ получения аммонийных солей 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-4-циано-2,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-идов	2016	Федосеев Сергей Владимирович Беликов Михаил Юрьевич Ершов Олег Вячеславович	RU2631856C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ 2-ОКСО-1,2-ДИГИДРОПИРИДИН-3,4-ДИКАРБОНИТРИЛОВ	2015	Липин Константин Владимирович Федосеев Сергей Владимирович Ершов Олег Вячеславович Насакин Олег Евгеньевич	RU2577526C1
Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью	2021	Масливец Андрей Николаевич Третьяков Никита Алексеевич Баландина Светлана Юрьевна	RU2763731C1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АРИЛ-2,7,9-ТРИАЗАСПИРО[4.5]ДЕКАН-6,8,10-ТРИОНОВ Российский патент 2017 года по МПК C07D487/10

Описание патента на изобретение RU2635105C1

Похожие патенты RU2635105C1

Реферат патента 2017 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АРИЛ-2,7,9-ТРИАЗАСПИРО[4.5]ДЕКАН-6,8,10-ТРИОНОВ

Формула изобретения RU 2 635 105 C1

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2635105C1

RU 2 635 105 C1